JPS5927812A - ニフエジピン製剤の製造方法 - Google Patents
ニフエジピン製剤の製造方法Info
- Publication number
- JPS5927812A JPS5927812A JP13646982A JP13646982A JPS5927812A JP S5927812 A JPS5927812 A JP S5927812A JP 13646982 A JP13646982 A JP 13646982A JP 13646982 A JP13646982 A JP 13646982A JP S5927812 A JPS5927812 A JP S5927812A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nifedipine
- carboxymethyl cellulose
- dimethyl
- water
- pharmaceutical
- Prior art date
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- Pending
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
不発８Ａは、ジえチル１．４−ジヒドロ−２゜６−シメ
チルー４−（２−ニトロフェニル）−３，５−ピリジン
カルボキシレート（以下、ニフェジピンと略ｎする）の
経口用製剤の製造方法に関するものでめる。
チルー４−（２−ニトロフェニル）−３，５−ピリジン
カルボキシレート（以下、ニフェジピンと略ｎする）の
経口用製剤の製造方法に関するものでめる。
ニフェジピンは、 式：
で示される化合物であって、カルシウム拮抗剤として、
冠血宮拡張作用並びに末梢血管拡張作用を有し、抗狭心
症剤及び抗高血圧剤として、一般に使用されているもの
である。ニフェジピンは、主として秋カプセル製剤とし
て、現在便用されているが、軟カプセル製剤は、一般的
に他の経口用製剤、例えば、粉剤、顆粒剤或ＩＩ′ｉ錠
剤に比べて、生産性が慾く、その上、ニフェジピンを軟
カプセルとする場合は、溶解性をよくするため、カフセ
ル基剤として、ポリエチレングリコールｆ：使用するの
がｆＡであり、そのため、ニフェジピンの水分除去を目
的として、長時間にわたる転線工程な必嶽とし、他の薬
物を軟カプセル化する場合より一層、製造工程が複作で
製造能率が悲く、軟カプセル以外の他の経口用剤型が望
まれている。蛙日用製剤をｌＡ迫する場合、薬物の吸収
を改善するために、水溶性高分子化合物を配合するのが
一般的であるが、配合基剤が水浴性であるため、当然溶
解型の製剤となり、表面から徐々に溶解してくるため。
冠血宮拡張作用並びに末梢血管拡張作用を有し、抗狭心
症剤及び抗高血圧剤として、一般に使用されているもの
である。ニフェジピンは、主として秋カプセル製剤とし
て、現在便用されているが、軟カプセル製剤は、一般的
に他の経口用製剤、例えば、粉剤、顆粒剤或ＩＩ′ｉ錠
剤に比べて、生産性が慾く、その上、ニフェジピンを軟
カプセルとする場合は、溶解性をよくするため、カフセ
ル基剤として、ポリエチレングリコールｆ：使用するの
がｆＡであり、そのため、ニフェジピンの水分除去を目
的として、長時間にわたる転線工程な必嶽とし、他の薬
物を軟カプセル化する場合より一層、製造工程が複作で
製造能率が悲く、軟カプセル以外の他の経口用剤型が望
まれている。蛙日用製剤をｌＡ迫する場合、薬物の吸収
を改善するために、水溶性高分子化合物を配合するのが
一般的であるが、配合基剤が水浴性であるため、当然溶
解型の製剤となり、表面から徐々に溶解してくるため。
崩壊速度兼ひに溶出速度が極めて遅く、日本薬局方の基
準にも適合せず、父、崩壊速度の改善０） タめに、例
えば、結晶セルロース（アビセル）。
準にも適合せず、父、崩壊速度の改善０） タめに、例
えば、結晶セルロース（アビセル）。
メチルセルロース、乳糖のような、一般に広く使用され
ている膨部性の崩絨剤を加えても、長時間かかつて崩壊
し、日本薬局方の規格を満すような製品は得られていな
いのが現状である。
ている膨部性の崩絨剤を加えても、長時間かかつて崩壊
し、日本薬局方の規格を満すような製品は得られていな
いのが現状である。
本発明者は、ニフェジピン製剤における、上記のような
製剤上の欠点な解決することを目的とし、崩壊剤として
、槙々の化合物を検討していたところ、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウムが、非水溶性で、且つ水により
膨潤して崩壊する崩壊剤として、極めて優れた性質を有
し、崩壊時間が数分間という短時間であり、しかも薬物
の浴出時間、吸収等の点においても改善されることを見
い出し、本発明を完成したものである。即ち、本発明の
安上は、ニフェジピンに、薬物吸収改晋剤として、水浴
性高分子化合物を６加し、更に崩壊剤として、カルボキ
シメチルセルロースカルシウムを配合することを％徴と
するニフェジピン製剤の製造方法にある。
製剤上の欠点な解決することを目的とし、崩壊剤として
、槙々の化合物を検討していたところ、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウムが、非水溶性で、且つ水により
膨潤して崩壊する崩壊剤として、極めて優れた性質を有
し、崩壊時間が数分間という短時間であり、しかも薬物
の浴出時間、吸収等の点においても改善されることを見
い出し、本発明を完成したものである。即ち、本発明の
安上は、ニフェジピンに、薬物吸収改晋剤として、水浴
性高分子化合物を６加し、更に崩壊剤として、カルボキ
シメチルセルロースカルシウムを配合することを％徴と
するニフェジピン製剤の製造方法にある。
後掲表１においても示すように、一般に崩壊剤として、
優れているとされる結晶セルロースを用いてニフェジピ
ンを錠剤化した場合、これが流通市場で商品としての形
態を保てる最低限度の硬匿にした場合でも、崩壊性が悪
く、約３０分以上の崩壊時間を要する。一方、カルボキ
シメチルセルロースカルシウムを崩壊剤として用いる本
願ニフェジピン製剤の場合は、その十分の一以下の時間
で崩解することが判明している。
優れているとされる結晶セルロースを用いてニフェジピ
ンを錠剤化した場合、これが流通市場で商品としての形
態を保てる最低限度の硬匿にした場合でも、崩壊性が悪
く、約３０分以上の崩壊時間を要する。一方、カルボキ
シメチルセルロースカルシウムを崩壊剤として用いる本
願ニフェジピン製剤の場合は、その十分の一以下の時間
で崩解することが判明している。
製剤化にあたって使用するカルボキシメチルセルロース
カルシウムの童は、製品重量の約２０重ｉ％程匿以上に
おいて、その効果を発現する。
カルシウムの童は、製品重量の約２０重ｉ％程匿以上に
おいて、その効果を発現する。
共存する水溶性＾分子化合物の種類にもよるが、通當ば
、製品Ｎ＊の５０９６前後であることが望マシい。カル
ボキシメチルセルロースカルシウムの配合量の上限は、
一般に服用可能なｔ愛でであるが、あまりに、この菫が
増加すれば、剤型が大きくなり１服用するのに難渋する
ので、製品Ｍ歓の約７１Ｊｑｂ前後であるのが適尚であ
ろう。
、製品Ｎ＊の５０９６前後であることが望マシい。カル
ボキシメチルセルロースカルシウムの配合量の上限は、
一般に服用可能なｔ愛でであるが、あまりに、この菫が
増加すれば、剤型が大きくなり１服用するのに難渋する
ので、製品Ｍ歓の約７１Ｊｑｂ前後であるのが適尚であ
ろう。
又、薬物の吸収改善の目的で配合される水浴性高分子物
質としては、マクロゴール、ポリビニールピロリドン或
は、メチルセルロースナトをあげることができる。
質としては、マクロゴール、ポリビニールピロリドン或
は、メチルセルロースナトをあげることができる。
以下に実施例及び崩壊試験例を掲げる。
〔実施例１〕
ニフェジピン１．２１をメタノール３０−に溶解し、ポ
リビニールピロリドン２．４ノをメタノール３０ａｒに
とかした液を加え、溶媒を留去して残留物を得る。この
残留＠ ０．６ Ｐ Ｋマクロ：ｆｆ’ −／し６００
０の０１２ｙを加え乳鉢ですりつぶした後、メタノール
を加えペースト状としたのち乳糖１．４ノと結晶セルロ
ース０．４１を加え造粒し、顆粒とする３、この顆粒に
対し、同Ｎ景のカルボキシメチルセルロースカルシウム
を加えて直接打錠を行う。
リビニールピロリドン２．４ノをメタノール３０ａｒに
とかした液を加え、溶媒を留去して残留物を得る。この
残留＠ ０．６ Ｐ Ｋマクロ：ｆｆ’ −／し６００
０の０１２ｙを加え乳鉢ですりつぶした後、メタノール
を加えペースト状としたのち乳糖１．４ノと結晶セルロ
ース０．４１を加え造粒し、顆粒とする３、この顆粒に
対し、同Ｎ景のカルボキシメチルセルロースカルシウム
を加えて直接打錠を行う。
〔＃４例１〕
実施例ｌで得た顆粒に対し同重皿の乳糖：結晶セルロー
ス（６： ｌ ）の混合物を加え直接打錠を行う。
ス（６： ｌ ）の混合物を加え直接打錠を行う。
〔実施例２〕
ニフェジピン（１，０，？＋とポリビニールピロリドン
（２，０〕）とマクロゴール６０００（２，１１にメタ
ノール３０ ｍ、Ｊを加え、１時間加熱還流したのちカ
ルボキシメチルセルロースカルシウム（７〕）を加え珠
合這粒し４０′Ｃで３時間乾燥する０〔参考例２〕 実施例２のＪｌｉ方法において、カルボキシメチルセル
ロースカルシウムの代りに乳糖ヲ用い、造粒し顆粒とす
る。
（２，０〕）とマクロゴール６０００（２，１１にメタ
ノール３０ ｍ、Ｊを加え、１時間加熱還流したのちカ
ルボキシメチルセルロースカルシウム（７〕）を加え珠
合這粒し４０′Ｃで３時間乾燥する０〔参考例２〕 実施例２のＪｌｉ方法において、カルボキシメチルセル
ロースカルシウムの代りに乳糖ヲ用い、造粒し顆粒とす
る。
上記、実施例１及び２．参考例１及び２において得られ
た薬剤について１日本薬局方の崩壊度試験法に準拠して
、崩壊時間ン測足したところ、下表のような結果を得た
。
た薬剤について１日本薬局方の崩壊度試験法に準拠して
、崩壊時間ン測足したところ、下表のような結果を得た
。
Claims (3)
- （１） ニフェジピン（ジメチルＪ、４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−３，
５−ピリジンカルボキシレート）にカルボホキジメチル
セルロースカルシウムと水Ｓ性高分子化合物を配合する
ことを％徴とする経口用ニフェジピン製剤の製造方法。 - （２） カルボキシメチルセルロースカルシウムが、
ニフェジピン製剤の重量の２０〜７０９ｋを占める請求
の範囲第１項記載の製造方法。 - （３） 水溶性高分子化合物が、マクロゴール、ポリ
ビニールピロリドン又はメチルセルロースである請求の
範囲第１項又は第２項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13646982A JPS5927812A (ja) | 1982-08-05 | 1982-08-05 | ニフエジピン製剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13646982A JPS5927812A (ja) | 1982-08-05 | 1982-08-05 | ニフエジピン製剤の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5927812A true JPS5927812A (ja) | 1984-02-14 |
Family
ID=15175841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13646982A Pending JPS5927812A (ja) | 1982-08-05 | 1982-08-05 | ニフエジピン製剤の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5927812A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08253418A (ja) * | 1983-12-09 | 1996-10-01 | Euro Celtique Sa | 高血圧症の治療、抗高血圧及び利尿のためのチアジド化合物及び組成物 |
-
1982
- 1982-08-05 JP JP13646982A patent/JPS5927812A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08253418A (ja) * | 1983-12-09 | 1996-10-01 | Euro Celtique Sa | 高血圧症の治療、抗高血圧及び利尿のためのチアジド化合物及び組成物 |
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