JPS59203563A - 銀スルフアダイアジン含有動物組織を用いた傷用包帯 - Google Patents

銀スルフアダイアジン含有動物組織を用いた傷用包帯

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JPS59203563A
JPS59203563A JP59063109A JP6310984A JPS59203563A JP S59203563 A JPS59203563 A JP S59203563A JP 59063109 A JP59063109 A JP 59063109A JP 6310984 A JP6310984 A JP 6310984A JP S59203563 A JPS59203563 A JP S59203563A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の要点 銀スルファダイアジンを含有する動物組織および類似の
ものは、火傷および（ｆたは）創傷をおおうのに有用で
ある。アンモニヤ性銀スルファダイアジンの溶液または
懸濁液に組織を侵すことにより銀スルファダイアジンは
組織中に取り込まれる。銀スルファダイーアジンがその
ようにしてアンモニウ、ム溶液を経由して組織中に取り
込まれると、ふつうに予期されるよりもより多くの銀が
存在することか示され、それで、傷の被覆としての処理
された組織の効果も増加する。
本発明の背景 本発明は、創傷および（ｆたは）火傷のための包帯また
は破僚の製造方法に関する。動物の組織は久しい以前か
ら、傷の被覆のための荷用な材料として知られて来た。
ヒトの皮膚と同じでないが、ある動物の組織は、組成お
よび有用性ｆおいてヒトの皮膚に似る。たとえは、創傷
の被覆は水分や外部からの汚染に対して傷を保護し、同
時に正常の代謝プロセスで生ずる分ａ物、特に水蒸気に
対して透過性であるのが理想的である。
創傷、そして特に火傷の治療に宵用な抗菌剤として銀ヌ
ルファダイアジン（Ａｇ５Ｄ　）が矧られている。Ｕ、
　Ｓ、特許ろ、７６１，５９０　（１９７ろ）、Ｆｏｘ
　；　Ｂｏｓｅ　、　Ｓｔｏｒｉｎｇ　Ａｍｎ１ｏｔｉ
ｃ　Ｍｅｍｂｒａｎｅ　１ｎＳｉｌｖｅｒ　５ｕｌｆａ
ｃｌｉａｚｉｎｅ　５ｕｓｐｅｎｓｉｏｎ　（ｇスルフ
ァダイアジン懸濁液中での羊膜の保存）、ＴｈｅＣａｎ
ａｄｉａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ
　Ｊｏｕｒｎａｌ＋１２７　＋／％、２．ｐ−１１２（
７月１２日、１９８２　）　：　Ｆｏｘ。
Ｍｏｄａｋおよび５ｔａｎ、ｆｏｒｄ　、　５ｉｌｖｅ
ｒ　Ｔｒｅａｔｅｄ　（）ｒａｆｔＭａｔｅｒｉａｌｓ
　　ｆｏｒ　Ｃｏｖｅｒａｇｅ　ｏｆ　　Ｉｎｆｅｃｔ
ｅｄ　Ｂｕｒｎ　Ｗｏｕｎｃｌｓ（感染火傷の被覆のた
めの銀処理グラフト材料）、Ａｎｎ、　ｃｈｉｒ、　Ｐ
ｌａｓｔ、　２４　、　／％３　、２６５−２６７（１
９７９）。
動物組織、特に豚皮虞は、火傷被覆のためのある種の基
準を満足する。しかし、単純な、未処理動物組織をを創
傷の被覆に用いるのに具合悪いある難点がある。第１に
、もっとも重要なことであるが、創傷の被覆として動物
の組織を用いると、それは、外部からの要因が影響に対
して傷を保護しうるけれど、被覆を施す前に傷に入った
細菌でおこる感染、または被覆を通りうる細菌を防がな
いしそして防ぎ得ない。局所用の殺菌剤（たとえば銀ナ
スファダイアジンクリーム）を皮ｊ薗の被扮に施用する
ことで、この問題は部分的に緩解されるが、包帯を交換
せねばならぬ時に傷が感染するチャンスがある。傷の被
覆は、透過性であるが、局所施用の殺菌剤および代謝廃
棄物で汚れやすいので、ある程度頻繁に交換せねばなら
ない。非常に短時間であれ皮膚がおおわれない状態にな
ると包帯の交換で傷が入りやすい。さらに、組織が量初
細菌不含であるように動物組織を注意して処理しても、
傷の被覆に用いる時には特にそうであるが、無菌状態は
保証されえない。特に、傷を空気にさらすと、空気中の
細菌による感染の機会が大となる。
本発明の要約 火傷および（または）創傷に対する効果的包帯を、動物
組織中に、アンモニヤ性または水アンモニヤ性銀ヌルフ
ァダイアジン溶液を加えることで達成されることが分っ
た。動物組織中への鋏スルファダイアジンの取込みの方
法は、本明細誉記載のようにいくつかある。アンモニア
性銀ヌルファダイアジンを動物組織に添加したあと、分
析してみると予期されたより多くの銀が取り込まれてい
る。銀の過剰の取り込みは、銀イオンのコラーデン分子
への取り退入の結果と考えられる。しかし、確実な訳で
なく、本発明を理論で拘束するつもりはない。
本発明の詳しい記載 と殺された動物より採取した組織の試料を、傷の包帯と
して用いるためのあとブ）・らの処置のたぬまず準備す
る。組織の試料は、と殺後日数の経たない、健康な動物
より選択する。なるべくは、殺されて１年以内の組織よ
り組織を選び出す。有利な組織は、豚組織またはビッグ
スキンおよびヒト羊膜組織である。豚組織は、きれいな
、鋭いナイフで切り取り、すぐに冷却容器に入れ、実験
室に移す。そこで特定の傷の被覆に用いるに適当な大き
さに切り、傷の包帯としてそれらを調製する。
種々型の傷では種々の大きさおよび形の包帯が必要なの
で、きれいにした組織は適当な大きさおよび形に切る。
このようにして組織を治療用ＫａｌＡｌ製する。
試料は生理食塩水含有容器中におく。容器は熱シールし
、ついでベーターまたはガンマ−照射する。この照射処
理は、材料を滅菌しそしてタンニングする効果を存する
。照射処理のあと、試料は隔離フリーザー中に貯蔵し、
培養して無菌の程度をみる。培養操作では組織を、細菌
発育によい培地に浸す。組織での細菌の発育を観察し、
１４日までに発育を認めたら、組織は無菌でないとして
すてる。発育がなかったら、無菌としスルファダイアジ
ンおよびアンモニウムイオンの存在で銀をも含有する溶
液で処理するに適当と考える。
ついで、無菌動物組織の試料は、たとえば、アンモニヤ
性鉄スルフ７ダイ了ジン含有水溶中におく。アンモニウ
ムイオンの由来は色々でよいが、有利なアンモニウムイ
オンの供給迦はＮＨ４ＯＨの溶液である。望む期間試料
を溶液中におき、取り出し、放置して部分的に乾燥する
。完全に乾かすと収縮し、硬化し、砕けるので、火傷お
よび創傷の治療に用いるのに不適当となる。部分的に乾
燥したあと、試料は無菌条件で貯蔵する。
浸漬が、アンモニヤ注鋼スルファダイアレ１ｓｔｒｈ物
組織に処理する唯ひとつの方法ではない。たとえは、あ
らかじめ用意した動物組織に銀スルファダイアジンのア
ンモニヤ性溶液を噴霧しへる。動物Ａｉｎにアンモニヤ
性銀ヌルファダイジンを接触まれる。続く貯蔵および扱
いは同じである。
傷の被覆には、アンモニヤ性銀ス／ｌ、　７ア〃ゞイシ
ンの取り込まれた動物組織は火傷ｆたは創傷に施し、治
療中その表面と接触さす。被覆または包帯を用いる治療
で、細菌感染の防御は増大し、使用期間も延長する。
つぎの実施例で、本発明の実圧および利点をさらにくわ
しく説明する。
例１ ビッグスキンの８Ｘ１０ｃｒｎを、１００ｍ１の１゜ｍ
ｏｌ　／　ｒｎｌのナトリウムスルファダイアジン浴液
に浸した。小片は４日間浸した。短いと生成物の効果は
低下する。それから小片は４×４平方ガーゼ上において
吸い収り乾燥した。小片は５　ｍａｌ　７ｍ１のＡｇＮ
Ｏ３溶液の１００　ｍｌ中ＶＣＩ　Ｑ分おく。
ＡｇＮ０３で処理したあと、ビッグスキンは蒸留水で４
度洗った。
組織試料中に存在するスルファダイアジンおよびｌ’Ｖ
＋の量は標準法で分析する。スルファダイアジン含％　
１！　ＢｒａｔｔｃｎおよびＭａｒｓｂ＠１１の方法で
測定し、Ａｇ＋含脩はレッドピロがロール比色法で測定
する。分析で、ビッグスキン試料中に０．５　ｍｏｌ／
ｃｍ２が存在し、０．８６ｍｏｌ　／　ａｍ”のＡｇ＋
が存在することが分る。このことは、銀スルファダイア
ジン化合物を形）友することに加えて、２ツグスキン中
の蛋白質分子中鐙ある賛の銀が結合するに至っているこ
とを示す。
釦が結合しているのは恐らくコラーゲンであろうｏ　　
Ｆｏｘ　１ＭｏｄａｋおよびＳｔ、ａｎｆｏｒｄ　、５
ｉｌｖｅｒＴｒｅａｔｅｄ　Ｇｒａｆｔ　Ｍａｔｅｒｉ
ａｌｓ　ｆｏｒ　ＣｏｖｅｒｉｎｇｏｆＩｎｆｅｃｔｅ
ｄ　Ｂｕｒｎ　Ｗｏｕｎｄｓ　感染火傷を被覆するため
１９７９．２４．２６５−６７頁。
例２ 銀スルファダイアジンを取り入れたビッグスキン試料の
効率を試験し、スルファダイアジンなし［Ａｇ＋を含有
する標準傷包帯と比較した。
例１記載の方法でビッグスキン試料を調製した。
切り取りＰｓｅｕｄｏｚｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａコロニー含有培地上においた。銀スルフアゲイアジン
含瓶ビッグスキン試料は直径１６−１７ｍｍの阻止帯な
生じた。それと比して、銀を取り入れたが銀スルファダ
イアジンを含有しない市阪品のビッグスキン傷破覆（１
ｖｉＥＤＩｓＫＩＮ、Ｇｅｎｅｔｉｃ　Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｉｅｓ社）は同じ条件で１２１３朋の阻止弗を与え
た。
例６ 本発明に従い銀スルファダイジンを取り込んだ被覆と較
べた。
実験マウヌは、各５頭の６群に分け、電気はりかんでそ
ったを中を５秒間１５０　’ｃ　Ｃ熱ブレート）に処理
し接触火傷をおこさせた。生成したハ・さな（Ｂｏｓｔ
ｏｎ　）生菌を接種した。６００　ｎｍでの０．６０、
Ｄ、の肌１　ｍｌを接種した。傷は６独の包届でおおっ
た。プレイン（単純）　ＭＥＤＩＳＫＩＮ　（Ｇｅｎｅ
ｔｉｃＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社の製品）、銀取り込
みＭＥＤＩＳＫＩＮ　。
る。生存数をみて判定した。結果を次表に要約する。
−（Ｎいい旧の ン 　　Ｍ 巴や 例４ プレインＭＥＤＩ：５ＫＩＮおよび銀スルフアダ′イア
ジン取り込みビッグスキンの第２の比較をした。、各群
６頭のマウスを含む。條件は例６と同様である。
この実験は表２の結果を示す。
表　　２ １０％０　１０％０ ２　　　　０％　０　　　　　　　　２　　　　ろろ％
　　１６０％０３６７％２ ４０％０４６７％２ ５０％０５６７％２ ６０％０６６７％２ ７６３％１７６７％２ ８３３％１８６７％２ ９　　　６６％　１　　　　　　　　９　　　６７％　
　２例５ ｋｇＮＯ３浸漬ビッグスキンおよび銀ヌルファダイアジ
ン取り込みビッグスキンの殺菌性をＩ−ｙ　　ビポーで
観察した。
１５頭の雌ラットのそった背に金属ホントプレートをあ
て約４×８０の傷とする。約２４時間抜火傷のかさを除
き傷に０．５ｍｌのＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇ
ｉｎａ　（Ｂ、ｏｓｔｏｎ　）培養物（［１，６００，
Ｄ＋）を接種した。１時間後、傷の抜覆を１２頭のマウ
スに施した。６頭には、０．０１．Ｍの／Ｊ＋；ＮＯ３
中１時間浸したビッグスキンでおおった。第２の群は０
，０１Ｍ銀スルファダイアシン溶液で１時間浸したビッ
グスキンでおおった。第６の群はなんら溶液に浸サナい
プレインビッグスキンでおおった。第４の群は蒸留水に
浸したビッグスキンでおおった。第５の群は、傷を開い
たままにした。傷のｗｔＰｉを受けない群および水に浸
した傷被覆を受けたラットが初期感染をみる対照となっ
た。ラットは毎日観察した。９日以上生存したラットは
、包帯を換える時に感染をみた。これら３群（プレイン
ビングスキン、へｇＮｏ、、ビッグスキン、および銀ス
ルフ丁ダイアジンピッグスキン）の結果はつぎのようで
ある。
に ＋　　　　　　　　　　　　べ ）Ｖ＋　　　　　　べ　　　　　も ４８１県 ＩＩｈ　　　　　　　　　　　ロ 銀スルファダイアジン浸漬ビッグスキンで処理した６頭
のマウスは、ンユードモナス感染をまったくみなかった
。２頭に温和なプロテウス感染を認めた。しかし、死ぬ
ほどではない。水浸面ビッグスキン処理ラットにもンユ
ードモナス感染を認めた。
例６ アンモニヤ溶液中銀スルファダイアジンヲ取り込んだビ
ッグスキンの効率を試験した。例１記載ノヨウにアンモ
ニヤ溶液中銀スルファダイアジンを取り込んだビッグス
キン試料を調製し抗菌性をみた。試験では試料より切り
取った標準円型ディスクをＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染血液寒天プレート上においた。
スルファダイアジンナトリウムおよび硝酸＠　（Ｎａ５
Ｄ　＋　ＡｇＮＯ３）の組合わせ、水酸化アンモニウム
、および対照としての塩で浸漬しないビッグスキン試料
を同じ大きさに円形に切り比較試験した。結果は次表に
示す。
表　　１ 種々の物質で浸漬した傷被覆のインビトロ−効率物　質
　　　　　　　　　　阻止帯 Ｎａ５Ｄ　＋　ＡｇＮＯ３１８ｍｍ アンモニヤ溶液中Ａｇ５Ｄ　　　　　　　　２４市ＮＨ
４ＯＨＯｍｍ なし　　　　　　　　　　　　　　　Ｏｍｍアンモニヤ
性溶液中銀スルファダイアジンを取り込んだビッグスキ
ン組織のすぐれたことを示す。
例７ アンモニヤ注鋼ヌルファダイアジンを取り込んだビッグ
スキンのイン　ピボー効率を調べた。
スイスマウスを麻酔させ、１５０°Ｃの熱プレートで背
の２Ｘ３Ｃ：ｍ部分に火傷させ、火傷のかさを取り１０
７個のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
を感染させた。マウスを群に分け、つぎのように火傷を
被覆した。未処理ビッグスキン、例１記載のようなアン
モニヤ注鋼スルフ了ダイアジン溶液に浸したビッグスキ
ン。さらに第６の群は、アンモニヤ性溶液中では調製し
なかった銀スルファダイアジンクリームを処理された。
観察基準は生存数である。
つブリ、２日目毎に観察し、致死率をみた。次表２に示
す。
表　　２ 銀スルファぷゞイアジンのイン　ビボー効率％致死率 水酸化アンモニウム ン処理ビッグヌキン 非アンモニヤ注鋼スルファダイアジン処理マウスには、
１％銀スルファダイアジンクリームの形で、未処理ピン
グスキン傷被覆の上に塗ったものを処理した。これらの
マウスの致死率は、同じ６日間で８０％であった。
例８ アンモニヤ注鋼ヌルファダイアジン取り込みビッグスキ
ンのイン　ビボー効率をみるために、動物実験を行なっ
た。雌スイスマウスを麻酔し、１５０°熱プレートで背
皮膚に２×６ｍの火傷を与えた。１時間後、各偶より１
．５　ｃｍ２の火傷のかさを除きｐｓｅｕａｏｍｏｎａ
ｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａの（”１．（’１３Ｄ培養物
を傷にすりこんだ。１時間インキュベートしてから２×
６αのピッグヌキン片で傷をおおった。ビッグスキンは
、アンモニヤ注鋼スルファダイアジンか、銀スルファダ
イアジンクリーム（５ｉｌｖａｄｅｎｅ　）かで処理す
るか、または未処理のままに残した。
６日間Ｋ及び生存率をみた。次表に結果を要約する。
未処理　　　　　　０　　６０　　　１００　　　１０
０　　１００　１１００Ａ　ＳＤクリーム　０　　０　
　　５０　　　５１”］　　　１００　１００例９ アンモニヤ注鋼スルファタゞイアジン処理ビッグスキン
の阻止帯を測定するために追加のイン　ビナー尺二実験
をした。標準円形ディスクを浸面包帯より切り取り、血
液寒天プレート培養Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａ６ｒｕｇ
ｉｎｏＳａ　Ｋ対して抗菌性をみた。対照ＶＣＡｇＮｏ
３およびＮＨ、ＯＨを用いた同じ円形ディスクを調製し
た。阻止帯はっぎのよ５であった。
阻止帯 アンモニヤｆ４　Ａｇ５Ｄ　　　　　　５０ｍｒｎＡｇ
ＮＯ３１２罷 ＮＨ４０ＨＯｍｍ 例１０ ホモグラフト中への銀スルファダイアジンの取り込み、
それの引く続く保持性をみた。
ヒト皮膚ホモグラフトを２ＣＴｎ２に切り４％アンモニ
ヤ性１１０ＡＧＳＤ中に４時間浸した。浸してから、ホ
モグラフト試料を暗所で室温で乾かした。そしてアンモ
ニヤを追い出した。
片は２群に分けた。ひとつは水で５回洗い、他は未処理
とした、片について、銀スルファダイアジンの取り退入
程度および阻止帯をみた。結果は下記のようであった。
薬剤レベル　　阻止帯 洗ったホモグラフト（１，２１モル／　”ｙ’　　２５
　門洗わないホモグラフ）　　０．２４モル／ｍｙ　　
２５ｍπ代理人　浅　村　　　皓 第１頁の続き 優先権主張　＠１９８４年３月１日■米国（ＵＳ）■５
８５２９４ 昭和５９年　５月　７０ 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５９年特許願第６３１０９　　号 ３、補正をする者 事件との関係　特ご１出願人 ４゜代理人 昭和　　年　　月　　日

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）可溶性スルファダイアジンを含有する水溶液中に
    動物組織を浸し、該組織中にスルファダイアジンを取り
    込ませ、該組織中に銀スルファダイアジンをその場でで
    形成させるような条件で、硝酸銀含有溶液中に、スルフ
    ァダイジンを取り込んだ組織を浸し、ついで銀スルファ
    ダイアジンを取り込んだ組織をすすぎそして部分的に乾
    燥することからなる火傷または創傷の包帯に用いるだめ
    の動物組織の調製方法。　　　　　　　　　−（２）該
    動物組織がビッグスキンである、上記ｍ　ｌ記載の方法
    。 （３）該動物組織が羊膜組織である、上記（１）項記載
    の方法。 （４）該動物組織がヒトの皮膚である、上記（１）項記
    載の方法。 （６）　　上記（ＩＩＩＪ記載の方法で、その場で取り
    込ませた銀スルファダイアジンを有する動物組織生成物
    。 （７）上記（１１項記載の方法で、その場で取り込ませ
    り銀スルファダイアジンを有するビッグスキン。 （８）　　上記（１）項記載の方法で、その場で取り込
    ませた銀スルファダイアジンを有する羊膜組織。 （９）　　上記（１）項記載の方法で、その場で取り込
    ませた銀スルファダイアジンを有するヒト皮膚組織。 （１０）該可溶性スルファダイアジンがナトリウムスル
    ファダイアジンである、主起（１）項記載の方法。
JP59063109A 1983-03-31 1984-03-30 銀スルフアダイアジン含有動物組織を用いた傷用包帯 Expired JPS6055141B2 (ja)

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