CH629741A5 - Arylenedioxy-bis-dicetones, leur preparation et leur utilisation comme medicaments. - Google Patents

Arylenedioxy-bis-dicetones, leur preparation et leur utilisation comme medicaments. Download PDF

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CH629741A5
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hai
cmh2m
benzene
formula
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CH53678A
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Guy Dominic Diana
Philip Michael Carabateas
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Sterling Drug Inc
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Description

Cette invention concerne de nouvelles arylènedioxybisdicétones et leur préparation, ces composés étant utiles comme agents antiviraux.
Le brevet britannique N° 1200834 décrit des substances acycli-ques utilisables comme intermédiaires pour préparer des agents tensio-actifs, des lubrifiants et des parfums cosmétiques. Parmi les substances décrites, citons les dicétones aliphatiques comme (CH3CO)2CHC(CH3)=CHCH2CH2C(CH3)=CHCH(COCH3)2.
Le brevet des EUA N° 3933837 décrit des aryloxyalkyldicétones ayant une activité antivirale, comprenant les composés de formule RO-Ar - O—(CH2)n—CH(COC2Hs)2 dans laquelle Ar est un groupement phénylène ou phénylène substitué et R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ou benzyle.
L'invention concerne des composés de formule
R R
0=C^ ^C=0
5 \ /
HC-(CmH2m)-0-Ar-0-(CnH2n)-CH (I)
o=c^ ^c=o
R R
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dans laquelle:
R est un groupement alkyle de 1 à 4 atomes de carbone;
Ar est un groupement 1,3- ou 1,4-phénylène dans lequel le noyau phényle peut être en outre substitué par un ou deux radicaux 15 méthyle, éthyle ou halogène;
m et n sont des entiers de 3 à 7, la somme de m et n étant comprise entre 7 et 14.
Les composés de l'invention peuvent être introduits également dans des compositions permettant de combattre des virus, compre-20 nant une quantité efficace sur le plan antiviral d'au moins un composé de formule I, en mélange avec un support ou un diluant approprié.
On peut préparer les composés de formule I:
a) en faisant réagir un composé de formule HO—AR—OH
25 sucessivement avec des équivalents molaires des composés de formules Hai—(CmH2m)—CH(COR)2 et Hal-(CnH2n)-CH(COR)2, où Hai est le brome ou l'iode, ou, quand m et n sont des entiers identiques, avec au moins deux équivalents molaires de Hai—(CmH2m)—CH(COR)2, toutes ces réactions ayant lieu en 30 présence d'une base dans un solvant organique inerte, ou b) en faisant réagir un composé de formule
Hai—(CmH2m)—O—Ar—O—(CnH2n)—Hai, où Hai est un atome de brome ou d'iode, avec un sel de métal alcalin ou un chélate de métal lourd d'une dicétone de formule RCOCH2COR, dans un 35 solvant organique inerte.
Chacun des procédés précédents comprend l'élimination d'hydra-cide en présence d'une base.
La première route de synthèse comprend la réaction d'un phénol difonctionnel HO—Ar—OH avec irne haloalkyldicétone en présence 40 d'une base. La base est de préférence une base qui transforme le phénol en son sel de métal alcalin et comprend des bases comme l'hydroxyde de sodium, l'hydrure de lithium, l'hydroxyde de potassium, le carbonate de potassium, etc. La réaction a lieu dans un solvant organique inerte, lentement à la température ambiante 45 (20°C) et plus rapidement à température élevée, de préférence entre environ 50 et 100°C. Dans l'haloalkyldicétone, l'atome d'halogène est de préférence le brome ou l'iode.
Dans le cas où m est différent de n dans la formule I, on effectue la réaction par étapes, d'abord avec un équivalent molaire par 50 rapport au bisphénol de Hai—(CmH2m)—CH(COR)2 pour produire une hydroxyaryloxyalkyldicétone de formule (RCO)2CH—(mH2m)—O—Ar—OH, et ensuite avec un équivalent molaire ou un excès de Hai—(CnH2n)—CH(COR)2.
Au cas où m est identique à n dans la formule I, on peut effectuer 55 la réaction en une seule étape, avec deux ou plusieurs équivalents molaires de Hai—(CmH2m)—CH(COR)2.
On peut préparer les haloalkyldicétones intermédiaires en faisant réagir un énolate de métal alcalin ou un chélate de métal lourd d'une dicétone (RCO)2CH2 avec un dihalogénure d'alkylène de formule 6o Hai—(CmH2m)—Hai ou Hai—(CnH2n)—Hai. La réaction a lieu dans un solvant inerte dans des compositions anhydres à la température ambiante ou légèrement au-dessus (20-70°C) en utilisant des quantités équimolaires des réactifs ou un excès, par rapport à la stœchiométrie, du dihalogénure.
ss La seconde route de synthèse comprend la réaction d'un phénylè-nebis(halogénure d'oxyalkyle) de formule Hai—(CmH2m)—O—Ar—O—(CnH2n)—Hai, où Hai est de préférence le brome ou l'iode, avec un sel de métal alcalin ou un chélate de
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métal lourd d'une dicétone RCOCH2COR, dans un solvant organique inerte.
On peut préparer les intermédiaires Hai—(CmH2m)— O—Ar—O— (CnH2n)—Hai par un procédé analogue à celui de l'étape finale de la première route de synthèse, c'est-à-dire la réaction par étapes d'un bisphénol avec des quantités équimolaires de Hai—(CmH2m) — Hai et Hai —(CnH2n)—Hai; ou avec un excès de Hai—(CmH2m)—Hai si m est identique à n.
On préfère le composé de formule I où m est identique à n en raison de la simplicité relative de leur préparation. On préfère également habituellement les composés où CmH2m et CnH2n sont des groupements alkylène à chaîne droite, bien que les composés à chaîne ramifiée fassent évidemment partie du domaine de l'invention.
Dans les composés de formule I où le noyau Ar est substitué par des radicaux halogène, le ou les groupements halogènes peuvent être l'un des quatre halogène, le fluor, le chlore, le brome ou l'iode.
Les formules des composés de l'invention sont établies par le mode de synthèse, par analyse élémentaire et par les déterminations faites sur les spectres infrarouge et de résonance magnétique nucléaire.
L'évaluation biologique des composés de l'invention montre qu'ils possèdent une activité antivirale in vitro et in vivo. L'essai in vitro des composés vis-à-vis du virus Herpès type 2 montre qu'ils ont une concentration inhibitrice minimale de croissance (CIM) comprise entre environ 1,5 et environ 25 pg/ml. Les CIM sont déterminées par des modes opératoires classiques de dilution en série.
On prépare les compositions antivirales en préparant une solution ou une suspension diluée dans un milieu organique ou aqueux et organique, par exemple l'alcool éthylique, l'acétone, le diméthylsul-foxyde, etc., et on les applique au lieu à désinfecter par des moyens classiques comme la pulvérisation, l'utilisation d'un tampon ou l'immersion. Ou bien on peut préparer les composés sous forme d'onguents ou de crèmes en les incorporant dans des bases classiques pour onguents et crèmes, comme les alkylpolyétheralcools, l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique, etc., sous forme de gelées en les incorporant dans des bases classiques pour gelée pour la glycérine et la gomme adragante; sous forme de pulvérisations ou de mousses aérosols.
Les exemples suivants illustreront mieux l'invention.
Exemple 1:
a) 4-(6-Bromohexyl) -3,5-heptanedione
On ajoute en 1 h une solution de 64,1 g de 3,5-heptanedione dans 200 ml de diméthylformamide, à une suspension de 3,65 g d'hydrure de lithium dans 400 ml de diméthylformamide. On agite le mélange pendant 1 h, puis on ajoute en une fois 488 g de 1,6-dibromohexane. On chauffe le mélange réactionnel à 60-70°C pendant 24 h. On chasse le solvant volatil et on répartit le résidu entre de l'eau et du dichlorure de méthylène. On concentre la solution de dichlorure de méthylène et on distille le résidu pour obtenir 65,0 g de 4-(6-bromohexyl)-3,5-heptanedione, p.e. 118-124°C (0,005 mm).
En remplaçant le 1,6-dibromohexane dans la préparation précédente par un équivalent molaire de 2-éthyl-l,3-dibromopropane ou de 2,4-diméthyl-l,5-dibromopentane, on voit que l'on peut obtenir respectivement la 4-(3-bromo-2-éthylpropyl)-3,5-heptanedione ou la 4-(5-bromo-2,4-diméthylpentyl)-3,5-heptanedione.
En remplaçant la 3,5-heptanedione dans la préparation précédente par un équivalent molaire de 2,4-pentanedione, de 5,7-undécanedione ou de 2,2,6,6-tétraméthyl-3,5-heptanedione, on voit que l'on peut obtenir respectivement la 3-(6-bromohexyl)-2,4-pentanedione, la 6-(6-bromohexyl)-5,7-undécanedione et la 4-(6-bromohexyl)-2,2,6,6-tétramêthyl-3,5-heptanedione. b)l,3-Bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)benzène [I; R est CH3CH2, Ar est 1,3-phénylène, CmH2m = CnH2n = (CH2)6]. Nomenclature systématique: 4,4'-[( 1,3-Phénylènedioxy)bis-( 1,6-hexanediyl)]bis-[3,5-heptanedione].
On chauffe à reflux pendant 24 h un mélange de 5,5 g (0,05 mol) de résorcinol, de 29,1 g (0,1 mol) de 4-(6-bromohexyl)-
3,5-heptanedione, de 28 g de carbonate de potassium anhydre en poudre et de 3 g d'iodure de potassium dans 200 ml de 2-butanone. On filtre le mélange réactionnel et on concentre le filtrat sous vide. On dissout le résidu dans du dichlorure de méthylène et on filtre la solution que l'on concentre sous vide. On distille la substance résiduelle sous vide (0,01 mm) pour éliminer la substance bouillant jusqu'à 150°C. On dissout la substance restante dans de l'éther, on la traite par du charbon activé, on la filtre et on la concentre sous vide. On Chromatographie le résidu sur une colonne de 300 g de silice et on élue avec un mélange à volumes égaux d'éther et d'hexane, en recueillant des fractions de 150 ml. On réunit les deux premières fractions et on les concentre, ce qui donne 13,8 g de 1,3-bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)benzène sous la forme d'une huile jaune visqueuse.
Analyse: pour C32H5o06:
Calculé: C 72,42 H 9,50
Trouvé: C 72,22 H 9,56
On a trouvé que le l,3-bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)benzène a une concentration inhibitrice minimale in vitro de 12 ng/ml vis-à-vis du virus Herpès 2.
En remplaçant la 4-(6-bromohexyl)-3,5-heptanedione dans la préparation précédente par un équivalent molaire de 4-(3-bromo-2-éthylpropyl)-3,5-heptanedione, de 4-(5-bromo-2,4-diméthylpentyl)-3,5-heptanedione, de 3-(6-bromohexyl)-2,4-pentanedione, de 6-(6-bromohexyl)-5,7-undécanedione ou de 4-(6-bromohexyl)-2,2,6,6-tétraméthyl-3,5-heptanedione, on voit que l'on peut obtenir respectivement le l,3-bis-(4,4-dipropionyl-2-éthylbutyloxy)benzène [I; R = CH3CH2, Ar = 1,3-phénylène, CmH2m=CnH2n=CH2CH(C2H5)—CH2]; le l,3-bis(6,6-dipropionyl-2,4-diméthylhexyloxy)benzène [I; R = CH3CH2, Ar = 1,3-phénylène, CmH2m=CnH2n = CH2CH(CH3)—CH2CH(CH3)CH2] ; le 1,3-bis-(7,7-diacétylheptyloxy)benzène fi; R = CH3, Ar = 1,3-phénylène, CmH2m=CnH2n=(CH2)6]; et le 1,3-bis-[7,7-bis(triméthyl-acétyl)heptyloxy]benzène [I; R = (CH3)3C, Ar = 1,3-phénylène, Cm H2m=CnH2n=(CH2)6].
Exemple 2:
1 A-Bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)benzène [I; R est CH3CH2, Ar est 1,4-phénylène, CmH2m=CnH2n=(CH2)6]. Nomenclature systématique : 4,4'-[( 1,4-Phénylènedioxy)bis-( 1,6-hexanediyl)]bis-[3,5-heptanedione].
On le prépare à partir de 2,74 g d'hydroquinone et de 17,5 g de 4-(6-bromohexyl)-3,5-heptanedione selon le mode opératoire de l'exemple 1, partie b. On distille le produit à 235-245°C (0,03 mm) et on le Chromatographie sur silice. On recristallise dans l'éther les fractions cristallines et l'on obtient 2,2 g de 1,4-bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)benzène, p.f. 56-57°C.
Analyse: pour C32H50O(S:
Calculé: C 72,42 H 9,50
Trouvé: C 72,19 H 9,70
On trouve que le l,4-bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)benzène a une concentration inhibitrice maximale in vitro de 6 [ig/ml vis-à-vis du virus Herpès 2. Il est également efficace pour lutter contre les infections de l'œil du lapin dues au virus Herpès 2.
Exemple 3:
1,4-Bis-(8,8-dipropionyloctyloxy)benzène [I; R = CH2CH2, Ar = 1,4-phénylène, CmH2m=CnH2n=(CH2)7]. Nomenclature systématique : 4,4'-[( 1,4-Phénylènedioxy)bis-( 1,7-heptanediy l)]bis-[3,5-heptanedione].
On prépare le composé à partir de 3,8 g d'hydroquinone et de 21 g de 4-(7-bromoheptyl)-3,5-heptanedione (p.e. 125-127°C, 0,03 mm) selon le mode opératoire de l'exemple 1, partie B. On obtient le produit sous forme cristalline et on le recristallise dans le
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méthanol pour obtenir 4,0 g de 1,4-bis-(8,8-dipropionyloctyloxy)benzène,
p.f. 56-57°C.
Analyse: pour C34H54Oc:
Calculé: C 73,08 H 9,74 Trouvé: C 73,51 H 9,86
On trouve que le l,4-bis-(8,8-dipropionyloctyloxy)benzène a une concentration inhibitrice minimale in vitro de 25 (ig/ml vis-à-vis du virus Herpès 2.
Exemple 4:
1,4-Bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)-2,5-dichlorobenzène [I ; R = CH3CH2, Ar = 2,5-dichloro-l ,4-phénylène, CmH2m=CnH2n= (CH2)6]. Nomenclature systématique: 4,4'-[2,5-dichloro-
1.4-phénylènedioxy]bis-( 1,6-hexanediyl)bis-[3,5-heptanedione].
On le prépare à partir de 9,0 g de 2,5-dichlorohydroquinone et de 35,0 g de 4-(6-bromohexyl)-3,5-heptanedione, selon le mode opératoire de l'exemple 1, partie b. On distille le produit à 300°C (0,005 mm), on le Chromatographie sur 1,2 kg de gel de silice et on l'élue avec un mélange de 4 parties d'hexane et 1 partie d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 13,1 g de l,4-bis-(7,7-dipropionyl-heptyloxy)-2,2-dichlorobenzène sous la forme d'une huile jaune.
Analyse: pour C32H48C1206:
Calculé: C 64,10 H 8,07 Cl 11,82 Trouvé: C 64,38 H 8,03 Cl 11,78
On trouve que le l,4-bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)-
2.5-dichlorobenzène a une concentration inhibitrice minimale in vitro de 6 (ig/ml vis-à-vis du virus Herpès 2.
Exemple 5:
1.4-Bis- (6,6-dipropionylhexyloxy)benzène [I; R = CH3CH2, Ar = 1,4-phénylène, CmH2m=CnH2n=(CH2)5]. Nomenclature systématique: 4,4'-[l,4-phénylènedioxy)bis-(5,l-pentanediyl)]bis-[3,5-heptanedione].
On le prépare à partir de 3,93 g d'hydroquinone et de 19,8 g de 4-(5-bromopentyl)-3,5-heptanedione (p.e. 115-117°C, 0,05 mm) selon le mode opératoire de l'exemple 1, partie b. On obtient 1,2 g de produit sous la forme d'un solide cireux incolore.
Analyse: pour C30H46O6:
Calculé: C 71,68 H 9,22 Trouvé: C 71,63 H 9,58
On trouve que le l,4-bis-(6,6-dipropionylhexyloxy)benzène a une concentration inhibitrice minimale in vitro de 3 (ig/ml vis-à-vis du virus Herpès 2.
Exemple 6:
l,4-Bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)-2-méthylbenzène[l; R = CH3CH2, Ar = 2-méthyl-l ,4-phénylène, CmH2m=CnH2n=(CH2)6]. Nomenclature systématique: 4,4'-[méthyl-l,4-phénylènedioxy]bis-( 1,6-hexane-diyl)bis-[3,5-heptanedione].
On le prépare à partir de 6,2 g de 2-méthylhydroquinone et de 43,5 g de 4-(6-bromohexyl)-3,5-heptanedione selon le mode opératoire de l'exemple 1, partie b. On distille le produit à 250-255°C (0,0005 mm), ce qui donne 11,8 g de l,4-bis(7,7-dipropionylheptyloxy)-2-méthylbenzène sous la forme d'une huile jaune pâle.
Analyse: pour C33H5206:
Calculé: C 72,76 H 9,62 Trouvé: C 72,87 H 9,74
On trouve que le l,4-bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)-2-méthylbenzène a une concentration inhibitrice minimale in vitro de 25 ug/ml vis-à-vis du virus Herpès 2.
Exemple 7:
l,4-Bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)-2-chlorobenzène[l; R = CH3CH2, Ar = 2-chloro-1,4-phénylène, CmH2m=CnH2n=(CH2)6]-Nomenclature systématique: 4,4'-[2-chloro-l ,4-phénylènedioxy]bis-( 1,6-hexanediyl)bis-[3,5-heptanedione],
On le prépare à partir de 7,2 g de 2-chlorohydroquinone et de 43,5 g de 4-(6-bromohexyl)-3,5-heptanedione selon le mode opératoire de l'exemple 1, partie b. On distille le produit à 260-265°C (0,01 mm), ce qui donne 15,1 g de l,4-bis-(7,7-dipropionyl-heptyloxy)-2-chlorobenzène sous la forme d'une huile orange.
Analyse: pour C32H49C106:
Calculé: C 68,00 H 8,74 Cl 6,27
Trouvé: C 68,33 H 9,04 Cl 6,44
On trouve que le l,4-bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)-2-chlorobenzène a une concentration inhibitrice minimale in vitro de 6 [xg/ml vis-à-vis du virus Herpès 2.
En utilisant des modes opératoires analogues à celui des exemples 1 b et 7, et en substituant à la 2-chlorohydroquinone de l'exemple 7 la 2-fluorohydroquinone, la 2-bromohydroquinone, la 2-iodohydroquinone et la 2-éthylhydroquinone, on voit que l'on peut obtenir respectivement le 1,4-bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)-2-fluorobenzène, le l,4-bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)-2-bromobenzène, le l,4-bis-(7,7-dipropionyheptyloxy)-2-iodobenzène et le l,4-bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)-2-éthylbenzène.
Exemple 8:
a) I,4-Bis-(4-bromobutyloxy)benzène
On ajoute une solution de 14,2 g (0,129 mol) d'hydroquinone dans 50 ml d'éthanol à une solution de 11,6 g (0,281 mol) d'hydroxyde de sodium dans 250 ml d'éthanol et on agite le mélange pendant 15 min à la température ambiante et à 40-45°C pendant 30 min. Puis on refroidit le mélange à 4°C et on ajoute 168 g (0,780 mol) de 1,4-dibromobutane. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 6 h et on le chauffe à reflux pendant une nuit. On répartit le mélange entre de l'éther et de l'eau, on lave la couche aqueuse avec du dichlorure de méthylène et on sèche les couches organiques réunies sur sulfate de sodium anhydre et on les concentre. On distille le résidu (75-85°C, 15 mm) pour chasser l'excès de 1,4-dibromobutane et on cristallise le résidu dans le méthanol, puis on le recristallise dans de l'acétate d'isopropyle, ce qui donne 21,6 g de l,4-bis-(4-bromobutyloxy)benzène, p.f. 89-91°C.
b) l,4-Bis-(5,5-dipropionylpentyloxy)benzène[l; R = CH3CH2,
Ar = 1,4-phénylène, CmH2m=CnH2n=(CH2)+]. Nomenclature sys-métatique: 4,4'-[(l,4-phénylènedioxy)bis-(4,l-butanediyl)]bis-[3,5-heptanedione].
A une suspension de 1,79 g d'hydrure de lithium dans 185 ml de diméthylformamide, on ajoute goutte à goutte 31,8 g de 3,5-heptanedione en 20 min. Au sel de lithium résultant de la 3,5-heptanedione, on ajoute une solution de 21,5 g de 1,4-bis-(4-bromobutyloxy)benzène dans 100 ml de diméthylformamide et on agite le mélange à 60-70°C pendant 2 d. On isole la fraction organique du produit et on chasse par distillation (65-68°C, 15 mm) la 3,5-heptanedione n'ayant pas réagi. Le produit résultant cristallise et on le recristallise dans un mélange d'alcool isopropylique et d'hexane, ce qui donne 6,5 g du l,4-bis-(5,5-dipropionyl-pentyloxy)benzène, p.f. 51-52°C.
Analyse: pour C28H4206:
Calculé: C 70,86 H 8,92
Trouvé: C 70,58 H 8,88
On trouve que le l,4-bis-(5,5-dipropionylpentyloxy)benzène a une concentration inhibitrice minimale in vitro de 1,5 [ig/ml vis-à-vis du virus Herpès 2.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
5
629741
Exemple 9:
a) 4- ( 3-Bromopropyloxy ) phénol
On chauffe à reflux pendant 24 h un mélange de 88,0 g (0,80 mol) de 1,3-dibromopropane et de 55,2 g (0,40 mol) de carbonate de potassium dans 21 de 2-butanone. On filtre le mélange réactionnel et on concentre le filtrat sous vide. On sépare les phases solide et liquide du résidu et l'on Chromatographie la fraction liquide sur gel de silice en utilisant comme éluant un mélange 95:5 de chloroforme et d'acétonitrile. On obtient ainsi 37,2 g de 4-(3-bromopropyloxy)phénol sous la forme d'une huile brun clair que l'on utilise directement dans la réaction suivante.
b) I-(4-Bromobutyloxy)-4-(3-bromopropyloxy)benzène
On chauffe à reflux pendant 2 d un mélange de 39,7 g (0,172 mol) de 4-(3-bromopropyloxy)phénol, de 148,2 g (0,686 mol) de 1,4-dibromobutane et de 10,8 g de carbonate de potassium dans 1000 ml de 2-butanone. On filtre le mélange réactionnel et on le concentre sous vide, puis on distille le résidu pour chasser les substances de départ volatiles. On recristallise le résidu dans l'acéto-nitrile puis dans l'éthanol, ce qui donne 21,7 g de l-(4-bromobutyloxy)-4-(3-bromopropyloxy)benzène, p.f. 73-76°C.
c) l-(4-Iodobutyloxy)-4-(3-iodopropyloxy) benzène
On chauffe à reflux pendant 90 min un mélange de 31 g (0,085 mol) de l-(4-bromobutyloxy)-4-(3-bromopropyloxy)benzène et de
25,5 g (0,17 mol) d'iodure de sodium dans 100 ml d'acétone. On filtre le mélange réactionnel et on évapore le filtrat pour chasser l'acétone. On répartit le résidu entre de l'eau et du dichlorure de méthylène, et on sèche cette dernière couche sur sulfate de magnésium anhydre et 5 on la concentre sous vide. On sèche le résidu sous vide (0,5 mm) pendant 45 min, ce qui donne 38,0 g de l-(4-iodobutyloxy)-4-(3-iodopropyloxy)benzène sous la forme d'un solide cireux que l'on utilise directement dans la réaction suivante.
d) l-(5,5-Dipropionylpentyloxy)-4-(4,4-dipropionylbutyloxy)benzène io [I; R = CH3CH2, Ar = 1,4-phénylène, CmH2m=(CH2)4, CnH2n = (CH2)3]; on le prépare à partir de 38,0 g de I-(4-iodobutyIoxy)-4-(3-iodopropyloxy)benzène et du sel de lithium obtenu à partir de 21,7 g de 3,5-heptanedione, selon le mode opératoire de l'exemple 8, partie b. On Chromatographie le produit brut sur du silicate de 15 magnésium activé, et on l'élue avec la série de solvants hexane/ benzène/éther. Un mélange à volumes égaux d'éther et de benzène fournit le composé pur, 4,1 g de l-(5,5-dipropionylpentyloxy)-4-(4,4-dipropionylbutyloxy)benzène sous la forme d'une huile jaune clair, dont la structure est confirmée par le spectre infrarouge et le 20 spectre de résonance magnétique nucléaire.
Analyse pour C23H40O6:
Calculé: C 70,40 H 8,75 Trouvé; C 70,69 H 8,63

Claims (8)

629741
1. Phénylènebisdicétone, caractérisée en ce qu'elle a la formule générale I
R R
o=c// \:=0
^HC—(CmH2m)—O—Ar—O—(C0H2n)—CH ^ (I)
o=c^ ^c=o
R R
dans laquelle:
R est un groupement alkyle de 1 à 4 atomes de carbone;
Ar est un groupement 1,3- ou 1,4-phénylène où le noyau phényle peut en outre être substitué par un ou deux radicaux méthyle, éthyle ou halogène;
m et n sont des entiers de 3 à 7, la somme de m et n étant comprise entre 7 et 14.
2. Composé selon la revendication 1, où Ar est un groupement 1,4-phénylène et m et n sont des entiers identiques.
2
REVENDICATIONS
3. Composé selon l'une des revendications 1 ou 2, où R est un groupement éthyle.
4. 1,4-Bis-(7,7-dipropionylheptyloxy)benzène en tant que composé selon la revendication 1.
5. Procédé de préparation d'un composé de formule I selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule HO—Ar—OH successivement avec des équivalents molaires des composés de formules Hai—(CmH2m)—CH(COR)2 et
Hai—(CnH2n)—CH(COR)2, où Hai est le brome ou l'iode, ou,
quand m et n sont des entiers identiques, avec au moins deux équivalents molaires de Hai—(CmH2m)—CH(COR)2, toutes ces réactions ayant lieu en présence d'une base dans un solvant organique inerte.
6. Procédé de préparation d'un composé de formule I selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule Hai—(CmH2m)—O—Ar—O—(CnH2n)—Hai, où Hai est le brome ou l'iode, avec un sel de métal alcalin ou un chélate de métal lourd d'une dicétone RCOCH2COR, dans un solvant organique inerte.
7. Procédé selon la revendication 6, pour préparer le 1,4-bis-(5,5-dipropionylpentyloxy)benzène, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le l,4-bis-(4-bromobutyloxy)benzène avec un sel de métal alcalin de la 3,5-heptanedione dans un solvant organique inerte.
8. Composition permettant de lutter contre les virus, qui comprend une quantité efficace sur le plan antiviral d'au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 4, en mélange avec un support ou un diluant approprié.
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