JPS5942673B2 - ロイシルアグマチン系化合物の製法 - Google Patents
ロイシルアグマチン系化合物の製法Info
- Publication number
- JPS5942673B2 JPS5942673B2 JP10288075A JP10288075A JPS5942673B2 JP S5942673 B2 JPS5942673 B2 JP S5942673B2 JP 10288075 A JP10288075 A JP 10288075A JP 10288075 A JP10288075 A JP 10288075A JP S5942673 B2 JPS5942673 B2 JP S5942673B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- leucyl
- agmatine
- trans
- compounds
- manufacturing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
一般式
、。
。□”゛”工（式中Ｒは水素、低級アルキル基を示し、
Ｒ’はＲが水素のときはニトロ基を示し、Ｒが低級アル
キル基のときは水素を示す。
Ｒ’はＲが水素のときはニトロ基を示し、Ｒが低級アル
キル基のときは水素を示す。
）で表わされる口インＲＯＯ□ＯＮＨ工式中Ｒは低級ア
ルキル基を示す。
ルキル基を示す。
）で表わされる化合物を加水分解または接触還元させて
得られＣＯＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨＣＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ
３）２Ｎ−Ｒ’ 本発明はロイシルアグマチン系化合物の製法に関し、さ
らに詳しくはＣＯＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨＣＮＨ２ 、ＣＨ（ＣＨ３）２Ｎ−Ｒ’ （Ｉ） 米シルアグマチン系化合物の製法に関する。
得られＣＯＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨＣＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ
３）２Ｎ−Ｒ’ 本発明はロイシルアグマチン系化合物の製法に関し、さ
らに詳しくはＣＯＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨＣＮＨ２ 、ＣＨ（ＣＨ３）２Ｎ−Ｒ’ （Ｉ） 米シルアグマチン系化合物の製法に関する。
フ 本発明の目的化合物（Ｉ）は一般式ＣＯＮＨ（ＣＨ
２）４ＮＨＣＮＨ２ ２ＣＨ（ＣＨ３）２Ｎ−ＮＯ２ （■） る。
２）４ＮＨＣＮＨ２ ２ＣＨ（ＣＨ３）２Ｎ−ＮＯ２ （■） る。
本発明の原料（■）におけるＲは低級アルキル基を意味
し、たとえば、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど
である。
し、たとえば、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど
である。
この原料（）はたとえば、Ｎ〔Ｎ−（３−トランス−ア
ルコキシカルボニルオキシラン−２−カルボニル）一ロ
イシル〕−１，４−ジアミノブタンをエタノール中３，
５−ジメチル−１−ニトログアニルピラゾールと還流温
度に加熱させることにより得られる。上記Ｎ−〔Ｎ−（
３−トランスーアルコキシカルボニルオキソラン一２−
カルボニル）一ロイシル〕−１，４−ジアミノブタンは
たとえば次の製法により得られる。
ルコキシカルボニルオキシラン−２−カルボニル）一ロ
イシル〕−１，４−ジアミノブタンをエタノール中３，
５−ジメチル−１−ニトログアニルピラゾールと還流温
度に加熱させることにより得られる。上記Ｎ−〔Ｎ−（
３−トランスーアルコキシカルボニルオキソラン一２−
カルボニル）一ロイシル〕−１，４−ジアミノブタンは
たとえば次の製法により得られる。
Ｎ−カルボベンゾキシ一１，４−ジアミノブタンにＴｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルロイシンＮ−ヒドロキシサク
シンイミドエステルを反応させてＮ−（Ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルロイシノ（ハ）−Ｎ′−カルボベンゾキ
シ一１，４ジアミノブタンを得る。これに蟻酸を作用さ
せるとＮ−カルボベンゾキシ一Ｎ／−ロイシル一１，４
−ジアミノブタンを得、これにアルキルハイドロジエン
トランスーエポキシサクシネートをトリエチルアミンと
ジエチルホスホロシヤニデートの存在下反応させてＮ−
カルボベンゾキシ一Ｎ′−〔Ｎ−（３−トランス−アル
コキシカルボニルオキシラン−２−カルボニル）一ロイ
シル〕−１，４ジアミノブタンを得る。このｆと合物を
常温常圧で接触還元してＮ−〔Ｎ−（３−トランス−ア
ルコキシカルボニルオキシラン−２−カルボニル）−ロ
イシル〕−１，４−ジアミノブタンを得る。前記アルキ
ルハイドロジエントランスーエポキシサクシネートはた
とえばジアルキルトランス−エポキシサクシネートに冷
時当モルのアルカリを作用させて得られる。本発明の化
合物（１）は化合物（ｎ）を加水分解または接触還元さ
せて得られる。
ｒｔ−ブトキシカルボニルロイシンＮ−ヒドロキシサク
シンイミドエステルを反応させてＮ−（Ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルロイシノ（ハ）−Ｎ′−カルボベンゾキ
シ一１，４ジアミノブタンを得る。これに蟻酸を作用さ
せるとＮ−カルボベンゾキシ一Ｎ／−ロイシル一１，４
−ジアミノブタンを得、これにアルキルハイドロジエン
トランスーエポキシサクシネートをトリエチルアミンと
ジエチルホスホロシヤニデートの存在下反応させてＮ−
カルボベンゾキシ一Ｎ′−〔Ｎ−（３−トランス−アル
コキシカルボニルオキシラン−２−カルボニル）一ロイ
シル〕−１，４ジアミノブタンを得る。このｆと合物を
常温常圧で接触還元してＮ−〔Ｎ−（３−トランス−ア
ルコキシカルボニルオキシラン−２−カルボニル）−ロ
イシル〕−１，４−ジアミノブタンを得る。前記アルキ
ルハイドロジエントランスーエポキシサクシネートはた
とえばジアルキルトランス−エポキシサクシネートに冷
時当モルのアルカリを作用させて得られる。本発明の化
合物（１）は化合物（ｎ）を加水分解または接触還元さ
せて得られる。
加水分解は通常溶媒中で行い、その試薬は一般に加水分
解用の酸、アルカリを用いることができる。酸としては
たとえば塩酸、硫酸などの無機酸、蟻酸、酢酸などの有
機酸であり、アルカリとしてはたとえばカセイソーダ、
カセイカリなどである。溶媒としてはメタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノールなどの低級ア
ルコールまたは水と低級アルコールの混合溶媒が使われ
る。特に含水メタノール申カセイカリで加水分解を行う
のがよい。反応温度は室温がよく、加水分解の際、反応
温度を不必要にあげると酸アミドの開裂を起し、収率の
低下をきたす。また反応温度が室温より低いときは反応
速度がおそく不利である。接触還元は触媒を用いて行な
われるが、触媒としては、たとえばラネーニツケル、ラ
ネーコバルト、ロジウム、ホウ化ニツケル、白金、パラ
ジウム、触媒が挙げられる。特にパラジウム一炭素の存
在下に接触還元を行うのがよい。この反応は常温常圧で
行うのが副反応を防止する上から望ましい。本発明はチ
オールプロテアーゼ阻害作用を有する新規なＮ−〔Ｎ−
（３−トランス−カルボキシオキシラン−２−カルボニ
ル）一ロイシル〕−アグマチン Ｍｐｌ７３〜１７５℃
（分解）の合成中間体であり、本発明の目的化合物（Ｉ
珀身もチオールプロテアーゼ１阻害作用を有する。
解用の酸、アルカリを用いることができる。酸としては
たとえば塩酸、硫酸などの無機酸、蟻酸、酢酸などの有
機酸であり、アルカリとしてはたとえばカセイソーダ、
カセイカリなどである。溶媒としてはメタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノールなどの低級ア
ルコールまたは水と低級アルコールの混合溶媒が使われ
る。特に含水メタノール申カセイカリで加水分解を行う
のがよい。反応温度は室温がよく、加水分解の際、反応
温度を不必要にあげると酸アミドの開裂を起し、収率の
低下をきたす。また反応温度が室温より低いときは反応
速度がおそく不利である。接触還元は触媒を用いて行な
われるが、触媒としては、たとえばラネーニツケル、ラ
ネーコバルト、ロジウム、ホウ化ニツケル、白金、パラ
ジウム、触媒が挙げられる。特にパラジウム一炭素の存
在下に接触還元を行うのがよい。この反応は常温常圧で
行うのが副反応を防止する上から望ましい。本発明はチ
オールプロテアーゼ阻害作用を有する新規なＮ−〔Ｎ−
（３−トランス−カルボキシオキシラン−２−カルボニ
ル）一ロイシル〕−アグマチン Ｍｐｌ７３〜１７５℃
（分解）の合成中間体であり、本発明の目的化合物（Ｉ
珀身もチオールプロテアーゼ１阻害作用を有する。
次に本発明の代表的な具体例を挙げるが、本発明はこれ
のみに限定されるものでないことはいうまでもない。
のみに限定されるものでないことはいうまでもない。
実施例 １
Ｎ−〔Ｎ−（３−トランスーエトキシカノレボニルオキ
シラン一２−カルボニル）一ロイシル〕ＮＧ−ニトロア
グマチン（１１，Ｒ−エチル基）０．５９４９のメタノ
ール（４ｍ０溶液に水冷撹拌下２Ｎカセイカリ水溶液０
．７６ｍ１を加え室温に４時間放置する。
シラン一２−カルボニル）一ロイシル〕ＮＧ−ニトロア
グマチン（１１，Ｒ−エチル基）０．５９４９のメタノ
ール（４ｍ０溶液に水冷撹拌下２Ｎカセイカリ水溶液０
．７６ｍ１を加え室温に４時間放置する。
これに水２０ｍ１を加え強酸性イオン交換樹脂ダウエツ
クス（ＤＯｗｅｘ）５０Ｗ（Ｈ＋を加え十分にかきまぜ
中和後樹脂を済別しメタツールで洗う。済洗液を減圧濃
縮乾固して得た固体０．４９２９を水から再結晶してＮ
−〔Ｎ−（３ートランスーカノレボキシオキシラン一２
−カノレボニノ（ハ）一ロイシル〕−ＮＯ−ニトロアグ
マチン（１，Ｒ＝Ｈ）を無色粉末として得る（０．３５
２９、６３％）。実施例 ２ Ｎ−〔Ｎ−（３−トランス−エトキシカルボニルオキシ
ラン−２−カルボニル）一ロイシル〕ＮＧ−ニトロアグ
マチン（，Ｒ−エチル基）０．９０９をエタノール１６
ｍ１１酢酸４ｍ１および水２ｍ１の混液中１０％パラジ
ユム一炭素０．１０９の存在下室温で弱い水素気流中４
．５時間撹拌する。
クス（ＤＯｗｅｘ）５０Ｗ（Ｈ＋を加え十分にかきまぜ
中和後樹脂を済別しメタツールで洗う。済洗液を減圧濃
縮乾固して得た固体０．４９２９を水から再結晶してＮ
−〔Ｎ−（３ートランスーカノレボキシオキシラン一２
−カノレボニノ（ハ）一ロイシル〕−ＮＯ−ニトロアグ
マチン（１，Ｒ＝Ｈ）を無色粉末として得る（０．３５
２９、６３％）。実施例 ２ Ｎ−〔Ｎ−（３−トランス−エトキシカルボニルオキシ
ラン−２−カルボニル）一ロイシル〕ＮＧ−ニトロアグ
マチン（，Ｒ−エチル基）０．９０９をエタノール１６
ｍ１１酢酸４ｍ１および水２ｍ１の混液中１０％パラジ
ユム一炭素０．１０９の存在下室温で弱い水素気流中４
．５時間撹拌する。
触媒を済別後沢液を減圧濃縮乾固し、残渣を水１５ｍ１
に溶かし酢酸エチルで抽出、洗滌する。水層を減圧濃縮
乾固して得た残渣０．８０ｆ１をエタノールに溶かしこ
れに乾燥塩酸ガスを酸性になるまで吹き込む。これにエ
チルエーテルを加え一晩冷却後析出した油を傾斜法によ
つて得、エチルエーテルで洗い（０．７８９）シリカゲ
ルカラムクロマトに付しクロロホルム−エタノール−３
：１の混合溶媒で展開し原料以外の坂口反応陽性部分を
集めＮ−〔Ｎ−（３−トランス−エトキシカルボニルオ
キシラン−２−カルボニル）一ロイシル〕−アグマチン
（，Ｒ＝エチル基、Ｒ７＝Ｈ）塩酸塩を淡黄色固体物質
として得た（０．４３８９，５０％）。これをエタノー
ル−エチルエーテルの混液から再結晶する。
に溶かし酢酸エチルで抽出、洗滌する。水層を減圧濃縮
乾固して得た残渣０．８０ｆ１をエタノールに溶かしこ
れに乾燥塩酸ガスを酸性になるまで吹き込む。これにエ
チルエーテルを加え一晩冷却後析出した油を傾斜法によ
つて得、エチルエーテルで洗い（０．７８９）シリカゲ
ルカラムクロマトに付しクロロホルム−エタノール−３
：１の混合溶媒で展開し原料以外の坂口反応陽性部分を
集めＮ−〔Ｎ−（３−トランス−エトキシカルボニルオ
キシラン−２−カルボニル）一ロイシル〕−アグマチン
（，Ｒ＝エチル基、Ｒ７＝Ｈ）塩酸塩を淡黄色固体物質
として得た（０．４３８９，５０％）。これをエタノー
ル−エチルエーテルの混液から再結晶する。
〔注〕 ＮＧ−ニトロはグアニジノ基の２位のＮにニト
ロ基のついたことを意味する。
ロ基のついたことを意味する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは低級アルキル基を示す。 ）で表わされる化合物を加水分解または接触還元させる
ことを特徴とする。一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素、低級アルキル基を示し、Ｒ′はＲが水
素のときはニトロ基を示し、Ｒが低級アルキル基のとき
は水素を示す。 ）で表わされるロイシルアグマチン系化合物の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10288075A JPS5942673B2 (ja) | 1975-08-27 | 1975-08-27 | ロイシルアグマチン系化合物の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10288075A JPS5942673B2 (ja) | 1975-08-27 | 1975-08-27 | ロイシルアグマチン系化合物の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5227720A JPS5227720A (en) | 1977-03-02 |
| JPS5942673B2 true JPS5942673B2 (ja) | 1984-10-16 |
Family
ID=14339180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10288075A Expired JPS5942673B2 (ja) | 1975-08-27 | 1975-08-27 | ロイシルアグマチン系化合物の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5942673B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60203062A (ja) * | 1984-03-27 | 1985-10-14 | Matsushita Graphic Commun Syst Inc | フアクシミリ装置 |
| JPH0329461A (ja) * | 1989-06-26 | 1991-02-07 | Matsushita Graphic Commun Syst Inc | 画像通信装置 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1585105A (en) * | 1976-04-29 | 1981-02-25 | Unilever Ltd | Emulsions |
| JPS5578061A (en) * | 1978-12-11 | 1980-06-12 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | Production of monascus pigment |
| JPS55145678A (en) * | 1979-05-02 | 1980-11-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Preparation of epoxysuccinylleucylagmatine |
| JPS55145679A (en) * | 1979-05-02 | 1980-11-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Leucylnitroagmatine derivative |
-
1975
- 1975-08-27 JP JP10288075A patent/JPS5942673B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60203062A (ja) * | 1984-03-27 | 1985-10-14 | Matsushita Graphic Commun Syst Inc | フアクシミリ装置 |
| JPH0329461A (ja) * | 1989-06-26 | 1991-02-07 | Matsushita Graphic Commun Syst Inc | 画像通信装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5227720A (en) | 1977-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hajipour et al. | Brønsted acidic ionic liquid as an efficient and reusable catalyst for one-pot synthesis of 1-amidoalkyl 2-naphthols under solvent-free conditions | |
| PL164132B1 (pl) | Sposób wytwarzania pleuromutyliny PL PL PL PL PL | |
| HUE026096T2 (en) | Process for the preparation of (3-hydroxypyridine-2-carbonyl) -amino] -alkanoic acids, esters and amides \ t | |
| US11453645B2 (en) | Process for producing substituted amino alcohols | |
| Rubio-Pérez et al. | One-pot stibine modified Co2 (CO) 8 catalyzed reductive N-alkylation of primary amides with carbonyl compounds | |
| JPS5942673B2 (ja) | ロイシルアグマチン系化合物の製法 | |
| JPS5942672B2 (ja) | ロイシルアグマチン化合物の製造法 | |
| US3178478A (en) | 2-amino-5-halo-indanes | |
| US2542812A (en) | Preparation of aminoacidamides | |
| Snyder et al. | Alkylation of Nitroparaffins with Amines and their Derivatives | |
| Horiie et al. | Studies on the high pressure reaction of carbon monoxide. III. Reaction between azocompounds and carbon monoxide | |
| CN110878025B (zh) | 一种芳香类硝基化合物还原成芳香胺类化合物的方法 | |
| US3038007A (en) | Process for the preparation of dl-threonine | |
| US3462456A (en) | Methylenedioxy phenyl acetamides | |
| Baltzly et al. | THE PREPARATION OF SECONDARY AMINES THROUGH THE WALLACH REACTION1 | |
| Webster et al. | The Synthesis of Aryl and Aralkyl Amidines of Pharmacologic Interest1 | |
| US3467710A (en) | Beta-(4- or 5-phenyl-1-naphthalene) ethylamines | |
| SU485594A4 (ru) | Способ получени производных 4 сульфамоил-м-толуидина | |
| US2508182A (en) | Pentachloro-2, 4-cyclopentadienylidene-1-acetic acid and derivatives thereof | |
| Takamizawa et al. | Studies on Pyrimidine Derivatives and Related Compounds. LXXVII. Reaction of Thiamine Analogues with Diethyl Benzoylphosphonate | |
| JPH069514A (ja) | ｐ−アミノフェノールの製造方法 | |
| US2980683A (en) | Process for preparing beta-substitutedethyl piperazines | |
| CN107629090B (zh) | N,n-配位铑配合物、合成方法及其应用 | |
| CN110963959B (zh) | 一种合成n-保护及非保护的3-羟基-4,4-二甲基哌啶的制备方法 | |
| JP4222206B2 (ja) | アミノスチルベン誘導体の製造方法 |