JPS59176274A - α−トコフエロ−ルの製法 - Google Patents
α−トコフエロ−ルの製法Info
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- JPS59176274A JPS59176274A JP59047301A JP4730184A JPS59176274A JP S59176274 A JPS59176274 A JP S59176274A JP 59047301 A JP59047301 A JP 59047301A JP 4730184 A JP4730184 A JP 4730184A JP S59176274 A JPS59176274 A JP S59176274A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
- C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、Ｃｕイオン特にジリチウムテトラ−１クロロ
銅１酸塩の存在下に、クロマン誘導体をＣｌ４−グリニ
ヤール試薬と反応させることによる。
銅１酸塩の存在下に、クロマン誘導体をＣｌ４−グリニ
ヤール試薬と反応させることによる。
α−トコフェロールの改良製造法に関する。この方法は
２セミ体のα−トコフェロールの製造のほか、天然配置
の（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェロール、な
らびに（２Ｒ，４’Ｒ８，８’Ｒ８）−α−トコフェロ
ール又は任意の他のα−トコフェロール立体異性体の製
造を可能にする。
２セミ体のα−トコフェロールの製造のほか、天然配置
の（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−α−トコフェロール、な
らびに（２Ｒ，４’Ｒ８，８’Ｒ８）−α−トコフェロ
ール又は任意の他のα−トコフェロール立体異性体の製
造を可能にする。
近年ビタミンＥ（α−トコフェロール）（よ、人及び動
物の食品の分野乎抗酸化剤として重要度を増している。
物の食品の分野乎抗酸化剤として重要度を増している。
ａｌｌ−ｒａｃ−α−トコフェロールの合成のためには
種々の方法が知られて℃・ろ。［−ビタミン」７巻１６
５頁以下（１９７２年）には、シーブレル及びノ・リス
による綜説力を載っている。その後の文献には天然の光
学活性ビタミンＥ （２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ−α−トコ
フェロール）の製法も記載されている（ Ｊ、 Ａｍ、
Ｃｈｅｍ。
種々の方法が知られて℃・ろ。［−ビタミン」７巻１６
５頁以下（１９７２年）には、シーブレル及びノ・リス
による綜説力を載っている。その後の文献には天然の光
学活性ビタミンＥ （２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ−α−トコ
フェロール）の製法も記載されている（ Ｊ、 Ａｍ、
Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、 １０１巻１９７９年６７１０〜１６頁参照）
。α−トコフェロールの立体異性体の製造は興味がある
。なぜならば種々の立体異性体に種々の強い生理活性が
あるからである。次式の天然ビタミンＥの６個の不斉中
心のうち、２位の炭素原子における中心は、生理活性の
ため特に重要である（ニス・アメス著「リビド」應６．
１９７１年２８１〜２９０頁特に２８５頁参照）。例え
ば（２Ｒ１，４’Ｒ３、８’Ｒ３）−エピマーと比較し
て５倍高い活性を示す。Ｃ−４′及びＣ−８′の中心が
分子の活性に著しい影響を与えるので、（２Ｒ，４’Ｒ
８、８’Ｒ８）−α−トコフェロールの合成は、最高の
生理的効果を得るためにも適している。
。α−トコフェロールの立体異性体の製造は興味がある
。なぜならば種々の立体異性体に種々の強い生理活性が
あるからである。次式の天然ビタミンＥの６個の不斉中
心のうち、２位の炭素原子における中心は、生理活性の
ため特に重要である（ニス・アメス著「リビド」應６．
１９７１年２８１〜２９０頁特に２８５頁参照）。例え
ば（２Ｒ１，４’Ｒ３、８’Ｒ３）−エピマーと比較し
て５倍高い活性を示す。Ｃ−４′及びＣ−８′の中心が
分子の活性に著しい影響を与えるので、（２Ｒ，４’Ｒ
８、８’Ｒ８）−α−トコフェロールの合成は、最高の
生理的効果を得るためにも適している。
コーヘンらはへルベチカ・シミカーフ２２６４巻Ｆａｓ
ｃ、４（１９８１）１１５８−７？）頁に、α−トコフ
ェロール−アセテートの８個の可能なすべての立体異性
体を高い化学的及び立体異性的純度で製造する方法を報
告している。（２Ｒ２４’Ｒ８、８’Ｒ８）−異性体は
、例えばラセミ体のテトラヒドロネロリドールをトリフ
ェニルホスホニウムプロミドと塩化メチレン中で反応さ
せ、得うれたトリフェニルホスホニウム塩をナトリウム
メチラートの存在下に（＋） −（Ｓ） −６−ペンジ
ルオキノー２．５．フーチトラメチルクロマンー２−カ
ルボアルデヒドとウィツテイヒ反応させ、続（・て得ら
れたα−トコジエンをＰｄＺＣ上で水素化することによ
り得られる。
ｃ、４（１９８１）１１５８−７？）頁に、α−トコフ
ェロール−アセテートの８個の可能なすべての立体異性
体を高い化学的及び立体異性的純度で製造する方法を報
告している。（２Ｒ２４’Ｒ８、８’Ｒ８）−異性体は
、例えばラセミ体のテトラヒドロネロリドールをトリフ
ェニルホスホニウムプロミドと塩化メチレン中で反応さ
せ、得うれたトリフェニルホスホニウム塩をナトリウム
メチラートの存在下に（＋） −（Ｓ） −６−ペンジ
ルオキノー２．５．フーチトラメチルクロマンー２−カ
ルボアルデヒドとウィツテイヒ反応させ、続（・て得ら
れたα−トコジエンをＰｄＺＣ上で水素化することによ
り得られる。
ラセミ体の光学活性α−トコフェロールな、すでに２位
に０２−側鎖を有する対応するクロマン誘導体を、適当
なＣ１４−化合物とカップリングさせることにより製造
することは、西ドイツ特許出願公開２６０２５０９号明
細書に記載されている。この明細書によれば、次式（式
中Ｒはエーテル基、Ｙは脱離性基を意味する）のクロマ
ン誘導体を、有機溶剤中で次式のグリニヤール化合物と
、シュロツサー・フーケによるジー（アルカリ金属）−
テトラハロゲン銅□酸塩の触媒作用下に結合させる（
Ａｎｇｅｗ。
に０２−側鎖を有する対応するクロマン誘導体を、適当
なＣ１４−化合物とカップリングさせることにより製造
することは、西ドイツ特許出願公開２６０２５０９号明
細書に記載されている。この明細書によれば、次式（式
中Ｒはエーテル基、Ｙは脱離性基を意味する）のクロマ
ン誘導体を、有機溶剤中で次式のグリニヤール化合物と
、シュロツサー・フーケによるジー（アルカリ金属）−
テトラハロゲン銅□酸塩の触媒作用下に結合させる（
Ａｎｇｅｗ。
Ｃｈｅｍ、 ■ｎｔ、 Ｅｄ、 １３巻１９７４年８２
頁以下及び同書７０１頁以下参照）。
頁以下及び同書７０１頁以下参照）。
この方法の欠点は、α−トコフェロールを製造するため
のカップリングの後に、クロマン系の６位にカップリン
グ前に導入しであるエーテル保護基を、脱離除去せねば
ならないことである。この２つの付加工程は、当然収率
の低下と追加物質による費用増加を招く。
のカップリングの後に、クロマン系の６位にカップリン
グ前に導入しであるエーテル保護基を、脱離除去せねば
ならないことである。この２つの付加工程は、当然収率
の低下と追加物質による費用増加を招く。
したがって本発明の課題は、２位にＣ２−側鎖を有する
クロマン誘導体と対応するＣＩ。−化合物との結合によ
るα−トコフェロールの製造を有利に変形することであ
った。
クロマン誘導体と対応するＣＩ。−化合物との結合によ
るα−トコフェロールの製造を有利に変形することであ
った。
本発明は、
（式中Ｙは離脱する基−Ｂｒ、 Ｊ、ｐ ）シル基
又はペンゾールスルホニル基特に−Ｂｒ ヲ意味する）
で表わされるクロマン誘導体を出発物質とし、これを−
７０〜０℃好ましくは−２５〜−１５℃の温度で、まず
（ｂ）次式 ％式％（） （式中ＸはＣ１、Ｂｒ又はＪ、Ｒは直鎖状又は分岐状の
１〜１４個の炭素原子を有するアルキル基、好ましくは
メチル基、エチル基又は次式の基を意味する）のグリニ
ヤール試薬の０．８〜１．１好ましくは０．８５〜１．
０当量の溶液と、次いで（ｃ）次式 （） のグリニヤール試薬の１．０５〜２．０好ましくは１．
２〜１．７当量の溶液と、エーテル性溶剤中で銅イオン
の存在下好ま１−＜はエーテル性溶剤中のジアルカリ金
属−テトラハロゲン銅酸塩特にジリチウム−テトラクロ
ロ銅、酸塩の溶液の存在下に反応させることによる、 で表わされるα−トコフェロールの製法である。
又はペンゾールスルホニル基特に−Ｂｒ ヲ意味する）
で表わされるクロマン誘導体を出発物質とし、これを−
７０〜０℃好ましくは−２５〜−１５℃の温度で、まず
（ｂ）次式 ％式％（） （式中ＸはＣ１、Ｂｒ又はＪ、Ｒは直鎖状又は分岐状の
１〜１４個の炭素原子を有するアルキル基、好ましくは
メチル基、エチル基又は次式の基を意味する）のグリニ
ヤール試薬の０．８〜１．１好ましくは０．８５〜１．
０当量の溶液と、次いで（ｃ）次式 （） のグリニヤール試薬の１．０５〜２．０好ましくは１．
２〜１．７当量の溶液と、エーテル性溶剤中で銅イオン
の存在下好ま１−＜はエーテル性溶剤中のジアルカリ金
属−テトラハロゲン銅酸塩特にジリチウム−テトラクロ
ロ銅、酸塩の溶液の存在下に反応させることによる、 で表わされるα−トコフェロールの製法である。
本発明の方法は、（２Ｒ、４’Ｒ８、８’Ｒ８）−α−
トコフェロール及び天然の（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−
α−トコフェロールの製造のため特に重要である。
トコフェロール及び天然の（２Ｒ，４’Ｒ，８’Ｒ）−
α−トコフェロールの製造のため特に重要である。
この化合物を製造するためには、特に好ましくは（２８
） −２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシ
−２−（２’−フロムエチル）−クロマンを、段階（Ｃ
）で（２Ｒ８，６Ｒ８）、 −２，６，１０−トリメチ
ル−１−ウンデシルーマグネシウムハロゲニド又は（２
Ｒ，６Ｒ） −２，６，１０−トリフチル−１−ウンデ
シルーマグネシウムハロゲニドと反応させる。新規方法
はクロマン誘導体をＣｌ４−グリニヤール試薬と反応さ
せる方法において、保護基をあらかじめ導入しそして後
で脱離することをしないで、反応を行いうる点でミ式Ｉ
のα−トコフェロールの合成法を著しく簡略化するもの
である。
） −２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシ
−２−（２’−フロムエチル）−クロマンを、段階（Ｃ
）で（２Ｒ８，６Ｒ８）、 −２，６，１０−トリメチ
ル−１−ウンデシルーマグネシウムハロゲニド又は（２
Ｒ，６Ｒ） −２，６，１０−トリフチル−１−ウンデ
シルーマグネシウムハロゲニドと反応させる。新規方法
はクロマン誘導体をＣｌ４−グリニヤール試薬と反応さ
せる方法において、保護基をあらかじめ導入しそして後
で脱離することをしないで、反応を行いうる点でミ式Ｉ
のα−トコフェロールの合成法を著しく簡略化するもの
である。
式■のクロマン誘導体としては、Ｙがグリニヤール反応
中に脱離する基であるものが用いられる。脱離基として
は、好ましくはＢｒ、Ｊ、Ｐ−トシル基及びペンゾール
スルホニル基特にＢｒがあげられる。これはラセミ体の
形で又は光学活性形で用いられる。
中に脱離する基であるものが用いられる。脱離基として
は、好ましくはＢｒ、Ｊ、Ｐ−トシル基及びペンゾール
スルホニル基特にＢｒがあげられる。これはラセミ体の
形で又は光学活性形で用いられる。
結合反応は、不活性のエーテル性溶剤例えばテトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ ）、ジオキサン、ジエチルエーテル
、ジメトキシエタン又はジエチレングリコール−ジメチ
ルエーテルの中で行われ、ＴＨＦが特に好ましい。
ロフラン（ＴＨＦ ）、ジオキサン、ジエチルエーテル
、ジメトキシエタン又はジエチレングリコール−ジメチ
ルエーテルの中で行われ、ＴＨＦが特に好ましい。
式■又はＩａのグリニヤール化合物は、自体既知の方法
で、例えば対応するアルコールをノ・ロゲン化物となし
、これをエーテル性溶剤好ましくはＴＨＦの中で、高め
られた温度例えば４０〜８０℃で、金属マグネシウムを
用いて処理することにより製造される。（２Ｒ，６Ｒ）
−１−クロル−２，６，１０−トＩＪメチル−ウンデカ
ンの有利な製造法は、西ドイツ特許出願公開６１６９２
６８号明細書に記載されている。
で、例えば対応するアルコールをノ・ロゲン化物となし
、これをエーテル性溶剤好ましくはＴＨＦの中で、高め
られた温度例えば４０〜８０℃で、金属マグネシウムを
用いて処理することにより製造される。（２Ｒ，６Ｒ）
−１−クロル−２，６，１０−トＩＪメチル−ウンデカ
ンの有利な製造法は、西ドイツ特許出願公開６１６９２
６８号明細書に記載されている。
カップリング反応を行うためには、クロマン誘導体■を
エーテル性溶剤に溶解し、この溶液に−７０〜０℃好ま
しくは−２５〜−１５℃の温度で、まず０，８〜１．１
当量好ましくは０．８５〜１．０当量の式■のグリニヤ
ール試薬の約１〜２モル溶液を添加する。その際カップ
リングのために後に用いられるべきグリニヤール化合物
ｌａを用いてもよいが、他の任意のアルキルグリニヤー
ル化合物も用いられる。当然不飽和化合物例えばビニル
マグネシウムハロゲニドも使用できるが特に有利ではな
（・。なぜならばそれが製造困難であるばかりでなく、
それを使用しても収率が低いからである。メテルマグネ
シウムプロミド又はエチルマグネシウムプロミドが特に
有利に用いられる。
エーテル性溶剤に溶解し、この溶液に−７０〜０℃好ま
しくは−２５〜−１５℃の温度で、まず０，８〜１．１
当量好ましくは０．８５〜１．０当量の式■のグリニヤ
ール試薬の約１〜２モル溶液を添加する。その際カップ
リングのために後に用いられるべきグリニヤール化合物
ｌａを用いてもよいが、他の任意のアルキルグリニヤー
ル化合物も用いられる。当然不飽和化合物例えばビニル
マグネシウムハロゲニドも使用できるが特に有利ではな
（・。なぜならばそれが製造困難であるばかりでなく、
それを使用しても収率が低いからである。メテルマグネ
シウムプロミド又はエチルマグネシウムプロミドが特に
有利に用いられる。
この反応工程に用いられるグリニヤール化合物ハ、クロ
マン化合物のフェノール性ＯＨ基を、ツエレヴイツチノ
フ反応（オルガニクムＶＥＤドイツチェル・フエルラー
ク會デル・ヴイツセンシャフトリンヘル、ベルリン１９
７２年１１版５５１頁参照）により脱プロトン化してマ
グネシウムフェノラート基に導く働きをする。このため
には両成分を前記温度範囲で、１５分ないし４時間好ま
しくは０．５〜２時間反応させる。
マン化合物のフェノール性ＯＨ基を、ツエレヴイツチノ
フ反応（オルガニクムＶＥＤドイツチェル・フエルラー
ク會デル・ヴイツセンシャフトリンヘル、ベルリン１９
７２年１１版５５１頁参照）により脱プロトン化してマ
グネシウムフェノラート基に導く働きをする。このため
には両成分を前記温度範囲で、１５分ないし４時間好ま
しくは０．５〜２時間反応させる。
次いで同温度で反応混合物に、グリニヤール化合物１ａ
をエーテル性溶剤中の約１〜２モル溶液の形で添加する
。この場合１ａは少しモル過剰（■に対し１．０５〜２
当量好ましくは１，２〜１．７当量）で用いられる。
をエーテル性溶剤中の約１〜２モル溶液の形で添加する
。この場合１ａは少しモル過剰（■に対し１．０５〜２
当量好ましくは１，２〜１．７当量）で用いられる。
ジアルカリ金属テトラハロゲン銅酸塩（これは好ましく
はエーテル性溶剤中の約０．５モル溶液の形で用いられ
る）を添加し、反応混合物を約２〜６時間−７０〜０℃
好ましくは一２５〜〜１５℃で攪拌したのち、反応混合
物を室温となし、そして室温で４〜２０時間攪拌する。
はエーテル性溶剤中の約０．５モル溶液の形で用いられ
る）を添加し、反応混合物を約２〜６時間−７０〜０℃
好ましくは一２５〜〜１５℃で攪拌したのち、反応混合
物を室温となし、そして室温で４〜２０時間攪拌する。
ジアルカリ金属テトラハロゲン銅酸塩としては、好まし
くはジリチウムテトラクロロ銅酸塩が用いられる。これ
は一般に、用いられるグリニヤ約 一ル化合物１ａに対し祁、５〜４モルチ好ましくは１〜
３モルチの量で用いられる。
くはジリチウムテトラクロロ銅酸塩が用いられる。これ
は一般に、用いられるグリニヤ約 一ル化合物１ａに対し祁、５〜４モルチ好ましくは１〜
３モルチの量で用いられる。
反応混合物の仕上げ処理は常法により、例えば飽和塩化
アンモニウム溶液を添加し、そしてジエチルエーテルで
抽出することにより行われる。
アンモニウム溶液を添加し、そしてジエチルエーテルで
抽出することにより行われる。
本発明の方法によれば、２ Ｒ８、４’Ｒ８、８’Ｒ８
−１２Ｒ、４’Ｒ３、８’Ｒ８−又は２Ｒ，４’Ｒ、８
’Ｒ−α−トコフェロールの製造が、２位に０２−側鎖
を有するクロマン化合物を対応するＣ１４−グリニヤー
ル化合物と反応させることにより本質的に簡略化される
。
−１２Ｒ、４’Ｒ３、８’Ｒ８−又は２Ｒ，４’Ｒ、８
’Ｒ−α−トコフェロールの製造が、２位に０２−側鎖
を有するクロマン化合物を対応するＣ１４−グリニヤー
ル化合物と反応させることにより本質的に簡略化される
。
実施例１
ａ） （２Ｒ３、６Ｒ３） −２，６，１０−トリメチ
ル−１−ウンデシル−マグネシウムクロリド溶液の製造 ヨード結晶を用いて腐食することにより活性化されたマ
グネシウム片１．４８７ｑ （６ｔ ８ ｍモル）に、
まずテトラヒドロンラン（ＴＨＦ） １０ｍｌを、続イ
テＴＨＦ ２０ ｍｌ中ｔ７） （２Ｒ８，６Ｒ８）
−１−クロル−２，６，１０−） リメテルウンデカン
１５．９５ｇ（６０ｍモル）の溶液を滴加する。
ル−１−ウンデシル−マグネシウムクロリド溶液の製造 ヨード結晶を用いて腐食することにより活性化されたマ
グネシウム片１．４８７ｑ （６ｔ ８ ｍモル）に、
まずテトラヒドロンラン（ＴＨＦ） １０ｍｌを、続イ
テＴＨＦ ２０ ｍｌ中ｔ７） （２Ｒ８，６Ｒ８）
−１−クロル−２，６，１０−） リメテルウンデカン
１５．９５ｇ（６０ｍモル）の溶液を滴加する。
混合物を＋７０℃で２時間攪拌する。
ｂ）クリ二ヤール試薬による反応
（２Ｒ８） −２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒ
ドロキシ−２−（２−ブロムエテル）−クロマン１５．
６５．ｊｉｉ’（５０ｍモル）を無水ＴＨＦ ３０ ｒ
ｕｌＫ溶解し、この溶液に一２０℃でＴＨＦ中のメチル
マグネシウムプロミドの１．５モル溶液５５．５ｍｅイ
Φ傘を滴加し、得られた反応混合物を一２０℃で６０分
間攪拌する。次いでまずａ）で製造された（ ２Ｒ８、
６Ｒ８） −２，６，１０−）リメテルー１−ウ／デシ
ルマグネシウムクロリドの溶液を、続いてジリチウムテ
トラクロロ銅酸塩の０．５モル溶液３．６ ｍｌを添加
し、得られた反応混合物を一２０℃で６時間、次いで室
温で１５時間攪拌する。
ドロキシ−２−（２−ブロムエテル）−クロマン１５．
６５．ｊｉｉ’（５０ｍモル）を無水ＴＨＦ ３０ ｒ
ｕｌＫ溶解し、この溶液に一２０℃でＴＨＦ中のメチル
マグネシウムプロミドの１．５モル溶液５５．５ｍｅイ
Φ傘を滴加し、得られた反応混合物を一２０℃で６０分
間攪拌する。次いでまずａ）で製造された（ ２Ｒ８、
６Ｒ８） −２，６，１０−）リメテルー１−ウ／デシ
ルマグネシウムクロリドの溶液を、続いてジリチウムテ
トラクロロ銅酸塩の０．５モル溶液３．６ ｍｌを添加
し、得られた反応混合物を一２０℃で６時間、次いで室
温で１５時間攪拌する。
Ｃ）反応混合物の仕上げ処理
ｂ）、により得られた反応混合物に、飽和塩化アンモニ
ウム溶液１００ｍ１を添加し、ジエチルエーテルで抽出
する。−緒にした有機相を飽和塩化アンモニウム溶液及
び５％重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、減圧で溶剤を蒸発すると、油状物が得られる。
ウム溶液１００ｍ１を添加し、ジエチルエーテルで抽出
する。−緒にした有機相を飽和塩化アンモニウム溶液及
び５％重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、減圧で溶剤を蒸発すると、油状物が得られる。
２４０℃１０、５ ｍ バールで原管蒸留を行うと、α
−トコフェロール１４．８．＠が得られる。これは理論
値の６９％の収率に相当する。
−トコフェロール１４．８．＠が得られる。これは理論
値の６９％の収率に相当する。
実施例２
ａ） （２Ｒ８，６Ｒ８） −２，６，１ｒ３− トリ
メチ＃ −１−ウンデシルマグネシウムクロリド溶液の
製造ヨード結晶を用いて腐食することにより活性化され
たマグネシウム片ｏ、４３．ｐ（ｆＺ８ｍ＋７モル）に
、無水ＴＨＦ ５ ｍｌ中の（２Ｒ８，６Ｒ８）−１−
クロル−２，６，１０−）リメチルーウンデカン４．０
８ｇ（１７ｍモル）を滴加し、混合物を＋７０℃で２時
間攪拌する。
メチ＃ −１−ウンデシルマグネシウムクロリド溶液の
製造ヨード結晶を用いて腐食することにより活性化され
たマグネシウム片ｏ、４３．ｐ（ｆＺ８ｍ＋７モル）に
、無水ＴＨＦ ５ ｍｌ中の（２Ｒ８，６Ｒ８）−１−
クロル−２，６，１０−）リメチルーウンデカン４．０
８ｇ（１７ｍモル）を滴加し、混合物を＋７０℃で２時
間攪拌する。
ｂ）グリニヤール試薬による反応
（２Ｒ８） −２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒ
ドロキシ−２−（２−ブロムエチル）−クロマンＡ、
１３９ （１０ｍモル）を無水ＴＨＦ １０ ｍｌに溶
解し、この溶液に一２０°Ｃで、ＴＨＦ ３ ｍｌ中の
マグネシウム０．２５．９（ｆ［１，３ｍモル）をＴＨ
Ｆ ５ｍｌ中のブロムエタン１．１．９ （１０，０ｍ
モル）の溶液と反応させ、そして＋４０℃で１時間攪拌
することにより製造されたエチルマグネシウムプロミド
の溶液を滴加する。得られた反応混合物を一２０℃で１
時間攪拌し、次いで実施例２ａで製造された（ ２Ｒ８
，６Ｒ８） −２，６，１０−）リメテに−１−ウンデ
シルマグネシウムクロリド溶液を、続いて無水ＴＨＦ中
のジリチウムテトラクロロ銅酸塩の０．５モル溶液Ｑ、
’７ ｍｌを添加する。
ドロキシ−２−（２−ブロムエチル）−クロマンＡ、
１３９ （１０ｍモル）を無水ＴＨＦ １０ ｍｌに溶
解し、この溶液に一２０°Ｃで、ＴＨＦ ３ ｍｌ中の
マグネシウム０．２５．９（ｆ［１，３ｍモル）をＴＨ
Ｆ ５ｍｌ中のブロムエタン１．１．９ （１０，０ｍ
モル）の溶液と反応させ、そして＋４０℃で１時間攪拌
することにより製造されたエチルマグネシウムプロミド
の溶液を滴加する。得られた反応混合物を一２０℃で１
時間攪拌し、次いで実施例２ａで製造された（ ２Ｒ８
，６Ｒ８） −２，６，１０−）リメテに−１−ウンデ
シルマグネシウムクロリド溶液を、続いて無水ＴＨＦ中
のジリチウムテトラクロロ銅酸塩の０．５モル溶液Ｑ、
’７ ｍｌを添加する。
次いで一２０℃で６時間、室温で１６時間攪拌する。反
応混合物を実施例１と同様に２２０℃／ ０．２ ｍ
バールで原管蒸留すると、′α−トコフェロール３．７
ｇが得られる。これは理論値の８６％の収率に相当する
。
応混合物を実施例１と同様に２２０℃／ ０．２ ｍ
バールで原管蒸留すると、′α−トコフェロール３．７
ｇが得られる。これは理論値の８６％の収率に相当する
。
実施例６
（２Ｒ８） −２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒ
）”Ｏｎシー２−（２−７’ロムエチル）−クロマン７
、５８ ｇ（２５ｍモル）を無水ＴＨＦに溶解し、この
溶液に一２０℃でＴＨＦ中のメチルマグネシウムプロミ
ドの１．５ モル溶液１５．８ｍ１（２３，７５ｍモル
）を滴加し、−２０℃で１時間攪拌する。
）”Ｏｎシー２−（２−７’ロムエチル）−クロマン７
、５８ ｇ（２５ｍモル）を無水ＴＨＦに溶解し、この
溶液に一２０℃でＴＨＦ中のメチルマグネシウムプロミ
ドの１．５ モル溶液１５．８ｍ１（２３，７５ｍモル
）を滴加し、−２０℃で１時間攪拌する。
得られた反応混合物に一２０°Ｃで、実施例１ａと同様
にマグネシウム片０．６７ｇ（２８ｍモル）及びＴＨＦ
１６ ｍｌ中の（２Ｒ８、６Ｒ８） −１−りｏ ／
Ｌ／−２，６，１０−）リメチルーウンデカン６．４０
ｇ（２７、５ｍ モｐｖ ）から製造された（ ２Ｒ
’Ｓ 、６Ｒ８）＝２．６．１０− ）ジメチル−１−
ウンデシルマクネジウムクロリドの溶液を添加する。続
いて反応混合物に一２０℃で、ＴＨＦ中のジリチウムテ
トラクロロ銅酸塩の０．５モル溶液１．７ ｍｅを添加
し、−２０℃で６時間、室温で１６時間攪拌する。
にマグネシウム片０．６７ｇ（２８ｍモル）及びＴＨＦ
１６ ｍｌ中の（２Ｒ８、６Ｒ８） −１−りｏ ／
Ｌ／−２，６，１０−）リメチルーウンデカン６．４０
ｇ（２７、５ｍ モｐｖ ）から製造された（ ２Ｒ
’Ｓ 、６Ｒ８）＝２．６．１０− ）ジメチル−１−
ウンデシルマクネジウムクロリドの溶液を添加する。続
いて反応混合物に一２０℃で、ＴＨＦ中のジリチウムテ
トラクロロ銅酸塩の０．５モル溶液１．７ ｍｅを添加
し、−２０℃で６時間、室温で１６時間攪拌する。
実施例１ｃと同様に、原管中で２５０℃７０゜２ｍバー
ルで蒸留精製して仕上げ処理すると、α−トコフェロー
ル６．９ｇが得られる。これは理論値の６４％の収率に
相当する。
ルで蒸留精製して仕上げ処理すると、α−トコフェロー
ル６．９ｇが得られる。これは理論値の６４％の収率に
相当する。
実施例４
（２Ｒ３）−２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒド
ロキシ−２−（２−７”ロムエチル）−クロマ７７．６
８ｇ（２５ｍモル）をＴＨＦ ２ Ｑ ｒｎｌに溶解し
、この溶液に、実施例１ａと同様にしてマグネシウム１
．８２ｇ（７６ｍモル）及びＴＨＦ ５６ ｍｌ中の（
２Ｒ３，６Ｒ８） −１−りＣ１／Ｉ／−２，６，１０
−トリメチル−ウンデカンｆ ７．４４ ｇ （７５ｍ
モル）から製造された（２Ｒ８，６Ｒ８）ノー２，６，
１０− ト！Ｊメチルー１−ウンデシルマグネシウムク
ロリトの溶液を添加する。次いで一２０’Ｃで’Ｉ’Ｈ
Ｆ中のジリチウムテトラクロロ銅酸塩の０．５モル溶液
１、８ ｍｌを添加し、反応混合物を一２０Ｔ、で３時
間、室温で１５時間攪拌する。
ロキシ−２−（２−７”ロムエチル）−クロマ７７．６
８ｇ（２５ｍモル）をＴＨＦ ２ Ｑ ｒｎｌに溶解し
、この溶液に、実施例１ａと同様にしてマグネシウム１
．８２ｇ（７６ｍモル）及びＴＨＦ ５６ ｍｌ中の（
２Ｒ３，６Ｒ８） −１−りＣ１／Ｉ／−２，６，１０
−トリメチル−ウンデカンｆ ７．４４ ｇ （７５ｍ
モル）から製造された（２Ｒ８，６Ｒ８）ノー２，６，
１０− ト！Ｊメチルー１−ウンデシルマグネシウムク
ロリトの溶液を添加する。次いで一２０’Ｃで’Ｉ’Ｈ
Ｆ中のジリチウムテトラクロロ銅酸塩の０．５モル溶液
１、８ ｍｌを添加し、反応混合物を一２０Ｔ、で３時
間、室温で１５時間攪拌する。
実施例１ｃと同様に仕上げ処理したのち、原管状により
２４０℃／ ０．３ ｍバールで蒸留すると、α−トコ
フェロール８．７ｇが得られる。これは理論値の８１％
の収率に相当する。
２４０℃／ ０．３ ｍバールで蒸留すると、α−トコ
フェロール８．７ｇが得られる。これは理論値の８１％
の収率に相当する。
実施例５
（２Ｒ６） −２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒ
し、この溶液に−７０’Ｃで、ＴＨＦ中のメチルマグネ
シウムプロミドの１．５モル溶液１５．８ｍ６（２３、
７５ｍモル）を滴加する。−７０’Ｃで１．５時間攪拌
したのち、実施例１ａと同様にしてマグネシウムＯ−９
２ｇ（３８，５ｍモル）及び（’２Ｅ（Ｓ。
し、この溶液に−７０’Ｃで、ＴＨＦ中のメチルマグネ
シウムプロミドの１．５モル溶液１５．８ｍ６（２３、
７５ｍモル）を滴加する。−７０’Ｃで１．５時間攪拌
したのち、実施例１ａと同様にしてマグネシウムＯ−９
２ｇ（３８，５ｍモル）及び（’２Ｅ（Ｓ。
６Ｒ８）−１−−り０／ｌ／−２，６，１０−トリノチ
ルーウンデカンからＴＨＦ ２０ ｍｌ中で製造された
（２Ｒ３゜６Ｒ８）−２，６，１０−）ジメチル−１−
ウンデシルマグネシウムクロリドの溶液、ならびにＴＨ
Ｆ中のジリチウムテトラクロロ銅酸塩の０．５モル溶液
１．７ ｍｌを、−７０℃で添加し、反応混合物を一７
０℃で１．５時間、−３０’Ｃで２時間そして室温で１
５時間攪拌する。
ルーウンデカンからＴＨＦ ２０ ｍｌ中で製造された
（２Ｒ３゜６Ｒ８）−２，６，１０−）ジメチル−１−
ウンデシルマグネシウムクロリドの溶液、ならびにＴＨ
Ｆ中のジリチウムテトラクロロ銅酸塩の０．５モル溶液
１．７ ｍｌを、−７０℃で添加し、反応混合物を一７
０℃で１．５時間、−３０’Ｃで２時間そして室温で１
５時間攪拌する。
実施例１ｃと同様にして仕上げ処理したのち、２２０℃
／ Ｑ、 ２ｍ バールで原管蒸留することにより、（
２Ｒ，４’Ｒ８，８’Ｒ８）−α−トコフェロール７、
５６９が得られる。これは理論値の７０％の収率に相当
する。
／ Ｑ、 ２ｍ バールで原管蒸留することにより、（
２Ｒ，４’Ｒ８，８’Ｒ８）−α−トコフェロール７、
５６９が得られる。これは理論値の７０％の収率に相当
する。
この（２Ｒ、４’Ｒ８、８’Ｒ８）−α−トコフェロー
ルは常法によりアセテートに変えられる。〔α〕２５＝
＋２．５４°（Ｃ＝５．２７エタノール）。
ルは常法によりアセテートに変えられる。〔α〕２５＝
＋２．５４°（Ｃ＝５．２７エタノール）。
実施例６
（２８） −２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒド
ロキシ−２−（２−ブロムエチル）−クロマン７、３８
９ （２５ｍモル）を無水ＴＨＦ １５ ｍｌに溶商船
する。−２０℃で１時間攪拌したのち、実施例１ａと同
様にしてマグネシウム０．９２ ｇ、 （３８、５ｍ
モル）及び（２Ｒ，６Ｒ） −１−クロル−２，６，１
０−トリノチルーウンデヵン８．７２ ｇがらＴＨＦ
２０ ｍｌ中で製造された（２Ｒ，６Ｒ） −２，６，
１０−トリメチル−１−ウンデシル−マグネシウムクロ
リドの溶液、ならびにＴＨＦ中のジリチウムテトラクロ
ロ銅酸塩の０．５モル溶液１．９ ｍｌを、−２０℃で
添加し、−２０℃で３時間、室温で１５時間攪拌する。
ロキシ−２−（２−ブロムエチル）−クロマン７、３８
９ （２５ｍモル）を無水ＴＨＦ １５ ｍｌに溶商船
する。−２０℃で１時間攪拌したのち、実施例１ａと同
様にしてマグネシウム０．９２ ｇ、 （３８、５ｍ
モル）及び（２Ｒ，６Ｒ） −１−クロル−２，６，１
０−トリノチルーウンデヵン８．７２ ｇがらＴＨＦ
２０ ｍｌ中で製造された（２Ｒ，６Ｒ） −２，６，
１０−トリメチル−１−ウンデシル−マグネシウムクロ
リドの溶液、ならびにＴＨＦ中のジリチウムテトラクロ
ロ銅酸塩の０．５モル溶液１．９ ｍｌを、−２０℃で
添加し、−２０℃で３時間、室温で１５時間攪拌する。
実施例１ｃと同様にして２ ？ｈ Ｏ’Ｃ； ７０．２
ｍバールで原管蒸留により仕上げ処理すると、（２Ｒ
２４’Ｒ、８’Ｒ）−α−トコフェロール８．１ｇが得
ら−れる。これは理論値の７５％の収率に相当する。
ｍバールで原管蒸留により仕上げ処理すると、（２Ｒ
２４’Ｒ、８’Ｒ）−α−トコフェロール８．１ｇが得
ら−れる。これは理論値の７５％の収率に相当する。
この生成物は常法によりアセテートに変えたのち、〔α
〕ゎ−＋３．０°（Ｃ＝５．［ｌ、エタノール）の旋光
度を示す。
〕ゎ−＋３．０°（Ｃ＝５．［ｌ、エタノール）の旋光
度を示す。
実施例７
（２Ｒ８） −２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒ
ド０キシ−２−（２−ブロムエチル）−１０マン６．２
６９ （２ｏ ｍモル）を無水ＴＨＦ’ ２０ ｍｌに
溶解し、この溶液に一２０’ＣでＴＨＦ中の１．５モル
ビニルマグネシウムクロリド溶液１６．２ ｍｌを添加
し、−２０”Ｃで１時間攪拌する。次いで無水ＴＨＦ
１０ ｍｌ中のマグネシウム０．８６．９（３５，８ｍ
モ／ｌ／ ） （７）溶液及びＴＨＦ １０ ｍｌ中
ノ（２Ｒ８，６Ｒ８）−１−クロル−２，６，１０−）
リメチルーウンデカン８．１６ ！！（６４ｍモル）
ノ溶液ヲ反応すセ、」−７０℃で２時間攪拌して製造さ
れた（２Ｒ８，６Ｒ８）−１−クロル−２，６，１０−
）リメチルーウンデシルーマグネシウムクロリドの溶液
を続いて無水ＴＨＦ中のジリチウムテトラクロロ銅酸塩
の０゜５モル溶液１．４ ｒｕｅを、−２０℃で滴加す
る。反応混合物を一２０℃で６時間、室温で１５時間攪
拌する。実施例１ｃと同様に仕上げ処理したのち、２１
０℃／ ０．２ ｍバールで蒸留すると、α−トコフェ
ロール６．６ｇが得られる。これは理論値の６８％の収
率に相当する。
ド０キシ−２−（２−ブロムエチル）−１０マン６．２
６９ （２ｏ ｍモル）を無水ＴＨＦ’ ２０ ｍｌに
溶解し、この溶液に一２０’ＣでＴＨＦ中の１．５モル
ビニルマグネシウムクロリド溶液１６．２ ｍｌを添加
し、−２０”Ｃで１時間攪拌する。次いで無水ＴＨＦ
１０ ｍｌ中のマグネシウム０．８６．９（３５，８ｍ
モ／ｌ／ ） （７）溶液及びＴＨＦ １０ ｍｌ中
ノ（２Ｒ８，６Ｒ８）−１−クロル−２，６，１０−）
リメチルーウンデカン８．１６ ！！（６４ｍモル）
ノ溶液ヲ反応すセ、」−７０℃で２時間攪拌して製造さ
れた（２Ｒ８，６Ｒ８）−１−クロル−２，６，１０−
）リメチルーウンデシルーマグネシウムクロリドの溶液
を続いて無水ＴＨＦ中のジリチウムテトラクロロ銅酸塩
の０゜５モル溶液１．４ ｒｕｅを、−２０℃で滴加す
る。反応混合物を一２０℃で６時間、室温で１５時間攪
拌する。実施例１ｃと同様に仕上げ処理したのち、２１
０℃／ ０．２ ｍバールで蒸留すると、α−トコフェ
ロール６．６ｇが得られる。これは理論値の６８％の収
率に相当する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次式 （式中Ｙは臭素原子、ヨー素原子、ｐ−）シ／Ｌ基又は
ペンゾールスルホニル基を意味する）て表わされるクロ
マン誘導体を、−７０〜０°ＣＣ温度でまず次式 ％式％（１） （式中又は塩素原子、臭素原子又はヨー素原仔Ｒは直鎖
状又は分岐状の１〜１４個の炭素原９を有するアルキル
基を意味する）のグリニヤール試薬の０．８〜１．１当
量の溶液と、次いで次式のグリニヤール試薬の１．０５
〜２当量の溶液と、エーテル性溶剤中で銅イオンの存在
下に反応させることを特徴とする、次式 ）
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833309158 DE3309158A1 (de) | 1983-03-15 | 1983-03-15 | Verbessertes verfahren zur herstellung von (alpha)-tocopherol |
| DE3309158.7 | 1983-03-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59176274A true JPS59176274A (ja) | 1984-10-05 |
| JPH0430395B2 JPH0430395B2 (ja) | 1992-05-21 |
Family
ID=6193477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59047301A Granted JPS59176274A (ja) | 1983-03-15 | 1984-03-14 | α−トコフエロ−ルの製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4550182A (ja) |
| EP (1) | EP0121773B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59176274A (ja) |
| DE (2) | DE3309158A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4824971A (en) * | 1986-01-23 | 1989-04-25 | Hoffman-La Roche Inc. | 2-allylchromans |
| DE3760058D1 (en) * | 1986-01-23 | 1989-04-13 | Hoffmann La Roche | 3,4-dihydro-2,5,7,8-tetramethyl-2h-1-benzopyran derivatives and processes for their preparation |
| FR2733977B1 (fr) * | 1995-05-10 | 1997-07-04 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | Procede de preparation de phenols substitues |
| JP5642975B2 (ja) * | 2010-02-02 | 2014-12-17 | ロート製薬株式会社 | 精製トコフェロールの製造方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3139442A (en) * | 1962-08-22 | 1964-06-30 | Koppers Co Inc | Optically active grignard-type compounds and their preparation |
| US4051153A (en) * | 1975-01-27 | 1977-09-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Intermediates in the synthesis of vitamin E |
| CH618695A5 (en) * | 1975-01-27 | 1980-08-15 | Hoffmann La Roche | Process for the preparation of chromane derivatives |
| US4016178A (en) * | 1975-06-17 | 1977-04-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Synthesis of vitamin E |
-
1983
- 1983-03-15 DE DE19833309158 patent/DE3309158A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-03-07 DE DE8484102435T patent/DE3465992D1/de not_active Expired
- 1984-03-07 EP EP84102435A patent/EP0121773B1/de not_active Expired
- 1984-03-12 US US06/588,374 patent/US4550182A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-14 JP JP59047301A patent/JPS59176274A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3465992D1 (en) | 1987-10-15 |
| JPH0430395B2 (ja) | 1992-05-21 |
| EP0121773A3 (en) | 1985-10-09 |
| US4550182A (en) | 1985-10-29 |
| EP0121773B1 (de) | 1987-09-09 |
| DE3309158A1 (de) | 1984-09-20 |
| EP0121773A2 (de) | 1984-10-17 |
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