JPS59219227A - 「ざ」瘡治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は二座倫（にきび）の処置において相乗効果なら
びに補足的効果を示すことができる、チキ・フロン（ｔ
ｉｘｏｌｏｎｅ：国際的に共通な名称）と少なくともｌ
柚の他の有効成分とを組合せた、チオキソロンを基質と
する新規な挫艙治療用組成物に関する。

約７４’乃至３０才の若い患者にとくに現われる一座瘉
は本質的にはホルモン異當が原因であり、顔面、首、場
合によっては背及び乳房に黒点又は膿脆の状態で現われ
、皮脂腺は男性ホルモン系の直接制イ叶下にある。

この挫う倉の出現は皮脂腺導管の迎角化（ｈｙｐｅｔ＋
−ｋｅｒａｔｉｎｉｓａｔｉｏｎ）の結果であり、通路
の狭隘化を惹起こして皮脂が自由に流通し得なくなり、
その結果細菌の増殖に好都合な媒体を形成するようにな
る。

：座療の処置において種々の治療剤が枦胞管の阻害を回
避する目的で又は炎症現象を惹起こす細菌感染に関して
作用させる目的でＳ、Ｘされている。

ｐ胞管阻害を回避できる治療剤は角質融解剤の名称で知
られており、かかる角質融解剤としては硫黄、レゾルシ
ノール、ザリチル酸、過酸化ベンゾイル及びチオキソロ
ンをあけることができる。

；産性の処置においてはチオキソロンは効果的な、かつ
抗脂漏、抗細菌及び抗真菌特性を有する角質融解剤であ
ることが立読されているがそれにも拘わらす、若干の患
者にはその使用ができないようないくつかの副作用を呈
する。

実際にチオキソロンはとくに刺激性であり、比較的薄い
濃度で通用したときでさえひりひりする感じ及びかゆみ
の現象を起こす。そのうえ皮膚が乾燥し、処置中に脂質
製品を通用することが必要となる。

これらの不都合とくに刺倣現象を回避するために若干の
薬剤たとえばヒドロコーチシンとチオキソロンとを組合
せることもすでに提案されたがこれらの組成物は、相乗
効果により処置時間を短縮し得るにしてもとくに表皮を
薄くするなどのヒドロコーチシンの副作用から完全に満
足な結果は得られない。

本発明は脂漏防止剤及び角質融解剤としてのチオキソロ
ンならびに挫偵処骸において相乗効果ならびに補足効果
を与え１ｎる別の有効成分を含んでいる新規な二座愉治
療用組成物を提供するものである。

従って本発明によれはチオキソロンと、コラーゲンバル
ミトイルｒＨｓｉｌ−β−グリシルレチン酸、アラント
イン、α−ビサゲロール、乳アルブミン加水分解物、ム
コ多糖類抽出物及び植物分裂組織抽出物からなる群から
選ばれた他の有効成分の少なくともｌ釉とを基質とする
；座竹の局所的処置治療用の新規組成物が提供される。

これらの種々の有効成分はチオキソロンの刺激作用に有
利な影響を及はずことかでき、従って本発明による組成
物は特殊な予防措置なしに虜だ処置を医師の監督の下に
行なう必要なしに適用できる。

本発明においてはチオキンロンの濃度はθ、／乃至７％
好ましくはｏ、ｙ乃至ｏ、を屯哨、ｈ１他の有効成分の
濃度は有効成分の性質に応じて０．／乃・至／ｊ重ｈ】
：％である。

チオキンロンは下記の式： に相当する化合物であり、その名称は６−ヒドロキシ−
／、３−ペンズオキサチオールーコーオンであるが以前
は誤って弘−ヒドロキシ置換と記述されたものである。

実験式〇、Ｈ，０３８（分子量１ｔｔ）のこの化合物は
結晶状、融点ｚｔｇｏ℃、水に不溶、エタノール、イン
プロパツール、プロピレングリコール及びエーテルに可
溶である。

コラーゲン　バルミトイル酸はパルミチン酸と動物の皮
膚のコラーゲンのフラクションとの組合せにより、とく
に化学的又は酵素的に予め加水分解したコラーゲンに堪
化バルミトイルを作用させて得られる物質である。

コラーゲン　ノξルミトイル酸は水に不溶、通常の溶媒
に部分的に司浴のワックス状の固体であり、その融点は
脂肪酸のカルボキシル基に由来するカルボニル基に連結
しているペプチドの大きさに応じて６よ乃至７５℃であ
る。

本発明において用いられるコラーゲン　ノξルミトイル
酸はとくに仏国％訃第ｉａ、ｉｉｔりざ号明細■に記載
されている。

本発明による二座愉治僚用組成物中のコラーゲンバルミ
トイル酸の濃度は組成物の全皇爺に基づいてλ乃至ｉｓ
重鼠％であることが好ましい。

／Ｉ−βの形のグリシルレチン酸（又はエノキソロン）
は実験式０３０　Ｈ４６０４（分子量弘７０）、融点コ
タ６℃を有するせ草根から抽出した天然の酸でおる。

本発明によれば１ｇ−βグリシルレチン酸は組成物の全
重量に基づいて０．／乃至５重量％の濃度で用いられる
ことが好ましい。

アラントイン（又は５−ウレイド−ヒダントイン）は下
記の式： （ に相当する。

実験式：　０＜ＨｓＮａＯ３（分子量／ｊざ）アラント
インは本発明による伴鎗治療用組成物中に組成物の全重
量に基づいてＯｏＳ乃至３京量％の濃度において用いら
れることが好ましい。

α−ビサボロールは式： の不飽和単環式第三セスキテルペンアルコールである。

実験式’　０１５Ｈ２６０（分子量２２；Ｚ　）無色乃
至微かに黄色の粘性液体でおり、この物質はカミツレオ
ｉ′ｌ油中に（−）α−ビサボロールの形で５０％貫で
含まれている。

型光り］による】座倫治療用組成物は組成物・の全重量
に基づいてα−ビサボロールをＯ，Ｓ乃至！亜譲％を含
んていることが好ましい。

乳アルブミンの加水分解物は本質的には分子量が２００
乃至５ｏｏｏにわたるペプチドからなり、本質的には遊
離の形で存在しまた可溶性の集合体の形でも存在しそし
てこの加水分解物は高級ペプチド及び遊離のアミノ醇を
極く僅かな比率でしか含んでいない。

この加水分解物は特殊なペプチド納会とくにポリペプチ
ド鎖の内部結合、たとえは酵素的に純粋なトリプシン及
び／又はキモトリプシンを切断できるエンドペノチダー
ゼの作用によって得られる。

加水分解物の組成は原料の乳アルブミンに応じて下記の
範囲（単位：重量％）内で変動し得る：全窒素：！乃至
／ｊ ラクトース：Ｏ０／乃至／１ 灰　分：２乃至７ 脂　質：０．／乃至６ 水　分：ｌ乃至グ 加水分解物のｐＨは通常約＆、ｊ乃至ざ、好ましくはＡ
、ｊ乃至７．ｊである。

上記に規定したとおりの乳アルブミン加水分解物の調製
は仏国特許出願第７２．ｏ　ｏ　ｒ　ｊコ号明細舎にｄ
己載されている。

本発明によれば塵迫治療用組成物は乳アルブミン加水分
解物を０．１乃至ｊ重景％含んでいることが好ましい。

ムコ多糖類は蛋白質と並んで原形質、結合組織及び組織
の又は細ｌの１模の構成に参加し、蛋白質とは緊密に結
合して糖蛋白体又は枯木の形をしている。本発明による
組成物に用いられるムコ多糖類は種々の起源の皮膚とく
にウシの胎児の皮膚、サメのひれ、ブタの幽門側などの
抽出により得られる。

これらのムコ多糖類は水溶性の、白味がかった粉末の形
をしており分子量がｊｏｏ、ｏθＯと／、、２　ｚ　ｏ
、ｏ　ｏ　ｏとの間で変動し得る。

型光り」において使用できるムコ多糖類としてはとくに
米国特許第３１ｇ７７０３号明細書及び仏国特許出願第
７１．．３３１ｙ弘弘号明細書に記載されている方法に
よって得られるものをあげることができる。

乾燥エキスの形のムコ多糖類は本発明による挫揄治療用
組成物中に組成物の全電量に基ついてθ／乃至３ｉ重祉
％の濃度で存在していることが好ましい。

植物分裂組織抽出物は落葉樹（被子植物）の根の尖端に
由来する水溶性エキスであり微かであるが臭いに特徴が
あシ暗褐色の液体の形をしている。

本発明においては〕座迫治療用組成物は純抽出物磯度Ｏ
０弘皇縫％の水溶液の形の分裂組織抽出物をｌ乃至１０
重１ｔｋ％を含有する；この浴液はｐＨが６乃至７であ
り屈折率ｎ２０が／、３１０乃至／、３１ｓＯであり る。

本発明による挫療治僚用組成物は神々の形態のものとく
にポマード、乳濁液、ローション又はゲルの形であるこ
とができる。

”ポマード”という用語は吸収性の油性基質たとえばワ
セリン、ラノリン、ポリエチレングリコールならびにそ
れらの誘導体及びそれらの混合物を含む組成物を包含す
る。

これらのポマードはチオキソロン及びこれに組合せた他
の有効成分を、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリ
コール及びこれらの誘導体及びこれらの混合物などの適
当な基質中に分散させて調製することができる。チオキ
ンロン及び他の有効成分はポマード用基質中に分散させ
るのに先立ってたとえば軽質液体ワセリンを微粉化剤と
しで用いてコロイドミルによって微粉砕する。

乳濁液は水中油型又は油中水型であり、チオキソロンを
水相中に分散させ、これと組合せる他の有効成分は乳濁
液に加える前にその親和性に応じて脂肪相なシ水相なシ
に分散させて調製する。

脂肪相：水性相の重量比は一般にりｊ：ｊ乃至、２ｊニ
ア！である。脂肪相を構成し得る種々の油としては、 一動物’ｔ’ｔＥ　油：ラノリン、ペルヒドロスクワレ
ンなど、 一植物性油；扁桃油、アボガド油、ひ１し油、オリーブ
油、・匍萄実油、けし油、胡麻油、落花生油、玉蜀峯油
、はしはみ油、ジョジョパ油、ザフラワ油、麦芽油、バ
ターの木のパター及びショレア　ロブスタ（Ｓｈｏｒｅ
ａ　ｒｏｂｕｓｔａ）油、 一鉱物油、たとえばパラフィン油 一他の油に可溶のシリコーン前 など各種の製品を使用することができる。

凍だ若干の合成製品たとえば飽オＵエステルとくにパル
ミチン１１ｙイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル
、−ブチル及び−セチル、ステアリン酸ヘキサデシル、
バルミチン酸エチルならひにオクタン酸−及びデカン酸
−トリグリセド及びリシノール１政セチル、プルセリン
油及び水深ポリイソブチンなども使用できる。

乳濁液の脂肪相はまた若干のワックスとくにカルナウバ
”、’４３１ｉ、オシケライト又はカンデリラ蝋も含有
し得る。

る。適当な担体としてはエタノールなどのアルコール；
グリセリン、（ポリ）アルキレングリコール々どのポリ
オール；皮膚になじむ有機溶媒ならひに水及びそれらの
混合物をあげることができる。

ゲルはチオキソロン及びこれと組合せる他のイＪ効成分
の溶液又は懸濁液を、脂肪相についてはＮＬＩＮＩ）Ｕ
ＳＴＲＩＥｓ社から市販の“ベントン　ゲル“（”　ｂ
ｅｎｔｏｎｅ　ｇｅ’ｌ　”　）父は水相についてはＧ
ＯＯＩ）ＩＬＬ　ＯＨ社から１カルボボール″（−１Ｏ
ａｒｂｏｐｏビ）りｘｉ−ｏ又はりｌｌ−７の名称で市
販されている中和した形で使用する架橋ポリアクリル酸
、セルロース９４体、天然又は合成ゴムなどのゲル化剤
によってゲル化させて調製した半固体製品である。

ｒｙｒ望ならはゲルにチオキソロンの分散及び使用性を
改良し得る界面活性剤を導入することができる。またエ
タノールなどの低級脂肪族アルコール−及び場合によっ
てはシリコーン油、ポリゾロピレン又はポリエチレング
リコールなどのグリコールを加えることもできる。

これらの停電治療用組成物はまだ防腐剤、顔料湿潤剤、
タルク・ナイロン粉・＃粉・ポリエチレンなどの充填剤
、紫外線フィルタなど他の成分も含むことができる。

Ｊ座癒の処置においては上記したとおりの組成物を少な
くとも毎日１同意部にＯ，Ｓ乃至ｔ　ｏ　ｔａｇ　／　
ｔｒｉの比率で適用し、処置の継続期間は冒された皮膚
の範囲にＬＢじてλ乃至グ週間程度とすることができる
。

以下に本発明による挫迩治僚用組成物の実施例を示す。

実施例／ グリシルレチン酸無水ローション チオキソロン　　　　　　　　　　　　　ｏ、ｓｙｉｇ
−β−グリシルレチン酸　　　　　　ｉ、ｏ　ｙエタノ
ール　　　　　　　　　　　　　Ｊ　ＯｏＯｆプロピレ
ングリコールを加えて　　　　１ｏｏｒ実施例２ アラントロイン、ゲル チオキソロン　　　　　　　　　　　　　０．６　？ア
ラントイン　　　　　　　　　　　　　／・０２エタノ
ール　　　　　　　　　　　　　　弘Ｏ＋Ｏｆプロピレ
ングリコール　　　　　　　　／θ＋ｏｙＯＯＯＤＲＩ
ＯＨ社から商品名カルボボールタａＯで市販の、有効成
分３％のカルボキシビニル　ポリマー　　　　　　　　
　　　　　　　　　３０．Ｏ９２０％トリエタノールア
ミン　　　　　　コ、Ｏｆ水を加えて　　　　　　　　
　　　　　１００ｆ実施例３ コラーゲン噛ノξルミトイル酸のポマード水添パーム油
　　　　　　　　　　　　　弘りｊ　ｙワセリン　　　
　　　　　　　　　　　　、２０．Ｏｒエタノール　　
　　　　　　　　　　　　、２０．Ｏｆチオキンロン　
　　　　　　　　　　　　ＯＪｆコラ−ケン・ノＱルミ
トイル酸１０，０９実施例弘 チオキソロン　　　　　　　　　　　　　Ｏ０弘ＶＯ，
グ％分裂組織抽出物　　　　　　　　ｌＯ・０１エタノ
ール　　　　　　　　　　　　　３０．Ｏｆプロパツー
ル　　　　　　　　　　　　　　１０．Ｏｆ水を加えて
　　　　　　　　　　　　　１００ｆ実施例よ α−ビサボロール、ゲル チオキソロン　　　　　　　　　　　　　θ、３２α−
ビサボロール　　　　　　　　　　　ａ・０１エタノー
ル　　　　　　　　　　　　　３３．Ｏｆプロピレング
リコール　　　　　　　　／　Ｊ、Ｏｆ３％カルボボー
ルタψ０　　　　　　　３０．Ｏ９２０％エタノールア
ミン　　　　　　　　λ、ｏ　ｙ水を加えて　　　　　
　　　　　　　　１００ｆ実施例６ チオキソロン　　　　　　　　　　　　　０．７５’乳
アルブミン加水分解物　　　　　　　　２．０２脂肪族
アルコール、天然の油及びワックス（ＩＮＫＢＬ社から
０［ＪＴ　Ｉ　ＮＡＬＭ　の名称で市販の基質）　　　
　　　　　　　　　　　Ｊ　Ｏ，Ｏｆλ−オクチルデカ
ノールを加えて　　　ｔｏｏｙ実施例７ ムコ多糖類・クリート チオキンロン　　　　　　　　　　　　　０．ｌＩｆム
コ多糖類抽出物（乾燥物Ｍ量）　　　　　３ｊ　ｆ−２
０モルオキシエチレン化したステアリン酸ポリエチレン
クリコール　　　　　３．１　ｊ　ｆ自球乳化性でない
モノ−及びジーステアリン酸りリセロールの混合物０．
７０　ｆセチルアルコール　　　　　　　　　　ノ、グ
ｓｙ扁桃油　　　　　　　　　　　　　　　　ｊ、０２
合成ベルヒドロスクワレン　　　　　　　ｊ、ｏｙＧＯ
ＯＤＲＩ　ＯＨ社からカルホボールタｔｒ　ｔ　ｔｙ）
　Ｋｌｊ。

品名で市販のカルボキシビニルポリマー０．２２ トリエタノールアミン（２０％）１．θＶプロピレング
リコール　　　　　　　　　ｊ、ｏり防腐剤　必要ｊ＋
ｊ 水を加えて　　　　　　　　　　　　　１０Ｑｙ第１頁
の続き ＠発明者　　アヤシエ・リリアンヌ フランス国パリ・リュ・ド・シ ャラントン２７７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ／、　チオキソロン（すなわち６−ヒドロキシ−／、３
   −ベンズオキサチオール−２−オン）と、コラーゲンノ
   ぐルミトイル酸、ｌざ−β−クリシルレチン酸、アラン
   トイン、α−ビサゼロール、乳アルブミン加水分解物、
   ムコ多糖類抽出物及び植物分裂組織抽出物からなる群か
   ら選ばれた他の有効成分の少なくともｌ釉とを含有する
   ことを特徴とする、チオキソロンを丞相とするフ座癒治
   療用組成物。 ｌ　チオキソロンの一度は組成物の全重量に基づいて０
   ．１乃至１％、好ましくは０．１１乃至０１．　重量％
   であシ、他の自助成分の一度は０．　／乃至７５重量％
   である、特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３　コラーゲンバルミトイル酸ヲ組成物の全重量に基づ
   いてλ乃至／ｊ’ｈ重％の爵度で存在させる特許請求の
   範囲第１項又は第２項記載の組成物。 Ｑ　　／Ｉ−β−グリシルレチン酸を組成物の全重量に
   基づいてｏ、ｉ乃至ｒｚ量％の濃度で存在させる特許請
   求の範囲第１項又は第２項記載の組成物。 ！　アラントインを組成物の全重量に基づいてＯｌＳ乃
   至３重量％の濃度で存在させる特許請求の範囲第１項又
   は第２項記載の組成物。 乙、　α−ビサボロールを組成物の全重量に基づいてＯ
   ｏＳ乃至５重量％の濃度で存在させる特許請求の範囲第
   １項又は第２項記載の組成物。 ２　乳アルブミン加水分解物を組成物の全重量に基づい
   て０．３乃至ｊｕｔ％の濃度で存在させる特許請求の範
   囲第１項又は第２項記載の組成物。 Ｋ　ムコ多糖類抽出物をｏ、ｉ乃至３．ｉｆ重債％の濃
   度で存在させる特許請求の範囲第１項又は第２項記載の
   組成物。 タ　植物分裂組織抽出物をｌ乃至１０重量％の濃度で存
   在させる特許請求の範囲第１項又は第２項記載の組成物
   。 ＩＱ、　　ポマード、乳濁液、ローション又はゲルの形
   態を有する特許請求の範囲第１項乃至第り項の何れかに
   記載の組成物。 ／／、　　防腐剤、顔料、湿潤剤、充填料又は紫外線フ
   ィルターを史に含んでいる特許請求の範囲第１項乃至第
   １Ｏ項の何れかに記載の組成物。