JPS59206347A - ビス（１−置換ビグアニド）誘導体、その製法およびそれを含有する抗細菌または抗菌組成物 - Google Patents
ビス（１−置換ビグアニド）誘導体、その製法およびそれを含有する抗細菌または抗菌組成物Info
- Publication number
- JPS59206347A JPS59206347A JP59091184A JP9118484A JPS59206347A JP S59206347 A JPS59206347 A JP S59206347A JP 59091184 A JP59091184 A JP 59091184A JP 9118484 A JP9118484 A JP 9118484A JP S59206347 A JPS59206347 A JP S59206347A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- formula
- different
- cycloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
- A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
- A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
- C07C279/24—Y being a hetero atom
- C07C279/26—X and Y being nitrogen atoms, i.e. biguanides
- C07C279/265—X and Y being nitrogen atoms, i.e. biguanides containing two or more biguanide groups
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
それを含有する抗細菌または抗菌組成物に関する。
従メト術
ビス（５−置換ビグアニド）誘導体は、抗細菌性化合物
として履知である。たとえば英国時・許第７０５８’３
８号明細書には、 一般式： ％式％ 〔式中入はアルキル、アルコキシ、ニトロまたはハロゲ
ンによって置換されたフェニル基を表わし、２つの八は
同じがまたは異っていてもよく、かつｎは２〜９の整数
を表わし、ポリメチレン鎖は酸素原子および／または芳
香族核によって中断されていてもよい〕で示されるビス
グアニドが記載され、特許請求されている。
として履知である。たとえば英国時・許第７０５８’３
８号明細書には、 一般式： ％式％ 〔式中入はアルキル、アルコキシ、ニトロまたはハロゲ
ンによって置換されたフェニル基を表わし、２つの八は
同じがまたは異っていてもよく、かつｎは２〜９の整数
を表わし、ポリメチレン鎖は酸素原子および／または芳
香族核によって中断されていてもよい〕で示されるビス
グアニドが記載され、特許請求されている。
化合物は、殺細菌剤として有用であると言われている；
たとえば式： ％式％） ］ 〔式中Ａ′はハロゲン置換フェニル基を表わす〕で示さ
れる化合物は、試験管内で微生物ストレプトコッカス・
ヘモリテクス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｈａｅｍｏ
ｌｙｔ １ｃｕｓ ）、スタフィロコッカス・オーレウ
ス（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、
ノ々シルスーコリ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌｔ）、ク
ロストリジウム争つェルキイイ（Ｏｌｏｓｔｒｉｄｉｕ
ｍ ｗｅｌｃｈｉｉ）およびプソイドモナス―ピョシア
ネア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｙｏｃｙａｎｅａ）
に対して試験した場合、非常に高い抗細菌作用を有する
。
たとえば式： ％式％） ］ 〔式中Ａ′はハロゲン置換フェニル基を表わす〕で示さ
れる化合物は、試験管内で微生物ストレプトコッカス・
ヘモリテクス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｈａｅｍｏ
ｌｙｔ １ｃｕｓ ）、スタフィロコッカス・オーレウ
ス（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、
ノ々シルスーコリ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌｔ）、ク
ロストリジウム争つェルキイイ（Ｏｌｏｓｔｒｉｄｉｕ
ｍ ｗｅｌｃｈｉｉ）およびプソイドモナス―ピョシア
ネア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｙｏｃｙａｎｅａ）
に対して試験した場合、非常に高い抗細菌作用を有する
。
英国特許第１０９５９０３号明細書には、なかんずく式
： ％式％ 〔式中に２は異なる炭素原子に結合している原子価結合
を有する炭素原子数２〜１２のアルキレン基を表わすか
または式： （Ｒは炭素原子数６〜１６のアルキル基を表わし Ｂ／
は水素を表わし、Ｘは１または２を表わすｊめ基を表わ
す〕で示される化合物を包含するビスグアニドおよびビ
スビグアニドの広いグループが記載され、特許請求され
ている。ビスグアニドおよびビス、ビグアニドは、植物
殺真菌剤および殺細菌剤として特別な有用性を有すると
言われている。
： ％式％ 〔式中に２は異なる炭素原子に結合している原子価結合
を有する炭素原子数２〜１２のアルキレン基を表わすか
または式： （Ｒは炭素原子数６〜１６のアルキル基を表わし Ｂ／
は水素を表わし、Ｘは１または２を表わすｊめ基を表わ
す〕で示される化合物を包含するビスグアニドおよびビ
スビグアニドの広いグループが記載され、特許請求され
ている。ビスグアニドおよびビス、ビグアニドは、植物
殺真菌剤および殺細菌剤として特別な有用性を有すると
言われている。
発明が解決しようとする問題点
上記した特許によって代表されるビス（５−置換ビグア
ニド）に関する広範な文献とは異なシ、ビス（１−置換
ビグアニド）は、確かめうる限シ、化学文献全体におい
て完全に未知であシ、こうして完全に新規部類の抗細菌
物質を構成する。従って、本発明の課題は、文献に未知
で新規な抗細菌作用を有するビス（１−置換ピグアニド
）を提供する事である。
ニド）に関する広範な文献とは異なシ、ビス（１−置換
ビグアニド）は、確かめうる限シ、化学文献全体におい
て完全に未知であシ、こうして完全に新規部類の抗細菌
物質を構成する。従って、本発明の課題は、文献に未知
で新規な抗細菌作用を有するビス（１−置換ピグアニド
）を提供する事である。
問題点を解決するだめの手段
本発明によれば上記課題は式：
％式％
で示されるビス（１−置換ピグアニド］誘導体またはそ
の互変異性体もしくはその酸付加塩によって解決される
、式中Ｂ１．［ｌＬ２およびＲ９は同じかまたは異なっ
ていてもよく、それぞれ水素、１〜１６０アルキル基、
３〜１６０シクロアルキル基、（３〜１２０シクロアル
キル）−（１〜４０アルキル）基、場合によ多置換され
たフェニルまたはす７チル基、場合によ多置換されたフ
ェニル（１〜４０）アルキルまたはナフチル（１〜４０
）アルキル基または場合により置換されたジフェニルメ
チル基を表わす、但しＲ１゜Ｒ２およびＲ，９の少なく
とも１つは水素以外のものであり； ＢＳ、Ｒ４，Ｒ７
お°よびＲ８は、同じかまたは異なっていてもよく、そ
れぞれ水素または上記のようなアルキル、シクロアルキ
ル、（シクロアルキル）アルキル、フェニル、ナフチル
、フェニルアルキル、ナフチルアルキルまたはジフェニ
ルメチル基、または２〜６０アルコキシアルキル基であ
るか、あるいはＢＳ、Ｒ４およびそれの結合している窒
素原子またはＲ７とＲ８およびそれの結合している窒素
原子（ＢＳとＥＬ４またはＲ７とＲ８は同じかまたは異
っていてもよい）はそれぞれ１−アゼナ・クニル、１−
ピロリジニル、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、ヘ
プタメチレンイミノ、モルホリノまたは４−（１〜８０
アルカノイル）−１−ピペラジニル基であり、これらの
基は１〜３Ｃアルキル置換基を有していてもよ〈；ＦＬ
５およびＲ，６は、同じかまたは異っていてもよく、そ
れぞれ水素または１〜８０アルキル基であシ、Ｘは２〜
１６０結合基で、直鎖アルキレン基、または１個または
数個の１〜１６０アルキル置換基を有する直鎖アルキレ
ン基であシ、その異なる炭素原子に結合している任意の
組は結合して、アルキレン基の中間位の戻光原子と一緒
に（５〜７０）シクロアルキル基を形成していてもよい
。
の互変異性体もしくはその酸付加塩によって解決される
、式中Ｂ１．［ｌＬ２およびＲ９は同じかまたは異なっ
ていてもよく、それぞれ水素、１〜１６０アルキル基、
３〜１６０シクロアルキル基、（３〜１２０シクロアル
キル）−（１〜４０アルキル）基、場合によ多置換され
たフェニルまたはす７チル基、場合によ多置換されたフ
ェニル（１〜４０）アルキルまたはナフチル（１〜４０
）アルキル基または場合により置換されたジフェニルメ
チル基を表わす、但しＲ１゜Ｒ２およびＲ，９の少なく
とも１つは水素以外のものであり； ＢＳ、Ｒ４，Ｒ７
お°よびＲ８は、同じかまたは異なっていてもよく、そ
れぞれ水素または上記のようなアルキル、シクロアルキ
ル、（シクロアルキル）アルキル、フェニル、ナフチル
、フェニルアルキル、ナフチルアルキルまたはジフェニ
ルメチル基、または２〜６０アルコキシアルキル基であ
るか、あるいはＢＳ、Ｒ４およびそれの結合している窒
素原子またはＲ７とＲ８およびそれの結合している窒素
原子（ＢＳとＥＬ４またはＲ７とＲ８は同じかまたは異
っていてもよい）はそれぞれ１−アゼナ・クニル、１−
ピロリジニル、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、ヘ
プタメチレンイミノ、モルホリノまたは４−（１〜８０
アルカノイル）−１−ピペラジニル基であり、これらの
基は１〜３Ｃアルキル置換基を有していてもよ〈；ＦＬ
５およびＲ，６は、同じかまたは異っていてもよく、そ
れぞれ水素または１〜８０アルキル基であシ、Ｘは２〜
１６０結合基で、直鎖アルキレン基、または１個または
数個の１〜１６０アルキル置換基を有する直鎖アルキレ
ン基であシ、その異なる炭素原子に結合している任意の
組は結合して、アルキレン基の中間位の戻光原子と一緒
に（５〜７０）シクロアルキル基を形成していてもよい
。
Ｒ１、ＥＬ２．ＥＬ６．ｔＬ’、ＦＬ７オよびＲ８はそ
れぞれ、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
ゾロビル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、オクチル
、Ｐテシル、ヘキサデシル、シクロブチル。
れぞれ、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
ゾロビル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、オクチル
、Ｐテシル、ヘキサデシル、シクロブチル。
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シ
クロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル基であ
ってもよい。
クロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル基であ
ってもよい。
Ｒ５および凡のそれぞれは、たとえばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
、 ５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル。
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
、 ５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル。
ペンチル、ネオペンチルまたはオクチル基であってもよ
い。
い。
ａｌ、Ｒ２，ａ’、ａ’、ＥＬ７オヨヒＦＬ８オ、１：
ヒＲ９イーずれか１つが場合によシ置換されたフェニル
アルキル基である場合には、有利にペン・ジル、α−メ
チルベンジル、α−エチルベンジルまたはフェネチル基
でアシ、そのフェニル環、ナフチルアルキル（たとえば
ナフチルメチル）またはジフェニルメチル基のフェニル
環中、あるいはＦＬｌ、ＦＬ２Ｂ３ 、 Ｒ４、Ｒ７、
Ｒ８またはＲ，９（そのうちのいずれかがフェニルまた
はナフチル基である場合）中の適当な置換基はたとえば
ハロゲン原子、たとえば塩紫、臭素、ヨウ素またはフッ
素原子、アミン、カルノ々モイル、シアノ、ヒドロキシ
、ニトロおよびトリフルオロメチル基、１〜６Ｃアルキ
ル、アルコキシ、アルカノイル、アルキルアミノおよび
アルカノイルアミノ基および２〜６０アルコキシカルゼ
ニルおよびジアルキルアミノ基である。適当なこのよう
な基は、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、ゾロポキシ
、アセトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミド、メ
チルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミン、アセ手ル
、プロピオニル、ブチリル。
ヒＲ９イーずれか１つが場合によシ置換されたフェニル
アルキル基である場合には、有利にペン・ジル、α−メ
チルベンジル、α−エチルベンジルまたはフェネチル基
でアシ、そのフェニル環、ナフチルアルキル（たとえば
ナフチルメチル）またはジフェニルメチル基のフェニル
環中、あるいはＦＬｌ、ＦＬ２Ｂ３ 、 Ｒ４、Ｒ７、
Ｒ８またはＲ，９（そのうちのいずれかがフェニルまた
はナフチル基である場合）中の適当な置換基はたとえば
ハロゲン原子、たとえば塩紫、臭素、ヨウ素またはフッ
素原子、アミン、カルノ々モイル、シアノ、ヒドロキシ
、ニトロおよびトリフルオロメチル基、１〜６Ｃアルキ
ル、アルコキシ、アルカノイル、アルキルアミノおよび
アルカノイルアミノ基および２〜６０アルコキシカルゼ
ニルおよびジアルキルアミノ基である。適当なこのよう
な基は、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、ゾロポキシ
、アセトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミド、メ
チルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミン、アセ手ル
、プロピオニル、ブチリル。
メトキシフルヂニル、エトキシカルゼニル、ジメチルア
ミノおよびジエチルアミノ基である。
ミノおよびジエチルアミノ基である。
このような置換基は５個まで存在していてもよいが、モ
ノ−およびジ置換フェニル環、殊にモノ置換環が有利で
ある。
ノ−およびジ置換フェニル環、殊にモノ置換環が有利で
ある。
それで、８１．Ｒ２，Ｒ３，ＦＬ’、ＦＬ７．Ｒ８オヨ
ヒＲ９ｃ７）他の適当なものは、たとえば２−２３−お
よび４−クロルフェニル、２−．３−および４−ブロム
フェニル、２−．３−および４−フルオロフェニル、２
．３−．２．４−．２．５−．２゜６−．３．４−およ
び３．５−ジクロルフェニル、２−クロル−３−フルオ
ロフェニル、２−９３−および４−メチルフェニル、２
．３−。
ヒＲ９ｃ７）他の適当なものは、たとえば２−２３−お
よび４−クロルフェニル、２−．３−および４−ブロム
フェニル、２−．３−および４−フルオロフェニル、２
．３−．２．４−．２．５−．２゜６−．３．４−およ
び３．５−ジクロルフェニル、２−クロル−３−フルオ
ロフェニル、２−９３−および４−メチルフェニル、２
．３−。
２．４−．２．５−．２．６−．３．４−および３．ｓ
−ジメチルフェニル、２−．３−および４−メトキシフ
ェニル、２−１３−および４−７セチルフエニル、２−
．３−および４−メチルアミノフェニル、２−．３−お
よび４−アセトアミドフェニル、２−．３−および４−
メトキシカルゼニルフェニル、２−，３−および４−ジ
メチルアミノフェニル、２−．３−および４−ニトロフ
ェニル°、２−２３−および４−クロルベンジル、 ２
− 、３−オヨヒ４−フロム６−）ル、２−．３−およ
び４−フルオロベンジル、２．３−．２．４−．２．５
−．２．６−．３．４−および３．５−ジクロルベンジ
ル。
−ジメチルフェニル、２−．３−および４−メトキシフ
ェニル、２−１３−および４−７セチルフエニル、２−
．３−および４−メチルアミノフェニル、２−．３−お
よび４−アセトアミドフェニル、２−．３−および４−
メトキシカルゼニルフェニル、２−，３−および４−ジ
メチルアミノフェニル、２−．３−および４−ニトロフ
ェニル°、２−２３−および４−クロルベンジル、 ２
− 、３−オヨヒ４−フロム６−）ル、２−．３−およ
び４−フルオロベンジル、２．３−．２．４−．２．５
−．２．６−．３．４−および３．５−ジクロルベンジ
ル。
２−クロル−４−フルオロベンジル、２−．３−および
４−メチルベンジル、２．３−．２゜４−．２．５−．
２．６−．３．４−および３ルペンジル、２−．３−お
よび４−メチルアミノベンジル、２−．３−および４−
アセトアミドベンジル、２−．３−および４−メトキシ
カルブニルベンジル、２−，３−および４−ジメチルア
ミノベンジル、２−．３−および４−二トロペンジル、
２− 、３−オヨヒ４−ｐロルーα−メチルベンジル
、２−．３−お、よび４−りロルフエネチルおよびビス
（２−，３−および４−クロルフェニル）メチル基であ
る。
４−メチルベンジル、２．３−．２゜４−．２．５−．
２．６−．３．４−および３ルペンジル、２−．３−お
よび４−メチルアミノベンジル、２−．３−および４−
アセトアミドベンジル、２−．３−および４−メトキシ
カルブニルベンジル、２−，３−および４−ジメチルア
ミノベンジル、２−．３−および４−二トロペンジル、
２− 、３−オヨヒ４−ｐロルーα−メチルベンジル
、２−．３−お、よび４−りロルフエネチルおよびビス
（２−，３−および４−クロルフェニル）メチル基であ
る。
Ｒ３，Ｒ４、Ｒ７およびＲ８の１つまたは若干がアルコ
キシアルキル基である場合には、たとえば２−メトキシ
エチル、３−メトキシプロピル、３−へキシルオキシゾ
ロビル、６−へキシルオキシヘキシル、２−テトラデシ
ルオキシエチルまたは１５−メトキシペンタデシル基で
あってもよい。
キシアルキル基である場合には、たとえば２−メトキシ
エチル、３−メトキシプロピル、３−へキシルオキシゾ
ロビル、６−へキシルオキシヘキシル、２−テトラデシ
ルオキシエチルまたは１５−メトキシペンタデシル基で
あってもよい。
Ｒ３とＲ４およびＲ７とＲ８がそれの結合している窒素
原子と一緒に複素環式基を形成する場合、有利なこのよ
うな基は１−ピロリジニルおよびピペリジノ基である。
原子と一緒に複素環式基を形成する場合、有利なこのよ
うな基は１−ピロリジニルおよびピペリジノ基である。
ａｌおよびＰＬ２の有利なものは、メチル、イソブチル
、テシル、ドテシル、ヘキサデシル、シクロヘキシル、
シクロドテシル、ベンジル、２−クロルベンジル、４−
クロルベンジル、２，４−または３，４−ジクロルベン
ジルおよびα−メチルフェネチル基でちる。
、テシル、ドテシル、ヘキサデシル、シクロヘキシル、
シクロドテシル、ベンジル、２−クロルベンジル、４−
クロルベンジル、２，４−または３，４−ジクロルベン
ジルおよびα−メチルフェネチル基でちる。
結合基Ｘは、たとえばトリメチ、レン、ヘキサメチレン
、ヘキサメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デ
カメチレン、ウンデカメチレン、ドデカメチレン、テト
ラデカメチレンまたはへキサデカメチレン基であっても
よい。直鎖アルキレン基Ｘにある適当なアルキル置換基
は、たとえばメチル、エチルおよびｎ−プロピル基であ
り、このようなアルキル基の２組が一緒に結合している
Ｘの適当なものはたとえばメチレンビス（４−シクロヘ
キシル）ジ基である。
、ヘキサメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デ
カメチレン、ウンデカメチレン、ドデカメチレン、テト
ラデカメチレンまたはへキサデカメチレン基であっても
よい。直鎖アルキレン基Ｘにある適当なアルキル置換基
は、たとえばメチル、エチルおよびｎ−プロピル基であ
り、このようなアルキル基の２組が一緒に結合している
Ｘの適当なものはたとえばメチレンビス（４−シクロヘ
キシル）ジ基である。
Ｘの有利なものは、トリメチレン、ヘキサメチレン、ウ
ンデカメチレン、ドデカメチレンおよびメチレン−ビス
（４−シクロヘキシル）基である。
ンデカメチレン、ドデカメチレンおよびメチレン−ビス
（４−シクロヘキシル）基である。
本発明の酸付加塩は、無機酸または有機酸から誘導され
ていてもよい。最も多くの場合、人間の使用に適当な陰
イオン、たとえば製薬上許容しうる陰イオンを生じる酸
から誘導される塩が有利である。このような酸の例は、
塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢酸、Ｄ−グルコン
酸、２−ピロリドン−５−カルゼン酸、メタンスルホン
酸、炭酸、乳酸およびグルタミン酸である。
ていてもよい。最も多くの場合、人間の使用に適当な陰
イオン、たとえば製薬上許容しうる陰イオンを生じる酸
から誘導される塩が有利である。このような酸の例は、
塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢酸、Ｄ−グルコン
酸、２−ピロリドン−５−カルゼン酸、メタンスルホン
酸、炭酸、乳酸およびグルタミン酸である。
本発明のとくに有利な化合物は、ドデカンビス（１−イ
ンブチル−５−メチルビグアニド］、ドデカンビス（５
−エチル−１−イソブチルビグアニｒ＞、ドデカンビス
〔１−インブチル−３−（ピペリ・ジノカルヂンイミＰ
イル）グアニＪｙ）、６−（５−エチルビグアニド）ヘ
キサン（１−ドデシル−５−エチルビグアニド）、５−
（５，５−ジメチルピグアニｒ）ヘキサン（１−ドデシ
ル−５−メチル−ビグアニド）、ドデカンビス（１−ベ
ンジル−５，５−ジメチルビグアニド）およびドデカン
ビス（５，５−ジエチル−１−インブチルビグアニド）
およびその二塩酸塩である。
ンブチル−５−メチルビグアニド］、ドデカンビス（５
−エチル−１−イソブチルビグアニｒ＞、ドデカンビス
〔１−インブチル−３−（ピペリ・ジノカルヂンイミＰ
イル）グアニＪｙ）、６−（５−エチルビグアニド）ヘ
キサン（１−ドデシル−５−エチルビグアニド）、５−
（５，５−ジメチルピグアニｒ）ヘキサン（１−ドデシ
ル−５−メチル−ビグアニド）、ドデカンビス（１−ベ
ンジル−５，５−ジメチルビグアニド）およびドデカン
ビス（５，５−ジエチル−１−インブチルビグアニド）
およびその二塩酸塩である。
発明が解決しようとする問題点
る事である。
問題点を解決するための手段
ＢＳおよびａがともに水素である本発明の化合物の製法
は、本発明によれｉ式： ％式％ 〔式中Ｘ、Ｒ１およびＲ２は上記のものを表わす〕で示
されるビス−シアノグアニジンを１つのアミンａ３ Ｒ
４ＮＨまたは２つの異なるアミンＲ１３ａ４ＮＩ（およ
びＢ７Ｒ８ＮＨ（Ｒ５ＦＬ４劃７″およびＲ，８は上記
のものを表わす）とその酸付加塩の形で１００〜１７０
℃の温度で反応させることよシなる。
は、本発明によれｉ式： ％式％ 〔式中Ｘ、Ｒ１およびＲ２は上記のものを表わす〕で示
されるビス−シアノグアニジンを１つのアミンａ３ Ｒ
４ＮＨまたは２つの異なるアミンＲ１３ａ４ＮＩ（およ
びＢ７Ｒ８ＮＨ（Ｒ５ＦＬ４劃７″およびＲ，８は上記
のものを表わす）とその酸付加塩の形で１００〜１７０
℃の温度で反応させることよシなる。
適当なアミン塩はたとえば塩酸塩である。反応物は、反
応が完結するまで一緒に加熱する。
応が完結するまで一緒に加熱する。
反応は高い温度で極めて迅速に進むが、熱安定性が問題
である場合には５反応は低い温度で長時間にわたって実
施すべきである。反応物はｉも好都合に溶剤の不在にお
いて一緒に溶融するが、必要な場合には、２−メトキシ
エタノール。
である場合には５反応は低い温度で長時間にわたって実
施すべきである。反応物はｉも好都合に溶剤の不在にお
いて一緒に溶融するが、必要な場合には、２−メトキシ
エタノール。
２−エトキシエタノール、ニトロベンゼン、スルホラン
、インプロパツール、ｎ−ブタノール。
、インプロパツール、ｎ−ブタノール。
エチレングリコール、−）メチルエーテルまたは水のよ
うな不活性溶剤もし７くはこのような溶剤の混合物を使
用する事ができる。
うな不活性溶剤もし７くはこのような溶剤の混合物を使
用する事ができる。
上記方法において出発物質として使用しうる式■のビス
−シアノグアニジンは、適当な、ジアミンＮＨ２−Ｘ−
ＮＨ２を酸付加塩、望ましくは二塩酸塩の形で常法でジ
シアン化ナトリウムと反応きせる事によって得る事がで
きる。
−シアノグアニジンは、適当な、ジアミンＮＨ２−Ｘ−
ＮＨ２を酸付加塩、望ましくは二塩酸塩の形で常法でジ
シアン化ナトリウムと反応きせる事によって得る事がで
きる。
式■の本発明の化合物の製法は、本発明によれば式：
ＲＩＮＨ−Ｘ−ＮＨＦＬ２で示されるジアミンを酸付加
塩の形で式： ％式％ で示されるシアノグアニジン、または式■のシアノグア
ニジンおよび式： ％式％ 〔上記式中Ａ 、 Ｒ１，Ｒ２，ＦＬ３．Ｒ，４，ＦＬ
５．Ｒ□６．ｔ７およびＲ，８は上記のものを表わす〕
で示されるシアノグアニジンと１００〜１７０℃の温度
で反応させる事からなる。
ＲＩＮＨ−Ｘ−ＮＨＦＬ２で示されるジアミンを酸付加
塩の形で式： ％式％ で示されるシアノグアニジン、または式■のシアノグア
ニジンおよび式： ％式％ 〔上記式中Ａ 、 Ｒ１，Ｒ２，ＦＬ３．Ｒ，４，ＦＬ
５．Ｒ□６．ｔ７およびＲ，８は上記のものを表わす〕
で示されるシアノグアニジンと１００〜１７０℃の温度
で反応させる事からなる。
ジアミンの適当な塩は、たとえば二塩酸塩である。反応
物は、反応が完結するまで加熱する。
物は、反応が完結するまで加熱する。
反応は高い温度で極めて迅速に進むが、熱安定性が問題
である場合には、低い温度で長時間実施すべきである。
である場合には、低い温度で長時間実施すべきである。
これらの温度で融液をつくる事ができる場合には、反応
物を望ましくは溶剤の不在で一緒に溶融する。そうでな
い場合もしくは別法として２反応物を適当な不活性溶剤
、たとえば上述したもの中で一緒に加熱する。
物を望ましくは溶剤の不在で一緒に溶融する。そうでな
い場合もしくは別法として２反応物を適当な不活性溶剤
、たとえば上述したもの中で一緒に加熱する。
上記方法において出発物質として使用する式： ＦＬｌ
−ＮＨ−Ｘ−ＮＨＲ２で示されるアミンは、第一ジアミ
ンＮＨ２−Ｘ−ＮＨ２を有利に常法で、たとえばそれを
ハロゲン化アルキルと反応させる事によってアルキル化
するかまたはアルデヒドを用いる還元アルキル化によっ
て得る事ができる。
−ＮＨ−Ｘ−ＮＨＲ２で示されるアミンは、第一ジアミ
ンＮＨ２−Ｘ−ＮＨ２を有利に常法で、たとえばそれを
ハロゲン化アルキルと反応させる事によってアルキル化
するかまたはアルデヒドを用いる還元アルキル化によっ
て得る事ができる。
上記方法において出発物質として使用する、Ｂ５および
Ｒ６が水素である式■およびＶｌｌで示されるシアノグ
アニジンは、ナトリウムジシアナミドを適当なアミンＦ
Ｌ３ＦＬ４ＮＨまだはＲ７ＥＬ８ＮＨとその酸付加塩、
望ましくは二塩酸塩の形で適当な不活性溶剤中で反応さ
せる事によって得る事ができる。
Ｒ６が水素である式■およびＶｌｌで示されるシアノグ
アニジンは、ナトリウムジシアナミドを適当なアミンＦ
Ｌ３ＦＬ４ＮＨまだはＲ７ＥＬ８ＮＨとその酸付加塩、
望ましくは二塩酸塩の形で適当な不活性溶剤中で反応さ
せる事によって得る事ができる。
上記方法において出発物質として使用する事のできる。
ＦＬ５およびＦＬ６が水素以外の本のである式■および
■ｌで示されるシアノグアニジンは、・ジアルキル（シ
アノイミＰ）ジチオ−カーゼネート、たとえばジメチル
（シアノイミド］・クチオカーゼネー） （ＭｅＳ ）
２０ ：Ｎ・ＯＮを適当なアミンＢ５ ａ’ＮＨおよび
Ｒ５ＮＨ２（これらは有利には同じであるンまたはａ７
ａ８ＮＨおよびＦＬ６ＮＨ２と反応させる事によって得
る事ができる。
■ｌで示されるシアノグアニジンは、・ジアルキル（シ
アノイミＰ）ジチオ−カーゼネート、たとえばジメチル
（シアノイミド］・クチオカーゼネー） （ＭｅＳ ）
２０ ：Ｎ・ＯＮを適当なアミンＢ５ ａ’ＮＨおよび
Ｒ５ＮＨ２（これらは有利には同じであるンまたはａ７
ａ８ＮＨおよびＦＬ６ＮＨ２と反応させる事によって得
る事ができる。
本発明の酸付加塩は慣用手段によって得られる。
本発明の化合物の抗細菌作用は、公知の最小抑制濃度（
ＭＩＯ）試験によって測定した。８種のダラム陽性菌〔
ストレプトコッカス・ピョゲネス（８ｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、’ Ｓ 、ファエカリ
ス（８，ｆａｅｃａｌｉｓ）、ストレプトコッカス・オ
ウレウス（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
）の３菌株、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉ５ｔ
ｅｒｉａ ｍｏｎｏｃ −ｙｔｏｇｅｎｅｓ）、ストレ
プトコッカス・ムタンス（８ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｍｕｔａｎｓ）、 ８．サンダイス（Ｓ、ｓａ−ｎｇ
ｕｉｓ））、カン・クダーアルピカンス（０ａｎｄｉｄ
ａ ａｌ −ｂｉｃａｎｓ）および１４種のダラム陰性
菌〔エセ゛リキア・コリ（Ｂｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃ
ｏｌｉ）の４菌株１サルモネラ・デュプリン（Ｓａｌｍ
ｏｎｅｌｌａ ｄｕｂｌ ｉｎ）。
ＭＩＯ）試験によって測定した。８種のダラム陽性菌〔
ストレプトコッカス・ピョゲネス（８ｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、’ Ｓ 、ファエカリ
ス（８，ｆａｅｃａｌｉｓ）、ストレプトコッカス・オ
ウレウス（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
）の３菌株、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉ５ｔ
ｅｒｉａ ｍｏｎｏｃ −ｙｔｏｇｅｎｅｓ）、ストレ
プトコッカス・ムタンス（８ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｍｕｔａｎｓ）、 ８．サンダイス（Ｓ、ｓａ−ｎｇ
ｕｉｓ））、カン・クダーアルピカンス（０ａｎｄｉｄ
ａ ａｌ −ｂｉｃａｎｓ）および１４種のダラム陰性
菌〔エセ゛リキア・コリ（Ｂｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃ
ｏｌｉ）の４菌株１サルモネラ・デュプリン（Ｓａｌｍ
ｏｎｅｌｌａ ｄｕｂｌ ｉｎ）。
クレブシェラ・アエロゲネス（Ｋｌｅｂ’ｓｉ’ｅｌｊ
’ａ ａｅ −ｒｏｇｅｎｅｓ ）、Ｋ、プノイモニア
エ（Ｋ、ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅＬＥ、クロアカニ（Ｌｃ
ｌｏａｃａｅ）、セラチア・マルセセンス（８ｅｒｒａ
、ｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）、プロテウス３ブル
ガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、 Ｐ、
ミラビリス（Ｐ、ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ）およびプソイド
モナス・アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒ
ｕｇｉｎｏｓａ）の３菌株〕そのものまたは希釈ブイヨ
ン培養物を、試験化合物の２倍または５倍希釈液を含有
する栄養寒天プレートの表面に自動マイクロ滴定接種器
を用いて接種した。３７℃で一夜温希後に、試験化合物
のＭＩＯを読む。次いで８種のダラム陽性菌とカンジダ
および１４種のダラム陰性菌の幾何平均ＭＩＯを、各試
験化合物につき計算する。
’ａ ａｅ −ｒｏｇｅｎｅｓ ）、Ｋ、プノイモニア
エ（Ｋ、ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅＬＥ、クロアカニ（Ｌｃ
ｌｏａｃａｅ）、セラチア・マルセセンス（８ｅｒｒａ
、ｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）、プロテウス３ブル
ガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、 Ｐ、
ミラビリス（Ｐ、ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ）およびプソイド
モナス・アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒ
ｕｇｉｎｏｓａ）の３菌株〕そのものまたは希釈ブイヨ
ン培養物を、試験化合物の２倍または５倍希釈液を含有
する栄養寒天プレートの表面に自動マイクロ滴定接種器
を用いて接種した。３７℃で一夜温希後に、試験化合物
のＭＩＯを読む。次いで８種のダラム陽性菌とカンジダ
および１４種のダラム陰性菌の幾何平均ＭＩＯを、各試
験化合物につき計算する。
その正確な化学構造によシ、本発明の化合物は寒天中で
８種のダラム陽性菌およびカンジダに対して１〜２μｙ
／ｄおよび寒天中で１４種のグラノ・陰性菌に対して２
０〜２５０μ？膚の範囲内の平均ＭＩＯを有する。
８種のダラム陽性菌およびカンジダに対して１〜２μｙ
／ｄおよび寒天中で１４種のグラノ・陰性菌に対して２
０〜２５０μ？膚の範囲内の平均ＭＩＯを有する。
本発明の有利な化合物は、局所的に使用される化合物に
対して許容しうる範囲内の急性ＬＤ５゜を有し、無傷の
ウサギの皮膚におけるＰレイズテスト（Ｄｒａｉｚｅ
ｔｅｓｔ ）で低し刺戟作用ケ示し、突然変異に関する
アメステスト（Ａｍｅｓ ｔｅ’ｓｔ ）において陰性
であり、かつモルモットにおけるマグヌツソン・アンＰ
・クリグマンの接触知覚テスト（Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ
ａｎｄ Ｋｉｇｍａｎ ｃｏｎｔａｃｔｓｅｎｃｉｂｉ
ｌｉｔｙ ｔｅｓｔ ） において過敏性でない。
対して許容しうる範囲内の急性ＬＤ５゜を有し、無傷の
ウサギの皮膚におけるＰレイズテスト（Ｄｒａｉｚｅ
ｔｅｓｔ ）で低し刺戟作用ケ示し、突然変異に関する
アメステスト（Ａｍｅｓ ｔｅ’ｓｔ ）において陰性
であり、かつモルモットにおけるマグヌツソン・アンＰ
・クリグマンの接触知覚テスト（Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ
ａｎｄ Ｋｉｇｍａｎ ｃｏｎｔａｃｔｓｅｎｃｉｂｉ
ｌｉｔｙ ｔｅｓｔ ） において過敏性でない。
発明の効果
その抗細菌および抗菌特性のため、本発明の化合物は多
くの目的に対し有用である、たとえば （ａ） 医学および獣医学的実地において外路、膜お
工び／または皮膚組織の消毒のため：（ｂ） 外科用
器具および他の医療装置、たとえば吸入器、換気機、定
温器、給湿機等の滅菌のため； ｉｃ） 歯垢の形成および歯肉炎？阻止するため歯科
用ペーストおよび口腔洗浄液中へ混和するため； ｆｄ） 硬い表面、たとえば−飲料・食品工業におい
て使用されるプラントおＬび装置、および家、工場およ
び病院の床や壁の消毒のため；（ｅ） 編織布、たと
えば毛布、上衣、ベッドシーツ等の消毒のため； ｉｆ） パルプおよび製紙工業における微生物スライ
ムの制御のため： （ｇ） 水泳用プール、冷却水、低温殺菌水、金属加
工液のような含水油エマルジョンおよび他の循環水系中
の微生物の制御のため；お工び（ｈ） 植物殺細菌剤
および殺菌剤と１，７て。
くの目的に対し有用である、たとえば （ａ） 医学および獣医学的実地において外路、膜お
工び／または皮膚組織の消毒のため：（ｂ） 外科用
器具および他の医療装置、たとえば吸入器、換気機、定
温器、給湿機等の滅菌のため； ｉｃ） 歯垢の形成および歯肉炎？阻止するため歯科
用ペーストおよび口腔洗浄液中へ混和するため； ｆｄ） 硬い表面、たとえば−飲料・食品工業におい
て使用されるプラントおＬび装置、および家、工場およ
び病院の床や壁の消毒のため；（ｅ） 編織布、たと
えば毛布、上衣、ベッドシーツ等の消毒のため； ｉｆ） パルプおよび製紙工業における微生物スライ
ムの制御のため： （ｇ） 水泳用プール、冷却水、低温殺菌水、金属加
工液のような含水油エマルジョンおよび他の循環水系中
の微生物の制御のため；お工び（ｈ） 植物殺細菌剤
および殺菌剤と１，７て。
クロルヘキシジン使用の欠点は、白色編織布と接触し、
該布？引続いて次亜塩素酸塩漂白する場合に暗色のじみ
が生じることである。本発明の有利な化合物の利点は、
このようなじみが存在しないかまたは最小である事であ
る。
該布？引続いて次亜塩素酸塩漂白する場合に暗色のじみ
が生じることである。本発明の有利な化合物の利点は、
このようなじみが存在しないかまたは最小である事であ
る。
また、本発明の化合物は、たとえばカンジダ・アルビカ
ンス（０ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ） お工
びトリコフィトン・メンタグロフィテス （Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙ
ｔｅｓ ）に対し有用な抗菌作用おＬび殺藻および抗酵
母作用？有する。
ンス（０ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ） お工
びトリコフィトン・メンタグロフィテス （Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙ
ｔｅｓ ）に対し有用な抗菌作用おＬび殺藻および抗酵
母作用？有する。
発明が解決しようとする問題点
本発明のもう１つの課題は、上記の新規（ｌ−置換ビグ
アニＰ）を含有する抗細菌または抗菌組成物を提供する
事である。
アニＰ）を含有する抗細菌または抗菌組成物を提供する
事である。
問題点を解決するための手段
この課題は、本発明Ｖｃよれば式■（式中Ｂ１゜Ｒ２，
ｆＬ５． Ｂ４． Ｂ５． ＥＬ２ ＦＬ７． Ｂ８．
Ｂ９ お工ひＸは上記のものヶ表わす）で示される化
合物またはその酸付加塩およびそれに対する不活性希釈
剤または担持剤を含有する抗細菌または抗菌組成物に工
って解決される。
ｆＬ５． Ｂ４． Ｂ５． ＥＬ２ ＦＬ７． Ｂ８．
Ｂ９ お工ひＸは上記のものヶ表わす）で示される化
合物またはその酸付加塩およびそれに対する不活性希釈
剤または担持剤を含有する抗細菌または抗菌組成物に工
って解決される。
本発明の抗細菌または抗菌組成物は、常用の付形剤を用
い常用の手段［よってつくられる。
い常用の手段［よってつくられる。
マルジョン、たとえは水中油型エマルジョ／、友とえば
水性ゲル、クリーム、軟肯お工びゝ−スト？包含する。
水性ゲル、クリーム、軟肯お工びゝ−スト？包含する。
適当な何形剤は、たとえば湿潤剤、分散剤、乳化剤、ゲ
ル化剤または濃化剤？包含する。
ル化剤または濃化剤？包含する。
さらに、精液または精子存在個所に殺精子、精子不動化
または粘液濃化量の式■の本発明の化合物？適用するこ
とからなる避妊法も本発明の範囲内である。
または粘液濃化量の式■の本発明の化合物？適用するこ
とからなる避妊法も本発明の範囲内である。
この方法の１態様においては、式■の化合物は、適当な
濃度で膣粘液に適用した際にその粘度が実質的に精液に
対して不透過性になるまで迅速に増加し、ゴムシースま
たは膜キャップと同じ方法で妊娠に対する物理的遮断層
を形成する、 膣粘液の粘度の増加とともに、粘液が式Ｖのビ ビ父？アニド化合物と接触すると、別の変化がその形態
学、流動学お工び水吸収の工うなその固有の性質および
粘弾性に生起し、精液に対するその浸透性に作用？及は
す事ができる。化合物はまた、殺精子または精子不動化
作用ｋＷする。
濃度で膣粘液に適用した際にその粘度が実質的に精液に
対して不透過性になるまで迅速に増加し、ゴムシースま
たは膜キャップと同じ方法で妊娠に対する物理的遮断層
を形成する、 膣粘液の粘度の増加とともに、粘液が式Ｖのビ ビ父？アニド化合物と接触すると、別の変化がその形態
学、流動学お工び水吸収の工うなその固有の性質および
粘弾性に生起し、精液に対するその浸透性に作用？及は
す事ができる。化合物はまた、殺精子または精子不動化
作用ｋＷする。
試験管内で、式■の化合物は約ｌＯ〜
ｉ ｏ−’蟹に低下した濃度で有用な避妊作用ケ発揮し
、避妊の目的のためヒトの膣に適用するのに適当な量は
１．０ 〜ｉ ｏ−’ ｙである。
、避妊の目的のためヒトの膣に適用するのに適当な量は
１．０ 〜ｉ ｏ−’ ｙである。
？
式■の化合物は、常法で、たとえばぺ′ツサリー、クリ
ーム、潅注液、ゲル、エーロゾルフオームまたは含浸タ
ンポンとしてまたはポ１ｊマーマトリンクス中の化合物
の制御送出具中で膣に適用する事ができる。
ーム、潅注液、ゲル、エーロゾルフオームまたは含浸タ
ンポンとしてまたはポ１ｊマーマトリンクス中の化合物
の制御送出具中で膣に適用する事ができる。
実施例
本発明を実施例につき詳述するが、本発明はこれに限定
されるものではない。
されるものではない。
例１
１．１２−）１７’カンジ（２−クロルベンジルアミン
）二塩酸塩（１，５７７） 、ジクアンジアミド（０，
７６ｐ ）およびスルホラノ（２−）の混合物’に、１
６０℃（浴温）で３時間攪拌した。
）二塩酸塩（１，５７７） 、ジクアンジアミド（０，
７６ｐ ）およびスルホラノ（２−）の混合物’に、１
６０℃（浴温）で３時間攪拌した。
残渣？冷却し、メタノール（１ｏｍ）Ｋ浴かし、溶液ｒ
攪拌しながらアセトン（２００ｍ／）に加えｆｃ６沈殿
した固形物を集め、水から再結晶して１．１２−）’デ
カンビス（１−（２−クロをベンジル）ビグアニＰ〕二
塩酸塩（融点２２７〜２３０℃）？得た。
攪拌しながらアセトン（２００ｍ／）に加えｆｃ６沈殿
した固形物を集め、水から再結晶して１．１２−）’デ
カンビス（１−（２−クロをベンジル）ビグアニＰ〕二
塩酸塩（融点２２７〜２３０℃）？得た。
上記方法において出発物質として使用し＊１゜１２−
ｒテカ／ジ（２−クロルベンジルアミン）は、次のよう
にしてつくる事ができるニドデカメチレンジアミン（１
０９）、２−クロルペンズアル−デヒ）”（１４，７５
ｖ）、エタノール（１００ｍ／）、氷酢酸（ｌ ０ｒｎ
ｌ）および酸化白金（Ｎ）（ｏ、４ｐ）の混合物？、水
素下ｉＣ室温および大気圧で、水素２．４ Ｊ！／が吸
収されるまで振とつする。混合物ｋ濾過し、涙液ｒ濃塩
酸（１，０ｄ）で処理し、次いで蒸発乾？Ｉｉ！ｉｌＬ
＊。残渣ゲ水と酢酸エチルの混合物とともに攪拌し、不
溶性固体を集め、ｌ、１２−１デカンジ（２−クロルベ
ンジルアミン）二塩酸塩（融点１８０〜１８４℃）ｋ得
た。
ｒテカ／ジ（２−クロルベンジルアミン）は、次のよう
にしてつくる事ができるニドデカメチレンジアミン（１
０９）、２−クロルペンズアル−デヒ）”（１４，７５
ｖ）、エタノール（１００ｍ／）、氷酢酸（ｌ ０ｒｎ
ｌ）および酸化白金（Ｎ）（ｏ、４ｐ）の混合物？、水
素下ｉＣ室温および大気圧で、水素２．４ Ｊ！／が吸
収されるまで振とつする。混合物ｋ濾過し、涙液ｒ濃塩
酸（１，０ｄ）で処理し、次いで蒸発乾？Ｉｉ！ｉｌＬ
＊。残渣ゲ水と酢酸エチルの混合物とともに攪拌し、不
溶性固体を集め、ｌ、１２−１デカンジ（２−クロルベ
ンジルアミン）二塩酸塩（融点１８０〜１８４℃）ｋ得
た。
例２〜６６
次の化合物？つくるため、例１ｖｃ記載した方法？、適
当な置換ジアミンおよび適当な場合に工す置換されたジ
クアンジアミ）′音便用して繰返した。
当な置換ジアミンおよび適当な場合に工す置換されたジ
クアンジアミ）′音便用して繰返した。
Ｒ６几’Ｎ、０（：ＮＦＬ” ）ＮＩ４・Ｏ（：ＮＨ）
ＮＲ’−（Ｃ！Ｈ２）。−ＮＲ・０（：ＮＨ）−ＮＨ−
０（：ＮＲ６）ＮＲ’Ｒ８・２Ｈａｂａ−アセトン ｂ−水 Ｃ−メタノール／アセト／ ｄ−アセトニトリル ｅ−インゾロパノール ｆ−メタノール／アセトニトリル ｇ−エタノール／アセトニトリル ｈ−エタノール ｉ−エタノール／アセトン ｊ−アセトン／ジエチルエーテル に−アセトン／ビス（２−メトキシエチル）エーテル Ｘ−適当なメタノール−水混合物で浴離するメルク社の
りコプレプＲＰ−１８での中圧液体クロマトグラフィー
（ＭＰＺＯ）Ｉｃ！り精製 ｙ−ビス（２−メトキシエチル）エーテル。
ＮＲ’−（Ｃ！Ｈ２）。−ＮＲ・０（：ＮＨ）−ＮＨ−
０（：ＮＲ６）ＮＲ’Ｒ８・２Ｈａｂａ−アセトン ｂ−水 Ｃ−メタノール／アセト／ ｄ−アセトニトリル ｅ−インゾロパノール ｆ−メタノール／アセトニトリル ｇ−エタノール／アセトニトリル ｈ−エタノール ｉ−エタノール／アセトン ｊ−アセトン／ジエチルエーテル に−アセトン／ビス（２−メトキシエチル）エーテル Ｘ−適当なメタノール−水混合物で浴離するメルク社の
りコプレプＲＰ−１８での中圧液体クロマトグラフィー
（ＭＰＺＯ）Ｉｃ！り精製 ｙ−ビス（２−メトキシエチル）エーテル。
（ｄｉｇｌｙｍ ） ｓスルホランの代わリニ希釈剤と
して使用 ２−反応混合物からスルホラ／省略 例２〜４の出発物質として使用した１、１１ウンデカン
ジ（２−クロルベンジルアミン）ハ次の工うにして製造
し７ＩＣ＝ −２−クロルベンズアルデヒド（９，８４ｖ）ｋエタノ
ール（１００ｍＩり中の１，１１−ウンデカンジアミン
（５，５８ｖ）の浴液に加え、溶液７１時間室温に保っ
た。この溶液ケ穏かに加熱して沈殿したイミンｒ再溶解
し１次いでホウ水素化ナトＩＪウム（２，３８、） ＠
少量宛１時間にわたり添加しながら攪拌した。反応混合
物？濃塩酸で慎重１ｃｐＨ１の酸性にし、次いで蒸発乾
個した。残溌紮水とエーテルの混合物とともに攪拌し、
不浴注固体？集め、水から再結晶してｌ。
して使用 ２−反応混合物からスルホラ／省略 例２〜４の出発物質として使用した１、１１ウンデカン
ジ（２−クロルベンジルアミン）ハ次の工うにして製造
し７ＩＣ＝ −２−クロルベンズアルデヒド（９，８４ｖ）ｋエタノ
ール（１００ｍＩり中の１，１１−ウンデカンジアミン
（５，５８ｖ）の浴液に加え、溶液７１時間室温に保っ
た。この溶液ケ穏かに加熱して沈殿したイミンｒ再溶解
し１次いでホウ水素化ナトＩＪウム（２，３８、） ＠
少量宛１時間にわたり添加しながら攪拌した。反応混合
物？濃塩酸で慎重１ｃｐＨ１の酸性にし、次いで蒸発乾
個した。残溌紮水とエーテルの混合物とともに攪拌し、
不浴注固体？集め、水から再結晶してｌ。
１１−１ンデカンジ（２−クロルベンジルアミン）二塩
酸塩（融点２０１〜２０３℃）？得た。
酸塩（融点２０１〜２０３℃）？得た。
例４９〜５２において出発物質として使用しｆＣｌ、６
−ヘキサンジ（３，４−ジクロルベンジルアミン）は次
のようにして製造し友：へキサメチレンシアミー’ （
２，３２ｙ ） ｓ炭酸カリウム（５，５６、） 、エ
タノール（２０ｔｎｌ）および３，４−ジクロルペンジ
ルクロリド（７，８？）の混合物ｒ、室温で７２時間攪
拌した。混合物ｋ濾過し、Ｐ液を蒸発乾個した。残ｍ？
２Ｎ−塩酸と水の、混合物とともに攪拌し、不溶性固体
ｒ集め、エタノールから再結晶して１．６−ヘキサンジ
（３，４−−ジクロルベンジルアミン）二塩酸塩（融点
２６５〜２６８℃）？得た。
−ヘキサンジ（３，４−ジクロルベンジルアミン）は次
のようにして製造し友：へキサメチレンシアミー’ （
２，３２ｙ ） ｓ炭酸カリウム（５，５６、） 、エ
タノール（２０ｔｎｌ）および３，４−ジクロルペンジ
ルクロリド（７，８？）の混合物ｒ、室温で７２時間攪
拌した。混合物ｋ濾過し、Ｐ液を蒸発乾個した。残ｍ？
２Ｎ−塩酸と水の、混合物とともに攪拌し、不溶性固体
ｒ集め、エタノールから再結晶して１．６−ヘキサンジ
（３，４−−ジクロルベンジルアミン）二塩酸塩（融点
２６５〜２６８℃）？得た。
例５７〜６０において出発物質として使用した１、６−
ヘキサンビス（ジフェニルメチルアミン）は次のように
して製造しｆｃ： ヘキサメチレンジアミン（２，３２ｉ）、ｌ。
ヘキサンビス（ジフェニルメチルアミン）は次のように
して製造しｆｃ： ヘキサメチレンジアミン（２，３２ｉ）、ｌ。
８−ジアザビフクロ（５，４，０）ウンデク−７−：ｘ
−：／ （６ｙ ） ｂ Ｎｒ Ｎ−’）メチルホルム
アミＰ（ｌ Ｏｒｎりおよびジフェニルメチルクロリド
（１０，）の混合物’に９０℃で１時間加熱し、次いで
冷却した。混合物ｋｌＮ−塩酸と酢酸エチルとの攪拌混
合物に加え、不溶性固体を集めて１．６−ヘキサンビス
（ジフェニルメチルア者／）二塩酸塩（融点３０５〜３
０８℃）を得た。
−：／ （６ｙ ） ｂ Ｎｒ Ｎ−’）メチルホルム
アミＰ（ｌ Ｏｒｎりおよびジフェニルメチルクロリド
（１０，）の混合物’に９０℃で１時間加熱し、次いで
冷却した。混合物ｋｌＮ−塩酸と酢酸エチルとの攪拌混
合物に加え、不溶性固体を集めて１．６−ヘキサンビス
（ジフェニルメチルア者／）二塩酸塩（融点３０５〜３
０８℃）を得た。
上記方法において出発物質として使用した他のα、ω−
ジアミンは、例１の第２部分に言己載した方法により、
２−クロルベンズアルデヒドの代りに適当なアルデヒＰ
またはケトンお工び適当なジアミンを使用して製造した
： 几’ＮＨ（ＯＨ２） ｎＮＨＲ２・２ＨＯＩ例３５にお
いて出発物質として使用した３−シアノ−１−ヘキシル
グアニジンは次のようにして製造しｆｃ＝ ヘキシχルアミン塩酸塩（６３，５ｙ）ｂナトリウムジ
シアンシアノｐ ＜ ４４．５１ ）およびブタノール
（２００ｍ）の混合物を１８時間還流下に加熱し、次い
で冷却した。混合物ｔ濾過し、Ｆ液を蒸発乾個した。残
渣を水とともに攪拌し、不溶性固体を集め、含水エタノ
ールから結晶化して３−７アノーｌ−へキクルグアニジ
ン（融点１０３〜１０５℃）會得た。
ジアミンは、例１の第２部分に言己載した方法により、
２−クロルベンズアルデヒドの代りに適当なアルデヒＰ
またはケトンお工び適当なジアミンを使用して製造した
： 几’ＮＨ（ＯＨ２） ｎＮＨＲ２・２ＨＯＩ例３５にお
いて出発物質として使用した３−シアノ−１−ヘキシル
グアニジンは次のようにして製造しｆｃ＝ ヘキシχルアミン塩酸塩（６３，５ｙ）ｂナトリウムジ
シアンシアノｐ ＜ ４４．５１ ）およびブタノール
（２００ｍ）の混合物を１８時間還流下に加熱し、次い
で冷却した。混合物ｔ濾過し、Ｆ液を蒸発乾個した。残
渣を水とともに攪拌し、不溶性固体を集め、含水エタノ
ールから結晶化して３−７アノーｌ−へキクルグアニジ
ン（融点１０３〜１０５℃）會得た。
例６７
ｘ、１２−Ｙデカンタ（イソブチルアミン）二塩酸＠（
０，９６ｖ）、３−シアノ−１，ｌ−ジメチルグアニジ
ン（１，１２、）およびｎ−ブタノール（５ｍ／）’に
、２４時間還流下に加熱した。混合物ケ冷却し、次いで
濾過し、ｒ液ヶ蒸発乾個した。残渣ｔ１浴離剤としてメ
タノール−水（４５：５５）ｋ使用し逆相７リカズ＼（
Ｍｅｒｃｋ Ｌｉｃｈｏｐｒｅｐ ＲＰ −１８）での
ＭＰＬＯにかけ、浴出液をＵｖ検出器によって監視した
。
０，９６ｖ）、３−シアノ−１，ｌ−ジメチルグアニジ
ン（１，１２、）およびｎ−ブタノール（５ｍ／）’に
、２４時間還流下に加熱した。混合物ケ冷却し、次いで
濾過し、ｒ液ヶ蒸発乾個した。残渣ｔ１浴離剤としてメ
タノール−水（４５：５５）ｋ使用し逆相７リカズ＼（
Ｍｅｒｃｋ Ｌｉｃｈｏｐｒｅｐ ＲＰ −１８）での
ＭＰＬＯにかけ、浴出液をＵｖ検出器によって監視した
。
所望のビスビグアニ）’（２６０ｎｍ［’Ｕ％’吸収）
を含有する画分を合し、蒸発乾個した。残渣ｔアセトン
とともに擦り”、不溶の結晶性固体を集めて、１．１２
−ドデカンビス（ｌ−インブチル−５，５−ジメチルビ
グアユ１′’Ｅ、塩酸塩（融点１９９〜２００℃）を得
た。
を含有する画分を合し、蒸発乾個した。残渣ｔアセトン
とともに擦り”、不溶の結晶性固体を集めて、１．１２
−ドデカンビス（ｌ−インブチル−５，５−ジメチルビ
グアユ１′’Ｅ、塩酸塩（融点１９９〜２００℃）を得
た。
例６８〜６９
例６７に記載した方法を１出発物質として適当なシアノ
／お工び適当な置換ンアノグアニジｙヶ使用して繰返し
次の化合物を得＊ ：６Ｂ−１，１２−ドデカンビス〔
ヘーイソプテルーＮ′−（ピペリ・ジノカルボンイミド
イル）アミジ／〕、融点１９３〜１９５℃、メタノール
−水で溶離するメルクリコプレゾ几Ｐ１８でのＭＰＬＯ
ＩＣよる精製後アセトンから再結晶。
／お工び適当な置換ンアノグアニジｙヶ使用して繰返し
次の化合物を得＊ ：６Ｂ−１，１２−ドデカンビス〔
ヘーイソプテルーＮ′−（ピペリ・ジノカルボンイミド
イル）アミジ／〕、融点１９３〜１９５℃、メタノール
−水で溶離するメルクリコプレゾ几Ｐ１８でのＭＰＬＯ
ＩＣよる精製後アセトンから再結晶。
６９−１．１２−ドデカンビス（１−７クロヘキシルー
５，５−ジメチルグアニジン）二塩酸塩、融点１９０〜
１９２℃１例 ６８のように精製後。
５，５−ジメチルグアニジン）二塩酸塩、融点１９０〜
１９２℃１例 ６８のように精製後。
例７０
１．１２−ドデカンジ（イソブチルアミン）ビスメタン
スルホネート（１，０ｇ 、 ）、３−シクロ−１−エ
チルグアニジン（０，９１）およびブタノール（２ｄ）
の混合物ｔ１開放ネックフラスコ中で１４０℃（浴温）
で４時間攪拌した。
スルホネート（１，０ｇ 、 ）、３−シクロ−１−エ
チルグアニジン（０，９１）およびブタノール（２ｄ）
の混合物ｔ１開放ネックフラスコ中で１４０℃（浴温）
で４時間攪拌した。
粗製反応混合物ヲ、溶離剤としてメタノール−水（５５
：４５）’（＋−使用し逆相シリカ（ＭｅｒｃｋＬｉｃ
ｈｏｐｒｅｐ ＲＰ −１８）でのＭＰＬＯＩＣ２）＞
け、浴出液ｉＵＶ検出器ｖｃ工っで監視した。所望のビ
ス７アニド′ｉ金含有る画分（２６０ｎｍ ニＵＶ最大
吸収）會合し、蒸発乾個した。残渣？アセトンとともに
擦り、不溶の結晶性固体？集めて１．１２−ドデカンビ
ス（５−エチル−］−インプテルビグアニＰ）ビスメタ
ンスルホネートｃｍ点１６７〜１６８℃）ケ得ｆｃ６例
７１〜７６ 例７０に記載した方法を、出発物質として適当なジアミ
ンお工び適当な置換ジシアンジアミＰｔ使用して繰返し
て次の化合物會得ｆｃニア１−１．１１−ウンデカンビ
ス（５，５−ジエチル−１−インプテルビグアニＦ′）
二塩酸塩（融点１７９〜１８１’Ｃ）、エタノール−ア
セトニトリルから結晶化ニ ア２−１．１２−ｔ’デカンビス（５，５−ジエチル−
１−イソブチルアミンニｐ）二塩酸塩（融点１７７〜１
７９℃）、エタノール−アセトニトリルから結晶化； ７３−１．１２−ドデカンビス（ｌ−シクロへキシル−
５−メチルビグアニＰ）二塩酸塩（融点１１７〜１１８
℃）、メタノール−水で溶離するメルクリコゾレプＲＰ
−１８でのＭＰＬＯｆアセト／から再結晶。
：４５）’（＋−使用し逆相シリカ（ＭｅｒｃｋＬｉｃ
ｈｏｐｒｅｐ ＲＰ −１８）でのＭＰＬＯＩＣ２）＞
け、浴出液ｉＵＶ検出器ｖｃ工っで監視した。所望のビ
ス７アニド′ｉ金含有る画分（２６０ｎｍ ニＵＶ最大
吸収）會合し、蒸発乾個した。残渣？アセトンとともに
擦り、不溶の結晶性固体？集めて１．１２−ドデカンビ
ス（５−エチル−］−インプテルビグアニＰ）ビスメタ
ンスルホネートｃｍ点１６７〜１６８℃）ケ得ｆｃ６例
７１〜７６ 例７０に記載した方法を、出発物質として適当なジアミ
ンお工び適当な置換ジシアンジアミＰｔ使用して繰返し
て次の化合物會得ｆｃニア１−１．１１−ウンデカンビ
ス（５，５−ジエチル−１−インプテルビグアニＦ′）
二塩酸塩（融点１７９〜１８１’Ｃ）、エタノール−ア
セトニトリルから結晶化ニ ア２−１．１２−ｔ’デカンビス（５，５−ジエチル−
１−イソブチルアミンニｐ）二塩酸塩（融点１７７〜１
７９℃）、エタノール−アセトニトリルから結晶化； ７３−１．１２−ドデカンビス（ｌ−シクロへキシル−
５−メチルビグアニＰ）二塩酸塩（融点１１７〜１１８
℃）、メタノール−水で溶離するメルクリコゾレプＲＰ
−１８でのＭＰＬＯｆアセト／から再結晶。
７４−１．１１−ウンデカンビス（ｌ−ベンジル−５−
エチルビグアニド）ジメシレート（融点１８３〜１８５
℃）、エタノール−アセトニトリルから結晶化； ７５−１．ｔ２−１デカンビス（１−ベンジル−５，５
−ジエテルビグアニｒ）−ダメ／レート（融点１８７〜
１．８９℃）、エタノール−アセトニトリルから結晶化
；７６−１．６−ヘキサンビス（ｌ−ベンジル−５，５
−ジブチルビグアニＦ′）二塩酸塩（融点２２３〜２２
４℃）％アセトンから結晶化。
エチルビグアニド）ジメシレート（融点１８３〜１８５
℃）、エタノール−アセトニトリルから結晶化； ７５−１．ｔ２−１デカンビス（１−ベンジル−５，５
−ジエテルビグアニｒ）−ダメ／レート（融点１８７〜
１．８９℃）、エタノール−アセトニトリルから結晶化
；７６−１．６−ヘキサンビス（ｌ−ベンジル−５，５
−ジブチルビグアニＦ′）二塩酸塩（融点２２３〜２２
４℃）％アセトンから結晶化。
例７７
エチルアミン塩酸塩（１，３２ｖ）お工び１−（３−シ
アノグアニジノ）−３−（３−シアノ−１−）’７’シ
ルグアニジノ）プロパン（１，６ｖ）の混合物ｉ、１４
５℃で４時間溶融した。反応混合物？含水メタノールで
溶離するＭＰＬＯに工って精製し、ビス７アニド（２３
５ｎｍＦＣＵＶ吸収）を含有する画分を合し、蒸発乾個
して３−（１−ドデシル−５−エチルビグアニ）″）プ
ロピル（５−エチルビグアニ＋′＞二塩酸塩（融点７２
〜７６℃）？得た。
アノグアニジノ）−３−（３−シアノ−１−）’７’シ
ルグアニジノ）プロパン（１，６ｖ）の混合物ｉ、１４
５℃で４時間溶融した。反応混合物？含水メタノールで
溶離するＭＰＬＯに工って精製し、ビス７アニド（２３
５ｎｍＦＣＵＶ吸収）を含有する画分を合し、蒸発乾個
して３−（１−ドデシル−５−エチルビグアニ）″）プ
ロピル（５−エチルビグアニ＋′＞二塩酸塩（融点７２
〜７６℃）？得た。
上記方法において出発物質として使用し７’ｃｌ−（３
−シアノグアニジノ）−３−（３−シアノ−１−ドデシ
ルグアニジノ）プロノぐンは次のようにして製造する事
ができる： 臭化ドデシル（３７，４ｙ ） ｋｂ二塩化メチレン中
の過剰の１．３−プロパンジアミ／（ｔ。
−シアノグアニジノ）−３−（３−シアノ−１−ドデシ
ルグアニジノ）プロノぐンは次のようにして製造する事
ができる： 臭化ドデシル（３７，４ｙ ） ｋｂ二塩化メチレン中
の過剰の１．３−プロパンジアミ／（ｔ。
？）に滴下した。添加の間、混合物？冷却浴で５℃に保
ち、次いで混合物？２日間攪拌した。
ち、次いで混合物？２日間攪拌した。
水酸化ナトリウムの一水浴液（０，１６５Ｍ、 ５０
０−）全反応混合物に加え５次いで二塩化メチレン（５
００ｍ／ｌ−加え、有機層？分離した。水層を再び二塩
化メチレン（２Ｘ２５０ｍ／）で抽出し、すべての二塩
化メチレン浴液を合し、水（２Ｘ１００ｍ／）で洗浄し
た。有機層？無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、浴剤を減
圧下に蒸発して生成物？遊離塩基として得た。このガム
状物（放置の除徐々に結晶した）紫、標準手段によｇ３
−Ｙデシルアミノプロビルアミンニ塩酸塩（融点〉２８
０℃）に変えた。
０−）全反応混合物に加え５次いで二塩化メチレン（５
００ｍ／ｌ−加え、有機層？分離した。水層を再び二塩
化メチレン（２Ｘ２５０ｍ／）で抽出し、すべての二塩
化メチレン浴液を合し、水（２Ｘ１００ｍ／）で洗浄し
た。有機層？無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、浴剤を減
圧下に蒸発して生成物？遊離塩基として得た。このガム
状物（放置の除徐々に結晶した）紫、標準手段によｇ３
−Ｙデシルアミノプロビルアミンニ塩酸塩（融点〉２８
０℃）に変えた。
３−ドデシルアミノプロビルアミンニ塩酸塩（１５ｉ）
、ナトリウムジンアナミド（９，４７′／）およびブタ
ノール（２５０ｄ）ｋ、４時間還流下に加熱した。混合
物？放冷し、濾過し、浴剤を減圧下に蒸発し−ｆｃｌ、
残渣ｔトルエンに懸濁させ、減圧下腎小容積に蒸発し淡
色の油状物ケ得、これｔｌ：９で開始し、次いでｌ：４
の割合を用いて所望の生成物を溶離するイソゾロパノー
ル／二塩化メチレンの傾斜俗離法を用いるシリカゲルで
のクロマトグラフィーによって精製した。生成物１−（
３−シアノ−グアニジノ）−３−（３−７７ノー１−ド
デシルグアニジノ−プロパンは、融点１２６〜１２９℃
の固体として得られた。
、ナトリウムジンアナミド（９，４７′／）およびブタ
ノール（２５０ｄ）ｋ、４時間還流下に加熱した。混合
物？放冷し、濾過し、浴剤を減圧下に蒸発し−ｆｃｌ、
残渣ｔトルエンに懸濁させ、減圧下腎小容積に蒸発し淡
色の油状物ケ得、これｔｌ：９で開始し、次いでｌ：４
の割合を用いて所望の生成物を溶離するイソゾロパノー
ル／二塩化メチレンの傾斜俗離法を用いるシリカゲルで
のクロマトグラフィーによって精製した。生成物１−（
３−シアノ−グアニジノ）−３−（３−７７ノー１−ド
デシルグアニジノ−プロパンは、融点１２６〜１２９℃
の固体として得られた。
例７８−８５
次の化合物を製造するため、出発物質として適当なアミ
ンお工びビス（シアノグアニジ／）？使用して例７７に
記載した方法？繰返しｆｃ：ａ’ａ’Ｎ＠ｏ（：ＮＨ）
ＮＨ・Ｏ（：ＮＦＬ９）ＮＲ１・（ＯＨ２）ｎ−ＮＲ・
Ｃ−（：ＮＲ’）ＮＨ−０（：ＮＨ）ＮＦＬ Ｒ・２Ｈ
Ｑ＃７８ ドデシル Ｈメチル メチル Ｈ
３７９ヘキサデシル ＨＨＨＨ３ ８０ヘキサデシル Ｈメチル ＨＨ３８１ヘキテデ
クル Ｈエチル ＨＨ３８２ヘキサデシル Ｈメ
チル メチル Ｈ３８３）Ｉ Ｈ’（ソ
プロピル Ｈイソブチル ６Ｂ４ ＨＨエチル
Ｈイソブチル ６８５ ＨＨイソブチル
Ｈイソブチル ６例 反応時間（ｈ） 反応温度
（０融 点 （’Ｃ）７８ ３ １４５
１９５〜１９７７９ ６ □５０
２１５〜２２１１６０〜１６２ ８０ ３．５ １４５ ８１ ３．５ １４５ ７１〜７６
８２ ３．５ １４５ １８６〜１８
８８３ ３ １６０ ２３０８４
３ １６０ ２０３〜２０５８５
１．２５ １６０ ”０〜２１２例７９
〜８２において出発物質として使用した非対称置換ビス
ークアノグアニジンは、例７７の後の部分に記載された
方法［より、Ｐデシルアミノゾロピルアミンニ塩酸塩の
代りにヘキサデシルアミノプロビルアミンニ塩酸塩（融
点１４９〜１５１℃）’に使用して製造した。
ンお工びビス（シアノグアニジ／）？使用して例７７に
記載した方法？繰返しｆｃ：ａ’ａ’Ｎ＠ｏ（：ＮＨ）
ＮＨ・Ｏ（：ＮＦＬ９）ＮＲ１・（ＯＨ２）ｎ−ＮＲ・
Ｃ−（：ＮＲ’）ＮＨ−０（：ＮＨ）ＮＦＬ Ｒ・２Ｈ
Ｑ＃７８ ドデシル Ｈメチル メチル Ｈ
３７９ヘキサデシル ＨＨＨＨ３ ８０ヘキサデシル Ｈメチル ＨＨ３８１ヘキテデ
クル Ｈエチル ＨＨ３８２ヘキサデシル Ｈメ
チル メチル Ｈ３８３）Ｉ Ｈ’（ソ
プロピル Ｈイソブチル ６Ｂ４ ＨＨエチル
Ｈイソブチル ６８５ ＨＨイソブチル
Ｈイソブチル ６例 反応時間（ｈ） 反応温度
（０融 点 （’Ｃ）７８ ３ １４５
１９５〜１９７７９ ６ □５０
２１５〜２２１１６０〜１６２ ８０ ３．５ １４５ ８１ ３．５ １４５ ７１〜７６
８２ ３．５ １４５ １８６〜１８
８８３ ３ １６０ ２３０８４
３ １６０ ２０３〜２０５８５
１．２５ １６０ ”０〜２１２例７９
〜８２において出発物質として使用した非対称置換ビス
ークアノグアニジンは、例７７の後の部分に記載された
方法［より、Ｐデシルアミノゾロピルアミンニ塩酸塩の
代りにヘキサデシルアミノプロビルアミンニ塩酸塩（融
点１４９〜１５１℃）’に使用して製造した。
例８３〜８５の出発物質として使用した１゜６−ヘキサ
ンビス（３−シアノ−２−インブチルグアニジン）は次
のようにして製造した：エタノール（２５０ｎ／）中の
ジメチル（シアノイミｒ）ジテオカーボネート（２１，
７９）の溶液ｔ１エタノール（’５００ｆｎＩり中の１
，６−ヘキサンジアミン（８，７ｐ）の激しい攪拌゛浴
液中へ徐々に加えた。迅速に形成した無色沈殿物および
反応混合物を室温で一夜攪拌した。生成物ｔ［”取し、
エタノールで洗浄し、真空下で乾燥して１．６−ヘキサ
ンビス（アークアノ−２−メチルイソチオ尿素）（融点
２１８℃）？得た。この物質ｔさらに精製することなく
使用した。
ンビス（３−シアノ−２−インブチルグアニジン）は次
のようにして製造した：エタノール（２５０ｎ／）中の
ジメチル（シアノイミｒ）ジテオカーボネート（２１，
７９）の溶液ｔ１エタノール（’５００ｆｎＩり中の１
，６−ヘキサンジアミン（８，７ｐ）の激しい攪拌゛浴
液中へ徐々に加えた。迅速に形成した無色沈殿物および
反応混合物を室温で一夜攪拌した。生成物ｔ［”取し、
エタノールで洗浄し、真空下で乾燥して１．６−ヘキサ
ンビス（アークアノ−２−メチルイソチオ尿素）（融点
２１８℃）？得た。この物質ｔさらに精製することなく
使用した。
１．６−ヘキサンビス（３−シアノ−２−メチルイソチ
オ尿素）Ｃ２９）ｋジメチルスルホキシ）１（３０−）
に溶かし、過剰のイソブチルアミン（５，１ｍ／ ）を
徐々に加え、反応混合物を室温で６５時間にわたり攪拌
した。生成物を水を加えて反応混合物から沈殿はせ、戸
数し、固体を含水エタノールから再結晶して１，６−へ
、 キサンビス（３−シアノ−２−インブテルグアニシ
ン）（融点１８０〜１８２℃）？得た。
オ尿素）Ｃ２９）ｋジメチルスルホキシ）１（３０−）
に溶かし、過剰のイソブチルアミン（５，１ｍ／ ）を
徐々に加え、反応混合物を室温で６５時間にわたり攪拌
した。生成物を水を加えて反応混合物から沈殿はせ、戸
数し、固体を含水エタノールから再結晶して１，６−へ
、 キサンビス（３−シアノ−２−インブテルグアニシ
ン）（融点１８０〜１８２℃）？得た。
例８６〜９２
次の化合物ケ製造するため、適当なシアノ／および適当
なシアノグアニジン出発物質ケ使用して例７０に記載し
た方法を繰返した：Ｒ’Ｒ’Ｎ・Ｏ（：ＮＨ）ＮＨ・０
（：ＮＲ９）ＮＲ’ （ＯＨ２）ｎＮＲ・０（：ＮＲ
’）−ＮＨ・Ｏ（：ＮＨ）ＮＲ’Ｒ８・２ＨＯ！ヘキシ
ル ８７メチル メチル イソブチル イソブチル Ｈ６
８８デシル Ｈメチル ＨＨ６８９ドデシ
ル ＨＨＨＨ６ ９０ドデシル Ｈメチル ＨＨ６９１ドデシ
ル Ｈエチル ＨＨ（−ｉ９２ ドデシル
Ｈメチル メチル Ｈ６例 反応時間（ｈ
） 反応温度（’Ｃ） 融 点 （’Ｃ）
８６ ３ １４５ ガ ム
＊８７ ２ １６０ ２２２〜
２２３８８ ３ １４５ ５
６、〜５７８９ ４ １４５
１２１〜１２３９０ ２ １
４５ ６５〜７２９１ ４
１４５ １３４〜１３６９２
４ １４５ １６２〜１６４
＊迅速原子衝撃質量分析にエフ特性決足例９３ 出発物質として１．６−ヘキサンビス（メチルアミン）
お工び３−シアノ−１，２−ジーイソブチルグアニジ／
？使用して例７ｏに記載した方法を繰返して１．６−ヘ
キサンビス（４゜５−ジ−イソブチル−１−メチルビグ
アニド）二塩酸塩を製造した、フオーム、迅速原子衝撃
質量分析によって特注決定。
なシアノグアニジン出発物質ケ使用して例７０に記載し
た方法を繰返した：Ｒ’Ｒ’Ｎ・Ｏ（：ＮＨ）ＮＨ・０
（：ＮＲ９）ＮＲ’ （ＯＨ２）ｎＮＲ・０（：ＮＲ
’）−ＮＨ・Ｏ（：ＮＨ）ＮＲ’Ｒ８・２ＨＯ！ヘキシ
ル ８７メチル メチル イソブチル イソブチル Ｈ６
８８デシル Ｈメチル ＨＨ６８９ドデシ
ル ＨＨＨＨ６ ９０ドデシル Ｈメチル ＨＨ６９１ドデシ
ル Ｈエチル ＨＨ（−ｉ９２ ドデシル
Ｈメチル メチル Ｈ６例 反応時間（ｈ
） 反応温度（’Ｃ） 融 点 （’Ｃ）
８６ ３ １４５ ガ ム
＊８７ ２ １６０ ２２２〜
２２３８８ ３ １４５ ５
６、〜５７８９ ４ １４５
１２１〜１２３９０ ２ １
４５ ６５〜７２９１ ４
１４５ １３４〜１３６９２
４ １４５ １６２〜１６４
＊迅速原子衝撃質量分析にエフ特性決足例９３ 出発物質として１．６−ヘキサンビス（メチルアミン）
お工び３−シアノ−１，２−ジーイソブチルグアニジ／
？使用して例７ｏに記載した方法を繰返して１．６−ヘ
キサンビス（４゜５−ジ−イソブチル−１−メチルビグ
アニド）二塩酸塩を製造した、フオーム、迅速原子衝撃
質量分析によって特注決定。
第１頁の続き
０発 明 者 マイケル・スチュワート・ラージ
イギリス国チェシャー・マクレ
スフイールド・オールダリー・
パーク（番地なし）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ％式％） 〔式中ＦＬ１．ａ２およ°びＲ９は同じかまたは異なっ
ていてもよ・く、それぞれ水素、１〜１６０アルキル基
、３〜１６０シクロアルキル基、（３〜１２０シクロア
ルキル）−（１〜４０アルキル基）、場合によシ置換さ
れたフェニルまたはナフチル基、場合により置換された
フェニル（１〜４０）アルキル基またはナフチル（１〜
４０）アルキル基または場合により置換されたジフェニ
ルメチル基を表わす、但しＦＬｌ、Ｒ２およびＦＬ９の
少なくとも１つは水素以外のものでア凱ＦＬ６．ＦＬ４
．ａ７およびＲ８は同じかまたは異なっていてもよく、
それぞれ水素または上記のようなアルキル、シクロアル
キル、（シクロアルキル）アルキル、フェニル、ナフチ
ル、フェニルアルキル、ナフチルアルキルまたはジフェ
ニルメチル基、または２〜１６Ｃフルコキシアルキル基
であるか、あるいはＲ３とＲ４およびそれの結合してい
る窒素原子またはＲ７と８８およびそれの結合している
窒素原子（ＦＬ３とＲ４またはＲ７とＲ８は同じかまた
は異なっていてもよい）はそれぞれ１−アゼチジニル、
１−ピロリジニル、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ
、ヘキサメチレンイミノ、モルホリノまたは４−（１〜
８Ｃアルカノイル）−１−ピペラジニル基でアシ。 これらの基はそれぞれ１〜３０アルキル置換基を有して
いてもよ＜；Ｒ５およびＲ６は、同じかまたは異なって
いてもよく、それぞれ水素または１〜８０アルキル基で
あり；Ｘは２〜１６０結合基で、直鎖アルキレン基、ま
たは１個または数個の１〜１６０′アルキル置換基含有
する直鎖アルキレン基であり、異なる炭素原子に結合し
ている該置換基の任意の組は結合して、アルキレン基の
中間位の炭素原子トー緒に（５〜７０）−シクロアルキ
ル基を形成していてもよい〕で示さ几るビス（１−置換
ビグアニド）誘導体またはその互変異性体もしくはその
酸付加塩。 ２ 几１・Ｒ２、Ｒ３、ｎ４．几７．Ｒ８およびＲはそ
几ぞ几、素 同じかまたは異なっていてもよく、水禾またはメチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、ネオペンチル、オクチル、ドデシル、ヘキサデシル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロブチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメ
チル基、あるいはフェニル、ナフチル、ベンジル、α−
ジメチルベンジルａ−エチルベンジル、フェネチル、ナ
フチルメチルまたはジフェニルメチル基であって、そ几
ぞ几そのフェニル環が場合にエフ塩素、臭素、ヨウ素ま
たはフッ素原子によるかまたはアミノ、カルノ々モイル
、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ。 トリフルオロメチル、メチル、エチル−プロピル−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、ゾロポ
キシ、アセトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミド
、メチルアミン、エチルアミノ、プロピルアミノ、アセ
チル、プロぎオニル、ブチリル、メトキシカルボニル、
ジメチルアミノまだはジエチルアミノ基によって置換さ
れているか；またはＦＬ３ 、 Ｒ４、ＥＬ７およびＲ
８はそれぞれ同じかまたは異なってい、でもよく、２−
メトキシエチル、３−メトキシゾロビル、３−へキシル
オキシプロピル、６−へキシルオキシヘキシル、２−テ
トラデシルオキシエチルまたは１５−メトキシペンタデ
シル基であるか；またはＥＩＬ６とＲ４，もしくはＲ，
７とＦＬ８（同じかまたは異なっていてもよいンはそれ
の結合している窒素原子と一緒に１−ピロリジニルまた
はピペリジノ基を形成し；Ｒ５およびＦＬ６はそれぞれ
、同じかまたは異なっていてもよく、水素またはメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イアゾロヒル、ｎ−ブチル、
イソブチル、５ｅｅ−ブチル、ｔｅｒ ｔ−ブチル、ペ
ンチル、ネオペンチルまたはオクチル基であり；Ｘはト
リメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタ
メチレン、ノナメチレン、デカメチレン、ウンデカメチ
レン、ドデカメチレン、テトラデカメチレン、ヘキサデ
カメチレンまたはメチレンビス（４−シクロヘキシル）
基である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、 Ｒ’、Ｒ２，ＥＬ３．Ｅｌ’、Ｒ７，ＦＬ８オ
よびＲ９はそれぞれ、同じかまたは異なっていてもよく
、フェニル、ナフチル、ベンジル、α−メチルベンジル
。 α−エチルベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ジ
フェニルメチル、２−．３−または４−クロルフェニル
、２−．３−まタハ４−ブロムフェニル、２− 、３−
ｔたは４−フルオロフェニル、２．３−．２．４−．２
゜５−．２．６−．３．４−または３．５−ジクロルフ
ェニル、２−クロル−３−フルオロフェニル、２−．３
−または４−メチルフェニル、２．３−．２．４−．２
．５−．２゜６−．３．４−または３．５−ダメチルフ
ェニル、２−．３−または４−メトキシフェニル、２−
．３−または４−″アセチルフェニル。 ２−．３−”！たは４−メチルアミノフェニル、２−．
３−４たは４−アセトアミＰフェニル、２−９３−また
は４−メトキシカルゼニルフェニル、２−，３−または
４−ジメチルアミノフェニル、２−．３−または４−ニ
トロフェニル、２−．３−または４−クロルベンジル、
２−．３−または４−ブロムベンジル、２−１３−また
は４−フルオロベンジル、２．３−．２．４−．２．５
− ２．６−．３．４−または３，５−ジクロルベンジ
ル、２−クロル−４−フルオロベンジル、２−、．３−
または４−メチルベンジル、２．３−．２．４−．２．
５−．２．６−．３．４−または３．５−ジメチルベン
ジル、２−９３−または４−メトキシベンジル、２−．
３−または４−アセチルベンジル、２−．３−まタハ４
−メチルアミノベンジル、２−．３−または４−アセト
アミドベンジル、２−．３−または４−メトキシカルゼ
ニルペンジル、２−９３−または４−ジメチルアミノベ
ンジル、２−１３−または４−ニトロベンジル、２−１
３−または４−クロルメチルベンジル、２−１３−また
は４−クロルフェネチルまたはビス（２−，３−４たは
４−クロルフェニル）メチル基でｓｂ：ｘはトリメチレ
ン、ヘキサメチレン、ウンデカメチレン、ドデカメチレ
ンまたハメチレンビス（４−シクロヘキシル］基である
、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢酸、Ｄ−グル
コン酸、２−ピロリＰンー５−カルゼン酸、メタンスル
ホン酸、炭酸、乳酸またはグルタミン酸との塩の形であ
る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、 ドデカンビス（１−イソブチル−５−メチルビグ
アニド）、ドデカンビス（５−エチル−１−イソブチル
ビグアニド）、ドデカンビス〔１−イソブチル’ ３−
（ピペリジノカルボンイミドイル）グアニジン）、６
−（５’−エチルーーグアニト）ヘキサン（１−）’７
’シルー５−エチルビグアニド）、６−（５，５−ジメ
チルビグアニド）ヘキサン（１−Ｐデシル−５−メチル
ビグアニド）、ドデカンビス（１−ベンジル−５，５−
ジメチルビグアニド）またはドデカンビス（５，５−ジ
エチル−１−インブチルビグアニド〕またはそれらの塩
酸塩である。特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、式： ％式％ 〔式中Ｂ１．Ｒ２およびＢ９は同じかまたは異なってい
てもよく、それぞれ水素、１〜１６０アルキル基、３〜
１６０シクロアルキル基。 （３〜１２０シクロアルキル）−（１〜４Ｃアルキル基
）、場合によ＃）置換されたフェニルまたはナフチル基
、場合によシ置換されたフェニル（１〜４０）アルキル
基またはナフチル（１−４０）アルキル基まだは場合ニ
よシ置換されたジフェニルメチル基を表わす、但しＲ，
１，Ｒ，２およびＲ９の少なくとも１つは水素以外のも
のでちり Ｂ３．Ｂ４．Ｒ７およびＲ８は同じかまたは
異なっていてもよく、それぞれ水素または上記のような
アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキ
ル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル、ナフチル
アルキルまたはジフェニルメチル基、または２〜１６Ｃ
アルコキシアルキル基であるか、あるいはＨ，３，Ｂ４
およびそれの結合している窒素原子またはＲ７とＲ８お
よびそれの結合している窒素原子（Ｂ３とＲ４またはＲ
７とＲ８は同じかまたは異なっていてもよい）はそれぞ
れ１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、
ヘキサメチレンイミノ、ヘキサメチレンイミノ、モルホ
リノまたは４−（１〜８Ｃアルナノイル）−１−ビスラ
ジニル基であシ、これらの基は１〜３Ｃアルキル置換基
を有していてもよ＜；ＦＬ５およびん６はそれぞれ水素
であシ：Ｘは２〜１６０結合基で、直鎖アルキレン基、
または１個または数個の１〜１６０アルキル置換基を有
する直鎖アルキレン基であシ、その異なる炭素原子に結
合している任意の組は結合して、アルキレン基の中間位
の炭素原子トー緒に（５〜７０）−シクロアルキル基を
形成していてもよい〕で示されるビス（１−置換ビグア
ニド］誘導体またはその互変異性体もしくはその酸付加
塩の製法において、式： ％式％ 〔式中Ｘ 、 Ｂ１およびＲ２は上記のものを表わす〕
で示されるビス−シアノグアニジンを１つのアミンＥｔ
５．ＥＬ４ＮＨまたは２つの異なるアミンＲ３ＦＬ４Ｎ
ＨおよびＲＲＮＨ（式中・ａ、、Ｒ、ＲおよびＢ８は上
記のものを表わす〕とその酸付加塩の形で１００〜１７
０℃の温度で反応させる事を特徴とするビス（１−＠換
ビグアニド）誘導体の製法。 ７、式： ％式％ 〔式中Ｒ１Ｒおよびａは同じかまたは異なっていてもよ
く、それぞれ水素、１〜１６０アルキル基、３〜１６０
シクロアルキル基、（３〜１２０シクロアルキル）−（
１〜４０アルキル基）、場合によジ置換されたフェニル
またはナフチル基、場合によジ置換されたフェニル（１
〜４０）アルキル基またはナフチル（１〜４０）アルキ
ル基または場合によジ置換されたジフェニルメチル基を
表わす、但しａ １ 、 ａ ２およびＲ９の少なくと
も１つは水素以外のものであり、Ｒ５，Ｒ４，Ｒ７およ
びＢ８は同じかまたは異なっていてもよく、それぞれ水
素まタハ上記のようなアルキル、シクロアルキル、（シ
クロアルキル）アルキル、フェニル、ナフチル、フェニ
ルアルキル、ナフチルアルキルまたはジフェニルメチル
基、または２〜１６Ｃアルコキシアルキル基であるか、
あるいはＲ５Ｂ４およびそれの結合している窒素原子ま
たはＲ７とＲ８およびそれの結合している悴・素原子（
Ｂ３とＥＣ４またはＲ７とＢ８は同じかまたは異なって
いてもよい）はそれぞれ１−アゼチジニル。 １−ピロリジニル、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ
、ヘキサメチレンイミノ、モルホリノまたは４−（１〜
８０アルカノイル〕−１−ピペラジニル基であυ、これ
らの基は１〜３Ｃアルキル置換基を有していてもよく；
Ｒ５およびａは同じかまたは異なっていてもよく、それ
ぞれ水Ｗまたは１〜８０アルキル基であシ；Ｘは２〜１
６０結合基で、直鎖アルキレン基、または１個！！、た
は数個の１〜１６０アルキル置換基を有する直鎖アルキ
レン基であシ、その異なる炭素原子に結合している任意
の組は結合して、アルキレン基の中間位の炭素原子と一
緒に（５〜７０）−シクロアルキル基を形成していても
よい〕で示されるビス（１−置換ピグアニド）誘導体ま
たはその互変異性体もしくはその酸付加塩の製法におい
て、式： ％式％ 〔式中Ｘ、ａおよびＲは上ｓｅのものを表わす〕で示さ
れるジアミンを酸付加塩の形で、式：％式％ 〔式中Ｒ’ 、 Ｒ’ 、 ＥＣ”’は上記のものを表
わす〕で示されるシアノグアニジンと１００〜１７０℃
８、式： ％式％ 〔式中Ｒ、Ｒおよびａは同じかまたは異なっていてもよ
く、それぞれ水素、１〜１６０アルキル基、３〜１６０
シクロアルキル基、（３〜１２０シクロアルキル）−（
１〜４０アルキル基）、場合によυ置換されたフェニル
またはナフチル基、場合によジ置換されたフェニル（１
〜４０）アルキル基またはナフチル（１〜４０）フルキ
ル基または場合にぶり置換されたシフ−ニルメチル基を
表わす、但しＢ１．Ｂ２およびＲ９の少なくとも１つは
水素以外のものであ’ｔｂ’ＢｊＢ７およびＢ８は同じ
かまたは異なっていてもよく、それぞれ水素または上記
のようなアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル
）アルキル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル、
ナフチルアルキルまたはジフェニルメチル基、または２
〜１６Ｃアルコキシアルキル基であるか、あるいはＢ３
、 ＦＬ’およびそれの結合している窒素原子または
ＲとＲおよびそれの結合している窒素原子（Ｂ５とＲ４
またはＥＣ７とＢ８は同じかまたは異なっていてもよい
）はそれぞれ１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、ピ
ペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミ
ムモルホ１ツノまたは４−（１〜８０アルカノイル）−
１−ビぺラジニル基であシ、これらの基は１〜３σアル
キルｔ、ｐ基を有していてもよ＜：ＦＬ５およびＲ６は
同じかまたは異なっていてもよく、それぞれ水素または
１〜８Ｃアルキル基であり：Ｘ１ｄ２〜１６０Ｘ１ｄ２
〜１６０結キレン基、または１個または数個の１〜１６
０アルキル置換基を有する直鎖アルキレン基であり、そ
の異なる炭素原子に結合している任意の組は結合して、
アルキレン基の中間位の炭素原子トー緒に（５〜７０）
−シクロアルキル基を形成していてもよい〕で示される
ビス（１−置換ビグアニド）誘導体またはその互変異性
体もしくはその酸付加塩の製法において５式： Ｒ１−
ＮＨ−Ｘ−ＮＨＲ２［式中Ｘ、ＦＬ１オよびＰＬ２は上
記のものを表わす〕で示されるジアミンを酸付加塩の形
で式： ％式％ で示されるシアノグアニジンおよび式：ＦＬ７Ｒ８ＮＨ
−０（：ＮＲ）ＮＨ−ＯＮ ■〔式中ＦＬ
３．ＦＬ４．ＥＬ５．ＦＬ６．Ｒ７オ！び”８１ｄ 上
記）ものを表わす〕で示されるシアノグアニジン法。 ９、式： ％式％ 〔式中Ｂ１．ＦＬ２およびＲ９は同じがまたは異なって
いてもよく、それぞれ水素、１〜１６０アルキル基、３
〜１６０シクロアルキル基、（３〜１２０シクロアルキ
ル） −（，１〜４０フルキル基）、場合により置換さ
れたフェニルまたはナフチル基、場合にょジ置換された
フェニル（１〜４０）アルキル基またはナフチル（１〜
４Ｃアルキル基または場合にょジ置換されたジフェニル
メチル基を表わす、但しＥＬ１Ｂ２およびＲ９の少なく
とも１つは水素以外のものであ’） ｂ Ｒ３，ａ’
、 Ｒ７およびＲ８は同じかまたは異なっていてもよく
、それぞれ水素または上記のようなアルキル、シクロア
ルキル。 （シクロアルキル）アルキル、フェニル、゛ナフチル、
フェニルアルキル、ナフチルアルキルまだはジフェニル
メチル基、または２〜１６Ｃアルコキシアルキル基であ
るかｈ ｈ ルイハＢ３Ｂ４およびそれの結合している
窒素原子またはＲ７とＲ８およびそれの結合している窒
素原子（Ｒ３とＲ４またはＲ７とＲ８は同じかまたは異
なっていてもよい）はそれぞれ１−アゼチジニル、１−
ピロリジニル、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、ヘ
プタメチレンイミノ、モルホリノまたは４−（１〜８０
アルカノイル）−１−ピペラジニル基であシ、これらの
基は１〜３０アルキル置換基を有していてもよく；Ｒ５
およびａは同じかまたは異なっていてもよく、それぞれ
水素または１〜８０アルキル基であシ；Ｘは２〜１６０
結合基で、直鎖アルキレン基、または１個または数個の
１〜１６０アルキル置換基を有する直鎖アルキレン基で
あシ、その異なる炭素原子に結合している任意の組は結
合して、アルキレン基の中間位の炭素原子と一緒に（５
〜７０）−シクロアルキル基を形成していてもよい〕で
示されるビス（１−置換ピグア＝、）’＞ｐ導体オだは
その互変異性体もしくハその酸付加塩およびそれに対す
る不活性希釈剤または担持物質を含有してなる、抗細菌
または＠、菌組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8312664 | 1983-05-09 | ||
| GB838312664A GB8312664D0 (en) | 1983-05-09 | 1983-05-09 | Bis(1-substituted biguanide)derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59206347A true JPS59206347A (ja) | 1984-11-22 |
Family
ID=10542394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59091184A Pending JPS59206347A (ja) | 1983-05-09 | 1984-05-09 | ビス（１−置換ビグアニド）誘導体、その製法およびそれを含有する抗細菌または抗菌組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0126567A1 (ja) |
| JP (1) | JPS59206347A (ja) |
| GB (1) | GB8312664D0 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010024225A1 (ja) * | 2008-08-25 | 2010-03-04 | 浜理薬品工業株式会社 | 新規ジヒドロトリアジン誘導体 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE70261T1 (de) * | 1987-09-02 | 1991-12-15 | Ciba Geigy Ag | Oligomere cyanoguanidine. |
| US5352831A (en) * | 1987-09-02 | 1994-10-04 | Ciba-Geigy Corporation | Oligomeric cyanoguanidines |
| ZA9811445B (en) | 1997-12-19 | 1999-08-16 | Alcon Lab Inc | Aminobiguanides and the use thereof to disinfect contact lenses and preserve pharmaceutical compositions. |
| FR2905823B1 (fr) | 2006-09-15 | 2012-09-21 | Yad Sas | Dispositif pour l'accrochage de poches de conchyliculture a un support, et ensemble d'accrochage correspondant. |
| US20230416196A1 (en) * | 2020-11-18 | 2023-12-28 | Institut Curie | Dimer of biguanidines and their therapeutic uses |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4198392A (en) * | 1975-06-23 | 1980-04-15 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions containing bis-biguanides with reduced staining tendencies |
-
1983
- 1983-05-09 GB GB838312664A patent/GB8312664D0/en active Pending
-
1984
- 1984-05-01 EP EP84302927A patent/EP0126567A1/en not_active Withdrawn
- 1984-05-09 JP JP59091184A patent/JPS59206347A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010024225A1 (ja) * | 2008-08-25 | 2010-03-04 | 浜理薬品工業株式会社 | 新規ジヒドロトリアジン誘導体 |
| JPWO2010024225A1 (ja) * | 2008-08-25 | 2012-01-26 | 浜理薬品工業株式会社 | 新規ジヒドロトリアジン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0126567A1 (en) | 1984-11-28 |
| GB8312664D0 (en) | 1983-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4670592A (en) | Bisbiguanide compounds | |
| US4022834A (en) | Antibacterially active hexamethylene-bis-biguanides | |
| Pernak et al. | Synthesis and antimicrobial activities of new pyridinium and benzimidazolium chlorides | |
| US4567174A (en) | Bis(1-substituted biguanide) derivatives | |
| KR100195548B1 (ko) | 비구아나이드 유도체 및 당해 유도체를 함유하는 소독약조성물 | |
| ES8500936A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de derivados de eter arilfenilico. | |
| US6464731B1 (en) | Cationic monobenzene nitrophenylenediamines, their use in dyeing keratinous fibers, dyeing compositions comprising them and dyeing processes | |
| ATE61340T1 (de) | Aminosaeurederivate und deren verfahren zur herstellung. | |
| JPS59206347A (ja) | ビス（１−置換ビグアニド）誘導体、その製法およびそれを含有する抗細菌または抗菌組成物 | |
| US6468316B1 (en) | Use of cationic dibenzenic nitro compounds for dyeing keratin fibers, dye compositions and dyeing processes | |
| NZ206234A (en) | 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1h,5h-benzo(1,j)quinolizine-2-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions | |
| DE3673468D1 (de) | N-alkyl-2,6-dimethylmorpholinio-carbonsaeureamid-salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide. | |
| JPS58128380A (ja) | 新規イミダゾ−ル化合物、それらの製造方法及びそれらからなる抗体外寄生生物、駆虫剤 | |
| EP0126558A1 (en) | Bisbiguanide derivatives | |
| JP2662343B2 (ja) | モノビグアナイド誘導体とこの誘導体を含有した消毒薬 | |
| US4574123A (en) | 4,4'-Alkylenedipiperidine derivatives | |
| EP0125827A1 (en) | Polyether bisbiguanides | |
| EP0125093A1 (en) | Diaz(ep)ine bis(N-amidinoamidine) derivatives | |
| US3997538A (en) | 2-(3,4-Dichlorophenyl)-4-(substituted amino)-quinazolines | |
| EP0471683A1 (en) | Bis-(pyrrolidonyl alkylene) biguanides | |
| US3272863A (en) | 1, 1'-(alkylene) bis | |
| JPH04308562A (ja) | ビスビグアナイド誘導体とこの誘導体を含有した消毒薬 | |
| ATE187441T1 (de) | 4-oxo-azetidin-2-sulfonsäureamide und ihre salze, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung | |
| JPWO2010024225A1 (ja) | 新規ジヒドロトリアジン誘導体 | |
| CH398613A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinen |