JPS5967266A - 置換ビニルカルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、トロンボキサンｐ、２（ＴＸＡ２）合成酵素
を特異的に阻害する作用を有する新規置換ビニルカルボ
ン酸誘導体に関する。

ＴｘＡ２はアラキドン酸の代誦産物の一つであって血小
板凝集作用を有している。しだがってそれが体内で過剰
に産生された場合血管閉塞、血管れん縮による虚血性心
・腎・脳の諸疾患をひき起すことが知られている。本発
明者らはＴｘＡ２合成酵素阻害作用を有する物質の合成
、探索研究を行った結果、優れたＴＸＡ２合成酵素阻害
作用を有する一群の新規化合物を見つけた。

すなわち本発明は、一般式 〔式中、Ｒ１はピリジル基を、Ｒ２は低級アルコキシ基
、低級アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチ／
Ｌ’ｉ、低級アルケニル基またはメチレンジオキシ基を
置換基として有していてもよいフエニ／Ｉ／ｘ、チェニ
ル基、フリー／Ｌ／基、ナフチル基、ベンゾチェニル基
捷たはピリジル基を　Ｒ３は水素原子、ベンジル基また
は低級アルキル基を示す。Ｒ４およびＲ５はいずれか一
方が水素原子または低級アルキニル基で他方はアリール
オキシ基または置換基を有していてもよい低級脂肪族膨
化水素基、炭素数６以下の脂環族炭化水素基、芳香族基
または式−８（０）−Ｒ６（ただし、Ｒ６はフェニル基
または低級アルキ／１／基を、ｍは０〜２の整数を示す
。）で示される基を示すか、またはＲ４とＲ５が互いに
結合してＲ４とＲ５で一個のアルキレン基を示す。ｎは
２〜６の整数を示す。〕で表わされる置換ビニルカルボ
ン酸誘導体である。

前記一般式（Ｉ）中、Ｒ１，Ｒ２で示されるピリジル基
としては、２−ピリジル、３−ピリジμ。

４−ピリジルがあげられるが、中でも３−ピリジル基が
好ましい。まだＲ２で示されるチェニルは２−４ｍ＝μ
、３−チェニル、フリルは２−フリル、３−フリル、ナ
フチルはα−ナフチル、β−ナフチル、ベンゾチェニル
は２−ベンゾチェニル、３−ペンゾチェニμ、４−ベン
ゾチェニル、５−ベンゾチェニル、６−ベンゾチェニル
、７−ベンゾチェニルのいずれでもよい。Ｒ２で示され
るフェニル、チェニμ、フリル、ナフチル、ペンゾチェ
ニμ、ピリジμの置換基である低級アルコキシ基として
は、たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキン、１
−プロポキシ、ｎ−ブトキシ。

１−ブトキシ、ｔ−ブトキシなど炭素数１〜４のものが
、低級アルキル基としては、たとえばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、１−プロピル、ｎ−ブチル、１−ブチル
、ｔ−ブチ／Ｌ’、ｎ−ペンチル、１−ペンチルなど炭
素数１〜５のものが、ハロゲン原子としては、たとえば
フッ素、塩素、臭素などが、低級アルケニル基としては
、だとえはビニル、アリール、ペンテニルなどの炭素数
２〜５のものがそれぞれあげられる。Ｒ２で示されるフ
３− エニル、チェニル、フリル、ナフチ／Ｌ／、ベンゾチェ
ニル、ピリジルが置換基を有するとき、これらの置換基
は環上の任意の位置に置換しうる。またＲ３　、　Ｒ４
、Ｒ５で示される低級アルキル基としては、たとえばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルなど炭素数１
〜４のものがあげられる。Ｒ４またはＲ５で示されるア
リールオキシ基としてはたとえばフェニルオキシ、１−
ナフトキシ、２−ナフトキシなどがあげられる。Ｒ４ま
たはＲ５で示される低級脂肪族炭化水素基としては、た
とえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル。

ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシ／ｌｚ、Ｈ−へブチμなど炭
素数１〜８の低級アルキル基、たとえばビニル、アリル
、ｌ−メチルビニル、３−メチル−２−フチニル、２−
ペンテニル、２−へキセニル、２−へブテニルなど炭素
数２〜８の低級アルケニル、たとえばエチニル、２−プ
ロビニ１．２−−１４−二μ、２−へキシニル、２−オ
クチニμなど炭素数２〜８のアルキニル基など炭素数８
以下のものがあげられるが、なかでも炭素数１〜４のア
ルキル４− 井、炭素数２〜５のγμケニ）ｖ基、炭素数２〜８のア
ルキニル基が好ましい。またＲ４またはＲ５で示される
炭素数６以下の脂環族炭化水素基としてはたとえばシク
ロプロピル、シクロブチ〜、シクロベン千ル、シクロヘ
キシμなど炭素数３〜６のシクロアルキル基、たとえば
シクロ−１−ベンテニμ、シクロ−１−へキセニルなト
炭ＩＡＪ＆　５〜６のシクロアルケニルなど炭素数６以
下のものがあげられる。またＲ４またはＲ５で示される
芳香族基としてはたとえばフェニル、ナフチル、２−チ
ェニル、３−チェニ／Ｌ’、３−ビリジ／ｌ’などがあ
げられる。上記Ｒ４まだはＲ５で示される低級脂肪族炭
化水素、炭素数６以下の脂環族炭化水素基および芳香族
はたとえば水酸基、Ｖアノ基、低級アルキμ基（たとえ
ばメチル、エチルなど炭素数１〜３のもの）、低級アル
コキシ基（たとえばメトキシ、エトキシなど炭素数１〜
３のもの）、ハロゲン原子（たとえばフッ素、塩素、臭
素など）、フェニル基、シアノ置換フェニル基などの置
換基を有していてもよい。Ｒ４またはＲ５で示される式
−８（０）ｍＲ６で示される基としてはたとえばメチル
チオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフェ
ニル、エチルスルフェニル、メチルスルホニμ、エチル
スルホニル、フェニルチオ。

フェニルスルフェニル、フェニルスルホニル、ｐ−トル
エンスルホニルなどがあケラバる。Ｒ４トＲ５が結合し
てＲ４とＲ５で一個のアルキレン基を示すときこのアル
キレン基はメチレン基が１〜６個連なったものであり、
Ｒ４とＲ５で１個のメチレン基を示すときはＲ４および
Ｒ５が結合する炭素とメチレン基が二重結合を介して結
合していることを意味し、Ｒ４とＲ５で炭素２〜６個の
ポリメチレソ基を示すときはＲ４およびＲ５が結合する
炭素と共に環を形成していることを意味する。またこの
アルキレン基は任意の位置に置換基を有していてもよい
。この置換基としてはたとえばメチル、エチルなどの低
級アルキル基、フェニル基。

ピリジ／Ｌ’基、チェニ／Ｉ／基などがあげられ、これ
らは１〜２個置換していてもよい。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物は薬即学的に許容され
る有機酸または照磯酸の付加塩であってもよく、このよ
うな付加塩としては、たとえば塩酸、臭化水素酸、リン
酸、硫酸、クエン酸、コハク酸、マレイン酸、フマール
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸などとの塩
があげられる。

また化合物（Ｉ）のＲ３が水素原子であるときは、ナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウ
ム塩などのアルカリ土類金属塩であってもよい。

化合物（Ｉ）の代表例としては、たとえげ２゜２−ジメ
チ）ｖ−７−フエニ／Ｉ／−７−（３−ピリジ）Ｖ）−
６−ヘプテン酸、２，２−ジメチ／Ｉ／−８−フエニ／
Ｌ’−８−（３−ピリジ）ｖ　）　−７−オクテン酸、
２．２−ジメチ／Ｉ／−７−（２−チェニ／Ｉ／）　−
７−（３−ピリジ１ｖ）−６−ヘプテン酸、２，２−ジ
メチ／ｌ／−８−（２−チェニ／Ｌ’）−８−（３−ピ
リジ）Ｖ）−７−オクテン酸、２，２−ジメチル−７−
（２−ナフチル）−７−’（３−ピリジル）−６−ヘプ
テン酸などがあげられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる置換ビアー ニルカルボン酸誘導体およびその塩はヒト、馬などの血
小板ミクロゾームより可溶化分画したトロンボキサン合
成ｔ’！素に対し強力な阻害作用を有し、ヒトを含む哺
乳動物において、強力なトロンボキサンＡ２（ＴＭ１１
）の生合成阻害作用を示す。

また、本発明の化合物（Ｉ）は、動脈平滑筋弛緩作用、
血小板凝集阻害作用あるいは凝集した血小板の再解離作
用などを示すプロスタグランジンＩ２　（ＰＧＩ２）の
産生効率を高める効果を示す。すなわち、プロスタグラ
ンジンＧ２　（ＰＣＯ２）ｉたはプロスタグランジンＩ
（２（ＰＧＩ（２）はトロンボキサンＡ２　　、プロス
タグランジンＩ２およびその他のプロスタグランジン類
の重要な中間体であり、本発明化合物（Ｉ）はＰＧｆ（
２またはＰＣＯ２からトロンボキサンＡ２への変換酵素
（トロンボキサンＡ２合成酵素）を極めて低濃度（３Ｘ
　１０−８モル以下）で阻害作用を示すが、一方、生理
的に極めて有用なプロスタグランジン■２　（ＰＧＩ２
）およびその他のプロスタグランジン類への変換酵素、
例えばＰＧ工２合成酵素およびプロスタグランジン合８
− 成酵素に対しては殆んど阻害作用を示さず、むしろＰＧ
Ｅ１あるいはＰＣＯ２の生体内での利用効率を高め、例
えば血小板においてはＰＧＤ２を、また、血管内皮細胞
の存在下にはＰＧＩ２の産生増強作用がみられる。

このように、一般式（Ｉ）で表わこれる置換ビニルカル
ボン酸誘導体は、プロスタグランジンｌ２（ＰＧＩ２）
合成酵素、プロスタグランジン合成酵素（シクロオキシ
ゲナーゼ）および種々のプロスタグランジン類の合成酵
素に対し抑制作用を示さず、トロンボキサンＡ２（Ｔｘ
Ａ２）合成酵素を選択的に阻害する。

また本発明化合物はラット、イヌなどに対して毒性作用
が極めて低く、毒性と薬効有効−ｈ）との巾が広いのが
特徴的である。また、本発明化合物は、カルボン酸側か
らの代謝分解による減成反応が起りにり覧、生体内にお
ける薬効持続がながく、長時間安定したＴＸＡ２合成酵
素阻害作用が期待される。しだがって、本発明による化
合物は、使用投与量が少なく、長期間連用による副作用
も少なく、血小板凝集に基づく血栓症あるいは心臓、脳
および末梢、循環器系における血管里縮に因る虚血性疾
患（例えば心筋梗塞、脳卒中、腎、肺などの血管梗塞、
消化管系潰瘍など）およびＴ　Ｘ　Ａ２７Ｐ　Ｇ　工２
不均衡に基づく諸疾患（例えば動脈硬化症、高血圧症な
ど）の予防あるいは治療のために人を含む哺乳動物に使
用される。投与方法は、たとえば錠剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤などとして経口的に用いられるほか、注射剤
、ベレットとして非経口的に投与することができる。投
与量は成人１人につき通常１日２０〜２００■を経口的
に、１０〜１００’＆を非経口的に１〜３回に分けて投
与される。

本発明の化合物（Ｉ）はたとえば以下に記載の方法のい
ずれかによって製造することができる。

〔製造法ｌ〕

一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２およびｎは前記と同意義であり、Ｘは
ハロゲン原子を示す。）で表わされる化合物と一般式 （式中、Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は前記と同意義である。

）で表わされる化合物とを反応させることによって一般
式（Ｉ）で表わされる化合物を得ることができる。

前記一般式（ＩＩ）中Ｘで示されるハロゲン原子として
はたとえば臭素、ヨウ素などがあげられる。

この反応は、通常無水溶媒中不活性ガス存在下に強塩基
化合物の存在下に行なわれる。本反応で用いられる溶媒
としては、ジメチルス／ｌ／ホキサイド、ジメチルホル
ムアミド、ヘキサメチルホスホルトリアミド、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、１．２−ジメトキシエ
タンおよびこれらから選らばれる混合溶媒が挙げられる
。不活性ガスとしては、アルゴン、ヘリウム、窒素など
が用いられる。反応温度は、置換基Ｒ４およびＲ５。

１１− 反応溶媒の種類および用いる強塩基化合物の種類などに
よって異なるが通常−７０′Ｃから３０℃の範囲である
。

強塩基化合物としては、例えばリチウムジイソプロピル
アミド、水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムアミド、第３級ブトキシカリウム、リチウムイソプロ
ピｐシクロヘギシルアミドなどから適宜選ばれ使用され
る。

反応は通常３０分から３時間以内に終了する。

〔製造法２〕 一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義である。

）で表わされる化合物と一般式 （式中、Ｒ７およびＲ８は一方が水緊原子または低級ア
ルキル基を示し、他方が低級脂肪族炭化水１２− 素基、炭素数６以下の脂環族炭化水素基または芳香族基
を示す。Ｘ−はハロゲンイオンを示す。Ｒ３およびｎは
前記と同意義である。）で表わされる化合物とを反応さ
せることにより一般式（式中の各記号は前記と同意義で
ある。）で表わされる化合物を得ることができる。

前記一般式（Ｉ−１）および（■）中、Ｒ７およびＲ８
で示される低級脂肪族炭化水素基、炭素数６以下の脂環
族炭化水素基および芳香族基はＲ４゜Ｒ５で示されるそ
れらの定義と同じである。Ｘ−で示されるハロゲンイオ
ンはたとえば塩緊イオン、臭素イオン、ヨウ素イオンな
どがあげられる。

この反応は通常、有機溶媒中塩基の存在下に行なわれる
。塩基としては、たとえばｎ−ブチルリチウム、リチウ
ムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム、第３級ブトキシカリウム、ナトリウムアミドな
どがあげられるが、なかでもリチウムジイソプロピルア
ミド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミドが好ましく
用いられる。溶媒としては、たとえばエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドまたはこれらの溶媒から選ばれた２種以上の混合
溶媒があげられる。この反応は乾燥不活性ガス（たとえ
ば窒累ガス、アルゴンガス。

ヘリウムガスなど）雰囲気下に行なうのがよい。

反応温度は一２０１Ｅ〜５０し、好ましくはＯ℃〜３０
℃である。本反応はホスホランの特有な色の消失を観察
することによってその反応の進行度合を知ることができ
、通常１〜６時間程度で反応が終了する。

〔製造法３〕 一般式 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前記と同意義であり
、Ｒ９は水素原子、低級アルキル基まだはアリールチオ
基を示す。）で表わされる化合物と一般式 ％式％（） （式中、Ｘは前記と同意義であり、Ｒ１０は低級脂肪族
炭化水素基を示す。）で表わされる化合物とを反応させ
ることによって一般式 （式中、各記号は前記と同意義である。）で表わされる
化合物を製造することができる。

前記一般式（ＶＴ）および（Ｉ−２）中Ｒ９で表わされ
る低級アルキル基としては、Ｒ４またはＲ５で示される
低級アルキル基の定義と同じであり、Ｒ９で示されるア
リールチオ基としては、たとえハフェニルチオ、ナフチ
ルチオなどがあケラレる。

また前記一般式（■）および（Ｉ−２）中、ＲＩＯで示
される低級脂肪族炭化水素基としてはＲ４またはＲ５で
示される低級脂肪族炭化水素の定義と同じである。

１５− この反応は通常溶媒中塩基の存在下に行なわれる。塩基
としては、たとえば、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジ
イソプロピルアミド、リチウムイソプロビルシクロヘキ
ンμアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、第３
級ブトキシカリウムなどが挙げられる。溶媒としては、
たとえば、エーテ／Ｌ／、テトラヒドロフラン、ジメチ
ルスルホキサイド、ヘキサメチルホスホルトリアミドま
たはこれらの溶媒から選ばれた２種以上の混合溶媒が使
用される。反応温度は通常好ましくは一７８′ｃ〜０℃
であり、反応は通常１〜３時間である。

〔製造法４〕 一般式 （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびｎは前記と同意義であ
り、Ｒ１１は水素原子または低級アルキル基を示す。）
で表わされる化合物と一般式 ％式％（） （式中Ｈ１，２は低級アルキル基またはアリーμ基を示
す。）で表わされる化合物とを反応させることにより一
般式 （式中、各記号は前記と同意義である。）で表わされる
化合物を得ることができる。

前記一般式（■）および（Ｉ−３）中Ｒ１１で示される
低級アルキル基は、Ｒ４またはＲ５で示される低級アル
キル基の定義と同じであり、Ｒ１２で示される低級アル
キル基としてはたとえばメチル。

エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ７し、
ｎ−ベンチμ、ｎ−ヘキシ／Ｌ／　、　ｎ−へブチμな
ど炭素数１〜８のものがあげられる。

この反応は、通常テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、−７０°
から０℃までの反応温度で、不活性ガス雰囲気下にリチ
ウムジイソプロピルアミドあるいはリチウムイソブロビ
ルシクロヘキシルアミドなどの存在下に行われる。反応
は１〜３時間である。

〔製造法５〕 一般式 （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびｎは前記と同意義であ
り、Ｒ１３は水素原子または低級アルキレン基を示す。

）で表わされる化合物と一般式 （式中Ｈ１４，Ｒ１５はそれぞれ低級アルキル基および
芳香族基を示すか、またはＲ１４とＲ１５が互いに結合
してＲ１４とＲ１５で一個のアルキレン基ヲ示す。

）で表わされる化合物とを反応させることによって一般
式 ％式％ （式中、各記号は前記と同意義である。）で表わされる
化合物を得るととができる。

前記式（Ｘ）および（Ｉ−４）中、Ｒ１３で示される低
級アルキル甚は、Ｒ４またはＲ５で示される低級アルキ
ル基の定義と同じであり、Ｒ１４，Ｒ１５で示される低
級アルキルとしてはたとえばメチル、エチ／ｌｚ、ｎ−
プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、
ｎ−へブチｐなど炭素数１〜８のものがあげられる。ま
た、芳香族基としてフエ二μおよびナフチルが挙げられ
る。Ｒ１４とＲ１５が同一の炭素に結合してＲ４とＲ５
で１（ＶＡのアルキレン基を示すとき、このアルキレン
基はメチレン基が２〜６個連なったものであり、このア
ルキレン基はＲ４およびＲ５の結合する炭素原子と共に
環を形成している。

この反応は、前記製造法４において用いられる塩基、溶
媒１反応温度、不活性ガスなどと同じ諸条件に準じて行
なうことができる。

〔製造法６〕 一般式 （式中、各記号は前記と同意義である。）で表わされる
化合物を脱水反応に付すことによって一般式 ％式％ または一般式　　　　Ｒ１６ （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，ｎ、　Ｒ１３，Ｒ１４およ
びＲ］、５は前記と同意義を、またＲ１６．　Ｒ１７は
一方が水素原子または低級アルキル基で他方が低級アル
キル基を示すか、またけＲ１６とＲ１７が結合し、Ｒ１
６とＲ１７で一個の炭素数１〜５のアルキレン基を示す
。

）で表わされる化合物を得ることができる。

この反応は、メチレンクロフィト、クロロホルム、酢酸
エチル、トルエン、エーテル、テトラヒドロフフンなど
の不活性溶媒中、ピリジン、トリエチルアミンなどの有
機塩基の存在下にチオニルクロフィト、オキシ塩化リン
などの脱水剤を用いて行われる。

このようにして製造される置換ビニルカルボン酸誘導体
（Ｉ）は、たとえば抽出、濃縮、結晶化法、液体クロマ
トグラフィーなど通常の手段により分離、精製すること
ができる。まだ化合物（Ｉ）は３置換オレフィン化合物
に属し、２種の幾何学的異性体が存在する場合があり、
異性体の分離は、必要によシ、分別結晶化法、クロマト
グラフィーあるいはこれらの組み合せなどによって行な
うことができる。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物がカルボン酸〔式（Ｉ
）中Ｒ３が水素原子〕であるときは必要によりこれをエ
ステル化することによりエステル体〔式（Ｉ）中Ｒ３が
低級アルキル甚〕に導ひくことができ、また逆にエステ
ル体であるときけ必要によりこれを遊離のカルボン酸に
導ひくこともできる。

前記一般式（ＴＶ）で表わされる化合物は、たとえば下
に示されるように、有機リチウム化合物とアルデヒド化
合物を反応させることによって化合物（ＸＩＶ）を得、
ついでこれに二酸化マンガンまたはジメチルスルホキサ
イド−修酸クロフィトを反応させることによって製造す
ることができる。

（Ｘｌｌ−２）　　　（ＸＨ［−２）　　　　　（ＸＩ
Ｖ）前記一般式（ＩＩ）で表わされる化合物は、たとえ
ば一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前記と同意義であ
る。）を水素化リチウムアルミニウムなどで還元し、相
当するアルコール体に変換し、ついでハロゲン化反応を
行うことによって製造することができる。

また、前記一般式（Ｖ）で表わされるトリフェニルホス
ホニウム塩は、たとえば下記に示される反応によって製
造することができる。

（Ｒ３，Ｒ７，Ｒ８，ｎおよびＸは前記と同意義である
。） 以下に参考例、実施例および実験例を記載して本発明を
より具体的に説明する。

なお、異性体表示は、３−ピリジル基の置換する二重結
合において３−ピリジル基とオレフィンプロトンが同方
向にあるものを（Ｅ）−異性体とし、３−ピリジル基と
オレフィンプロトンが逆方向にあるものを（Ｚ）−異性
体とした。

以下の表中、略号とそれが示す基との対応関係はつぎの
とおりである。

３−Ｐｙ：３−ピリジル基ｉ　２−Ｔｈ　、　３−Ｔｈ
　：　２−チェニｆｉ７＆、３−ｆエニＡ４１Ｐｈ：　
　フェニル基；Ｍｅ：　　メチ１ｖ基；Ｅｔ：　　エチ
ル基１Ｐｈ（Ｊ２：ベンジル基ＨＰｈＯ：フエノキシ基
；１−Ｐｒ−８：イソプロピルチオ；Ｍｅｎ−：メチル
チオ１Ｐｈｓ：フエニルチオ基 核磁気共鳴スペクトμは、重クロロホルム中、ＥＭ−３
９０（パリアン社製）装置を用いて測定した。

参考例／ （Ｅ＋Ｚ）−６−フエニ／Ｌ／−６−（３−ピリジ／ｌ
／）−５−ヘキセン酸メチル（２３９）を無水テトラヒ
ドロフラン（１００厘？）に溶解し、５℃に氷冷した。

これに水素化リチウムアルミニウム（４ｆ）を徐々に加
え、室温で３時間かきまぜた。

反応後、飽和酒石酸カリウムナトリウム水を加え過剰の
試薬を分解して、無機物を固化させた。有機層を分離し
、残った無機物を酢酸エチルで洗浄し、有機層と酢酸エ
チル層を合併して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出すると（Ｅ＋
Ｚ）−６−フェニル−６−（３−ピリジ１ｖ）−ｓ−へ
ブテン−１−オー／ｌ／（１６ｇ）が得うれた。このア
ルコール体（１５９）を４７％臭化水素酸水（１００震
ｌ）に溶解し、１００℃で１８時間加熱反応した。冷却
後、炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ８とし、生成物を
酢酸エチルで抽出した。有機層を常法に従って処理し、
酢酸エチルを減圧で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチ／Ｌ／：イソブロピルエー
テ／Ｌ／（１：１）で展開するト（Ｅ＋ｚ　）−１−フ
ロム−６−フエーｗ−６−（３−ピリジ１ｖ）−ｓ−ヘ
キセン（１５９）が得られた。

ＮＭＲ（δ値）　：　８．５０（２Ｈ，ｍ）、７．３０
（７Ｈ。

ｍ）、６．１６（％Ｈ１ｔ、７Ｈｚ）１６．０８（Ｖ２
Ｈ１ｔ、７Ｈｚ）　＋　３．３４　（２Ｈ、ｔ　、６　
Ｈｚ　）　、２．０５　（３Ｈ９ｍ　）　、１．８０（
３Ｈ，ｍ）。

上記で得られたプロ人体（１５ｇ）をア七トン（Ｌｏｏ
ｍｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（２５９）を加えて
室温で１時間かきまぜた。反応抜水（５０厘ｌ）を加え
酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥後減圧で濃縮
し、残ｍをシリカゲルクロマトグラフィーに付し酢酸エ
チ／Ｌ／：イソプロビルエーテル（ｌ：１）で展開する
とまず２体が溶出しついでＥ体が溶出した（（Ｅ）−１
−ヨウビー６−フエニｙｖ−６−（３−ピリジ／Ｌ／　
）　−５−ヘキセン：　Ｎ　ＩＪ　Ｒ（δ１７ｉ）８．
５０（２Ｈ，ｍ）、７．３０（７Ｈ，ｍ）、６．０８（
ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、３．１．５（２Ｈ。

ｔ　＋　６　Ｈｚ　）　＋　２０２　（２Ｈ＋　ｍ）　
＋　１−８０　（２Ｈ＋　ｒｎ　）　；（ｚ）−１−ヨ
ウビー６−フエニ／ｌ／−６−（３−ピリジ／Ｌ／）−
５−ヘキセン：ＮＭＲ（δ値）８．５０（２１（、ｍ）
、７．３１（７Ｈ，ｍ）、６．１６（ＩＨ，ｔ。

７Ｈｚ）、３．１８（２Ｈ，ｔ、６Ｈｚ）、２．０Ｏ（
２Ｈ，ｍ）。

１．７８（２Ｈ，ｍ））。

参考例λ （Ｅ＋Ｚ）−５−フエニ／ｌ／−５−（３−ピリジ／Ｌ
／）−４−ペンテン−１−オー／ｌ／（３−ベンゾイル
ピリジンと４−ヒドロキシブチルトリフェニルホスホニ
ウムブロマイドからウイテツヒ反応によって調製）（：
ＮＭＲ（δ値）：８．３４〜８６０（２Ｈ、ｍ）、７．
１〜７．６（７Ｈ，ｍ）、６．０〜６．３（ＩＨ，ｍ）
。

３．４０（２Ｈ，ｔ）、２．０〜２．４（２Ｈ，ｍ）、
１．５〜１．９（２Ｈ，ｍ））　（１２’！　）をジク
ロルメタン（１００ｄ）に溶解し、０℃に冷却した。こ
れにトリエチルアミン（６，ｏｑ）を加え同条件下にか
きまぜた。この溶液にメタンヌルホニルクロライド（６
゜２ｇ）のジクロルメタン（２０ａ／）溶液を加えた。

反応終了後水（１００＋＋ｌｌ）を加えよく振り壕ぜた
のち、有機層を分離し、さらに有様ｊΔを水洗後、乾燥
し、溶媒を減圧下に濃縮した。残渣にアセトン（１００
＋／）とヨウ化ナトリウム（８ｇ）を加えて室温で３時
間反応させた。反応終了後、アセトンを減圧で除去し、
酢酸エチ／Ｌ／（１００ｔｒｌ　）と水（５０ｓ＋Ｊ）
を加えて生成物を抽出した。有Ｉ　ＪＲを水洗、乾燥後
、溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、イソプロビルエーテ／１／：酢酸エチ／Ｌ
／（１：１）で展開するとまず２体が溶出しついでＥ体
が溶出した（（Ｅ）−２７− １−ヨウビー５−フエニ／ｌ／−５−（３−ピリジル）
−４−ペンテン：ＮＭＲ（δ値）８３５〜８．６０（２
Ｈ，ｍ）、７．１〜７．６（７Ｈ，ｍ）、６．０７（Ｉ
Ｈ，ｔ。

７Ｈｚ）、３．４２（２Ｈ，ｔ）、３．２７（２Ｈ，ｔ
）、２．３５（２Ｈ、ｍ　）　　；　（Ｚ　）　　１−
ヨウビー５−フェニル−５−（３−ピリジルー４−ペン
テン：　ＮＭＲ（δ値）　８．３５〜８．６０（２Ｈ，
ｍ）、７．１〜７．６（７１（、ｍ）、６．２０（ＩＨ
，ｔ、７Ｈｚ）、３．４３（２Ｈ，ｔ）、３．２８（２
ｎ、ｔ）、２．３６（２ｕ、ｍ）’）。

参考例３ ５−カルボキシ−５，５−ジメチルペンチルトリフェニ
ルホスホニウムブロマイドの製造ａ）６−アセトキシ−
２，２−ジメチルヘキサン酸エチル アｆｉ／−ｆン言回気下にジイソプロピルアミン（８゜
２５厘ｌ）を無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に
溶かし一７０℃に冷却した。これに１．６Ｍのｎ−ブチ
ルリチウムヘキサン溶液（３７ａ／、６０ｍｍｏｌｅ）
を滴下した。ついで反応温度を一６０℃以下に保ちなが
らイソ酪酸エチ／Ｌ／（５，６９，４２８− ８ｍｍｏｌｅ　　）の無水テトラヒドロフラン（５ｔｔ
ｌ　）溶液を加えた。同反応条件下で３０分間かきまぜ
たのち４−アセトキシプチルヨウド（１２９，５Ｑ　ｍ
ｍｏｌｅ）のヘキサメチルホスホルトリアミド（５ｇ／
）溶液を滴下し、室温になるまで反応を行った。反応終
了後、２規定塩酸（１０ｇりを加え、減圧濃縮し、生成
物を酢酸エチｙｖ　（１００Ｊｌｔ）に溶解し、有機層
を水洗、乾燥・減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、イソプロピルエーテルで展
開して６−アセトキシ−２，２−ジメチルヘキサン酸エ
チ／ｌ／（５，［。

５０％）を得た。

ｂ）６−ブロム−２，２−ジメチルヘキサン酸６−アセ
トキシ−２，２−ジメチルヘキサン酸（４，５ｇ）を４
７％臭化水累水素（２５ａ／）に溶かし１３０℃で４時
間加熱した。反応後冷却し、水（１００屏？）を加え、
エーテルで生成物を抽出した。有機層を水洗、乾燥後減
圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、イソプロピルエーテルで展開すると６−プａム
−２゜２−ジメチルヘキサン酸（４９，９１％）が得う
れた。

ｃ）５−カルボキシ−５，５−ジメチルペンチルトリフ
ェニルホスホニウムプロマイト ６−ブロム−２，２−ジメチルヘキサン酸（３゜８　Ｑ
　、　１７　ｍｍｏｌｅ）とトリフェニルホスフィン（
４、９ｇ、　１．８．７ｍｍｏｌｅ）をアセトニトリ７
＋／（３０ａｔ　）に溶解し、２０時間加熱還流を行っ
た。反応終了後、溶媒を減圧で除去し、残７１７に）　
／ｌ／エン（１００ｇ／）を加えよくかきまぜたのち、
不溶物とトルエン溶液を分離した。不溶物を酢酸エチル
で結晶化すると５−カルボキン−５，５−ジメチルペン
チルトリフェニルホスホニウムプロマイ！’（４゜８ｇ
、５８９６）が得られた（ＮＭＲ（δ１ｉｉＩ）：１．
１０（６Ｈ，ｓ）、１．４〜１．６　（６Ｈ）　、　３
．４〜３．８（２Ｈ）〕。

参考例り ５−カルボキシ−５−メチルペンチルトリフェニルホス
ホニウムブロマイドの製造 ａ）　　２−メチルカプロラクタム アルゴン雰囲気下にジイソプロピルアミン（６゜５＊ｅ
　、　４６．４ｍｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン（５
０ｄ　）溶液に、−６００で１．６Ｍのｎ−ブチルリチ
ウムヘキサン溶液（２８，９＊ｅ、　４６．２ｍｍｏｌ
ｅ）をかきまぜながら滴下した。１０分後、カプロラク
トン（５，０ｇ、４３．８ｍｍｏｌｅ）のテトラヒドロ
フラン（１０鮮／）溶液を一６０″Ｃ以下で滴下した。

同条件下で２０分間反応後、ヨウ化メチル（７，５９、
５２，８ｍｍｏｌｅ）のへキサメチルホスホルトリアミ
ド（９，２ｍ１）溶液を徐々に加え、滴下終了後−４０
°〜−４５℃ｍに保ち１時間かきまぜた。反応液に飽和
塩化アンモニウム水（２０ａｔ）を加えて反応を停止し
、水（１００ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチルで抽出
した。有機層を水洗、乾燥後、ン農縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、イソプロピルエ
ーテルで展開すると２−メチルカプロラクタム（３，７
ｇ、６６％）が得られた（ＮＭＲ（δ値）：　１．１８
（３Ｈ，ｄ、６Ｈｚ）、２．５−２．９（１，Ｈ，ｍ）
、４．１８〜４．３４（２Ｈ，ｍ））。

ｂ）６−ブロム−２−メチルヘキサン酸３１− ２−メチルカプロラクトン（１，８ｇ、１４ｍｍｏｌｅ
　）に４７％臭化水素酸水（１０，５＋ｗ／）と濃硫酸
（２，６ｓ＋ｔ）の混液を加え、１３０ｔで３時間加熱
反応を行った。反応液を冷却後、水を加え、エーテルで
生成物を抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧
Ｓ縮した。残渣を常法に従ってシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、イソプロピルエーテルで展開する
と６−ブロム−２−メチルヘキサン酸（１，５６９，５
３，３％）が得られた（ＮＭＲ（δ値）　’　１．１８
　（３Ｈ、ｄｒ　６Ｈｚ）。

２．２５　２．８（ＩＨ，ｍ）、３．４０（２Ｈ，ｔ、
６Ｈｚ）。

１１５６（ＩＨ，Ｃ００Ｈ）〕。

ｃ）５−カルボキシ−５−メチルペンチルトリフェニル
ホスホニウムブロマイド ６−ブロム−２−メチルヘキサン酸（１，ｏｓｇ。

５、１７ｍｍｏｌｅ　　）とトリフェニルホスフィン（
１゜４２ｇ、　５．４ｍｍｏｌｅ　）のトルエン（５ｍ
ｌ　）溶液を１８時間加熱還流した。冷後、析出した結
晶を枦泡し、トルエン、酢酸エチルで洗浄すると５−カ
ルボキシ−５−メチルベンチルトリフェニルホス３２− ホニウムブロマイド（１，６９，６４％）が得られた。

参考例Ｓ ５−カルボキシ−５−フェニルペンチルトリフェニルホ
スホニウムブロマイドの製ｊ告ａ）６−アセトキシ−２
−フェニルヘキサン酸エチル アルゴン！囲Ｘ下にジイソプロピルアミン（２゜４り、
　２３．８ｍｍｏｌｅ）を無水テトラヒドロフラン（５
０ａｔ）にとかし、−７（ｌ　ｔ：：に冷却した。これ
に１．６Ｍのｎ−ブチ／Ｌ”Ｊチウムヘキサン溶液（１
４、８＊ｅ、　２３．７ｍｍｏｌｅ）を滴下し一７０Ｃ
で１０分間かきまぜた。ついでフェニル酢酸エチ）Ｖ（
３，２４り、２０ｍｍｏｌｅ　）を含むテトラヒドロフ
ラン（１０ａｔ）溶液を一６０℃以下に保ちながら加え
た。同条件下に３０分かきまぜたのち、４−アセトキシ
ベンチルヨウド（４，８ｇ、　２０ｍｍｏｌｅ　）をヘ
キサメチルホスホルトリアミド（４＊ｅ）に溶かして滴
下した。滴下終了後、−７０℃でさらに１時間かきまぜ
たのち、室温まで反応温度を上昇させ、２規定塩酸（’
３０胃ｌ）を加え、生成物をイソプロピルエーテルで抽
出した。有機層を水洗。

乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、イソプロピルエーテ／Ｌ／：ヘキサン（１
：１）で展開すると６−アセトキシ−２−フェニルヘキ
サン酸エチ／ｌ／（５ｇ、９０％）カ得られた。

ｂ）６−フロム−２−フェニルヘキサン酸６−アセトキ
シ−２−フェニルヘキサン酸エチ／Ｌ／（２２ｇ）を４
７９６臭化水素酸水（１００＋ｌ）にとかし、１３０℃
で４時間加熱した。反応後冷却し、食塩水（３００ｍｌ
）を加え、イソプロピルエーテルで生成物を抽出しだ。

有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、イソプロピルエーテ
ルで展開スると６−ブロム−２−フェニルヘキサン酸（
１６９，７５’Ｊ）が得られた。

Ｃ）５−カルボキシ−５−フェニルベンチフレトリフェ
ニルホスホニウムプロマイト ６−’ブロムー２−フエ二μヘキサン酸（１６ｇ＋　５
９　ｍｍｏｌｅ　）　　とトリフェニルホスフィン（２
Ｑ　Ｑ　、　７６　ｍｍｏｌｅ）をアセトニトリル（１
００＃ｔ）にとかし、１００℃で１８時間加熱した。反
応後冷却し、溶媒を減圧濃縮し、残渣にトルエンを加え
３回洗浄すると結晶が析出した。これを酢酸エチルより
結晶化すると５−カルボキシ−５−フェニルペンチルト
リフェニルホスホニウムブロマイド（２１ｇ、６７％、
ｍｐ２１０−２１５℃）が得られた。

実施例／（製造法１） Ａ法： アルゴン雰囲気下にジイソプロピルアミン（０゜６９　
、６　ｍｍｏｌｅ）をテトラヒドロフラン（２０ｍ／）
に溶かし−７０１：に冷却した。これに１．６Ｍのｎ−
ブチルリチウムヘキサン溶液（４ｍｌ　）を滴下し、同
反応条件下で１０分間かきまぜた。この溶液にシクロヘ
キサンカルボン酸メチ／ｌ’（０，８６ｇ。

５、５ｍｍｏｌｅ　）のテトラヒドロフラン（２ｇ／）
溶液を加え、−７０℃で１５分間かきまぜた。ついで（
ａ）−６−フニニル−６−（３−ピリジ／Ｌ／）−１−
ヨウドー５−ヘギセン（１゜８　Ｑ　、　５ｍｍｏｌｅ
）３５− のヘキサメチルホスホルアミド（３ｍｌ　）　溶液’を
滴下した。反応温度を徐々に室温にまで上昇させ、同条
件下で３０分かきまぜた。反応終了後、水を加え生成物
を酢酸エチルで抽出した。有機層を常法に従って処理し
たのち、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、イソプロピμエーテｉｖ：酢酸エチ／Ｌ’（２：１
）で展開して目的とする（Ｅ）−２，２−（１，５−ペ
ンタメチレン）−８−フエニ／Ｌ’−８−（３−ビリジ
／Ｉ／）−７−オクテン酸メチ／ｌ／（１−ｈ）（１，
２ｇ）を得た。

Ｂ法： ｐ−メチルフェニルスルホニル酢酸メチ／ｌ／（０゜４
３１Ｆ　、　２　ｍｍｏｌｅ）ヲジメチルホルムアミド
に溶解し、アルゴン雰囲気下にＱｔに冷却したのち、水
素化ナトリウム（０，１９）を加え１０分間かきまぜた
。この反応液に（Ｚ）−６−フェニル−６−（３−ビリ
ジ／ｌ／）−１−ヨウドー５−ヘキセン（０，８ｇ）の
ジメチルホルムアミド（４１１１）ｉ液を加え３時間室
温で反応を行った。反応後、水（３０ｇ／）を加え、生
成物を酢酸エチルで抽出し３６− た。有機層を常法に従って処理したのち、粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、イソプロピルエー
テ／Ｌ／：酢酸エチ／ｌ／（１：１）で展開して目的と
する（Ｚ）−Ｓ−フエニＡ／−８−（３−ビリジ、Ｙ）
−２−（ｐ−メチルフェニルスルホニ／ｌ／）−７−オ
クテエン酸メチ／Ｌ／（１−ｃ）（ｏ、６ｑ、６１％）
を得た。

Ｃ法： １）−２，２−（１，５−ペンタメチレン）−８−７−
１：＝／ｌ／−８−（３−ピリジ１ｖ）−７−オクテエ
ン酸メチ／Ｉ／（ｉ−ｈ）　（０，２ｑ　）を含水メタ
ノ−／’　（４０ｍ／　）と溶かし、水酸化リチウム（
０，３ｇ）を加えて４８時間加熱還流した。反応後、溶
媒を減圧ｍ縮し、２規定塩酸でｐＨを６とし、生成物を
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルで展開し、初流山部を除いたのち、ついで溶出
する両部より（Ｅ）−２，２−（１，５−ペンタメチレ
ン）−８−フエニ／ｖ−８−（３−ピリジル）−７−オ
クテエン酸（１−ｒ）（ｏ、　１８ｑ）を得た。　　　
　　　　　１上記実施例に準じて表■に示す化合物（Ｉ
−ａ〜Ｉ−ｕ）　　を装造した。

表１ ｌ−Ｂ３−ＰｙＰｈＨＯＰｈ　　　　Ｈ４Ｚ　　　　Ａ
１−ｂ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｈ−８０２がｍ３　）
１４ＺＣ１−ｃ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｍｅ　　−６
０２−Ｏ−ＣＨ３Ｈ４Ｚ　　　　Ｂ１−ｄ　　３−Ｐｙ
　　Ｐｈ　　Ｈ−ａＤ２がＨ３Ｈ４Ｅ　　　Ｃ１−ｅ　
　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｈ−ＢＯ，−Ｑ）　　　　Ｈ３
（Ｅ＋Ｚ）　　Ｂ１−ｆ３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｈ（ＣＨ
２）５−　　　　　４　　　ＥＡ、ＣＩ　−ｇ　　３−
ＰｙＰｈ　　Ｈ（ＣＨ２）５−　　　　４　　　Ｚ　　
　Ａ、ＣＩ　−ｈ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｍｅ　　−
（ＣＨ２）５　　　　　４　　　’Ｆ；　　　　Ａ１−
１　３Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｍｅ　　（Ｃｆ（２）５　　　
　　４　　　Ｚ　　　　Ａ１−ｊ　　３　Ｐ３’　　Ｐ
ｈ　　Ｍｅ　　（０２（トＥＴ３　　Ｈ４Ｚ　　　Ｂ１
−ｋ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｍｅ　　（トＯＨ３（Ｅ
−←Ｚ）　　　Ｂ１−１　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　ＨＭｅ
　　　　　ｈ（ｅ　　４　　　Ｅ　　　Ａ、ＣＩ−ｍ　
　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　ＨＭｅ　　　　　Ｍｅ　　４　
　　Ｚ　　　Ａ、Ｃｌ−ｎ３−ＰｙＰｈＨＰｈ　　　　
　Ｈ４Ｅ　　　Ａ、Ｃ１−ｏ３−ＰｙＰｈＨＰｈ　　　
　　ｆ（４Ｚ　　　Ａ、Ｃ表Ｉ（つづき） １−ｐ３−ＰｙＰｈＨＥｔ　　　　Ｍｅ４　　　Ｅ　　
　　Ｃ１ｑ　　３−ＰｙＰｈＨＥｔ　　　　Ｍｅ　　４
　　　Ｚ　　　　Ｃ１−ｒ３−ＰｙＰｈＥｔ　　　　Ｍ
ｅ　　　　Ｍｅ４　　　Ｅ　　　　Ａ１−５３−ＰｙＰ
ｈＥｔ　　　　Ｍｅ　　　　Ｍｅ４　　　Ｚ　　　　Ａ
１−ｔ３−ＰｙＰｈＥｔ　　　　Ｐｈ　　　　Ｈ４Ｅ　
　　Ａ１−Ｂ３−ＰｙＰｈＥｔ　　　　Ｐｈ　　　　Ｈ
４Ｚ　　　　Ａ（１８，ｔ、７Ｈｚ）、６．１５（ＩＨ
，ｔ、７Ｈｚ）７．１６（１２Ｈ，ｍ）、８．５０（２
ｆ（、ｍ）。

１０．６（ＩＨ，Ｃ００Ｈ） １−ｂ　　Ｃ２６Ｈ２７Ｎｏ４Ｓ　　１．５７（４Ｈ，
ｍ）、２．１４（２Ｈ，ｍ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）、
ａ、９４（ｔＨ，ｍ）　、６．１１（ＬＨ。

ｔ、７Ｈｚ）　、７．３１（９Ｈ，ｍ）　、７．７６（
２Ｈ。

ｄ、８Ｈｚ）　、８．３９（１１（、ｍ）　、８．６４
（ＩＨ。

ｍ）、　ｔｏ、８０（ＩＨ，ｃｏｏＨ）１　　ｃ　　Ｃ
２７Ｈ２Ｃ２７Ｈ２１，３５（４Ｈ，ｍ）、２．０２（
４Ｈ，ｍ）、２．４３（３Ｈ，ｓ）、３．６６（３Ｈ，
ｓ）　、３．８７（ＩＨ。

ｍ）、６．０８（ＩＨ，ｔ、　　７Ｈ２）、７．２１（
９表■（つづき） Ｈ，ｍ）、７．６７（２Ｈ，ｄ、９Ｈ２）、８．３９（
ｌＨ，ｄ、２Ｈ２）、８．５３（ＩＨ，ｄｄ、２Ｈ２、
４Ｈｚ　） １−ｄ　　Ｃ２６Ｉ（２７Ｎｏ４Ｓ　　１．４０（４Ｈ
，ｍ）、２．００（４Ｈ，ｍ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）
、３．８９（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、６．１１（ＩＨ，ｔ
、７）Ｔｚ）、７．１９（９Ｈ，ｍ）、７．４２（２Ｈ
，ｄ、８１（ｚ）、８．３５（ＩＨ，ｍ）、８．４８（
ＬＨ，ｍ）、１０．４（ＩＦＴ、ＣｏｏＨ）１−ｅ　　
Ｃ２４Ｈ２３Ｎｏ３Ｓ　　１．６２（４Ｈ，ｍ）、２．
０８（２１（、ｍ）、３．６４（ＩＨ，ｍ）、６．０５
（ＩＨ，ｍ）、７．４２（１２Ｈ，ｍ）、ｔｉ、４ｏ（
ｌｕ、ｃｏｏＨ）１−ｆ　　Ｃ２４Ｉ（Ｃ２４Ｉ（３，
，３７（１４Ｈ，ｍ）、２．０９（４Ｈ，ｍ）、６．０
８（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．１５（７Ｈ，ｍ）、８．
４２（ＩＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）、８．４８（ＩＨ
。

ｄ、２Ｈｚ）、ｃ＋１ｏ（１■＋、ｃｏｏＨ）１−ｇ　
　Ｃ２４Ｈ２ｇＮＯ２１，３６（１４Ｈ，ｍ）、２．０
２（４Ｈ，ｍ）、６．１３１２３−１２４℃　　（ＩＨ
，ｔ、７Ｈｚ）、７．１９（６Ｈ，ｍ）　、７．４９（
ＩＦ（、ｄｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）、７．９８（ＬＨ。

Ｃ００Ｈ）、８．４３（２Ｈ，ｄ　、２Ｈｚ）、８．５
１（２Ｈ，ｄａ、２Ｈｚ、４Ｈｚ） １−ｈ　　Ｃ２５Ｈ３１Ｎｏ２ｔ３４（ｘ４■、ｍ）、
２．ｏｓ（４Ｈ，ｍ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）、６．０
６（１８，ｔ、７Ｈ２）、７．２２（７Ｉ（、ｍ）、８
．４２（ＩＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）表Ｉ（つづき） ８．４９（ＩＥＩ、ｄ、２）Ｌｚ） １　１　　Ｃ２５に３１ＮＯ２１，３２（１４Ｈ，ｍ）
、２．０５（４Ｈ，ｍ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）、６．
１２（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．２１（６Ｈ，ｍ）、γ
４３（ＩＨ，ｄｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）８．４４（ＩＨ，
ｄ、２Ｈｚ）、８．５１（ＩＨ，ｄｄ。

２Ｈ２、４Ｈｚ　） １−ｊ　　Ｃ，Ｉ（２９Ｎｏ４３　１．５０（２Ｈ，ｍ
）、２．０９（４Ｈ，ｍ）、２．４３（３Ｈ，ｓ）、３
．６５（３Ｈ，ｓ）、３．８６（ＩＨ。

ｍ）、５．９７（ＩＨ，ｔ、７ａｚ）、７．３３（９１
（。

ｍ）、７．６８（２Ｈ，ｄ、８Ｈｚ）、８．４５（２Ｈ
。

ｍ） １　　ｋ　　Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ３Ｓ　　１．．６０（４
＋（、ｍ）、２．１０（４Ｈ，ｍ）、３．４０（ＩＨ，
ｍ）、３．５−３．５５（３Ｈ）、６．０５（ＩＨ，ｍ
）、７．３３（７Ｈ，ｍ）、７．５０（５Ｈ，ｓ）８．
５０（２Ｈ，＋ｎ） １−Ｉ　　Ｃ２１Ｈ２５Ｎ０２ｉ、１ｓ（６Ｈ，８）、
１．４２（６Ｈ，ｍ）、２．１２（２Ｈ，ｍ）、６．１
１（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．２０（６＋ｍ）　、７．
４５（ｔｕ、ａｔ　、２ｆ（ｚ　、７Ｅ（ｚ）８．５４
（２Ｈ，ｍ）、１１．１（ＩＨ，Ｃ００Ｈ）１、−ｍ　
　０２１Ｈ２５ＮＯ２１，１６（６Ｈ，ｓ）、１．４０
（６Ｈ，ｍ）、２．１０１０９−１１０℃　　（２Ｈ，
ｍ）、６．１４（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．１８（６Ｈ
，ｍ）、７．５１（ＩＨ，ｄｔ、２Ｈｚ、Ｍｚ）８．５
１（２Ｈ，ｍ）、１１．２（ＩＨ，ＣＯＯＨ）表■（つ
づき） １　　ｎ　　Ｃ２５Ｈ２５ＮＯ２１，３８（４Ｈ，ｍ）
、２．０８（２Ｈ，ｍ）、３．５１（ＬＨ，ｔ）、６．
０５（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．２７（６Ｈ，ｍ）、７
４２（ｌｕ、ａｔ、７ｕｚ、２Ｈｚ）、８．４１（ＩＨ
，ｄｄ、２Ｈｚ’、７Ｈｚ）。

８．４８（ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ） １−ＯＣ２５Ｈ２５ＮＯ２１，，３６（６Ｈ，ｍ）、２
．０２（２Ｈ，ｍ）、３．５０１１９−１２０ｔｌ：　
　　（ＩＨ，ｔ）、６．０９（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７
２７（６Ｈ９ｍ　）　＋　７４５　（Ｌ　Ｈ、ｄ　、７
　Ｈｚ　）　、８．４０（Ｈ（、ｍ）、８．５０（ＩＨ
，ｍ） Ｉ　　Ｐ　　０２２Ｈ２７ＮＯ２０，８４（３Ｈ，ｔ、
７Ｈｚ）、１．０９（３Ｈ，ｓ）。

１．３９（８Ｈ，ｍ）、２．１１．（２Ｈ，ｍ）、６．
１０（ＬＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．２０（６Ｈ，ｍ）　、
８．４３（２Ｈ，ｄｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）、８．４３（
ＩＨ。

ａｄ、　２Ｈ２、４Ｈ２）　、　８．５３（ＬＨ、ｄ、
２Ｈｚ）１０．８　（Ｉ　Ｈ、Ｃ００Ｈ） １−ｑ　　Ｃ３２Ｈ２７ＮＯ２０，８３（３Ｈ，ｔ、７
Ｈｚ）、１．０９（３Ｈ，ｓ）。

１．３９（８Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、６．１
４（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．１９（６Ｈ，ｍ）、７．
５１（ＩＨ，ｄ、７Ｈｚ）、８．４５（２Ｈ，ｍ）。

９．３１　（ＩＨ、Ｃ００Ｈ） ”　　”　　Ｃ２３Ｈ２９ＮＯ２１，１２（６Ｈ，８）
、１．１９（３Ｈ，ｔ、７Ｈｚ）。

１．３９（６Ｈ，ｍ）、２．１７（２Ｈ，ｍ）、２．０
７（２Ｈ，ｑ　、７Ｈｚ）、６．１０（ＩＨ，ｔ、７Ｈ
ｚ）。

７．３５（７Ｈ，ｍ）、８．５０（２ＥＩ、ｍ）表１（
つづき） ”　　Ｃ２３Ｈ２９ＮＯ２１，１２（６Ｈ，８）、１．
１９（３Ｈ，ｔ、７Ｈｚ）。

１．３９（６Ｈ，ｍ）、２．１３（２Ｈ，ｍ）、４．０
７（２Ｈ，ｑ、７Ｈｚ）、６．１４（ＩＩＩ、ｔ、７ｆ
（ｚ）。

７．２０（６ｆ（、ｍ）、７．５０（ＩＨ，ｍ）、８．
５０（ｚＨ，ｍ） ４．０８（２Ｈ，ｑ、７Ｈｚ）、６．０３（ＩＨ，ｔ。

７Ｈｚ）、７．２２（７Ｈ，ｍ）、７．２５（５Ｈ，８
）。

８．４５　（２Ｈ、ｍ　） ４．０８（２Ｈ，ｑ、７Ｈｚ）、６．０９（ＩＨ，ｔ。

７Ｈｚ）＋７．２０（６Ｈ，ｍ）、７．２６（５Ｈ，８
）。

７．４２（ＩＨ，ｄｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）、８．４１（
ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ）、８．５２（ＩＨ，ｄｄ、２Ｈ２，
４Ｈ２） 実施例、２（製造法２） Ａ法： 水素化ナトリウム（２，５ｇ、６０％油性懸澗）をヘキ
サンで油性分を洗浄除去し、減圧乾燥後、これにジメチ
ルスルホキザイド（２５ｍ／）を加え、４３− アルゴン雰囲気下に８０℃で１時１ｆｉ加熱してジムジ
ルアニオンを生成さぜた。反応溶液を１０℃に冷却後５
−カルボキシ−５，５−ジメチμベンチμトリフエニμ
ホスホニウムブロマイド（８９゜１６　ｍｍｏｌｅ　　
）を加え、さらに室温で１０分間かきまぜた。この混合
液に３−ベンゾイア＋／ピリジン（３ｇ、　１６ｍｍｏ
ｌｅ　）を含むジメｆｙｖスｙｖ＊’ｒｒサイド溶液（
５ｗ／）を滴下した。滴下終了後、室温で３０分間かき
まぜ、ついで水（５０ｍ／）を加え振しまぜたのち有機
層を分離し、水層を２規定塩酸でｐＨ６，０に調節し、
生成物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出した。酢酸
エチル層を合併し、水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）後
、減圧で濃縮シタ。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチルで展開すると（Ｅ）＋（Ｚ
）−２，２−ジメチ／ｌ／−７−フエニ／Ｌ／−７−（
３−ピリジ／ｌ／）−６−ヘデテエン酸（２−ａ　、　
２−ｂ）　（２，２ｇ）が得られた。

Ｂ法： 窒素算囲気下に５−力μホキシー５，５−ジメ４４− チルベンチルトリフェニルホスホニウムプロマイド（３
Ｑ　、　６　ｍｍｏｌｅ）を無水ジメチ）Ｖ７．ＩＶホ
キサイド（３０ｇ？）に溶解し、３０〜３５℃でナトリ
ウムアミド（０，２５ｇ、６４ｍｍｏｌｅ　）を加え、
２５〜３０℃で３０分間かきまぜた。この溶液に３−ペ
ンゾイμピリジン（０，’Ｈ’、５ｍｍｏｌｅ）を加え
室温でさらに１時間かきまぜた。反応液に水（１００ｍ
ｌ　）とトルエン（１００鰹ｌ）を加え、有機層を分離
し、水層を２規定塩酸でｐＨ６，０に調節し、生成物を
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ／ｌ／層を水洗、乾燥
後、減圧濃縮し、残１ｋをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチルで展開すると（Ｅ＋Ｚ）−
２，２−ジメチ／ｌ／〜７−フエニ／ｌ／−７−（３−
ビリジ／Ｌ／）−６−へブチエン酸（２−ａ＋２−ｂ）
（１，３６ｇ、８８％）が得られた。

１−法 （Ｅ＋Ｚ）−２，２−ジメチル−７−フェニル−７−（
３−ピリジル）−６−ヘプテン酸（６２２１１Ｉ、　２
　ｍｍｏｌｅ）をヘキサメチルホスホトリアミド（１０
ｇｌ）に溶解し、水酸化カリウム（１２０ダ）とベンジ
ルブロマイド（３５０ｑ）を加え室温でかき壕ぜた。反
応終了後水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで生成物を
抽出し、有機層を水洗、乾燥、減圧濃縮後、残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチｙｖ：イソ
プロピルエーテ／ｌ／（１：１）で展開するとまず（Ｚ
）−２，２−ジメチ／Ｖ−７−フエニＩＶ−７−（３−
ビリジ／Ｉ／）−６−ヘプテン酸ベンジルエステｌｖ（
２−ｇ）（２６２［ｙ）が得られた。ついで（Ｅ）−２
，２−ジメチｆｉ／−７−フエニ／Ｉ／−７−（３−ピ
リジル）−６−ヘプテン酸ベンジルエステ／ｌ／（２−
ｆ）（２Ｂ２ｔｒ４＞が得られた。

２−法 （Ｅ＋Ｚ）−２−フエニ／Ｌ／−７−（３−ビリジ／Ｉ
／）−７−（２−チェニ／ｌ／）−６−ヘプテン酸（６
６０躍ｙ）をエタノ−／Ｉ／（１０＋ｇｌ？）に溶解し
、水冷下に硫化チオニ／Ｌ／（４５０ｗ４）を加え、つ
いで室温で５時間放置した。反応液を減圧で濃縮、残渣
に水を加え、疾酸ナトリウムを加えて中和し、生成物を
酢酸エチルで抽出した。有ｆＹ４１甑を水洗。

乾燥、濃縮して、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸：イソプロピルエーテ／Ｌ／（２：１）で
展開すると（Ｚ）−２−フエニ）ｖ−７−（３−ピリジ
ル）−７−（２−チェニル）−６−ヘプテン酸エチルエ
ステル（ｚ−１）（２２ｏｙｗ）が得られ、ついで（Ｅ
）−２−フエニＡ／−７−（３−ビリジ／ｌ’）−７−
（２−ｆエニ）ｖ）　−６−ヘプテン酸エチルエステ／
ｌ／（２ｈ　）　（２３５％？）が得られた。

上記Ａ法、Ｂ法、】−法および２−法にｌｑもしだ方法
に従って表■に示す化合物（２−ａ〜２−ｎ）を製造し
た。

表■ ２−ａ　　３Ｐｙ　　Ｐｈ　　　ＨＭｅ　　Ｍｅ　　３
　　　Ｅ　　　Ａ、、Ｂ２−ｂ　　３−Ｐ、ｙ　　Ｐｈ
　　　ＨＭｅ　　Ｍｅ　　３　　　Ｚ　　　Ａ、Ｂ２−
ｃ　　３−Ｐｙ　　２−Ｔｈ　　ＨＭｅ　　Ｍｅ　　３
　　　Ｅ　　　Ａ、１３２−ｄ　　３−Ｐｙ　　２−Ｔ
ｈ　　ＨＭｅ　　ｌＪｅ　　３　　　Ｚ　　　Ａ、Ｂ２
−ｅ　　３−Ｐｙ　　３−Ｔｈ　　ＨＭｅ　　Ｈ３（Ｂ
４−Ｚ）　　Ａ２−ｆ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　ＣＨ２
Ｐｈ　　Ｍｅ　　Ｍｅ　　３　　　Ｅ　　　Ａ＋１表■
（つづき） ２−ｇ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　　ＣＨ２Ｐｈ　　Ｍｅ
　　Ｍｅ　　３　　　Ｚ　　　Ａ＋１２−ｈ　　３−Ｐ
ｙ　　２Ｔｈ　　Ｅｔ　　　Ｐｈ　　Ｈ３Ｅ　　　Ａ＋
２２−１　３−Ｐｙ　　２−Ｔｈ　　Ｅｔ　　　Ｐｈ　
　Ｈ３Ｚ　　　Ａ＋２２−ｊ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　
　Ｅｔ　　　Ｐｈ　　Ｈ３ＥＡ＋２２−ｋ　　３−Ｐｙ
　　Ｐｈ　　　Ｅｔ　　　Ｐｈ　　Ｈ３Ｚ　　　Ａ＋２
２−１　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　　ＨＰｈ　　Ｈ３Ｅ　　
　　Ａ２−ｍ３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　　ＨＰｈＨ３Ｚ　　
　　Ａ２−ｎ　　３−Ｐｙ　　２−Ｔｈ　　ＨＰｈ　　
Ｈ３ＥＡ２−ａ　　Ｃ２ｏＨ２３Ｎｏ２１．１８（６１
（，８）、１．５０（４Ｈ，ｍ）、２．１２（２Ｈ，ｍ
）、６．１２（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．２０（６Ｈ，
ｍ）、７．４０（ＩＨ，ｄｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）。

８．４４（ＬＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）、８．５６（
２Ｈ，ｄ、２Ｈｚ）、９．８２（ＬＨ，Ｃ００Ｈ）２−
ｂ　　Ｃ２ｏＨ２３Ｎ０２１．．１８（ｆ５Ｈ，ｓ）＋
１．５１（４Ｈ９ｍ）＋２．０５１３７−１３８ｕ　　
　（２Ｈ，ｍ）、６．１６（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．
２０（６Ｈ，ｍ）、７．５０（ＩＨ，ｄｔ、６Ｈｚ、２
Ｈｚ）、８．４６（ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ）、８．５５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、６Ｈｚ、２Ｈｚ）、９．７０（ＩＨ。

Ｃ０ＯＨ） 表■（つづき） ２　　Ｑ　　ＣＩＢＨ２１ＮＯ２３１，１９（３Ｈ，８
）、１．２１（３Ｈ９８）、１．５２（４Ｈ、ｍ　）　
、　２．０４（２Ｈ、ｍ　）　、　６．０６　（ＬＨ。

ｔ、７Ｈｚ）、６．６６（ＩＨ，ｍ）　、７．３０（４
Ｈ。

ｍ）　、　８．５６（２Ｈ，ｍ）　、　１２．０（ＩＨ
，Ｃ００Ｈ）２−ｄ　　ｃ、、＋２．Ｎｏ２ｓ　　１．
１９（３Ｈ，ｓ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）、１．．５２
（４Ｈ、ｍ）　、　２．０３（２Ｈ、ｍ　）　、　６．
２１　（ＩＨ。

ｔ、７Ｈｚ）、６．６６（ＩＨ，ｍ）、７．３０（４Ｈ
。

ｍ）　、　８．５６（２１（、ｍ）　、　１２．０（Ｉ
Ｈ，Ｃ００Ｈ）２−ｅ　　Ｃ］７Ｈ，９Ｎｏ２８　１．
１０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１１８（３Ｈ，ｄ
　、Ｊ＝３．６Ｈ２）　、　１．３５−１．７０（４Ｈ
）。

１９ｏ−２，５５（３Ｈ）、６．＋３（ｔＨ，ｔ、Ｊ＝
６、０Ｈｚ）、６．２０（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）
。

６．４６（ＩＨ）、６．７５−７．７０（４Ｈ）。

８．４５−８．７０（２Ｈ）、１１．００（ＩＨ）２−
ｆ　　Ｃ２７ＨＣ２７Ｈ２１，１７（６Ｈ，８）、１．
４６（４Ｈ，ｍ）、２．０９（２Ｈ，ｍ）、５．０７（
２Ｈ，ｓ）　、６．０Ｏ（ＩＨ。

ｔ　、　７　Ｈｚ　）　、　７．２０　（７Ｈ、ｍ　）
　＋　７２９　（５Ｈ。

ｓ）、８．４５（２Ｈ，ｍ） ２　　ｇ　　Ｃ２７ＨＣ２７Ｈ２１，１７（６Ｈ，８）
、１．４５（４Ｈ９ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、５．
０８（２Ｈ，ｓ）、６．０６（ＩＨ。

ｔ、７Ｈｚ）、７．２０（６Ｈ，ｍ）、７．３０（５Ｈ
。

８）、７．４１（ＩＨ，ｄｔ、２Ｈｚ、７１（ｚ）。

８．４１（ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ）、８．５２（ＩＨ，ｄｄ
。

２Ｈ２，４Ｈ２） 表■（つづき） ２−ｈ　　ｃ２４Ｈ２５ｉｑｏ２ｓ　　１．２２（３Ｈ
，ｔ、７Ｈｚ）、１．８０（４Ｈ，ｍ）＋２．３７（２
Ｈ１ｍ）、３．５１（ＬＨ，ｔ、７Ｈｚ）。

４．０８（２Ｈ，ｑ、７Ｈｚ）、５．９５（ＩＨ，ｔ。

７Ｈｚ　）　、　６．７８（ＬＨ，ｍ）　、　７．１０
（３Ｈ、ｍ）。

７．３０（５Ｈ，３）　、７．５１（ＬＨ，ｄｔ　、２
Ｈｚ。

７Ｈｚ）、８．４５（ＩＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）。

８．５３（ＩＨ，ｄ、７Ｈｚ） ２−１　　Ｃ２４Ｈ２５Ｎｏ、３　１．１５（３Ｈ，ｔ
、７Ｈ２）、１．４０（４Ｈ，ｍ）。

２．０５（２Ｈ，ｍ）、３．４１（ＬＨ，ｔ、７Ｈｚ）
。

４．０６（２Ｈ，ｑ、７Ｈｚ）、６．１４（ＩＨ，ｔ。

７Ｈｚ）、６．４６（ＬＨ，ｄ、３Ｈｚ）、６．８１（
ＩＨ，ｍ）　、　７．１０（２Ｈ，ｍ）　、　７．２３
（５Ｈ。

８）＋７．５０（ＩＨ，ｄ、ｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）。

８．４３（ＩＦ！、ｄ、２Ｈｚ）、８．５６（１１（、
ｄｄ。

２Ｈｚ　、　４Ｈｚ　） ２−ｊ　　Ｃ２６Ｈ２７Ｎｏ２１．２２（３Ｈ，ｔ、７
Ｈｚ）、１．８２（４Ｈ，ｍ）。

２４３　（２Ｈ９ｍ）　、３．５１　（Ｉ　Ｈ、ｔ　＊
　７　Ｈｚ　）　。

４．０９（２１（、ｑ、７Ｈｚ）、６．０１（ＩＨ，ｔ
。

７Ｈｚ）、７．２−７．３（１２Ｈ，ｍ）、７．４０（
ＬＨ，ｄｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）、８．４４（ＩＨ，ｄｄ
。

２１（ｚ、４Ｈｚ）、８．５６（２Ｈ，ｄ、２Ｈｚ）２
−ｋ　　Ｃ２６Ｈ２７Ｎｏ２１．２３（３Ｈ，ｔ、７Ｈ
ｚ）、１．８３（４Ｈ，ｍ）。

２．４４（２Ｈ，ｍ）、３．５０（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）
。

４．１０（２Ｈ，ｑ、７Ｈｚ）、６．１１（ＬＨ，ｔ。

７Ｈｚ）、７．２−７．３（１２Ｈ，ｍ）、７．４０（
１表■（つづき） Ｈ，ｄｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）、８．４４（ＩＨ，ｄｄ。

２Ｈｚ、４Ｈｚ）、８．５６（２Ｈ，ｄ、２Ｈｚ）２　
　Ｌ　　Ｃ２４Ｈ２３ＮＯ２１，８０（４Ｈ，ｍ）、２
．３７（２）１．ｍ）、３．５１（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）
、６．０１（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）。

７．２０（（５Ｈ，ｍ）、７．４０（ＩＨ，ａｔ、２Ｈ
ｚ。

７Ｈｚ）、８．４４（ＬＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）。

８．５６　（２Ｈ、ｄ　、　２Ｈｚ　）　、　９．８８
（］、Ｈ，ＣＣ００Ｈ）２−　　Ｃ２４Ｈ２３Ｎｏ、１
．４３（４Ｈ，ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、３．４１
（ＩＨ，ｔ、７１１ｚ）、６．１６（ＬＨ，ｔ、７Ｈｚ
）。

７．２０　（６Ｈ、ｍ）　、　７．５０（ＩＨ、ｄｔ　
、　６Ｈｚ。

２Ｈｚ）、８．４６（ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ）、８．５５（
ＩＨ，ｄｄ、６Ｈｚ、２Ｈｚ）、９．７８（ｌＨ。

Ｃ００Ｈ） ２−ｎ　　Ｃ２２Ｈ２１Ｎｏ２Ｓ　　１．５２（４Ｈ，
ｍ）、２．２３（２Ｈ，ｍ）、３．５０（ｌＨ，ｔ、７
Ｈｚ）　、６．１０（ＬＨ，ｔ、７Ｈｚ）。

７．３０（４Ｈ，ｍ）、８．５６（２Ｈ，ｍ）、１１゜
７（ｌＨ，ｃｏｏＨ） ９４施例３−１（製造法３） アｌＶｆン言回気下ジイソプロピルアミン（０゜２１ｍ
１＊　１．４６ｍｍｏｌｅ　）のテトラヒドロフラン（
３ｇ／）溶液を一６０′ｃに冷却し、これにｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液（１，６Ｍ、０．９２層１．　
　２０５１− １、４６ｍｍｏｌｅ）を滴下した。１０分間かきまぜた
のち、（Ｅ）−７−フエニ／Ｌ／−７−（３−ピリジＡ
／）　−６−ヘプテエン酸メチル（３６０ｑ、１゜２２
　ｍｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン（２ｄ）溶液を滴
下し、−６０°〜−７０℃で２０分間かきまぜた。つい
でヨードメチｌ　（０，１２７１１，１，８３ｍｍｏｌ
ｅ　）を加え、同温度で１時間反応した。反応液に飽和
塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで生成物を抽出
し、有機層を水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）後濃縮し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、イソ
プロピルエーテ）ｖ：酢酸エチル（７：３）で展開し、
目的とする（Ｅ）−２−メチル−７−フエニ／ｌ／−７
−（３−ピリジル）−５−ヘプテン酸メチ＊（３−ａ）
（２７゜ダ、７１．６％）を得た。

上記方法に準じ表ｌｌｌ−１に示す化合物（３−ａ〜３
−ｐ）を製造した。

５２− 表Ｎ−１ ３−ａ　　３−Ｐｙ　　　Ｐｈ　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　
　　　　　　　　　、Ｈ３Ｆ３−ｂ　　３−Ｐｙ　　　
Ｐｈ　　　Ｍｅ　　　Ｍｅ　　　　　　　　　Ｈ３Ｚ３
−ｃ　　３−Ｐｙ　　　Ｐｈ　　　Ｍｅ　　　Ｅｔ、　
　　　　　　　　Ｈ３Ｆ３−ｄ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　
　Ｍｅ　　ＰｒｒＣＨ２Ｈ３Ｆ３　　ｅ−３Ｐｙ　　ｐ
ｈ　　Ｍｅ　　Ｒ’１ＣＨ２Ｈ３Ｚ３　　ｆ　　３Ｐｙ
　　Ｐｈ　　Ｍｅ　　ＣＨ２−ＣＩ（、−ｃＨ２Ｈ３Ｆ
３−ｇ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｍｅ　　ＣＨ２−＝ｃ
Ｈ−ＣＨ２−Ｈ３Ｚ３−ｈ　　３−Ｐｙ　　　Ｐｈ　　
　Ｍｅ　　ＨＣＣＯ２ＣＨ２−Ｈ３Ｅ３−１　３−Ｐｙ
　　Ｐｈ　　Ｍｅ　　ａ−Ｔ２０ｃＨ３Ｈ３Ｆ３−ｊ　
　３Ｐｙ　　２Ｔｈ　　Ｍｅ　　ａ（２−ｃＨ−ｃ［（
２Ｈ３Ｋ＋Ｚ３　ｋ　　ａＰｙ　　Ｐｈ　　Ｍｅ　的）
Ｃ−＝ＣＨ槽Ｉ２　　　Ｈ３Ｅｃ［（３ ３１３ｐｙ　　ｐｈ　　Ｍｅ　　ＣＦＴ３（ＣＨ２）２
ＣＥＣ−ｃＨ２Ｈ３Ｆ３−ｍ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　
Ｍｅ　　’ＧＴ３（ＣＨ２）４ＣＥＣＣＨ２−Ｈ３Ｆ３
−ｎ　　３Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｍｅ　　ＮＣ（ン佃２　　
　　　Ｈ３Ｆ２３−ｏ　　３−Ｐｙ　　２−Ｔｈ　　Ｅ
ｔ　　　Ｍｅ　　　　　　　　　　Ｍｅ　　３　　　Ｆ
３−ｐ　　３−Ｐｙ　　２−Ｔｈ　　Ｅｔ　　　Ｍｅ　
　　　　　　　　ｌ（ｅ　　３　　　Ｚ表１１［−１（
つづき） ２．０−２．５（３Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ）、６．
０７（ＬＨ）、７．０−７．５（７Ｈ）、８．３５−８
．６５（２Ｈ） ３”　　Ｃ２０Ｈ２３’０２　　１．１３（３Ｈ，８）
、１．２−１．７（４Ｆｌ、ｍ）。

２．０−２．５（３Ｈ）、３．６３（３）１）、６．１
３（ＩＨ）、　７．０−７．５（７Ｈ）　、　８．３５
−８．６５（２８）３　０　　Ｃ２１に２５ＮＯ２０，
８７（３Ｈ）、］、、］３０−１．７０６Ｈ）、２．０
Ｏ−２，３０（３１（）、３．６３（３Ｈ）、６．０７
（ＩＨ）。

７．００−７．５０（７Ｈ）、８．４０（１１（）　、
８．４８（ＩＨ） ３−ｄＣ２６Ｈ２７ＮＯ２１，３０−１，７０（４Ｈ）
、２．００−２．３０（２Ｈ）。

２．５０−３．５０（３Ｈ）　、　３．５７（３Ｈ）　
、　６．０３（ＩＨ）、７．００−７．５０（７Ｈ）、
８．４．３（ＩＨ）。

８．４７　（Ｉ　Ｈ） ３−ｅ　　Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ２１，３０−１，７０（４
Ｈ）、１．９０−２．３０（２１（）。

２５ｏ−３，５ｏ（３Ｈ）、３．５７（３ｎ）、６．Ｃ
７（ＬＨ）　、　７．００−７．５０（７Ｈ）　、８．
４２（１１（）。

８．５３（ＬＨ） ３　　ｆ　　Ｃ２２Ｈ２５ＮＯ２１，２５−１，６５（
４Ｈ）、２．００−２．４５（５Ｈ）。

３．６３（３）Ｔ）、４．９３（ＩＨ）、　５．０７（
ｌＨ）。

表１１１−１　（つづき） ５．４０−５．９０（Ｉｆ（）、６．０７（ＩＨ）、７
．００−７．５０（７Ｈ）、８．４２（ＩＨ）　、８．
４８（ＬＨ）３−ｇ　　Ｃ２２Ｈ２５Ｎｏ２１．２０−
１．７０（４Ｈ）、１．８０−２．５０（５Ｈ）。

３．６３（３Ｈ）　、４．９０（ＬＨ）、５．０７（Ｌ
Ｈ）。

５．４０−６．００（ＬＨ）　、６．１２（ＬＨ）　、
７．００−７．５０　（７Ｈ）　、　８．４３　（ＩＨ
）　、　８．５３（ＩＨ）３−ｈ　　Ｃ２２Ｈ，Ｎ０２
］、、２０−１．８５（４Ｈ）、１．９７（ＩＨ）、２
．００−２．６５（５Ｈ’）　、３．６７（３Ｈ）　、
６．０７（ＩＨ）。

７．００−７．５０（７Ｈ）　、８．４０（ＩＨ）、８
．５０（１ｉｉ） ３−ｉ　　Ｃ２□Ｈ２，Ｎｏ３１．２０−１．７０（４
Ｈ）、２．００−２．９０（３）（）。

３．２７　（３Ｈ）、　３．４Ｏ−３７ｏ　（２Ｈ＞　
、　３．６３（３Ｈ）　、　６．０７（ＩＨ）　、　７
．００−７．５０（７Ｈ）。

８．４０（ＩＨ）　、８．５０（ＩＨ）３−ｊ　　Ｃ２
ｏＨ２３Ｎｏ２８　１．３０−１．７０（４Ｈ）、１．
９０−２．６０（５Ｈ）。

３．６３（３Ｈ）　、４．９０−５．３０（２Ｈ）　、
　５．５０−７．７ｏ（７ｎ）　、８．４７（ＬＨ）、
８．５７（ＩＨ）３−ｋＣ２４Ｈ２９Ｎｏ２ｘ、３ｏ−
１５ｏ（４Ｈ）、ｘ、５７（３Ｈ）、１．６７（３Ｈ）
、１９ｓ−２，５ｏ（ｓａ）、３６３（３Ｈ）。

５．００（ＩＨ）　、６．０７（ＬＨ）、７．０Ｏ−７
，５５（７Ｈ）、８．４３（ＩＨ）、８．４８（ＩＨ）
　　　　　　’３−ＩＣ２，Ｈ２９Ｎｏ２ｏ９ｏ（３Ｈ
）、１．２０−１．８０（６Ｈ）、１．９５表■−１（
つづき） −２，６０（７Ｈ）、３．６７（３Ｈ）、　６．Ｃ７（
１ｕ）。

７．００−７．５０（７Ｈ）、８．４０（ＬＨ）、８．
４８（ＩＨ） ３　　Ｉｎ　　Ｃ２７Ｈ３３Ｎｏ２０．８７（３１（）
、１．２０−１．８０（ＩＯＨ）、２．０Ｏ−２，６０
（７Ｈ）、３．６７（３Ｈ）　、６．０７（ＩＨ）。

７．００−７．５０（７Ｈ）、８．４０（ＩＨ）、８．
４８（ＩＨ） ３−ｎ　　Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２０２ｔ、５ｏ（４Ｈ，ｍ）
、２．Ｃ９（ｚｕ、ｍ）、２．ｇ。

（３Ｈ、ｍ　）　、　３．５４　（３Ｈ、ｓ　）　、　
６．０３（ＬＨ。

ｔ、７Ｈ２）、７．３２（９Ｈ，ｍ）、７．５２（２Ｈ
。

ｄ、８Ｈｚ）、８．４３（ＩＨ，ｍ）、８．４８（ＩＨ
。

ｍ） ３−ｏ　　Ｃ２ｏＨ２，Ｎｏ２８　１．１３（６Ｈ，ｓ
）、１．２８（３Ｈ，ｔ、７Ｈｚ）。

１．３８（４Ｈ，ｍ）、２．０２（２Ｈ，ｍ）、４．０
７（２Ｈ，ｑ、７Ｈｚ）、６．０９（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ
）。

６．４８（ＬＨ，ｄ、３Ｈｚ）、６．８３（ＩＨ，ｄｄ
。

４Ｈｚ、３Ｈｚ）、７．１２（ＬＨ＋ｄ、４Ｈｚ）。

７．３２（ＩＨ，ｄｄ、４Ｈｚ、７Ｈｚ）、７．５６（
ＬＨ，ｄｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）、８．４８（ＩＨ。

ａ、２ａｚ）、８．５８（ＩＨ，ｄｄ、２Ｈｚ）３−ｐ
　　Ｃ２ｏＨ２５Ｎｏ２Ｓ　　１．１２（６Ｈ，ｓ）、
１．２７（３Ｈ，ｔ、７Ｈｚ）。

１．３８（４Ｈ，ｍ）、２．０１（２Ｈ，ｍ）、４．０
７（２Ｈ，ｑ、７ｆｌｚ）、６．１８（ＩＨ，ｔ、７Ｈ
ｚ）。

６．４９（ＩＨ，ｄ、３Ｈｚ）、６．８３（ＩＨ，ｄｄ
。

表Ｉ［ｌ−１（つづき） ４Ｈｚ、３Ｈｚ）、７．１１（ＩＨ９ｄ、４Ｈ２）＋７
．３０（ＬＨ，ｄｄ、４Ｈｚ、７Ｈｚ）、７．５６（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）、８．４８（ＩＨ。

ｄ、２Ｈｚ）、８．５８（ＩＨ，ｄｄ、２Ｈｚ）実施例
３−２ （Ｅ）−２−メチｆｉ７−フーフエニＡ／−７−（３−
ビリジ／Ｉ／）−６−へブチエン酸メチ／ｌ／（２７０
Ｑ　、　０．８７ｍｍｏｌｅ）をメタノ−／Ｌ’　（２
ｗｒｌ　）　Ｋ溶解し、水酸化ナトリウム（３００房ｌ
）と水（１ｍｌ　）を加え、８０℃で２時間反応した。

反応液を冷却後、水を加え２規定塩酸を加えてｐＨ５，
０に調整し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を
水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）後、濃縮し、残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで展開
し、目的とする（Ｅ）−２−メチル−７−フｚ＝／Ｉ／
−７−（３−ビリジ１ｖ）−６−へブチエン酸（３′−
ａ）Ｃ２１７ｗｙ、ｓ４％）を得た。

上記方法に準じ表１１１−２に示す化合物（３’−ａ〜
ｒ−ｑ）を製造した。

表Ｍ−２ ３’−ａ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　ＨＭｅ　　　　　　
　　Ｈ３Ｅ３’−ｂ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　ＨＭｅ　
　　　　　　　　Ｈ３Ｚ３’−ｃ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ
　　ＨＥｔ　　　　　　　　Ｈ３Ｅ了−ｄ３−Ｐｙ　　
Ｐｈ　　ＨＰｈＣ［（２，Ｈ３Ｅ３’−ｅ　　３−Ｐｙ
　　Ｐｈ　　ＨＰｈＣＨ２Ｉ３　　　Ｚ３’−ｆ　　３
−Ｐｙ　　Ｐｈ　　ＨＣＨ２−ＣＢ−ｃＨ２−Ｈ３Ｅ’
ｒ−ｇ３−Ｐｙ　　Ｐｂ　　ＨＣＥ（２−ｃＨ−ＣＨ２
−Ｈ３Ｚｒ−ｈ　　３−ＰｙＰｈ　　Ｈｌ−ＩＣ，ＥＣ
−ＣＨ２−Ｈ３Ｅ３’−１：う−Ｐｙ　　　　Ｐｈ　　
　　ＨＣＨ２ＯＣＨ３ｆ（３Ｅ３’　　ｊ　　３−Ｐｙ
　　２Ｔｈ　　ＨＣＲ２’ＣＨ−ｃＨ２−Ｈ３Ｅ＋Ｚ３
’−１３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　）（Ｇ（３（ＣＨ２）２Ｃ
＝ＥＣ−ＣＨ２−Ｈ３Ｅ３’　ｍ　　３　ＰｙＰｈ　　
ＨＱ（３（ＣＩ２）４Ｏ式シＨ２Ｈ３Ｂ３’　ｎ　　３
Ｐｙ　　Ｐｈ　　ＨＮＣ−ＣトＨ２Ｈ３Ｅ３’　０　３
Ｐｙ　　２−Ｔｈ　　ＨＭｅ　　　　　　　　Ｍｅ　　
３　　　Ｆ３’−ｐ　　３−Ｐｙ　　２−Ｔｈ　　ＨＩ
Ｊｅ　　　　　　　　Ｍｅ　　３　　　Ｚｒ−ｑ　　３
−Ｐｙ２−Ｔｈ　　ＨＥｔ　　　　　　　Ｈ３（Ｅ＋Ｚ
）表■−２（つづき） ３’　ａ　　Ｃ１ｇＨ２ｙＩＮＯ２１，１５（３Ｈ，ｄ
、７．５Ｈ２）、１，３０１．８０（４Ｈ，ｍ）、１．
９−２．５５（３Ｈ，ｍ）、６．１２（ＩＨ，ｔ、７．
２Ｈｚ）、７．０７．７（７Ｈ，ｍ）。

８．３５−８．６５（２Ｈ，ｍ）、８．９０（ＩＨ）”
−ｂ　　Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ２１，１５（３Ｈ，ｄ、７．
５Ｈｚ）、１．３０−１．８０（４Ｈ、ｍ　）　、　１
．９−２．５５　（３Ｈ、ｍ）、　６．１７（Ｈｒ　、
　ｔ　、　７，２Ｈｚ　）　、　７．０−７７（７）ｒ
　、ｍ）。

８．３５８．６５（２Ｈ，ｍ）、８．９０（ＩＨ）３’
−ＣＣ２０Ｈ２３ＮＯ３０，９０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．
２Ｈ２）、１．３０−１．９０（６１（）、２．００−
２．５０（３Ｈ）、６．１．２（ＩＨ。

ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７，００７．６０（７１■）。

８．４３　（ＩＨ、ｄｄ　、　Ｊ　＝４．８ａｒ＋ｃ１
１．５Ｈｚ）　。

８．５２　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ　＝２．４Ｈｚ）　、　
８．５３　（ＬＨ）了−ｄＣ２５Ｈ２５ＮＯ２１，３５
−１，７５（４Ｈ）、１．９０−２．３０（２１（）。

２．５ｓ−３１ｏ（３Ｈ）、６．Ｉ７（ＩＨ，ｔ、ｙ＝
６．０Ｈｚ　）　、　７．００−７．５５　（１２１（
）　、　８．５０（２Ｈ）、８．９５（ＩＨ） ３”　　０２５Ｈ２５ＮＯ２１，４０−１，，７０（４
Ｈ）、　１．９０−２．３０（２Ｈ）。

２．５５−３．２０（３Ｈ）、６．ｌｏ（ＩＩ（、ｔ、
Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．００−７．６０（１２Ｈ）、８
．４５−８．６５（２Ｈ）、９．４０（ＩＨ） ５９− 表■−２（つづき） 了−ｆＣ２□Ｈ２３ｕｏ２　　１．４０−１．７０（４
１（）、２．００−２．５５（５Ｈ）。

４．９３（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１）Ｔｚ）、５．１０（Ｉ
Ｈ。

ｄｄ、　Ｊ＝５ａｎｄ　ｌＨｚ　）　、　５．７６　（
ＬＨ）　、６．１ｌ（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｌ（ｚ）、
７．ＯＯ７，５５（７Ｈ）、８．４３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝４．８ａｎｄ１．５Ｈｚ）。

８．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．８０（Ｉ
　Ｈ） ３’−ｇ　　ｃ２□Ｈ２３ｒＪｏ２　　１．．４０−１
．７０（４Ｈ）、２．００−２．５５（５Ｈ）。

４．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｘＨｚ）、５．１０（ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ＝６ａｎｄｌＨｚ）、５．７６（ＬＨ）、６．
１５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．０Ｏ−７，５
５（７Ｈ）、８．４３（２Ｉ（）、８．５２（ＩＨ）了
−ｈＣ２１Ｈ２□ＮＯ２１，，４０−１，８５（４日）
、１．９７（Ｉｎ、ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ　）　、　２．１０
−２．３５（２Ｈ）　、　２．３５−２．６５（３Ｈ）
、６．１３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

７．００−７．５０（７Ｈ）、８．４３（ＩＨ）、８．
５２（ＩＨ）、　１ｏ１ｏ（ｉＨ） ３’−Ｉ　　Ｃ２ｏＨ２３Ｎｏ３　　１．４０−１゜７
０（４Ｈ）、２．２０（２）り、２．６５（ＩＨ）、３
．３１（３Ｈ）、３．４０−３．６０（ＩＨ）。

６．１３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．００−７
．５５（７Ｈ）、８．４３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．８ａ
ｎｄ１．５Ｈｚ）、８．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ）。

８６０（ＩＨ） 了−ｊ　　Ｃ１９Ｈ２１１寸ｏ２ｓ　　ｘ３ｓ−ｔ７５
（４１，ｔ、ｇｏ−２６ｏ（５１゜＝６０− 表■−２（つづき） ４．９３（ＬＨ）、５．１０（ＩＨ）、５．５０−６．
１０（ＩＨ）、６．０３（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．ＯＨｚ、
Ｅ体）。

６．２０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＺＪ本）、６．
４６（ＬＨ，Ｚ体）、６．７５−７７ｏ（４Ｈ，ａ体１
３Ｈ，Ｚ体）、８．４０−８．７０（２Ｈ）、１１．３
３（ＩＨ） イーｋ　　Ｇ２３Ｈ，Ｎ０２１．５５−１．８０（４Ｈ
）、１．５７（３Ｈ）、１．６３（３Ｈ）、２．００・
−２，５０（５Ｈ）、５．１０（１１（。

ｔ、、Ｔ＝６．０Ｈｚ）、６．１０（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６
．０Ｈｚ）、７．００−７．６０（７Ｈ）、８．４５（
ＬＨ。

ｄｄ　、　Ｊ＝１．０ａｎｄ３．０Ｈｚ　）　、　８．
５２　（１１（、ｄ。

、Ｔ＝１．０Ｈｚ）、８．５５（１１ ３ニーＩＣ２，Ｈ２□Ｎｏ２０．９（３Ｈ）、１．３０
−１．８０（６Ｈ）、１．９０−２．７０（７１（）、
６．１３（ＩＨ）、７．０Ｏ−７，６０（７Ｈ）、８．
４３（ＬＨ）、８．５３（ＬＨ）。

ｌｏ、ｔ７（［） ：３’　ｍ　　Ｃ２６に３１ＮＯ２０，８３（３１，１
，１０１，９０（ＩＯＨ）、１，９５２．７０（７Ｈ）
、６．１３（ＩＨ）、７．ＯＯ７，５５（７Ｈ）、１３
．４３（ＬＨ）、８．５７（ＩＨ）。

１０．２０（ＩＨ） ’−”　　Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２０２　１．５５（４Ｈ，ｍ
）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．８５（３Ｈ，ｍ）、６
．１１（ＩＨ，ｔ、７Ｉ（ｚ）、７．３０（９Ｈ、ｍ）
、７．５１（２ｉ（、ｄ、７Ｈｚ）　、８．３９（ＩＨ
，ｄｄ、２Ｈ２，４Ｈｚ）、８．６０（］、ＩＨ表■−
２（つづき） ｄ　、　２［Ｚ　）　、　８．８０　（１，Ｈ、Ｃ００
Ｈ）３’−ｏ　　Ｃ２５Ｈ２５ＮＯ２Ｓ　　１．２０（
６Ｈ，８）、１．４６（６Ｈ，ｍ）、２．３６（ｚＨ，
ｍ）、６．ｏｔ（ｔＨ，ｔ、７Ｈｚ）、６．５４（ＩＨ
，ｄ、３Ｈｚ）、７．００（ＩＨ，ｄｄ、４１（ｚ。

３Ｈｚ）、７．３２（ＩＪｄ、４Ｈｚ）、７．５５（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、２Ｈｚ、７）ｒｚ）、８．４６（ＩＨ，ｄａ
。

２Ｈｚ、４Ｈｚ）、８．５８（ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ）。

９．０５　（ＩＩ（、Ｃ００Ｈ） ３’−ｐｃ、、Ｈ２□ｔ＋ｏ２ｓ　　１−１５（６Ｈ９
ａ）＋１．４０（６Ｈ９ｍ）、２．０７１３８−１３９
℃　　（２Ｈ，ｍ）　、６．２０（ｌｌｉ、ｔ、７Ｈｚ
）、６．４７（ＩＨ，ｄ、３Ｈｚ）、６．８４（ＩＨ９
ｄｄ＋４Ｈ２＋３Ｈｚ）、７．１０（ＩＨ，ｄ　、４Ｈ
ｚ）、７．３３（ＩＨ、ｄａ、４Ｈｚ、７Ｈｚ）、７．
５９（ＩＨ。

ｄｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）、７．４９（ＬＨ，ｄ、２Ｈｚ
）。

８．５９（ＩＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）、９．７０（
ＩＨ，Ｃ００Ｈ） ３’−ｑ　　Ｃ２５Ｈ２５ＮＯ２Ｓ　　Ｏ，９０（３Ｈ
，ｔ、、Ｔ＝７．５１（ｚ）、１３５−１．８５（６Ｈ
）、　１．９０−２．５０　（３Ｈ）　、　６．０３　
（ＩＨ。

ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、Ｅ体）、６．ｚｏ（ＩＨ，ｔ、ｙ
＝６．０Ｈｚ　、Ｚ体）、Ｃ４６（ｌＨ，ｚ（本）、６
．７５−７．７０（４Ｈ，Ｅ体；３Ｈ，ＺＪ本）、８．
４５−８．７０　（２Ｈ）、　Ｉ　Ｏ，２０（］　ＩＨ
）実施例グ（製造法４） アルゴン界囲気下にジイソプロピルアミン（０゜８９　
、８ｍｍｏｌｅ　　）をテトラヒドロフラン（１０ｔｅ
ｌ）に溶かし、−７０℃に冷却し、これに１．６Ｍのｎ
−ブチルリチウムヘキサン溶液（５ｍｌ　）を滴下し、
５分間かきまぜた。この反応液に（Ｅ）−７−フエニ／
ｌ／−７−（３−ビリジ／Ｌ／）−６−ヘプテエン酸メ
チ／ｌ／（１゜２　Ｑ　、　４ｍｍｏｌｅ　　）をテト
ラヒドロフラン（２ｓ＋ｌ）に溶かし同条件下に滴下シ
タ。１５分後フエ二μジスルフィド（１ｇ、５ｍｍｏｌ
ｅ）　ヲヘキザメチルホスホルアミド（１１１）に溶解
して同条件下に滴下した。３０分間反応後、２規定塩酸
（５ｇ／）を加え、室温にまで戻してから炭酸水床ナト
リウム水でｐＩ（を８に調節し、生成物を酢酸エチルで
抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、残ｍをシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、イソプロピルエーテｙ
’　：　酢酸エチル（１：１）で展開して目的とする（
Ｅ）−２−フェニルチオ−７−フエニ／ｌ／−７−（３
−ピリジ／Ｌ／）−６−へブチエン１俊メチル（４−ｅ
）（１，４ｑ　。

８５９６）を得た。

上記方法に準じて表■に示す化合物（４−ａ〜４６３− −１）を製造した。

表■ ４−ａ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　ＨＭｅＳ　　　Ｈ３Ｅ
４−ｂ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　ＨＰｈＳ　　　Ｈ３Ｅ
４−ｃ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　ＨＰｈＳ　　　Ｈ３Ｚ
４−ｄ　　３Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｈ１−ＰｒＳ　　Ｈ３Ｅ
４−Ｃ３−ＰｙＰｈ　　λ４ｅＰｈＳ　　　Ｈ３Ｅ４−
ｆ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｍｅ　　ＰｈＳ　　　Ｈ３
Ｚ４−ｇ　　３−Ｐｙ　　Ｐｈ　　Ｍｅ　　ｉ　−Ｐｒ
Ｓ　　Ｈ３Ｅ４−ｈ　　３−Ｐｙ　　Ｐｂ　　Ｍｅ　　
ＰｈＳ　　　Ｍｅ　　３　　　Ｅ４−１　３−Ｐｙ　　
Ｐｈ　　ＨＰｈＳ　　　Ｍｅ　　３　　　Ｅ（２Ｈ、ｍ
）　、　３．１７（ＩＨ、ｔ　、　７１（ｚ）、６．１
４（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．２７（７Ｈ，ｍ）。

８．４４（ＬＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈ２）、８．６４（
ｌＨ，ｄ、２Ｈｚ） ４−ｂ　　Ｃ２４Ｈ２３Ｎｏ２８　１．７５（４Ｈ，ｍ
）、２．１７（２Ｈ，ｍ）、３６５（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ
）　、６．１０（ＬＨ，ｔ、７Ｈｚ）。

＝６４− 表■（つづき） ７．２５（１２Ｈｍ）、８．４２（Ｉｆ（、ｄｄ、２Ｈ
ｚ、４Ｈｚ）、８．５２（ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ）４−Ｑ　
　Ｃ，Ｈ２３Ｎｏ、８　１．７３（４Ｈ，ｍ）、２．０
７（２Ｈ，ｍ）、３．６２（ＩＨ，ｔ、７ｆ（ｚ）　、
６．１２（ｌＨ，ｔ、　７Ｈｚ）。

７．２０（１２Ｈ、ｍ）　、８．４０（ＩＨ，ｍ）、８
．５３（ｌＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）、１１．４（ｌ
Ｈ。

Ｃ００Ｈ） ４−ｄ　　Ｃ，Ｈ，Ｎ０３Ｓ　　Ｏ，９１（３Ｈ，ｓ）
、０．９９（３Ｈ，ｓ）、１．６９（４Ｈ，ｍ）、２．
１２（２Ｈ，ｍ）、２．５１（２Ｈ。

ｍ）、３．２０（ＩＨ，ｍ）、６．１３（ＩＨ，ｔ、７
Ｈｚ）　、　７．３０（７Ｈ、ｍ）　、８．５０（２１
（、ｍ）。

１．０．４０　（ｕ＋　、　Ｃ００Ｈ）４−ｅ　　Ｃ２
，Ｈ２５Ｎｏ２８　１．６９（４Ｈ１ｍ）＋２．１７（
２８，ｍ）、３．５６（１ｆ（、ｔ　、　７Ｈｚ）　、
　３．６１（３Ｈ、ｓ）　、６．０３（ＩＨ，ｔ、７Ｈ
ｚ）、７．２５（１２Ｈ，ｍ）。

８．４４（ＩＨ，ａｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）、８．５０（
ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ） ４、　　ｆ　　Ｃ２５Ｈ２５ＮＯ２Ｓ　　１．６９（４
Ｈ，ｍ）、２．１１（２Ｈ，ｍ）、３．５７（１［（、
ｔ、７Ｈｚ）、３．６０（３Ｈ，ｓ）、６．１０（１ｕ
、ｔ、７Ｈｚ）、７．ｔｓ（１２Ｈ，ｍ）。

８．４１．（ＩＨ，ｄ　、２Ｈｚ）　、８．５２（ＩＨ
，ｃｉｄ。

２Ｈｚ、４Ｈ２） ４−ｇ　　Ｃ２３Ｈ２ｇＮＯ２Ｓ　　Ｏ，９８（６Ｈ１
ｄ、８Ｈｚ）＋１．．６８（４Ｈ９ｍ）。

表■（つづき） ２．２０　（２Ｈ９ｍ　）　＋　２．４３　（２Ｈ、ｄ
　、７　ｆ■ｚ　）。

３．１５（ＬＨ，ｔ、８Ｈｚ）、３．７１（３Ｈ，ｓ）
。

６．０６（ＩＨｌｔ、７Ｈｚ）、７．３３（７Ｈ９ｍ）
＋８．４２（ＩＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）、８．４９
（ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ） ４−ｈ　　Ｃ２６Ｈ２７Ｎ０２Ｓ１．３９（３Ｈ，８）
、１．６５（４Ｈ，ｍ）、２．１１（２Ｈ，ｍ）、３．
６３（３Ｈ，ｓ）、６．０５（ＩＨ。

ｔ、７Ｈｚ）、７．３０（１２Ｈ，ｍ）、８．４３（２
Ｈ、ｍ　） ４　　ｉ　　Ｃ２５Ｈ２５ＮＯ２８１，４１（３Ｈ，＋
９）、１．７０（４Ｈ１ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、
６．１１（３Ｈ，ｔ）、７．２６（１２）（、ｍ　）　
、　８．４８　（２Ｈ＋　ｍ）実施例夕 Ａ法（製造法５） アルゴン雰囲気下にジイソプロピルアミン（０゜８　Ｑ
　、　８　ｎｎｍｏｌｅ）をテトラヒドロフラン（ｌｏ
ｇ／）に溶かし、−７０℃に冷却した。これに１．６Ｍ
のｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（５ｍｌ　）を滴下
し、５分間かきまぜた。この反応液に７−フエニ／Ｌ／
−７−（３−ピリジ／ｌ／）−６−ヘプテエン酸メチ／
ｌ／（１，１９９，４ｍｍｏｌｅ　）を含むテトラヒド
ロフラン（２ｍｌり溶液を滴下した。同反応条件下に１
５分間かきまぜたのち、アセトン（０，５ｉｉ／）を加
えさらに１０分間反応を行った。ついで２規定塩酸（５
ｇ／）を加え反応を止め室温にまで上昇させたのち、炭
酸水素ナトリウム水を加えてｐＨを８とし、生成物を酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、イソプロピルエーテ
ル：酢酸エチ／ｌ／（１：１）で溶出させると目的とす
る（Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ）ｖ
　）　−７−フエニＩＬ／−７−（３−ピリジ）ｖ）−
６−へブチエン酸メチル（５−ａ）（１，２ｇ）が得ら
れた。

Ｂ法（製造法６） （Ｅ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メ千ルエチ１ｖ）
−７−７ｃ７＋／−７−（３−ピリジル）−６−へブチ
エン酸メチル（０，３ｇ、０．８９ｍｍｏｌｅ　）をジ
クロロメタン（１０ｉｔ）に溶かし−１０しに冷却した
。これにチオニルクロフィト（０，１５ｇ／）を滴下し
、ついでピリジン（０，４＃ｌｌ）を加え、同反応条件
下に１０分間かきまぜた。

反応後、炭酸水素ナトリウム水（５ｍｌ　）を加え、生
成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を常法に従って処
理したのち、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、イソプロピルエーテ／Ｌ／：酢酸エチ／ｌ／（
１：１）で溶出させると目的とする（Ｂ）−２−（１−
メチレンエチ、ｖ）−７−フエ二Ｎ−７−Ｃ３−ビリジ
ｌｖ）　−６−へブチエン酸メチ１ｖ（ｓ−ｅ）（ｏ、
２５ｇ、７０％）が得られた。

上記Ａ法またはＢ法に準じて表■に示す化合物（５−ａ
〜５−ｍ）を製造した。

表■ ５−ｃ　３−Ｐｙ　Ｐｈ　Ｍｅ、−ｉＣ］　　Ｈ３Ｅ　
　Ａ５−ｄ　３−Ｐｙ　Ｐｈ　Ｍｅ　−ＣＨ３Ｅ　　　
Ｂ表■（つづき） ５１３　Ｐｙ　Ｐｈ　Ｈ＠　　Ｈ３Ｅ　　　Ｂ６．０５
（ＬＨ，ｔ、７Ｈｚ）　、７．３２（７Ｈ，ｍ）。

８．４１（ＩＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）、８．４８（
ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ） 表Ｖ（つづき） ３．６７（３Ｈ，ｓ）、６．１１（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）
。

７．２０（７Ｈ＋ｍ）、８．４３（ＩＨ９ｄ−２Ｈｚ）
。

８．５４（ＩＨ，ｄｄ、２ｆ（ｚ、４Ｈｚ）５−ｃ　　
Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ３１，５７（１２Ｈ，ｍ）、２．０５
（２Ｈ，ｍ）、２．３８（、ＩＨ、ｄｄ　、　３Ｈｚ　
、　９Ｈ２）　、　２．８０　（ＯＨ）。

３．６８（３Ｈ，ｓ）、６．０５（ＬＨ，ｔ、７Ｈ２）
。

ｙ、３１（７ａ、ｍ）、５４１（ｌａ、ｄｄ、２ｕｚ。

４Ｈｚ）、８．４８（ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ）５　　”　２
４Ｈ２５ＮＯ２１，６６（６Ｈ，ｍ）、２．２３（６Ｈ
，ｍ）、３．１３（ＩＨ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）
、５．４８（２Ｈ。

ｍ）、６．０７（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．２９（７Ｈ
。

ｍ）　＋　８．４３　（Ｉ　Ｉ（、ｄ　ｄ　＋　２　Ｈ
ｚ　＋　４　Ｈｚ　）　＋８．４６（ＬＨ，ｄ、２Ｈｚ
） ５　　”　２２Ｈ２５ＮＯ２１，４７（４Ｈ，ｍ）、１
．７０（３Ｈ，ｓ）、２．１１（２Ｈ，＋ｎ）、２．９
６（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）、４．
８４（２Ｈ，ｍ）、６．０７（ＩＨ。

ｔ、７Ｈｚ）、７．３０（７Ｈ，ｍ）、８．４１（ｌＨ
。

ｍ）、８．５０（ＬＨ，ｍ） ５　　ｆ　　Ｃ２２Ｈ２５ＮＯ２１，４８（４Ｈ，ｍ）
、１−．７０（３Ｈ，ｓ）、２．１４（２Ｈ，ｍ）　、
２．９７（ＩＨ，ｔ、８Ｈｚ）、３．６１（３Ｈ，ｓ）
、４．８５（２！（、ｍ）、６．１４（ＩＨ。

ｔ、７Ｈｚ）、７．２０（６Ｈ，ｍ）、７．４６（ＩＨ
。

ｄ、ｔ、２Ｈｚ、７Ｈｚ）、８４４（ＩＨ，ｄ、ｚＨｚ
）　、８．５４（ＩＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ　）表■
（つづき） ５　　ｇ　　Ｃ２１Ｈ２３１’ＪＯ３１，４９（４Ｈ，
ｍ）、１．７６（３Ｈ，ｓ）、２．２１（２Ｈ，ｍ）、
３．００（ＬＨ，ｔ、　７Ｈｚ）　、４．８７（２Ｉ（
、ｍ）、６．１３（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．２９Ｃ７
Ｈ，ｍ）、８．４３ＣＩＨ，ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）、
８．５６（ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ）、９．５０（ＩＨ，Ｃ０
０Ｈ） ４、．５４（２Ｈ，ｓ）、６．＋４（ｌＨ，ｔ、７ａｚ
）。

７１７（６Ｈ，ｍ’）−、７，５０（ＩＨ，ｄｔ　、　
２Ｈｚ。

４Ｈｚ）、８．４２（ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ）、８．５４（
Ｈ（、ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）、１０．５（ＩＨ。

Ｃ０ＯＨ） ５−Ｉ　　Ｃ２３Ｈ３，Ｎｏ、ｘ、６ｏ（６ａ゛、ｆｆ
１）、２２９（６Ｈ，ｍ）、３．＋３（ＩＨ，ｔ、７Ｈ
ｚ）、５．５１（ＩＨ，ｍ）、６．１２（ＩＨ，ｔ、７
Ｈｚ）　、７．２９（７Ｈ，ｍ）　、８．４３（ＩＨ，
ｄｄ、２Ｈｚ、４Ｈｚ）、８．５３（ＩＩ。

ｄ、２Ｈｚ）、１．０．８０（ＩＨ，Ｃ００Ｈ）５−ｊ
　　Ｃ２，Ｈ，１１ｒＯ３１，１，９（３Ｈ，ｓ）、１
．．２７（３Ｈ，ｓ）、１．５７（４Ｈ，ｍ）、２．２
３（２Ｈ，ｍ）、６．１３（ＩＨ。

ｔ、７Ｈｚ）　、７．３１（７Ｈ，ｍ）　、８．４１（
１１（。

ｄｄ　、　２Ｈｚ　、　４Ｈｚ　）　、８．６３（１１
：Ｉ、ｄ、２Ｈｚ）表Ｖ（つづき） ｔ、７Ｈｚ）、７．１９（７Ｈ，ｍ）、７．６５（２Ｈ
。

ｏＨ，ｃｏｏＨ）、８．５Ｏ（２Ｈ，ｍ）５−ＩＣ２３
Ｈ２７ＮＯ３１，６７（１２１（、ｍ）、２．２９（３
Ｈ，ｍ）、６．１３（ｌＨ、ｔ　、　７Ｈｚ　）　、　
７．３０（７Ｈ、ｍ）、７．７９（２Ｈ，Ｃ００Ｈ，０
）１）、８．４３（１１（、ｍ）。

８．５７（ＩＨ，ｍ） ５　　ｍ　　０３２Ｈ３１ＮＯ３１，３７（４Ｈ，ｍ）
、２．００（２Ｈ，ｍ）、３．５０１１３−１１４ｔ：
　　　（ｘｕ、ｍ）、３．５１（３Ｈ，ｓ）、４．６０
（ＩＨ。

ｓ）、５．９０（ＬＨ，ｔ、７Ｈｚ）、７．２９（１７
Ｈ、ｍ　）　＋　８．３９　（２■！　ｍ）実施例 トロンボキサンＡ２　（ＴＸＡ２　）合成酵素阻害作用
Ｔ　Ｘ　Ａ２合成酵素の標品として、ニーデルマン（Ｎ
ｅｅｄｌｅｍａｎ　）らの方法（５ｃｉｅｎｃｅ　１９
３１６３゜１９７６　）に従って調製したインドメサシ
ン処理の馬車小板ミクロゾーム（インドメサモノ処理馬
血小板ミクロゾーム：　Ｉ　Ｐ　Ｍ）を用いた。先づ工
ＰＶの５０ｍＭ）リス緩衝溶液（ｐＨ７，５）６０μ４
（蛋白として１４０μ）含有）に種々の濃度の薬物を含
む溶液６０μｌを加え、室温で５分間放置した。この混
液の１００μｌを採取し、水冷下にプロスタグランジン
１（２（ＰＧＨ２）３０Ｈｇを含む緩衝液２０μｌを加
えｏ′Ｃ，ｓ分間放置しトロンボキサンＡ２　（ＴｘＡ
２　）を生成させた。トリス緩衝液５００μｌを添加し
て反応を停止させた後、その５０μｌを用いてＴＸＡ２
の安定代謝物であるトロンボキサンＢ２　（ＴＸＢ２　
）のラジオイムノアッセイ〔柴生田ら（５ｈｉｂｏｕｔ
ａ、　ｅｔ、　ａｌ　）Ｂｉｏｃｈｅｕ　Ｐｈａｒｍａ
ｃｏＬ　２８３６０１１９７９　’）による定量を行っ
た。薬物未添加群と添加群のＴ　Ｘ　Ｂ２の生成能の差
よりＴｘＡ２合成酵素に対する田害率（９６）を求めた
。

以下代表的な化合物についての結果を表■に示す。

表■ トロンボキサンＡ２合成酵素阻害作用 １−ｂ　　　　　　　　４５　　　　　　　　　８０１
−ｄ　　　　　　　　５７　　　　　　　　　８５１−
ｅ４５８０ １−１　　　　　　　４８　　　　　　　　　９０表■
（つづき） １−ｍ　　　　　　　　４４　　　　　　　　　９２２
−ａ　　　　　　　　８３　　　　　　　　　９２２−
ｂ　　　　　　　　４９　　　　　　　　　９０２−ｃ
９２９７ ２−ｄ　　　　　　　　６２　　　　　　　　　９２２
−８　　　　　　　６５　　　　　　　　　９０２−ｎ
　　　　　　　　４１　　　　　　　　　９６了−ｅ　
　　　　　　　３３　　　　　　　　　９０に−ｈ　　
　　　　　　６６　　　　　　　　　９３３’−１４２
８Ｂ 了−ｎ　　　　　　　　５７　　　　　　　　　９３了
−０６０９２ 了−ｐ　　　　　　　４６　　　　　　　　　９０４−
ａ　　　　　　　　５２　　　　　　　　　８４４−ｂ
　　　　　　　　６０　　　　　　　　　９３４−Ｃ５
０８８ ４−ｈ　　　　　　　　３０　　　　　　　　　８７５
−ｇ　　　　　　　　５９　　　　　　　　　９２５−
１　　　　　　　３２　　　　　　　　　７７ｓ−ｊ　
　　　　　　　４１　　　　　　　　　　ｓｌ７５−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、Ｒ１はピリジル基を、Ｒ２は低級アルコキシ基
   、低級アルキル基、ハロゲン原子、トリプルオロメチル
   基、低級アμケ二ル基まだはメチレンジオキシ基を置換
   基として有していてもよいフェニル基、チェニル基、フ
   リール基、ナフチル基、ベンゾチェニル基またはピリジ
   ル基を　Ｒ３は水系原子、ベンジル基または低級アルキ
   ル基を示す。Ｒ４およびＲ５はいずれか一方が水素原子
   または低級アルキル基で他方はアリールオキシ基まだは
   置換基を有していてもよい低級脂肪族灰化水素基、炭素
   数６以下の脂環族炭化水素基、芳香族基または式−８（
   ０）−Ｒ６’（ただし、Ｒ６はフェニル基または低級ア
   ルキル基を、ｍはＯ〜２の整数を示す。）で示される基
   を示すか、またはＲ４とＲ５が互いに結合してＲ４とＲ
   ５で一個のアルキレン基を示す。ｎは２〜６の整数を示
   す。〕で表わされる置換ビニルカルボン酸誘導体。