JPS60123421A - 制酸剤組成物およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 湿ったゲルの形すなわち液体鼾浅１液の形態の水酸化ア
ルミニウムは多くの理籾的酸中和性を有している。しか
し通常の湿ったゲルは活性制酸“剤固体含量°廊が比較
的飲く典型的には８０〜９０チの水を含有している。従
って漫ったゲルの輸送および保存は非効率的でありかつ
費用がかかる。更に湿ったゲルは非常に濃厚な液体制酸
剤の製造には特に良好に鏑応するとはかぎらない。固体
形の制酸剤はこれらの不利な点を有していない。更に固
体形例えば錠剤形の制酸剤はより一層便利でありかつ小
容器で持運びすることができ、そして草月の計量用スプ
ーンまたはその他の用具なしで心安に応じて取出すこと
ができるという理由で消費者の間に人気がある。。

熱安定剤含有の水酸化アルミニウムゲルの水性スラリー
をスプレー料燥させることによる固体制酸剤組成物の製
造に関して諸提案がなされている。例えは米国特許第３
，２７２，７０４号明細書は、アルミニウム含有ゲルを
安定化させそして乾燥工程によるゲルの制酸活性の劣化
程度を減少させる科々の熱安宇化剤と共に、水酸化アル
ミニウム寸たはアルミニウムヒドロキシカーブネートお
よび水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム捷たｄ三硅
酸マグネシウムの混合水性ゲ′ルを其スプレー乾燥させ
ることを開示している。

それにもかかわらず、固体または錠剤形の制酸剤製剤の
イφ用は多くの不利な条例下にあり制限を受けると考え
られている。錠剤は日中で噛むことを・Ｊ紗４くするの
で、それらは過酸症に冒された背部分に￥１易に到達す
るであろう通常の湿ったゲル液体ｆｆ’・乱１剤により
示されるような微細粒子ザイス（（砕かれることはない
かもしれない。

標準インヒトロブスト法により測定した場合に良好な理
論的制酸反応を示しうる固体または錠剤製剤が実際のイ
ンビボ条件下で使用した場合には所望される制酸反応を
示さないことがあるかもしれない。

典型的には固体咬たは錠剤形の制酸剤は、過酸症の症状
鎮静作用がより遅い。その理由は、本来水性ゲル型制酸
剤がもっていだ制酸反応性が、それを固体型に乾燥させ
る段階により非常に劣化されるからである。

最近本発明者らは、連続法によりアルミニウムヒドロキ
シカーボネートゲルを製造する方法を開発した。この連
続法により得られたゲルは、ゲル生成物を完全に洗浄し
て非アルミニウム陽イオンを除去した後でさえも速やか
な酸消費反応を示す。この連続処理反応およびそれによ
り得られる生成物は本発明者らのカナダ特許第１．１５
４，９３２号およびカナダ特許出願第４２５．９３５号
の各明細書に更に詳細に記載されている。例えば前記連
←・処丹法から得られた生成物によって典型的に示され
るような但いモル比を有する急速反応性アルミニウムヒ
ドロキシカーボネートゲル物勃な熱安定剤と共に共スプ
レー乾燥させた焦合にｄ、予期せざる速やかな酸消費反
応を示す転炉・：１ｉｌｌ酌件組成物１をイＩトること
ができるということがＱ−ＩＩ、された。この乾燥生成
物はその寸まで制酸剤として使用可能であり、またその
酸消費Ｊン応を所望の乾燥固体アルミニウムマグネシウ
ム糸１４台せ制酸剤組成物の製造に使用することができ
る。すなわち、スザル−乾燥アルミニウムヒドロキシカ
ーボネートゲル生成物を坦卑悼−マグネシウム制酸性物
質と混合するかまたはマグネシウム制酸性物ηを湿った
ヒドロキシカーボネートゲルと混合することができるし
、寸たその混合物をスラリー状態から共乾燥させてアル
ミニウムーマグネシウム制酸性製剤を生成させることが
できる。最も予期せざることには、比肩しうる酸消費力
の草月で投与された通常の液体懸濁制酸性製剤の効果よ
沙も優れたインービポ胃内バッファー化効果を有する乾
燥生成物がこのようにして得られることが発見された。

更にこの乾燥物質はそれらの輸送がはるかに容易であシ
そしてはるかに安価でお沙、かつ高剪断猜拌争件下に水
および芳香剤と共に混合して再懸濁および再水和させて
かめらかな高度な潜縮液体制酸剤を生成させることがで
きるという第１１点を有している。

一つの態様において、本発明はアルミニウムヒドロキシ
カーボネートおよびそれに対する水溶性の経口摂取可能
な熱安定剤の共スプレー乾燥混合物を包含しまた乾燥基
準でヒドロキシカーボネート（ＡｔａＯｔとして計算）
１００部当り約３５〜約４５０重量部の前記安定剤およ
び約２０重邦係１′″Ｌの水分を含有し、そして約０．
０１＝１以丁の非−アルミニウム陽イオン：アルミニウ
ム陽イオンモル比およびその標準ｐＨ静止反応時間Ｔ５
０約２５分匂下、およびＴ９０約７０分以下を有してい
る制酸剤組成物を桿伊、する。

前記のように望ましくは本発明の乾燥生成物はある椋準
ｐＨｆｆ？＋止反応時間（ｐＨ−５ｔａｔ　ｒｅａｃｔ
ｉｖｉｔｙｔｉｍｅ）により特性づけられている。本明
細書中で使用さ第１ているこれらの反応時間は、Ｊ。

Ｐｈａｒｍ、Ｓ（：ｉ、、　６Ａ、１５２８（１９７７
Ｎｉ’！載の田静止反応テストによシ測定さオｌた反応
時ｒ１１１を意味しでいる。このテストにおいては、Ｉ
ＮＨＣＬを、反応の間一定し７てｐＨ３，０が保持され
るような制御されだ速度で、テストされる制酸剤組成物
に加メる。ぞうでないと特記されていがい限り、本明細
書中でｈ及されでいるこのテスト結果は２５℃の反応温
度で得られたものである。添加された酸の容量を時間に
対してプロットする。

このプロットは’Ｉ’ａｏおよびＴ、。時間、すなわち
中和までに加えられた酌の全量のそれぞれ５０チおよび
９０チを消費するに要した時間を分で表わしたものによ
り特性づけすることができる。

添加された酸の容量はまたチ総酸消費能力（チＴＡＣＰ
、　１１　ｔｏｔａｌ　ａｃｌｄ、ｃｏｎｓｕｍｉｎｐ
；　ｐｏｗｅｒ）に変換させることができる。

制酸剤が例えばアルミニウムヒドロキシカーボネートで
ある場合には、４ＴＡｃ、ｐは以下の式によシ与えられ
る。

ヒドロキシカーボネート（■）×チＡｔ２０！５×にこ
で１０２　＝　Ａｚ、ｏ、の分子１１６　＝　Ａｔ、、
Ｏ，、１モル当りに消費される酸の理論的モル数 すなわち４：、’、Ｑ　ｉｌ、＊　ｐ）ｌ静止反応Ｔ５
ｏおよびＴ９０時間は制酸剤物砿の反応性についての重
要な指標を与乏ル。スプレー乾燥掃作工程においては、
熱安定剤の看在下においてさ乏も当然いくらかの活性４
Ｊｊ失が生ずる。前述のように、本発明によるスプレー
１ｊ７燥牛成物中でけＴ２Ｏおよび’［’ｌｌＯｌｌ時
間は七ｔ１ぞれ約２５分以下および約７０分以下である
べきである。より望ましくは、ｌｌ＋５゜オ？よび’Ｉ
’ｇＯＨ，’１’　Ｉｔ−ｔｌ　ｒＪそれぞれ約２０分
以下および約６５分１）ＪＴでホ）る。乾燥生成物中に
所望される比較的知い反応時間を達成するためには、出
発物ノｔ」であるヒドロギシカーボネー）　７Ｗゲルは
望甘しくに［約２０分以下のＴ２Ｏおよび約２５分以下
のＴｌｌ０　（しでＪ、り好Ａしくはそれぞれ約１゜分
以１のＴ２Ｏ：Ｉ、・よひＴ、。の標準ｐＨ静止反応時
間を乾燥前に有しているべきである。アルミニウムヒド
ロキシカーボネートゲル物質の酸消費反応性は長期保存
の場合低下する傾向があるので、望ましくは使用される
アルミニウムヒドロキシカーボネートゲル物質はゲル沈
降法妬よυ新しく得られたものである。

前述のように、この生成物はまた比較的低含量率で非ア
ルミニウム陽イオンを含有しているべきである。有ｌ！
ｃ量のす）　ＩＪウムその仙の陽イオンの存在は食餌療
法の理由の故に望ましくない。そして更に、比較的低い
非アルミニウム陽イオン含量の生成物はある生成物に対
して規定される非アルミニウム陽イオンの最大含ｆ３要
求を満足させるために望ましいものでありうる。

すなわち望ましくは本発明の生成物の製造の出発物質と
して使用される出発物質である湿アルミニウムヒドロキ
シヵーデネートゲル物ηは約０．０１：１以下、より好
ましくは約０．００５：１以下の非アルミニウム陽イオ
ン：アルミニウム陽イオンモル比を有している。速やか
な反応性および低い非アルミニウム陽イオン金紗を有す
るアルミニウムヒドロキシカーボネートゲルは例えばｉ
’ＩｉＪ記カナｚ＊許第１，１５４，９３２、および同
出願＊４２５，９３５号各明細書記載の連続処理法によ
り製造しうる。しかじ本箔明の生成物は本質的（ｒはこ
れらの方法によりｆ！十られたヒドロキシカーボネート
ゲル物質から導かれた生成物に限定されるもので１・１
、ない。本発明の生１１ν！：？Ｊｌは比較的速やかな
反１，１；性および低い非アルミニウム陽イオンｆ　Ｄ
ｉ’の出イｆ；　′ｊ５２＋質ヒドロキシカーボネート
湿ゲルを使用して達成することができる。

しかしながし前記連続処理法によるアルミニウムヒドロ
キシカーボネートゲル物質の１構造は４１Ｒｈの利点例
えば比較的高い生１＞ｉ速度、製造工程に使用される装
置が小サイズであること、および有意の経済性を製造工
程で達成することを可能ならしめることを有している。

四に連続処理法は高度に均質な条件下にゲル生成物を製
造することを可能ならしめて、水酸化アルミニウム分子
構造に永久的に結合された比較的高含Ｈ−のカーボネー
トイオンを生成物中に導き、かくしてゲルの反応性の重
大な損失を同時に沼来することなしにゲルを良好に洗浄
させてそｉｈらの非アルミニウム陽イオンの含滑全低下
せしめることを可能とする。ゲルの酸消費反応（ｒ−ｆ
ゲル生成物中のカーボネートイオンの存在に関係して込
ることが知られている。典型的には、連続処理法から得
られた良好に洗浄されたヒドロギシカーボネー・トゲル
生我物は約０４〜約０８＝１、より典型的には約０．４
５〜約０．７：１の００３２−イオン；Ａ１３４−イオ
ンモル比を有している。従ってこれらの物質に付随する
多数の利点の、電に、前記連続・Ｊ（理法により得られ
たヒドロキシカーボネートゲル物′１４を本発明のスプ
レー乾燥生成物の製造に使用される出発物質として使用
することが卦おいに望ましい。

前Ｎｒ７スデレー乾燥アルミニウムヒドロキシカーボネ
ート物ｌｑは有利にその＋ま制ｆ’ｉ９　／（ＩＩとし
て使用−すること充できる。より有利には、スプレー乾
燥ヒドロキシカーボネート生成物を通常の混合装置をＩ
ｉｕ用してペーストまたは粉末形の炭酸マグネシウムお
よび／″１．たけ水酸化マグネシウムとブレンドするこ
とによって、この物質を乾燥粉末または半乾燥粉末性マ
グネシウム−アルミニウム冊酸刑組成物の製造に１労用
することができる。ｈｐ口投与用に許容されうるような
純度の炭酸マグネシウムまたは水酸化マグネシウム粉末
または水含有ペーストの任意の市販されている形態のも
のを１史用しつる。しかしより好ましくは、ペーストま
たは粉末形のマグネシウム化合物を熱安定化剤と共に湿
ったヒドロキシカーボネートゲルに加え、そしてこの湿
った混合物を共スプレー乾燥させて乾燥マグネシウムお
よびアルミニウム含有の生成物混合物を生成させる。ス
プレー乾燥法に使用される湿ったスラリー中のマグネシ
ウム化合物の存ｐＥ＋ｄ、アルミニウムヒドロキシカー
ボネート物質をスプレー乾燥工程の間のその酸消費反応
性１ｄ失に対してすｊに安定化せしめる傾向があり、従
って乾燥状聾でスプレー乾燥アルミニウムヒドロキシカ
ーボネート物質とマグネシウム化合物を混合させること
により製造された比肩しうる化学組成の混合物のものよ
りもいくらか大なる酸消費反応性を有する生成物を導く
ことが見出されている。所望の制酸性を有し、そして緩
下剤マグネシウム化合物含量がその製剤中のアルミニウ
ム含有成分の便、泌作用を相殺させる傾向をもった生成
物を達成するためには、スプレー乾燥の前またはその後
でアルミニウムヒドロキシカーボネート物質と併合をせ
るべきそのマグネシウム化合物の惜は、望丑しくは、最
終生成物中に約０．５〜約２．８：１の範囲のＭｇ　：
　Ａｌ原子比を生成させるようなｈｌである。塩基性マ
グネシウム化合物は’Ｔアルミニウムヒドロキシカーボ
ネート物質りもいくらか速やかな初明酸ｙｆ！を費反応
を示す１頃向がある。すなわちこのマグネシウムとアル
ミニウム含有の混合物の標値ｖＨ静止反応Ｉ）存間は、
単にアルミニウムヒドロキシカーボネート物質のみを含
有する相当する。１）ホ成物に比べた場合、ｒｌ’？ｊ
に混合組成物のＴ５０時間は減少する。

しかしＩｌｌ、０時［１４１の減少程度はより小さい。

かくして約１０分以下のＴ５ｏ時間および約１５分以下
のＴ９０時間を有する混合物を容易に達成することがで
きる。

すなわち、本発明のその他の！、１！様によれは、炭酸
マグネシウム、水酸化マグネシウムおよびその混合物よ
り成る群から選んだ堪Ｊ４性マグネシウム化合物、アル
ミニウムヒドロキシカーボネートおよびヒドロキツカー
ボネートに対する水溶性経口投与可能な熱安定剤の共ス
プレー乾燥混合物を包含し、乾燥基準でヒドロキシカー
ボネー）　（Ａｌ２Ｏ，とじて計算）１００部当り約３
５−約４５０重緻部の前記安定剤および２０重量９［で
の水分を含有し、そして約０，５〜約２．８＝１のＭｇ
：　ＡＡ！原子比を生成させる険で前記マグネシウム化
合物を含有し、かつ約１］、　Ｏｉ二１以下の非マグネ
シウムおよび非アルミニウム陽イオン：アルミニウム陽
イオンモル比およびその標準ｐＨ静止反応時間’ｒａｏ
約１０分以下およびＴ９０約１５分以下を有する制酸剤
組成物が堤供さｉｚる。

ηＦ−ｉしくけ混合物中のマグネシウム化合物含量は約
０．７〜約２二１、更により好ましくは約０．８〜約１
．６：１のＭｇ　：　Ａｌ原子比を生成させるようなも
のである。

弗型駒Ｋｆｆ士湿った状態からのマグネシウム化合物、
安定化剖検よびヒドロキシカーボネートゲル物質の混合
物の共スプレー乾燥によす生成された混合生成物の標準
ｐＨ静ｌト反応時間は約５分以下の′丁゛、。↑−よび
約１ｏ分以下のＴ、。である。

好寸しくは水ｆｉｇ化マグネシウムが容易に入手可能々
こと、ＩＴＩＩ　ｆＱ剤物質としての広い受容性および
優ｉした酸消費性を有することの故に、使用されるマグ
ネシウム化合物である。好ましくは、スプレーＣｊり・
収也の前寸たは後で加えられるマグネシウム化合物は市
場的に入手可能な水性ペースペーストの形で使用される
。その理由はこれらは粉末形のマグネシウム化合物を使
用して製造された相当する生成物よりもより良好な昧の
生成物を与える傾向が必るからである。

スフレ−乾燥の前に水酸化アルミニウムゲルの湿ったス
ラリーまだはマグネシウム化合物とアルミニウムヒドロ
キシカーボネートゲルの混合スラリーに包含させる熱安
定化剤は水溶性であるべきであり、そしてこれは標準的
純度を有し、そしてそれ自体無毒性でありかつ胃管に対
　−し非刺激性であり、かつ毒性または刺激性不純物を
含有しておらず、経口投与用に許容されうるものである
べきである。熱乾燥の間の酸消費反応性の劣化に対して
水酸化アルミニウムおよびヒドロキシカーボネートゲル
物質を安定化させる傾向のある種々の適当な物質が知ら
れている。往々にしてこれらの物質は水溶性多価ヒドロ
キシ化合物または比較的低分子量の水溶性有機重合体で
あり、これらは水性溶液から乾燥させるとガム状のフィ
ルムまたは残渣を生成させる傾向がある。いかなる理論
に拘束されることも望まないが、溶解させた場合に、個
々のヒドロキシカーボネートゲル粒子が分散している連
続水性相の一部を形成する安定止剤物質は、スプレー乾
燥ＩＩＶ１１作のｌ個々のゲル粒子を包埋すなわちコー
ティングしてそれらをスプレー乾燥工程の間スラリー粒
子がさらされている熱ガスに対して物理的に保護する傾
向があるように思われる。適当な安定止剤物質の例とし
てはグリシン、ヘキシトール例えばソルビトールおよび
マンニトール、ｉ径口摂取可能なジー′またはトリヒド
ロキシアルコール例えばブチレングリコールおよびグリ
セリン、７Ｐす（ビニルピロリドン）、メチルセルロー
スおよびヒドロキシゾロビルメチルセルロースがあげら
れる。往々にしてこの安定止剤物質はスプレー乾燥工程
の間物質の制酸剤反応性を安定化させるのみならず、長
期保存期間に亘っての乾燥生成物の制酸剤反応性も安定
化させる傾向がある。これら安定止剤物質の多くのもの
はまたスプレー乾燥物質の再構成を容易ならしめる懸濁
助剤でもあって、それを高剪断混合下に水で再構成させ
てａ厚液体制酸懸濁剤を生成させることを可能ならしめ
る。更にこれら安定止剤物質の多くは打錠助剤であって
、通常の打錠プレスを使用し７たこの乾燥粉末生成物の
直接の碗剤への圧縮成形を可能外らしめる。

本発明の目的に対して特に好ましいものは、それらの優
れた安定化性の故に、そしてまたそれらの再懸濁助剤お
よび打錠用助剤としての有効性の故に、ヘキシトール例
えばマンニトールおよびソルビトールである。経口投与
純度状態でのその広い入手性および賦形剤としてのその
広いｕｌ−容性Ｊ？よび比較的低いコストの故に、ソル
ビトールが特に奸捷しい。スプレー乾燥操作の間にヒド
ロキシカーボネートデル物質の反応性の劣化に対してそ
の充分な安定化を達成するためには、ヒドロキシカーボ
ネートに対しである最小爪社叱の熱安定化剤が存在すべ
きである。

この目的のためには、そのＡｌ２Ｏ，含量の表現で、存
在するヒドロキシカーボネート量を計算することが便利
でちる。スプレー乾燥の前にスラリー中に存在する安定
化剤の量１ｌ−１，乾燥基準でヒドロキシカーボネート
（八ｇ２０３として計算して）１００部当り少くとも約
３５重量部であるべきである。スラリー中での過剰叶の
安定化剤の使用はさけるべきである。なぜならば、ある
水準以上の財を使用しても安定化効果の増大には寄与せ
ず、安定止剤消費を増大させる結果となるのみであり、
かつ望ましくない低い活性制酸剤物質濃度を有する生成
物を与える結果となりうるように思われるからである。

望ましくは安定化剤の語：は乾燥基準でヒドロキシカー
ボネート（Ａ１２０３として計Ｒ）１００部当り約４５
０重量部以上であるべきではない。より好ましくは安定
化剤の号は乾燥基準でヒドロキシヵーポネ−）　（ＡＡ
’ｚＯ３として計Ｋ）１００部当り約８０〜約２８０重
量部、そして四により好ましくは約１１０〜１９０重量
部である。

通常のスプレー乾燥装置を使用して実！高しつるスプレ
ー乾燥操作におりては手で触れて乾燥しており取扱いお
よび愉送が容易にでき、かつまた必要に応じて通常の再
懸濁化剤または打錠助剤を添加して再構成させて濃厚液
体懸濁剤を生成させるかまたは圧縮成形して錠剤とする
ととのできる自由流動性粉末生成物を生成せしめるため
には、飢型的には最初は約７０〜約８５重清係であるス
ラリーの水分含量を、ｆｔｉ基準で約２０％以上ではな
い値まで、より好ましくは約５・〜約１５係まで、そし
て更により好ましくは約１０係まで減少させることが所
望される。

生成物の過剰のｐｔ−ｉ静止反応時間および％　ＴＡＣ
Ｐの劣化をさけるためには、スプレー乾燥操作において
この物質を比較的低い温度の乾燥ガスにさらすことが望
−ましい。望ましくは乾燥は、スプレー屹燥塔またはそ
の他のスプレー乾燥装置のどの点においても約４００℃
以上、より好ましくは約３００℃以上の温度を有してい
ないドライヤーガスを使用して実施される。

１ 本足明者らのカナダ特許出願第４２５，９３５号明細居
記・改の連続処理法によって製造された、良好に洗浄さ
れた湿ったアルミニウムヒドロキシカーボネートゲルを
生成させた。この湿ったゲルは１α５６重量％のＡｌｈ
０３に相当するヒドロキシカーボネート含量、１００３
１　：　１　（７）　ＮＡ　：　Ａ１モル比、（１５１
７：１のＣＯａ”−：　Ａｌ”＋モル比、標準田−静止
反応時間’ｒａｏ　＝　６．３分、Ｔ、。＝８．７分、
および４ＴＡＣＰ＝９７．９　を有していた。この湿っ
たゲル物質を乾燥基準で組成物の６２重壊チソルビトー
ル含量を、まだは乾燥：ｌ１ｔｉ？ＩＰ、で１００部ヒ
ドロキシカーボネート（Ａ／２０３としてＲ１算して）
１００部当り約２２０ＭＭｃ部のソルビトールを混合物
中に生成させるような量のンルビトール溶液ＵＳＰと混
合せしめた。ソルビトールは水性相中に溶解した。

得られた混合物をスラリーとして、２流体噴霧ノズルを
使用しまたスプレー乾燥生成物を受容するためのサイク
ロンを付した通常のスプレ−乾燥装置１′Ｈに供給した
。スラリーの供給速度は約１８に４／ＩＩ♀であり、ド
ライヤーに供給された加熱空９（、は約ろ４３℃の導入
空気温度および約１〔１７℃の排出空気温度を治してい
た。回収さ）土だスプレー乾燥粉末生成物は約１０係の
水分含Ｐ−を有していた。

スプレー乾燥生りｙ物の分析結果は２８１２重計チのＡ
ｌ２Ｏ３含電、１５．６２　ｏｎｅｑ　／　、９の酸消
費力、９４．４の係ＴＡＣＰおよび標準ｐＨ静旧市反応
時間ｒａ。

１７．８分、およびＴ９８５８．７分を示しだ。

この生成物は１ｌｉｌｌ　臂剤として使用しうるし、ま
たは乾ヅ・■水Ｉす化マグネシウム粉末ＵＳＰと乾式ブ
レンドさすて擾れた酸消費反応性を有するマグネシウム
−アルミニウム１１１１９　ｍｌ粉末を生成させること
ができる。

例　２ １＋１４１：己１戊のものと１司４求のアルミニウムヒ
ドロキシカーボネートゲルスラリーを生成させた。

２２．８３ｋｇ（７：）と（７）ゲルに１５　ｋｇｏ　
３０　％　ｗ／ｗλ４ｇ（ＯＨ）、１ペーストＵｓＰオ
よび５．６１に９の７０％Ｗ／ＷソルビトールＵＳＰ溶
液を加えたブレンドを生成させた。この混合物に２０に
！７の水を加えてこのブレンドを汲み入れ可能のものと
し、そして３０ｄの５係ハイポクロライド漂白剤を加え
てスラリーの細菌汚染を阻止せしめて、１．８７：１の
Ｍｇ（ＯＨ）２ニアルミニウムヒドロキシカーボネート
（Ａ１２０３として測定）の重量比（上包：Ａｌの原子
比約１．６３：１に相当）を有し、乾燥基準でアルミニ
ウムヒドロキシカーボネート（Ａｌ２Ｏ３として計算し
て）１００部当り約１６３重量部のソルビトール含量を
有する混合物を生成させた。次いでこの混合物を、２１
．５ｋｇ／時で、３１５℃の導入口ドライヤ一温度およ
び１０７℃の排出口温度のスプレードライヤーに［１（
給して、１２．７′ｋｇの粉末を生成させた。得られた
乾燥生成物ＩＺｊニイ′Ｊ１０　％の水分宮￥分、２２
．４７　ｔｎｅｑ　７ｇの酸消費力、９ａ９の％’ｒＡ
ＣＰ−Ｅ、−よびＩ＋ｊ　＄　ｐＨＦ＋？正反応時Ｈ′
ｒ、。−４，０分秒よび７ｐ９ｏ＝　１９．７分を有し
ていた。

この乾燥生成物を水および芳香ｉ’ｉｌｌと共に高剪断
得拌下に［１已す開成させて、滑らヅＩ）な快い味の、
高度に＋１’、’、！ｊ　ｌす々液体制酸剤を生ｒＡｌ
六ぜることができる。［ＩＴにこの乾燥組成′吻を通常
の打鐘装置角上で圧縮成ＩＪ’、ｚ　ｌ、て■１１酸剤
錠剤を生成することができる。

例　５ １　、’＞、　０７　ｉｆ　ｉｔ、係のヒドロキシカー
ボネート（Ａｄ２（、）、として測定）含１４′、０．
００５４のＮａ　：　Ａ１モル比、［１，４７６のＣＯ
３２−：へ１３＋モル比を有し、（票準ｐ１］「γず１
市反応時間Ｔ５０＝１５．６分、Ｔ９ｏ　””２４．９
分を何しかつ％ＴＡＣＰ＝　９９．８を有するアルミニ
ウムヒドロキシカーボネートゲルスラリーが得られた。

このゲルスラリーをソルビトールＵＳＰ溶液および市販
の水性水酸化マグネシウムＵｓＰ啄−ストと共に良好に
混合して、Ｍｇ（ＯＨ）ｚ　ニアルミニウムヒドロキシ
カーボネート（Ａｌ２Ｏ５として測定）重量比１．０２
　：１　（Ｍｇ　：　Ａｌ原子比約０．８９：１に相当
）を有し、そして乾燥」よ準でアルミニウムヒドロキシ
カーボネート１００部当り（Ａｌ２Ｏ３として計ｉ）約
１３０重惜部のソルビトール含量を有する混合物を生成
させた。

このスラリー混合物を前記例１記載の乾燥条件下に共ス
プレー乾燥させた。約１’　０　％の水分含量、２２１
７　ｍｅｑ／Ｊ７の酸消費力、９９７の係ＴＡＣＰおよ
び標準…静止反応時間Ｔ５ｏ＝５．３分、およびＴ２Ｏ
＝　１６．８分を有する乾燥生成物が得られた。

この乾燥生成物を高剪断楯拌下に再構成せしめて、滑ら
かな快い味の高度に濃厚化された液体制ｒ投剤を生成さ
せることができる。四にこの乾燥生成物を通常の打錠装
置で圧縮成形して制酸剤錠剤を生成することができる。

例　４ Ｚ１２ａ着’ｌｙのヒドロキシカーボネート含量（Ａｌ
２Ｏ，として測定）、０．００４３：１のＮａ　：　Ａ
４１モル比、０．７５７のｃｏ３２−　、　ＡｌＩ３＋
モル叱を有し、標準ｐＨ静止反応時間Ｔ、。＝４．１分
、Ｔ、。＝　７．５分および％ＴＡＣＰ＝　１００．５
を有するアルミニウムヒドロキシカーボネートゲルスラ
リーを生成させた。このゲルスラリーをソルビトールＵ
ＳＰ　ｍ液および市販の水性水酸化マグネシウムＵＳＰ
啄−ストと良好に混合させて、１．７７：１の”ｇ（Ｏ
Ｈ）２ニアルミニウムヒドロキシ力−ボネート重量比（
Ａ６ｊ０３として測定）（約１．５５：１　）Ｍｇ　：
　Ａｌ原子比に相当する）を有し、かつまた乾燥基準で
アルミニウムヒドロキシカーボネート１００部当り（Ａ
ｄ２ｅ３として計算）約３２６重量部のソルビトール含
量を有する混合物を生成させた。

得られたスラリー混合物をロータリーアトマイザ−を使
用しかつスプレー乾燥生成物を受容するだめのサイクロ
ンを付した通常のスプレー乾燥装置に供給した。スラリ
ー供給速度は約５１ｋｇ／時であり、ドライヤーに供給
される加熱空気は約２９０℃の導入口空気温度約６０〜
１０２°Ｃの排出口空気温度を有しており、そして約６
３０ｋｇ／時の速度で供給されていた。

約８％の水分含量および５０係のソルビトール含量を有
するスプレー乾燥粉末生成物が得られた。マグネシウム
：アルミニウム比ｉｄ１：１（Ｍｇ（ＯＨ）＋　：　Ａ
ｌ（ＯＨ）３の重量比として計算）であった。前記標準
ｐＨ静止反応テストを使用した乾燥組成物に関しての一
靜止反応性テストはそれぞれ２．９分および５．０分の
Ｔ５ｏおよびＴ９０時間、Ｉ　Ｂ−３６ｍｅｑ／　ｇ　
の酸消費力および１００．２チの係ＴＡＣＰを与えた。

この組成物を各錘が１３．２５ｍｅｑの酸中和能力を有
している錠剤に打錠した。

各錠剤は２００　ｍ７の乾燥水酸化アルミニウムゲルに
相当する重量のアルミニウムヒドロキシカーボネートお
よび２００〜の水酸化マグネシウムを含有していた。錠
剤に関してのｐｌＩ静止反応テストは、それぞれ２．７
分および１８分のＴ’ａ。

および・ｒｌｌｌＯ時間および９６．７　％の係ＴＡＮ
Ｃ（総酸中オロ能力）を与えた。

これら峡剤の２個は制御酸剤臨床研究において、合に１
２６．５のＡＮＣ’を与えた。

例　５ 添伺の回向は種々の制酸剤組成物の経口投与後の時間に
対する胃内ｐ１１のグラフを示す。

例２の方法を使用して約１０％の水分含量を有しそして
その組成物の固体分含量の約６ｏφがソルビトールであ
るような共スプレー乾燥制酸剤組成物を生成させた。マ
グネシウム／アルミニウム比は１　：　１　（ＡＡ！（
ＯＨ）３　：　Ｍｇ（ＯＨ）２（１）　ｊ５．　ｆｆｌ
比として計算）であった。前記標準ｐｉ（静止反応テス
トを使用したこの乾燥組成物に関してのｐＨ静止反応テ
ストはそれぞれ４．０分および１９７分の’ｒ５ｏｚｘ
よびＴ、。時間および９ａ９の４　ＴＡＣＰを与えた。

この組成物をそれぞれがＵＳＰＸｉＸテストにより測定
した場合の酸中和能力（ＡＮＣ＞２６．０１ｍｅｑを有
する錠剤に打錠した。各錠剤ば５３．７５チ酸化アルミ
ニウムを含有する、４００７ｑＡｌ（ＯＨ）３に相当す
る、アルミニウムヒドロキシカーボネートの重量および
４００１１Ｔｙ（７）　Ｍｇ（ＯＨ）２を含有していた
。

この制酸性錠剤の胃内緩衛作用効果を２柿の市販液体マ
グネシウム−アルミニウム制ｆＴ２　Ｍ’４　懸濁剤の
幼果と比を咬した。液体懸濁剤Ａのインビトロアツセー
はｐＨ−静止反応時間Ｔ５０１９．４分、１、［ｌ、ｏ
　ろ］］、８分１？よび’％ＴＡＩｉＣ９９，３を示し
た。液体懸濁ｆｉｌ　ＢＩｊ　１＋ＩＩ静ｄ二反応時間
Ｔ５’０２６．９分、’ｒ９゜７０分以上鰺よびφＴＡ
ＮＣ’　９　Ｌ’１．５を与えた。これら液体１ｊｊ４
ｉ、Ｉ蜀削の鉤々は、５　ｒｎｏ」当り５５．７５係Ａ
６２０３の屹）堵ゲルに相当する６　００１＋９の水ｅ
Ｒ化アルミニウムおよびｓ、　ｏ　ｏ　ｑのＭｇ（ＯＨ
）ｚを含有していた。

１０人の絶食している屯営成人によるテストを実Ｍ１ル
だ。連続テストにむいて、各個人に例４記戦の２つの錠
剤、すなわち、２８．４　ｍｅｑ　１５ｍ１の雇Ｃを有
する５耐薬旨の液体懸濁剤Ａおよび２６、８　ｍｅｑ　
１５　、ｒｔｌのＡＮＣを有する５　ｍｅ桑喰の液体懸
濁剤Ｂを与えた。

テストの０１１およびテスト過程の間に胃液の吸引試料
のｐｄを測定することによって、胃１′）ヨーの読みを
測定した。吸引試料は胃の洞内領域に位置させた真青チ
ューブによシ採取した。

任意の錠剤または液体懸濁剤の投与の前に６つの連続的
ｐＨ２，０またはそれ未満の読みが得られるまで、５分
ごとにベースライン声測定を実施した。液体懸濁剤また
は錠剤の投与の後、２分間隔で、投与後１０分まで、そ
してそれ以後は５分間隔でｐＨがベースラインに戻るま
で、または６０分の時間が経過するまで田を測定した。

錠剤咬たは懸ン蜀剤の各投与稜僻剤は噛みそして軟与込
み、或は懸濁剤各５１Ｌｌは飲み込んだ。そして各々の
場合、投与＃５０ｄの蒸溜水を与えた。

制酸剤錠剤および２つの液体制噛剤懸濁剤により得られ
た平均胃内−プロフィルは添付図面のグラフに示されて
いる。このグラフかられかるように到達するピークｐＨ
，ｐＨがｐＨ３，５以上に上昇する時間、およびベース
ラインより上、−３より上紐よびｐＨ３，！５より上に
ある緩衝作用効果の持続時間の緩衝作用／Ｑラメーター
はすべて制酸性雉剤の場合に、液体懸濁剤ＡおよびＢを
使用して得られたものよゆもかな９大であった。

す汗わち、錠剤処方は商業的に入手可能な液体ヤ濁剤に
叱ぺて特に錠剤のＡＣＰ　（２５，４ｍｅｑ　）が液体
ｊ″−モ陶削および液体稠濁剤Ｂ（それぞれ２Ｆ１．４
ｍｅｑおよび２６．８　ｍｅｑ　）の各５　ｍｌｌのも
のよりもいくら小より小さいという事実を関連させて考
えると優れた胃内緩衛作用効果を示した。

【図面の簡単な説明】

燃料図面は；川々の制酸剤組成物の経口投与後の胃内１
ｕｌｌの１経時変化を示すグラフでちる。 第１頁の続き ［相］発　明　者　スハス・エイチ・アム　カナダ国バ
イクト　イル１７ ＠発　明　者　マイクル・エイ・マツ　カナダ国キンノ
ン　２６５ ０発　明　者　エリツク・エイチ・ブ　カナダ国レイザ
ー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）アルミニウムヒドロキシカーボネートおよびそのた
   めの水溶性で、経口摂Ｊｆｖ可能な熱安定剤の共スツ゛
   レー＃煙混合物を令ｊ含しており、そし７て乾燥基準で
   前記ヒドロキシカーボネート（ＡｌｐＯ：ｓとして計算
   ）１００部些り約３５〜約４５０挿預・部の前記安定剤
   および２０重量２−１での水分を含有し、そして約０．
   ０１：１未満の非アノしミニラム陽イオン；アルミニウ
   ム陽イオンモル比およびその標準ｐＨｆｔ止反応時ｆｉ
   ｌ　Ｔ・、。約２５分未満およびＴ９０約７０分未満を
   イ）している、制酸剤網＋ｊ’ｙ物。 ２）　ｒ＋ｉｌｎ己の男−了ルミニウム１潟イオン；ア
   ルミニウノ、陽イオンのモル比が約０００５　：　１未
   満でｂ）１．＋　ｔ’ｌｌ　ｉ！１′、’１２１’　＋
   ＋’ｌｈ白求ノ帥囲第１項記載の組成物。 ３）前記反応時間が’ｒａｏ約′２約分２０分未満Ｔ９
   ０約６５分未満である前記特許請求の範囲第１項記載の
   組成物。 ４）炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウムおよびそれ
   らの混合物よりなる群から選ばれた塩基性マグネシウム
   仕合物、アルミニウムヒドロキシカーボネートおよびヒ
   ドロキシカーボネートのための水溶性経口摂取可能な熱
   安定剤の共スプレー乾燥混合物を包含１〜でおり、そし
   て乾燥基準で前記ヒドロキシカーボネー）　（ＡＬ２０
   ｓとして計算）１００部当り約３５〜約４５０重量部の
   前記安定剤および約２０重量％までの水分を含有し、そ
   して約０．５〜約２．８：１なるＭｇ：　Ａｔ原子比を
   生ずる量で前記マグネシウム化合物を含有する、そして
   約０．０１：１未満の非マグネシウムおよび非アルミニ
   ウム陽イオン：アルミニウム１＠イオンモル比およびそ
   の標準ｐＨ静止反応時間Ｔａｏ約１０分未満およびＴＱ
   Ｏ約２約２末 いる■用酸斉１１糸目成物。 ５）約０７〜約２：１のＪ　：　Ａｔ原子片を有する前
   記特πＩＣＷ求の範囲第４頓記岐の組成物。 ６）前記坤子比が約０．８〜約１．６：１である、在ｌ
   己牛ｒ許酊寸の範囲第４項言１１載の糸ロ成６勿。 ７）前記ル応時間がＴ５ｏ約５分未満およびＴｌｌ０約
   １０分未満である前記特許請求の範囲＃Ｉ，４１記載の
   糾ｒｊｙ物。 ８）前記マグネシウム化合物が水酸什マグネシウムであ
   る、前記特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ９）乾燥基準で前記ヒドロキシカーボネート（　Ａｔ２
   ０３として計算）１００重量部尚シ約８０〜約２８０市
   量部の前記安定剤を含有している前記特許請求の範囲第
   １または４項記載の１０）乾燥基準で前記ヒドロキシカ
   ーボネート（Ａｔ２０３として割算）１００重量部肖り
   約１１０〜約１９０重週部の前記安定剤を含有している
   前記特許請求の範囲第１または４ｙ白記制の組成物。 １１）安定剤がグリシン、ヘキシトール、ジ寸たケ）　
   ＩＪヒドロキシアルコール、ホリ（ビニルピロリドン）
   、メチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセ
   ルロースの１樵捷たけそれ以上である、前記特許請求の
   範囲第１または４項記載の組成物。 １２）安定剤がヘキシトールである前記特許請求の範囲
   第１または４項記載の組成物。 １３）安定剤がンルビトールである、前記特許請求の範
   囲第１または４頓記載の組成物。 １４）水分含量が約５〜約１５％である、前記特許請求
   の範囲第１寸たは４珀３１°，鮒の絹Ｄ（物。 １５）水分含量が約１０％である、前記特許請求の範囲
   りｊ，１捷た１４項記載の組成物。 １６）水を目１］中に乾燥ノｔ：準でヒドロキシカーボ
   ネート（　Ａｔ２ｏ！ｔとして割釣）１００部肖り約３
   ５〜約４５０重侶一部の杉でヒドロキシカーがネートの
   だめの経口摂取可能な熱安定剤を溶解させ、ぞして湿っ
   た状態でｄ約０．０１：１未満の非アルミニウム陽イオ
   ン：アルミニウム１覇イオンのモル比およびその標準ｐ
   Ｈ静圧反応時ｍｌ　Ｔ５ｏ約２０分未満およびＴ９ｏ約
   ２５分未満をイ）する、アルミニウムヒドロキシカーボ
   ネートケルの水性スラリーを約２０重邦チ未満の水分含
   ）、旨づで共スプレー幹燥窟せ、そしてスプレー＋：ｐ
   ，煙した粒状生成物を回収することからなる、乾燥制酸
   剤組成物ｌの製造法。 １７）朴悼牛成Ｉｊｌ＋を、乾燥粉末才たは水性ズース
   ト形態の炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウムおよび
   それらの混合物よりなる群から選ばわ、そして約０，５
   〜約２８＝１なるＭＥ！．：Ａｔ原子比を生ずる量で４
   ３性マグネシウム化合物と混合させて生成物混合物を生
   成させることを旬含する前記特許請求の範囲第１６項記
   載の方法。 １８）炭酸マグネシウム、水酸什マグネシウムおよびそ
   れらの混合物．より々る群から選ばわた、約０．５〜約
   ２、８：１なるＭｇ：　Ａｔ原子比を生ずる量で塩基性
   マグネシウム化合物と混合させ、そして水性相中に乾燥
   基準でヒドロキシカーボネート（　Ａｔ２０３として引
   算）１００部肖り約３５〜約４５０重量部の量のヒドロ
   キシカーボネートのだめの経口摂取可能な熱安定剤を溶
   解させ、そして湿った状態では約０．０１：１以下の非
   アルミニウム陽イオン：アルミニウム陽イオンのモル比
   およびその標準ｐ１４静止反応時１５１　Ｔｏｏ約２０
   分未満およびＴ９０約２５分未満を有するアルミニウム
   ヒドロキシカーボネートゲルの水性スラリーを約２０重
   量％未渦０水分含量寸で共スプレー乾燥さぜ、そしてス
   プレー乾燥した粒状生成物１を回収することからなる、
   マグネシウム含有乾燥制酸剤、ｊｉｌｌ成物の製造法。 １９）前記Ｍｐ；　：　Ａｔ原子比が約０．７〜約２＝
   １である前記特許請求の範囲第１７または１８項記載、
   の方法。 ２０）前パ１１坤、イ刊１１が約０．８〜約１．６：１
   である、１１■記！１′４Ｆ許ｎｉ”　Ｊ≧の範囲第１
   ７または１８項記載の方法。 ２１）前記マグネシウム化合物が水酸化マグネシウムで
   才・る、前記特許請求の範囲第１７または１８項Ｎｊ２
   載の方法。 ２２）前記ヒドロキシカーボネートゲルがその湿った状
   態で、約０．４〜約０．８＋１のｃｏ３２−　イオン、
   　Ａｔ　イオンのモル比を有している、前記特許請求の
   範囲第１６．１７捷たけ１８項記載の方法。 ２５）前記ヒドロキシカーボネートゲルがその湿った状
   態で約０．４５〜約０．７：１のｃｏ、、’−イオン、
   　Ａｔ　イオ／のモル比を有している、前記特許請求の
   範囲第１６．１７または１８項記載の方法。 ２４）非アルミニウムおよび非マグネシウム陽イオン：
   アルミニウム陽イオンの前記モル比が約０．００５：１
   未満である、前記特許請求の範囲第１６．１７または１
   ８項記載の方法。 ２５）前記反応時間が’ｒａｏ約１０分未満およびＴ、
   。 約１０分未満である前記特許請求の範囲が１６．１７ま
   たは１８項記載の方法。 ２６）前記スラリーが乾燥基準で前記ヒドロキシカーボ
   ネート（Ａｔ２０３として言１鏝：）１００重柘部当り
   約８０〜約２８０重Ｍ部の前記安定剤を倫イー４　ｔ、
   でいる、前記時Ｗｆ　請求の討１囲卯１６１７寸たけ１
   ８項記載の方法。 ２７）前記スラリーが彰燥井Ｗ“で前記ヒドロキシカｙ
   ＋？　ネート（Ａｔ２０３とし−ｃｔｌ゛ｎ、　）　１
   ｏ　ｏ重量部賜り約１１０〜約１９０市量部の前記安定
   剤を含治しでいる、前記時ＦＦ　請求の範、四相１６．
   １７またｄ１８項記載の方法。 ２８）安定剤がグリシン、ヘキシトール、ジまたｄトリ
   ヒドロキシアルコール、ホ′す（ビニルピロリドン）、
   メチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセル
   ロースの１枠またはそれＬ＝Ｊ上である、前記特許請求
   の範囲第１６１７４たし１１８頌記載の方法。 ２９）安定剤かへキシトールである前記特許請求の範囲
   第１６．１７寸たけ１８項記載の方法。 ３０）安定剤がソルビトールである、前記時Ｗ（・Ｍｙ
   １求の範囲第１６．１７寸たけ１８項記載の方法。 ６１）水分含量約５〜約１５係までスラリーをスプレー
   乾燥させる、前記特許請求の範囲ｐＪ’、　１６．１７
   ″！ｆたけ１８項記載の方法。 ３２）水分含量約５〜約１０チ捷でスラリーをスプレー
   乾燥させる、前記特許請求の範囲第１６．１７捷たけ１
   ８項記１の方法。 ３３）スプレー乾燥が約４００°０未酒の導入１１痛１
   ３４）スプレー型９燥が約３００℃未満の導入［］湛度
   を有するドライヤーガス中で実施される、前記特許請求
   の範囲第１６．１７またｋｒ、　１８９ｊ記載の方法。 ３５）生成物が標準ｐｉ（静止反応時間Ｔ５０約２５分
   未満およびＴ、。約７０分未満を治している、前記時Ｎ
   ’（’　請求の範囲第１６項記載の方法。 ３６）前怜；時［１１１が’Ｉ’ｉｏ約２０分未満およ
   びＴ９０約６５分朱浩である、前記特許請求の範囲Ｗ；
   ３５項記載の方法。 ３７）粒状中７．ｉν物甘たは生成物混合物が標準ｐＨ
   静止ル応時間Ｔ５０約１０分未満および’Ｔ’、ｏ約１
   ５分未満を有している、前記特許請求の範囲第１７また
   １ｄ１Ｂ珀記載の方法。 ３８）粒状生成物または生成物混合物を圧縮して錠剤と
   ｌる段階を包含する前記特許請求の範囲ａ”、　１６．
   １７または１８項記載の方法。 ３９）粒状生成物寸だは生成物混合物を再懸濁させて、
   ５ＷＬｅ当り４５〜５５ミリ当量の酸中和能力を有する
   高濃厚化液体制酸剤を生成させる段階を旬含する前記特
   許請求の範囲第１６．１７゛またｉ−１：１８頓記載の
   方法。