JPS5967273A - １−メチル−５−ニトロイミダゾリン誘導体、この製造法及びこれを活性要素として含む治療薬組成物 - Google Patents
１−メチル−５−ニトロイミダゾリン誘導体、この製造法及びこれを活性要素として含む治療薬組成物Info
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- JPS5967273A JPS5967273A JP58148153A JP14815383A JPS5967273A JP S5967273 A JPS5967273 A JP S5967273A JP 58148153 A JP58148153 A JP 58148153A JP 14815383 A JP14815383 A JP 14815383A JP S5967273 A JPS5967273 A JP S5967273A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D233/94—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to other ring members
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔式中、Ｒは炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基
、Ｒ，は水素原子又は炭素数１〜６の直鎖又は分岐のア
ルキル基、Ｒ２はヒドロキシル基（５） 有する。）を表わす。〕 で示される新規な１−メチル−５−ニトロイミダゾリン
誘導体に関する。
、Ｒ，は水素原子又は炭素数１〜６の直鎖又は分岐のア
ルキル基、Ｒ２はヒドロキシル基（５） 有する。）を表わす。〕 で示される新規な１−メチル−５−ニトロイミダゾリン
誘導体に関する。
上記式で示される化合物は、抗菌活性，抗原虫活性を示
す。特に、これらの化合物は嫌気性微生物及びトリコモ
ナス・バギナリス（ＴｒｉｃｈｏｍｏｎａｓＶａｇｉｎ
ａｌｉｍ）に対して活性を有する。従って、細菌性及び
原虫性の疾患、例えばトリコモナス症，アメーバ症．ラ
ムプルべん毛虫症等の疾患、ならびにダラム陽性及びダ
ラム陰性の嫌気性バクテリアの様々な形態に起因する伝
染病等に対する治療用化合物の価値ある活性要素を構成
する。
す。特に、これらの化合物は嫌気性微生物及びトリコモ
ナス・バギナリス（ＴｒｉｃｈｏｍｏｎａｓＶａｇｉｎ
ａｌｉｍ）に対して活性を有する。従って、細菌性及び
原虫性の疾患、例えばトリコモナス症，アメーバ症．ラ
ムプルべん毛虫症等の疾患、ならびにダラム陽性及びダ
ラム陰性の嫌気性バクテリアの様々な形態に起因する伝
染病等に対する治療用化合物の価値ある活性要素を構成
する。
現在に至るまで治療の分野で用いられてきた公知のニト
ロイミダゾリン化合物とは違って、本発明の化合物は突
然変異誘導の活力は保有しておらず、また毒性も極めて
低い。Ｒがｔａｒｔ−ブチル基、Ｒ１が水素である一般
式（Ｉ）の化合物は臨床用として特に有用であることが
確認されている。
ロイミダゾリン化合物とは違って、本発明の化合物は突
然変異誘導の活力は保有しておらず、また毒性も極めて
低い。Ｒがｔａｒｔ−ブチル基、Ｒ１が水素である一般
式（Ｉ）の化合物は臨床用として特に有用であることが
確認されている。
（６）
式（Ｄの化合物の製造において、使用する出発物質はベ
ンゼン核の他の位置にもアルキル基を有していてもよい
オルト位アルキル置換フェノール及び次式で表わされる
１−メチル−５−ニトロイミダゾリル−２−カルがキシ
アルデヒドである。
ンゼン核の他の位置にもアルキル基を有していてもよい
オルト位アルキル置換フェノール及び次式で表わされる
１−メチル−５−ニトロイミダゾリル−２−カルがキシ
アルデヒドである。
本発明の製造法が基礎とする反応は、一般的に、カシラ
ギら、ジエー・シー・エスパーキンＩ（Ｊ、Ｃ，Ｓ、
Ｐａｒｌｃｉｎ Ｉ） （１９７４） Ｐ ２０７７−
２０７９の芳香族アルデヒドとフェノールとの反応に関
して記載されている。
ギら、ジエー・シー・エスパーキンＩ（Ｊ、Ｃ，Ｓ、
Ｐａｒｌｃｉｎ Ｉ） （１９７４） Ｐ ２０７７−
２０７９の芳香族アルデヒドとフェノールとの反応に関
して記載されている。
一般式（１）の化合物の製造法は、無水極性溶媒中でフ
ェノールＲＣ６Ｈ４０Ｈトアルキルマグネシウムハライ
ドＲ’ＭｇＸ （グリニヤール化合物）とを反応させて
フェノキシマグネシウムハライドＲＣ６Ｈ４０ＭｇＸを
得る第１工程と、次いでこのフェノキシマグネシウムハ
ライドを無水溶媒中で１−メチル−５−ニトロ−イミダ
ゾリル−２−カルボキシアルデヒドと、目的化合物のＲ
２をヒドロキシル基とするか前記（ＩＩ）のフェノール
ラジカルとするかに係わってモル比を１：１又は２：１
として、反応させる（第２工程）。
ェノールＲＣ６Ｈ４０Ｈトアルキルマグネシウムハライ
ドＲ’ＭｇＸ （グリニヤール化合物）とを反応させて
フェノキシマグネシウムハライドＲＣ６Ｈ４０ＭｇＸを
得る第１工程と、次いでこのフェノキシマグネシウムハ
ライドを無水溶媒中で１−メチル−５−ニトロ−イミダ
ゾリル−２−カルボキシアルデヒドと、目的化合物のＲ
２をヒドロキシル基とするか前記（ＩＩ）のフェノール
ラジカルとするかに係わってモル比を１：１又は２：１
として、反応させる（第２工程）。
最終生成物は一〇ＭｇＸ基を含むマグネシウムハライド
中間体を塩化水素酸で処理することによシ得られる。
中間体を塩化水素酸で処理することによシ得られる。
反応の第１工程で用いられる無水極性溶媒は、好ましく
は、ジエチルエーテル等のジアルキルエーテル、又はテ
トラヒドロフラン等の環式エーテルである。第２工程で
用いられる無水溶媒としてはベンゼンが好ましい。
は、ジエチルエーテル等のジアルキルエーテル、又はテ
トラヒドロフラン等の環式エーテルである。第２工程で
用いられる無水溶媒としてはベンゼンが好ましい。
前述したとおり、新規化合物は抗原虫活性及び抗菌活性
を有する。特に、Ｒ２の２つの意味、即ちヒドロキシル
基及び前記（ＩＩ）のフェノールラジカルの何れにも相
応し、Ｒがｔｅｒｔ−ブチル基である生成物は、病院で
分離されたトリコモナス・ノ々ギナリスに対し試験管内
０．５ ｍｃ、！７７ｍｅの投与量で活性を有すること
が確認された。また、同じ生成物は、ストレプトコッカ
ス・ピオゲネス（ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｙＯｇ
ｅｎｅｇ ） 、７’イブロコツカス０ニエーモニアエ
（Ｄｌｐｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ）
、フレブリエラ１ニエーモニアエ（Ｋｌｅｂｒｉｅｌｌ
ａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ ）、サルモネラＯゾロラム
（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐｕｌｌｏｒｕｍ）、ブルー
セラ・ゾロンキセプティカ（Ｂｒｕｃｅｌｌｉ Ｂｒｏ
ｎｅｈｌｓｅｐｔｉｃｍ ）、パシラス・サブティリス
（Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｓｕｂｔｉｌｌｍ）等のダラム陽
性及びダラム陰性の細菌に対して１２．５μＦｄ以下の
最少抑制濃度（Ｍｌｎｉｍｕｍ Ｉｎｈｌｂｉｔｉｏｎ
Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）を示した。また、マウ
ス経口投与の場合のＬＤ５ｏ値は７０００ ｍ９７ｍ１
±１０チ、ラット経口投与の場合のＬＤ５ｏ値は７５０
０ｍ９７ｍ１±１０チである。
を有する。特に、Ｒ２の２つの意味、即ちヒドロキシル
基及び前記（ＩＩ）のフェノールラジカルの何れにも相
応し、Ｒがｔｅｒｔ−ブチル基である生成物は、病院で
分離されたトリコモナス・ノ々ギナリスに対し試験管内
０．５ ｍｃ、！７７ｍｅの投与量で活性を有すること
が確認された。また、同じ生成物は、ストレプトコッカ
ス・ピオゲネス（ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｙＯｇ
ｅｎｅｇ ） 、７’イブロコツカス０ニエーモニアエ
（Ｄｌｐｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ）
、フレブリエラ１ニエーモニアエ（Ｋｌｅｂｒｉｅｌｌ
ａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ ）、サルモネラＯゾロラム
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セラ・ゾロンキセプティカ（Ｂｒｕｃｅｌｌｉ Ｂｒｏ
ｎｅｈｌｓｅｐｔｉｃｍ ）、パシラス・サブティリス
（Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｓｕｂｔｉｌｌｍ）等のダラム陽
性及びダラム陰性の細菌に対して１２．５μＦｄ以下の
最少抑制濃度（Ｍｌｎｉｍｕｍ Ｉｎｈｌｂｉｔｉｏｎ
Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）を示した。また、マウ
ス経口投与の場合のＬＤ５ｏ値は７０００ ｍ９７ｍ１
±１０チ、ラット経口投与の場合のＬＤ５ｏ値は７５０
０ｍ９７ｍ１±１０チである。
この様に、本発明の新規化合物は、代謝作用の活性化の
存在及び不存在の両方の場合におけるエームズ・ナス）
（Ａｍａｓ ｔｅ＋ｇｔ）によって実証させた如くい
かなる突然変異誘導の活力を有していないととも合わせ
て、極めて良好な治療薬としての指標を有している。
存在及び不存在の両方の場合におけるエームズ・ナス）
（Ａｍａｓ ｔｅ＋ｇｔ）によって実証させた如くい
かなる突然変異誘導の活力を有していないととも合わせ
て、極めて良好な治療薬としての指標を有している。
本発明の新規化合物は、人間の治療薬としての（９）
用途に加えて、獣医学の分野においても、細菌性もしく
は原虫性の多くの疾病に対して活用しうる。
は原虫性の多くの疾病に対して活用しうる。
これらの化合物はいか力る簡便な様式においても投与す
ることができる。即ち、治療薬として許容しうる希釈剤
、賦形剤及び潤滑剤等を用いて局所的（外用的）に、経
口投与で、又は非経口的投与での何れの場合にも応用で
きる。
ることができる。即ち、治療薬として許容しうる希釈剤
、賦形剤及び潤滑剤等を用いて局所的（外用的）に、経
口投与で、又は非経口的投与での何れの場合にも応用で
きる。
−日あたりの投与量は１００〜１，０ＯＯＩＶの範囲で
良好な結果をもたらす。
良好な結果をもたらす。
本発明の新規な化合物を当業者がよシ簡便に再生できる
様に、以下に非限定的な例として２つの実施態様を記載
する。
様に、以下に非限定的な例として２つの実施態様を記載
する。
実施例１
化合物５−ニトロ−１−メチル−イミダゾリル−２−ヒ
ドロキシ−３−ｔａｒｔ−ブチル−フェニルカルビノー
ル： の製造。
ドロキシ−３−ｔａｒｔ−ブチル−フェニルカルビノー
ル： の製造。
（１０）
２− ｔｅｒｔ−ブチルフェノール１５０ｇ（１モル）
を無水エチルエーテル１０１００Ｏ！に溶解する。この
溶液に、エチルアルミニウムブロマイド１モルを１０１
００Ｏの無水エチルエーテルに溶解した溶液を攪拌下、
外気温に保ちながら徐々に加える。
を無水エチルエーテル１０１００Ｏ！に溶解する。この
溶液に、エチルアルミニウムブロマイド１モルを１０１
００Ｏの無水エチルエーテルに溶解した溶液を攪拌下、
外気温に保ちながら徐々に加える。
かくして得られる溶液に無水ベンゼン１０００ｍ／を加
え、エーテルの大部分を除去する。次に溶液を蒸留しエ
ーテルを完全に除去する。最終的にこの溶液は冷却され
、無水ベンゼンに溶解された１−メチル−５−ニトロ−
イミダゾリル−２−カルがキシアルデヒド１モルが加え
られる。
え、エーテルの大部分を除去する。次に溶液を蒸留しエ
ーテルを完全に除去する。最終的にこの溶液は冷却され
、無水ベンゼンに溶解された１−メチル−５−ニトロ−
イミダゾリル−２−カルがキシアルデヒド１モルが加え
られる。
反応は溶液を沸点まで昇温させて促進される。
最後に、反応溶液の−が７となるまで２Ｎ−塩化水素酸
が加えられる。
が加えられる。
かくしてハロゲン化物に転換されたマグネシウムは水相
中に移行し、除去される。
中に移行し、除去される。
この様な処理を施したベンゼン溶液から蒸発によって最
終生成物が得られる。この生成物はＩＲスペクトル曲線
（第１図）によって同定される。
終生成物が得られる。この生成物はＩＲスペクトル曲線
（第１図）によって同定される。
実施例２
化合物５−ニトロ−１−メチル−イミダゾリル−ビス（
２−ヒドロキシ−３−ｔａｒｔ−ブチル−フェニル）−
メタン： の製造。
２−ヒドロキシ−３−ｔａｒｔ−ブチル−フェニル）−
メタン： の製造。
使用するフェノール及びエチルマグネシウムブロマイド
の量を２倍（２モル）とした以外は実施例１と同一の方
法が行なわれ、最終生成物が反応溶液を２ Ｎ −ＨＣ
，／１．でｐｌ（７に中和した後に得られる。
の量を２倍（２モル）とした以外は実施例１と同一の方
法が行なわれ、最終生成物が反応溶液を２ Ｎ −ＨＣ
，／１．でｐｌ（７に中和した後に得られる。
生成物はＩＲスペクトル曲線（第２図）により同定され
る。
る。
第１図及び第２図は「実施例」によシ製造された本発明
の１−メチル−５−二トロイミダゾリン誘導体のＩＲス
ペクトル曲線図である。
の１−メチル−５−二トロイミダゾリン誘導体のＩＲス
ペクトル曲線図である。
Claims (9)
- （１）式： 〔式中、Ｒは炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基
、Ｒ１は水素又は炭素数１〜６の直鎖又を表わす。〕 で示される１−メチル−５−二トロイミダゾリン誘導体
。 - （２）Ｒはｔｅｒｔ−ブチル基である特許請求の範囲第
（１）項記載の１−メチル−５−二トロイミダゾリン肪
導体。 - （３） 式ＲＣ６Ｈ４０ＭｇＸ （Ｒは炭素数１〜６
の直鎖又は分岐のアルキル基、Ｘは）・ロゲン原子を表
わす。）で示されるフェノキシマグネシウムハライドを
、無水極性溶媒中で相応するフェノールＲＣ６Ｈ４０Ｈ
（Ｒは前述の意味を有する。）とアルキルマグネシウム
ハライドとを反応させて調製し、次いでかぐして得られ
たフェノキシマグネシウムハライドを無水溶媒中で１−
メチル−５−二トロイミダゾリル−２−カルがキシアル
デヒドを反応させ、しかる後、反応溶液を塩化水素の希
釈水溶液で中和し水相を分離した後該反応溶液から最終
生成物を回収することを特徴とする、式； 〔式中、Ｒは前述の意味を有する。Ｒ１は水素又は炭素
数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基、で示される１−
メチル−５−二トロイミダゾリン誘導体の製造法。 - （４）第１工程で使用する無水極性溶媒は、エチルエー
テルである特許請求の範囲第（３）項記載の１−メチル
−５−二トロイミダゾリン誘導体の製造法。 - （５）第２工程で使用する無水溶媒は、ベンゼンである
特許請求の範囲第（３）項又は第（４）項記載の１−メ
チル−５−二トロイミダゾリン誘導体の製造法０ - （６）１−メチル−５−二トロイミダゾリル−２−カル
ぎキシルアルデヒドとフェノキシマグネシウムハライド
とをモル比で１：１の割合で反応させて、Ｒ２が水酸基
である１−メチル−５−二トロイミダゾリン誘導体を得
る特許請求の範囲第（３）項記ｆｆｌの１−メチル−・
５−ニトロイミダシリン誘導体の製造法。 - （７）１−メチル−５−二トロイミダゾリル−２−カル
がキシルアルデヒドとフェノキシマグネシウムハライド
とをモル比で１：２の割合で反応さく Ｒ、Ｒ１は前述
の意味を有する。）である１−メチル−５−二トロイミ
ダゾリン誘導体を得る特許請求の範囲第（３）項記載の
１−メチル−５−二トロイミダゾリン誘導体の製造法。 - （８）病原性原虫類及び嫌気性細菌に起因する疾病の治
療のための治療用組成物でおって、式：〔式中、Ｒは炭
素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基、Ｒ１は水素又
は炭素数１〜６の直鎖又で示される１−メチル−５−二
トロイミダゾリン誘導体を活性要素として含む治療薬組
成物。 - （９）Ｒはｔｅｒｔ−ブチル基である特許請求の範囲第
（８）項記載の治療薬組成物。 ０１トリコモナス・パギナリス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａ
ｓＶａｇｌｎａｌｌａ ）に対して活性を有する特許請
求の範囲第（９）項記載の治療薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8222911A IT1210926B (it) | 1982-08-20 | 1982-08-20 | Derivati della 1-metil-5-nitro-imidazolina e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo. |
| IT22911A/82 | 1982-08-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5967273A true JPS5967273A (ja) | 1984-04-16 |
| JPH0456031B2 JPH0456031B2 (ja) | 1992-09-07 |
Family
ID=11201805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58148153A Granted JPS5967273A (ja) | 1982-08-20 | 1983-08-15 | １−メチル−５−ニトロイミダゾリン誘導体、この製造法及びこれを活性要素として含む治療薬組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4476138A (ja) |
| EP (1) | EP0103100B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5967273A (ja) |
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| IT (1) | IT1210926B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2005511487A (ja) * | 2001-06-18 | 2005-04-28 | バイオディエム リミティッド | 抗微生物及び放射線防御化合物 |
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| WO2018181045A1 (ja) * | 2017-03-28 | 2018-10-04 | 日本曹達株式会社 | 潜在性エポキシ硬化触媒又は硬化剤 |
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-
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- 1983-07-14 US US06/513,915 patent/US4476138A/en not_active Expired - Fee Related
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- 1983-08-15 JP JP58148153A patent/JPS5967273A/ja active Granted
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