JPS59193900A - 新規６α−メチルプレドニゾロン１７α−エステル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、６α−メチルプレドニゾロンの１７α位およ
び（又は）２１位においてメトキシアセトキシ基又はメ
チルチオアセトキシ−Ｓｔ有する新規なエステル誘導体
に関するものである。

近年、副腎皮質ホルモン剤として数多くのコルチコステ
ロイドが抗すュウマチ作用、抗炎症作用、抗アレルギー
作用、抗シヨツク作用などの目的で臨床に使用されてい
る。特に、最近、コルチコステロイドの抗炎症作用につ
いては、内服薬よりも局所に有効な外用薬としての適用
が広がり、各種の外用コルチコステロイド剤が臨床用ば
かりでなく、一般用としても市販されている。それらコ
ルチコステロイドの種類は多種多岐にわたっており、最
も基本体と考えられるヒドロコルチゾンからすると、そ
の基本骨格構造に対し水酸基、メチル基、ハロゲン（フ
ッ素、頃素、臭素）原子あるいは二重結合の導入がなさ
れたもの、もしくはエステル化された水酸基やアセトニ
ド化された水酸基が存在するものなどかなり変形された
化合物が見られ、特にステロイド母核の９位や６位にフ
ッ素原子や塩素原子が導入されたコルチコステロイドが
中心となっている。このような化合物は、確かに強力な
薬理作用を有する優れたコルチコステロイド剤でＩｄあ
るが、一方、フッ素原子の導入されたものなどは安全上
の問題があって、称床上これらの化合物の使用には医師
による適切な管理が必要であり、しかも、体内での代謝
と排泄とを考慮すると外用剤とはいえ、使用期間や使用
量などによってｄ必ずしも安全性に開明がないとはいい
がたい。

本発明者らは、このような列用抗炎症コルチコステロイ
ド剤の実態を考慮し、ステロイド母核にフッ素原子の導
入されていない天然コルチコステロイドに近い化学構造
を持ち、しかも優れた抗炎症作用を有する新規なステロ
イド化合物を得るべく鋭意研究した結果、下記一般式（
１）（式中、Ｒ１は水酸基、アセトキシ基、プロピオニ
ルオキシ基、ブチリルオキシ基、インブチリルオキシ基
、メトキシアセトキシ基、又はメチルチオアセトキシ基
からなる群より選択された基であり、Ｒ２はプロピオニ
ルオキシ基、ブチリルオキシ基、インブチリルオキシ基
、メトキシアセトキシ基、又はメチルチオアセトキシ基
からなる群より選択された基である。ただし、Ｒ１およ
びＲ２の少なくとも一方はメトキシアセトキシ基、また
はメチルチオアセトキシ基である）で表わされる新規な
６α−メチルプレドニゾロン１７α−エステル誘導体を
創製することに成功した。

本発明により提供される上記の新規化合物は、優れた外
用抗炎症ステロイド剤として、極めて有用性の高い物質
である。

まず、これら新規化合物の製欲去について説明する。初
めに、１７α位にメトキシアセトキシ基またはメチルチ
オアセトキシ＠を有スる６α−メチルプレドニゾロン誘
導体の製造法について説明すれば、６α−メチルプレド
ニゾロン（ＩＩ）を一般式（財） Ｒ３０（ＯＲ４）５（１１０ （式中、　Ｒ５けメトキシメチル基又はメチルチオメチ
ル基であり、Ｒ４けメチル基あるいはエチル基などの低
級アルキル基を示す。）で表わされる化合物と反応させ
、一般式（財） Ｈ３ （式中、Ｒ３およびＲ４は前記の意味を有する。）で表
わされる６α−メチルプレドニゾロンの１７α、２１−
環状オルトエステル化合物に導びく。

次いで、この化合物（Ｖ）全開環反応に付すことにより
、一般式■） Ｈ２Ｒ１ Ｈ３ （式中、Ｒ１は水酸基であり、Ｒ２は一〇９Ｒ５であり
、　Ｒ３は前記の定義全有する。）で表わされる６α−
メチルプレドニゾロン１７α−エステル（１７α−アシ
ルオキシ−１１β、２１−：）ヒドロキシ−６α−メチ
ル−１’、４−　プレグナジェン−５，２０−：）オン
）化合物を得る。

さらに、この化合物（Ｖ）を用いて、その２１位の水酸
基をアシル化することにより、一般式（６）（式中、Ｒ
１はアセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオ
キシ基、インブチリルオキシ基、メトキシアセトキシ基
、又はメチルチオアセトキシ基からなる群より選択され
た基であり、Ｒ２は一〇ＯＲ５であり、Ｒ３は前記の定
義を有する。）１ で表わされる６α−メチルプレビニゾロン１７α、２１
−ジエステル（１７α、２１−：）アシルオキシ−１１
β−ヒドロキシ−６α−メチル−１，４−フレブナジエ
ン−６，２０−ジオン）化合物を得る。

次に、２１位にメトキシアセトキシ基またはメチルチオ
アセトキシ基を有する６α−メチルプレドニゾロン誘導
体の製造法について説明する。

６α−メチルプレドニゾロン（ＩＩ）金、一般式■Ｒ５
Ｃ（ＯＲ４）５　　　　　　　　■（式中、Ｒ３はエチ
ル基、プロピル基、又はイソプロピル基からなる群より
選択された基であり、Ｒ４は前記と同じ意味を有する。

）で表わされる化合物と反応させ、一般式（至） ６Ｈ！。

（式中、Ｒ３けエチル基、プロピル基、又はイソプロピ
ル基からなる群より選択された基であり、Ｒ４は前記と
同じ意味を有するっ　）で表わされる６α−メチルプレ
ドニゾロン１７α、２１−環状オルトエステル化合物に
導び〈。次いで、この化合物幡を開環反応に付して、一
般式■ 品。

す、ココＶｃＲ３はエチル基、プロピル基、又はインプ
ロピル基からなる群より選択された基である。）で表わ
される１７α−アシルオキシ−１１β、２１−：）ヒド
ロキシ−６α−メチル−１，４−プレグナジェン−ｓ、
２ｏ−）オン化合物を得る。

さらに、この化合物１１Ｋ）を用いて、その２１位の水
酸基をメトキシアセチル化またはメチフレチオアセチル
化することにより、一般式■）さＲ３ （式中、　Ｒｉはメトキシアセトキシ基またはメチロピ
ル基からなる群より選ばれた基である。）で表わされる
１７α、２１−：）アシルオキシ−１１β−ヒドロキシ
−６α−メチフレー１，４−プレグナジエン−６，２０
−ジオン化合物を得る。

このようにして、Ｌ８己した如くの６α−メチルプレド
ニゾロンの１７α−エステル誘４　体０／）および１７
α、２１−ジエステル誘導体（￥１、Ｘ）を得ることが
出来るが、これらについてさらに詳しく説明する。

１７α、２１−環状オルトエステル化合物（ＩＶ、〜７
Ｉりの製造に関しては、一般には、ジメチルホルムアミ
ド（て溶解させた６α−メチルプレドニゾロンにオルト
エステル試薬（Ｉｎ、■）とｐ−）ルエンスルホン酸の
少欲を加えてアルゴンあるいけ窒素の雰囲気下で数十分
ないし数時間、７０°〜１１０ｔ’に加熱する。ついで
、この反応液に室温で少量のピリジンあるいは希炭酸ナ
トリウム液を注入した後、その反応混合液より反応生成
物を酢酸エチルあるいは塩化メチレンなどを用いて抽出
する１、上記した反応の後に、その反応液ヘビリジンや
アルカリ液を添加すると生成したオルトエステル化合物
（ＩＶ、■）の分解を抑え、収率を低下させないことと
なる。

さらに、上記の抽出液ヲ常用の手段により、洗浄、乾燥
、ろ過した後、ろ液を濃縮する。このようにして得た粗
反応生成物をエーテル−ヘキサンなどにより結晶化させ
精製したのち次の反応に用いてもよいが、あるいは粗反
応生成物をそのまま次の反応に礎供してもよいつ得うれ
た１７α、２１−環状オルトエステル化合物（ＩＶ、〜
１１１）の開裂反応には酸を用いるが、この反応は非常
に円滑に行われる。しかしながら、通常は目的とする１
７α−エステル化合物（Ｖ、ＩＸ）のほか２１−エステ
ル化合物が副生する。この１７α−エステル化合物（Ｖ
、ＩＸ）を選択的に得るためには使用する酸性条件を′
ＯＨ２〜４程度にするのが好適である。通常　、１ｌｊ
ｉ２としてはシュウ酸などの有機酸が用いらねるが、緩
衝液（ｐＨ６〜４程度）として用いる方法も好結果を与
える。

上記の反応生成物中に少ｌ混在する２１−エステル化合
物を除き、目的とする１７α−エステル化合＊Ｊ（Ｖ、
ＩＸ）を得るためには通常、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーか、又は分取薄層クロマトグラクイ−（シリ
カゲル）が用いられる。

つぎに、このようにして得た６α−メチルプレドニゾロ
ン１７α−エステル（Ｂ合物ＣＶ、Ｋ）の２１位の水酸
基をエステル化して６α−メチ／Ｉ／　プレドニゾロン
１フα、２１−ジエモ（Ｖｌ、Ｘ）を製造する。このエ
ステル化の方法トしては、ピリジン、トリエチルアミン
などの塩基の存在下に、相当するカルボン酸の無水物ま
たはハロケ゛ン化物（塩化物、臭化′吻）を用いる反応
によるのが適当であるが、カルボンｅとそのまま用い、
縮合剤、たとえばＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジ
イミ１など、の存在下で反応に付してもよい。

このエステル化は穏オロな条件で容易に進行するが、酸
無水物を用いた場合、通常、室温で６０分ないし２０時
間程で充分であり、酸ハロゲン化物を用いた場合にはさ
らに穏和な条件、たとえば０℃、１０分ないし１時間な
ど、で行うことかできる。またカルボン酸を用いたとき
は室温で６時間ないし５０時間程でよい。反応終了後、
反応液を常法に従って処理し、粗生成物を得、これを再
結晶あるいはシリカゲルカラムクロマトグラフィーまた
は分取薄層クロマトグラフィーに付して精製する。

なお、上記した如くの２１位のエステル化反応に供する
６α−メチルプレドニゾロン１７α−エステル化合物（
Ｖ、ＩＫ）を、前記した如く６α−メチルプレドニゾロ
ン１７α、２１−環状オルトエステル化合物の開裂反応
後、場合によっては単離せずに粗生成物として用いても
良い。

以上述べた方法により製造された新規な６α−メチルプ
レドニゾロン１７α−エステル誘導体（■、■、Ｘ）は
、赤外吸収スはクトル（工Ｒ）、核磁気共鳴スはクトル
（ＮＭＲ）　、質量分析（ＭＨＩ）および元素分析など
による分析によって、その化学構造が確認された。

本発明に係る新規化合物（前記の式■、■、Ｘ）は、強
力な局所抗炎症作用を有し、臨床上各種の皮膚疾患、例
えば急性、慢性湿疹、脂漏性湿疹、アトピー性皮膚炎、
小児湿疹、接触皮膚炎、尋常性軸群などの治療に用いる
ことができる。また喘息・アレルギーなどの治療にも利
用することができる。これらの治療に用いるための薬剤
としては各種の剤型、すなわち軟膏、クリーム、ローシ
ョン、液状塗布剤、貼布剤あるいはパウダーなどが用い
られる。

本発明に係る上記の新規化合物の示す抗炎症作用は、極
めて優秀であり、このことはその匍管収縮試験法によっ
て評価することができる。

以下にその効力試験例とその結果を掲げる。

効力試験例 本発明に係る前記式Ｖ、ＶｌあるいはＸで示される化合
物および試験対照化合物をそれぞれ白色ワセリンをベー
スとした。、ｏｉｓ濃度の軟膏に調製した。これを無作
為に割り付け、パッチテスト用絆創膏〔フィンチャンバ
ー：エピテスト社製造（フィンランド）〕に判定に関与
しない第三者により一定量（約２０〜）塗布されたもの
を健常な成人男子１０名の両前腕屈側部に貼り付け、１
６時間後に絆創膏を除去し、皮膚に残存する薬剤を石け
んにて軽く洗い流したのち、２時間後および６時間後の
面管収縮活性を蒼白化の程ｅを指標として、２名の判定
者によって判定した。判定は蒼白化の程度を＋＋（顕著
）、＋（中等度）、±（軽度）、−（無効）の４段階に
分け、それぞれ３点、２点、１点、０点の得点を与え、
被験者１０名の結果を集計したのち、２名の判定者の平
均値として算出した（最大値６００）。その結果を表１
に示すが、本発明の化合物は、原料の６α−メチルプレ
ドニゾロンよりはるかに強力であり、しかも、これら化
合物の中より市販のベータメサゾン１７−バレレートと
同等に強い効力を有するものがいくつか見出された。

以下に、本発明による新規化合物およびその製造例につ
き、具体的な実施例を挙げ、説明する。

実施例１１１β−ヒドロキシ−２１−メトキシアセトキ
シ−６α−メチル−１７α −ブローオニルオキシ−１，４−プレ グナジェン−６，２０−ジオン ６α−メチルプレドニゾロン１．１２　Ｆをジメチルホ
ルムアミド４７に溶かし、これに、エチルオルトプロピ
オネート１．０６９およびｐ−トルエンス・レホン酸０
．０２６７を加え、アルゴンｆｆ［を下で、８０℃で１
．５時間加熱攪拌した。次いで、室温でこの反応液に酢
酸エチル１００−および１０係炭）・俊ナトリウム水溶
液０．５−を加え、さらに水５０ｍ＝２加える。この混
合物をよく掘り、酢酸エチル層を分取した後、これを水
３０　ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。

次いでろ過しろ液を濃縮する。得られる粗生成物をエー
テルより再結晶すると、６α−メチルゾンビニゾロニ／
１７α、２１−エチルオルトプロピオネートの無色針状
晶１．２８ｆが得られた。

ｍ、ｐ、　１６０．ト１６４．０℃（分解）ＭＳｍ／’
ｅ　：４５８（Ｍ勺 こうして得られだ６α−メチルプレドニゾロン１７α、
２１−エチルオルトプロピオネート７００■をメタノー
ル１０ｍ７！に溶かし、これに２Ｎ−シユウ峻１−ｆ：
加え４０℃で１Ｄ分間攪拌した後、反応ｉを減圧下に濃
縮し、残留物に酢酸エチル６０ｍ１ｆ：加え、１０％炭
酸ナトリウム液１　ｍｌおよび水６０−を加えよく洗浄
する。

酢酸エチル層を分取し、水６０ゴで１回洗浄後無水硫酸
す）　ＩＪウムで乾燥する。次いでろ過し、ろ液を濃縮
して得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、１１ν、２１−ジヒドロキン−６α−メ
チル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−プレグナ
ジェン−６，２０−ジオンを５１７９得た。次にこの化
合物２１５　ｍＶを塩化メチレン４ｆｎｌに溶かし、こ
れにメトキシ酢酸１８０ηおよびＮ、Ｎ’−ジシクロへ
キシルカルボジイミド４１２〜を加え、室温で４８県間
榛拌しだ１、のち溶媒を留−安し、残留を吻に酢酸エチ
ル！５０ｍ１’ｆｃ加え、希Ｎａ２００３水溶液２ゴお
よび水２０ｍｅを加えて洗浄する。酢酸エチル層を水２
０ｍ１で２回洗浄ののち無水Ｑｌ［す）　ＩＪウムで乾
燥、ろ過する。ろ液を濃縮して得らり、る残留物を分取
薄層クロマトグラフィーに付すると、標記化合物１８４
ｍｇ（収率７３３チ）がイａらね、た。この化合物は無
色無晶形固体であったが以下に述べる分析結県からその
構造が確１召された。

ＴＲνＫＢ”ｒｍ−’°３４４０（ＯＨ）、１７６０．
１７３１１．１７２０．１６５５゜ａｘ ＮＭＲδＣＤＣｆｆｘ：１．０６（３Ｈ，ｅ、ＩＦ５ｆ
ｔ７：Ｃ！Ｈ３）、１．２０（５Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ、ＣＨ２０Ｈ２）、１．２２（３Ｔ（、ｄ、、Ｔ＝６
Ｆ（ｚ、Ｃ６α−ＯＨ口、１４６（ろＨ１日、　１９イ
；ｃＨｌ＋）、　３．４８（ろＨ、ｅ　、　０ＯＨ５）
、　４．２０（２ＩＪ、　ｅ　、Ｃｏ０Ｈ２０）　。

１４Ｅｌｎ１／δ：５Ｄろ（Ｍ十＋１　）、５０２（Ｍ
”）、４８４．４２８．２９７、２７９．１ろ６（ベー
スピーク）、１５へ９１．７４．７３．５７．４５゜元
素分析値（０２ｓＨｘａＯｅと（７て）計算値鈍）　　
０　６６．９１　；　　Ｈ７６２実測値（支））　　ｃ
　　６７．１７　　；　　Ｈ７，５ろ実ｊ血例２１７α
−ブチリルオキシ−１１β−・ヒドロキシ−２１−メト
キシアセト ナジエン−６，２０−ジエン ６α−メチルプレドニゾロン６５０１１１９’ｘジメチ
ルホルムアミド６ｍｌに溶かし、これにエチルオルトブ
チレート６６０ｍＶを加え、さらにｐ−トルエンスルホ
ン陸１８グをカロえてアルゴン気渭を中８０℃で１．５
時間攪拌する。のち実施例１で記した如くに反応液を処
理すると、６α−７′チルプレドニゾロン１７α、２１
−エチルオルトブチレートが無色針状晶として７５１　
＋Ｑ得られた。

１１１、ｐ、　１６４．ｏ〜１６６０℃（分解）。

Ｍｓ　ｍ／ｅ　：　４７２（Ｍ”）。

こうして得らＦした６α−メチルプレドニゾロン１７α
、２１−エチルオルトブチレート６５０ｑをメタノール
８　ｍｅ　Ｉｆ（溶かし、こ？Ｌ　６７２　Ｎ　−シ、
ｚ　ウ（？１１　ｍｌ金加え、４０℃で２０分；…攪拌
する。のち実施例１で記した如くに処理すると、１７α
−ブチリルオキシ−ｉ　１．ｚ、　２１−　〉ヒドロヤ
シ−６α−メチル−１，４−プレグナジェン−３，２０
−ジオン４７３′グが得られた。

次に、この化合物２２２〜を用い、メトキシ酢酸との反
応を実施例１で記した如くに行い、次いで処理も同時に
行って、得られる生成物をエーテル−ヘキサンより再結
晶すると標記化合物が無色針状晶として１７９■（収率
６９４％）得られた。

ｍ、ｐ、　１１１．５〜１１３．０℃。

工ＲｖＫＢｒｃｍ−’　：　３４００（ＯＨ）、１７６
０．１７４５．１７２５．１６５０゜ａｘ ＮＭＲδｃＤａｔｚ、−０，９２〜１．０８（５Ｈ，ｍ
、ＣＨ２０Ｈ２（Ｊ（３）、１．０４（５Ｈ，ｓ、１８
位ＣＩ（５）、１．１０（＋Ｈ，ｉ、Ｊ＝６Ｈｚ。

Ｃ６α−０Ｊ）、１．４４　（ろＨ，Ｓ、１９位０Ｈ３
）、６．４８（３Ｈ，ｓ、０ＯＨ５）、４．１８（２Ｈ
，Ｓ　、０ＯＯＨ２０）。

ＭＳｍ／ｅ　　：　　５１７（Ｍ”＋１）、５Ｌ６（Ｍ
＋入４９９．４９８、ろ２５．２９７．２７９．１６１
．１３６（ベースピーク）、１６へ　１２１．９１．７
１．４飄 元素分析値（Ｃ２９Ｈ４００８） 計算値＠）　　０　６７．４２　　；　　Ｈ７，８０夫
仰戸直（支））　　　ｃ　　　６７．３７　　　；　　
　Ｈ７，８５実施例３１１β−ヒドロキシ−１７α−イ
ンブチリルオキシ−２１−メトキシア セトキシ−６α−メチル−１，４−プ レグナジェン−６，２０−ジオン ６α−メチルプレドニゾロン７５０ηをジメチルホルム
アミド６ｒｎｌに溶解し、メチルオルトイソブチレート
８９０！ｅ加え、さらにｐ−１ル工ンスルホン酸５４Ｔ
Ｒｇを加えて、アルゴン気流中８０℃で１時間攪拌する
。のち実施例１で記した如くに処理すると６α−メチル
プレドニゾロン１７α、２１−メチルオルトイソブチレ
ートが無色針状晶として８６２〜得られた。

ｍ、ｐ、　１７２．０〜１７５．０℃（分解）ＭＳｒｎ
／ｅ：　４５８（Ｍ勺。

こうして得た６α−メチルプレドニゾロン１７α、２１
−メチルオルトイソブチレート６００〜をメタノール１
０７！に溶かし、これに２Ｎ−シュウメ竣１−を加え、
４０℃で１０分間攪拌する。

のち実施例１で記した如くに処理すると、１，１β、２
１−ジヒドロキシ−１７α−インブチリルオキシ−６α
−メチル−１，４−プレグナジェン−６，２〇−ジオン
４５０■が得られた。

次に、この化合物２１５〜を用い、メトキシ酢酸との反
応を実施例１で記した如くに行い、次いで、処理も同様
に行って、得られる生成物をエーテル−ヘキサンより再
結晶すると標記化合物１９２η（収率７７．４％）が得
られた。

ｍ、ｐ、　１１９．（）−１２１，０℃工ＲｖＫＢｒｃ
ｖｒ−’　　：　　３４２０（ＯＨ）、１７６０．１７
３０，１７１５４１６５５゜ａｘ ＮＭＲδ０Ｄｃｐ、５　　：　　１．０７（３Ｈ，ｓ、
１８位ｃｕ３）、１．１２（６Ｈ，ａ、Ｊ＝８Ｈ２，Ｏ
Ｈ（ａｕｇ　）２　）、１．４８（３Ｈ，θ、１９位Ｃ
Ｈ５）、ｓ４７　（ｓ　ＨＪ　Ｓ　ｔ　ｏ　ｃ　ａ　ｓ
　）、４−１７　（２Ｈ＋　ＯＯＯＨ２０）。

ＭＳ　ｍ／ｅ　　：　　５１７（Ｍ”＋１）、５１６（
Ｍ＋入４９８．４２７．５２５，２９７．２７９．１６
１．１６６（ベースピーク）、１６へ７へ７１．４５゜
元素分析値（Ｃ２９Ｈ４ｏｏ８） 計算値じ）　　ａ　　６７．４２　　；　　Ｈ７，８゜
実測値（支））　　０　６７．２Ｂ　　：　　Ｈ７，９
３実施例４１１β、２１−ジヒドロキシ−１７α−メト
キシアセトキシ−６α−メナルー １．４−プレグナジェン−６，２０−ジオン ６α−メチルプレドニゾロン７４８ｎｙをジメチルトメ
トキシアセテート７６８■を加えアルボ／気流中７５℃
に加熱する。次いで無水ｐ−トルエンスルホン酸１７η
を加え、２時間その温間で攪拌する。のち、実施例１で
記しプζ如くに処理すると、６α−メチルプレドニゾロ
ン１７α、２１−エチルオルトメトキシアセテートの無
色針状晶８２６■（収率８７．１％）が得られた。なお
、この化合物は立体異性体の混合物であった。

ここで用いたエチルオルトメトキシアセテートは、メト
キシアセトニトリルを乾燥エタノール中塩化水素と反応
させ、生成するエチルイミノエーテルの塩酸塩をエタノ
ールで処理することにより得た。

ｂｐ　１７７．０〜１８０．０℃ ６α−メチルプレドニゾロン１７α、２１−エチルオル
トメトキシアセテート２５７■をメタノール８ｍ１Ｋ溶
かし、これに２Ｎ−シュウ酸１−を加え４０℃で１０分
加温した後、溶媒を減圧下に留去する。のち実施例１で
記した如くに処理することにより、標記化合物が無色無
晶形固体として１３８〜（収率６１．９％）得られた。

このものの構造は次の分析結果から確認された。

工ＲシＫＢｒｃｍ−’　　：　　３４２０（ＯＨ入１７
４０．１７２０，１６５５゜ａｘ Ｎ１１４ＲδＯＤＧ　Ｋ　３　　　’　　１１０　（５
Ｈ＋　８　＋　１８　ｆｖゴシＨ３人　１．２６（３Ｈ
，ａ。

Ｊ＝６Ｈｚ　、　０６ａ−ＯＨ３）、’＋−４７（５Ｈ
ｒ　８　＋　１９位ＯＨ３）、５．５９　（３Ｈ，ｓ　
、　０ＯＨ３）、４．００（四。

ｅ、０００Ｈ２０）、４．５５（２Ｈ，日、２１位０Ｈ
２）、４．５１（１）Ｉ、ｂｒ、ｓ、１１位ＯＨ）、６
．０８（１Ｈ。

ｓ、０４−０Ｈ）、６．３３（ＩＨ，ａ、Ｊ＝１０Ｈｚ
。

Ｃ！２−Ｏｉす、Ｚ２　ｏ　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ＋　Ｊ−１
０ＨＺ　Ｔ　０１−　ＯＨ）。

ＭＳｍ／ｓ　　：　　４４７（Ｍ”＋１）、４４６（Ｍ
＋入４２８．５５７．２９８，１６１．１５６（ベース
ピーク入１３５，１２１．４５゜元素分析値（０２５Ｉ
Ｉ３４０７　） 計＊ｌｆｆ１（１）　　　Ｃ！　　　６７．２５　　　
；　　　Ｈ７，６７実測１血（支））　　ｃ　　６７．
０１　　；　　Ｈ７，８１実施例５２１−アセトキシ−
１１β−ヒドロキシ−１７α−、メトキシアセトキシ −６α−メチル−１，４−プレグナジ ェン−６，２０−ジオン 実施例４で記した如くの方法にて得た１１ν、２１−、
？ヒドロキシー１７α−メトキシアセトキシ−６α−メ
チル−１，４−プレグナジェン−３，２〇−ジオン２２
６ｒｎｇを塩化メチレン４ｍｌに溶かし、これにトリエ
チルアミン４０４〜および無水酢酸２０４ｒｎｇを加え
室温で５時間攪拌する。のち、この反応液にメタノール
０．５−を加え、さらに１時間攪拌したのち減圧下に濃
縮する。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル）に付して精製したのちエーテル−ヘキサ
ンより再結晶すると標記化合物が無色針状晶として１８
６９（収率７６．２％）得られた。

ｍ、ｐ、　１４９．５〜１５１．５℃ 工ＲνｍａＫ”−”　　　’　　６６２０（ＯＨ）、１
７６Ｑ、１７３０．１７２０，１６５５゜ＮＭＲｂｃｐ
ｃｆＶ、５　　：　１．０５（ろＨ，８，１８位ｃｕ５
）、１．Ｌ５（３ａ、ａ。

Ｊ＝６Ｈ，０６α−０Ｈ３）、１．４８（３Ｈ，θ、１
９位ｃｕｓ）２．１４（３Ｈ，ｓ、０ＯＯＨ３）、３．
４２　（３Ｈ、ｓ　、　０ＯＨ３）、３．９９（２Ｈ，
ｓ、０００Ｈ２０）。

Ｍｅ　ｍ／ｅ　　：　　４８９（Ｍ”＋１）、４８８（
Ｍ”）、４７Ｑ、　３９８．３２５，２９７．２７９．
１６１．１３６（ベースピーク）、１３へ１２１．４へ
４３゜元素分析値（０２７Ｈ３６０Ｂ　） 計算値じ）　　ａ　　６６．５８　　：　　Ｈ７，４３
実測値（％）　　ｃ　　６６．５０　　：　　Ｈ７，５
６実施例６１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシアセ
トキシ−６α−メチル−２１ −フロピオニルオキシ−１，４−フレ ブナジエン−６，２０−ジオン 実施例４で記した如くの方法により得た１１β、２１−
ジヒドロキシ−１７α−メトキシアセトキシ−６α−メ
チル−１，４−プレグナジェン−３＋２０−ジオン２２
３■を塩化メチレン２−に溶かし、これにトリエチルア
ミン４０４■および無水ゾロピオン酸２０８叩を加え、
室温で５時間攪拌する、のち同様に実施例５に記した如
くに処理を行うと、標記化合物が無色針状晶として１５
７〜（収率６２．５チ）得られた。

ｍ、ｐ、　１１４’、５〜１１６．５℃ＩＲν余Ｒしｍ
−’　　：　　３４２０（ＯＨ）、１７５朋１７４０〜
１７６代１６５５゜ＮＭＲδｃｐａｎ３　　：　　１．
０６（りＨ，８，１８位ＯＨ５）、１．１７（５Ｈ１ｍ
ｔａＩ（２ａＱ、１．２２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２，Ｃ
６「０Ｈ３）、１．４７（３Ｈ，ｓ、１９位０Ｈ３）、
３．４０（５Ｈ，ｓ。

ｏｃＨｓ）、４．００　（２Ｊ　ｓ　、　０ＯＯＨ２０
）。

Ｍ　Ｓ　ｍ／ｅ　　：　　５０５　（Ｍ”　＋　１　）
、５０２　（Ｍ”　）、４８４，４１２，５９８．６２
へ２９７．２７９．１６１．１６６（ベースピーク）、
１６５％１２１．５７．４５゜ 元素分析値（０２８Ｈ５８０Ｂ　） 計算値α）　　ａ　　６６．９１　　；　　Ｈ７，６２
実測値部）　　ａ　　６７．１１＋　　；　　Ｈ７５８
実施例７２１−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−
１７α−メトキシアセト キシ−６α−メチル−１，４−プレグ ナジェン−５，２０−：）オン 実施例４で記した如くの方法によ＃）得た１１β、２１
−ジヒドロキシ−１７α−メトキシアセトキシ−６α−
メチル−１，４−プレグナジェン−３，２゜−ジオン２
２３ＩＩｑを塩化メチレン２ｍ１Ｋ溶かし、これにトリ
エチルアミン４０４■および無水酪酸２５３■を加え、
室温で５時間攪拌する。のち実施例５で記した如くの処
理を行うと、標記化合物が無色針状晶としてｉ７ａ＋ｖ
（収率６９．０％）得られた。

ｍ、ｐ、　１６２．０〜１５３．５℃ ＩＲｖＫＢｒ−’　：　５４４０（ｏＨ）、１７４５．
１７４０〜１７３Ｑ、　１６５５゜ｍａｘ’″′ ＮＭＲδｃＤＯＡ３　　：　　１．１０（３Ｈ，ｓ、１
８位ａＨ５）、１．１５（３Ｈ，ｍ。

０Ｈ２０Ｈ３人１．４７（３Ｈ，Ｓ、１９位ＯＨ３人３
４２（３Ｈ＋　Ｓ＋　０ＣＨ５）ｓ　４００　（２Ｈｒ
　８　！　０００Ｈ２０）。

＋ａｓ　ｍ／ｅ　　：　　５１７（Ｍ＋千１）、５１６
（Ｍ”）、４９Ｂ（Ｍ”−１８）、４２６．４１２．３
５６．２９７．２７９．１６６（ベースピーク）、１′
５５．１２１．７１．４５゜ 元素分析値（Ｃ２９Ｈ４００Ｂ　） 計算値し）　　０　６７．４２　　：　　Ｈ７，８０実
測値じ）　　ｃ　　６７．４８　　：　　Ｈ７，７１実
施例８１１β−ヒドロキシ−２１−インブチリルオキシ
−１７α−メトキシア セトキシ−６α−メチル−１，４−プ レグナジェン−６，２０−ジオン 実施例４で記した如くの方法により得た１１β、２１−
ジヒドロキシ−１７α−メトキシアセトキシ−６α−メ
チル−１，４−プレグナジェン−６，２〇−ジオン２２
３■を塩化メチレン２−に溶かし、これにトリエチルア
ミン４０４Ｆｎｇおよび無水イソ酪酸２５６■を加え、
室温で５時間攪拌する。のち実施例５で述べた如くの処
理を行うと、標記化合物が無色針状晶として１６Ｂ＋ｙ
（収率６５１幅）得られた。

ｍ、ｐ。１４８．０〜１４９５℃ 工ＲＷＹ′Ｂ”　ｃｍ−”　：　５４００　（ＯＨ）、
１７５０．１７４０〜１７３０．１６５５゜ａｘ ＮＭＲδｃＤａ１５　：　　１．１０（５Ｈ，ｓ、１８
位Ｃ！Ｈ３）、１．２６（６Ｈ＋ｄ＋Ｊ＝７ｕｚ、ＣＨ
（ＯＨｓ）２）、１．４８（３Ｈ，Ｓ、１９位ａＨ３）
、５．４２（”ｒＨ，ｅ、０ＣＨ５）、４．０１　（２
Ｈ、８，ＣｏＣＨ２０）。

Ｍｅ　ｍ／ｅ　　：　５１７（Ｍ”＋１）、５１６（Ｍ
＋入４９８．４２へ５２５．２９７．２７９．１６６（
ベースピーク）、１５へ１２１．７１．４５゜元素分析
値（０２９Ｈ，１０ＯＢ　） 計算値（イ）　０　６７．４２　　；　　Ｈ７，８゜実
測値ｆ％）　　０　６７．２８　　；　　）（７，９７
実施例９１１／−ヒドロキシ−１７α、２１−ジ（メト
キシアセトキシ）−６α−メ チル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン 実施例４で記した如くの方法により得た１１β、２１−
ジヒドロキシ−１フα−メトキシアセトキシ−６α−メ
チル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン２２
６■を塩化メチレン４−に溶かし、これにメトキシ酢ｆ
゛俊２１６〜およびＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボ
ジイミド４５６〜を加え、室温で４６時間攪拌する。の
ち実施例１で記した如くの処理を行うと、標記化合・吻
が１５７〜（収率６０．６係）得られ、た。このものは
無色無晶形であったが、以下の分析結果からその構造が
確認された。

ｘ　Ｒ’ｍ２　ｘ　ｉｍ−”　ｓ　４４ｏ　（ｏＨ）、
１７６０．１７４５．１７５Ｑ、　１６５５゜ＮＭＲδ
０ＤＯＲ，５：　　１．［］６（５Ｈ，ｓ、ｉ３位ｃａ
ｂ）、１．１２（３Ｈ，ａ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｏ＋５ａ−Ｏ
Ｈ！ｌ）、１．４３　（３Ｈ、Ｅｌ　、　１９４’ｆｆ
１Ｈｓ）、３．４２（６Ｈ，ｓ、１７位１１ｖ１ｔ　Ｑ
Ｃ！０ＯＨ２００Ｈ３人３．４９（３Ｈ，ｓ、２１１ｆ
ｆ−ｏａｏａＨ２０ａａ３）、４，００（２Ｈ，ｓ、１
７位ｌ・・○ｃ　ｏ　ＯＨ２）、４２０　（２Ｈ＋　ｓ
　＋２１位−００００Ｈ２）。

ＭＳ　ｍ／ｅ　　：　　５１９　（Ｍ”＋１　）、５１
８（Ｍ”）、５００．４２８．５２５．２９７．２７９
．１６１．１６６（ベースピーク）、１３５．１２１．
６０％４５゜ 元素分析値（ａ２８Ｈ３８０９） 計算値（％）　　ｃ　　６４．８５　　：　　Ｈ７ｉ９
実測値鍾）　　０　６４．９１　　；　　Ｈ７，２７実
施例１０１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−２１−メ
チルチオアセトキシ 一１７α−プロピオニルオキシ− １，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン 実施例１で記した如くの方法により４り１１β、２１−
ジヒドロキシ−６α−メチル−１７α−フロピオニルオ
キシ−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン２５
５■を塩化メチレン４−に溶かし、これにトリエチルア
ミン２０２■および無水メチルチオ酢酸２６６■を加え
、室温で１時間攪拌する。のち実施例５で記した如くの
処理を行うと標記化合物が無色針状晶として２０７■（
収率７２．６係）得られた。

ｍ−ｐ、　１２６．０〜１２７．５℃ ＴＲｖＫＢｒｃｍ−’　：　３４００（ＯＨ）、１７４
５．１７３０．１７１５．１６５１１゜ａｘ ＮＭＲδａＤｅ、９３　　：　　１．０６（ｉ、ｓ、１
８位ＯＨ５）、１．１２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈ２，０Ｈ
２０Ｈ５人１．４（５Ｈ，ｅ、１９位ｃａ５）、２．２
５（５Ｈ，ｓ、５ＯＨ３）、３．３１　（２Ｈ、ｓ　、
　０ＯＯＨ２Ｓ）。

ＭＳｍ、／ｅ　　：　　５１９（Ｍ”＋１）、５１８（
Ｍ”）、４２６．６５６、！１２５．２９７．２７９．
１６１．１３へ１へ１２１．６１（ベースピーク）、５
７゜ 元素分析値（０２８Ｈ３８０ｙＦ３　）計算値（％）　
　０　６４，８４　　；　　Ｈ７，！＋８実測値＠）　
　０　６４．６ろ　；Ｈ７，！＋１実施例１１１７α−
ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−
２１ −メチルチオアセトキシ−１，４− プレグナジェン−６，２０−ジオン 実施例２で記した如くの方法により得た１７α−ブチリ
ルオキシ−１１β、２１−：）ヒ１０キシー６α−メチ
ル−１，４−プレグナジェン−５，２０−ジオン３′５
５■を用いて、無水メチルチオ酢酸との反応を実施例１
０で述べた如くに行い、のち実施例５で記した如くに処
理すると、標記化合物が無色針状晶として２９４■（収
率７６．７チ）得られた。

ｍ、ｐ、　１７３．［ｈ−１７４，０℃ＴＲｙＫＢｒａ
ｍ−’　：　５５６０％１７４０．１７２０．１７１０
，１６５０゜ａｘ ＮＭＲδｃＤｃ１３　　：’１．０７（５Ｈ，ｓ、１８
位−ｏＨ５）、１．４８（５Ｈ，日。

１９位ｃａｓ）、２．２５　（５Ｈ、ｓ　、　５ＯＨ３
）、６．６４（２Ｈ９日、０ＯＯＨ２Ｓ）。

ＭＳ　ｍ／ｅ　　：　　５６５（Ｍ”＋１）、５５２（
Ｍ”入　４４４　４２９．４２５、ろ９７．３２５％２
９７．２７９．１６１．１３へ１３へ１２１．７１．６
１（ベースピーク）。

元素分析値（０２９Ｈ４００７Ｓ　） 計算値＠）　　Ｏ６５３９：　　Ｈ７，５７実測値（支
））　　Ｏ６５，５２：　　Ｈ７，５５実施例１２１１
β−ヒドロキシ−１７α−インブチリルオキシ−６α−
メチル −２１−メチルチオアセトキシ＝ １．４−プレグナジェン−６，２０−ジオン 実施例ろで記した如くの方法により得た１１β、２１−
ジヒドロキシ−１７α−イソブチリルオキシ−６α−メ
チル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン８０
■を用いて、無水メチルチオ酢酸との反応を実施例１０
で述べた如くに行う。のち実施例５で記した如くに処理
すると標記化合物が無色針状晶として８６〜（収率８９
６％）得られた。

ｍ−ｐ、　１３６．０〜１３８．０℃ ＩＲＶ’；；、：互ｔｙｎ−’　：　５５２０％１７５
０．１７３ｏ、１７１・０１．．１６５０゜ＮＭＲδａ
Ｄｃｆｌｓ　　：　　１．０５（５Ｈ，ｓ、１８位０Ｈ
３）、１．１２（６ａ、ａ、ｙ＝８Ｈｚ、　ａａ（ｃｌ
）　２）、１．４／）（５Ｈ，ｅ、　１９泣ＯＨ５）ｓ
　２２５　（５Ｈ＋　８　Ｔ　Ｓ　ＯＨ５）、５１（２
Ｈ。

ｓ、０ＯＯＨ２Ｓ）。

ＭＳｍ／ｅ　　：　５３３（Ｍ”＋１）、５５２（Ｍ”
）、４２９．３２５％２９７．２７９．１６１．１３へ
１３へ１２１．７１．６１（ベースピーク）。

元素分析値（０２９Ｈ４００７Ｓ） 計算値＠）　　Ｏ６５，３９；　　Ｈ７，５７実測値φ
）　　ｃ　　６５．２６　　；　　Ｈ７，６５実施例１
５１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシアセトキシ−
６α−メチル −２１−メチルチオアセトキシ− １，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン 実施例４で記した如くの方法により得た１１β、２１−
ジヒドロキシ−１７α−メトキシアセトキシ−６α−メ
チル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン１５
０■を用い、無水メチルチオ酢酸との反応を実施例１０
で述べた如くに行う。のち実施例５で記した如くに処理
すると標記化合物が無色無晶形として１２３〜（収率６
８．３％）得られた。このものの構造は以下の分析結果
より確認された。

工Ｒｖ：：”、、ｃｍ−’　：　５４２０．１７４５．
１７３Ｑ、　１７２０．１６５５゜ＮＭＲδ０ＤＯｊ４
５　　：　　１．１０（３Ｈ，ｅ、１８立ＯＨ３）、１
．２２（３ａ劃、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ６ａ−ＣＨ３）、１．
４８（６Ｈ，ｓ、１９位０Ｈ３）、２．２８（３Ｈ，ｓ
、５ＣＨ５）、３．３＋７（２Ｈ。

ｓ、ＣｏＣＨ２５）、３．４６（３Ｈ＋　ｓ　＋　ＯＯ
Ｈ５）、４．０３（２Ｈ，ｓ、０ＯＯＨ２０）。

ＭＳｍ／ｅ　　：　５３５（Ｍ”＋１）、５３４（Ｍ”
）、４４５．３５へ３２へ２９７．２７９．１６１．１
ろへ　１３へ　１２１．６１．４５（ベースピーク）。

元素分析値（ｃ２８Ｈ５，８ｏ８ｓ　）計算値Ｃ％）　
　０　６２．９０　　：、Ｈ７，１６寿測位（％）　　
ａ　　６３．Ｃ４；　　Ｈ７，０９火施例１４１１β、
２１−ジヒドロキシ−６α−メチル−１７α−メチルチ
オアセト キシ−１，４−プレグナジェン− ６，２０−ジオン ６α−メチルプレドニゾロン１．８８Ｐをジメチルホル
ムアミド８−に溶かし、これにエチルオルトメチルチオ
アセテ−）　１．６　ｔを加えアルゴン気浦中７５℃に
加熱する。次いで無水ｐ−）ルエンスルホン酸４３　ｍ
ｙを加え、１時間その温度で攪拌する。のち実施例１で
記した如くに処理すると、６α−メチルプレドニゾロン
１７α、２１−エチルオルトメチルチオアセテートが無
色針状晶として２．１５ｒ（収率８７．８％）得られた
。

ｍ、ｐ、　　１８４．０〜１８６．０℃工ＲＩ７ＫＢｒ
Ｃｒｎ−１：３５６０．１７１５１１６６ｏ。

ａｘ ＮＭＥｔ　δｃＤｃｎ３　　：０．８７（５Ｈ，ｓ、１
８泣ＯＨ，）、１．１０（３＋Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ　
、　ＣＨ２ＣＨ２人１．１２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

ａ６α−ｃＨｇ、１．４７（３Ｈ，ｓ、１９位Ｃ！Ｈ３
）、２．１６（５Ｈ，ｓ、５ＯＨ５）、２．８４（２Ｈ
，ｓ、　ｃＯＯＨｚＳＧ（３）、３．５７　（２Ｈ＋　
ｑ　＋　Ｊ　＝−７Ｈｚ　＋　ＯＨ２Ｃ’　Ｈ３）。

ＭＥＩ町’ｅ　　：　４９１（Ｍ“＋１）、４９０　（
Ｍ“入４４へ４２９．５５７．２９７．２７９．１６１
．１３６．１６５（ベースピーク）、１２１．６１゜元
素分析値（Ｃ２７Ｈ３８０６Ｓ） 計算値価）　　０　６６．０９　　；　　Ｈ７，８１実
測値ｆ％）　　０　６６．１３　　：　　Ｈ７，７５次
に、この６α−メチルプレドニゾロン１７α、２１−エ
チルオルトメチルチオアセテート２１０〜をメタノール
６−に溶かし、これに２Ｎ−シュウ酸０．５−を加え４
０°で１０分攪拌したのち溶媒を減圧下に留去する。の
ち実施例１で記した如くに処理することにより、標記化
合物が無色無晶形固体として１４６■（収率７１．９％
）得られた。

このものの構造は以下の分析結果より確認された。

工Ｒ橿’；：”、、ｔｙｎ−’　：　３４４０．１７２
０．１７１５．１６５０゜ＭＳ　ｍ／ｅ　　　　　：　
　４６３（Ｍ”＋１）、４６２（Ｍ”）、４４４，４３
１．６５４６２５％２９７．２７９．１６１．１３６．
１３へ１２１．９１．６１（ベースピーク）。

ＮＭＲδｃＤａｆ）、５　　：　　０．９８（！ＩＨ，
８，１８位ＯＨ３）、１．１２（！＋Ｈ，ｄ、ＪＬ６Ｈ
ｚ。

Ｃ６α−ＣｉＨ３）、１．４８（６Ｈ，ｓ、１９位ｃＨ
５）、２．１６（３Ｈ，ｅ、５ＯＨ３）、３．１’５（
２Ｈ，ｅ、０ＯＯＨ２Ｓ）。

元素分析呟（Ｃ２５Ｅ（３４０６８） 計算値し）　　Ｃ６４，９１；　　Ｈ７，４４実測１直
α）　　Ｃ！　　６５．０３　　；　　Ｈ７，３Ｂ実施
例１５１１β−ヒドロキシ−２１−メトキシアセトキシ
−６α−メチル− １７α−メチルチオアセトキシ− １，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン 実施例１４で記した如くの方法により得た１１β、２１
−ｕヒドロキシ−６α−メチル−１７α−メチルチオア
セトキシ−１，４−プレグナジェン−３，２０−：）オ
ン１８ｋを塔化メチレン４　ｍｌに溶かし、これにメト
キシ酢酸より別途調製した無水メトキシ酢酸を加え、さ
らにトリエチルアミンを加えて室温で１時間攪拌する。

のち実施ｉ＋ｌＪ　５で述べた如くに処理すると、標記
化合物が無色針状晶として２５９ｒｑ（収率８９．６％
）得られた。

ｍ、ｐ、１１２．０〜１１４０℃ ＩＲν盆”；、ｃｍ−１：　３３６０．１７６０．１７
４塵１７２０．１６５０゜ＮＭＲδｃＤｃｉ３　：　１
．０７（３Ｈ，ｅ、　１８ｆケＣＨ５）、１．２８（３
工（、ａ、、ｙ＝（Ｓ、５ＨｚＩ０６ａ−ＯＨ３）、１
．４９（３Ｈ，ｓ、１９１立０Ｈ５）、２．１８（５Ｈ
，ｓ、５ＯＨ５）、３．１３（２Ｈ１ｓ、０ＯＯＨ２Ｓ
）、３．４７　（５１（、ｓ　、　ｃｏｃａ２ｏｃ侵）
、４．２０（２Ｈ，ｓ、０ＯＯＨ７０ＣＨ３）。

Ｍｅ　ｍ／ｅ　　：　　５３５（Ｍ”＋１）、５３４（
Ｍ”）、５１７．５１６．４２７．４１５％′５２＼２
９７．２９＼２７９．１６１．１仏１ろへ１２１．９１
．６１（ベースピーク）、４５゜元素分析値（０２８Ｈ
５８０ＢＳ　） 計算値（４））　　ｃ　　６２．９０　　；　　Ｈ７，
１６実測値□□□）　　０　６２．８２　　：　　Ｈ７
，２５実施例１６１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−
１７α、２１−ジ（メチルチオアセトキシ）　−１，４
−プレグナジェン −３，２０−：）オン 実施例１４で記した如くの方法により得た１１β、２１
−ジヒドロキシ−６α−メチル−１７α−メチルチオア
セトキシ−１，４−ゾレク゛ナシエン−５，２０−）オ
ン２５０■を用い、無水メチルチオ酢酸との反応を実施
例１０で述べた如くに行う。のち実施例５で記した如く
に処理すると標記化合物が無色針状晶として２１５〜（
収率７２４％）得られた。

ｍ、’ｐ、　１７５ト１７７．０℃ ＩＲ、ＫＢｒ、、−１：　　３３７０，１７４１１，１
７２５，１７２Ｑ、１６５５゜ａｘ ＮＭＲδＣＤ（４３：　　１．０６（３Ｈ，ｓ、１’８
位ｃｕｂ）、１．１５（５Ｈ，ｄ、Ｊ−４Ｈｚ、ｃ６ｃ
ｒ−ｃａｓ）、１．４７　（りＨ，ｓ　、　１９位ＣＨ
３）、２．１９（３Ｈ，θ、１７位・・−００００Ｈ２
ＳＯシ入２．２５（３Ｈ，ｓ　、　２１位−００００Ｈ
２ＳＣＨ３）、　！１．１２（２Ｈ，１３，１フイ靜・
１．．００００Ｈ２Ｓ）、３．３３（２Ｈ，ｓ。

２１位−〇Ｃ００Ｈ７Ｓ）。

Ｍｅ　ｍ／ｅ　　：　５５１　（Ｍ”＋１　）、５５０
　（Ｍ”　）、４４４．４２６％５５６．３２５゜２９
７．２７９．１６１．１３６．１３＼１２１．６１（ベ
ースピーク）。

元素分析値Ｃ０２８Ｈ３８０７Ｓ２　）計算値（％）　
　ａ　　６１．０７　　；　　Ｈ６，９５実測値＠）　
　１ｍ！　　６１．２２　　；　　Ｈ６，８２実施例１
７２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−メチ
ルチオアセト キシ−１，４−プレグナジェン− ６，２０−ジオン 実施例１４で記した如くの方法により得だ１１〜，２１
−ジヒドロキシ−６α−メチル−１７α−メチルチオア
セトキシ−１，４−プレグナジェン−３，２０−′）オ
ン２３２ｍｙを用いて無水酢酸との反応を実施例１０で
述べた如くに行い、のち同様に処理すると標記化合物が
無色針状晶として２１６■（収率８４．５％）得られた
。

ｍ、ｐ、　１４９．０〜１５１．０℃ ＩＲ、ＫＢｒ、ｉ　：　３４００．１７６０．１７２５
．１７２０．１６５０゜ａｘ ＮＭＲδＣＤＣｆ１５　　：　　１．０３（３Ｈ，ｓ、
１８位０Ｈ３）、１１０（ろＨ，ＣＬ、Ｊ−８Ｈｚ、０
６　α−０Ｈ３）、　１．４７　（３Ｈ，ｅ　、　１９
イ）ｌ　０８５人２．１５（３Ｈ，’ｓ、５ｃＨ３）、
２．１９　（３ｉ（、ｅ　、　０ＣｃＩ（５）、６．１
２（２Ｈ，ｓ、０ＯＣＨ２Ｓ）　。

ＭＳ　　ｍ／ｅ　　：　　５０５（Ｍ”＋１）、５０４
（Ｍ”入　６５へ　６２５，２９７．２７９．１６１．
１３６，１３５％１２１．６１（ベースピーク）、４３
゜元素分析値（０２７Ｈ３６０７Ｓ　） 計算値（支））　　０　６４．２６　　；　　Ｈ７，１
９実測値←）　　０　６４．４７　　；　　Ｈ７１４実
施例１８１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１７α−
メチルチオアセトキ シ−２１−プロピオニルオキシ− １，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン 実施例１４で記した如くの方法により得た１１β、２１
−ジヒドロキシ−６α−メチル−１７α−メチルチオア
セトキシ−１，４−プレグナジェン−５，２０−ジオン
２６２■を用いて無水プロピオン酸との反応を実施例６
で述べた如くに行い、のち実施例５で記したクロ＜に処
理すると標記化合物が無色針状晶として２２４〜（収率
８６．５ｑ６）得られた。

ｍ、ｐ、　１１７０〜１１９．０℃ ＩＦｔ　ｖ鼎ｒｘＣｒｎ−’　：　５４００．１７４５
．１７２５．１７１５．１６５０゜ＮＭＲ６ｃｙ、Ｃ５
：　　１．０２（３Ｈ，ｅ、１８ｆｔＣ！Ｈ３）、１．
１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、０Ｈ２０Ｈ３人１．４５
（５Ｈ，ｓ、１９位ＯＨ３）、２．１６（５Ｈ，ｓ、５
ＯＨ５）、３−１２　（２Ｈ、ｓ　’＋　０００Ｈ２Ｓ
）。

Ｍｅ　ｍ／ｅ　　：　　ｓ１’；’（ｈ（”＋１）、５
１８’（Ｍ＋入５０Ｑ、３２へ２９７．２７９．５７゜ 元素分析値（０２８Ｈ！＋８０７８　）計算値（（５）
　０　６４．８４　　：　　Ｈ７ｊ８実測値し）０　６
４．９２　　；　　Ｈ７，６１実施例１９２１−ブチリ
ルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１７α −メチルチオアセトキノ−１，４− プレグナジェン−６，２０−ジオン 実施例１４で記した如くの方法により得た１１β、２１
−：）ヒドロキシ−６α−メチル−１７α−メチルチオ
アセトキシ−１，４−プレグナジェン−５，２ＣＪ−’
、；オン２３２ｑを用いて無水酪酸との反応を実施例７
で記した如くに行うつのち同様に処理すると、標記化合
物が２５１ｍｙ（収率８６．８％）得られた。

ｍ、ｐ、　１２６．０〜１２８．０℃ ＩＲ叱に互ｔｙｎ−’　：　３３Ｂ［１，１７４＼１７
２へ１７１＼１６５０゜ＮＭＲａｃｎｃ１３　　：　　
１．００（５Ｈ，ｓ、１８位ＯＨ５）、１．０２（５１
（、ｔ。

Ｊ＝８Ｈ２、Ｃ！Ｈ２０Ｈ２０Ｈ５人１−４４　（３Ｈ
，ｓ　。

１９位ｃｕ３）、２．１８（ｉ、θ、５ｅＨ３）、３，
１Ｄ（２Ｈ，ｅ、Ｃ００Ｈ２Ｓ）。

ＭＳｍ／ｅ　　：５３３　（Ｍ＋　＋１　＞、５５２（
Ｍ”）、５１４．６２５．２９７．２７９．１６１．１
３へ１５へ１２１．９１．７１．６１（ベースピーク）
。

元素分析値（０２９Ｈ４００７Ｓ　） 計算値φ）　　Ｏ６５，３９；　　Ｈ７，５７実測値（
支））　　Ｏ６５，５１；　　Ｈ７，３０実施例２０１
１β−ヒｒロキシー２１−イソブチリルオキシ−６α−
メチル− １７α−メチルチオアセトキシ− １，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン 実施例１４で記した如くの方法により得た１１β、２１
−ジヒドロキシ−６α−メチル−１７α−メチルチオア
セトキシ−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン
２６２■を用い、無水イソ酪酸との反応を実施例日で述
べた如くに行う。のち同様に処理すると、標記化合物が
無色針状晶として２２４〜（収率８４．２％）得られた
。

ｍ、ｐ、　１５１．０〜１５２．Ｄ℃ Ｂｒ 工Ｒｖｍａ−−’　　：　　３ろ銭　１７４へ　１７２
５．１７１５，１６５０゜ＮＭＲδＣＤＣＲ，５：　　
１．０２（５Ｈ，ｅ、１８位ａＨ３）、１．２２（６Ｈ
，ｄ。

、Ｔ＝７Ｈ２，（！Ｈ（ＯＲ３）　２　）、１．４４（
３Ｈ，ｓ。

１９位０１４３　）、２．１８　Ｃ死、　ｓ　、　５Ｃ
Ｉ（ｓ　）、６．１０（２Ｈ，８，０ＯＯＨ２Ｓ）っ ＭＳ　ｍ／ｅ　　：　　５５３（Ｍ”＋１）、！５５２
（Ｍ”）、５１４．６５６．５２５．２９乙２７９．１
６１．１ろへ　１３＼　１２１．９１．７１．６１（ベ
ースピーク）。

元素分析値（０２９Ｈ４００７Ｓ　） 計算（ｉｋ（ｇ）　　０　６５．′５９　　：　　Ｈ７
，５７実Ｉ則１直廷）　　Ｏ６５，４７：　　Ｈ７，４
９特許出頓人太田製薬株式会社 代理人弁理士南　孝夫

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 （式中、　Ｒ１は水酸基、アセトキシ基、プロピオニル
   オキシ基、ブチリルオキシ基、インブチリルオキシ基、
   メトキシアセトキシ基、又はメチルチオアセトキシ基か
   らなる群より選択された基であり、　Ｒ２はプロピオニ
   ルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基
   、メトキシアセトキシ基、又はメチルチオアセトキシ基
   からなる群より選択された基である。ただし、Ｒｊおよ
   びＲ２の少なくとも一方はメトキシアセトキシ基または
   メチルチオアセトキシ基である。）で表わされる６α−
   メチルプレドニゾロン１フα−エステル誘導体。 ２）一般式 （式中、Ｒ１は水酸基であり、　Ｒ２はメトキシアセト
   キシ基又はメチルチオアセトキシ基である。）で表わさ
   れる特許請求の範囲第１項記載の６α−メチルプレドニ
   ゾロン１７α−エステル誘導体。 ６）一般式 （式中、Ｒ４はアセトキシ基、プロピオニルオキシ基、
   ブチリルオキシ基、又はインブチリルオキシ基からなる
   群より選択された基であり、Ｒ２はメトキシアセトキシ
   基又はメチルチオアセトキシ基からなる群より選択され
   た基である。）で表わされる特許請求の範囲第１項記載
   の６α−メチルプレドニゾロン１７α、２１−ジエステ
   ル誘導体。 ４）一般式 （式中、　Ｒｉはメトキシアセトキシ基又はメチルチオ
   アセトキシ基からなる群より選択された基であり、　Ｒ
   ２はプロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、又はイ
   ンブチリルオキシ基からなる群より選択された基である
   。）で表わされる特許請求の範囲第１項記載の６α−メ
   チルプレドニゾロン１７α、２１−：）エステル誘導体
   。 ５）一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれメトキシアセトキシ
   基又はメチルチオアセトキシ基からなる群より選択され
   た基である。）で表わされる特許請求の範囲第１項記載
   の６α−メチルプレドニゾロン１７α、２１−ｕエステ
   ル誘導体。 ６）１１β−ヒドロキシ−２１−メトキシアセトキシ−
   ６α−メチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−
   プレグナジェン−ｓ、２ｏ−）オンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ７）１７α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−２
   １−メトキシアセトキシ−６α−メチル−１，４−プレ
   グナジェン−５，２０−’；オンである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ８）１１β−ヒドロキシ−１７α−イソブチリルオキシ
   −２１−メトキシ−アセトキシ−６α−メチル−１，４
   −プレグナジェン−６，２０−ジオンである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ９）１１β−ヒドロキシ−１７α、２１−ジ（メトキシ
   アセトキシ）−６α−メチル−１，４−プレグナジェン
   −５，２０−：）オンである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １０）１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−２１−メチ
   ルチオアセトキシ−１７α−プロピオニルオキシ−１，
   ４−プレグナジェン−５，２０−ジオンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １１）１７α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−
   ６α−メチル−２１−メチルチオアセトキシ−１，４−
   プレグナジェン−３，２０−ジオンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １２）１１β−ヒドロキシ−１７α−インブチリルオキ
   シ−６α−メチル−２１−メチルチオアセトキシ−１，
   ４−プレグナジェン−６、２０−ジオンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １３）１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシアセトキ
   シ−６α−メチル−２１−メチルチオアセトキシ−１，
   ４−プレグナジェン−５，２０−ジオンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １４）１１β、２１−ジヒドロキシ−１７α−メトキン
   アセトキシ−６α−メチル−１，４−プレグナジェン−
   ５，２０−ジオンである特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 １５）２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−１７α
   −メトキシアセトキシ−６α−メチル−１，４−プレグ
   ナジェン−３，２０−ジオンである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １、ｌ５）１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシアセ
   トキシ−６α−メチル−２１−プロピオニルオキシー１
   ．４−プレグナジェン−３，２ｏ−ジオンである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 １７）２１−７’チリルオキシ・−１１β−ヒドロキシ
   −１７α−メトキシ−アセトキシ−６α−メチル−１，
   ４−プレグナジェン−３，２０−ジオンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １８）１１β−ヒドロキシ−２１−インブチリルオキシ
   −１７α−メトキシ−アセトキシ−６α−メチル−１，
   ４−プレグナジェン−６，２ｏ−ジオンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １９）　　１１β、２１−ジヒドロキシ−６α−メチル
   −１７α−メチルチオアセトキシ−１，４−プレグナジ
   ェン−兎、２０−ジオンである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ２０）２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−
   メチル−１７α−メチルチオアセトキシ−１，４−プレ
   グナジェン−３，２０−ｕオンである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ２１）１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１７α−メ
   チルチオアセトキシ−２１−プロピオニルオキシ−１，
   ４−プレグナジェン−３，２０−ジオンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 〃ン　２１−ブチリフレオキシ−１１β−ヒドロキシ−
   ６α−メチル−１７α−メチルチオアセトキシ−１，４
   −プレグナジェン−３，２０−：）オンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ２５）１１β−ヒドロキシ−２１−インブチリルオキシ
   −６α−メチル−１７α−メチルチオアセトキシ−１，
   ４−プレグナジェン−！＋、２０−ジオンである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ２４）１１β−ヒドロキシ−２１−メトキシアセトキシ
   −６α−メチル−１７α−メチルチオアセトキシ−１，
   ４−フレブナジエン−３，２０−ジオンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ２５）１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１７α、２
   １−シ（メチルチオアセトキシ）　−１，４−プレグナ
   ジェン−３，２０−ジオンである特許請求の範囲第１項
   記救の化合物。