JPS60149565A - 歯磨き剤用組成物と新規なサツカリン塩及びこれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗歯垢成分を含有する歯磨き剤組成物に関する
。更に、本発明は抗微生物剤として有用な新規なビス〔
４−（置換アミノ）−ピリジニウムコアルカン・サッカ
リン塩及びその生成法に関する。

１９５４年７月２７日に付与された米国特許第２６８４
９２４号にはクロルヘキシジンを含む抗微生物性アリル
ビスビグアニドが記載されている（メルクインデックス
、第９版、１９７６年、モノグラフ２０６０）。

クミカル　アブストラクト（ＶｏＬ、５９、ｐ１１３３
３ｂ、１９６３年）にはクロルヘキシジンのサッカリン
塩であるビス（ｐ−クロロフェニルビグアニド）ヘキサ
ン・サラカリネートを記載する日本特許第４８９１号（
１９６３）の抄録が記載されている。

１９７７年１０月１１日に付与された米国特許第４０５
３６３６号には抗＊ｉ物性ジクロμシクロプロピルフェ
ニル・ビスビグアニドが記載されている。

１９６９年９月２３日に付与され九米国特許第３４６８
８９８号にはアレキシジンを含む抗微生物性アルキルビ
スビグアニドが記載されている（前記メルクインデック
ス　モノグラフ２２４に記載）。

１９７７年５月ｌＯ日に付与された米国特許第・４０２
２８３４号には抗微生物性シクロアルキルビスビグアニ
ドが記載されている。

ペトロツチの論文（消青、殺菌及び保存（Ｄｉｇｉｔげ
ｅｃｔｉｏｎ＊　５ｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ、ａｎｄ
　Ｐｒａ−ｓｇｒｖａｔｉｏｎ　）における「第四アン
モニウム化合物」の章、編集者シーモア　Ｓ、ブラック
、第２版、ジー　アンド　フエビガー（Ｌｅａ　＆　Ｆ
ｅｂｉｇａｒ　）、フィラデルフィア、１９７７年、ｐ
ｐ３２５−３４７）には周知の抗微生物剤の１タイプで
ある第四アンモニウム消毒剤が記載されている。前記メ
ルクインデックスに記載された特に有名な例としては、
塩化ベンザルコニウム（モノグラフ１０５９）、塩化ベ
ンゼトニウム（モノグラフ１０７８）、塩化セチルピリ
ジニウム（モノグラフ１９８７）及びデクアリニウムク
ロライド（モノグラフ２８７４）がある。

１９８０年６月３日に付与された米国特許第４２０６２
１５号には抗微生物性ビス〔４−（置換アミノ）−１−
ピリジニウムコアルカン塩及びこれらを用いた歯垢予防
法が記載されている。

１９７０年１１月３日に付与された米国特許第３５３８
２３０号には洗浄剤及び磨き剤として水利シリカゲル（
５ｉｌｉｃａ　ｇｒｏｇｔｔｌ　）を含有する歯磨き剤
が記載されている。１９８１年１２月１日に付与された
米国特許第４３０３６４１号には、洗浄剤及び磨き剤と
して水オロシリカゲル（ｈｙｄｒ−ｏｕｓ　５ｉｌｉｃ
ａ　ｇｅｌ　）を含有するｍｅき剤が記載されている。

１９５４年９月１４日に付与さ扛た米国特許第２６８９
１７０号には虫歯予防剤として高級アルカノイルアミノ
−アルカンカルボン酸及びその塩、特にソジウム・Ｎ−
ラウロイル・サルコシド（サルコシネート）を含有する
歯磨き剤が記載されている。前記のメルクインデックス
のモノグラフ４２０５には歯磨き剤用の洗浄剤、起泡剤
及び抗酵素剤として有用なノジウム・Ｎ−ラウロイル・
サルコシネート（カー）”ル（Ｇａｒｄｏｌ　）　：）
が記載されている。

前記米国特許第４２０６２１５号の実施例１ＯのＡ及び
Ｂには１，１０−ビス（４−（オクチルアミノ）−１−
ピリジニウム〕デカン・ジクロラ“イドが記載されてい
る。この化合物はＮ　、　Ｎ’　−（１，１０−デカン
ジイル−ジー１（４１１）−ピリジル−４−イリデン）
ビス〔１−オクタンアミン〕ジヒドロクロライドの名で
も呼ばれるが、その仮、説上の遊離塩基形態の総称はオ
クテニジンである。

口腔内で使用するには、米国特許第４２０６２１５号に
亜属として特定されているビス〔４−（置換アミノ）−
１−ピリジニウムコアルカン塩、例えばオクテニジンの
二塩酸塩は極めて苦味が強く、苦い金属の後味がいつま
でも残る。

抗歯垢性歯磨き剤の配合については過去に様々な試みが
なされてきたが、その製品の１つに１重量九のクロルヘ
キシジン・グルコネートを含有するコーソデイル　デン
タル　ジェル（ＣＯ）＜Ｓ　０ＩＪ）ＹＬＤＥＮＴＡＬ
　ＧＥＬ）（英国チェシャー州、アラフレスフイールド
、インペリアル　ケミカル　インダス）　ＩＪ−ズ　リ
ミテイツド薬品部製造）があるが、コーンディルデンタ
ルジェルを含むこれらの試みは１つの配合中に抗歯垢活
性、味のよさ、すぐれた起泡能力及び、すぐれた磨き能
力を結合させるという問題を解決できず、一般に不成功
であった。

本明細書に記載し、特許請求する発明は、この問題を克
服し、前記の条件を満足させる配合を提供する。

本発明の１０１１１面は、次の（Ａ）、ＣＢ）及び＜Ｃ
＞から成る抗歯垢性歯磨き剤に関する。

（４）次の（α）、（ｂ）又は（ｃ）の化合物である歯
垢を抑制、減少又は予防するのに有効な量のアミノ又は
第四アンモニウム抗微生物剤のサッカリン塩；（ｃＬ）
　次の構造式を有する化合物：式中Ｒは単独ではアルキ
ル、アルコキシ、ニトロ又はハロゲンで置換され次フェ
ニル；ｐ−（ｚ。

２−ジクロロシクロプロピル）フェニル；６〜１６個の
炭素を有するアルキル＝５個以上の炭素を有するシクロ
アルキル又は多環式アルキル；又は低級アルキル部に１
〜４個の炭素を有する低級アルキル−シクロアルキル又
はシクロアルキル−低級アルキルである。Ｒ′は単独で
は、水素であ、る。Ｒとｌシ′とは一緒のときは３−ア
ザビシクロ（３，２，２）ノニルである。

（６）　次の構造式を有する化合物： 式中Ｒ１は長鎖アルキル又はアラルキルである。

Ｒ２は短鎖アルキル：長鎖アルキル又はアラルキル；ベ
ンジル：又は芳香族系又は非芳香族系の１部である。Ｒ
３とＲ４とは短鎖アルキル；又は芳香族系又は非芳香族
系の１部である。Ｚは炭素−水素鎖である。

（ｃ）　次の構造式を有する化合物： （一般式ＩＶ　） 式中Ｙは４〜１８個の炭素を含有し、４〜１８個の炭素
により２つの４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリジニウム基
の間にはさまれたアルキレンである。

Ｒは２個共に同じものであり、６〜１８個の炭素を含有
するアルキル；５〜７個の炭素を含有するシクロアルキ
ル；メチレンジオキシ又はハロゲン、低級アルキル、低
級アルコキシ、ニトロ、シアノ及びトリフルオロメチル
からなる群から選択した１個又は２個の置換基により置
換されたベンジル又はフェニルである。Ｒ１は２個共に
同じものであって、水素又は低級アルキルである。

（ト）二酸化珪素、珪酸、シリカ、非晶質シリカ、沈降
シリカ、水和シリカ（ｈｙｄｒａｔｅｄ　５ｉｌｉｃａ
と５ｉｌｉｃａ　ｈｙｄｒａｔ−の双方）、シリカゲル
、シリカキセロゲル、又は水利シリカゲルである磨き剤
又は増粘剤。

（Ｃ）　Ｎ−アルカノイルサルコシン又はＮ−アルケノ
イルサルコシｙ又はこれらのアルカリ金属塩、アンモニ
ウム塩又はアルカノールアミン塩である起泡剤であって
、アルカノイル又はアルケノイル部は８〜１８個の炭素
を有し、アルカノールアミｙは２〜９個の炭素を有する
。

前記一般式■の化合物は新規であり、本発明の別の側面
を示す。

一般式■の化合物はまた次の構造式を有す、る＃、＃’
（アルカンジイル−ジー１　（４Ｈ）−ピリジン−４−
イリデン）ビス（１−７ｉ！−アミノフジサッカリン塩
として表すことができる：（一般式■） 式中Ｙ％Ｒ及びＲ１は一般式■について示したと同じ意
味を有する。一般式■又は■の化合物は抗微生物剤とし
て有用であり、歯磨き剤中の歯垢抑制、減少及び予防剤
として特に有用である。

歯垢を抑制、減少又は予防するには、歯垢それ自体又は
天然歯又は義歯又はヒトの口腔を歯垢を抑制、又は減少
又は予防するに有効な量の前記抗歯垢性歯磨き剤と接触
させればよい。

一般式■〜■の化合物に対応する非サッカリン塩は前記
先行技術により、一般的に及び特定的に記載されており
、サッカリン塩もいくつか示されている。前記先行技術
中に記載されていない一般式ｌ〜■のサックリン塩は水
性溶媒中で対応する比較的可溶性の非サッカリン塩を、
サッカリン又はサッカリンの可済性塩と反応させ、比較
的不溶性のサッカリン塩を分離することにより生成する
。

・　一般式■の新規な化合物は水性溶媒中で対応する比
較的可溶性のビスＣ４−ＣＢ−アミノ）−Ｌ−ピリジニ
ウムコアルカン・非サッカリン塩をサッカリン又はサッ
カリンの可溶性塩と反応させ、比較的不溶性のビスＣ４
−ＣＲ−アミノ）−１−ピリジニウムコアルカン・ジサ
ッカリン塩を分離することにより生成する。

該水性溶媒は水のみでもよく、かつ水が好ましい溶媒で
あるが゛、或いは水と次の群から選択した１つ以上の水
と相溶性の有機溶媒との混合物であってもよい。すなわ
ち、アルコール、ケトン、酸、アミド、ニトリル及びス
ルホキシド及び多官能性溶媒及び混合官能溶媒からなる
群である。サッカリンは水には僅かしか溶解しないため
、可溶性の塩例えはアルカリ金属塩が好ましくは用いら
れる。

サッカリン・ソジウム塩が最も好ましい。該反応は好ま
しくは０〜１００℃、最も好ましくは２０〜６０℃の温
度で行う。

一般式１〜■の好ましいサッカリン塩はＲがｐ−クロロ
フェニルであり％　Ｒ’が水素でｎが６である一般式■
の化合物、すなわち、クロルヘキシジンのサッカリン塩
であり、前記ケミカルアブストラクト中の日本国特許第
４８９１号の抄録に記載されている。一般式■〜■の別
の好ましいサッカリン塩はＲがオクチル、Ｒ８が水素で
Ｙが１゜１０−デシリンである一般式■の化合物である
。

これはオクテニジンのサッカリン塩であり、モル当量の
オクテニジン・ジヒドロクロライド塩とサッカリンソジ
ウム塩とを水に溶解して作成する（ｍ、ｐ、８２℃）。

歯垢を抑制、減少又は予防するに有効な量の一般式１〜
■のサッカリン塩は一般的に該歯磨き剤の０．１〜１０
重ｉ％であり、最も一般的には１重量％のオーダである
。

珪酸、シリカ、非晶質シリカ、沈降シリカ、水和シリカ
（ｈ’／ｄｒａｔｅｄ　５ｉｌｉｃａと５ｉｌｉｃａ　
ｈｙｄｒａｔｅとの双方）、シリカゲル、シリカキセロ
ゲル及び水利シリカゲルは全て、二酸化珪素（Ｓ　ｉ　
Ｏ，）の様々な形態であり形成法と水和度とにおいて異
なるものである。これらの中で水利シリカゲル（水和シ
リカ）が最も好ましい。様々なタイプの水和シリカを磨
き剤及び増粘剤として用いることができる。本発明の歯
磨き剤は好ましくは、磨き剤規格と増粘剤規格との両方
の規格の水利シリカを含有する。磨き剤と増粘剤との合
計量は一般に歯磨き剤の５〜５０重量％である。

Ｎ−フルカッイルサルコシ／とＮ−アルケノイルサルコ
シンとにおいて、８〜１８個の炭素を有するアルカノイ
ルとアルケノイルとは、枝分れしたものであっても、枝
なしであってもよい。偶数個の炭素を有する枝なしのア
ルカノイル特に１２個の炭素を有するラウロイルが好ま
しい。好ましいアルカノールアミン塩には、モノエタノ
ールアミン塩、ジェタノールアミン塩、及びトリエタノ
ールアミン塩がある。アルカリ金属塩にはリチウム塩、
ナトリウム塩、及びカリウム塩がある。ナトリウム塩が
好ましい。最も好ましい起泡剤はラジウムＮ−ラウロイ
ルサルコシネートである。起泡剤の量は一般的に歯磨き
剤の帆１−ｉｏ重量％で、最も一般的には１重＋ｉ％の
オーダである。

前記の成分に加えて、更に本発明の爾磨き剤は−Ｈ的Ｋ
（１１１つ以上の保湿剤、例えば、ンルビトール、グリ
セリン、又はポリエチレングリコール（例えばＰＥＧ−
６−３２）を含有する。このＰＥＧ−６−３２は６個の
エチレンオキシド単位を有するポリエチレングリコール
と、３２個のエチレングリコール単位を有するポリエチ
レングリコールとの混合物につけられた名前である。更
に（２）虫歯を減少、抑制又は予防する弗化物塩、例え
ば弗化ナトリウム、ソジウムモノフルオロホスフエート
又は弗化第一スズを含有する。更に含有するものとして
は、（３）甘味料、例えば前記サッカリン塩の結合サッ
カリンの他に遊離サッカリン、サイクラメート（ｃｙｃ
ｌａｒｎｔｓｔｅ　）又はアスバーレテーム（ａｓｐａ
ｒｔａｍａ　）がある。更に（４）フレーツク−１（５
）着色剤、に加えて（ｓ＋ｐＨ（望ましくは約７）を調
節するための酸又は塩基、例えば塩酸又は水酸化ナトリ
ウム、そして最後に（７）水がある。

一般式■の新規な化合物の生成の１例を次に示す。

一ピリジンー４−イリデン）ビス〔１−オクタンアミン
〕（オクテニジン）・ジヒドロクロライド塩（６２３ｇ
、１．００モル）を脱イオン水（６１）に溶解した温溶
液（５０℃）を、かぎまぜながら１５分間で脱イオン水
（２１）中にサツカリンソジウム塩（５２０，９，２，
００モル）を溶解した温溶液（５０℃）に加えた。２時
間続けてかきまぜた後に混合物をｐ過した。得られた固
体を加熱し九脱イオン水（３ｊ）で洗浄し、真空下６０
℃で乾燥させ、Ｎ、Ｎ′−（１，１０−デカンジイル−
ジー１（４ｆｆ）−ピリジン−４−イリデン）ビス〔１
−オクタンアミン〕（オクテニジンノ・ジサツカリン（
サッカリン）塩（分子量９１７．１．８９０ｇ、収率９
７％、ｍ、ｒ、８２〜８５℃）を得た。

本発明の爾磨き剤の生成においては、一般式ｌ〜■のサ
ッカリン塩はその場で形成できるが、予め形成したサッ
カリン塩の使用が好ましい。最大限の抗歯垢効果を得る
ためには、予め形成したサッカリン塩を歯磨き剤配会の
最後の成分として添加する。標準的配合における、他の
成分の添加順序は、通常水、弗化物塩、保湿剤、甘味料
、起泡剤、フレーバー、着色剤、ｐＨＶＡ節用岐又は塩
基、及び磨き剤及び増粘剤である。こうして、次の実施
例の爾励ぎ剤を生成した。

実施例２ クロルヘキシジンサッカリン塩ｉ、ｉ。

弗化ナトリウム　０．２２０ ソルビトール溶液　４６・３ 水和シリカ、磨き剤タイプ　１７．０ グリセリン　１５．０ 水和シリカ、増粘剤タイプ　１１．Ｉ ＰＥＧ−６−３２３，００ ンジウム・ラウロイ・ル・　２．１Ｏ サルコシネート フレーバー　ｉ、ｉ　ｏ　。

サッカリン　０．１００ 着色剤　０．００２５００ 塩酸を加えてｐＨりとする　− 純水を加えて・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・１００．０とする実施例ａ オクテニジンサッカリン塩　１．１０ 弗化ナトリ４ウム　０．２２０ ソルビトール溶液　４６．３ 水和シリカ、磨き剤タイプ　１７．０ グリセリン　１５・０ 水和シリカ、増粘剤タイプ　１１．１ ＰＥＧ−６−３２３，００ ソジウム・ラウロイル−２，１０ サルコシネート アレーン（−１，１００ サッカリン　０．１００ 着色剤　０．００４００ 塩酸を加えてｐＨ７とする　− 純水を加えて・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・１００．０とする〔組成物の抗歯垢特性
〕 前記組成物の予め形成した歯垢に対する効果のイン・ビ
トロ実験を行った。

歯垢形成微生物として、ストレプトコッカス・ミュータ
：ｙ　ス（Ｓｔｒｇｐｔｏｃｏｃｃｒｃｓ　ｒｍｂｔａ
、ｓ　）　ＮＣ１’Ｃ１０４９９、ストレプトコッカス
・サングイス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｓａｎｇ
ｒｂｉｓ　）　ＡＴＣに　１０５５　Ｂ及びアクテノミ
セス・ビスコスス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓｖｉｓｃｏ
ｓｕｓ　）ＡＩ−１００を用い、使用に先立ち、冷凍状
態又は凍結乾燥状態で貯蔵した。保存用ストック培養物
は２０　Ｘ　（Ｗ／ｉ’）肉エキスと過剰の炭□酸カル
シウムとを含有する液体チオグリコレート培地中に毎月
２回植え代えて保持した。歯垢形成のためにジョーダン
他（Ｊｏｒｄａｎ　ａｔ　ａＬ）の培地［Ｊ、プント・
レス、　（Ｊ、　Ｄｅｎｔ、〕ｔａｓ、）　ｖｏＬ　３
９、ｐｐ、１１６〜１２３．１９６０年）を５９６（ｗ
／ｗ）の蔗糖で補強して用いた。培養物は全て、実験に
用いる前に少なくとも１増殖サイクル、この培養地に適
応させ友。

支持体は寸法が約μインチＸ％インチ×２インチ（約０
．６３（ＸＸ　１．２７ｃＲＸ　５．１ｃｍ　）の清浄
にし・た、無菌セラミックヒドロキシアパタイト（デユ
ーラバタイト（ｄｗｒａｐａｔｉｔｍ））の平板であシ
、これらは、移動及びブラッシング中は無菌クランプ（
ヘモスタツ）　（ｈａｍｏｓｔａｔ　）　）で操作する
。ブラッシングは濡れた中程度の硬さの毛の歯ブラシで
スラブの全面に該歯磨き剤を１インチ（２，５４（ＭＬ
）ずつ用いて１分間行う。次に平板を流水で１分間すす
ぎ、目にみえる歯磨き剤は全て除去する。

培養管内の、該補強したジョーダンらの培地（２０ｄ）
に毎日通すことにより、平版上に歯垢を発生させた。初
めの培養管のみに歯垢形成微生物（少なくとも０．３−
の増殖用の後期の培養物）を接種した。後の培養管は直
接には接種しなかった。よって最も付着性の強い微生物
のみが平板に付着して持越され、強い付着力を有する歯
垢の形成がなされた。毎日３回連続して平板を移動させ
たのち、これを歯磨ぎ剤でブラッシングし、すすいだ後
、ｐＨ指示薬（ブロモクレゾール・パープル）を含有す
る新鮮な増殖培地に浸漬した。培養管を３７℃で２４時
間、嫌気性雰囲下で装置した。

こうして毎日１回のブラッシングを行った。もう１方の
平板は毎日２回ブラッシングし、温置時間は６〜１６時
間とした。この仮に増殖及び代謝活性（酸の生成）を１
Ｊｌｌ＋定し、処理と装置を繰り返した。平板は、培養
物が酸最終生成物を生成せず、（理想的にはン生存能力
のある細菌を産出しなくなるまで毎日ブラッシングした
。

代謝活性（Ｍ、Ａ、）を最終処理後１２時間及び３６時
間たって１ｌｊｌｌ定して、＋（酸生成及び濁り増加）
又は±（酸は変化ないが、濁りは目立って増加した）又
はＴ（αは変化せず、濁りの増加も極めて少ない）で採
点した。歯垢は、エリスロシンで染色した後に測定し、
０．１，２．３．４又はＦｌ（斑点又は小コロニー）で
採点した。３日間連続して毎日２回、ブラッシングを二
連で（１）水のみて歯磨き剤は使用しない、（２）プラ
シーボ歯若き剤（実施例２及び３の組成物であって抗微
生物剤の代わ９に同量のソルビトール溶液を用いたもの
）、（３）実施例２の組成物及び（４）実施例３の組成
物を用いて行った。

阜 〔比較実験〕 抗歯垢活性、味のよさ、すぐれた起泡能力、及びすぐれ
た磨き能力を、１つの歯若き剤配合中に組み合わせると
いう前記のような試みは、コーンディル・デンタル・ゲ
ルを含めて一般的に不成功テアッた。コーンディル・デ
ンタル・ゲルは試験管内に浸けたデユーラバタイト平板
上に付着した予め形成したＳ、ミュータンス歯垢を連続
３日間毎日１回フ゛ラッシングをすることにより、すぐ
れた抗歯垢活性を示したが、実施例２の歯躇き剤と比較
すると、他の３つの属性については良好でない。

実施例２のｖ１磨ぎ剤の味をコーンディル・デンタル・
ゲルと比較すると、コーンディル・デンタル・ゲルは苦
味を有しでいたが、実施例２の歯磨き剤は苦味を有しな
かった。

実施例２の歯磨き剤の起泡能力をコーンディル・デンタ
ル・ゲルと比較するために、次の実験を行った。実験用
配合物のそれぞれ（０５ｇ）を１００柄を切９とった歯
ブラシ〔１〜％インチ（２，５４〜１．２７ｃｌＩＬ）
の長さに切ったアブコ・ディーラーズ・インコーボレー
テイツドナ３５０１００）と共に５０−容量のメスシリ
ンダー内に入れた。だ液を更に加えて、全容量を２０ｄ
とした。シリンダーに固く栓をして毎分約３４回転の一
定速度で長軸方向に回転させた。２５．５０．７５、及
び１００回転後それぞれ泡容量を測定した。全部で７個
のシリンダーを用いて平均な容量と標準誤差とを各配合
につき計算した。得た結果は次のとおりである。

２５　２０±０．２　２２±０．３ ５０　２１±０　２４±０．３ ７５　２２±０．２　２５±０．３ １００　２２±０　２６±０．３ 全平均　２１±０．１　２４±０．３ 実施例２の歯磨き剤の平均泡容量値はコーンディル・デ
ンタル・ゲル（ｐ＝ｏ、ｕ　５　）の平均泡容量値より
もかなり大きい。

磨ぎ剤が含まれているため、本発明の１き↑りはすぐれ
た磨き能力を有する。他方、コーンディル・デンタル・
ゲルは磨き剤を殆んど又は全く含有していないために、
磨き能力は殆んど又は全く有していないとみられる。こ
れはコーンディル・デンタル・ゲルを燃焼させると極め
て夕景の残留物（２回測定して０．０５Ｘと０．０６九
）しか残らないのに対して、実施例２及び実施例３の歯
酷き剤はそれぞれ１９．９９６と１９．３Ｘであること
かられかる。

〔一般式■及び■の組成物の抗微生物特性〕一般式■又
はＶの組成物の抗微生物剤の有用性は脱イオン水の代わ
シに蒸留水を用い、加熱せずに（毒、ｒ、　７’１．５
〜７３℃）、前記の方法で生成しｆ？一実施例１の化合
物の試料の抗に（Ｕ菌特性と抗カビ特性とを訊験管内で
測定することによりわかる。

プロピレングリコール（６゜４μＭ７ｍｌ　）中で該化
合物の溶液を生成し、（１）グラム陽性細菌を代衣する
ものとしてスタフィロコッカス・アウレウスＣ３ｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕａ　ａｕｒｇｗｓ）及びストレプト
コッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　
ｐｙｏｇｅ−ｎａａ）、Ｃ２Ｊグラム陰性細菌としてエ
セリシア・コリ（Ｅｓｃｈｇｒｉｃｈｉａ　ａｏｌｉ）
、クレブシェラ・ニューモニアｘ　（Ｋｌｔｂａｉａｌ
Ｌａ　ｐｎａｕｒｎｏｎｉａｅ　）、プロテウス・ミラ
ビリス（Ｐｒｏｔｏｎｓ　ｍ１ｒａｂｉＬｉｓ　）、プ
ロテウス・ブルガリス（Ｐｒｏｔｏｎｓ　ｖｕｌｇａｒ
ｉａ）及びシュードモナス・アエルキノサ（Ｐｓｇｕｄ
ｏｍ−ｏｎａｓ　ａｔｔｒｕｇｉｎｏｓａ）、　（３ン
　カビとしてアスペ′ルギリス・ニガー（Ａｓｐｇｒｇ
ｉｌＬｉｓ　ｎｉｇｅｒ）、力ンデイダ・アルビカンス
（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎａ）及びトリコフィ
トン・メンタグロフィテス（１’ｒｉｃｈ−ｏｐｈｙｔ
ｏｎ　ｍｇｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｍｓ　）をそれぞれ１
菌株につき実験した。Ｓ、アウレウス、該５つの／ラム
陰性菌株及びＣ，アルビカンスの培養物はトリプトスー
ホスフエートーブロス中で生育させ友。

Ｓ、ピオゲネスは１〇九正常馬血清と共にブレーン−ハ
ート−インフュージョン−ブロス中テ生育させた。これ
らの８つの培養物を０．ｌＯの光学濃度（６５０ｎｍ％
Ｂ　＆Ｌ　ｙ、ベクトロニツク２０）に調製した後二倍
に増強した培メ地中で稀釈して２Ｘ１０’閑体／ｒｎｔ
とする。Ａ、ニガーとＴ、メンタグロフィテスとを胞子
懸濁液として保持し、二倍に増強し友マルトースペプト
ン÷３ブロス中で予めプレート計数により測定された２
Ｘ１０’胞子／　ｍｅに稀釈する。

実験用化合物のプロピレングリコール溶液の二倍稀釈液
をいくつか、試験管内の無凶蒸溜水中で生成した。各稀
釈液に該稀釈微生物培養物のそれぞれを同量ずつ接種し
、細菌は３７℃で１８〜２０時間、カビは２５℃で５日
間製置した。微生物の目に見えるレベルでの生育を防止
した実験用化合物の最低濃度がすなわち最低抑制濃度で
あるが、こ扛らの数値を次の表に示す。

Ｓ、アウレウススミス（Ｓｍｉｔｈ）　１．５６Ｓ、ピ
オゲネス　Ｃ２０３１，５６ Ｅ、コリ　ボーゲル（Ｖｏｇｇｌ）　１．５６Ｐ、ブル
ガリス　９９２０　３．１３ Ａ、ニガー　１６４０４　１２．５ 特許出願人　スターリング・ドラッグ インコーホレーテッド （外５名） 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内イ優先権主張　［
相］１９８３手１２月９日［相］米国（Ｕ　Ｓ）［相］
５６１＠発　明　者　ケネス・マイケル・マ　アメリカ
・ヴイカ　４７７４ ０発　明　者　カール・フレデリツ　アメリカ１り・ポ
ツプ　グ、ダッ ）０５９ １衆国ニューヨーク州クリフトン・パーク、ミュールド
・レイン　１１ １衆国ニューヨーク州ショダック・ランデインク・ボン
ド・ロード　１７７５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）Ａ）　ａ）次の構造式を有する化合物二　゛（式
   中Ｒは単独ではアルキル、アルコキシ、ニトロ、若しく
   はハロゲンにより置換されたフェニル、ｐ−（２，２−
   ジクロロ−シフｏ　〕ｌ＝　ヒル）フェニル、６〜１６
   個の炭素を有するアルキル、５個以上の炭素を有するシ
   クロアルキル若しくは多項式アルキル、若しくは低級ア
   ルキル部に１〜４個の炭素を有する低級アルキル−シク
   ロアルキル若しくはシクロアルキル−低級アルキルであ
   り；Ｒ′は単独では水素であシ；ＲとＲ′とは一緒のと
   きは′３−アザビシク”（３ｔ２＊２）／ニルであル：
   ＩＳは３〜９の整数である）； ｂ）次の構造式を有する化合物： （式中Ｒ１は長鎖アルキル若しくはアラルキルであＪＩ
   Ｊ　；　Ｒ”は短鎖アルキル、長鎖アルキル若しくはア
   ラルキル、ベンジル若しくは、芳香族系基しくは非芳香
   族系の１部であ夛；Ｅ”とＲ４とは短鎖アルキル着しく
   は芳香族系又は非芳香族系の１部であシ；Ｚは炭素−水
   素鎖である）：およびＣ）次の構造式を有する化合物： （式中Ｙは４〜１８個の炭素を含有し、４〜１８個の炭
   素により２個の４−（Ｒ−アミン）−１−ピリジニウム
   基の間にはさまれたアルキレンであり；Ｒは２つとも同
   じもので、６〜１８個の炭素を含有するアルキル又は５
   〜７個の炭素を含有するシクロアルキルであるか、若し
   くはメチレンジオキシ又はハロゲン、低級アルキル、低
   級アルコキシ、ニトロ、シアノ及びトリフルオロメチル
   から選んだ１つ又は２つの置換基により置換されたベン
   ジル又はフェニルであり二８１は２つとも同じもので、
   水素若しくは低級アルキルである）：より選ばれるアミ
   ノ若しくは第四アンモニウム抗微生物剤のサッカリン塩
   の歯垢を抑制、減少若しくは予防するに有効な量； Ｂ）二酸化珪素、珪酸、シリカ、非晶質シリカ、沈降シ
   リカ、水和シリカ（ｈｙｄｒａｔｇｄ　５ｉｌｉｃａと
   ５ｉｌｉｃａ　ｈｙｄｒａｔ−との双方）、シリカゲル
   、シリカキセロゲル、若しくは水利シリカゲルである磨
   き剤及び／又は増粘剤：及び、 ’Ｃ）　アルカノイル若しくはアルケノイル部が８〜１
   ８個の炭素を有し、アルカノールは２〜３個の炭素を有
   スる、Ｎ−アルカノイルサルコシン若シくはＮ−フルケ
   ノイルサルコシン若しくはこれらのアルカリ金属塩、ア
   ンモニウム塩又はアルカノールアミン塩である起泡剤； から成る歯磨き剤。 （り　該抗微生物剤が一般式Ｉの化合物であることを特
   徴とする特ｔｔ！Ｆ請求の範囲第１項記載の歯磨き剤。 （３）　一般式Ｉの化合物においてＲはｐ−クロ目フェ
   ニルであり、Ｒ’は水素であり、ｎは６である仁とを特
   徴とする特許請求の範囲第２項記載の歯磨き剤。 （４）　該抗微生物剤が一般式ＩＶの化合物であること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の歯磨き剤０ （５）一般式■の化合物中、Ｒはオクチルであυ、Ｒ３
   は水素、Ｙは１．１０−デシレンであることを特徴とす
   る特許請求の範ｆＨＪ第４項記載の歯磨き剤。 （６）Ｈき剤と増粘剤との双方を含有することを特徴と
   する特許請求の範囲第１項ないし５項のいずれか一項に
   記載の歯磨き剤。 （７）磨き剤と増粘剤とがいずれも水和シリカゲルであ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第６項記載の歯磨き
   剤。 （８）起泡剤がンジウムラウロイルサルコシネートであ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし７項の
   いずれか一項に記載の歯磨き剤。 （９）サッカリン塩を約０．１％〜約１０％、磨き剤及
   び／又は増粘剤を金側で約５九〜約５０％、及び起泡剤
   を約０．１Ｘ〜約１０Ｘ含有することを特徴とする特許
   請求の範囲第１項ないし８項のいずれか一項に記載の歯
   磨き剤。 （ト）約Ｉ　Ｘのクロルヘキシジンサッカリン塩、約１
   ７．９６の磨き剤規格の水和シリカゲル、約１１％の増
   粘剤規格の水利シリカゲル、及び約２飄のソジウムラウ
   ロイルサルコシネートから成ることを特徴とする特許請
   求のａ囲第９項記戦の歯磨き剤。 ゛■約１九のオクテニジンサッカリン塩、約１７％の磨
   き剤規格水利シリカゲル、約１１％の増粘剤規格原料シ
   リカゲル及び約２９６のノジウムラウ日イルサルコシネ
   ートから成ることを特徴とする特許請求の範囲第９項記
   載の歯磨き剤。 （２）歯垢それ自体、若しくは天然歯又は義歯又はヒト
   の口腔を、歯垢を抑制、減少、若しくは予防するに有効
   な量の、特許請求の範囲第１項ないし１１項のいずれか
   一項に記載の抗歯垢性歯磨き剤と接触させることから成
   ることを特徴とする、歯垢の抑制、減少若しくは予防法
   。 （ロ）次の構造式を有することを特徴とするビス（４−
   （Ａ’−アミノ）−１−ピリジニウムコアルカン・ジサ
   ッカリン塩： （式中、Ｙは４〜１８個の炭素を含有し、４〜１８個の
   炭素により２つの４−（ノビ−アミノ）−１−ピリジニ
   ウム基の間にはさまれたアルキレンであり： Ｒは２つとも同じものであり、６〜１８個の炭素を含有
   するアルキル又は５〜７個の炭素を含有するシクロアル
   キルであるか、メチレンジオキシ又ハハロゲン、低級ア
   ルキル、低級アルコキシ、ニトロ、シアノ及びトリフル
   オロメチルからなる群から選んだ１つ又は２つの置換基
   により置換されたベンジル若しくはフェニルであシ； Ｒ１は２つとも同じもので、水素若しくは低級アルキル
   である。） （１４）Ｒ，が水素であることを特徴とする特許請求の
   範囲第１３項記載の化合物。 （１５）　Ｒが６〜１８個の炭素を含有するアルキルで
   あることを特徴とする特許請求の範囲第１４項記載の化
   合物。 （至）Ｒがｎ−オクチルであることを特徴とする特許請
   求の範囲第１５項記載の化合物。 Ｑ７）Ｙが１，１０−デシレンであることを特徴とする
   特許請求の範囲第１６項記載の化合物。 ＠ａ）　Ｎ、Ｎ’−（１、１０−デカンジイル−ジー１
   （４Ｈ）−ピリジン−４−イリデン）−ビス（１−オク
   タンアミン〕ジサッカリン塩。 （ロ）水性溶媒中で対応する比較的可溶性のビス（４−
   １−アミノ）−１−ピリジニウム〕−アルカン・非サッ
   カリン塩と、サッカリン若しくはサッカリンの可溶性塩
   とを反応させ、該比較的不溶性のビス（４−ＣＢ−アミ
   ノ）−１−ピリジニウム〕−アルカン・ジサッカリン塩
   を分離することから成ることを特徴とする特許請求の範
   囲第１３項から１８項までのいずれか一項に記載のビス
   Ｃ４−ＣＥ−アミノ）−１−ピリジニウムコアルカン・
   ジサッカリン塩の製造法。