JPS5922705B2 - 新規なアシルヒドラゾン誘導体 - Google Patents
新規なアシルヒドラゾン誘導体Info
- Publication number
- JPS5922705B2 JPS5922705B2 JP51008622A JP862276A JPS5922705B2 JP S5922705 B2 JPS5922705 B2 JP S5922705B2 JP 51008622 A JP51008622 A JP 51008622A JP 862276 A JP862276 A JP 862276A JP S5922705 B2 JPS5922705 B2 JP S5922705B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- acylhydrazone
- general formula
- halogen atom
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なアシルヒドラゾンに関し、詳しくは下記
一般式〔１〕であられされるアシルヒドラゾン誘導体及
びその塩に関するものである。
一般式〔１〕であられされるアシルヒドラゾン誘導体及
びその塩に関するものである。
□７−Ａ−Ｎンニ：〔Ｉ〕
＼
上記一般式〔Ｉ〕においてＲ”はハロゲン原子を、Ｒ２
はハロゲン原子またはトリフルオロメチル基の中から選
択される基により置換されたフェニル基を、Ｒ３は低級
アルカノイル基、フェニル置換低級アルカノイル基、フ
ェノキシ置換低級アルカノイル基、ベンゾイル基または
シクロアルキルカルボニル基を、Ａは低級アルキレンを
あられす。
はハロゲン原子またはトリフルオロメチル基の中から選
択される基により置換されたフェニル基を、Ｒ３は低級
アルカノイル基、フェニル置換低級アルカノイル基、フ
ェノキシ置換低級アルカノイル基、ベンゾイル基または
シクロアルキルカルボニル基を、Ａは低級アルキレンを
あられす。
本発明の前記一般式印のアシルヒドラゾン誘導体は文献
未収載の新規化合物であり、優れた薬理作用すなわち中
枢神経抑制作用、自律神経抑制作用などを示し、精神病
治療剤として極めて有用な化合物である。本発明におけ
る一般式（１）で表わされる新規アシルヒドラゾン誘導
体の内で一般式〔式中、Ｒｌ，Ｒ２およびＲ３は前記と
同様の意味をあられす。
未収載の新規化合物であり、優れた薬理作用すなわち中
枢神経抑制作用、自律神経抑制作用などを示し、精神病
治療剤として極めて有用な化合物である。本発明におけ
る一般式（１）で表わされる新規アシルヒドラゾン誘導
体の内で一般式〔式中、Ｒｌ，Ｒ２およびＲ３は前記と
同様の意味をあられす。
〕であられされる化合物が好ましい化合物である。
その中でも特に一般式できる。
一般式（代）の化合物から一般式（１）の化合物を得る
反応においてピペリジン環の４位のヒドロキシル基を同
時にアシル化することも又ヒドロキシル基を未反応のま
ま保持することも十分可能であり又選択的に加水分解す
ることによりアシル化されたヒドロキシル基からアシル
基をはずすことにより容易にヒドロキシル体に戻すこと
もできる。
反応においてピペリジン環の４位のヒドロキシル基を同
時にアシル化することも又ヒドロキシル基を未反応のま
ま保持することも十分可能であり又選択的に加水分解す
ることによりアシル化されたヒドロキシル基からアシル
基をはずすことにより容易にヒドロキシル体に戻すこと
もできる。
第２には、前記一般式であられされるフエニルケトン化
合物と一般式凹Ｈ２Ｎ−ＮＨＲ３凹 〔式中、Ｒ３は前述のとおりである。
合物と一般式凹Ｈ２Ｎ−ＮＨＲ３凹 〔式中、Ｒ３は前述のとおりである。
〕であられされる化合物とを反応させて一般式〔１〕の
化合物を得ることもできる。
化合物を得ることもできる。
反応は一般には適当な溶媒中、酸触媒あるいは塩基触媒
の存在下加温して行うことにより好適に進行するが、場
合によつては無触媒でも又室温下でも充分好適に反応を
進行させることができる。
の存在下加温して行うことにより好適に進行するが、場
合によつては無触媒でも又室温下でも充分好適に反応を
進行させることができる。
反応溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン、アミ
ド系溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドなどがあげられる）、エーテル類、アルコール類、酢
酸、ＤＭＳＯなどを用いることができる。このようにし
て得られた前記一般式〔１〕の化合物は種々の無機酸お
よび強有機酸類によつて製薬上許容される酸付加物に変
えることができる。
ド系溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドなどがあげられる）、エーテル類、アルコール類、酢
酸、ＤＭＳＯなどを用いることができる。このようにし
て得られた前記一般式〔１〕の化合物は種々の無機酸お
よび強有機酸類によつて製薬上許容される酸付加物に変
えることができる。
前記式中、ハロゲン原子としてはフツ素、塩素、臭素あ
るいはヨウ素原子があげられる。低級アルカノイル基と
は、炭素数１〜５の直鎖もしくは分枝状のアルカノイル
基で、例えばアセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、
イソブチリルなどがあげられる。
るいはヨウ素原子があげられる。低級アルカノイル基と
は、炭素数１〜５の直鎖もしくは分枝状のアルカノイル
基で、例えばアセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、
イソブチリルなどがあげられる。
低級アルキレンとしては、例えばエチレン、プロピレン
、ブチレン等があげられる。
、ブチレン等があげられる。
本発明におけるアシル化剤は、前述のアシル基（Ｒ３で
あられされる）に対応したアシル化剤であり、アシルに
対応したカルボン酸、その酸ハロゲン化物、酸無水物で
ある。
あられされる）に対応したアシル化剤であり、アシルに
対応したカルボン酸、その酸ハロゲン化物、酸無水物で
ある。
本発明による一般式〔１〕のアシルヒドラゾン誘導体及
びこれらの塩類は各種製剤形で、例えば錠剤、糖衣錠、
顆粒剤カプセル、坐薬、注射アンプル等の形態で種々の
天然又は合成担体、希釈剤、安定剤たとえばブドウ糖、
蔗糖、乳糖、澱粉、滑石、ステアリン酸マグネシウム、
カゼイン、リン酸カルシウム、メチルセルロース、エチ
ルセルロース、アラビアゴム、ポリグリコール、トラガ
ント、蒸留水等と組合せて経口、直腸、非経口的又は局
所的方法により投与することができる。
びこれらの塩類は各種製剤形で、例えば錠剤、糖衣錠、
顆粒剤カプセル、坐薬、注射アンプル等の形態で種々の
天然又は合成担体、希釈剤、安定剤たとえばブドウ糖、
蔗糖、乳糖、澱粉、滑石、ステアリン酸マグネシウム、
カゼイン、リン酸カルシウム、メチルセルロース、エチ
ルセルロース、アラビアゴム、ポリグリコール、トラガ
ント、蒸留水等と組合せて経口、直腸、非経口的又は局
所的方法により投与することができる。
症状の重さの函数として活性ある治療投与量は変化する
が、人では１日０．０００５ｇ〜１ｇの範囲で経口投与
する。次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明す
るが、これはその一例であつて本発明は何らこれらのみ
に限定されるものではない。
が、人では１日０．０００５ｇ〜１ｇの範囲で経口投与
する。次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明す
るが、これはその一例であつて本発明は何らこれらのみ
に限定されるものではない。
実施例 １
１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４
−ｐ−クロロフエニル一４−ヒドロキシピペリジン４ｇ
をエタノール５０ＴｆＬ１に懸濁し、ヒドラジン水和物
４ｇをエタノール１０ｍ１に溶かした溶液を滴下する。
−ｐ−クロロフエニル一４−ヒドロキシピペリジン４ｇ
をエタノール５０ＴｆＬ１に懸濁し、ヒドラジン水和物
４ｇをエタノール１０ｍ１に溶かした溶液を滴下する。
次いで加熱し、還流を約５時間行い放冷後、この反応混
合物を氷水に空け析出する結晶を沢取する。エタノール
より再結晶すると１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル
）プロピル〕−４−ｐ−クロロフエニル一４−ヒドロキ
シピペリジンのヒドラゾンが得られる。融点１５５〜１
５８ンＣ実施例 ２ １−〔γ一（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４
−ｍ−トリフルオロメチルフエニル一４−ヒドロキシピ
ペリジン４ｇ１ヒドラジン水和物４ｇをエタノール６０
ｍ１に加え、約１２時間還流し、放冷後、反応混合物を
水に注ぎ、析出する結晶を済取する。
合物を氷水に空け析出する結晶を沢取する。エタノール
より再結晶すると１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル
）プロピル〕−４−ｐ−クロロフエニル一４−ヒドロキ
シピペリジンのヒドラゾンが得られる。融点１５５〜１
５８ンＣ実施例 ２ １−〔γ一（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４
−ｍ−トリフルオロメチルフエニル一４−ヒドロキシピ
ペリジン４ｇ１ヒドラジン水和物４ｇをエタノール６０
ｍ１に加え、約１２時間還流し、放冷後、反応混合物を
水に注ぎ、析出する結晶を済取する。
この結晶をエタノールより再結晶すると１−〔γ−（４
−フルオロベンゾイル）プロピル−１４−ｍ−トリフル
オロメチルフエニル４−ヒドロキシピペリジンのヒドラ
ゾンが得られる。融点１２８〜１３１℃実施例 ３ １−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４
−ｍ−トリフルオロメチルフエニル一４− ヒドロキシ
ピペリジンのヒドラゾン１．５ｇを乾燥ＴＨＦ３Ｏｍｌ
に溶かし、プロピオニルクロライド０．８ｇ（７）ＴＨ
Ｆ溶液（ＴＨＦｌＯｍｌ）をＯ〜１０℃に保ちながら滴
下する。
−フルオロベンゾイル）プロピル−１４−ｍ−トリフル
オロメチルフエニル４−ヒドロキシピペリジンのヒドラ
ゾンが得られる。融点１２８〜１３１℃実施例 ３ １−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４
−ｍ−トリフルオロメチルフエニル一４− ヒドロキシ
ピペリジンのヒドラゾン１．５ｇを乾燥ＴＨＦ３Ｏｍｌ
に溶かし、プロピオニルクロライド０．８ｇ（７）ＴＨ
Ｆ溶液（ＴＨＦｌＯｍｌ）をＯ〜１０℃に保ちながら滴
下する。
滴下後更に１０℃以下で５時間撹拌する。反応液を水に
空け、アンモニア水でアルカリ性にして後ベンゼン抽出
する。
空け、アンモニア水でアルカリ性にして後ベンゼン抽出
する。
ベンゼン層を希アンモニア水で洗浄、ついで、飽和食塩
水で洗浄、芒硝乾燥後減圧濃縮し、これを含水エタノー
ルより結晶化、更に含水エタノールにて再結晶すると１
一〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４−
ｍ−トリフルオロメチルフエニル一４−ヒドロキシピペ
リジンのプロピオニルヒドラゾンが得られた。融点１２
８〜１２９℃実施例 ４ １−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４
−ｍ−トリフルオロメチルフエニル一４−ヒドロキシピ
ペリジンのヒドラゾン１．５ｇを乾燥ＴＨＦ３Ｏｄに溶
かし、フエノキシアセチルクロライド１．５ｇ０）ＴＨ
Ｆ溶液（ＴＨＦｌＯＴＩＬＩ）を０〜５℃で滴下し、次
いで１０℃以下で約３時間撹拌する。
水で洗浄、芒硝乾燥後減圧濃縮し、これを含水エタノー
ルより結晶化、更に含水エタノールにて再結晶すると１
一〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４−
ｍ−トリフルオロメチルフエニル一４−ヒドロキシピペ
リジンのプロピオニルヒドラゾンが得られた。融点１２
８〜１２９℃実施例 ４ １−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４
−ｍ−トリフルオロメチルフエニル一４−ヒドロキシピ
ペリジンのヒドラゾン１．５ｇを乾燥ＴＨＦ３Ｏｄに溶
かし、フエノキシアセチルクロライド１．５ｇ０）ＴＨ
Ｆ溶液（ＴＨＦｌＯＴＩＬＩ）を０〜５℃で滴下し、次
いで１０℃以下で約３時間撹拌する。
この反応物を水に空け、アンモニア水でアルカリ性にし
、ベンゼン抽出する。ベンゼン層を希アンモニア水で洗
浄し、飽和食塩水洗浄後、芒硝乾燥減圧濃縮するとカラ
メル状物が得られる。これをエタノールにより結晶化し
、再結晶すると１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）
プロピノレ〕−４−ｍ−トリフルオロメチルフエニル一
４−ヒドロキシピペリジンのフエノキシアセチルヒドラ
ゾンが得られた。融点７５〜７８℃実施例 ５ 実施例３とほぼ同様の方法により１−〔γ−（４−フル
オロベンゾイル）プロピル〕−４ｍ−トリフルオロメチ
ルフエニル一４−ヒドロキシピペリジンのヒドラゾンと
フエニルアセチルクロライドを反応させることにより１
−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４−
ｍ−トリフルオロメチルフエニル一４−ヒドロキシピペ
リジンのフエニルアセチルヒドラゾンが得られた。
、ベンゼン抽出する。ベンゼン層を希アンモニア水で洗
浄し、飽和食塩水洗浄後、芒硝乾燥減圧濃縮するとカラ
メル状物が得られる。これをエタノールにより結晶化し
、再結晶すると１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）
プロピノレ〕−４−ｍ−トリフルオロメチルフエニル一
４−ヒドロキシピペリジンのフエノキシアセチルヒドラ
ゾンが得られた。融点７５〜７８℃実施例 ５ 実施例３とほぼ同様の方法により１−〔γ−（４−フル
オロベンゾイル）プロピル〕−４ｍ−トリフルオロメチ
ルフエニル一４−ヒドロキシピペリジンのヒドラゾンと
フエニルアセチルクロライドを反応させることにより１
−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４−
ｍ−トリフルオロメチルフエニル一４−ヒドロキシピペ
リジンのフエニルアセチルヒドラゾンが得られた。
融点１５０〜１５１℃以下実施例３とほぼ同様にして次
の化合物を得た。
の化合物を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はハロゲン原子を、Ｒ＾２はハロゲン原
子またはトリフルオロメチル基の中から選択される基に
より置換されるフエニル基を、Ｒ＾３は低級アルカノイ
ル基、フェニル置換低級アルカノイル基、フェノキシ置
換低級アルカノイル基、ベンゾイル基またはシクロアル
キルカルボニル基を、Ａは低級アルキレンをあらわす。 〕であらわされる新規なアシルヒドラゾン及びその塩。 ２ Ａで示される低級アルキレンがトリメチレン基であ
る特許請求の範囲第１項記載の新規なアシルヒドラゾン
及びその塩。 ３ Ｒ＾１で示される基がパラ位に結合した化合物であ
る特許請求の範囲第１項または第２項記載のアシルヒド
ラゾン及びその塩。 ４ Ｒ＾１で示されるハロゲン原子がフッ素原子である
特許請求の範囲第１項乃至第３項記載のアシルヒドラゾ
ン及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51008622A JPS5922705B2 (ja) | 1976-01-28 | 1976-01-28 | 新規なアシルヒドラゾン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51008622A JPS5922705B2 (ja) | 1976-01-28 | 1976-01-28 | 新規なアシルヒドラゾン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5291874A JPS5291874A (en) | 1977-08-02 |
| JPS5922705B2 true JPS5922705B2 (ja) | 1984-05-28 |
Family
ID=11698032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51008622A Expired JPS5922705B2 (ja) | 1976-01-28 | 1976-01-28 | 新規なアシルヒドラゾン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5922705B2 (ja) |
-
1976
- 1976-01-28 JP JP51008622A patent/JPS5922705B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5291874A (en) | 1977-08-02 |
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