JPS5929173B2 - ジハイドロコエンザイムｑ類化合物の製造方法 - Google Patents
ジハイドロコエンザイムｑ類化合物の製造方法Info
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- JPS5929173B2 JPS5929173B2 JP14208278A JP14208278A JPS5929173B2 JP S5929173 B2 JPS5929173 B2 JP S5929173B2 JP 14208278 A JP14208278 A JP 14208278A JP 14208278 A JP14208278 A JP 14208278A JP S5929173 B2 JPS5929173 B2 JP S5929173B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ジハィドロコエンザイムＱ類化合物の新規な
製造方法に関するものである。
製造方法に関するものである。
一般式
で示される置換基を表わし、ｎはＯ〜９の整数を、Ａ．
Ｂは水素原子又はＡ−Ｂで結合手を形成することを表わ
す。
Ｂは水素原子又はＡ−Ｂで結合手を形成することを表わ
す。
〕で示されるジハィドロコエンザムＱ類化合物の酸化型
化合物は補酵素Ｑとして知られ、特にＡ−Ｂが結合手を
形成し、ｎが９である２・３−ジメトキシ−５−メチル
−６−デカプレニル一１・４ベンゾキノン〔２・３−ジ
メトキシ−５−メチル−６−（３・７・１１・１５・１
９・２３・２７・３１・３５・３９−デカメチルテトラ
コンタデカエン一２・６・１０・１４・１８・２２・２
６・３０・３４・３８−イール）−１ ・４−ベンゾキ
ノン〕の天然型（△２−トランス−体）は補酵素ＱｌＯ
と称せられるもので、生体内において電子伝達系に関与
するとともにエネルギー産生に重要な役割を果し、虚血
による心筋組織の病変の改善、低下した心拍出量の増加
、アルドステロンのＮａ貯蓄作用に対する拮抗作用等を
有し、うつ血性心不全、肺うつ血、肝腫脹及び狭心症の
予防及び治療に有効である。
化合物は補酵素Ｑとして知られ、特にＡ−Ｂが結合手を
形成し、ｎが９である２・３−ジメトキシ−５−メチル
−６−デカプレニル一１・４ベンゾキノン〔２・３−ジ
メトキシ−５−メチル−６−（３・７・１１・１５・１
９・２３・２７・３１・３５・３９−デカメチルテトラ
コンタデカエン一２・６・１０・１４・１８・２２・２
６・３０・３４・３８−イール）−１ ・４−ベンゾキ
ノン〕の天然型（△２−トランス−体）は補酵素ＱｌＯ
と称せられるもので、生体内において電子伝達系に関与
するとともにエネルギー産生に重要な役割を果し、虚血
による心筋組織の病変の改善、低下した心拍出量の増加
、アルドステロンのＮａ貯蓄作用に対する拮抗作用等を
有し、うつ血性心不全、肺うつ血、肝腫脹及び狭心症の
予防及び治療に有効である。
従来知られているジハイドロコエンザイムＱ類化合物の
製造方法は、１反応収率が低い、２△２−シスージハイ
ドロコエンザイムＱ１プレノール類の分解物等の副生成
物が多量に生成し、精製操作が頻雑であり、３単離収率
が低下するといつた欠点を有していた。
製造方法は、１反応収率が低い、２△２−シスージハイ
ドロコエンザイムＱ１プレノール類の分解物等の副生成
物が多量に生成し、精製操作が頻雑であり、３単離収率
が低下するといつた欠点を有していた。
本発明者らは、簡便かつ安全で、しかも好収率でジハィ
ドロコエンサイムＱ類化合物を製造する方法を開発すべ
く鋭意検討した結果、２・３−ジメトキシ−５−メチル
ベンゾハイドロキノン又はその誘導体とプレノール（イ
ソプレノールをも含む）又はその反応性誘導体とを酸性
縮合触媒存在下、反応させてジハィドロコエンザイムＱ
類化合物を製造する方法において、反応溶媒としてニト
口系溶媒を使用することによりその目的を達成できるこ
とを見出し本発明を完成した。
ドロコエンサイムＱ類化合物を製造する方法を開発すべ
く鋭意検討した結果、２・３−ジメトキシ−５−メチル
ベンゾハイドロキノン又はその誘導体とプレノール（イ
ソプレノールをも含む）又はその反応性誘導体とを酸性
縮合触媒存在下、反応させてジハィドロコエンザイムＱ
類化合物を製造する方法において、反応溶媒としてニト
口系溶媒を使用することによりその目的を達成できるこ
とを見出し本発明を完成した。
即ち、本発明によれば、従来のプレノール誘導体とハイ
ドロキノン誘導体との反応に比較して、例えば、１反応
収率が高い、２主生成物の△２ートランスージハイドロ
コエンザイムＱと副生成物の△２−シスージハイドロコ
エンザイムＱの生成比が大きくトランス体に片寄る、３
△２−シス体、プレノール類の分解物等の副生成物が少
なく単離収率が高い、４反応速度が大、５従来法と比較
し触媒が少量ですみ装置の腐蝕等が防げる。
ドロキノン誘導体との反応に比較して、例えば、１反応
収率が高い、２主生成物の△２ートランスージハイドロ
コエンザイムＱと副生成物の△２−シスージハイドロコ
エンザイムＱの生成比が大きくトランス体に片寄る、３
△２−シス体、プレノール類の分解物等の副生成物が少
なく単離収率が高い、４反応速度が大、５従来法と比較
し触媒が少量ですみ装置の腐蝕等が防げる。
等の利点がある。即ち、本発明は一般式
で示されるバイト狛キノン誘導体と一般式で示されるプ
レノール又はその反応性誘導体とを酸性縮合触媒存在下
、反応させて前記一般式（１）で示されるジハイドロコ
エンザイムＱ類化合物を製造するに際し、反応溶媒とし
てニトロ系溶媒を使用する方法である。
レノール又はその反応性誘導体とを酸性縮合触媒存在下
、反応させて前記一般式（１）で示されるジハイドロコ
エンザイムＱ類化合物を製造するに際し、反応溶媒とし
てニトロ系溶媒を使用する方法である。
ただし、式中、Ｒ１は前記の意味を表わす。本発明にお
いて使用されるプレノールとしては、例えば３−メチル
ブテン−２−オール−１・３メチルブテン−１−オール
−３、ゲラニオール、リナロール、フイトール、イソフ
イトール、ソラネソール、デカプレノール、イソデカプ
レノールをあげることができる。
いて使用されるプレノールとしては、例えば３−メチル
ブテン−２−オール−１・３メチルブテン−１−オール
−３、ゲラニオール、リナロール、フイトール、イソフ
イトール、ソラネソール、デカプレノール、イソデカプ
レノールをあげることができる。
プレノールの反応性誘導体としては、例えばプレノール
のアルコール体から導かれるエステル体、ハライド体を
あげることができる。本発明において使用する溶媒はニ
トロ系溶媒単独もしくはこれとこれ以外の溶媒の混合物
である。
のアルコール体から導かれるエステル体、ハライド体を
あげることができる。本発明において使用する溶媒はニ
トロ系溶媒単独もしくはこれとこれ以外の溶媒の混合物
である。
ニトロ系溶媒の例としては、ニトロメタン、ニトロエタ
ン、１−ニトロプロパン、２−ニトロプロパン、ニトロ
ベンゼン、これら混合物があげられ、一方前記二トロ系
溶媒と混合して使用できる溶媒としては本発明で使用す
る触媒と反応しないものであればいずれも使用できる。
例えば、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、オ
クタン等の炭化水素系溶媒、クロロホルム、二塩化メチ
レン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、
エーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン
等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエス
テル系溶媒、これら混合物をあげることができる。本発
明において使用する酸性縮合触媒としては塩酸、硫酸、
硫酸水素塩、ｐ−トルエンスルホン酸等のプロトン酸、
塩化亜鉛、塩化アルミニウム、三沸化ホウ素又はそれの
エーテル錯体等のルィス酸、ゼオライト、シリカアルミ
ナ、活性白土等の固体酸を使用することができる。
ン、１−ニトロプロパン、２−ニトロプロパン、ニトロ
ベンゼン、これら混合物があげられ、一方前記二トロ系
溶媒と混合して使用できる溶媒としては本発明で使用す
る触媒と反応しないものであればいずれも使用できる。
例えば、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、オ
クタン等の炭化水素系溶媒、クロロホルム、二塩化メチ
レン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、
エーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン
等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエス
テル系溶媒、これら混合物をあげることができる。本発
明において使用する酸性縮合触媒としては塩酸、硫酸、
硫酸水素塩、ｐ−トルエンスルホン酸等のプロトン酸、
塩化亜鉛、塩化アルミニウム、三沸化ホウ素又はそれの
エーテル錯体等のルィス酸、ゼオライト、シリカアルミ
ナ、活性白土等の固体酸を使用することができる。
本発明の反応条件は酸性縮合触媒を使用して前記ハイド
ロキノン誘導体とプレノール又はその反応性誘導体とを
反応せしめてジハイドロコエンザイムＱ類化合物を製造
する公知反応の条件を適用できる。
ロキノン誘導体とプレノール又はその反応性誘導体とを
反応せしめてジハイドロコエンザイムＱ類化合物を製造
する公知反応の条件を適用できる。
例えば、プレノール１モル当り前記ハイドロキノン誘導
体を１〜３０モル程度使用するとよいが、過剰に使用す
るのが好ましい。
体を１〜３０モル程度使用するとよいが、過剰に使用す
るのが好ましい。
触媒の量は反応物に対し当モル量使用する必要はなく、
微量で十分である。
微量で十分である。
反応温度は触媒によつても異なるが一般にＯ〜１００℃
の範囲が適当である。
の範囲が適当である。
反応時間は、反応温度、触媒によつて異なるが通常は５
分〜１０時間程度である。
分〜１０時間程度である。
このようにして反応させた後、反応液から抽出又は▲過
によつて触媒を除去し、次いで溶媒を減圧下に留去する
。
によつて触媒を除去し、次いで溶媒を減圧下に留去する
。
残渣を適当な溶媒、例えばエーテル等に溶解後、水酸化
ナトリウム水溶液で過剰の原料、ハイドロキノン誘導体
を抽出、除去し、水洗中和後、有機層を減圧下に濃縮乾
固し、残渣を例えばシリカゲルカラムクロマトグラフイ
一で分離精製することにより目的化合物のジハイドロコ
エンザイムＱ類化合物を得ることができる。この化合物
は不安定な物質であるので反応混合物から単離すること
なく直ちに公知の方法で酸化し、酸化型化合物に変換す
るのが好ましい。以下実施例により本発明をより詳細に
説明する。
ナトリウム水溶液で過剰の原料、ハイドロキノン誘導体
を抽出、除去し、水洗中和後、有機層を減圧下に濃縮乾
固し、残渣を例えばシリカゲルカラムクロマトグラフイ
一で分離精製することにより目的化合物のジハイドロコ
エンザイムＱ類化合物を得ることができる。この化合物
は不安定な物質であるので反応混合物から単離すること
なく直ちに公知の方法で酸化し、酸化型化合物に変換す
るのが好ましい。以下実施例により本発明をより詳細に
説明する。
実施例 １イソデカプレノール（純度９５％）１．４７
７（２ミリモル）、２・３−ジメトキシ−５−メチルベ
ンゾハイドロキノン３．６８７（２０ミリモル）をニト
ロメタン５ｍ１とヘキサン５ｍ１の混合溶媒に溶解後、
４０〜４５℃に加温し攪拌した。
７（２ミリモル）、２・３−ジメトキシ−５−メチルベ
ンゾハイドロキノン３．６８７（２０ミリモル）をニト
ロメタン５ｍ１とヘキサン５ｍ１の混合溶媒に溶解後、
４０〜４５℃に加温し攪拌した。
これにボロントリフルオライドエチルエーテルコンプレ
ツクス０．０６ｍ１（０．４８ミリモル）を含むニトロ
メタン溶液１ｍ１を１０分間かけて滴下し、更に５分間
同温度で撹拌し反応を行なつた。反応終了後、水６０ｍ
１、エーテル３０ｍ１を加え、水洗後有機層を減圧下に
濃縮した。残渣をエーテル５０ｍ１に溶解し、アルカリ
水洗、水洗後塩化第二鉄６水和物１．０８７（４ミリモ
ル）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を水
、５％食塩水で洗浄後エーテルを留去して油状残渣１．
７７を得た。この残渣を高速液体クロマトグラフィ一で
分析した結果、シス対トランスは１２対８８であつた。
この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ一により
精製した後、アセトンより結晶化して融点４８〜４９℃
の補酵素ＱｌＯの橙色の結晶を０，９８７（収率５７％
）得た。なお、本品のＵＶ，．ＩＲ，．ＮＭＲスペフト
ルは標品のそれと一致した。
ツクス０．０６ｍ１（０．４８ミリモル）を含むニトロ
メタン溶液１ｍ１を１０分間かけて滴下し、更に５分間
同温度で撹拌し反応を行なつた。反応終了後、水６０ｍ
１、エーテル３０ｍ１を加え、水洗後有機層を減圧下に
濃縮した。残渣をエーテル５０ｍ１に溶解し、アルカリ
水洗、水洗後塩化第二鉄６水和物１．０８７（４ミリモ
ル）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を水
、５％食塩水で洗浄後エーテルを留去して油状残渣１．
７７を得た。この残渣を高速液体クロマトグラフィ一で
分析した結果、シス対トランスは１２対８８であつた。
この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ一により
精製した後、アセトンより結晶化して融点４８〜４９℃
の補酵素ＱｌＯの橙色の結晶を０，９８７（収率５７％
）得た。なお、本品のＵＶ，．ＩＲ，．ＮＭＲスペフト
ルは標品のそれと一致した。
実施例 ２
実施例１において、溶媒としてニトロメタン５ｍ１とヘ
キサン５ｍ１の混合溶媒の代わりに、ニトロメタン２０
ｍ１とヘキサン１０ｍ１を用いた以外は同じ反応、処理
を繰返し、分析した結果シス対トランスは８対９２であ
つた。
キサン５ｍ１の混合溶媒の代わりに、ニトロメタン２０
ｍ１とヘキサン１０ｍ１を用いた以外は同じ反応、処理
を繰返し、分析した結果シス対トランスは８対９２であ
つた。
以後、実施例１と同様に精製を行ない、補酵素ＱｌＯの
結晶を１．０２７（収率５９％）得た。実施例 ３ 実施例１において、ニトロメタン５ｍ１とヘキサン５ｍ
１の混合溶媒の代わりに、ニトロメタン１０ｍ１とイソ
プロビルエーテル１０ｍ１を用いた以外は実施例１と同
じ反応、処理を繰返し、補酵素Ｑ，Ｏの結晶を０．７９
ｙ（収率４６％）得た。
結晶を１．０２７（収率５９％）得た。実施例 ３ 実施例１において、ニトロメタン５ｍ１とヘキサン５ｍ
１の混合溶媒の代わりに、ニトロメタン１０ｍ１とイソ
プロビルエーテル１０ｍ１を用いた以外は実施例１と同
じ反応、処理を繰返し、補酵素Ｑ，Ｏの結晶を０．７９
ｙ（収率４６％）得た。
実施例 ４
イソデカプレノール（９５％純度）１．４７７（２ミリ
モル）、２・３−ジメトキシ−５−メチルベンゾハイド
ロキノン３．６８ｆ（２０ミリモル）をニトロメタン１
０ｍ１１ヘキサン１０ｍ１の混合溶媒に溶解後、４０〜
４５℃に加温し攪拌した。
モル）、２・３−ジメトキシ−５−メチルベンゾハイド
ロキノン３．６８ｆ（２０ミリモル）をニトロメタン１
０ｍ１１ヘキサン１０ｍ１の混合溶媒に溶解後、４０〜
４５℃に加温し攪拌した。
これに、無水塩化アルミニウム０．１７Ｖ（１．３ミリ
モル）を含むニトロメタン溶液１ＴｆＬ１を１０分間か
けて滴下後、直ちに水６０ｍ１１エーテル３０ｍ１を加
えた。以下、実施例１と同様の反応、処理を繰返し、補
酵素ＱｌＯの結晶を０．５５７（収率３２％）得た。
モル）を含むニトロメタン溶液１ＴｆＬ１を１０分間か
けて滴下後、直ちに水６０ｍ１１エーテル３０ｍ１を加
えた。以下、実施例１と同様の反応、処理を繰返し、補
酵素ＱｌＯの結晶を０．５５７（収率３２％）得た。
実施例 ５イソデカプレノール（９５％純度）１．４７
ｆ（２ミリモル）、２・３−ジメトキシ−５−メチルベ
ンゾハイドロキノン３．６８ｔ（２０ミリモル）を２−
ニトロプロパン１０ｍ１１ヘキサン１０ｍ１の混合溶媒
に溶解後、４０〜４５℃に加温し撹拌した。
ｆ（２ミリモル）、２・３−ジメトキシ−５−メチルベ
ンゾハイドロキノン３．６８ｔ（２０ミリモル）を２−
ニトロプロパン１０ｍ１１ヘキサン１０ｍ１の混合溶媒
に溶解後、４０〜４５℃に加温し撹拌した。
これにボロントリフルオライドエチルエーテルコンプレ
ツクス０．０６ｍ１（０．４８ミリモル）を含むニトロ
メタン溶液１ＴＩＬＩを１０分間かけて滴下後、更に同
温度で１０分間撹拌し反応を行なつた。以下実施例１と
同様の反応、処理を繰返し補酵素ＱｌＯの結晶を０．６
４７（収率３７％）得た。実施例 ６インデカプレノー
ル（９５％純度）１．４７Ｖ（２ミリモル）、２・３−
ジメトキシ−５−メチルベンゾロイドロキノン３．６８
ｆ（２０ミリモル）をニトロメタン１０ｍ１とトルエン
６ｍ１の混合溶媒に溶解後１００℃に加温し撹拌した。
ツクス０．０６ｍ１（０．４８ミリモル）を含むニトロ
メタン溶液１ＴＩＬＩを１０分間かけて滴下後、更に同
温度で１０分間撹拌し反応を行なつた。以下実施例１と
同様の反応、処理を繰返し補酵素ＱｌＯの結晶を０．６
４７（収率３７％）得た。実施例 ６インデカプレノー
ル（９５％純度）１．４７Ｖ（２ミリモル）、２・３−
ジメトキシ−５−メチルベンゾロイドロキノン３．６８
ｆ（２０ミリモル）をニトロメタン１０ｍ１とトルエン
６ｍ１の混合溶媒に溶解後１００℃に加温し撹拌した。
これにシリカアルミナＮ−６３３ＨＮ（日揮化学（株）
製）０．７５７を３０分間かけて加え、更に３０分間同
温度で攪拌し反応を行なつた。その後、反応混合物を瀝
過しシリカアルミナ触媒を除去後、エーテル４０ｍ１で
触媒をよく洗浄した。▲液と洗液を合わせ減圧下に濃縮
した。残渣をエーテル５０ｍ１に溶解し、アルカリ水洗
、水洗後、塩化第二鉄６水和物１．０８７（４ミリモル
）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を水、
５％食塩水で洗浄後、エーテルを留去して油状残渣１．
２７を得た。この残渣を高速液体クロマトグラフイ一で
分析した結果シス対トランスは９：９１であつた。以後
実施例１と同様の精製を行ない２・３−ジメトキシ−５
−メチル−６−デカプレニルベンゾキノンの結晶０．６
９７（収率４０％）を得た。実施例 ７ ホウ酸０．１３７（２ミリモル）をトルエン５０ｍ１に
溶解し、共沸脱水操作を２時間行つた後、トルエンを留
去し、ヘキサン５ｍ１を加えた。
製）０．７５７を３０分間かけて加え、更に３０分間同
温度で攪拌し反応を行なつた。その後、反応混合物を瀝
過しシリカアルミナ触媒を除去後、エーテル４０ｍ１で
触媒をよく洗浄した。▲液と洗液を合わせ減圧下に濃縮
した。残渣をエーテル５０ｍ１に溶解し、アルカリ水洗
、水洗後、塩化第二鉄６水和物１．０８７（４ミリモル
）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を水、
５％食塩水で洗浄後、エーテルを留去して油状残渣１．
２７を得た。この残渣を高速液体クロマトグラフイ一で
分析した結果シス対トランスは９：９１であつた。以後
実施例１と同様の精製を行ない２・３−ジメトキシ−５
−メチル−６−デカプレニルベンゾキノンの結晶０．６
９７（収率４０％）を得た。実施例 ７ ホウ酸０．１３７（２ミリモル）をトルエン５０ｍ１に
溶解し、共沸脱水操作を２時間行つた後、トルエンを留
去し、ヘキサン５ｍ１を加えた。
次いでゲラニオール０．３１７（２ミリモル）を加え還
流温度で１時間反応した。反応液の１Ｈ−ＮＭＲを測定
するとゲラニオールの−ＣＨ２−０Ｈに帰属されるδ４
．０（２Ｈ，．ｄ０Ｕｂ１ｅｔ）のシグナルが完全に消
失し、新たにホウ酸ゲラニルエステルの生成を示すシグ
ナルがδ４．２７（２Ｈ，．ｄ０ｕｂ１ｅｔ）Ｖｃ認め
られた。このδ４．２７のシグナルはＤ２Ｏの添加によ
り数分で完全に消失し原料のゲラニオールのメチレンシ
グナルδ４．０（２Ｈ，．ｄ０ｕｂ１ｅｔ）に変化した
。このようにして調製したゲラニオールのホウ酸エステ
ル２ミリモルを含むヘキサン溶液に２・３一ジメトキシ
一５−メチルベンゾハイドロキノン３。
流温度で１時間反応した。反応液の１Ｈ−ＮＭＲを測定
するとゲラニオールの−ＣＨ２−０Ｈに帰属されるδ４
．０（２Ｈ，．ｄ０Ｕｂ１ｅｔ）のシグナルが完全に消
失し、新たにホウ酸ゲラニルエステルの生成を示すシグ
ナルがδ４．２７（２Ｈ，．ｄ０ｕｂ１ｅｔ）Ｖｃ認め
られた。このδ４．２７のシグナルはＤ２Ｏの添加によ
り数分で完全に消失し原料のゲラニオールのメチレンシ
グナルδ４．０（２Ｈ，．ｄ０ｕｂ１ｅｔ）に変化した
。このようにして調製したゲラニオールのホウ酸エステ
ル２ミリモルを含むヘキサン溶液に２・３一ジメトキシ
一５−メチルベンゾハイドロキノン３。
６８７（２０ミリモル）、ニトロメタン５ｍ１を加え溶
解した。
解した。
その後ボロントリフルオライドエチルエーテルコンプレ
ツクス０．０４ｍ１（０．３２ミリモル）を含むニトロ
メタン溶液（１ｍ１）を４０〜４３℃で１０分間かけて
滴下した。以下、実施例１と同じ反応、処理を繰返し、
得られた反応残渣を分析した結果シス対トランスは１２
対８８であつた。
ツクス０．０４ｍ１（０．３２ミリモル）を含むニトロ
メタン溶液（１ｍ１）を４０〜４３℃で１０分間かけて
滴下した。以下、実施例１と同じ反応、処理を繰返し、
得られた反応残渣を分析した結果シス対トランスは１２
対８８であつた。
実施例１と同様に精製を行ない、補酵素Ｑ２の結晶５１
５ηを得た（収率：８１％）。
５ηを得た（収率：８１％）。
本品のＵＶ，．ＮＭＲ，．ＩＲスペクトルは別途合成し
た標品と一致した。
た標品と一致した。
実施例 ８
ホウ酸０．１３７（２ミリモル）をトルエン５０ｍ１に
溶解し、共沸脱水操作を２時間行つた後、トルエンを留
去し、ヘキサン１０ｍ１を加えた。
溶解し、共沸脱水操作を２時間行つた後、トルエンを留
去し、ヘキサン１０ｍ１を加えた。
次いでインデカプレノール（純度９５％）１．４７ｙ（
２ミリモル）を加え還流温度で１時間反応した。２・
３−ジメトキシ− ５ −メチル−ベンゾハイドロキノ
ン３．６８ｙ（ ２０ミリモル）を含むニトロメタン溶
液（１０ｍ１）に上記のように合成したホウ酸イソデカ
プレニルエステル２ミリモルを含むヘキサン溶液を加え
る。
２ミリモル）を加え還流温度で１時間反応した。２・
３−ジメトキシ− ５ −メチル−ベンゾハイドロキノ
ン３．６８ｙ（ ２０ミリモル）を含むニトロメタン溶
液（１０ｍ１）に上記のように合成したホウ酸イソデカ
プレニルエステル２ミリモルを含むヘキサン溶液を加え
る。
その後ボロントリフルオライドエチルエーテルコンプレ
ツクス０．０４ｍ１（ ０．３２ミリモル）を含むニト
ロメタン溶液（１ｍ１）を４０〜４３℃で１０分間かけ
て滴下した。以下、実施例１と同じ反応、処理を繰返し
、得られた反応残渣を分析した結果シス対トランスは１
０対９０であつた。
ツクス０．０４ｍ１（ ０．３２ミリモル）を含むニト
ロメタン溶液（１ｍ１）を４０〜４３℃で１０分間かけ
て滴下した。以下、実施例１と同じ反応、処理を繰返し
、得られた反応残渣を分析した結果シス対トランスは１
０対９０であつた。
実施例１と同様に精製を行ない、補酵素ＱｌＯの結晶を
０．９５Ｖ（収率：５５％）得た。実施例 ９ イソデカプレノール（純度９５％）１．４７ｙ（２ミリ
モル）、２・３−ジメトキシ−５−メチルベンゾハイド
ロキノン５．５２Ｖ（３０ミリモル）をニトロエタン１
０ｍ１とｎ−オクタン４０ｍ１の混合溶媒に溶解後、３
５−４０℃に加温撹拌した。
０．９５Ｖ（収率：５５％）得た。実施例 ９ イソデカプレノール（純度９５％）１．４７ｙ（２ミリ
モル）、２・３−ジメトキシ−５−メチルベンゾハイド
ロキノン５．５２Ｖ（３０ミリモル）をニトロエタン１
０ｍ１とｎ−オクタン４０ｍ１の混合溶媒に溶解後、３
５−４０℃に加温撹拌した。
これにボロントリフルオライドエチルエーテルコンプレ
ツクス０．０６ｍ１（ ０．４８ミリモル）をニトロエ
タン１ｍ１に溶かして一気に加え、更に１０分間、同侶
度で撹拌し反応を行なつた。
ツクス０．０６ｍ１（ ０．４８ミリモル）をニトロエ
タン１ｍ１に溶かして一気に加え、更に１０分間、同侶
度で撹拌し反応を行なつた。
反応終了後、１０％芒硝水２０ｍｊを加え、撹拌した後
静置分層し、水層と有機層を分離し、有機層の溶媒を留
去した。残つたオイル中にｎ−オクタン３０ゴを加え、
撹拌すると過剰の２・３−ジメトキシ−５−メチルベン
ゾハイドロキノンが結晶化した。析出したハイドロキノ
ン４．９ｙを濾過し、濾液中にイソプロパノール１２ｍ
１、硝酸第二鉄９水和物１．６２ｙ（４ミリモル）を加
え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を５％芒硝水で
洗浄後有機層を濃縮乾固して油状残渣１．７ｙを得た。
この残渣を高速液体クロマトグラフイ一で分析した結果
、シス対トランスは１５対８５であつた。この残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイ一により精製した後イ
ソプロパノールより結晶化して融点４８〜４９℃の補酵
素ＱＩＯの橙色の結晶を０．８６１（収率５０％）得た
。なお、本品のＵＶ）ＩＲ．ＮＭＲスペクトルは標品の
それと一致した。実施例 １０ ィソデカプレノール（純度９５％）１．４７１（２ミリ
モル）とホウ酸３２１．６ｍＩｆ７（ ５．６ミリモル
）をフラスコにいれ、ｎ−オクタン８０ｍ１を加え１４
０℃に加熱し、共沸脱水を行ないながらホウ酸エステル
化した。
静置分層し、水層と有機層を分離し、有機層の溶媒を留
去した。残つたオイル中にｎ−オクタン３０ゴを加え、
撹拌すると過剰の２・３−ジメトキシ−５−メチルベン
ゾハイドロキノンが結晶化した。析出したハイドロキノ
ン４．９ｙを濾過し、濾液中にイソプロパノール１２ｍ
１、硝酸第二鉄９水和物１．６２ｙ（４ミリモル）を加
え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を５％芒硝水で
洗浄後有機層を濃縮乾固して油状残渣１．７ｙを得た。
この残渣を高速液体クロマトグラフイ一で分析した結果
、シス対トランスは１５対８５であつた。この残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイ一により精製した後イ
ソプロパノールより結晶化して融点４８〜４９℃の補酵
素ＱＩＯの橙色の結晶を０．８６１（収率５０％）得た
。なお、本品のＵＶ）ＩＲ．ＮＭＲスペクトルは標品の
それと一致した。実施例 １０ ィソデカプレノール（純度９５％）１．４７１（２ミリ
モル）とホウ酸３２１．６ｍＩｆ７（ ５．６ミリモル
）をフラスコにいれ、ｎ−オクタン８０ｍ１を加え１４
０℃に加熱し、共沸脱水を行ないながらホウ酸エステル
化した。
フラスコ内のｎ−オクタンが４０ｍ１になるようにｎ−
オクタンを留出させた後、２・３−ジメトキシ− ５
−メチルベンゾハイドロキノン５．５２１（ ３０ミリ
モル）とニトロエタン１０ｍ１を加え溶解させた。３５
〜４０℃に加偏し、ここにボロントリフルオライドーエ
チルエーテルコンプレツクス０．０６ｍ１（０．４８ミ
リモル）を１ｍ１のニトロエタンに溶かして加えた。１
０分間、同温度で撹拌し反応させた後、実施例９と同様
の処理を繰返し油状残渣１．９Ｖを得た。この残渣を高
速液体クロマトグラフイ一で分析した結果、シス対トラ
ンスは１１対８９であつた。
オクタンを留出させた後、２・３−ジメトキシ− ５
−メチルベンゾハイドロキノン５．５２１（ ３０ミリ
モル）とニトロエタン１０ｍ１を加え溶解させた。３５
〜４０℃に加偏し、ここにボロントリフルオライドーエ
チルエーテルコンプレツクス０．０６ｍ１（０．４８ミ
リモル）を１ｍ１のニトロエタンに溶かして加えた。１
０分間、同温度で撹拌し反応させた後、実施例９と同様
の処理を繰返し油状残渣１．９Ｖを得た。この残渣を高
速液体クロマトグラフイ一で分析した結果、シス対トラ
ンスは１１対８９であつた。
この残渣を実施例９と同様に精製し、補酵素ＱＩＯの橙
色結晶を０．９５Ｖ（収率５５％）得た。
色結晶を０．９５Ｖ（収率５５％）得た。
なお、本品のＵＶ，．ＩＲ，．ＮＭＲスペクトルは標品
のそれと一致した。
のそれと一致した。
参考例 １
実施例１において溶媒としてニトロメタン５ｍ１とヘキ
サン５ｍ１の混合溶媒の代わりに、へキサン１０ｍ１を
使用した以外は実施例１と同じ反応及び処理を繰返し、
得られた反応残渣を分析した結果シス対トランスは２０
対８０であつた。
サン５ｍ１の混合溶媒の代わりに、へキサン１０ｍ１を
使用した以外は実施例１と同じ反応及び処理を繰返し、
得られた反応残渣を分析した結果シス対トランスは２０
対８０であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるハイドロキノン誘導体と一般式▲数式、化学
式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるプレノール又はその反応性誘導体とを酸性縮
合触媒存在下、反応させて一般式▲数式、化学式、表等
があります▼で示されるジハイドロコエンザイムＱ類化
合物を製造するに際し、反応溶媒としてニトロ系溶媒を
使用することを特徴とするジハイドロコエンザイムＱ類
化合物の製造方法。 ただし、式中、Ｒ＿１は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される置換基を表わし、ｎは０〜９の整数を、Ａ、
Ｂは水素原子又はＡ−Ｂで結合手を形成することを表わ
す。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14208278A JPS5929173B2 (ja) | 1978-11-17 | 1978-11-17 | ジハイドロコエンザイムｑ類化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14208278A JPS5929173B2 (ja) | 1978-11-17 | 1978-11-17 | ジハイドロコエンザイムｑ類化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5569535A JPS5569535A (en) | 1980-05-26 |
| JPS5929173B2 true JPS5929173B2 (ja) | 1984-07-18 |
Family
ID=15307008
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14208278A Expired JPS5929173B2 (ja) | 1978-11-17 | 1978-11-17 | ジハイドロコエンザイムｑ類化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5929173B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1915333B1 (en) * | 2005-08-10 | 2015-06-03 | DSM IP Assets B.V. | Process for the preparation of ubihydroquinones and ubiquinones |
-
1978
- 1978-11-17 JP JP14208278A patent/JPS5929173B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5569535A (en) | 1980-05-26 |
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