JPS5928552B2 - ５−ベンジル−２−オキサゾリドン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な次の一般式（Ｉ） Ｒ’□Ｈ（Ｉ） （式中、Ｒ１ はノ、ロゲン原子、低級アルコキシ基、
フエノキシ基又はアリルオキシ基を示す）で表わされる
５−ベンジル一２−オキサゾリドン誘導体に関する。

本発明者らは５−ベンジル−２−オキサゾリドン系化合
物を広範囲に合成し、その薬理効果を調べていたところ
、上記式（１）で表わされる５ベンジル−２−オキサゾ
リドン誘導体が極めて優れた筋弛緩作用を有することを
見出した。

一般に筋緊張疾患の治療には、筋弛緩と共に痛みの除去
が必要であり、今日臨床においても筋弛緩剤と鎮痛剤の
併用がよく行われており、自ずからこれら両作用を有す
る薬物の開発が望まれて来た。

本発明の式（１）で表わされる５−ベンジル２−オキサ
ゾリドン誘導体は筋弛緩作用と共に鎮痛、抗炎症作用を
有し、筋硬直およびこれに伴う疼痛および炎症、ならび
に脳卒中患者の後遺症である筋硬直や他の筋硬直に対す
るリハビリテーシヨン等の治療薬として使用できる優れ
た化合物（式中、Ｒ２はエステル残基を示し、Ｒ１は前
記と同じ意味を有する）本方法において原料として使用
される（）式のアリルベンゼンオキシド誘導体は、例え
ば次の反応式（ｂ）に従つて、アリルベンゼン誘導体（
）に過酸を反応せしめることにより製せられる。

（式中、Ｒ，は前記と同じ意味を有する）反応（ｂ）を
行うには、過安臭香酸、ｍ−クロル過安息香酸、過酢酸
、トリフルオロ過酢酸のような過酸を式（）の化合物に
反応させる。

反応ネである。従つて、本発明の一つの目的は式（１）
で表わされる新規な５−ベンジル−２−オキサゾリドン
誘導体を提供せんとするにある。

他の目的は、強い筋弛緩作用と共に鎮痛、抗炎症作用を
有する式（１）の５−ベンジル−２−オキサゾリドン誘
導体を提供せんとするにある。

本発明の式（１）で表わされる目的化合物において、Ｒ
１はベンゼン環の２一位、３一位または０４一位に置換
するのが好ましく、Ｒ１の例としては、例えば塩素、フ
ツ素、臭素等のハロゲン原子；メチルオキシ、エチルオ
キシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ等の低級アルコキ
シ基が挙げられる。本発明の式（１）の５−ベンジル−
２−オキサ５ゾリドン誘導体は、次に示す反応式（ａ）
に従つて、アリルベンゼンオキシド誘導体（）にカルバ
ミン酸エステル（）を反応せしめることによつて製造さ
れる。は反応に関与しない溶媒、例えばクロロホルム、
ベンゼン、トルエン等中で行うのが好ましく、反応温度
はＯ′ｃないし室温、特にＯ〜５℃が好ましい。

反応後、式（）の化合物は常法によつて反応混合物中か
ら単離される。例えば、析出する有機酸を沢別し、沢液
を苛性ソーダ水溶液等で洗浄するかあるいはアルカリ液
で抽出除去して得られる母液を水で洗浄後乾燥し、溶媒
を留去後減圧蒸留すれば式（）の化合物が収得される。
また、式（）の化合物は、ベンジル置換エチレンノ・口
ヒドリンにアルカリを反応せしめることによつても製せ
られる。反応式（ａ）の反応を実施するには、アリルベ
ンゼンオキシド誘導体（）とカルバミン酸エステル（）
とを触媒の存在下加熱溶融するかあるいは加熱攪拌して
反応させる。

触媒としては例えばトリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、第四級アンモニウムハライド、ｎ−ブトキシリチウ
ム、苛性ソーダまたは水酸化リチウム等のアルカリ剤：
および臭化亜鉛、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化リチウム等の
ルイス酸等が使用される。反応は通常１００〜１５０℃
の温度で数時間行うのが好ましオい。更にまた、式（Ｉ
）で表わされる化合物は次の反応式によつて示される方
法によつても製造される。

ここにおいてＲは置換ベンジル基を示す。以上の如くし
て得られる本発明の式（１）の化合物は優れた筋弛緩作
用、鎮痛作用および抗炎症作用を有する。式（）の化合
物の代表的なものの当該作用を示せば次のとうりである
。（１）筋弛緩作用
２体重１８−２２７のＤｄ系雄マウス１０匹を１群とし
、これに下記１−の化合物を０，２％カルボキシメチル
セルロース溶液に懸濁させたものを、０．２５ｍ１／１
０７体重の割合で経口投与した。

対照薬剤としてメJャGネシンを使用し ２た。実験は下
記ａ−ｅの方法によつて行い、薬物投与後１５、３０１
４５、６０、９０、１２０、１５０、１８０分について
測定し、各用量のＭａｘｉｍｕｍｒｅｓｐＯｎｓｅを基
にＬｊｔｃｈｆｉｅｌｄＷｉｌｃＱｘＯｎ法によりＥＤ
５Ｏ値を算 ３出した。

ａ回転棒法：１分間に１０回転する直径３？の木製棒（
ＲＯｔＯｒＬＯａｄ、夏目製作所）上に＊マウスをのせ
、回転棒からの落下の有無（３分間以内）を観察した。

ｂ 懸垂法；直径１ｍｍの針金にマウスの前肢を握らせ
、５秒以内に懸垂して、後肢を針金にかけることができ
るかどうかを観察した。

ｃ 斜面法：３０度に傾斜させたベニヤ板および６０度
に傾斜させた１区画５ｍｍ四方の金網の上にマウスを置
き、正常な動きと比較し、ずり落ちるものを陽性として
検索した。

ｄ正向反射；マウスを背位にしたとき、正向反射が３０
秒以上で消失するものを陽性とした。

ｅ 耳介反射：１／４注射針用マンドリン線で耳介反射
の有無を観察した。

ｆ 角膜反射：１／４注射針用マンドリン線で角膜反射
の有無を観察した。

その結果は第１表および第２表に示すとうりである。

（２）鎮痛作用 （ａ）酢酸Ｗｒｉｔｈｉｒｌｇ法 体重１８−２２７のＤｄ系雄性マウスを一群１０匹とし
て用い、０，６％酢酸を０．１ｍ１／１０７一体重の割
合で腹腔内投与し、投与後２０分間に起きるＷｒｉｔｈ
ｉｎｇｓｙｎｄｒ−０ｍｅの回数を測定した。

被検体は０．２％カルボキシメチルセルロース溶液に懸
濁させ、酢酸投与３０分前に経口投与し、０，２％カル
ボキシメチルセルロース溶液のみを与えた対照群と比較
して抑制率を求めた。

被検体の投与量は１００即／Ｋ９体重とした。

対照薬としてアミノピリンを用いた。その結果は第３表
のとうりである。

（ｂ）Ｐｒｅｓｓｕｒｅ法 Σ体重
１８−２２ｙのＤｄ系雄性マウス（痛閾値が３０〜５０
ｍｍＨｇの範囲にあるもの）を１群１０匹として、マウ
スの尾根部を加圧 ２０することにより生ずる疼痛反応
を指標とし、被検体投与後３０、６０、９０、１２０分
に※痛閾値を測定した。

被検体は０．２％カルボキシメチルセルロース溶液に懸
濁して１００〜／Ｋ９体重の投与量で経口投与した。

対照薬としてはアミノピリンを用いた。その結果は第４
表のとうりである。

（３）抗炎症作用（カラゲニン浮腫に対する作用）Ｗｉ
ｎｔｅｒらの方法により、２４時間絶食処理した体重１
８０±１０７のＷｉｓｔａｒ系雄性ラツトを１群６〜７
匹として、薬物投与１時間後に０．５％カラゲニン生理
食塩水溶液（０．０５ｍ１／動物）を後肢足跳皮下に注
射し、足跳の容積をＶｇＯＢａｓｉｌｅ製のＶＯｌｕｍ
ｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｍｅｔｅｒを用いて起炎剤
投与後１、２、３、４、５、６時間目に測定した。

被検体は０．２％カルボキシメチルセルロース水溶液に
懸濁して２００ｍ９／Ｋ９の投与量で経口投与した。

未処理足踵容積に対する腫脹率を出し、抑制率は対照群
の腫脹率に対する百分率で算出した。対照薬としてはフ
エニルブタゾンを用いた。その結果は第５表および第６
表のとおりである。

（４）急性毒性 体重１８２２７の雄性のＤｄ系マウスを１群５匹として
用い、被検体を０．２％カルボキシメチルセルロース溶
液に懸濁させ、経口投与して調べた。

その結果本発明化合物の急性毒性（ＬＤ５Ｏ）はほぼ７
００〜９００１Ｔ１９／Ｋｇ（Ｐ．Ｏ）の範囲にあつた
。次に実施例を挙げて説明する。

実施例 １ ５−（０−クロロベンジル）−２−オキサゾリドン：（
１） ｏ−クロロアリルベンゼン１６．６７をクロロホ
ルム１００ｍ１に溶解し、温度をＯ〜５℃に保ちながら
クロロホルム６００ｍ１に溶解したｍクロロ過安息香酸
２５ｙを滴下する。

この温度で７２時間放置後ｍ−クロロ安息香酸の結晶を
沢別し、沢液を１０％苛性ソーダ水溶液で洗浄後水洗し
、乾燥後溶媒を留去する。残留物を減圧蒸留に付し沸点
９３℃（３ｍｍＨｇ）のｏ−クロロアリルベンゼンオキ
サイド７．２ｙ（収率３８．８％）を得た。♂ ＩＲν （ＣＨＣｌ３）：末端ビニル基の吸収消Ｍ
ａｘ失、３０５０（エポキシ環のメチレン基）（２）
ｏ−クロロアリルベンゼンオキサイド６．３７、エチル
カルバメート３３ｙおよびトリエチルアミン３ｍ１の混
合物を１２０〜１３５℃で４時間加熱攪拌後、反応物を
ベンゼンに溶かし飽和食塩水で洗浄後乾燥する。

減圧下溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフイ
一に付し、クロロホルム−メタノール混液（２００／１
）で溶出する。これを濃縮して得られた残留物をエーテ
ルより再結晶して融点１１４〜１１５℃の５−（０−ク
ロロベンジル）−２−オキサゾリドン３，７７（収率４
７．１％）を得た。実施例 ２ ５−（ｐ−クロロベンジル）−２−オキサゾリドン：（
１） ｐ−クロロアリルベンゼン２４．６７をクロロホ
ルム１００ｍ１に溶解し、温度をＯ〜５℃に保ちながら
クロロホルム１１に溶解したｍ−クロ口過安息香酸３４
．５７を滴下する。

この温度で７２時間放置後ｍ−クロロ安息香酸の結晶を
沢別し、沢液を１０％苛性ソーダ水溶液ついで水で洗浄
し、乾燥後溶媒を留去し、残留物を減圧蒸留に付し沸点
９６℃（２．５ｍｕＨｇ）のｐ−クロロアリルベンゼン
オキサイド１５。１ｙ（収率５５．７？」を得た。

Ｃｍ ＩＲν （ＣＨＣｌ３）：末端ビニル基の消失、Ｍａ
ｘ３Ｏ５Ｏ（エポキシ環のメチレン） ）．） ｐ−クロロアリルベンゼンオキサイド１４．２
７、エチルカルバメート９０ｙおよびトリエチルアミン
５ｍ１の混合物を１２０〜１３５℃で３時間加熱攪拌し
、反応物をベンゼンに溶かし、飽和食塩水で洗浄後乾燥
する。

減圧下溶媒を留去し、無色粉末の５−（ｐ−クロロベン
ジル）２−オキサゾリドン１３．４７（収率６８．７％
）を得た。これを酢酸エチルエステルより再結晶して融
点１２５〜１２６℃の無色針状晶を得た。ェ一１匙施例
３ ５−（ｍ−クロロベンジル）−２−オキサゾリドン：１
） ｍ−クロロアリルベンゼン６．１７に２．２倍モル
量の過安息香酸を含むクロロホルム溶液８５ｍ１を加え
、室温に一夜放置した。

この溶液を苛性ソーダ水溶液で洗浄後、さらに２０％硫
酸第一鉄アンモニウム水溶液で洗浄し、水洗後無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣を減圧蒸留
して沸点１１７゜ｃ（７ｍｍＨｇ）を示す油状物のｍ−
クロロアリルベンゼンオキサイド２．２７（収率３３％
）を得た。（２） ｍ−クロロアリルベンゼンオキサイ
ド２．２７にエチルカルバメート１３７およびトリエチ
ルアミン１ｍｌを加え、１３０〜１３５゜Ｃで３．５時
間加熱攪拌する。

反応物にベンゼンを加え、飽和食塩水溶液で数回洗浄後
きらに水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
留去し、残渣をベンゼンおよびべンゼン−ｎ−ヘキサン
より再結晶を行ない融点１１３〜１１４℃の５（ｍ−ク
ロロベンジル）−２−オキサゾリドン７２０ｍ９（２６
％）を得た。（１） ｐ−フルオロアリルベンゼン７７
および過酸化ベンゾイル４６７より調製した過安息香酸
を含むクロロホルム溶液８００ｍｌの混合物を５℃で５
日間放置した。

反応混合物を１０％苛性ソ一ダ水溶液、水、モール塩水
溶液、水の順で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
懸を留去後、得られた残留物を減圧蒸留し、沸点５０〜
５５℃（１０ｍｍＨｇ）の無色液体としてｐ−フルオロ
アリルベンゼンオキサイド４．１７（５２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＣ１４）δ：２．２８〜３．０８（５Ｈ．ｍ
、）．） ｐ−フルオロアリルベンゼンオキサイド４．
１ｙ１エチルカルバメート２．６７ｙおよびトリエチル
アミン３滴の混合物を窒素気流中５時間１５０℃で加熱
攪拌した。

冷後反応混合物にクロロホルムを加え、水洗した後、硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた残留
物をベンゼンーヘキサンより再結晶して融点１２０〜１
２０．５℃の無色針状晶として５（ｐ−フルオロベンジ
ル）−２−オキサゾリドン１．８ｙ（３３．１％）を得
た。

１７ｎ １） ｏ−ブロモアリルベンゼン５．２７と過酸化ベン
ゾイル２０７より合成した過安息香酸およびクロロホル
ム５００ｍｌの混合物を室温で１０日間放置した。

この溶液を１０％苛性ソーダ水、硫酸第一鉄アンモニウ
ム水溶液および水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を留去した、残渣を減圧蒸留に付すことに
より沸点１２０〜１２５゜Ｃの無色液体としてｏ−ブロ
モアリルベンゼンオキサイド２．２７（収率４０％）を
得た。ＮＭＲ（ＣＣ１４）δ：２．３２〜３．１６（５
Ｈ．ｍ、２） ｏ−ブロモアリルベンゼンオキサイド２
．２７、ウレタン９００即およびトリエチルアミン３滴
の混合物を１５０℃で５時間窒素気流中で加熱攪拌する
。

反応終了後、冷却し、反応混合物に水を加えクロロホル
ムで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
溶媒を留去した後、得られた油状物にエーテルおよびヘ
キサンを加えて固化し、さらにベンゼンより再結晶する
と融点１３０〜１３１℃の無色板状晶として５（０−ブ
ロモベンジル）−２−オキサゾリドン６５０ｍク（収率
２５％）を得た。実施例 ６ ５−（ｐ−ブロモベンジル）−２−オキサゾリドン：（
１） ｐ−ブロモアリルベンゼン５．１７、ｍ−クロ口
過安息香酸８．５ｙおよびクロロホルム２００ｍ１の混
合物を約５℃で１週間放置する。

反応混合物を１０％苛性ソーダ水溶液、水、モール塩水
溶液、水の順で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を留去してｐ−ブロモアリルベンゼンオキサイド４．
８７（収率８５％）を得た。（２） ｐ−ブロモアリル
ベンゼンオキサイド４．２７、ウレタン２７およびトリ
エチルアミン１０滴の混合物を窒素ガス気流中１５０℃
で５時間加熱攪拌する。反応終了後、冷却し、反応混合
物に水を加えてクロロホルムで抽出し、抽出液を２回水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去した
後、得られた残留物にエーテルを加えて結晶化しベンゼ
ンとヘキサンの混合溶媒より再結晶すると融点１１５〜
１１７℃の淡黄色粉末状結晶として、５−（ｐ−ブロモ
ベンジル）−２−オキサゾリドン１．２７（収率２４％
）を得た。Ｔ７ＴＳ 尤施例 ７ ５−（０−メトキシベンジル）−２−オキサゾリドン：
１） ｏ−ヒドロキシアリルベンゼン２５７を水１００
ｍ１に溶かし、水酸化ナトリウム８７を加え、５〜１０
℃に温度を保ちながらジメチル硫酸２５．２７を約２時
間を要して滴下する。

更に８０〜１００℃で約３０分間加熱攪拌後油層を分離
し、減圧蒸留に付し沸点５１℃（２ｍ７７！Ｈｇ）のｏ
−メトキシアリルベンゼン２２，３７（収率８１％）を
得た。０Ｈの吸収消失。

２） ｏ−メトキシアリルベンゼン２２．２７をクロロ
ホルム２００ｍ１に溶かし、Ｏ〜５℃に温度を保ちなが
らクロロホルム１１に溶かしたｍ−クロロ過安息香酸３
１、３７を滴下する。

更にこの温度で５５時間放置後安息香酸の結晶を沢別し
、沢液を５％苛性ソーダ水溶液で洗浄後水洗し、乾燥後
減圧下溶媒を留去し、減圧蒸留に付し沸点８８．５〜８
９。５℃（１ｍｍＨｇ）のｏ−メトキシアリルベンゼン
オキサイド２６．８７（収率５４．５％）を得た。

３） ｏ−メトキシアリルベンゼンオキサイド８２０ｍ
ク、エチルカルバメート２．３７およびトリエチルアミ
ン１００ｍ９を１２０〜１３０℃で３時間加熱攪拌し、
反応物をベンゼンにとかし水洗、乾燥する。

溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイ一に付し、クロロホルム−メタノール（１００：１
）で溶出後エーテル一石油エーテルで再結晶して融点６
４〜６６℃の無色プリズム晶の５−（０−メトキシベン
ジル）−２−オキサゾリドン４００ヮ（４０％）を得た
。元素分析：ＣｌｌＨｌ３ＮＯ３として 実施例 ８ ５−（ｐ−メトキシベンジル）−２−オキサゾリドン：
（１） ｐ−メトキシアリルベンゼン２２，２７をクロ
ロホルム２００ｍ１にとかし、０〜５℃に温度を保ちな
がらクロロホルム１１に溶かしたｍ−クロロ過安息香酸
３１．３７を滴下する。

更にこの温度で４０時間放置後安息香酸の結晶を沢別し
、沢液を５％苛性ソーダ続いて水で洗浄後乾燥し、減圧
下溶媒を留去し、減圧蒸留に付し沸点９０℃（２ｍｕＨ
ｇ）のｐ−メトキシアリルベンゼンオキサイド１５．４
７（６２．６％）を得た。ＩＲνＣＴｒＬ−１（ＣＨＣ
ｌ３）：末端ビニル基の吸収消失（２） ｐ−メトキシ
アリルベンゼンオキサイド１４．５７、エチルカルバメ
ート８０ｙおよびトリエチルアミン４７を１２０〜１３
０℃で４時間加熱攪拌する。

反応物をベンゼンに溶かし冷後水洗して乾燥し、減圧下
溶媒を留去すれば白色粉末が得られる。これをベンゼン
より再結晶して融点１２０．５〜１２３℃を示す無色針
状晶２！３（ ３ｊ ４（ の５−（ｐ−メトキシベンジル）−２−オキサゾリドン
９．３７（収率５０。

８％）を得た。

元素分析：ＣｌｌＨｌ３ＮＯ３としてυ施例 ９ ５−（０−エトキシベンジル）−２−オキサゾリ トン
：１）ナトリウム５．８ｙおよびエタノール１４５ｍ１
より調製したナトリウムエトキシド溶液を冷却し、−５
℃以下を保つて過酸化ベンゾイル２９７およびトルエン
６０ｍ１の溶液中に激しく攪拌しながら滴下する。

滴下終了後１０分攪拌を続ける。次にこのミルク状の液
を分液ロード中にあけ、氷水３００ｍ１と振り水層を分
取する。エーテルで洗浄後、冷１０％硫酸で酸性とし、
生じた過安息香酸をクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナ
トリウムで冷却下乾燥する。この過安息香酸溶液中に２
−アリルフエネトール６．５７を含むクロロホルム溶液
２０ＴｆＬ１の溶液を加え、振とう後３日間冷蔵庫中に
放置した。この反応混合物を１０％苛性ソーダ水溶液で
振り、次にモール塩水溶液と振り、水洗後無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残留物を減
圧蒸留して沸点１２０〜１２１℃（９ｍｍＨｇ）を示す
淡黄色透明液のｏ−エトキシアリルベンゼンオキサイド
２．９ｙ（収率４１％）を得た。

（２） ｏ−エトキシアリルベンゼンオキサイド０．９
７、トリエチルアミン０．５ｍ１およびエチルカーバメ
ート４．５ｙの混合物を１２０〜１３５℃で４時間加熱
攪拌し、冷後ベンゼン５０ｍ１に溶解し、水洗する。

無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイ一に付し、クロロホル
ム／メタノール（５０／１）で溶出し、第２フラクシヨ
ンより淡黄色液の５−（０−エトキシベンジル）２−オ
キサゾリドン０．５ｙ（収率４５％）を得た。実施例
１０ ５−（０−フエノキシベンジル）−２−オキサゾリ ト
ン：（１） ｏ−フエノキシアリルベンゼン５．８７に
過酸化ベンゾイル１７ｙより調製した過安息香酸を含む
クロロホルム溶液７０１１１を加え、約５℃で４日間放
置した後、苛性ソーダ水溶液、硫酸第一鉄アンモニウム
水溶液、次いで水の順で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
した。

溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ一を行ない、ベンゼン溶出部よりｏ−フエノキシアリ
ルベンゼンオキサイド３．６７（５８％）を得た。′．
） ｏ−フエノキシアリルベンゼンオキサイド３．６７
にエチルカルバメート１．５ｙおよび数滴のトリエチル
アミンを加え、１５０〜１５５℃で５時間攪拌した。

冷後ベンゼンを加え、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ一で精製、クロロホルム／メタノール（１００／
１）溶出部より油状物を得た。これをエーテルより結晶
化させ融点１００〜１０１℃を示す無色粉末状晶の５−
（０−フエノキシベンジル）−２オキサゾリドン１．６
７（３７％）を得た。Ｔ７ｎ（施例 １１ ５−（ｐ−フエノキシベンジル）−２−オキサゾリドン
１） ｐ−フエノキシアリルベンゼン６．３７に過酸化
ベンゾイル１１ｙより製造した過安息香酸を含むクロロ
ホルム溶液４５ｍ１を加え、約５℃で５日間放置した。

この溶液を１０％苛性ソーダ水溶液、硫酸第一鉄アンモ
ニウム水溶液、水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフイ一に付し、クロロホルム溶出部より油状物として
ｐ−フエノキシアリルベンゼンオキサイド２．７ｙ′（
収率４０％）を得た。２） ｐ−フエノキシアリルベン
ゼンオキサイド２．６７にウレタン１．４７および数滴
のトリエチルアミンを加え、１５０〜１６０℃で５時間
加熱攪拌した。

放冷後ベンゼンを加え水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去し、残渣をベンゼンとｎ−ヘキサン
の混合溶媒から再結晶し、融点１１８〜１１９℃の無色
微針状晶として５−（ｐ−フエノキシベンジル）−２−
オキサゾリドン１，Ｏ７を得た。実施例 １２ ５−（０−ベンジルオキシベンジル）−２−オキサゾリ
ドン：（１）過酸化ベンゾイル２６．４７より調製した
過安息香酸のクロロホルム溶液６００ｍｌにｏ−ベンジ
ル−１−アリルフエノ一ル５．４ｙを加え、５℃で４日
間放置した。

反応混合物を１０％苛性ソーダ水溶液、水、モール塩水
溶液、飽和食塩水の順で洗浄した後、硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を留去した後、得られた残留物を減圧蒸
留し、沸点１５８〜１６０゜Ｃ（５ｍｍＨｇ）の無色油
状物としてｏ−べンジルオキシアリルベンゼンオキサイ
ド４．１７（７０．１％）を得た。（２） ｏ−ベンジ
ルオキシアリルベンゼンオキサイド１８７、エチルカル
バメート６．７５７およびトリエチルアミンＯ．３ｍｌ
の混合物を窒素気流中１５０℃で８時間攪拌下加熱した
。冷後反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、
抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、クロロホルム／ベンゼン（２／１）の留分をベンゼ
ンーヘキサンより再結晶し、融点９０〜９１℃の無色プ
リズム晶として５一（０−ベンジルオキシベンジル）−
２−オキサゾリドン９．９７（３９％）を得た。ｒｕｒ
１ Ｆ▲ｖ曾ν晶晶Ｖ ′ 実施例 １３ ５−（０−ヒドロキシベンジル）−２−オキサゾリドン
：実施例１２において得られた５−（０−ベンジルオキ
シベンジル）−２−オキサゾリドン７７、３６％塩酸５
滴、５％パラジウムー炭素１．５７およびエタノ一ル７
０ｍｌの混合物を水素気流中室温にて６時間振盪した。

パラジウムー炭素をセライ卜を用いて除去した後、溶媒
を留去し、得られた油状物をヘキサンで処理すると白色
固形物が得られた。これをクロロホルムーベンゼンより
再結晶して融点９３〜９５℃の無色プリズム晶とし５（
０−ヒドロキシベンジル）−２−オキサゾリドン２７（
８８％）を得た。ＶＤ− 実施例 １４ ５−（０−アリルオキシベンジル）−２−オキサゾリド
ン：実施例１３において得られた５−（０−ヒドロキシ
ベンジル）−２−オキサゾリドン９６５ワ、炭酸カリウ
ム７５９ワ、臭化アリル６０５ワおよびアセトン１０ｍ
ｌの混合物を窒素気流中１２時間攪拌下加熱還流する。

冷後無機物を沢過し、溶媒を留去した後、得られた残留
物をシリカゲル２０７によるカラムクロマトグラフイー
に付し、ベンゼンークロロホルム（１：２）の留分より
無色油状物として５−（０−アリルオキシベンジル）２
−オキサゾリドンを得た。′１１１′）１ （１） ｏ−フルオロベンジルヒドロキシメチルケトン
７７を溶解したメタノ一ル１００ｍｌの溶液中に水素化
硼素ナトリウム３７を徐々に加え、室温で２時間攪拌す
る。

反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えメタノ
一ルを留去後クロロホルムで抽出する。抽出液を飽和食
塩水で洗い芒硝で乾燥後溶媒を留去することにより淡黄
色油状物として３−（０−フルオロフエニル）プロパン
−１・２−ジオール７７（収率９９％）を得た。本物質
はＴＬＣ．ＮＭＲからほぼ純品であることが確認された
。′１ｉＴ′１１ （２） ３−（０−フルオロフエニル）−プロパン１・
２−ジオール１７および尿素７００ηを急激に１９０℃
で加熱し、さらに同温で５時間窒素気流中で加熱撹拌す
る。

放冷後反応混合物に水を加えクロロホルムで抽出し、芒
硝で乾燥する。溶媒留去後得られた残留物をシリカゲル
３０７によるカラムクロマトグラフイーに付し、クロロ
ホルム流分より結晶が得られ、これをベンゼンとｎ−ヘ
キサンの混合溶媒より再結晶して融点１１３〜１１３．
５℃の無色板状晶として５−（０−フルオロベンジル）
−２−オキサゾリドン１５０７ｒ９を得る。実施例 １
６ ５−（ｍ−プロモベンジル）−２−オキサゾリドン：実
施例３と同様な操作を行い、融点１２２〜１２３．５℃
の５−（ｍ−ブロモベンジル）−２オキサゾリドンを得
た。

ｖＲｒ １ − ぇ ，６ ７、，９，＼実施例
１７５−（ｍ−フルオロベンジル）−２−オキサゾリ
ドン：実施例３と同様な操作を行い、融点７７〜７８℃
の５−（ｍ−フルオロベンジル）−２−オキサゾリドン
を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１はハロゲン原子、低級アルコキシ基、フ
   ェノキシ基又はアリルオキシ基を示す）で表わされる５
   −ベンジル−２−オキサゾリドン誘導体。 ２ Ｒ＿１がハロゲン原子である特許請求の範囲第１項
   記載の５−ベンジル−２−オキサゾリドン誘導体。 ３ Ｒ＿１が低級アルコキシ基である特許請求の範囲第
   １項記載の５−ベンジル−２−オキサゾリドン誘導体。 ４ ５−（Ｏ−クロロベンジル）−２−オキサゾリドン
   である特許請求の範囲第２項記載の５−ベンジル−２−
   オキサゾリドン誘導体。 ５ ５−（Ｏ−ブロモベンジル）−２−オキサゾリドン
   である特許請求の範囲第２項記載の５−ベンジル−２−
   オキサゾリドン誘導体。 ６ ５−（Ｏ−フルオロベンジル）−２−オキサゾリド
   ンである特許請求の範囲第２項記載の５−ベンジル−２
   −オキサゾリドン誘導体。 ７ ５−（ｍ−ブロモベンジル）−２−オキサゾリドン
   である特許請求の範囲第２項記載の５−ベンジル−２−
   オキサゾリドン誘導体。 ８ ５−（ｍ−フルオロベンジル）−２−オキサゾリド
   ンである特許請求の範囲第２項記載の５−ベンジル−２
   −オキサゾリドン誘導体。 ９ ５−（ｏ−フェノキシベンジル）−２−オキサゾリ
   ドンである特許請求の範囲第１項記載の５−ベンジル−
   ２−オキサゾリドン誘導体。 １０ ５−（ｐ−フルオロベンジル）−２−オキサゾリ
   ドンである特許請求の範囲第２項記載の５−ベンジル−
   ２−オキサゾリドン誘導体。