JPS60139682A - ベンゾチアゼピン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なベンゾチアゼピン誘導体に関するもので
ある。

本発明に係る化合物は一般式（■） 〔式中、Ｒ１は水素、炭素原子１〜１５個を含有する直
鎖、分枝または、環状アルキル基、またはフェニル置換
低級アルキル基であり、Ｒ２＋　Ｒ３は一部もしくは両
方が、水酸基、低級アルコキシ基、モノまたはジ−ヒド
ロキシ置換した低級アルコキシ基、アミノ置換した低級
アルコキシ基、モノまたはジー低級アルキルアミノ置換
した低級アルコキシ基、（低級アルキル基およびアリー
ル置換した低級アルキル基が置換した）アミノ置換した
低級アルコキシ基、カルボキシ置栃した低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル置換した低級アルコキシ
基、（アリール置換した低級アルコキシカルボニル）置
換した低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシまた
は低級アルコキシ置換した低級アルコキシ基、（アリー
ル置換した低級アルカノイルオキシまたは低級アルコキ
シ）置換した低級アルコキシ基、３−フタリドオキシ基
、２゜３−ジオキシ−０，Ｏ′−イソプロピリデンプロ
ビルオキシ基であり、Ｒ４は水素、低級アルキル基、フ
ェニル基を示す〕で表わされる化合物、それらの立体異
性体および生物学的に許容される各種塩および錯体であ
る。

一般式（■）に表わされる化合物群の一部をさらに詳し
く説明する為に一般式（ＩＡ）および一般式（ＴＢ）に
て表わすと、 〔式中、ｎは１または２であり、Ｒ２は−ｏａｕ７゜る
１つの基を示し、Ｒ７は低級アルキル基、フェニル基、
またはフェニル置換低級アルキル基を示す。ただし、−
Ｎ：　Ｒ？の場合のＲ１は」１記に示しＲ。

た基の内から任意に選ばれた同じ基または異なる基を示
す。Ｒ６は水酸基、低級アルコキシ基を示す〕で表わさ
れる化合物、それらの立体異性体および生物学的に許容
される各種塩および錯体である。

〔式中、ｎは１または２であり、Ｒ３は−０ＣＲ７゜れ
る１つの基を示し、Ｒ７は低級アルキル基、フェニル基
、またはフェニル置換低級アルキル基を示す。ただし、
−Ｎ♂７の場合のＲ７は上記に示Ｒ） した基の内から任意に選ばれた同じ基または異なる基を
示す。Ｒ６は水酸基、低級アルコキシ基を示す〕で表わ
される化合物、それらの立体異性体および生物学的に許
容される各押環および錯体である。

本発明に係る化合物の一般式をさらに詳しく説明すると
、一般式（Ｉ）において、Ｒ１は、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシ
ル、ペンタデシルなどの直鎖または分枝アルキル基、ま
たはシクロヘキシルメチル、シクロベキシルエチル、シ
クロへブチルエチル、アダマンチルエチル、ノルボルニ
ルエチルなどの環状アルキル基、またはフェニルメチル
、フェニルエチル、−フェニルプロピルなどのフェニル
置換低級アルキル基を表わす。

Ｒｚ　ｒ　Ｒ３における低級アルコキシ基とは、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基などを表わし、
モノまたはジ−ヒドロキシ置換した低級アルコキシ基と
は、２−ヒドロキシェチルオキレ、３−ヒドロキシプロ
ピルオキシ、２，３−ジヒドロキシプロピルオキシなど
を表わし、アミノ置換した低級アルコキシ基とは、２−
アミノエチルオキシ、３−アミノプロピルオキシ基など
を表わし、モノまたはジー低級アルキルアミノ置換した
低級アルコキシ基とは、Ｎ−メチル−２−アミノエチル
オキシ、Ｎ−エチル−３−アミノブロビルオキシ、Ｎ、
Ｎ−ジメチル−２−アミノエチルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジエ
チル−２−アミノエチルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジメチル−３
−アミノプロピルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−アミ
ノプロピルオキシ基などを表わし、（モノまたはジ−ア
リール置換した低級アルキルアミノ）置換した低級アル
コキシ基とは、Ｎ−ヘア　シル−２−アミノエチルオＡ
−シ、Ｎ−ベンジル−３−アミノプロピルオキシ、Ｎ−
ベンジル−Ｎ−フェネチル−２−アミノエチルオキシ基
などを表わし、（低級アルキル基、およびアリール置換
した低級アルキル基が置換した）アミノ置換した低級ア
ルコキシ基とは、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル−２−アミ
ノエチルオキシ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジル−２−アミ
ノエチルオキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル−３−アミ
ノプロピルオキシ基などを表わし、カルボキシ置換した
低級アルコキシ基とは、２−カルボキシエチルオキシ、
３−カルボキシプロピルオキシ基などを表わし、低級ア
ルコキシカルボニル置換した低級アルコキシ基とは、メ
トキシカルボニルメチルオキシ、メトキシカルボニル−
１−エチルオキシ、エトキシカルボニルメチルオキシ、
エトキシカルボニル−２−エチルオキシ基などを表わし
、（アリール置換した低級アルコキシカルボニル）置換
した低級アルコキシ基とは、フエノキシ力ルポニルメテ
ルオキシ、ベンジルオキシカルボニルメチルオキシ、ベ
ンジルオキシカルボニル−１−エチルオキシ、ペンジル
オキシ力ルポニルー２−エチルオキシ基などを表わし、
低級アルカノイルオキシまたは低級アル・コキシ置換し
た低級アルコキシ基とは、アセトキシメチルオキシ、ア
セトキシ−１−エチルオキシ、プロパノイルオキシメチ
ルオキシ、プロパノイルオキシ−２−エテルオキシ、メ
トキシメチルオキシ、メトキシエチルオキシ、エトキシ
エチルオキシ基などを表わし、（アリール置換した低級
アルカノイルオキシまたは低級アルコキシ）置換した低
級アルコキシ基とは、ベンゾイルオキシメチルオキシ、
ベンゾイルオキシ−１−エチルオキシ、フェニルアセト
キシメチルオキシ、フェノキシメチルオキシ、ペンジル
オキシメチルオキシ、ベンジルオキシ−１−エチルオキ
シ基など−を表わす。

また、Ｒ４における低級アルキル基とは、メチル、エチ
ル基などを表わす。

次に、一般式（ＩＡ）および（ＩＢ）においてＲ？にお
ける低級アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル基
などを表わし、フェニル置換低級アルギル基とは、ベン
ジル、フェネチル基などを表わす。

また、Ｒ６！二おける低級アルコキシ基とは、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、１−ブトキシ
基などを表わす。

以上の様に表わされる本発明化合物はその分子内に２個
の不斉炭素を有してい、る為に４種の立体異性体が存在
する。これらの異性体は場合によつては分離されて使用
されるが、本発明においてはこれら異性体すべてを含有
するものとする。また、生物学的に許容される各押環お
よび錯体とは、塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸塩、ク
エン酸、酒石酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸な
どの有機酸塩、Ｎａ　、　Ｃａ　、　Ｋ　、　Ｍｇ　、
　Ｆｅなどの金属塩および錯体、リジン、トリエタノー
ルアミン、シクロヘキシルアミン、トリエチルアミンな
どの有機塩基塩などを意味する。これらの塩および錯体
は本発明化合物の遊離酸または遊離塩基と相当する塩基
、金属または酸とを、水、アルコールまたはＤＭＦなど
の溶媒に混合し、析出塩を沢取するか、溶媒を留去する
かして得られる。

さらに本発明化合物は例えば以下の様な方法によって得
る事が出来る。

一般式（Ａ）で表わされるアミン化合物と一般式（Ｂ＞
で表わされるα−ケトカルボン酸誘導体とを適当な溶媒
、例えば水、メタノール、エタノール（Ａ）　（Ｂ）　
（Ｔ） ＤＭＦ％ＴＨＦなどに混合して溶解させる事により相当
するシッフ塩基に成し、適当な還元剤、例えばシアン化
水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）、金属触媒
による水素添加などにより還元反応を行って目的とする
一般式（ｒ）の化合物を得る事が出来る。さらにはＲ２
またはＲ８がｔ−ブトキシ基の場合は、酸性条件、例え
ば６ＮＨＣ１／ジオキサンまたはＨＢｒ／酢酸などを用
いて相当するＲ２またはＲ８が水酸基である化合物に誘
導される。

また以下の方法によっても本発明化合物を得る事が出来
る。すなわち、一般式（１）においてＲ２゜Ｒ３の一方
もしくは両方が水酸基である化合物すなわち、カルボン
酸と相当するアルコール化合物とを縮合反応を行って目
的とする化合物を得るｑｉ−、、が出来る。縮合反応と
しては、酸性条件下で縮合させる方法、例えば、相当す
るアルコニル存在下、無水の条件で、乾燥塩酸や乾燥臭
化水素酸を反応させる方法、またはｐ−）ルエンスルホ
ン酸存在下、ベンゼン、トルエンなどの溶媒中共沸脱水
する方法、さらには、相当するカルボン酸と、例えばト
リエチルアミン、ピリジン、などの有機塩基と、ＴＨＦ
、ＤＭＦ、クロロホルム、ベンゼンなどの有機溶媒中で
塩を生成させ、次いで相当するハロゲン化合物を添加し
、脱ハロゲン化水素反応を行い目的とする一般式（Ｉ）
で表わされる各種エステル類へ誘導する方法でも本発明
化合物を得ることができる。この反応におけるハロゲン
化合物は塩素、臭素、ヨウ素、いずれの化合物でも進行
するが、臭素化合物が最も適している。

また、他の縮合方法として、ペプチド化学において通常
用いられる縮合剤、例えばジシクロへキシルカーポジイ
ミド、カルボニルジイミダゾールなどを用い、相当する
カルボン酸と相当するアルコールとを縮合反応させる。

場合によってはまずカルボン酸と例えばＮ−ヒドロキシ
コノ１り酸イミド、ｐ−ニトロフェノール、２．、’４
．５−）リクロロフェノールなどとを縮合させ、相当す
る活性エステルと成し、生成した活性エステルと相当す
るアルコールとを反応させ、目的とする一般式（１）の
化合物へ誘導する事が出来る。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、医薬品として非常
に有益である。たとえば、哺乳類におけるアンギオテン
シン変換゛酵素を非常に強く阻害する事により、生体内
昇圧物質であるアンギオテンシン■の生成をおさえ、さ
らには生体内血管拡張因子物質であるブラジキニンの減
少をおさえる。以上の作用より本発明の化合物は哺乳動
物および人における有効な抗高面圧剤となり、さらには
心臓血管の拡張による抗狭心症剤、抗うっ血性心不全剤
など循環器疾患治療剤として有用である。さらに本発明
化合物のうち、ある種のエステル類はその生理作用発現
に□おいて、経口的に投与する際、その遊離カルボン酸
化合物に比べ、例えば強い生理作用を□示したり、作用
発現時間の延長などを示し、薬理学的に有利となる場合
がある。

次に実施例において本発明をさらに具体的に示すが、本
発明は以下の実施例に限定されるものではない。

実施例１ ３−（１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル
アミノ）−５−エトキシカルボニルメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン ３−アミノ−５−エトキシカルボニルメチル−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン・塩酸塩１．８１／　、ベンジルピルビン酸エチルエ
ステル２．５ｇおよびエタノール３０ｍ１を混合し、次
に炭酸ナトリウムの飽和水溶液でｐＨを５〜７に調整し
た。２時間放置後、シアン化水素化ホウ素ナトリウム０
．７９を含有するエタノール１（ｊｍ／の溶液を１時間
で滴下した。酢酸５ｄを加え、さらにベンジルピルビン
酸エチルエステル２．５ｇを加え、２時間後さらに２．
、Ｏ！ｉのベンジルピルビン酸エチルエステルを加え一
夜放置した。エタノールを留去し、残留分に濃堺酸５　
ｒａｔを加え１時間攪拌し、８０　ｍｌの水を加えてエ
ーテル抽出した。エーテル抽出液に５　ｍｌの塩化水素
−ジオキサンを加え、分離した油状物を分取し、さらに
エーテル層に１０１１１／の６Ｎ−塩酸を加えてしばら
くかきまぜて放置した。下層を分離して先の油状物とあ
わせ、エーテルで洗浄した。水層を水酸化ナトリウム溶
液でｐＨ２〜３としエーテルで抽出した。

無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して油状の１］的物
１．２８　、！９を得た。得られた化合物の赤外吸収ス
ペクトルを測定したところ、下記のような特性吸収を有
していた。

Ｉ’Ｒ”ｍａｒ”　（ｃＩＩＬ−’）　、　１’７６０
　＋　１６９０　＋　１４９０　＋１２１０　、１０４
０　、８８０　、７１０実施例２ ３−（１−カルボキシ−３−フェニルプロピルアミノ）
−５−カルボキシメチル−２，３−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン３−（１−エトキ
シカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ）−５−エ
トキシカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｉ（）−オｙ　１．２　ｇを
エタノ−／Ｉ／　１５　ｍｌに溶解し、室温で６　ｍｌ
のＩＮ−水酸化ナトリウム溶液を加えて攪拌した。白色
結晶が析出するが、１．５時間後減圧下にエタノールを
留□去し、残留物に水を加え、少量の不溶物をｒ別した
。Ｐ液を６Ｎ−塩酸でｐＨ３〜４に調製すると目的物が
析出した。

これをｒ取、冷水、ニーテルモ洗浄して目的物６５０１
ｖを得た。得ら４ｔた化合物の赤外吸収スペクトルを測
定したところ、下記のような特性吸収を有していた。

ＩＲ鼎；　（ｃｒｒＬ−１）　３４４’０１１７４（１
’　、　１６９０１１４００　。

１２２０　、、７６（１、７１０ 実施例３ ５−ｔ−ｊトキシカルボニルメチル−３−（１−エトキ
シカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ）−２，３
−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン ３−アミノ−５−ｔ−ブトキン力ルポニルメーテル−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ
）−オン　２．３９　ｆｌ　、ベンジルピルビン酸エチ
ルエステル４．０ｇおよびエタノ°−ル３０−を混合し
、次り酢酸０．４ｍｌを加えて３０分間攪拌した。

シアン化水素化ホウ素ナトリウム０．７ｇを含有するエ
タノール１０ｍＡ’の溶液をゆっくり滴下して一夜放置
した。エタノ−“ルを留去し、残留分を酢酸エチルエス
テルに溶かし、水洗して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、濃縮して油状物を得た。この油状物をベンゼン：酢酸
エチル−６；１の混合溶媒を用いてシリカゲルカラムク
ロマト精製によって油状の目的物２．５ｇを得た。得ら
れた化合物の赤外吸収スペクトルを測定したところ、下
記のような特性吸収を有していた。

ＩＲＮへｇ’ｉ；”’（ｆｉ−’）　１７５０　、　１
６８０　１　１４６０　１　１３８０　。

１１６０　、１１１０　、１０３０　、７５０実施例４ ５−カルボキシメチル−３−（１−エトキシカルボニル
−３−フェニルプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４，（５Ｈ）−オン・塩酸
塩 ５−　ｔ−フ）キシカルボニルメチル−３−（１−エト
キシカルボニル′−３−フェニルブロピルアミノ）−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ
）−オン４．５　、ｌｉｔに塩化水素−ジオキサン溶液
１５ｍを加え２時間攪拌した。反応終了後溶媒を減圧下
留去し、残留物にエーテルを加えて結晶化させた。結晶
なｆ取、エーテルで洗浄して、目的物を１．６５　＃得
た。得られた化合物の赤外吸収スペクトルを測定したと
ころ、下記のような特性吸収を有していた。

ＩＲ鼎Ｈ（ｃＷＬ−’）　３４４０１１７５０　、１６
９０　、１４８０　。

１３９０　、１２２０　、７６０　、７１０実施例５ ５−ｔ−ブ）キシカルボニルメチル−３−（１−エトキ
シカルボニルエチルアミノ）　−２，３−ジヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン３−アミノ
−５−ｔ−ブトキシカルボニルメチ／ｌ／　−２、３−
；）ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン１．５　ｇ　、ピルビン酸エチルエステル２．０９
をエタノール１５１に溶かし、酢酸０．３ゴを加えて２
時間攪拌した。シアン化水素化ホウ素ナトリウム４２０
■−を含有するエタノ゛−ル８ｄの溶液をゆっくり滴下
した。−夜放置後溶媒を減圧下留去させ、酢酸エチルに
とかして水洗、乾燥後に濃縮した。残留分をベンゼン：
酢酸エチル−３＝１の混合溶媒を用いてシリカゲルカラ
ムクロマト精製し、油状の目的物１．Ｏｉを得た。得ら
れた化合物をベンゼン：酢酸エチル−３＝１の混合溶媒
を展開溶媒として、メルク社Ａｒｔ　５７１５プレート
を用いてＴＬＣを行なったところ、Ｒｆ値０．５と０．
６の位置に２スポツトが確認された。ＴＬＣプレートは
以後全てメルク社Ａｒｔ　５７１５を使用した。

実施例６ ５−カルボキシメチル−３−（１−エトキシカルボニル
エテルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩実施例５で得た５
−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−（１−エトキシ
カルボニルエチルアミノ）　−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン０．９　ＩＩ
を塩化水素−ジオキサン１０ｍ１に溶かし室温で３０分
間反応させた。減圧上濃縮後、エーテルを加えて結晶化
させた。この結晶をクロロホルム：メタノール：酢酸＝
　５０　：　３　：５の混合溶媒を用いてシリカゲルカ
ラムクロマト精製して目的物４００〜を得た。得られた
化合物の赤外吸収スペクトル（ＩＲ）および核磁気共鳴
スペクトル（ＮＭＲ）を測定したところ、下記のような
結果が得られた。

ｒＲ訂；　（ｃＩＩＬ−’）　’　３４４０１１７４０
１１６８０１１４８０１１２３０　、１０１０ １ＯＮ　（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ １．０〜１．４（６Ｈ）　３．２〜３．４（２Ｈ）３．
７〜４．３（５Ｈ）　４．６〜４．８（ＩＨ）７．２〜
７．７（４Ｈ） 実施例７ ５−カルボキシメチル−３−（１−カルボキシエチルア
ミノ”）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（５Ｉ（）−オン・塩酸塩実施例６で得た５−カ
ルボキシメチル−３−（１−エトキシカルボニルエチル
アミノ）　−２，ｉ−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン、−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩２００１９を水５　
ｍｌとＩＮ−水酸化ナトリウム溶液１．５ｄに溶かし、
室温で１時間反応させた。塩酸を加えてｐＨ１〜２とし
、減圧下濃縮乾固して得た残留分にエタノールを加えて
不溶物をｒ別した。ｒ液を濃縮後、エーテルを加えて結
晶化させ目的物１５０■を得た。得られた化合物のＩＲ
とＮＭＲを測定したところ、下記の結果が得られた。

ＩＲ翫！’；　（ｆｆｉ−’）　３４２０１１７４０　
、１６７０　、１４８０　。

１２２０　、１１１０　、７７Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄｓ）δｐｐｍ １．３〜１．５（３Ｈ）　、　３．７〜４．３（５１１
）４．６〜４．８（ＩＨ）　、　７．３〜７．７（４）
Ｉ）実施例８ ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−エトキシカル
ボニルエチルアミノー２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン３−アミ、−５−ｔ−
ブトキシカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．２　Ｉｉと
グリオキシル酸エチルエステル５．Ｏｇをエタノール２
０　ｙｎｌに溶かし、０．３ｍｌの酢酸を加えて３時間
攪拌した。シアン化水素・化ホウ素ナトリウム４００〜
を含有するエタノール７　ｍｌの溶液をゆっくり滴下し
た。−夜放置後、減圧下濃縮、酢酸エチルにとかし、水
洗、乾燥後に濃縮した。残留分をベンゼン：酢酸エチル
＝３：１の混合溶媒を用いてシリカゲルカラムクロマト
精製し、油状の目的物１．２５１１を得た。得られた化
合物を、ベンゼン：酢酸エチル−３：１の混合溶媒を展
開溶媒としてＴＬＣを行なったところ、Ｒｆ値は０．４
５であった。

実施例９ ５−カルボキシメチル−３−エトキシカルボニルメチル
アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（５）１）−オン・塩酸塩実施例８で得た５−ｔ−
ブトキシカルボニルメチル−３−エトキシカルボニルメ
チルアミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−４（５Ｈ）−オン　１．２５１ｉを塩酸−ジオキ
サン１０　ｍに溶かし、室温で１時間反応させた。減圧
下濃縮後エーテルを加えて結晶化させて目的物を７２０
４９得た。

得られた化合物の融点（ｍｐ、）　、　ＩＲおよびＮＭ
Ｒを測定したところ、下記の結果が得られた。

ｍＰ−２４８℃分解 ＩＲＫｎｐ；　（ｆｆｉ−’）　３０６０１２７４０１
１７６０　、１６８０１１３９０　、１２６０　、１０
３０　、７８ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）　δｐｐｍ １．１〜１．３（３Ｈ）　、３．２〜４．８（９Ｈ）７
．２〜７．８（４Ｈ） 実施例１０ ５−カルボキシメチル−３−カルボキシメチルアミノ−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オン・塩酸塩 実施例９で得た５−カルボキシメチル−３−エトキシカ
ルボニルメチルアミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩４２０■を
水５　ｍｌとエタノール３　ｍｌおよびＩＮ−水酸化ナ
トリウム溶液３．５ｙｓｌに溶かし、２時間反応させた
。塩酸を加えてｐＨ１〜２とし、減圧下濃縮乾固した。

エタノールを加えて不溶物なｒ別し、ｒ液を濃縮後エー
テルを加えて結晶化させ、目的物３５０１ｖを得た。得
られた化合物のＩＲを測定したところ、下記のような特
性吸収を有していた。

ＩＲｍＰｘ　（ｃＩＩＬ”）　３４４０　、２９８０１
１７５０１１６８０１１４８０　、１４００　、１２２
０　、７８０実施例１１ ５−ｔ−ブトキンカルボニルメチル−３−（１−エトキ
シカルボニルノニルアミノ）　−２，３−ジヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン３−アミノ
−５−ｔ−ブトキシカルボニルメチ／ｌｚ　−２、３−
ジヒドロ−１，５−ペンツチアゼピン−４（５）１）−
オン１．３ｇと２−ケトデカン酸エチルエステル３．０
ｇをエタノール１０１１１に溶がし、酢酸０．３−を加
えて３時間攪拌した。シアン化水素化ホウ素ナトリウム
４２０りを含有するエタノール７　ｍｌの溶液をゆっく
り滴下した。−夜放置後、減圧下濃縮、残留分を酢酸エ
チル・（二とがし水洗、乾燥後に濃縮した。残留物をベ
ンゼン：酢酸エチル＝７：１の混合溶媒を用いてシ゛リ
カゲルクロマト精製して油状の目的物１．８ｇを得た。

得られた化合物を、ベンゼン：酢酸エチル＝６：１の混
合溶媒を展開溶媒とし、ＴＬＣを行なったところ、Ｒｆ
値は０．６５であった。

実施例１２ ５−カルボキシメチル−３−（１−エトキシカルボニル
ノニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オン 実施例１１で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−
３−（１−エトキシカルボニルノニルアミノ）　−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オン１．７ｇを塩化水素−ジオキサン１２Ｗｔｌにと
かし室温で１時間反応させた。減圧上濃縮後、残留分に
０．６ｄのトリエチルアミンを加えた後に、ベンゼン：
酢酸＝５：２の混合溶媒を用いてシリカゲルカラムクロ
マト精製し、油状の目的物１．１ｇを得た。得られた化
合物のＩＲ。

ＮＭ、Ｒを測定したところ、下記の結果が得られた。

ＩＲ”卯；”’（ｃＩＬ−’）　２９４０１１７５０１
１６９０１１６００１１４９０　、１４面、１２２０　
’、　１０３０ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄａ）δｐｐｍ ０．７〜１．６（２０’Ｈ）、２．６〜３．５（４）（
）３．８〜４．２（３Ｔ（）　、４．５〜４．８（１）
（）７．２〜７．７（４Ｈ） 実施例１３ ５−カルボキンメチル−３−（１−カルボキシノニルア
ミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（５Ｈ）−オン 実施例１２で得た５−カルボキシメチル−３−（１−エ
トキンカルボニルノニルアミノ）　−２，３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５）Ｉ）−オン６９
０■をエタノール１０ｍＡ’とＩＮ−水酸化ナトリウム
溶液４　ｍｌにとかし、室温で３時間反応させた。減圧
上濃縮後、残留分を水５１ｎ／にとかじ、塩酸を加えて
ｐＨ２にして生成した白色結晶をｒ取、水でよく洗浄し
て目的物６００７Ｑを得た。得られた化合物のＩＲ、Ｎ
ＭＲを測定したところ、下記の結果が得られた。

ＩＲ紙？；　（ｃｍ−’）　３４４０　、２９６０　＋
　１７４０　＋　１６９０　。

１４８０　、１４００　、１２３０　、７７ＯＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−Ｄａ）　δｐｐｍ ０．７〜１．０（３Ｈ）、１．０〜１．６（１４Ｈ）２
．８〜３．２（２Ｈ）　、３．２〜３．６（２Ｈ）４．
０〜４．３（ＬＨ）、４．６〜４．９（ＬＨ）７．１〜
７．７（４Ｈ） 実施例１４ ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−（１−エトキ
シカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ）−２−フ
ェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（５Ｈ）−オン ３−アミノ−５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−２−
フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（５Ｈ）−オン１．２　ｆｌとベンジルピルビン
酸エチルエステル２．０　ｇをエタノール２０ｍ１と酢
酸１　ｍｌに４０℃に加温して溶解させ、３時間攪拌し
た。シアン化水素化ホウ素ナトリウノ、４００Ｉｖを含
有するエタノールＩＯＭＩの溶液をゆっくり滴下した。

−夜放置後、減王下濃縮、残留分を酢酸エチルにとかし
水洗、乾燥後に濃縮した。

残留物をベンゼン：酢酸エチル＝９°１の混合溶媒を用
いてシリカゲルカラムクロマト法で精製して油状の目的
物１．６６．１７を得た。得られた化合物を、ベンゼン
：酢酸エチル＝７：１の混合溶媒を展開溶媒として用い
てＴＬＣを行なったところ、Ｒｆ値は０．７であった。

実施例１５ ５−カルホキジメチル−３−（を−エトキシカルボニル
−３−フェニルプロピルアミノ）−２−フェニル−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オン・塩酸塩 実施例１４で得た５−ｔ−ブトキンカルボニルメチル−
３−（１−エトキンカルボニル−３−フェニルプロピル
アミノ）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．６６　ｐを塩
化水素−ジオキサン１ＯＷＩｌにとかし１時間攪拌した
。エーテルを加えて結晶化させ、ｆ取、エーテルで洗浄
して目的物を１．１ｇ得た。

得られた化合物のＩＲ、ＮＭＲを測定したところ、下記
の結果が得られた。

ｒｎｍ？：　（ｍ−’）　１７３０１１６７０１１４７
０１１４５０　。

１２１０．１０２０，７０Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄｓ）δｐｐｍ　０．９〜１．２　
（３Ｈ）１．３〜２．１　（４Ｈ） 実施例１６ ３−（１−カルボキシ−３−フェニルプロピルアミノ）
−５−カルボキシメチル−２−フェニル−２，３−ジヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン 実施例１５で得た５−カルボキンメチル−３−（１−エ
トキシカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ）−２
−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ペンツチアゼ
ピン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩４００■をエタノール
５　ｍｌとＩＮ−水酸化ナトリウム溶液２．９−にとか
し４時間攪拌した。減圧上濃縮後、残留物を水４０　ｒ
ｎｌにとかし、少量の不溶物を除いた。水溶液に濃塩酸
を加えてｐＨ２とし生成した結晶なｒ取、水洗して目的
物２８０ｍ９を得た。

得られた化合物のＩＲを測定したところ、下記の特性吸
収を有していた。

Ｉｎ暦、　（ｃＩＬ−’）　ｌ　１７３０１１７１０　
ｓ　１６７ｏ　、　１４７０　。

１３９０　．１２００　．７００ 実施例１７ ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−エトキシカル
ボニルメチルアミノ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン ３−アミノ−５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−２−
フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４，（５Ｈ）−オン１．２ｇとグリオキシル酸エチ
ルエステル３．０ｇを実施例１４と同様に反応させた。

ベンゼン：酢酸エチル＝４＝１の混合溶媒を用、いてシ
リカゲルカラムクロマト法で精製°して油状の目的物１
．２ｇを得た。得られた化合物を、ベンゼン：酢酸エチ
ル−４：１の混合溶媒を展開溶媒としてＴＬＣを行なっ
たところ、Ｒｆ値は０．５であった。

実施例１８ ５−カルボキシメチル−３−エトキシカルボニルメチル
アミノ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩 実施例１７で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−
３−エトキシカルボニルメチルアミノ−２−フェニル−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オン１．２ｇを塩化水素−ジオキサン１０ｍ／に
とかし室温で２時間攪拌した。

エーテルを加えて結晶化させ、ｒ取、エーテルで洗浄し
て目的物１．０ｇを得た。得られた化合物のｍｐ、およ
び　ＩＲを測定したところ、下記の結果が得られた。

ｍｐ、２０２〜２０５℃（分解） ｒｕ酊Ｈ（ｃｍ−’）　１７４０　、１６７０　、１３
８０　、１２３０　＋１０２０　、８５０．７７０ 実施例１９ ５−カルボキシメチル−３−カルボキシメチルアミノ−
２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩実施例１８で得た５
−カルボキシメチル−３−エトキシカルボニルメチルア
ミノ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩４１０１Ｒ９
をエタノール５　ｍｌと１Ｎ−水酸化ナトリウム溶液３
．５ｍｌにとかし３０分間攪拌した。濃塩酸を加えてｐ
Ｈ１〜２とし、減圧上濃縮乾固した。残留物にエタノー
ルを加え不溶物をｒ別した。ｒ液を濃縮後、エーテルを
加えて結晶化させ、ｆ取、エーテルで洗浄して目的物３
３０Ｍ９を得た。得られた化合物のｍｐ、およびＩＲを
測定したところ、下記の結果が得られた。

ｍｐ、１００℃附近から徐々に分解 ＩＲ９ｐ；　（ｃｌｎ−’）　１７３０　＋　１６７０
’　＋　１４７０　＋　１４５０　ｒｌ、４００　、１
３２０　、１２００　、７７０実施例２０ ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−（１−エトキ
シカルボニルノニルアミノ）−２−フェニル−２，３−
ジヒドロ−１，′５−ベンゾチアゼピンー４（５Ｈ）−
オン ３−アミノ−５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−２−
フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（５Ｈ）−オン１．１　ｆｌと２−ケトデカン酸
エチルエステル３．０　ＩＩを実施例１４と同様に反応
させた。ベンゼン；酢酸゛エチル＝９：１の混合溶媒を
用いてシリカゲルカラムクロマト法で精製して油状の目
的物１，３ｇを得た。得られた化合物を、ベンゼン：酢
酸エチル＝８：１を展開溶媒としてＴＬＣを行なったと
ころ、Ｒｆ値０．９２と０．８８に２スポツトが得られ
た。

実施例２１ ５−カルボキシメチル−３−（１−エトキシカルボニル
ノニルアミノ）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩 実施例２０で得た５−ｔ−ブト・キシカルボニルメチル
−３−（１−エトキン力ルポニルノニルア゛ミノ）−２
−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−４（５Ｈ）−オン１．３１を塩化水素−ジオキサ
ン１０１１１／に溶かし室温で１時間１■拌した。エー
テルを加えて結晶化させ、ｒ取、エーテルで洗浄して目
的物８００１ｎ９を得た。得られた化合物のＩＲを測定
したところ、下記の特性吸収を有していた。

ＩＲｍ？：（ＣＩＩＬ−’）　２９２０．２８６０　、
１７３０　、１６７０　。

１４７０．１４５０．１２００．１０２０実施例；２２ ５−カルボキシメチル−３−（１−カルボキシノニルア
ミノ）−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン実施例２１で得た５
−カルボキシメチル−３−（１−エトキシカルボニルノ
ニルアミノ）　−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１
，５−ペンゾチアゼビｙ−４（５Ｈ）−オアー塩酸塩３
０Ｑ　１ｖをエタノールｌ　ｍｌとＩＮ−水酸化ナトリ
ウム水溶液１．５ｍＡ！にとかし室温で３時間、６０℃
で１時間攪拌した。

エタノールを加えて析出した結晶をｒ取、エタノールで
洗浄した。この結晶を少量の水にとかし、濃塩酸を加え
てｐＨ２とし、析出した結晶をｒ取、水洗して目的物１
７０　ｗ９を得た。得られた化合物のＩＲを測定したと
ころ、下記の特性吸収を有していた。

ｔＲｂＰ；　（ｃＩＩＬ−’）　２９２０１２８６０１
１７３０　、１７１り　１１６Ｂ０　、１４７０　、１
４５０　、１３９０　。

１３２０　、１２１０ 実施例２６ ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−（１−カルボ
キシ−３−フェニルプロピルアミノ）　−２，３−ジヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン ３−アミノ−５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オン４．３９　、ベンジルピルビン酸６．５９および
エタノール４０　ｍｌを混合し、シアン化水素化ホウ素
ナトリウム２．０９を含有するエタノール’１０ｍ１を
ゆっくり滴下して一夜放置した。エタノールを留去し、
残留物を酢酸エチルに溶かし、水洗、乾燥後に濃縮した
。残留物を少量のエタノールにとかし一夜放置して析出
した、一方のジアステレオマーをｒ取、エタノールで洗
浄後、エタノールより再結晶して目的物　１．７２　ｇ
を得た。得られた化合物のｍｐ、を測定したところ、１
７４℃で分解した。望むならば、析出した結晶をｒ取し
た後のｆ液をシリカゲルカラムクロマト法で精製するこ
とにより、他方のジアステレオマーを得ることができる
。

実施例２４ ３−（１−カルボキン−３−フェニルプロピルアミノ）
−５−カルボキシメチル−２，３−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン実施例２３で得た
５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−（１−カル涜
キシー３−フェニルプロピルアミノ）−２，３−ジヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンの一
方のジアステレオマー７００■を塩化水素−ジオキサン
４ゴにとがし室温で３時間攪拌した。減圧上濃縮し、水
を加エテ結晶化させ、ｒ取、水、エタノール、エーテル
の順で洗浄して目的物ｓｏｏ　Ｗを得た。得られた化合
物のｍｐ、を測定したところ、２ｏｏ℃附近がら徐々に
着色して２１５℃で分解した。

実施例２５ ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−（１−エトキ
シカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ）−２，３
−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン 実施例２３′で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル
−３−（１−カルボキン−３−フェニルプロピルアミノ
）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オンの一方のジアステレオマー１．５１をＮ
、Ｎ−９メチルホルムアミド２０ｍ１にとかした。トリ
エチルアミン０．６ｍｌと臭化エチル０．．６　ｊｉを
加えて室温で３日間攪拌した。トリエチルアミン０．６
　ｌ１ｌｌと臭化エチル０．８　ｇを追加して５０℃で
３時間攪拌した。減圧上濃縮後、酢酸エチルにとかし、
水洗、乾燥後に濃縮した。残留物をベンゼン：酢酸エチ
ル＝４＝１の混合溶媒を用いてシリカゲルカラムクロマ
ト法で精製して７１１ｉ状の目的物１．４９　ｇを得た
。得られた化合物のＨｔを測定したところ、下記の特性
吸収を有していた。

より　Ｎａｇげ”（［−’）　１７４０　、１６８０　
、１４８０　、１３７０　。

１２３０　、１１６０ 実施例２６ ５−カルボキンメチル−３−（１−エトキシカルボニル
−３−フェニルプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩 実施例２５で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−
３−（１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル
アミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（５Ｈ）−オン１．４９９を塩化水素−ジオキサ
ン９　ｍｌに溶がし室温で１時間攪拌した。減圧下濃縮
後エーテルを加えて結晶化させ、沢取、エーテルで洗浄
して、一方のジアステレオマーである目的物１．３５１
７を得た。得られた化合物のｍｐ、およびＩＲを測定し
たところ、下記の結果を得た。

ｍｐ、２３８℃分解 ＩＲｊｐ；　（ｃｍ−’）　３４４０１１７３０　、１
６８０１１５２０１１４７０　、１３８０　、１３２０
　、１２２０実施例２７ ５−ｔ−−１７’）キシカルボニルメチル−３−（１−
（３−フタリドオキシカルボニル）−ａ−−ｙエニルプ
ロピルアミノ）　−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｉ（）−オン 実施例２３で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−
３−（１−カルボキシ−３−フェニルプロピルアミノ）
−２，３−ジヒドロ−１，５−ペンゾチアゼピｙ−４（
５Ｈ）−オン１．０９をＮ、Ｎ−９メチルホルムアミド
１５ｍ／に溶がした。トリエチルアミン０．３ｍｌを加
え、３−ブロモフタリド０．４６１を含有するＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５　ｍｌの溶液を滴下した。４時
間後、さらに３−ブロモフタリド１．５ｇを含有するＮ
、Ｎ−ジメチルボルムアミド３　ｍｌの溶液を加えて３
日間放置した。実施例２５と同様の操作により、無定形
粉末の目的物７４０１ｖを得た。得られた化合物のＩＲ
を測定したところ、下記の特性吸収を有していた。

ｒＲＷＦＨ（ｍ７’）　３３４０　、２９８０　、２９
４０　、１７４０　。

１６６０　、１４４０　、１３６０　、１２２０実施例
２８ ５−カルボキシメチル−３−ＣＩ−（３−フタリドオキ
シカルボニル）−３−フェニルプロピルアミノ）　−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ
）−オン・塩酸塩 実施例２７で得た３−（１−（３−フタリドオキシカル
ボニル）−３−フェニルプロピルアミノ〕−５−ｔ、−
−１７’）キシカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン７００■
を塩化水素−ジオキサン９　ｍｌにとかし室温で１時間
攪拌した。減圧下濃縮後エーテルを加えて結晶化させ、
Ｐ取、エーテルで洗浄して、一方のジアステレオマーで
ある目的物６５０■を得た。

得られた化合物のｍｐ、およびＩＲを測定したところ、
下記の結果を得た。

ｍｐ、１３５℃附近より徐々に分解 ＩＲＨｐ、Ｈ（ｃｒｒＬ−Ｉ）　１７９０１１６８０１
１４７０　、１３７０　。

１２２０　、１０６０　、．９８０　、７５０実施例２
９ ５−１−ブトキシカルボニルメチル−３−（１−エトキ
シカルボニルメチルオキシカルボニル−３−フェニルプ
ロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（４５Ｈ）−オン実施例２３で得た５−ｔ
−ブトキシカルボニルメチル−３−（１−カルボキシ−
３−フェニルプロピルアミノ）　−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（５７（）−オンの一方
のシア艮テレオマー１．５ＩをＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド２０ｙｎｔにとかした。トリエチルアミン０．４
５　ｍｌを加えて水冷した。ブロモ酢酸エチルエステル
０．６ｇを含有するＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５　
ｍｌの溶液を滴下して、−夜装置した。実施例２５と同
様の操作により、油状の目的物１．５ｇを得た。得られ
た化合物のＩＲを測定したところ、下記の特性吸収を有
していた。

ＩＲ”、：Ｌ；”’　（ｃＩＦＬ−’）　１７６０　、
　１６８０　、　１５９０　、　１３９０　。

１２４０　、１１７０　、９５０　、８５０実施例６０ ５−カルボキシメチル−３−（１−エトキシカルボニル
メチルオキシカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ
）−２，３−ジヒドロ−１，５−ペンツチアゼピン−４
（５Ｈ）−オン・塩酸塩実施例２９で得た５−ｔ−ブト
キシカルボニルメチル−３−（１−エトキシカルボニル
メチルオキシカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ
）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オン１．１９　ｇを塩化水素−ジオキサン１
０ｍ１に溶かし、室温で１時間攪拌した。減圧下濃縮後
エーテルを加えて結晶化させ、ｒ取、エーテルで洗浄し
て、一方のジアステレオマーである目的物１．０５＆を
得た。得られた化合物のｍｐ、およびＩＲを測定したと
ころ、下記の結果であった。

ｍｐ、２０４℃分解 ＩＨＱｐ；（ｃｒｎ−’）　１７５０　＋　１６７０　
、１５２０　＋　１４８０１１３９０　、１３１０　、
１１９０ 実施例３１ ３−（１−アセチルオキシメチルオキシカルボニル−３
−フェニルプロピルアミノ）−５，−１−ブトキシカル
ボニルメチル−２，３−ジヒドロ−１，５−べ、ゾチア
ゼビン−４（５Ｈ）−オン実施例２３で得た５−ｔ−ブ
トキシカルボニルメチル−３−（１−カルボキシ−３−
フェニルプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンの一方のジアス
テレオマー１．５９をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２
０ｍ１に溶かした。トリエチルアミン０．６−を加えて
水冷した。酢酸ブロモメチルエステル０．６５　／／を
含有するＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５　ｍｌの溶液
を滴下して、−夜装置した。実施例２５と同様の操作に
より、油状の目的物１．１ｇを得た。得られた化合物の
ＩＲを測定したところ、下記の特性吸収を有していた。

ＩＲｍ、ｘ（ｃｒＩＬ）　１７７０．’　１’７５０．
１，６８０．１４８０゜１３８０　、１２３０　、　ｉ
ｌ、６０実施例６２ ５−カルボキシメチル−３−（１−アセチルオキシメチ
ルオキシカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ）−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オン・塩酸塩 実施例６１で得た３−（１−アセチルオキシメチルオキ
シカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ）−５−ｔ
−ブトキシカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン１’、０１　
ｆｌを塩化水素−ジオキサン８　ｍｌに溶かし、室温で
１時間攪拌した。減圧下濃縮後エーテルを加えて結晶化
させ、ｒ取、エーテルで洗浄して、一方のジアステレオ
マーである目的物６００■を得た。得られた化合物のｍ
ｐ、およびＩＲを測定したところ、下記の結果であった
。

ｙｎｐ、１７７℃分解 ＩＲｍｉｘ　（（ＭＸ−’）　１７６０　＋　１６７０
　＋　１５２０　＋　１４７０　＋１３９０　、１２０
０　、１０４０ 実施例３６ ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−（１−（２−
Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノエチルオキシカルボニ
ル）−３−フェニルプロピルアミノ〕−２，３−ジヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン 実施例２６で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−
３−（１−カルボキシ−３−フェニルプロピルアミノ）
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（
５Ｈ）−オンの一方のジアステレオマー０．７ｇをＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド１５１Ｒ１に溶かした。水冷
下、カルボニルジイミダゾール２４０■を加えて７０分
間、攪拌した。２−Ｎ−メゴー　Ｈ−ｋＴ　−−１’／
　Ｊ”／　ｎ＋　”’ｅ　Ｓ　ノ　イ　カ　ｐ　−ｎ、
’）Ｃｓｎ　ｗ　４　メト有スるＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド３ｍｌの溶液を加えて４時間攪拌した。室温で
一夜放置後、減圧下濃縮、残留物をベンゼン：酢酸エチ
ル−２＝１の混合溶媒を用いてシリカゲルカラムクロマ
ト法で精製して油状の目的物４５０ｍ９を得た。得られ
た化合物のＩＲを測定したところ、下記の特性吸収を有
していた。

ＩＲＩＴｌ、、（Ｃｍ　’）　１７４０’、　１６７０
　、１４８０　、１３７０　。

１２３０　、１１６０ 実施例３４ ５−カルボキシメチル−３−（１−（２７Ｎ−メチル−
Ｎ−ベンジルアミノエチルオキシカルボニル）−３−フ
ェニルプロピルアミノ）　−２，３−ジヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・二塩酸塩 実施例３６で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−
３−（１−（２−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノエチ
ルオキシカルボニル）−３−フェニルプロピルアミノ）
７２．３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（
５Ｈ）−オン４３０りを塩化水素−ジオキサン５ｄに溶
かし、室温で１時間攪拌した。減圧下濃縮後エーテルを
加えて結晶化させ、ｆ取、エーテルで洗浄して、一方の
ジアステレオマーである目的物４００■を得た。得られ
た化合物の、ｍｐ、およびＩＲを測定したところ、下記
の結果であった。

ｍｐ、１１０℃附近から徐々に分解 ＩＲＱｐ、７　（ｃｍ７’）　２９５０１２６４．０　
、１７４０　、１６７０　。

１４５０　、　１２１０　、　７４０ 実施例６５ ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−（１−（２，
３−ジオキシ−〇、０′−イソプロピリデンプロビルオ
キシカルボニル）−３−フェニルプロピルアミノ、］−
］２．３−ジヒドロー１，５−ベンゾチアゼピン４（５
Ｈ）−オン 実施例゛２６で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル
−３−（１−カルボキシ−３−フェニルプロピルアミノ
）　−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（５Ｈ）−オン１．４　、ｌ／をＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３０ｄに溶かした。水冷下、カルボニルジイ
ミダゾール４８０　ｍｇを加えて９０分間攪拌した。２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノー
ル４００１ｎ９を含有するＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド５　ｍｌの溶液を加えて４時間攪拌した。室温で一夜
放置後、減圧上濃縮、残留物をベンゼン：酢酸エチル−
４：Ｉの混合溶媒を用いてシリカゲルカラムクロマト法
で精製して油状の目的物８１０■を得た。得られた化合
物のＩＲを測定したところ、下記の特性吸収を有してい
た。

ＩＲ”易７”（ｃｒＩＬ−１）　２９８０　、１７４０
　、１６７０１　ｔａｓｏ　。

１３７０、、１２３０　、１１６０　、８４０実施例６
６ ５−カルボキシメチル−３−（１−（２，３−ジヒドロ
キシプロピルオキシカルボニル）−３−：フェニルプロ
ピルアミノ）７２．３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩実施例３５で得た５
−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−（１−（２，３
−ジオキシ−〇、０′−イソプロピリデンプロピルオキ
シカルボニル）−３−フェニルプロピルアミノ）−２，
３−ジヒドロ−Ｌ、５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オン８００■を塩化水素−ジオキサン５　ｍｌにとか
し室温で１時間攪拌した。減圧下濃縮後、エーテルを加
えて結晶化、Ｐ取、エーテルで洗浄した。この結晶をク
ロロホルム：メタノール：酢酸＝　ｔｏ　：　ｔ　：　
ｉの混合溶媒にとかしトリエチルアミン０．２ｍＡ’を
加えてから、この混合溶媒を用いてシリカゲルカラムク
ロマト法で精製した。目的物を含む留出液を濃縮、残留
物をエーテルに溶かし、少量の塩化水素−ジオキサンを
加えて生成した結晶をｆ取、エーテルで洗浄して、一方
のジアステレオマーである目的物４００１ｎ９を得た。

得られた化合物のＩＲは、下記の特性吸収を有していた
。

ｒＲ酊、ｒ（ｃ１！ｌ−’）　１７４０　＋　１６７０
　、１．４７．ｏ　、　１３９０１１２１０　、１０５
０　、７５０ 実施例３７ ５−カルボキシメチル−３−（１−エトキシカルボ□ニ
ルー３−フェニルプロピルアミノ）　−２，，３−ジヒ
ドロ＝１，５−ペンツチアゼピン−４（５Ｈ）−オン 実施例２６で得た５−カルボキシメチル−３−（１−エ
トキシカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ）−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｉ
（）−オン・塩酸塩３．１ｇをエタノールｌｏｏｍＡ！
に懸濁させた。プロピレンオキサイド１０耐を加えて２
時間攪拌した。減圧下濃縮後、残留物をエーテルに溶か
し、水洗、乾燥した。このエーテル溶液を濃縮して析出
した結晶をｅ取、ヘキサンで洗浄して、一方のジアステ
レオマーである目的物２．８５９を得た。得られた化合
物のｍｐ、は１０７−１０９℃であった。

実施例３８ ３−（１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピノ
シアミン）−５−エトキンカルボニルメチルオキシカル
ボニルメチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピンー４（，５Ｈ）−オン・塩酸塩実施例２６で得た
５−カルボキシメチル−３−（１−エトキシカルボニル
−３−フェニルプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩
１．０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５　ｄに溶
かした。水冷下、トリエチルアミン０．６ｇ＋／を加え
た。ブロモ酢酸エチルエステル０．４ｇを含有するＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド５１Ｒ１の溶液を滴下した。

室温で２日間放置後、さらにトリエチルアミン−０，３
ｍ／とブロモ酢酸エチルエステル０．２ｇを加えて攪拌
し、−夜放置した。減圧上濃縮後、エーテルに溶かし、
ムクロット法で精製した。目的物を含む留出液を濃縮、
残留物をエーテルに溶かし、塩化水素−ジオキサン３．
５ｍ／を加えて生成した結晶なｒ取、エーテルでよく洗
浄して、一方のジアステレオマーである目的物８５０　
ｑを得た。得られた化合物のｍｐ。

およびＩＲを測定したところ、下記の結果であった。

ｍｐ、１６４　１６６℃ ■Ｒ訂；（ｃＩＩＬ−’）　１７６０　、　１７００　
＋　１５３０　ｒ　１４８０　＋１２５０　、１２００
　、１０７０　、７８０実施例６９ ５−アセチルオキシメチルオキシカルボニルメチル−３
−（１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピルア
ミノ）　−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩実施例２６で得た５−カ
ルボキシメチル−３−（を−エトキシカルボニル−３−
フェニルプロピルアミノ）　−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）・−オン・塩酸塩１
．０．９をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０　ｔｐｌ
に溶かした。トリエチルアミン０．８ｍ／と酢酸プロ七
メチルエステル０．６９を含有するＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５　ｒｎｌの溶液を加えた。−夜放置後、さ
らに酢酸ブロモメチルエステル０．４ｇを加えて２時間
攪拌した。減圧上濃縮後、実施例６８と同様の操作によ
り、一方のジアステレオマーである無定形粉末の目的物
５５０■を得た。得られた化合物のＩＲは、下記の特性
吸収を有していた。

ＩＲｉｐ；（ｃＷＬ−”）　１７８０　＋　１６９０．
１４８ｏ　ｒ　１３８０　＋１２３０　、１１８０　、
　’９９０　、７５０実施例４０ ３−（１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル
アミノ）−５−（３−フタリドオキシカルボニルメチル
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（
５Ｉ（）−オン・塩酸塩実施例２６で得た５−カルボキ
シメチル−３−（１−エトキシ力ルボニ／！／−３−フ
ェニルプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・塩酸塩１．０ｇ
をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０　ｍｌに溶かした
。トリエチルアミン０．８１１！／と３−ブロモフタリ
ド０．５　ｇを含有するＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
５耐の溶液を加えた。−夜放置後、さらにトリエチルア
ミン０．７ｔｎｌと３−プロ゛モフタリド帆５ｇを加え
て２時ｉｆυ攪拌した。減圧上濃縮後、実施例３８と同
様の操作により、一方のジアステレオマーである目的物
ｔ、ｏｓ　ｇを得た。得られた化合物のｍｐ、およびＩ
Ｒを測定したところ、 ｍｐ、　ｔｓｏ℃附近から徐々に融解し、２１０℃で完
全に融解した。

ＩＲ５ｐ、（ｃｍ−’）　１８００１１６９０１１４８
０１１２２０１１１７０　．１０６０　．９８０　．８
７０　。

５０ 実施例４１ ３−（１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル
アミノ）−５−（２−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ
エチルオキシカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・二塩酸
塩 実施例３７で得た５−カルボキシメチル−３−（ｌ−エ
トキシカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ）−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｔ
（）−オン１．０９をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２
０ｍ１に溶かした。水冷下、カルボニルジイミダゾール
３７０■を加えて９０分１１）１攪拌した。２−Ｎ−メ
チル−Ｎ−ベンジルアミノエタノール３７０■を含有す
るＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５　ｙｎｌの溶液を加
えた。３時間攪拌して、−夜放置した。減圧上濃縮後、
実施例３８と同様の操作により、一方のジアステレオマ
ーである目的物６００■を得た。得られた化合物のＩＲ
を測定したところ、下記の特性吸収ν有していた。

ｘＲ討星（ｃＲ−’）　２９４０１’　２６４０　、１
７６０　、１６９０１１４８０　、１３９０　、１２０
０　、７５０実施例４２ ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３（Ｌ）−（１−
カルボキシ−３−フェニルプロピルアミノ）−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン ３（Ｌ）−アミノ−５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（
５Ｈ）−オン２．１　ｇ、ベンジルピルビン酸３．２ｇ
およびエタノール３０　ｍｌを混合し、一時間攪拌した
。シアン化水素化ホウ素ナトリウム７００■を含有する
エタノール１５ｍ／の溶液をゆっくり滴下して一夜放置
した。減圧下、濃縮後、実施例２３と同様の操作により
析出した、一方のジアステレオマーをｒ取、エタノール
で洗浄後、エタノールより再結晶して目的物８４０りを
得た。得られた化合物の呻、および旋光度〔α〕を測定
したところ、下記の結果であった。

ｍｐ、１７１−１７２℃ をシリカゲルカラムクロマト法で精製することにより、
他方のジアステレオマーを得ることができる。

実施例４６ ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３（Ｌ）−（＋＝
エトキシカルボニルー３−フェニルプロピルアミノ）−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オン 実施例４２で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−
３（Ｌ）−（１−カルボキシ−３−フェニルプロピルア
ミノ）−２，３−ジヒドロ−１、５−ベンゾチアゼピン
−４（５Ｈ）−オン２．７ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド３Ｑ　ｍｌに溶かした。トリエチルアミン１．５
ｍ／と臭化エテルｌ；５ｍ／を加えて５０℃で１時間攪
拌した。さらにトリエチルアミンｌ、（ＩＪと臭化エチ
ルＬ、Ｏｍｌを加えて１時間攪拌した。減圧下濃縮後、
酢酸エチルに溶かし、水洗、乾燥後に濃縮した。残留物
をベンゼン：酢酸工’Ｐルー４：１の混合溶媒を用いて
シリカゲルカラムクロマト法で精製して油状の目的物２
．５ｇを得た。

得られた化合物をベンゼン：酢酸□エチル＝４：ｌの混
合溶媒を展開溶媒としてＴＬＣを行なったところ、Ｒｆ
値は０．８５であった。

実施例４４″ ５−カルボキシメチル−３（Ｌ）−（１−エトキシカル
ボニルー３−フェニルプロピルアミ／　）−２，３−ジ
ヒドロ−１，５−ペンゾテ□アゼピン−４（５１Ｎ）−
オン・塩酸塩 実施例４３で得た５−ｔ−７）キシカルボニルメチル−
３（Ｌ’）−（１−エトキシカルボニル−３−フェニル
プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン２．９２　ｐを塩化水素
−ジオキサン２０−に溶かし、室温で２時間攪拌した。

減圧上濃縮後エーテルを加えて結晶化させ、ｒ取、エー
テルで洗浄して、一方のジアステレオマーである目的物
２．３１を得た。得られたイト６！−物をペン場ン：酢
酸＝”１０　：　３の混合溶媒を展開溶媒としてＴＬ−
Ｃを行なったところ、Ｒｆ値は０．４５であった。

実施例４５ ５−カルボキシメチル−３（Ｌ）−（１−カルボキン−
３−フェニルプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−４（５■）−オン実施例４２
で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３（Ｌ）−
（１−カルボキシ−３−フェニルプロピルアミノ）−２
，，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オン６００　＃を塩化水素−ジオキサ゛ン５ｄに
とかし室温で２時間攪拌した。減圧下濃縮し、水を加え
て結晶化させ、ｆ取した。水、エタノール、エーテルの
順で洗浄して一方のシア□ステレオマ−である目的物４
８０１ｖを得た。得られた化合物のｍｐ、および旋光度
〔α〕は下記のとおりであった。

ｍｐ、２２２℃で分解 〔α〕デーー１８２．５°　Ｃ＝０．４５４３　（ｃは
検体濃度。

１／ｄｌｃ以下同様）　溶媒は３％アンモニア水〕 実施例４６ ３（Ｌ）　−（１−カルボキシ−３−フェニルプロピル
アミノ）−５−エトキシカルボニルメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５）（）−オ
ン ３（Ｌ）−アミノ−５−エトキシカルボニル−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン４．２　ｇ、ベンジルピルビン酸６．３ｇおよびエタ
ノール５０　ｍｌを混合し、２時間攪拌した。シアン化
水素化ホウ素ナトリウム１．２９を含有するエタノール
Ｌ７ｍｌの溶液をゆっくり滴下して一夜放置した。減圧
下濃縮後、残留物を実施例２３と同様の操作により析出
した、一方のジアステレオマーをｒ取、エタノールで洗
浄して目的物３．２２ｇを得た。得られた化合物の・ｍ
ｐ、は１５０−１５２℃であった。

望むならば、析出した結晶をｒ取した後のｆ液をシリカ
ゲルカラムクロマト１法で精製することにより、他方の
ジアステレオマーを得ることができる。

実施例４７ ５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３（Ｌ）−（＋−
エトキシカルボニルノニルアミノ）　−２，３−ジヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン ３（Ｌ）−アミノ−５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（
５Ｈ）−オン２．６ｇと２−ケトデカン酸エチルエステ
ル６．０　、！９をエタノール２０ｍ１に溶がし、酢酸
０．６ｍ／を加えて２時間攪拌した。シアン化水素化ホ
ウ素ナトリウム０．８４．９を含有するエタノール１５
ｍ／の溶液をゆっくり滴下した。以下、実施例１１　と
同様の操作により、油状の目的物／１．Ｉｇを得た。得
られた化合物をベンゼン：酢酸エチル＝６＝１の混合溶
媒を展開溶媒としてＴＬＣを行ったところ、Ｒｆ値は０
．６５であった。

実施例４８ ５−カルボキシメチル−３−（１−エトキシカルボニル
ノニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５’ペンツチ
アゼピンー４（５Ｈ）−オン・塩酸塩　″実施例４７で
得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−３（Ｌ）−（
１−エトキシカルボニルノニルアミノ）７２．３−ジヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン２
．０９を塩化水素−ジオキサン１５＋＊／にとかし室温
で２時間反応させた。

減圧下濃縮後、残留物をベンゼン：酢酸＝５＝１の混合
溶媒を用いてシリカゲルカラムクロマト精製して得た目
的物を含む流出液を濃縮した。残留物を一一テルに溶か
し、π−の塩化水素−ジオキサンを加えてしばらく放置
した。この溶液を濃縮して無定形粉末の目的物５００■
を得た。得られ、た化合物の　ＩＲを測定したところ、
下記の特性吸収を有していた。

ｘＲ鼎；、（ｃＩＩＬ−’）　３４４０１２９６０’、
’　ｔ７６ｏ　、　１６９０１１５４０　、　１４８０
　、　１３９０　、　１２２０　。

１０２０　、８６０　、７７０ 実施例４９ ５−カルボキシメチル−３（Ｌ）−（を−カルボキシノ
ニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン 実施例４８で得た５−カルボキシメチル−３（Ｌ）　−
（ｔ−エトキシカルボニルノニルアミノ）７２．３−ジ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５■）−オン
３００１Ｒ９をエタノール２　ｗｒｌとＩＮ−水酸化ナ
トリウム溶液２　ｙａｌにとかし、室温で３時間反応さ
せた。減圧下濃縮後、残留分を水３　ｍｌにとかし、塩
酸を加えてｐＨ２にした。生成した油状物を酢酸エチル
で抽出した。この抽出液を水洗１、乾燥後に濃縮して無
定形粉末の目的物２２ＯＮｇを得た。得られた化合物の
ＩＲを測定したところ、下記の吸収特性を有していた。

ＩＲ１！、！’；（ｃＩＩＬ−”）　３４４０　、２９
４０　、２８６０　、１７４０　。

１６９０　、１６４０　、１６００　、１４９０　。

１４００　、１２３０　、７７０ 実施例５０ ５−１−ブト、キシカル、ボニルメチル−３（Ｌ）−（
ｔ−カルポキシウンデシ、ルアミノ）−２，３−ジヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン３（
Ｌ）−アミノ−５−、ｔ−ブトキシカルボ、ニルメチル
−２，３−ジ粋ドロー１．５−ペンゾチアゼビンー４（
５Ｈ）−オン３．１ｇと２−ケトドデカン酸−４，Ｏｆ
ｉをエタノール３０ｍ’ｌに溶かした。シアン化水素化
ホウ素ナトリウム１．４　、ｌｉを含有するエタノール
３Ｑ　ｍｌの溶液と２−ケトドデカン酸２．３ｇを含有
するエタノール３０ｍ１の溶液を同時に６時間かけて滴
下した。−夜放置後、減圧上濃縮し、残留物を酢酸エチ
ルに溶かし、水洗、乾燥後に濃縮した。この残留物を酢
酸エチル：ヘキサン：酢酸＝１５　：　ｔｏ　：　ｔの
混合溶媒を用いてシリカゲルカラムクロマト法により精
製して、早く留出してくる異性体Ａをｉ、ｏ　ｇ、より
遅く留出してくる異性体Ｂを１．５　、！？得た。得ら
れた化合物を、酢酸エチル：酢酸−１０：１の混合溶媒
を展開溶媒としてＴＬＣを行なったところ、異性体Ａの
Ｒｆ値は０．９゜異性体ＢのＲｆ値は０，８であった。

実施例５１ ５−カルボキシメチル−３（Ｌ）−（ｌ−カルボキシウ
ンデシルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン 実施例５０で得た５−ｔ−ブトキンカルボニルメチル−
３，（Ｌ）−（１−カルボキシウンデシルアミノ）−２
，３−ジヒドｄ　−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
）（）−オンの異性体Ａ　１．０　ｇを塩化水素−ジオ
キサン１５ｍ４にとがし室温で１時間攪拌した。減圧上
濃縮後、水を加えて結晶化させ、ｆ取、水で洗浄して目
的物０．８９を得た。得られた化合物のｍｐ、および旋
光度〔α〕は下記のとおりであった。

ｍｐ、１０６　１１３℃ 〔α〕？＝−１７１．０°　Ｃ＝０．４９８１　、（３
％アンモニア水溶媒） 実施例５２ ５−カルボキシメチル−３（Ｌ）−（１−カルボキシウ
ンデシルアミノ）　−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン 実施例５０で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−
３（Ｌ）　−（１−カルボキシウンデシルアミノ）−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５）
ｆ）−オンの異性体Ｂ　Ｏ，２ｇを実施例５１と同様の
処理を行ならて目的物０．１５’、９を得た。

得られた化合物のｍｐ、および旋光度〔α〕は、下記の
とおりであった。

ｍｐ、１１２　ｔｔ９℃ 〔α〕τ＝−１５８，９°　ｃ　＝　０　、３３０３−
　（溶媒は３％アンモニア水） 実施例５６ ５−カルボキンメチル−３（Ｌ）−（１−エトキシカル
ボニルウンデシルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−４（５１（）−オン・塩酸塩 実施例５０で得た５−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−
３（Ｌ）−（１−カルボキシクンデシルアミン）−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オンの異性体Ｂ　１．２９をＮ、Ｎ　−ジメチルホル
ムアミド１５ｍ／に溶かし、トリエチルアミン０．６ｍ
ｌと臭化エチル０．６Ｉを加えて、内温５０℃で１時間
攪拌した。トリエチルアミン０．６ＩＩｊと臭化エチル
０．６ｇを追加して、さらに１時間反応させた。減圧上
溶媒留去°後、酢酸エチルに溶かし、水洗、乾燥後に濃
縮した。残留物を酢酸エチル：ヘキサン−２：ｌの混合
溶媒を用いてシリカゲルカラムクロマト法で精製して油
状の５−、を−ブトキシカルボニルメチル−３（Ｌ）−
（１−エトキシカルボニルウンデシルアミノ）　−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オンを得た。この化合物を塩化水素−ジオキサンＩＯ
−にとかし室温で３時間攪拌した。減圧下ル“？縮後、
ヘキサンを加えて結晶化させ、ｒ取、ヘキサンで洗浄し
て目的物０．９５９　を得た。得られた化合物の呻、お
よびＩＲを測定した結果は、下記のとおりであった。

ｍｐ、７４−８８℃ ＩＨＶｎｐ；（ｃＩｒＬ−’）　２９００　＋　２８４
０　、　１７２０　、　１６６０　。

１５２０　、１４６０　、１３７０　、１２００　。

１０２、 特許出願人　三井東圧化学株式会社 手続補正書（自発） 昭和５９年　２月７日 特許庁長官　殿 １、事件の表示　昭和５８年特許願　第２４４６７５号
２、発明の名称 ベンゾチアゼピン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　出願人 三井東圧化学株式会社 ４、代理人 住所　東京都港区赤坂１丁目９番２０号のあとに次の文
章を加入する。

「なお一般式（４）のアミノ化合物は、アミノ基にアセ
チルアルキル基が置換されている２−アミノベンゼンチ
オールとα位にアミノ基が置換されβ位にはフェニル基
又はアルキル基で置換されていることもあるアクリル酸
からの一般的閉環方法で得ることができる。」

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（Ｉ） ＣＨ２ＣＯＲ３ 〔式中、Ｒ，は水素、炭素原子１〜１５個を含有する直
   鎖、分枝または環状アルキル基、またはフェニル置換低
   級アルキル基であり、Ｒ２，Ｒ３は一方もしくは両方が
   、水酸基、低級アルコキシ基、モノまたはジ−ヒドロキ
   シ置換した低級アルコキシ基、アミノ置換した低級アル
   コキシ基、モノまたはジー低級アルキルアミノ置換した
   低級アルコキシ基、（モノまたはジ−アリール置換した
   低級アルキルアミノ）−置換した低級アルコキシ基、（
   低級アルキル基、およびアリール置換した低級アルキル
   基が置換した）アミノ−置換した低級アルコキシ基、カ
   ルボキシ置換した低級アルコキシ基、低級アルコキシカ
   ルボニル置換した低級アルコキシ基、（アリール置換し
   た低級アルコキシカルボニル）置換した低級アルコキシ
   基、低級アルカノイルオキシまたは低級アルコキシ置換
   した低級アルコキシ基、（アリール置換した低級アルカ
   ノイルオキシまたは低級アルコキン）置換した低級アル
   コキシ基、３−フタリドオキシ基、２，３−ジオキシ−
   〇、Ｏ′−イソプロピリデンプロピルオキシ基であり、
   Ｒ４は水素、低級アルキル基、フェニル基を示す〕で表
   わされる化合物、それらの立体異性体および生物学的に
   許容される各押環および錯体。 〔式中、ｎは１または２であり、Ｒ６は−ＯＣＲ，。 ばれる１つの基を示し、Ｒ７は低級アルキル基、フェニ
   ル基またはフェニル置換低級アルキル基を示す。ただし
   、−Ｎ′Ｒ７の場合のＲ７は上記に示した基の内から任
   意に選ばれた同じ基または異なる基を示−す。Ｒ６は水
   酸基、低級アルコキシ基を示す〕で表わされる特許請求
   の範囲第１項記載の化合物、それらの立体異性体および
   生物学的に許容される各種塩および錯体。 ？ 〔式中、ｎは１または２であり、Ｒ５は一０ＣＲ，。 ばれる１つの基を示し、Ｒ，は低級アルキル基フェニル
   基またはフェニル置換低級アルキル基を示す。ただし、
   −ＮでＨ：　の場合のＲ１は上記に示した基の内から任
   意に選ばれた同じ基または異なる基を示す。Ｒ６は水酸
   基、低級アルコキシ基を示す〕で表わされる特許請求の
   範囲第１項記載の化合物、それらの立体異性体および生
   物学的に許容される各種塩および錯体。