JPS5942335A - （ｏ−ヒドロキシアリ−ル）−メタノ−ル類ならびにその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は（０−ヒドロキシアリール）−メタノール類な
一３＝ らびにその製造法に関するものである。本発明で得られ
る化合物はベンゾフラン−２−オン、ベンゾフラン、０
−ヒドロキシアリールマロン酸、０−ヒドロキシアリー
ルアルカン酸、アリールアルカン酸、あるいは０−アシ
ルフェノールの中間体として有用である。

フェノール誘導体と式 ％式％（） （式中Ｒは水素、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
アルキル基、アリール基、複素環式基で；ｍはＯまたは
］であり；Ｙは（ＯＲ，ＣＲ（ＯＢ）２　、　Ｃ０ＯＲ
またはＣＮ基で、但しＲは前述の意味を表わし、Ｂはア
ルキル基、アリールアルキル基あるいは２つのＢでアル
キリデン基を表わし、これが−Ｏ−Ｃ＝　Ｏ基とで脂環
式系を構成する）で示される化合物との酸性媒体中にお
ける反応でパラ位に置換基を１つあるいは複数有する誘
導体を得ることは公知である（イー、バンヌチイ、シン
セシス　１９７３．６７］〜６７２；シー、エル、パリ
ス等、ジャーナル　オン　オルガニック　ケミストリー
ｎ、】９６２．４５５〜６０；ホフマン、シュリーシャ
イム「フリーデルクラフッならびに関連反応」オラー　
エディジョン、インターサイエンス　パブリッシャー、
ニューヨーク、第２巻、５９７〜６４０頁、１９６３〜
４年；シュネル　エ　クリム、アンゲバンデ　ヘミ−、
インター、工４− ディジョン、２．３７３〜３７９．１．９６３）。

現在までのところ、ルイス酸の存在下での本反応に関し
てはディ　モロ−等の報告（ビュー、ソサイエティ、キ
ミ、フランス　１９５６．７８〜９３）のみで、同報告
では四塩化アルミニウムの存在下におけるフェノール誘
導体とピルビン酸、より詳しくはフェニルピルビン酸の
反応を述べている。著者らによればこの反応で多くの化
合物の錯体混合物が得られると言われているが、それら
には（０−ヒドロキシアリール）メタノールは存在しな
い。

ジェー　モーパン等（ビュー、ソサイ、キミ、１９７９
、第２部、５８３〜５９１）は三塩化アルミニウムの存
在下でのフェノール誘導体とジオキソコハク酸メチルエ
ステルの反応で、２．３−ジヒドロ−２，３−ジヒドロ
キシ−ベンゾ〔ｂ〕−フラン−２，３−ジカルボン酸の
ジメチルエステルを得、次にこれを水酸化カリウムで開
裂させ対応する（０−ヒドロキシアリール）−マンデル
酸にすることを報じている。ジオキソコハク酸ならびに
そのエステルは式Ｒ（ＯＣＯ）ｍｃＯＹによっては表わ
されず、それとフェノール誘導体との反応で直接（０−
ヒドロキシアリール）−メタノールが得られるというも
のでもない。

本発明により、一般式Ｒ（ＯＣＯ）ｍｃＯＹの化合物と
フェノール誘導体どで、適当なルイス酸の存在下に、下
記反応式に従い（０−ヒドロキシアリール）メタノール
類を与えることが見出された。

式中Ｒは水素、ｃｌ−Ｃ６アルキル基、０３〜Ｃ６シク
ロアルキル基、０１〜Ｃ４アルキルの１つあるいは２つ
で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基、アリール基
あるいはフェニルＣ１〜Ｃ３アルキル基であり；ｍは０
または１であり； ＹはＣＯＲ，ＣＲ（ＯＢ）２　、　Ｃ０ＯＲ，あるいは
ＣＮ基であり、但しＲは前述の意味を表わし、Ｂは０１
〜Ｃ６アルキル基またはアリールＣ１〜Ｃ３アルキル基
、あるいは２つのＢでアルキリデンを表わし、これが−
〇−Ｃ−Ｏ−とで炭素数３〜９の５〜７員脂環式系を構
成する； ｎは０．１．２あるいは３で； Ｒ′は同一または異なる基で、ｃｌ　−Ｃ６アルキル基
、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、アリール基、アリール
０１〜Ｃ３アルキル基、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキ
シまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されたアリール基、
５〜７員、但しその内の１〜２員は酸素、イオウまたは
窒素である複素環式基、ジアルキル（Ｃ＋〜Ｃｅ）アミ
ノ基、Ｃ２〜Ｃｏｏアシルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ルあるいはアリールイミド基、ハロゲン、０−Ａ、　Ｓ
−Ａ、０ＣＯＡ但しＡは水素、０１〜Ｃ６アルキル、フ
ェニルＣ１〜Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ１〜Ｃ６アル
キルあるいはＣ１〜Ｃ３アルコキシあるいはハロゲンで
置換されたアリールを表わし、あるいは２つのＲ′が共
同でＣ１〜Ｃ３アルコキシあるいはハロゲンで任意的に
置換されうるアリールを作るに必要な原子群を表わす。

本発明の特定具体例に係る化合物では、Ｒが１１．０１
〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリール
、フェニルＣ１〜Ｃ３アルキルで、ｍが０または１で、 ■が−ＣＯＯアルキル（Ｃ＋〜Ｃ３）、ＣＯＯシクロア
ルキル、あるいはＣ０ＯＨで； Ｒ′がＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキ
ル基、１〜２のハロゲンで置換されていてもかまわない
フェニル基、アリールＣ１〜Ｃ３アルキル基、ヒドロキ
シ基、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１〜２のハ
ロゲンで置換されていてもかまわないフェノキシ基、Ｃ
１〜Ｃ６アルカノイルオキシ基、ｃ、−Ｃｅアルキルチ
オ基、１〜２７− のハロゲンで置換されていてもかまわないチオフェノキ
シ基、あるいは２つのＲ′が共同でブタンジリデン鎖を
表わし、０１〜Ｃ３アルコキシあるいはハロゲンで置換
されていてもかまわないナフチル環を構成するものとす
る。

より具体的には下記化合物が包含せられる。即ち、Ｒが
Ｈ、メチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジルで、
ｍが０または１で、 ＹがＣ０ＯＨ，ＣＯＯＣ２Ｈ５、Ｃ００ＣＨ３、ＣＯＯ
メンチルで。

Ｒ′が夫々メチル、イソブチル、シクロヘキシル、フェ
ニル、２，４−ジフルオロフェニル、ベンジル、ヒドロ
キシ、クロル、ブロム、メトキシ、フェノキシ、アセト
キシ、メチルチオ、あるいは２つのＲ′が共同でブタン
ジリデン鎖を表わし、メトキシあるいはクロルで置換さ
れていてもかまわないナフチル環を構成する。

本発明で用いられる好ましいルイス酸は例えば四価チタ
ン、四価スズ、四価ジルコニウム、三価モリブデン、三
価ボロン、三価アルミニウムの如く原子価の高い金属の
誘導体である。

好ましくは、本反応は中性溶剤例えば塩化メチレン、ジ
クロロヱタン、ベンゼン、ニトロメタン、ニトロトルエ
ンの存在下に実施せられる。

温度ならびに反応時間は主として求電子型置換反応に対
＝８− するフェノール誘導体（ＩＩ）の反応性によるもので、
従っテ反応−８０°・７２０°Ｃで数分間で生じること
もあるし、フェノール誘導体（ＩＩ）が求電子型置換反
応に対し反応性の低いものでは数日（１５ａ／２０°Ｃ
で）を要することもある。

各種反応剤の添加は一定の順に従う必要はない。−法と
して、１モルの化合物（ＩＩ）と１モルの化合物（ＩＩ
Ｉ）を稀釈剤に溶解させ、この溶液を所望温度になし、
攪拌下に１モルのルイス酸を加える。

別法においては、１モルの化合物（Ｉｆ）と１モルのル
イス酸を稀釈剤に加え、温度を調節し、次に１モルの化
合物（ＩＩＩ）を添加する。ルイス酸がハロゲン化物の
場合には、化合物（ＩＩＩ）の添加前に生成へ口酸の全
量あるいは一部を除去して媒体の酸性度を低下させるこ
とが有用である。

本発明方法の特徴はオルト位における特異的な置換と高
収率にあり、求電子性置換に極めて反応性の大きいフェ
ノール誘導体（ＩＩ）の場合、収率は事実上定量的であ
る。

ｎが１でＲ′がヒドロキシ基に対し３位にある場合、化
合物（ＩＩＩ）は選択的に６位に入る。

Ｒ’［検分が２つあるいはそれ以上あり、２位と６位が
共にフリーの場合、２位か６位かいづれかが占有された
異性体の混合物が生成する。得られる異性体量はＲ′の
種類ならびに位置および反応条件によりことなる。

このように新規メタノール類（１）が極めて簡即な経済
的方法で高収率に得られる。

かくして得られる一般式（Ｉ） （但しＲ，Ｙ、Ｒ’、ｍおよびｎは夫々前述せる通り）
の（０−ヒドロキシアリール）メタノール類はｍが０、
Ｒが■、ＹがＣ０ＯＨであり且つ ｎが１でＲ′が２位のクロルあるいはメトキシならびに
４位のメチルである場合と、 ｎが２で双方のＲ′が２位と４位のブロムあるいはメチ
ル、あるいは２位と３位のメチル、あるいは１位と４位
のメチルである場合を除き、新規化合物である。

それらはベンゾフラノン類、ベンゾフラン類、０−ヒド
ロキシ−アリールアルカン酸類、０−ヒドロキシアリー
ルマロン酸、アリールアルカン酸類、０−アシルフェノ
ール類あるいはそれらの誘導体の製造に有用である。

以下実施例により本発明を説明する。

実施例１ ｌ−（２’−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１−
エチルオキシカルボニル−メタノール フェノール（４，９８ｇ　；　５３ミリモル）とエチル
ピルベート（６，１５ｇ　；　５３ミリモル）をメチレ
ンクロライド（３０ｍｌ）にとかし、得られた溶液を０
°Ｃに冷却し、攪拌下に四塩化チタン（１０，０５ｇ　
；　５３ミリモル）を加えた。反応混合物を攪拌下０°
Ｃに３時間保ち、室温で５時間攪拌した。

反応混合物を水で処理し、有機相を水相から分離し、水
相をメチレンクロライドで何回も抽出した。

有機抽出液を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を
減圧で除去した。粗生成物（９，４０ｇ）（純度９０％
；　ＮＭＲ分析）をシリカゲルと溶離剤ｎ−ヘキサン／
ジエチルエーテル９：１を用いクロマトグラフ法で精製
し、化学的に純粋な１−（２′−ヒドロキシ−フェニル
）−１−メチル−１−エチルオキシカルボニルメタノー
ル６．８ｇ　（粘稠油状）を得た。収率８０％ 元素分析結果　　　　　　Ｃ１ｌ　ＨＩ３０４理論値：
　　　　　Ｃ，６２，８４：　　Ｈ，６，７１実測値：
　　　　　　　６２．７０　：　　　　６．６８同様方
法で、但し 四塩化チタンの代りに三塩化アルミニウムを用いた場合
の収率は５２％であった。

等モル量の四塩化チタンの代りにチタニウムテトライソ
プロポキシおよびチタニウムテトラクロライドの１７１
混合１１− 物を用いた場合の収率は６０％であった。

フェノールの代りに４−クロロフェノールを用い１−（
５’−クロロ−２′−ヒドロキシフェニル）−１−エチ
ルオキシカルボニル−メタノールが得られた。収率５２
％元素分析結果　　　　　Ｃ，、Ｈ１３Ｃ１ｏ４理論値
：　　　Ｃ，５３，９９；　　Ｈ，５，３６：　Ｃ１，
１４，４９実測値：　　　　５３．９０　；　　　５．
４０　；　　　　１４．６０フエノールの代りに３−メ
トキシフェノールを用い１−（４′−メトキシ−２′−
ヒドロキシフェニル）１−メチル−１−エチルオキシカ
ルボニル−メタノールが得られた。

収率９３％ 元素分析結果　　　　　　ＣＩＺ　ＨＩＧ　０５理論値
：　　　　　　Ｃ，５９，９９；　　Ｈ，６，７１実測
値、　　　　　　　　６０．０５　；　　　　６．６５
フエノールの代りに４−メトキシフェノールを用い１−
（５′−メトキシ−２′−ヒドロキシフェニル）−１−
メチル−１−エチルオキシカルボニル−メタノールが得
られた。

収率７０％ 元素分析結果　　　　　　ＣＩ２　ＨＩＧ　０６理論値
：　　　　　Ｃ，５９，９９；　　Ｈ，６，７１実測値
：　　　　　　　５９．９２　；　　　６．７０フエノ
ールの代りに３−メチルフェノールを用い１−（４’１
２− 一メチルー２′−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−
１−エチルオキシカルボニル−メタノールが得られた。

収率７５％元素分析結果　　　　　　ＣＩ２　Ｈ＋ａ　
０４理論値：　　　　　Ｃ，６４，２７；　　Ｈ，７，
１９実測値：　　　　　　　６４．２１　　；　　　　
７．２２フエノールの代りに４−メチルチオフェノール
を用いまたエチルピルベートの代りにエチルグリオキシ
レートを用い、１−（５’−メチルチオ−２′−ヒドロ
キシフェニル）−１−エチルオキシカルボニル−メタノ
ールが得られた。収率７１％ 元素分析結果　　　　　ＣＩ、　ＨＩ４０４　８理論値
：　　　Ｃ，５４，５３；　　Ｈ，５，８２；　　Ｓ、
　１３．３２実測値：　　　　　５４．４５；　　　　
５．８０　；　　　　１３．３０実施例２ ｌ−（２’−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１−
カルボキシ−１−メタノール フェノール（０，９４ｇ　；　１０ミリモル）を塩化メ
チレン（１５！１１）にとかし、０″Ｃに冷却し、四塩
化チタン（１，８９ｇ　；　１０ミリモル）を加えた。

この混合物に、攪拌下、ピルビン酸（０，８８ｇ　；　
１０ミリモル：を塩化メチレン（７ｍｌ）にとかした溶
液を滴下した。滴下終了後、反応混合物を０°Ｃで１．
５時間攪拌した。

次に反応混合物を１０％塩酸で処理し、有機層を水層か
ら分離し、後者を塩化メチレンで何回も抽出した。

プールされた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、
溶媒を減圧で除いた。粗残渣（１，６９ｇ）をジエチル
エーテルで再結晶させ精製し、白色結晶固体を得た。融
点１３７〜４０°Ｃ１収率７５％ 元素分析結果　　　　　　Ｃａ　Ｈｏ　Ｏ乎理論値：　
　　　　　Ｃ，５９，３３：　　Ｈ，５，５３実測値：
　　　　　　　　５９．２０　；　　　　５．６１同様
方法で、但し フェノールの代りに３−メトキシフェノールを用い、融
点１１１〜１３”　Ｃ（ジエチルエーテル）の白色固体
として１−（４′−メトキシ−２′−ヒドロキシフェニ
ル）−１−メチル−１−力ルボキシーメタノールを得た
。収率７０％元素分析結果　　　　　　ＣＩＯＨ１１！
　０５理論値：　　　　　　Ｃ，５６，６０；　　Ｈ，
５，７０実測値：　　　　　　　　５６．６５　；　　
　　５．５９ピルビン酸の代りにエチルピルベートを用
い１−（２’−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１
−エチルオキシカルボニル−メタノールを得た。収率９
２％フェノールの代りに３−メチルフェノールを、また
ピルビン酸の代りにエチルピルベートを用い１−（４’
−メチル−２′−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−
１−エチルオキシカルボニル−メタノールを得た。収率
９０％フェノールの代りに４−シクロヘキシルフェノー
ルを。

またピルビン酸の代りにエチルピルベートを用い１−（
５’−シクロヘキシル−２′−ヒドロキシフェニル）−
１−メチル−１−エチルオキシカルボニルメタノールを
得た。収率８０％ 元素分析結果　　　　　　Ｃｒｙ　Ｈ２ヰ○牛理論値：
　　　　　　Ｃ，６９，８３；　　Ｈ，８，２７実測値
：　　　　　　　　６９．８０　：　　　８．３０フエ
ノールの代りに３−メチルフェノールを、ピルビン酸の
代りにエチルピルベートを、また四塩化チタンの代りに
四塩化ジルコニウムを用い、１−（４’−メチル−２′
−ヒドロキシフェニル）■−メチルー１−エチルオキシ
カルボニル−メタノールを得た。収率８４％ フェノールの代りにレゾルシンを、ピルビン酸の代りに
エチルピルベートを用い、１−（２’、４’−ジヒドロ
キシフェニル）−１−メチル−１−エチルオキシカルボ
ニル−メタノールを得た。収率８０％ 元素分析結果　　　　　　ＣＪＩ　ＨＪ本０５理論値：
　　　　　　Ｃ，５８，４０；　　Ｈ，６，２４実測値
：　　　　　　　　５８．４９　：　　　　６．３０１
５− フェノールの代りに３−イソブチルフェノールを、ピル
ビン酸の代りにエチルピルベートを用い、１−（４’−
イソブチル−２′−ヒドロキシフェニル）−１−メチル
−１−エチルオキシカルボニル−メタノールを得た。収
率８３％元素分析結果　　　　　　Ｃ１５’Ｈｕ　ｏ＋
理論値：　　　　　　Ｃ，６７，６４；　　Ｈ，８，３
３実測値：　　　　　　　　６７．５９　；　　　８．
３５フエノールの代りに２−メチルフェノールを、ピル
ビン酸の代りにエチルピルベートを用い、１−（３’−
メチル−２′−ヒドロキシフェニル）−１−エチルオキ
シカルボニル−メタノールを得た。収率９２％ 元素分析結果　　　　　　ＣＩ２　ＨＩ６０４理論値：
　　　　　　Ｃ，６４，２７；　　Ｈ，７，１９実測値
：　　　　　　　　６４．３５　：　　　７．１６フエ
ノールの代りに４−メチルフェノールを、ピルビン酸の
代りにエチルピルベートを用い、１−（５’−メチル−
２′−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１−エチル
オキシカルボニル−メタノールを得た。収率９０％元素
分析結果　　　　　　Ｃ，Ｌ　ＨＩ３　ｏ４理論値：　
　　　　　Ｃ，６４，２７；　　Ｈ，７，１９実測値：
　　　　　　　　６４．３１　；　　　７．２２フエノ
ールの代りに３−アセトキシフェノールを、ピル１６− ビン酸の代りにエチルピルベートを用い、１−（４’−
アセトキシ−２′−ヒドロキシフェニル）−１−メチル
−１−エチルオキシカルボニル−メタノールを得た。収
率７９％元素分析結果　　　　　　Ｃ１３Ｈ１６０６理
論値：　　　　　　Ｃ，５８，２０：　　Ｈ，６，０１
実測値：　　　　　　　　５８．２６　；　　　　６．
０５フエノールの代りに４−フェニルフェノールを、ピ
ルビン酸の代りにエチルピルベートを用い、１−（５’
−フェニル−２′−ヒドロキシフェニル）−１−メチル
−１−エチルオキシカルボニル−メタノールを得た６収
率９０％元素分析結果　　　　　　Ｃ１７ＨＩ２１０４
理論値：　　　　　　Ｃ，７１，３１；　　Ｈ，６，３
４実測値：　　　　　　　　７１．２１　；　　　　６
．４Ｑフエノールの代りに４−（２’　、４　’−ジフ
ルオロフェニル）−フェニールを、ピルビン酸の代りに
エチルピルベートを用い、１−（５’　−（２’　、４
“−ジフルオロフェニル）−２’−ヒドロキシフェニル
）−１−メチル−１−エチルオキシカルボニル−メタノ
ールを得た。収率７０％元素分析結果　　　　　　Ｃ，
７Ｈ，６Ｆ’２０◆理論値：　　　　　　Ｃ，６３，３
５；　　Ｈ，５，００実測値：　　　　　　　　６３．
４１　；　　　　５．０Ｂ″′７．＋、ノー１１７小１
ｋ　１１　＋−ｑ　　Ｌ＋−・・ふ　−め−１−リにエ
チルシクロヘキシル−グリオキシレー１へを用い、１−
（２’−（１’−ヒドロキシナフチル）〕−〕１−シク
へキシル−１−エチルオキシカルボニル−メタノールを
得た。

収率７５％ 元素分析結果　　　　　　’４０Ｈ２４０十理論値、　
　　　　　Ｃ，７３，１ｊ；　　Ｈ，７，３７実測値：
　　　　　　　　７３．２５　；　　　　７．３５フエ
ノールの代りに３−ヒドロキシ−５−メチルフェノーメ
を、ピルビン酸の代りにエチルピルベートを用い、１−
（６′−メチル−２’、４’−ジヒドロキシフェニル）
−１−メチル−１−エチルオキシカルボニル−メタノー
ルを得た。

収率４０％ 元素分析結果　　　　　　ＣＩ２８Ｉ６０５理論値：　
　　　　　Ｃ，５９，９９；　　Ｈ，６，７１実測値：
　　　　　　　　６０．０２　；　　　　６．６５実施
例３ ｌ−（５’−フェノキシ−２′−ヒドロキシフェニル）
−１−メチル−１−エチルオキシカルボニル−１−メタ
ノール４−フェノキシフェノール（Ｌｏｇ　ｉ　５３．
７ミリモル）の溶液を四塩化チタン（１，０，２ｇ　ｉ
　５３．９ミリモル）と塩化メチレン（５０＋＋＋１）
の混合液中に滴下した。

得られた混合物を４０°Ｃに加温しここへ、エチルビル
ベーした。

反応混合物を沸点温度に５時間加熱攪拌したあと、エチ
ルピルベートをさらに（４ｇ：３４．４ミリモル）加え
た。３４時間後、反応混合物を０°Ｃに冷却し、稀塩酸
水溶液中に注入し、有機層を水層から分取し、後者は塩
化メチレンで抽出した。

プールされた有機抽出液を水洗し、硫酸す１−リウムで
乾燥させた。

溶媒蒸発後、２０ｇの粗生成物が得られた。この粗生成
物をシリカゲル、溶離剤ｎ−ヘキサン／エチルアセテー
ト７：３を用いクロマトグラフ法で精製し、８ｇの１−
（５’−フェノキシ−２′−ヒドロキシフェニル）−１
−メチル−１−エチルオキシカルボニル−１−メタノー
ルを得た。収率４９％元素分析結果　　　　　　Ｃｌ７
Ｈ１ｌｌＯら理論値：　　　　　　Ｃ，６７，５４；　
　Ｈ，６，００実測値：　　　　　　　　６７．５９　
；　　　　６．０５同様方法で、但し フェノールの代りに３−ブロモフェノールを用い１−（
４’−ブロモ−２′−ヒドロキシフェニル）−１−メチ
ル−１−エチルオキシカルボニル−メタノールを得た。

収率７５％元素分析結果　　　　　Ｃｌ１Ｈ１３°４　
Ｂｒ−１９＝ 理論値：　　　Ｃ，４５，６９；　　Ｈ，４，５３；　
　Ｂｒ、２７．６４実測値：　　　　　４５．６０　；
　　　　４．６１　　　２７．２９フエノールの代りに
２−クロロフェノールを用い１−（３’−クロロ−２′
−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１−エチルオキ
シカルボニル−メタノールを得た。収率３５％元素分析
結果　　　　　ＣＩＩＨ１９０４ＣＩ理論値：　　　　
Ｃ，５３，９９；　　Ｈ，５，３６；　　ＣＬ、　１４
．４９実測値：　　　　　　５３．９０　　；　　　　
５．４２　　　　１４．５５フエノールの代りに４−メ
チルチオフェノールを用い、１−（５′−メチルチオ−
２′−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１−エチル
オキシカルボニル−メタノールを得た。

収率８９％ 元素分析結果　　　　　　Ｃｌ２Ｈ１６０４８理論値：
　　　Ｃ，５６，２３；　　Ｈ，６，２９；　　Ｓ、　
１．２．５１実測値：　　　　　５６．３１　　；　　
　　６．３２　；　　　　１２．４Ｂフエノールの代り
に３−フタルイミドフェノールを用い、また５０％過剰
の四塩化チタンを用いて、１−（４’−フタルイミド−
２′−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１−エチル
オキシカルボニル−メタノールを得た。収率４５％元素
分析結果　　　　　　ＣＩｇ　Ｈ１７Ｎ　Ｏ６理論値：
　　　Ｃ，６４，２２；　　Ｈ，４，８２；　　Ｎ、　
３．９４実測値：　　　　　６４．２０　；　　　　４
．８５　　　　４．０２２０一 実施例４ １−　［２’−（６’−メトキシ−１′−ヒドロキシ）
−ナフチル）−１−メチル−１−エチルオキシカルボニ
ル−メタノール 四塩化チタン（１７，９７ｇ　；　９４．８ミリモル）
を、６−メドキシー１−ナフトール（１５ｇ　；　８６
ｆｌモル）の塩化メチレン（３００ｍｌ）溶液に加えた
。

溶液を一５０°Ｃに冷却し、エチルピルベート（Ｉｌｇ
　；　９４．７ミリモル）の塩化メチレン（３００ｎ＋
１）溶液を反応混合物の温度−４５°Ｃ以下を保ちなが
ら加えた。

２時間後、混合物を前出実施例の如く加水分解および後
処理した。シリカゲルおよびｎ−ヘキサン／エチルアセ
テート７：３溶離剤を用いるクロマトグラフ法での精製
により、化学的に純粋な頭記化合物（粘稠油状物）２Ｌ
２ｇを得た。

収率８５％ 元素分析結果　　　　　　Ｃｌ６８１ｆｌ　０５理論値
：　　　　　　Ｃ，６６，１９；　　Ｈ，６，２５実測
値：　　　　　　　　６６．２２　；　　　　６．３３
同様方法により、但し ６−メドキシー１−ナフトールの代りに１−ナフトール
を用い１−　（２’−（１’−ヒドロキシ）ナフチル）
〕−〕１−メチルー１−エチルオキシカルボニルメタノ
ールを得た。収率９８％ 元素分析結果　　　　　　Ｃｌ５８１６０４理論値：　
　　　　　Ｃ，６９，２１；　　Ｔ（、６，２０実測値
：　　　　　　　　６９．３１　　；　　　　６．１８
６−メドキシー１−ナフトールの代りに４−ベンジル−
レゾルシンを用い］−（５’−ベンジル−２’　、４　
’−ジヒドロキシフェニル）−１−メチル−１−エチル
オキシカルボニル−メタノール 元素分析結果　　　　　　Ｃｌ８　Ｈ２Ｏ　０５理論値
：　　　　　　Ｃ，　６８．３４　　；　　Ｈ，　６．
３７実測値：　　　　　　　　、６Ｂ．４２　；　　　
　６．４２６−メドキシー１−ナフトールの代りに１−
ナフトールを、またエチルピルベートの代りにメチルフ
ェニルグリオキシレートを用に、１−　［２’−（１’
−ヒドロキシ）−ナフチル）〕−〕１ーフェニルー１ー
メチルオキシカルボニルメタノールを得た。収率７８％ 元素分析結果　　　　　　Ｃ　＋９　Ｈ　＋６０　４理
論値：　　　　　　Ｃ，　７４．０１　　；　　Ｈ，　
５．２３実測値：　　　　　　　　７Ｃ１２　；　　　
　５．２５６−メドキシー１−ナフトールの代りに１−
ナフトールを、四塩化チタンの代りに四塩化スズを用い
、１−　（２　’　−（１　’ーヒドロキシ）ナフチル
〕ー１ーメチルー１ーエチルオキシカルボニル−メタノ
ールを得た。収率７３％６−メ１〜キシ−１−ナフトー
ルの代りに１−ナフトールを、エチルピルベートの代り
にエチルグリオキシレートを用い、１−（２’−（Ｌ’
−ヒドロキシ）ナフチルゴー１−エチルオキシカルボニ
ル−メタノールを得た。収率７０％元素分析結果　　　
　　　Ｃ１４Ｈ＋４０４理論値：　　　　　　Ｃ，　６
８．２８　；　　Ｈ，　５．７３実測値：　　　　　　
　　６８．２２　：　　　　５．８０６−メドキシー１
−ナノ１ーールの代りに１−ナフトールを、エチルピル
ベートの代りにエチルフェニルピルベートを用い、１−
（２’−（１’−ヒドロキシ）−ナフチル）〕−〕１ー
ベンジルー１ーエチルオキシカルボニルメタノールを得
た。

収率７０％ 元素分析結果　　　　　　Ｃｔ＋　Ｈ２Ｏ　０４理論値
：　　　　　　Ｃ，　７４．９８　；　　Ｈ，　５．９
９実測値：　　　　　　　　７４．８２　ｉ　　　　６
．０２６−メドキシー１−ナフトールの代りに１−（４
−クロロ）−ナフトールを用い、１−（２’−（４’−
クロロ−１′〜ヒドロキシ−ナフチル〕ー１ーメチルー
１ーエチルオキシカルボニル−メタノールを得た。収率
９０％ 元素分析結果　　　　Ｃｌ５　ＨＩ５０４．　Ｃｌ理論
値：　　　Ｃ，　６１．１２　；　’Ｈ，　５．１３　
；　　Ｃｌ，　１２．０３２３− 実測値：　　　　６１．２Ｇ　；　　　　５．２１　；
　　　　１２．２３実施例５ （−Ｈ−　［２’−（１’−ヒドロキシ）−ナフチル〕
ー１ーメチルー１ー力ルボキシーメタノール メンチルピルベートが、松本、漂出法（ジャーナル　オ
ン　オルガニック　ケミストリー■、１９５６〜６２、
１９６６）に従って、但しＰ−トルエンスルホン酸の代
りにアンバーリースト１５（登録商標名）を用い作られ
た。収率８５〜９５％；沸点１０５〜１０７°Ｃ／３ｍ
ｍ　Ｈｇ　冨’（　α〕２，　　＝　−８４．７７（Ｃ
，１．８８７　；無水エタノール） １−ナフトール（２．９４ｇ　；　２’０．４ミリモル
）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液を一４０’　Ｃに
冷却し、四塩化チタン（２．２４ｎ＋ｌ　；２０、４ミ
リモル）を加えた．、１０分後、メンチルピルベート（
Ｃ９４１ｇ　；　２０．４ミリモル）の塩化メチレン（
１０耐）液を一４０°Ｃの温度を保ちつつ加えた。

１０分後に、１０％塩酸（３０ｍｌ）を加え、温度を２
５°Ｃまで昇温せしめた。

常法処理により、９．９ｇの粗生成物を得た。〔α〕Ｓ
　＝−１６９．７４（Ｃ，２．００　ｉ無水エタノール
）、粗生成物の純度（Ｔ．Ｌ。

Ｃ．）は９５％以上であった。ＲＰ８およびＲＰ１８カ
ラムでのＩＩＰＬＣ分析で、ジアステレオマーはごく僅
かであることが判った（純度９８％；ステレオアイソマ
ー２％以下）。

２４− 上記エステル２ｇを３０％ＮａＯＨ（２＋＋＋１）を加
えたエタノール（１５ｍｌ）中室温で加水分解した。３
時間後、水（５＋＋＋１）を加え、反応混合物をジエチ
ルエーテルで抽出（５ｍｌ　Ｘ　２）　した。水性層を
１０％ＨＣＩで０６０で酸性となし、ジエチルエーテル
で抽出した。エーテル抽出液をプールし、無水硫酸ナト
リウムで乾燥させた。固体残渣をジエチルエーテル−石
油エーテル゛（１　：　１）から結晶化させ、（−）２
　’　−　（１　’ーヒドロキシ）−ナフチル−１−メ
チル−１−カルボキシ−メタノール化学純度９５％以上
；融点１０３〜４°Ｃ；　〔α’ｌ’　　＝−７４．１
７ｇ。

（Ｃ，２．００　；無水エタノール） 同様方法で、但し四塩化チタンの代りに四塩化ジルコニ
ウムを用い（−）２’−（１−ビトロキシ）ナフチル−
１−メチル−１−カルボキシ−メタノールのメチルエス
テルを得た。

〔α）２ｏ＝−１６３．１３（Ｃ，２．００；無水エタ
ノール）収率７２％実施例６ １−　（２’　−（＋　’ーヒドロキシ）−ナフチル）
−１−メチル−１−エチルオキシカルボニル−メタノー
ル１−ナフトール（２．０ｇ　；　１３．９ミリモル）
を塩化メチレン（５０ｍｌ）にとかし、０°Ｃに冷却し
ここへ、三塩化ホウ素の塩化メチレン溶液（ＬＭ、１４
ｍｌ、１４．０ミリモル）を加えた。

反応混合物をゆるい窒素流下に１０分間保持した。この
舅暖ム＆１−　〒　工　１１　１−’　　＋１．−＋　
　　曹　／４　　、＋＋　　　　　＋＋　　＋　　−　
　−　　−　　−　・　−　、、−メチレン（１０ｍ１
．）溶液を滴下した。滴下終了後、混合物を室温で、１
２時間攪拌した。次に反応混合物を濃縮し、１０％重炭
酸ソーダ（２０ｍｌ）で処理し、生成物をジエチルエー
テルで抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、溶媒を減圧で除き、シリカゲルおよび溶離
剤ヘキサン／エチルアセテート（８：　２）を用いるク
ロマトグラフ法で粗生成物を精製し、２．８ｇ（収率７
７％）の純粋な生成物を得た。

実施例７ ｌ−（２’−ヒドロキシフェニル）−４，１−ジカルブ
エトキシーメタノール フェノール（４，７ｇ　；　５０ミリモル）を１．２−
ジクロロエタン（１００ｍｌ）にとかし、０°Ｃに冷却
し、ここに四塩化チタン（５，５ｍｌ　；　５０ミリモ
ル）を加えた。反応混合物をおだやかな窒素流下に１０
分保った。

ジエチルオキソマロネート（８，７ｇ　；　５０ミリモ
ル）の１，２−ジクロロエタン（２０＋ｎｌ）溶液を前
記混合物に攪拌下漬下し、滴下終了後、混合物を０°Ｃ
で２時間攪拌し、次に室温で。

３０分攪拌した。

冷却反応混合物を１０％塩酸（３５ｍｌ）で処理し、１
０分間攪拌し、有機層を水層から分離し、後者は１，２
−ジクロロメタン（２０ｍｌ）で抽出した。

プールした有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶
媒を減圧下に除去した。粗生成物（１２，５ｇ）を、シ
リカゲル（溶離剤ヘキサン／エチルエーテル（８：３）
）を用いるクロマトグラフ法で精製し、１０．２ｇ（収
率７６％）の純粋な生成物（ＴＬＣおよびＮ、Ｍ、Ｒ分
析）を得た。

元素分析結果　　　　　　Ｃ１０８，６ｏ、。

理論値：　　　　　　Ｃ，５Ｂ、２０　；　　Ｈ，６，
０１実測値：　　　　　　　　５８．２９　　；　　　
　６．００同様方法で、但し、 フェノールの代りに１−ナフトールを、また１、２−ジ
クロロエタンの代りにジクロロメタンを用い、反応を一
５０’　Ｃで２．５時間実施して、１−（２’−（１’
−ヒドロキシ）−ナフチル））　−１，１−ジカルブエ
トキシー１−メタノール、融点５９〜６０°Ｃを得た。

収率８０％元素分析結果　　　　　　Ｃ１０Ｈ１８０Ｇ
理論値、　　　　　　Ｃ，６４，１４；　　Ｈ，５，７
０実測値：　　　　　　　　６４．２１　　；　　　　
５．６８フエノールの代りに４−メチルチオフェノール
を、またｌ。

２−ジクロロエタンの代りにジクロロメタンを用い１反
応を室温で１２時間実施し、１−［５’−メチルチオ−
２′−ヒドロキシフェニル）−１，１−ジカルブエｉ〜
キシー１−メタノール、融点６０〜６１°Ｃ１を得た。

収率８１％元素分析結果　　　　　Ｃ汁Ｈ１ｓ　０６　
Ｓ２７− 理論値：　　　Ｃ，５３，４９ｉ　　Ｈ，５，７７；　
　Ｓ、　１０．２０実測値：　　　　　５３．３５　；
　　　　５．７３　；　　　　Ｌｏ、２８フエノールの
代りにｍ−クレゾールを、１，２−ジクロロエタンの代
りにジクロロメタンを用い、反応を一４０°Ｃで１時間
実施し、１−（２’−ヒドロキシ−４′−メチルフェニ
ル）−１，１−ジカルブエトキシー１−メタノールを得
た。収率８５％ 元素分析結果　　　　　　Ｃｒ４　Ｈ１ｌ＋０６理論値
：　　　　　　Ｃ，５９，５６；　　Ｈ，６，４３実測
値：　　　　　　　　５９．４９　；　　　　６．５１
フエノールの代りに４−フェノキシフェノールを、■、
２−ジクロロエタンの代りにジクロロメタンを用い、反
応を室温で４時間実施し、１−（２’−ヒドロキシ−５
′−フェノキシフェニル）−１，１−ジカルブエトキシ
ー１−メタノールを得た。収率７０％ 元素分析結果　　　　　　Ｃ１０Ｈ１！。０７理論値：
　　　　　　Ｃ，６３，３３；　　Ｈ，５，５９実測値
：　　　　　　　　６３．３１　：　　　　５．５６フ
エノールの代りに３−イソブチルフェノールを、１，２
−ジクロロエタンの代りにジクロロメタンを用い、融点
６３〜６４°Ｃ（ペンタン）の１−（２’−ヒドロキシ
−４−イソブチルフェニル）−１，１−ジカルブエトキ
シー１−メタノールを得＝２８− た。収率８５％ 元素分析結果　　　　　　Ｃ１７Ｈ２４０Ｇ理論値：　
　　　　　Ｃ，６２，９５；　　Ｈ，７，４６実測値：
　　　　　　　　６２．８９　；　　　７．５０フエノ
ールの代りに６−メドキシナフトールを、また１、２−
ジクロロエタンの代りにジクロロメタンを用い、反応を
一４０°Ｃで実施して、融点７３’　Ｃの１−（２’−
（１’−ヒドロキシ−６′−メトキシ）−ナフチル）　
−１，１−ジカルブエトキシー１−メタノールを得た。

収率７０％元素分析結果　　　　　　Ｃ１８Ｈ２Ｏｏ７
理論値：　　　　　　Ｃ，６２，０６；　　Ｈ，５，７
９実測値：　　　　　　　　６２．１０　：　　　　５
．７５特許出願代理人 弁理士　伊藤武雄 第１頁の続き 優先権主張　＠１９８３年３月２１日［相］イタリア（
Ｉ　Ｔ）＠２０１７８Ａ／８３ ■発　明　者　オレステ・ピッコロ イタリー国すボルノ・ビア・カ サ・リスパルミ３１ ０発　明　者　ルシオ・フイリピニ イタリー国すロノ・ビア・エフ ・す・セルビ２７ ０発　明　者　ラウラ・テイヌチー イタリー国サン・ギリアノ・ミ ラネセ・ビア・ベルディ２４ ＠Ｒ明　者　エルマノ・バロチ イタリー国ダルミネ・ピザ・レ オネ８−１０ ＠発明者　　マルコ・ガンドルフイ イタリー国コドグノ・ビア・ガ リバルジ４４ ■出　願　人　コンシグリオ・ナチオナレ・プレ・リセ
ルチェ イタリー国２０１２４ミラノ・ビア ・ブイ・ピサニ２８ 特許庁長官殿 １事件の表示　昭和５８年特許願第１１６７８７号２発
明の名称　（Ｏ−ヒドロキシアリール）−メタノール類
ならびにその製造法 ３補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　イタリー国　２０１２４　　ミラノビア　ブイ　
ビサニ　２８ 名称　プラスキム　ニス　ピー　ニー 代表者ビニトロ　ブラシナ　（ほか１名）国籍　イタリ
ー国 ４代理人 住所　〒５４０大阪市東区京橋３丁目５７番地５補正命
令の日付　　　　　　　　　　−６補正により増加する
発明の数　　　　−７補正の対象　明細書

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 （） （式中Ｒ′は同一あるいは異なる基で、Ｃ１〜Ｃ６アル
   キル基；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基；アリール基；ア
   リール０１〜Ｃ３アルキル基；ハロゲン、０１〜Ｃ３ア
   ルコキシあるいは０１〜Ｃ６アルキルで置換されたアリ
   ール基；５〜７員、但しその内の１〜２員は酸素、イオ
   ウあるいは窒素である複素環式基；ジアルキルアミノ基
   、但しアルキルの炭素数は１〜６；Ｃ２〜Ｃ７ｏアシル
   アミノ基；Ｃ２〜ＣＢ　アルキルあるいはアリールイミ
   ド基；ハロゲン；　Ｏ−Ａ。 Ｓ−Ａ、０ＣＯＡ基、但しＡは水素、ｃ、−Ｃ６アルキ
   ル゛、フェニル０１〜Ｃ３アルキル、アリールあるいは
   ０１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはハロ
   ゲンで置換されたアリールを表わし；また２つのＲ′が
   共同で０１〜Ｃ３アルコキシあるいはハロゲンで任意的
   に置換されうるアリール基を作るに必要な原子群を表わ
   し；ｎは０．１．２あるいは３を表わす） で示されるフェノール誘導体をルイス酸の存在下、一般
   式 ％式％） （式中Ｒは水素、０１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シ
   クロフルキル基、０１〜Ｃ４アルキル置換基を１〜２有
   するＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基、アリール基あるいは
   フェニル０１〜Ｃ３アルキル基；ｍは０あるいはｌ；Ｙ
   はＣＯＲ１ＣＲ（ＯＢ）　２　、Ｃ０ＯＲあるいはＣＮ
   基で、Ｒは上述の通りであり、　　　□Ｂは０１〜Ｃ６
   アルキル基、アリール０１〜Ｃ３アルキル基、あるいは
   ２つのＢでアルキリデン基を表わしそれが−０−ａ−Ｏ
   −基とで炭素数３〜９の５〜７員脂環式基を作る） で表わされる化合物と反応せしめることを特徴とする、
   一般式 （式中Ｒ′、Ｒ，ｍ、ｎ、およびＹは夫々前述せる通り
   ）で表わされる化合物の製造方法。
2. （２）　ＥｒＫｆ＜巾１ｋｌｌ＝印自１の女六ニーー申
   皆ユ・・ムブにト腓鳴壷Ｊの範囲第１項記載の方法。
3. （３）中性稀釈剤が塩化メチレン、ジクロロエタン、ベ
   ンゼン、二１−口ベンゼンあるいは二１〜口メタンであ
   る特許請求の範囲第２項記載の方法。
4. （４）ルイス酸が四価チタン、四価スズ、四価ジルコニ
   ウム、三価ボロン、三価アルミニウムあるいは三価モリ
   ブデンの誘導体である特許請求の範囲第１項記載の方法
   。
5. （５）四価チタンの誘導体が四塩化チタンである特許請
   求の範囲第４項記載の方法。
6. （６）一般式 （） （式中Ｒ′は同一あるいは異なる基で、６１〜Ｃ６アル
   キル基、０３〜Ｃ６シクロアルキル基、アリール基、ア
   リールＣ１−Ｃ５アルキル基、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ア
   ルコキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されたアリー
   ル基、５〜７員の、但しその内の１〜２員は酸素、イオ
   ウまたは窒素である、複素環式基、ジアルキル（Ｃ１〜
   Ｃ６）アミノ基、Ｃ２〜Ｃｏｏアシルアミノ基、Ｃ２〜
   Ｃ８アルキルあるいはアリールイミド基、ハロゲン、Ｏ
   −Ａ、　Ｓ−Ａ、　０ＣＯＡ基、但しＡは水素、Ｃ１〜
   Ｃ６アルキル、フェニル（（−＋〜Ｃ１〜Ｃ！４アルコ
   キシまたはハロゲンで置換されたアリール基を表わし；
   あるいは２つのＲ′が共同でＣ１〜Ｃ３アルコキシある
   いはハロゲンで置換されていてもよいアリールを作るに
   必要な原子群を表わし；尺は水素、ｃ１〜ＣＧアルキル
   Ｊル、０３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
   ルの１つあるいは２つで置換されたＣ３〜ｃ６シクロア
   ルキル基、アリール基あるいはフェニルＣ］〜Ｃ３アル
   キル基を表わし；ｍはＯまたは１；ｎは０、Ｉ、２また
   は３であり：ＹはＣＯＲ，ＣＲ（Ｏ１２）２、Ｃ０ＯＲ
   あるいはＣＮ基で、ここにＲは前述の意味を表わし、Ｂ
   はＣ１〜Ｃ６アルキル基、アリール（Ｃｊ−Ｃ３）アル
   キル基、あるいは２つのＢでアルキリデン基を構成し、
   これが−〇−Ｃ−Ｏ−基とでＣ３〜Ｃ９の５〜７貫脂環
   式基を作るが、但しｍが０、Ｒが１１、Ｙ　ＩＪ＜Ｃｏ
   ｏｌｌ、ｎが１の場合Ｒ′として２位の塩素あるいはメ
   ］〜キシあるいは４位のメチルを除き、またｍが０、Ｒ
   が１（、ＹがＣ００１１、ｎが２の場合、２つのＲ′と
   して２位および４位の臭素あるいはメチル、２位と３位
   または１位と４位のメチルを除く） で示される化合物。