JPS5953472A - ピリダジノン誘導体 - Google Patents
ピリダジノン誘導体Info
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- JPS5953472A JPS5953472A JP16312282A JP16312282A JPS5953472A JP S5953472 A JPS5953472 A JP S5953472A JP 16312282 A JP16312282 A JP 16312282A JP 16312282 A JP16312282 A JP 16312282A JP S5953472 A JPS5953472 A JP S5953472A
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- Japan
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- formula
- compound
- lower alkyl
- acid
- dihydro
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、Ｒ工は水素、低級アルキルを、Ｒ２は低級アル
キル、ハロケン、シアンマタはカルバモイルを、を示す
。Ｒ，は水素または低級アルキルを、Ｒ５は水素、低級
アルキルまたはフェニル−低級アルキルを、Ｒ６および
Ｒ７は水素または低級アルキルを示す）であられされる
ピリダジノン誘導体に関するものである。
キル、ハロケン、シアンマタはカルバモイルを、を示す
。Ｒ，は水素または低級アルキルを、Ｒ５は水素、低級
アルキルまたはフェニル−低級アルキルを、Ｒ６および
Ｒ７は水素または低級アルキルを示す）であられされる
ピリダジノン誘導体に関するものである。
本発明者らは一ヒ記した一般式（１）の化合物は新規化
合物であって、優れた薬理作用を有することを見い出し
た。即ち一般式（１）の化合物は降圧作用、血小板凝集
作用、心筋収縮力増強作用などの薬理作用を示し、降圧
剤、抗血栓剤、強心剤などの循環器用剤およびそのよう
な医薬品の中間体とじて有用である。
合物であって、優れた薬理作用を有することを見い出し
た。即ち一般式（１）の化合物は降圧作用、血小板凝集
作用、心筋収縮力増強作用などの薬理作用を示し、降圧
剤、抗血栓剤、強心剤などの循環器用剤およびそのよう
な医薬品の中間体とじて有用である。
本発明の一般式（１）の記号の定義をより具体的に説明
すると、低級アルキルとはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチノペ
１−ブチルなどを、ハロゲンとは塩素、フッ素、臭素
寸たはヨウ素を、低級アルカノイルとは一アセチル、ノ
ロパノイル、２−メチルプロパノイル、ブタノイルなど
を、フェニル−低級アルキルトハベンジル、フェニルエ
チル、フェニルノロピルなどを意味する。
すると、低級アルキルとはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチノペ
１−ブチルなどを、ハロゲンとは塩素、フッ素、臭素
寸たはヨウ素を、低級アルカノイルとは一アセチル、ノ
ロパノイル、２−メチルプロパノイル、ブタノイルなど
を、フェニル−低級アルキルトハベンジル、フェニルエ
チル、フェニルノロピルなどを意味する。
本発明の一般式（１）の化合物は以下の方法により製造
することができる。すなわち、 （Ａ） （５） （但し、式（２）、式（６）、式（４）、式（５）にお
いて、Ｒ１は水素または低級アルキルであり、Ｒ２は低
級アルキルまたはハロゲンを示す。Ｒ４は水素または低
級アルキルを示す。式（２）においてＸはハロゲンを示
す）式（２）の化合物をベンゼン、トルエン、アルコ−
ル、ジメチルホルムアミドなどの溶媒、アルカリ金属、
例えばリチウム、カリウム、ナトリウムなどのまたはそ
れらの水素化物、例えば水素化すトリウム、もしくは−
アミド類の存在下に、マロン酸エステル類を反応させて
式（ろ）の化合物とし、これを塩酸中で煮沸することに
より加水分解および脱炭酸して式（４）の化合物とし、
ヒドラジンを反応させて式（５）の化合物に導くと七が
できる。
することができる。すなわち、 （Ａ） （５） （但し、式（２）、式（６）、式（４）、式（５）にお
いて、Ｒ１は水素または低級アルキルであり、Ｒ２は低
級アルキルまたはハロゲンを示す。Ｒ４は水素または低
級アルキルを示す。式（２）においてＸはハロゲンを示
す）式（２）の化合物をベンゼン、トルエン、アルコ−
ル、ジメチルホルムアミドなどの溶媒、アルカリ金属、
例えばリチウム、カリウム、ナトリウムなどのまたはそ
れらの水素化物、例えば水素化すトリウム、もしくは−
アミド類の存在下に、マロン酸エステル類を反応させて
式（ろ）の化合物とし、これを塩酸中で煮沸することに
より加水分解および脱炭酸して式（４）の化合物とし、
ヒドラジンを反応させて式（５）の化合物に導くと七が
できる。
（Ｂ）
（９）
（但し、式（６）、式（７）、式（８）および式（９）
において、Ｒ１は水素寸たは低級アルキルを、Ｘは塩素
、臭素を、Ｒ４は水素、低級アルキルを示す）式（６）
の化合物をハロゲン化１〜で式（７）の化合物とし、次
いでヒドラジンを反応させて式（８）の化合物とし、加
水分解して式（９）の化合物に導くことができる。
において、Ｒ１は水素寸たは低級アルキルを、Ｘは塩素
、臭素を、Ｒ４は水素、低級アルキルを示す）式（６）
の化合物をハロゲン化１〜で式（７）の化合物とし、次
いでヒドラジンを反応させて式（８）の化合物とし、加
水分解して式（９）の化合物に導くことができる。
（０）
（８） （１０）（１１）
（但し、式（８）および式（１ｏ）において、Ｒ１は水
素または低級アルキルを、Ｒ３は水素または低級アルカ
ノイルを、Ｒ４は水素寸だは低級アルキルを、Ｘはハロ
ゲンを示す） 式（８）の化合物を適当な溶媒、例えばジメチルポルム
アミドなどの中で、シアン化合物、例えはシアン化ナト
リウム、シアン化カリウム、シアン化第−銅などのアル
カリ金属シアン化合物たはアルカリ土類金属シアン化物
と反応させて式（１ｏ）の化合物とし、これを酸、例え
ば塩酸、硫酸などの鉱酸と処理して式（１１）の化合物
に導くことができる。
素または低級アルキルを、Ｒ３は水素または低級アルカ
ノイルを、Ｒ４は水素寸だは低級アルキルを、Ｘはハロ
ゲンを示す） 式（８）の化合物を適当な溶媒、例えばジメチルポルム
アミドなどの中で、シアン化合物、例えはシアン化ナト
リウム、シアン化カリウム、シアン化第−銅などのアル
カリ金属シアン化合物たはアルカリ土類金属シアン化物
と反応させて式（１ｏ）の化合物とし、これを酸、例え
ば塩酸、硫酸などの鉱酸と処理して式（１１）の化合物
に導くことができる。
（Ｄ）
（１２） （１３）（式（１
２）および式（１６）において、Ｒ工は水素または（Ｉ
Ｉアルキルを、Ｒ２は低級アルキル、シアン、またはカ
ルバモイルを、Ｒ４は水素捷たは低級アルキルす。Ｒ５
は水素、アルキル寸たはフェニル−低級アルキルを、Ｒ
６およびＲ７は水素または低級アルキルを示す） 式（１２）の化合物に、種々のカルボン酸、例えば耐酸
、プロピオン酸、ブタン酸、６−メチルブタン酸、２，
２−ジメチル−プロパン酸な、どのカルボン酸の反応性
誘導体、例えば酸ノ・ロゲン比物、酸無水物を、適当な
溶媒、トルエン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドなどの中で、室温から当該反応混合
物の沸点寸での温度範囲で、１時間から５時間和度反応
させて式（１５）の化合物を得ることができる。
２）および式（１６）において、Ｒ工は水素または（Ｉ
Ｉアルキルを、Ｒ２は低級アルキル、シアン、またはカ
ルバモイルを、Ｒ４は水素捷たは低級アルキルす。Ｒ５
は水素、アルキル寸たはフェニル−低級アルキルを、Ｒ
６およびＲ７は水素または低級アルキルを示す） 式（１２）の化合物に、種々のカルボン酸、例えば耐酸
、プロピオン酸、ブタン酸、６−メチルブタン酸、２，
２−ジメチル−プロパン酸な、どのカルボン酸の反応性
誘導体、例えば酸ノ・ロゲン比物、酸無水物を、適当な
溶媒、トルエン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドなどの中で、室温から当該反応混合
物の沸点寸での温度範囲で、１時間から５時間和度反応
させて式（１５）の化合物を得ることができる。
は、式（１２）の化合物に種々のアミノ酸を反応させて
得ることができる。この場合のアミノ酸としてハ、クリ
ンン、アラニン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン
、イソロイジノ、Ｎ−メチルグリシン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルグリシンなどがあり、これらのアミノ酸のＮ末端を必
要に応じて適当な保護基で、例工ばベンジルオキ７カル
ボニル基、第三ブトキシカルボニル基、低級アルカノイ
ル基などで保護し、適当な反応性誘導体、例えば酸塩化
物、混合酸無水物、例えば炭酸モノ′アルキルエステル
との混合酸無水物、活性エステル類、例えばｐ−ニトロ
フェニルエステル、Ｎ−フタルイミドエステル、Ｎ−オ
キシコハク酸イミドエステルに誘導して、式（１２）の
化合物と反応させて式（１３）の化合物を得ることがで
きる。必要に応じてＮ末端の保護基は通常用いられる方
法により除去することができる。
得ることができる。この場合のアミノ酸としてハ、クリ
ンン、アラニン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン
、イソロイジノ、Ｎ−メチルグリシン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルグリシンなどがあり、これらのアミノ酸のＮ末端を必
要に応じて適当な保護基で、例工ばベンジルオキ７カル
ボニル基、第三ブトキシカルボニル基、低級アルカノイ
ル基などで保護し、適当な反応性誘導体、例えば酸塩化
物、混合酸無水物、例えば炭酸モノ′アルキルエステル
との混合酸無水物、活性エステル類、例えばｐ−ニトロ
フェニルエステル、Ｎ−フタルイミドエステル、Ｎ−オ
キシコハク酸イミドエステルに誘導して、式（１２）の
化合物と反応させて式（１３）の化合物を得ることがで
きる。必要に応じてＮ末端の保護基は通常用いられる方
法により除去することができる。
式（１３）の化合物を製造する方法は多数あるが、代表
例をより詳細に説明すると、アミノ酸を例えばベンジル
オキシカルボニル基で保護シ、ジクロルメタン、テトラ
ヒドロフラン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドなどの適当な溶媒に溶解し、−２０
〜−１０℃に冷却下、適当な塩基、例えば、トリエチル
アミンなどの存在下、適当なノ・ロゲン化炭酸モノアル
キル、例えばクロルギ酸イソブチルを反応させ、混合酸
無水物を調製し、これに式（１２）の化合物を適当な溶
媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドなどに溶解して、由 一２０℃から室温で１時から５時間反応させて式（１０
）の化合物を得ることができる。またこの反応の際、必
要に応じてυ１温または冷却してもよい。Ｎ−末端の保
護基は臭化水素−耐酸と室温で１時間から２時間処理す
ることにより容易に除去することができる。
例をより詳細に説明すると、アミノ酸を例えばベンジル
オキシカルボニル基で保護シ、ジクロルメタン、テトラ
ヒドロフラン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドなどの適当な溶媒に溶解し、−２０
〜−１０℃に冷却下、適当な塩基、例えば、トリエチル
アミンなどの存在下、適当なノ・ロゲン化炭酸モノアル
キル、例えばクロルギ酸イソブチルを反応させ、混合酸
無水物を調製し、これに式（１２）の化合物を適当な溶
媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドなどに溶解して、由 一２０℃から室温で１時から５時間反応させて式（１０
）の化合物を得ることができる。またこの反応の際、必
要に応じてυ１温または冷却してもよい。Ｎ−末端の保
護基は臭化水素−耐酸と室温で１時間から２時間処理す
ることにより容易に除去することができる。
式（１０）の化訃物を得る別の代表例について詳細に説
明すると、先に説明したアルカ／酸、アミノ酸、Ｎ−末
端を適当に保護したアミノ酸と式（１２）の化合物とを
、適当な溶媒、例えばジメチルホルノ、アミド、ジメチ
ルスルホキシド、水及びこれらの混または加４ｍするこ
とにより、目的の式（１０）の化合物を得ることができ
る。
明すると、先に説明したアルカ／酸、アミノ酸、Ｎ−末
端を適当に保護したアミノ酸と式（１２）の化合物とを
、適当な溶媒、例えばジメチルホルノ、アミド、ジメチ
ルスルホキシド、水及びこれらの混または加４ｍするこ
とにより、目的の式（１０）の化合物を得ることができ
る。
かくして得られた一般式（１）の化合物は、口高血圧自
然発症ラット（ＳＨＲ）に経口投−リして面圧降下作用
が認められた。
然発症ラット（ＳＨＲ）に経口投−リして面圧降下作用
が認められた。
以下に本発明を例示して具体的に説明する。
実施例１
６−（４−アミノ−６，５−７メチルフエニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピ゛リダジノ
／ ４− （４−７ミ／−３，５−シメｆルフエニル）−４
−オキソ−６＝メチルブタン酸２５２、ヒドラジンヒト
ラード０．７５ Ｓｉ’およびエタノール２０ｍｅの混
合物を還流下２時間反応させ、冷却して析出した結晶を
ｐ取しエタノール洗浄して目的物１２２を得た。ｍｐ
２４２〜２４３℃ 実施例２ ６−（４−アセトアミノ−３−ブロムフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（４−アセトアミノベンゾイル）ブタン酸５、Ｏｆ
を酢酸５０ｍｇと水５０ｍ／の混合溶媒に溶解し、臭素
２ｍｅを加え室温でろ時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリ
ウム５２を水１５０ｍｅに溶解して加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、酢酸エチル
を減圧留去した。残留物が中間体の３−（４−アミノ−
６−ブロムベンゾイル）ブタン酸である。精製すること
なくこの残留物にヒドラジンヒトラード２５ゴおよびエ
タノール５０ｍ１を加え２時間還流下に反応させた。冷
却後、水１００ｍ／を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、析
出する結晶を取り出しエーテルで洗浄して、目的物であ
る６−（４−アセトアミノ−ろ−ブロムフェニル）−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを３．１７得た。１ｎｐ１９０−１９２℃ 実施例６ ６−（４−アセトアミノ−３−シアノフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−ｓ （２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−（４−アセトアミノ−６−ブロムフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン
１．／）２１ｉ’とシアン化第−銅０．５Ｓ’およびジ
メチルホルムアミドろｒｎｅの混合物を４時間還流下に
反応させた。冷却後、水１００ｒ〃／を加え、析出物を
１取した。水、エタノールで洗浄後、シリカゲルカラム
クロマト精製（溶媒；酢酸エチル）して目的物を７００
ｍ９得た。ｍｐ ２ろ０−２＋１℃実施例４ ６−（４−アセトアミノ−３−カルバモイルフェニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ
ンノン ６−（４−アセトアミノ−３−シアノフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン
３００ｍ９を濃硫酸５ｒｎｌに溶解し、室温で１５時間
放置した。次いで氷水中に注ぎ、苛性ソ７゛ 一ダ水溶液ｐＨ＝５として酢酸エチル抽出した。有＾ 機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して析
出する結晶をシー取し、エーテル洗浄して目的物１１０
ｍ９を得だ。ｍｐ ２１６−２１７℃（分解）実施例
５ ６−（３，５−ジメチル−４−Ｎ、 Ｎ−ジメチルグリ
シルアミノフェニル） −５−メｆルー４．５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ／ ６−（４−アミノ−３，５−ジメチルフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−ろ（２’Ｈ）−ピリダジノ
ン１．１４ＦとＮ、 Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩０．
７Ｐをジメチルホルムアミド２０ｍｅと共に少量の水に
溶解して水冷却した。これにジシクロヘキシルカルボジ
イミド１．２２を加えて、２時間攪拌した。冷蔵庫中に
２日間放置し、生成した結晶をｒ別し、ｒ液を濃縮し、
水を加え、１０％ｍ炭酸ソーダ水を添加してアルカリ性
としだ。次いで１′１酸エチルで抽出し、溶媒を留去後
、残留物をシリカゲルカラムクロマト精製（溶媒；酢酸
エチル、トリエチルアミン、１ｏ：ｏ５）して目的物３
５０ｍｇを得た。ｍｐ ２０５℃（１４０〜１５０℃
で一度軟ｆヒした） 実施例６ ６−（３，５−ジメチル−４−Ｌ−フェニルアラニルア
ミノフェニル）−５−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−
ピリダジノン （ａ） ＋ｉ−カルボベンゾキシーＬ−フェニルアラ
ニン２．Ｏｆとトリエチルアミン０．９４ ｍｌをジク
ロルメタン２０７に溶解して一２０℃に冷却し、クロル
ギ酸イソブチル０．８７ ｍｌを滴下して、−２０〜−
１０℃で３０分間攪拌した。これに６−（４−アミノ−
ろ。
メチル−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピ゛リダジノ
／ ４− （４−７ミ／−３，５−シメｆルフエニル）−４
−オキソ−６＝メチルブタン酸２５２、ヒドラジンヒト
ラード０．７５ Ｓｉ’およびエタノール２０ｍｅの混
合物を還流下２時間反応させ、冷却して析出した結晶を
ｐ取しエタノール洗浄して目的物１２２を得た。ｍｐ
２４２〜２４３℃ 実施例２ ６−（４−アセトアミノ−３−ブロムフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（４−アセトアミノベンゾイル）ブタン酸５、Ｏｆ
を酢酸５０ｍｇと水５０ｍ／の混合溶媒に溶解し、臭素
２ｍｅを加え室温でろ時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリ
ウム５２を水１５０ｍｅに溶解して加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、酢酸エチル
を減圧留去した。残留物が中間体の３−（４−アミノ−
６−ブロムベンゾイル）ブタン酸である。精製すること
なくこの残留物にヒドラジンヒトラード２５ゴおよびエ
タノール５０ｍ１を加え２時間還流下に反応させた。冷
却後、水１００ｍ／を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、析
出する結晶を取り出しエーテルで洗浄して、目的物であ
る６−（４−アセトアミノ−ろ−ブロムフェニル）−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを３．１７得た。１ｎｐ１９０−１９２℃ 実施例６ ６−（４−アセトアミノ−３−シアノフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−ｓ （２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−（４−アセトアミノ−６−ブロムフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン
１．／）２１ｉ’とシアン化第−銅０．５Ｓ’およびジ
メチルホルムアミドろｒｎｅの混合物を４時間還流下に
反応させた。冷却後、水１００ｒ〃／を加え、析出物を
１取した。水、エタノールで洗浄後、シリカゲルカラム
クロマト精製（溶媒；酢酸エチル）して目的物を７００
ｍ９得た。ｍｐ ２ろ０−２＋１℃実施例４ ６−（４−アセトアミノ−３−カルバモイルフェニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ
ンノン ６−（４−アセトアミノ−３−シアノフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン
３００ｍ９を濃硫酸５ｒｎｌに溶解し、室温で１５時間
放置した。次いで氷水中に注ぎ、苛性ソ７゛ 一ダ水溶液ｐＨ＝５として酢酸エチル抽出した。有＾ 機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して析
出する結晶をシー取し、エーテル洗浄して目的物１１０
ｍ９を得だ。ｍｐ ２１６−２１７℃（分解）実施例
５ ６−（３，５−ジメチル−４−Ｎ、 Ｎ−ジメチルグリ
シルアミノフェニル） −５−メｆルー４．５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ／ ６−（４−アミノ−３，５−ジメチルフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−ろ（２’Ｈ）−ピリダジノ
ン１．１４ＦとＮ、 Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩０．
７Ｐをジメチルホルムアミド２０ｍｅと共に少量の水に
溶解して水冷却した。これにジシクロヘキシルカルボジ
イミド１．２２を加えて、２時間攪拌した。冷蔵庫中に
２日間放置し、生成した結晶をｒ別し、ｒ液を濃縮し、
水を加え、１０％ｍ炭酸ソーダ水を添加してアルカリ性
としだ。次いで１′１酸エチルで抽出し、溶媒を留去後
、残留物をシリカゲルカラムクロマト精製（溶媒；酢酸
エチル、トリエチルアミン、１ｏ：ｏ５）して目的物３
５０ｍｇを得た。ｍｐ ２０５℃（１４０〜１５０℃
で一度軟ｆヒした） 実施例６ ６−（３，５−ジメチル−４−Ｌ−フェニルアラニルア
ミノフェニル）−５−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−
ピリダジノン （ａ） ＋ｉ−カルボベンゾキシーＬ−フェニルアラ
ニン２．Ｏｆとトリエチルアミン０．９４ ｍｌをジク
ロルメタン２０７に溶解して一２０℃に冷却し、クロル
ギ酸イソブチル０．８７ ｍｌを滴下して、−２０〜−
１０℃で３０分間攪拌した。これに６−（４−アミノ−
ろ。
５−ジメチルフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン１５２のジメチルホルム
アミド２０ｍ１溶液を加え、室温に戻１〜で２時間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、残留物に水２０ｒｎｅを加え
ると油状物が析出した。これを酢酸エチルで抽出して、
乾燥（無水硫酸ナトリウム）後、溶媒を留去し、残留物
を７リカゲルカラムクロマト精製（溶媒；酢酸エチル）
して、６〜（ろ。
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン１５２のジメチルホルム
アミド２０ｍ１溶液を加え、室温に戻１〜で２時間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、残留物に水２０ｒｎｅを加え
ると油状物が析出した。これを酢酸エチルで抽出して、
乾燥（無水硫酸ナトリウム）後、溶媒を留去し、残留物
を７リカゲルカラムクロマト精製（溶媒；酢酸エチル）
して、６〜（ろ。
５−ジメチル−４〜１４−カルボベンゾキシ−Ｌ−フェ
ニルアラニルアミンフェニル）−５−ｊｆシル−，５−
ジヒドロ−ろ（２Ｈ）−ピリダジノン２ろＶを得た。
ニルアラニルアミンフェニル）−５−ｊｆシル−，５−
ジヒドロ−ろ（２Ｈ）−ピリダジノン２ろＶを得た。
（ｂ） ω）で得た化合物１５Ｌ？を２５％臭化水素
−酢酸溶液２０ｍｅに加え、室温で１時間撹拌した。こ
れに１０培容量のエーテルを加え、析出した結晶を素早
くｒ取し、２０ｍｅの水に溶解した。水溶液を１０チ重
炭酸ソーダ水で中和し、析出する油状物を酢酸エチルで
抽出した。溶媒を留去後、残留物をメタノール、エーテ
ルおよびヘキサンの混合液から結晶化させ、目的の６−
（５，５−ジメチル−４−Ｌ −フェニルアラニルアミ
ノフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン７００ｍ９を得た。ｍｐ ２０６
〜２０８℃実施例７ ６−（ろ、５−ジメチル−４−プロパノイルアミ／フェ
ニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−ろく２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（４−アミノ−６，５−ジメチルフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−５（２１（）−ピリダジノ
ン１５７とベンゼン２０ｙｎｅの混合物にプロピオニル
クロライドｏ、 ｓ ７／ｌｅを加え、還流下に１時間
反応させた。冷接、結晶をｒ取し、酢酸エチルに溶解さ
せ、シリカゲルクロマト精製（溶媒；西′１酸エチル）
して、目的物を含むフラクションを集めて濃縮し得られ
た結晶をメタノール−エーテルから再結晶して目的物１
ろ２を得た。
−酢酸溶液２０ｍｅに加え、室温で１時間撹拌した。こ
れに１０培容量のエーテルを加え、析出した結晶を素早
くｒ取し、２０ｍｅの水に溶解した。水溶液を１０チ重
炭酸ソーダ水で中和し、析出する油状物を酢酸エチルで
抽出した。溶媒を留去後、残留物をメタノール、エーテ
ルおよびヘキサンの混合液から結晶化させ、目的の６−
（５，５−ジメチル−４−Ｌ −フェニルアラニルアミ
ノフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン７００ｍ９を得た。ｍｐ ２０６
〜２０８℃実施例７ ６−（ろ、５−ジメチル−４−プロパノイルアミ／フェ
ニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−ろく２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（４−アミノ−６，５−ジメチルフェニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−５（２１（）−ピリダジノ
ン１５７とベンゼン２０ｙｎｅの混合物にプロピオニル
クロライドｏ、 ｓ ７／ｌｅを加え、還流下に１時間
反応させた。冷接、結晶をｒ取し、酢酸エチルに溶解さ
せ、シリカゲルクロマト精製（溶媒；西′１酸エチル）
して、目的物を含むフラクションを集めて濃縮し得られ
た結晶をメタノール−エーテルから再結晶して目的物１
ろ２を得た。
ｍｐ１８５〜１８６℃
特許用１幀人
三井東圧化学株式会社
Claims (1)
- （１）一般式 （式中、Ｒ工は水素または低級アルキルを、Ｒ２は低級
アルキル、ハロゲン、シアノまたハカルバモイルを、Ｒ
３は水素、低級アルカノイルまたはを、Ｒ６は水素、ア
ルキルまたはフェニル−低級アルキルを、Ｒ６およびＲ
７は水素または低級アルキルを示す）であられされるピ
リダジノン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16312282A JPS5953472A (ja) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | ピリダジノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16312282A JPS5953472A (ja) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | ピリダジノン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5953472A true JPS5953472A (ja) | 1984-03-28 |
| JPH0524149B2 JPH0524149B2 (ja) | 1993-04-06 |
Family
ID=15767593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16312282A Granted JPS5953472A (ja) | 1982-09-21 | 1982-09-21 | ピリダジノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5953472A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS588016A (ja) * | 1981-07-06 | 1983-01-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 強心剤 |
| JPS588015A (ja) * | 1981-07-06 | 1983-01-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 強心剤 |
-
1982
- 1982-09-21 JP JP16312282A patent/JPS5953472A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS588016A (ja) * | 1981-07-06 | 1983-01-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 強心剤 |
| JPS588015A (ja) * | 1981-07-06 | 1983-01-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 強心剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0524149B2 (ja) | 1993-04-06 |
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