JPS59172465A - プロスタグランジン類似化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なプロスタグランジン類似化合物、その製
造方法及びそれらを含有する抗腫瘍剤に関する・ プロスタグランジンは次の構造をもつブロスタン酸の誘
導体である。

種々のタイプのプロスタグランジンが知られており、そ
のタイプは脂環式環の構造と置換基に依存する。例えば
、プロスタグランジンＦ　（ＰＧＦ　）、Ｅ　（ＰＧＥ
　）、Ｄ　（ＰＧＤ　）及びＡ　（ＰＧＡ　）　　の脂
環式環はそれぞれ次の構造をもつ。

（ＰＧＦ）　　　（ＰＧＥ）　　　（ＰＧＤ）　　　（
ＰＧＡ）前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造
式中の点線は、一般的に認められている命名法の短剣に
従い、それについている基が環平面のうしろ側すなわち
α−配置であり、火粉−はそれについている基が環平面
の前側すなわちβ−梨装であり、波線−はそれについて
いる基がα−あるいはβ−配置、またはそれらの混合物
であることを示す。

それらの化合物は脂環式環の８位と１２位についている
側釧上の二重結合の位置によって吊１１分類される。Ｐ
Ｇ−１化合物はＣ０３−Ｃ□４　間にトランス二重結合
（トランス−Δ１３）をもちＰＧ−２化合物はｃ５−ｃ
−に乙？二算結合と０１３−Ｃ１４間に九２っている。

例えば、プロスタグランジンＤ１（ＰＧＤｌ）及びプロ
スタグラ、ンジンＤ２（ＰＧＤ２）は、それぞれ次の構
造式で示されろ、 及び ＰＧ−，１化合物及びＰＣ−２化合物の１６位と１４位
の炭素原子間がエチレン基でお鉾かえられた化合物はジ
ヒトゝロプロスククランジン、例えばジヒドロプロスタ
グランジンＤユ　（ジヒドロ−ＰＧＤ、）及びジヒト８
０プロスタグランジンＤ２（ジヒドロ−ＰＧＤ２）とし
て知られている。

史にプロスタグランジンの脂環式環の１２位についてい
る脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチレン基が加え
られたり、あるいは除去されたりしたとき、その化合物
は、有橋命名法の一般則に従ってホモ−プロスタグラン
ジン（メチレン基が加えられた場合）、または、ツルー
プロスタグランジン（メチレン基が除去された場合）と
して知られており、そしてそれ以上のメチレン基が加え
られるか、もしくは除去されたとき、その数は、「ホモ
」あるいは「ノル」の接頭語の前にジーあるいはトリー
等を付けて示される。

プロスタグランジンは一般に薬理的性質を有する。例え
ばそれらは、平滑筋の収縮を刺激する作用、血圧降下作
用、利尿作用、気管支拡張作用、脂肪分解阻害作用、血
小板凝集抑制作用、胃酸分泌抑制作用を有する。したが
って高血圧症、血栓症、喘息及び胃腸の潰瘍の治療、妊
姻呻乳勅物の分娩続発及び中絶、動隊硬化の予防、また
利尿剤として有効である。それらは、動物体内の生体内
へプロスタグランジンを分泌する各組織中にごく微量存
在する脂溶性物質である。

例えば、ＰＧＥ　　及びＰＧＡ・は胃酸の分泌を抑制す
るので胃潰瘍の治療に用いられる。それらはまた、エピ
ネフイリンによって引き起こされる遊離脂肪酸の放出を
Ｍ害し、その結果、血中の遊離脂肪酸濃度を下げるため
動脈硬化症と高脂血症の予防に有効である。ＰＧＦ−□
は、血小板の凝集を抑制し血栓を除去し血栓症を予防す
る。ＰＧＥ　　とＰＧＦは平滑筋の刺激作用を有し腸管
の嬬動運動を増大させる。これらの作用は手術後の腸管
閉塞症の治療や下剤として有効であることを示している
。史にＰＧＥ　とＰＧＦは分娩促進剤、妊娠初期及び中
期における中絶剤及び出産後の胎盤の排出に用いられま
た、錐の呻乳軸物の性周期を調節するため経口避妊剤と
しても用いられる。ＰＧＥ及びＰＧＡは血管拡張及び利
尿作用を有する。ＰＧＥ　は脳血流量を増加させろため
脳脈管系の病気の改＠に有効である。そしてまた、その
気管支拡張作用のだめ喘息の治療に有効である。

本発明者らは、「天然］のプロスタグランジンの薬理作
用を有するか、またはそれらの性質のびとりまたはそれ
以上の件仙で、より強い活性を有するか、あるいは「天
然」のプロスタグランジンには全く見られないような性
伸を有する新規な化合物を見い出すため幅広い研究を行
った結果、脂（９−デオキシ−Δ−ＰＧＤ）　　であり
、１５位にＯ じであってもあるいは異なっていてもよく、それぞれ水
素原子または炭素数１〜４の直軸あるいは分枝鎖アルキ
ル基を表わす。）を有するプロスタグランジン類似化合
物が、「天然」のプロスタグランジンが有する薬理的性
質は有さないか、または有していても非常に弱いのに反
し、抗肺縛作用は驚くほど強いことを見い出し本発明を
完成した。

従来より、ＰＧＤ、　ＰＣ，Ａ　　及び９−デオキシ−
Δ９−ＰＧＤ類似什合物に関する出願はいくつかなされ
ているが、その範囲には本発明化合物は全（含まじ意味
を表わす。）を導入することは、これら公知のプロスタ
グランジン類似化合物から容易に考えられるものではな
い。

さらにＮ９なことは、本発明化合物は、公知のブロスタ
グ２ンジン類似化合物には全く見い出されていなかった
新規な作用、すなわち抗腫瘍作用を有している点にある
。公知のプロスタグランジン類似化合物に関する公開明
細書では、それら化合物が一般のプロスタグランジンに
知られていた薬理的性質を有することを述べているにと
どまり、プロスタグランジン類似化合物が抗紳瘍作用を
有することに着目したものは皆無である。

本発明は、一般式 〔式中、（Ａ）は、式 （ｎ）（冊　　　　　　　（ＩＶ） で示される基を表わし、Ｘはエチレン基または２スービ
ニレン基を表わし、Ｙはエチレン８雀たはトランス−ビ
ニレン基を表わし、Ｒは水素原子または炭素数１〜１２
の直鎖あるいは分枝鎖アルキル基を表わし、Ｒは単結合
または炭素数１〜５の直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基
を表わし、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖あるいは分枝鎖ア
ルキル基、置換されていＴ「いかあるいは少なくとも１
つの炭素数１〜８のアルキル基で置換されている炭素数
４〜７のシクロアルキル基または置換されていないかあ
るいは少な（とも１つのハロゲン原子、トリフルオロメ
チル基あるいは炭素数１〜４の面部あるいは分枝鎖アル
キル基で置換されているフェニル恭あるいはフェノキシ
基を表わし、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同じ意味を表
わし、波線−はそれについている基がα−あるいはβ−
＆’　ｆｆｙまたはそれらの混合物であることを表わす
。ただしＲ１が単結合を表わす場合、Ｒは置換または無
置換のフェノキシ基を表わさないものとする。〕で示さ
れろプロスタグランジン類似化合物、及びそれらのシク
ロデキストリン包接化合物、及びＲが水素原子を表わす
場合には、その酸の非毒性塩、及びそれらの化合物の製
造方法、及びそれらの化金物を有効成分として含有する
抗腫瘍剤に関する。

本発明化合物としては、一般式 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
されるＰＣ，Ｄ　０似化合物、及び一般式（式中、全て
の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される９−デ
オキシ−Δ−ＰＧＤ　類似化合物、及び一般式 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
されるＰＧＡ　ｇＡ似似合合物含まれる。

一般式（Ｉｌで示される化合物には、いくつかの不斉炭
素が存在する。例えは一般式（ＩＣ）で示される化合物
には、４個の不斉炭素（すなわち、８位、９位、１２位
及び１５位の炭素原子）が存在し、一般式（Ｉｂ）及び
（ＩＣ）で示される化合物では、８位、１２位及び１５
位の炭素原子が不斉炭素であり、さらにＲ，Ｒ”、Ｒ２
、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が表わす種々の置換基のアルキル
部分が分枝鎖である場合には、その他の不斉炭素が生じ
る可能性がある。

しかしながら、本発明の一般式（１）で示される化合物
は、不斉炭素によって生じろ各々の異性体及びそれらの
混合物をも含有するものである。

一般式（Ｉ）において、Ｒが表わす炭素数１〜１２のア
ルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル
、インチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、
デシル、ウンデシル、ドテシル基及びそれらの異性体が
挙げられ、好ましいＲは水素原子または炭素数１〜４の
アルキル基であり、より好ましいＲは水素原子またはメ
チルまたはエチル基である。

一般式（Ｉ）において、Ｒか表わす炭素数１〜５のアル
キレン基としては、メチレン、エチレン、−トリメチレ
ン、テトラメチレン、ｋンタメチレン基及びそれらの異
性体が挙げられ、好ましいＲ１は単結合またはメチレン
またはエチレン基である。

一般式（１）において、Ｒが表わす炭素数１〜８のアル
キル基としては、メチル、エチル、プロビール、ブチル
、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基及びそれ
らの異性体が挙げられ、好ましくは、無置換であるかあ
るいは１個または２佃のメチルまたはエチル基で置換さ
れたブチル、インチル、ヘキシル基である。

一般式（１）において、Ｒが表わす置換または無置換の
シクロアルキル基としては、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基及びひとつま
たはそれ以上のメチル、エチル、プロピル、ブチル、イ
ンチル、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチル基で置換さ
れたシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル基が掌げられ、好ましくは、無置換であ
るかあるいは１個のメチル、エチル、プロピルまたはブ
チル基で置換されたシクロブチル、シクロにメチルまた
はシクロヘキシル基である。

一般式（１）において、Ｒが表わす置換または無置換の
フェニルまたはフェノキシ基としては、フェニル、フェ
ノキシ基及びひとつまたはそれ以上のフッ素原子、塩素
原子、トリフルオロメチル基、メチル、エチル、プロピ
ルまたはブチル基で置換されたフェニルまたはフェノキ
シ基が挙げられ、好ましくは、無置換であるかあるいは
１個の塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル基また
はエチル基で置換されたフェニルまたはフェノキシ基で
ある。

一般式（Ｉ）において、好ましいＲ１−Ｒ２としては、
ブチル、ペンチル、１−メチルインチル、２−メチルは
メチル、６−メチルはメチル、１．１−ジメチル４ンチ
ル、１−エチルはメチル、２−エチルインチル、ヘキシ
ル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、１−エ
チルヘキシル、２−エチルヘキシル、へ７°チル、２−
メチルヘキシル、２−エチルヘプチル、シクロブチル、
１−メチルシクロブチル、１−プロピルシクロブチル、
１−ブチルシクロブチル、ローエチルシクロブチル、６
−フロビルシクロブチル、シクロはメチル、シクロヘン
チルメチル、２−シクロペンチルエチル、６−エチルシ
クロベンチル、３−プロピルシクロはメチル、３−ブチ
ルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメ
チル、２−シクロヘキシルエチル、６−エチルシクロヘ
キシル、３−プロビルシクロヘキシル、６−−ｙチルシ
クロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチル
シクロヘキシル、４−／ロピルシクロヘキシル、４−ブ
チルシクロヘキシル、ベンジル、２−フェニルエチル、
４−メチルベンジル、４−エチルベンジル、フェノキシ
メチル、２−フェノキシエチル、３−クロロフェノキシ
メチル、４−１０ロフエノキシメチル、６−トリフルオ
ロメチルフェノキシメチル、４−トリフルオロメチルフ
ェノキシメチル、４−メチルフェノキシメチル、４−エ
チルフェノキシメチルが挙げられる。

一般式（１１において、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が表わす
炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル、エチル、
プロピル、ブチル基及びそれらの異性体が挙げられ、好
ましいＲ３は水素原子またはメチルあるいはエチル基で
あり、より好ましいＲ３は水素原子である。好ましいＲ
４及びＲ５は水素原子またはメチルあるいはエチル基で
あり、より好ましいＲ４及びＲ５はメチル基である。

さらに一般式（１１に２いて、好ましいＸはシス−ビニ
レン基であり、好ましいＹはＬグＺヱービニレン基であ
る。また、１５位の炭素原子についている基の好ましい
配置はα−配置である。

本発明に従えば、全ての記号が前記と同じ意味を表わす
一般式（Ｉｂ）の９−デオキシ−Δ−ＰＧＤ類似化合物
は、全ての記号が前記と同じ意味を表わす一般式（ＩＣ
）のＰＧＤ類φイヒ金物を緩和な脱水反応、すなわち１
５位のエステル結合ができるだけ影響を受けないような
脱水反応、例文は適当な有機溶媒中でトリエチルアミン
のよう１工塩基の存在下に、アルギルまたはアリルスル
ホニルクロライド、例えばメタンスルホニルクロライド
９を用いて低温で、好ましくは一り０℃〜Ｄ℃で反応さ
せることにより製造される。

これと全く同様の方法を用いて、全ての記号が前記と同
じ意味を表わす一般式（ＩＣ）のＰＧＡ類似化合物が、
一般式 〔式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示
されるＰＧ’Ｅ９似ｆヒ合物から製造される。

一般式（ＩＣ）で示されるＰＣＤ’９似什合物及び一般
式（Ｖｌで示されろＰＧＥ如イυ什合物は、一般式Ｈ 〔式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示
されるＰＧＦ類似化合物の９位についている水酸基また
は１１位についている水酸基をオキソ基に酸化すること
によって製造される。このような酸化反応はよく知られ
ており、例えば（α）南江堂発行亀谷哲治編著［有機合
成化学■合成綿ＩＪ１７６〜２０６投−ジ（昭和５１年
８月１日）、又は （句　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ、　Ｉｎｃ
、社（米国）発行ｇＧｏｒｎｐｔｎｄｉｗｍ　ｏｆ　Ｏ
ｒｇａｎｉｃ　Ｅ３ｙｎｔｈｅｔｉｃＭｅｔｈｏｄｓＪ
第１巻（１９７１年）、槙２巻（１９７４年）、第６巻
（１９７７年）のセクション４８又は１６８に詳しく記
載されている。

特に好ましいβり相な中性条件下での酸化は、例エバジ
メチルスルフィドーＮ−クロロスクシンイミド錨体、チ
オアニン−ルーＮ−クロロスクシンイミドｅ錯体、ジメ
チルスルフィド−塩素錯体、チオアニン−ルー塩素錯体
〔以上、Ｊ。

Ａｍｅｒ、Ｇｈｅｍ、Ｅ３ｏｃ、、　９４．７５８６　
（１９７２）参照〕、ジシクロへキシルカルボジイミド
−ジメチルスルホキシト９錯体［Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｅ
３ｏｃ、。

−シフ、５６６１（１９６５）参照〕、ピリジニウムク
ロロクロマ）　（Ｏｓ　Ｈｓ　ＦＪＨＧｒＯ３（？’　
ｌ　）　（Ｔｇ　ｔ　ｒａＡｇ　−ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ
ｅｒｇ、　２６４７　（１９７５）参が〕、無水硫酸−
ピリジン錯体［Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｇｈｅｍ。

Ｅ３ｏｃ、、８９，５５０５（１９６７）参照〕、塩化
り、ｏ　ミ／ｌ／［Ｊ、　　Ａｍｇｒ、　Ｃｈａｍ、　
Ｆ３ｏｃ＋、　　９７゜５９２９（１９７５）参照〕、
三酸化クロム−ピリジン錯体（例えばコリンズ試＠）、
ジョーンズ試薬又はクロム酸溶液（三酸化クロム、硫酵
マンガン、硫酸及び水より製造）、シュウｌ’Ｗクロラ
イドゝとシ゛メチルスルホキシドゝ〔スワン（Ｓｗｅｒ
ｎ）酸化〕等を用いて行なわれるが、好適には、コリン
ズ試薬、ジョーンズ試薬を用いる酸化またはスワン酸化
が用いられる。コリンズ試薬を用いる酸化反応は、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ｒＺ［！ｌｔｘ化炭素の如き
ハロゲン化炭化水素中室温から０℃の温匿、好ましくは
０℃で行なわれ、ジョーンズ試薬を用いろ阪化反応は、
通常室温以下の温度で行なわれ、スワン酸化はクロロホ
ルム、塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素中−５
０°〜−６０℃で反応させ、次いでトリエチルアミンで
処理することにより行なわれる。

この酸化反応によって得られる一般式（ｌａ）で示され
るＰＣ，Ｄ類似化合物及び一般式（■で示されるＰＧＥ
類似化合物は、通常の単離精製手段、例えばシリカゲル
の薄層またはカラムまたは高速液体クロマトグラフィー
を用いて、それぞれに単離される。

一般式（′ＶＤで示されるＰＧＥＪｊｌ僚（Ｅ合物は、
次の図式に示される一連の反応工程によって製造するこ
とができる。図式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖または分
枝鎖アルキル基あるいはフェニル基、好ましくはループ
チル基またはフェニル基を表わし、その他の２号は＾１
■記と同じ章昧を表わす。

図式中の各工程はすべて会知の反応により行なわれる。

例えば工程〔α〕は塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素またはテトラヒドロフランのような不活性有機溶
媒中、モレキュラーシーブス６Ａまたは４Ａの存在−ト
、Ｒ６に相当するボロン酸、例えばフェニルボロ／酸［
ＰＡＢ（Ｏ）１）　”ｌ　　ｉりはブチルボロン酸〔ル
ーＢｔＬＢ　（ＯＨ）　２　］　　と還流温度で反応さ
せることにより行なわれる（Ｊ、　Ｃ，Ｓ。

Ｇｈｔｍ、　Ｏｏｍｍ、　、　６５８＝−ジ（１９７５
年）及びＰｒｏｔｔａｇｌａｒｂｄｉｎｚ、　９巻、１
０９ページ（１９７５年）参照のこと。〕 工程（Ａ）は一般によ（知られているアルコールとハロ
ゲン化アシルとの反応であり、不活性有機＃媒、例えば
塩化メチレン、クロロポルムのようなハロゲン化炭化水
素中トリエチルアミンのような三級アミンまたはピリジ
ン、好ましくはピリジ〔式中、Ｒはハロゲン原子を表わ
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示されるハロゲン化アシルを用いて室温で行なわれる
。

工程〔Ｃ〕は炭素数１〜４のアルカノール水溶液、例え
ば含水メタノールまたは含水エタノール中、６０℃以下
の温度、好ましくは４５〜５０℃で過酸化水素水と反応
させることにより行なわれ、る。

上記工程〔α〕、〔ｂ〕　及び〔Ｃ〕は途中で精製する
ことなく、連続、的に反応させることができる。

一般式（Ｉα）で示されるＰＣＩ）類（ｆｌ化合物は、
次の図式に示される一連の反応工程によってもまた製造
することができる。図式中、Ｒはトリメチルシリル基、
トリエチルシリル基、トリブチルシリル基、ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリル基、トリベンジルシリル基、トリ
フェニルシリル基のような三置換シリル基、好ましくは
ｔａｒｔ　−ブチルジメチルシリル基を表わし、Ｒ８は
置換されていないかまたは少なくとも１個のアルキル基
で置換されているテトラヒドロピラン−２−イル基また
はテトラヒドロフラン−２−イル基あるいは１−エトキ
シエチル基、好ましくはテトラヒト８０ピラン−２〜イ
ル基を表わし、その他の記号は油記と同じ意味を表わす
。

図式中の各工程は全て公知の反応により行われるが、簡
単に説明すると、例えば工程（ｄｌは１１位の水酸基を
選択的にＯＲ７基に変換する反応であり、その反応は、
　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｔｙ及＋　Ｅ３ｏｎｓ、、　工ｎｃ
　、。

社（米国）発行、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ＣｒｒｏｔＬ
ｐｚ　ｉｎＯｒｇａｎｉｃ　Ｅ３ｙｎｔｈｅｙｉｓ”、
　　３９〜５０ページ（１９８１）（以後、文献Ａと略
記する。）に詳しく記載されているが、好ましくはジメ
チルアミノピリジン、ジメチルホルムアミド中ピリジン
、イミダゾール、トリエチルアミンのような墳墓の存在
下、室温から５０℃の温度で式０Ａ−Ｒ７（式中、Ｒ７
は前記と同じ意味を表わす。）で示されるクロロシラン
化合物と反応させることによって行われる。

工程（＝）は不活性有轡溶媒、例えば塩化メチレン、ク
ロロホルム、ジエチルエーテル中、縮合剤、例えばｐ−
トルエンスルホン酸、硫酸、トリフルオロ酢酸の存在下
、２．６−シヒドロピラン、２，６−シヒドロララン、
エチルビニルエーテル等を用いて室温から一６０℃の温
度で行なわれる。好適には塩化メチレン中、ピリジンの
Ｆ−）ルエンスルホン酸塩またはＰ−）ルエンスルホン
酸の存在下、２．６−シヒドロピランを用いて室温で行
なわれる。

工程〔ｆ〕はＯＲ基を水酸基に変換する反応であり、文
献Ａに詳しく記載されているが、好ましくはテトラヒト
８０フラン中、室温でテトラノチルアンモニウムフロリ
ド（ｒＬ−Ｂｕ、Ｎ”Ｆ−）を用いて行われる。

工程〔１〕は水酸基なオキソ基に変換する酸化反応であ
り、一般式（Ｖｌの化合物から一般式（Ｉα）及び一般
式（■の化合物を得るために前記した酸化反応を用いて
行われる。

工程（勾は酸性条件下で加水分解すること九より行なわ
れろ。この反応は、 （１）酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、７）−）ルエン
スルホン酸の如き有機酸の水溶液又は塙酩、硫酸、リン
酸の如き無機酸の水溶液中、好適には水と混和しうる有
機溶媒、例えばメタノール又はエタノールの如き低級ア
ルカノール（好ましくはメタノール）、又は１，２−ジ
メトキシエタン、ジオキサンもしくはテトラヒト８０フ
ランの如きエーテル（好ましくはテトラヒドロフラン）
の存在下に箆温から７５℃の温度（好ましくは４５℃以
下の温度）で、又は （２）　　メタノール又はエタノールの如き無水低級ア
ルカノール中Ｐ−トルエンスルホン酸又＆１）ＩＪフル
オロ酢酸の如き有機酸の存在下１０〜４５℃の温度で行
なわれる。加永分解は、好ましくは希塩酸及びテトラヒ
ドロフランの混合液、希塩酸及びメタノールの浬合液、
酢酸、水及びテトラヒト８０フランの混合液、リン酸、
水及びテトラヒドロフランの渭１合液、又は７）−）ル
エンスルホン値及び炒水メタノールの混合液を用いて行
なわれる。

一般式（Ｉｈ）で示される９−デオキシ−Δ−ＰＧＤ　
？ｐ似似合合物一般式（■）の化合物から、次の図式で
示される一連の反応工程によってもまた製造することが
できろ。図式中、Ｔはアルキルスルホニル基あるいは置
換または無置挨のアリルスルホニル基、好ましくはメタ
ンスルホニル基アルいはトリルスルホニル基を表わし、
その他の記号図式中のそれぞれの反応工程において、反
応工程〔ｂ〕、〔Ｃ〕、［ｄ’］、〔ｅ〕、〔ｆ〕及び
〔ｈ〕は、それぞれ前記した反応工程〔ｂ〕、〔Ｃ〕、
〔ｄ〕、［−’ｌ、〔ｆ〕及び［Ａ）と同様の反応工程
であり、反応工程〔１〕は前記した反応工程〔１〕と同
様の酸化工程により、水酸基のオキソ基への変換及びＯ
Ｔ基の脱離と０９−Ｃｌｏ間への二重結合の導入が同時
に行なわれる。

工程〔）〕は９位の水酸基をＯＴ基に変換す・る反応で
あり、（１）ピリジンまたはトリエチルアミンのような
三級アミンの存在下、塩化メチレンのような不活性有機
溶媒中、あるいは（ＩＩ）ピリジン中、−６０℃から５
０℃の温度で、メタンスルホニルクロライド８のような
アルキルスルホニルクロライドまたはトリルスルホニル
クロライドゝのようなアリルスルホニルクロライド８と
反応させることにより行なわれる。

本発明において、出発物質である一般式（ロ）の化合物
はＰＧＦまたはＰＣ，Ｆ類似化合物として、それ自身公
知であるが、次の図式で示されろそれぞれの反応工程を
必要に応じて行うこと、によってもまた製造することが
できる。図式中、Ｒ９は炭素数１〜４の直鎖または分枝
鎖アルキル基を表わし、ＲＩＯは炭素数５〜１２の直鎖
または分枝鎖アルキル基を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす。

図式 ％式％（） 図式中、工程（Ａ）は前記の工８　［４）と同じ工程で
あり、工程〔ｋ〕はエステルを加水分解する通常の反応
であり、アルカリ条件下で行なわれ、例えばこの加水分
解は含水メタノールまたは含水エタノールノヨウな含水
低級アルカノール中、ナ）　ＩＪウムまたはカリウムの
ようなアルカリ金属の水酸化物を用いて、室温以上の温
度、好ましくは５０〜６０℃で行なわれる。

工程（−）は通常のエステル化反応であり、例えば （１）ジアゾアルカンを用いる方法、あるいは（２）　
　アルキルハライドを用いる方法、あるいは（３１Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジアルキルアセタールを用
いる方法、あるいは （４）　　日本特許第７６２３０５号明イ１０書記載の
ジシクロへキシルカルボジイミドと相当するアルコール
を用いる方法、あるいは （５）　　日本特許第７５６９７２号明細書記載のピパ
ロイルハライドと相当するアルコールを用いる方法、あ
るいは （６）　　日本特許第７５９３５１号明細書記載のアリ
ールスルホニルハライド又はアルキルスルホニルハライ
ドと相当するアルコールを用いる方法が挙げられる。

ジアゾアルカンを用いる方法は、不活性有橋溶媒、例え
ばジエチルエーテル、酢酸エチル、環化メチレン、アセ
トンあるいはそれらの２以上の混合溶媒中−１０℃から
室温、好ましくは０℃で相当するジアゾアルカンと反応
させることにより行なわれる。

アルキルハライドを用いる方法は、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
セトアミド又はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中炭酸水
累ナトリウム又は炭酸水素カリウムの如きアルカリ金属
の炭酸水素塩の存在下（Ａｄｖαル。

０γｇｃん綿、、５，３７（１９６５）参照〕で相当す
るアルキルハライド、例えば沃化メチルを０℃から室温
で反応させて行なわれる。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ１−ジアルキルアセタール
を用いる方法は、無水ベンゼン中Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド−ジアルキルアセクール、例えばＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド−ジメチルアセクールを０℃かも室温
で反応させて行なわれる。

ジシクロへキシルカルボジイミドゝを用いる方法は、不
活性有機溶媒１例えばクロロホルム、塩化メチレンの如
きハロゲン化炭化水素中ピリジン、ピコリンの如き塩基
、好ましくは４−ジメチルアミノピリジン存在下相当す
る酸と適当なアルコールを室温から０℃の温度で反応さ
せて行なわれろ。

ピバロイルハライド又はアリールスルホニルハライド又
はアルキルスルホニルハライド９を用いる方法は、不活
性有機溶媒、例えばクロロホルムもしくは塩化メチレン
の如きハロゲン化炭化水素＃又はジエチルエーテル中又
は溶媒不存在下トリエチルアミンの如き三級アミン又は
ピリジンと、ピバロイルハライド、例えばピバロイルク
ロリド、もしくはアリールスルホニルハライド、例えば
ベンゼンスルホニルクロＩＪト’するいは７）−）ルエ
ンスルホニルクロ’Ｊ）’、Ｌ＋しくはアルキルスルホ
ニルハライド、例えばメタンスルホニルクロリドするい
はエタンスルホニルクロリド８を加えて重合酸無水物と
し、次に相半するアルコールを加え室温から０℃の温度
で行なわれる。

一般式（ＸＸＩ）で示される化合物は、以下に示される
文献及び特許公開明細書にｔＦ載された方法またはそれ
らの自明な類似方法に＼より製造することができる。す
なわち、 （ｌｊ　　Ｒ”−Ｒ２がペンチル基を表わす場合には、
Ｊ。

ｋｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　　９１．　５６
７５　（１９６９）又は同誌、９２，３９７（１９７０
）　　に記載された方法、 （２１Ｒ−Ｒかアルキル基を表わす場合には、特開昭４
７−４２６７５．４８−５４０６８．４８−６４．０７
３．４９−１２４ｏ４８．５０−９５２５０．５０−９
６５４３又は５〇−１０１３４０号の明細■に記載され
た方法、（３１Ｒ”−Ｒ２のＲ２がシクロアルキル基を
表わす場合には、特開昭４９−１０９３５３．５０−９
５２５０．５０−９６５４３．５０−１２３６４７．５
０−１４８３３９．５１−１２２０４０％　５１−１２
５２５６．５２−２７７５３又は５６−２５５４４号の
明細書に記載された方法、（４）　　Ｒ”−Ｒ２基のＲ
２がフェニル基又はフェノキシ−基を表わす場合には、
特開昭５０−９５２５０．５０−９６５４３．５１−５
９８４１．５１−１０１９６１又は５２−２５７４５号
の明細書に記載された方法により製造される。

一般式（ＩＣ）で示されるＰＧＡ類似化合物は一般式（
ＸＸＩ）の化合物から次の図式で示される一連の反応工
程によってもまた製造することができる。

図式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わし、工程〔
ｂ〕、〔ダ〕、〔ｈ〕及び［−）は、それぞれ前記した
工程〔ｂ〕、〔１〕、［Ａ］及び［、−）と同じ工程で
あることを表わし、反応工程〔ル〕はＰＧＥ（ヒ合物を
ＰＧＡ化合物にするために、よ（知られた反応工程であ
り、例えば塩酸のような無機酸あるいは酢酸のような有
接酸の水溶液中、５０℃〜８０℃の温度で行なわれろ。

反応工程〔ρ〕はＰＧＡ化合物のエステル加水分解のた
めに良く知られた方法、例えばノξン酵母を用いる生物
学的方法によって行なわれる。

一般式（１）で示されるプロスタグランジン類似化合物
のシクロデキストリン包接化合物は、α−１β−あるい
はγ−シクログキストリンあるいはそれらの混合物を用
いて日本特許第７９０９７９号及び特開昭４７−３９０
５７号明細書記載の方法を用いることにより得られる。

シクロデキストリン包接化合物に変換することにより一
般式（１）で示されるプロスタグランジン類似化合物の
安定性が増大する。

Ｒが水素原子を表わす一般式（１）で示される化合物は
、所望により公知の方法で塩に変換される。

塩は非毒性の炬であることが好ましい。ここで非毒性の
塩とは動物の組織に対して比較的無害で、治療に必要な
量を用いたとき一般式（１）で示される化合物の有効な
薬理的性質がそのカチオン１（より生じた副作用によっ
て損なわれないようなカチオンの塩を意味する。塩は水
溶性であることが好ましい。適当な塩には、例えばナト
リウム又はカリウムの如きアルカリ金、属の塩、カルシ
ウム又はマグネシウムの如きアルカリ土類金属の塩、ア
ンモニウム塩及び薬学的に許容される（非毒性の）アミ
ン塩が含まれる。カルボン酸とそのような塩を形成する
適当なアミンはよく知られており、例えば理論上アンモ
ニアの１個あるいはそれ以上の水素原子を他の基に置き
換えて禮られるアミンが含まれる。その基は１個以上の
水素原子が置換されているときは同じでも異なってもよ
いが、例えば炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜ろ
のヒドロキシアルキル基から選ばれる。適当な非毒性ア
ミン塩は、テトラメチルアンモニウムの如きテトラアル
キルアンモニウムの塩、及びメチルアミン塩、ジメチル
アミン塩、シクロはメチルアミン塩、ベンジルアミン塩
、フェネチルアミン塩、ピペリジン塩、モノエタノール
アミン塩、ジェタノールアミン塩、リジン塩、又はアル
ギニン塩の如き他の有機アミン塩が挙げられろ。

廊は、Ｒが水素原子を表わす一般式（１１で示される酸
を公知の方法、例えば連坐な溶媒中で一般式（Ｉ）で示
される酸と適当な塩基、例えばアルカリ金属又はアルカ
リ土類金属の水酸化物あるいは炭酸塩、水酸化アンモニ
ウム、アンモニア又は有機アミンを理論量ずつ反応させ
て得られる。塩は浴液を凍結乾燥するか、あるいは反応
溶媒に充分工務であるならば沢過するか、あるいは必要
ならば溶媒を一部除去した後に沢過することにより単離
される。

一般式（１１で示されるプロスタグランジン類似化合物
、及び一般式（１）で示される化合物のシフロブキス）
　ＩＪン包接化合物、及び一般式（１）において、Ｒが
水素原子を表わす場合にはその酸の非毒性塩は、プロス
タグランジンに特有の薬理作用、例えば血圧降下作用、
面小板凝縮抑制作用、子宮筋の収縮を刺激する作用、下
痢作用を全（示さないか、またはそれらの作用が非常に
弱いものであるにもかかわらず、抗胛栴作用が驚くほど
強力で、しかも毒性は極めて少ないため、肺癌、例えば
白血病及び固型ガンに対する予防効果、治療効果及び延
命効果を目的とする非常に有効で理想的な抗練栃、剤と
して用いることができる。

例えば、実験室の実験では、ヒトの口取癌細胞（ＫＢ　
ｃｅｌｌ）を用いた、１ｎｖｉｔｒｏでの増殖抑制試験
において、本発明化合物は優れた抑制効果を示した。以
下にその実験方法と結果を示す。

ヒトの口取癌細胞（ＫＢ　ｃｅｌｌ）　　を用いた増殖
抑制試験 く実験方法〉 ヒトの口底勉細１１ｔＮを用いた切始抑制試験はよく知
られた方法で行なった。すなわちヒトの口取癌細胞（Ｋ
Ｂ　ＣｇＺＱ　を、１０％の仔牛脂児血清含有のイーグ
ルＭＥＭ培養液に加え、培養液中の細胞数を１×１０　
個／ゴにｖＮＪ整し、不発明化合物ｌのエタノール溶液
５μ、！９／ｍｌ　又は１μ９７ｍｌ　を加えた後、３
７℃で４日間静猾培養した。対照としてエタノール０１
％を加えた＠養液も同様に培養した。培養後トリバンブ
ルー伶色法で染色し、生細胞数を沖１定して対押に対す
る抑匍Ｉ率から工Ｃ５ｏイー（５０％増殖抑制濃度）を
求めた。

〈実験結果〉 一般式（１）で示されろプロスタグランジン類似化合物
、及びそれらのシフロブキス）　ＩＪン包接化合物、及
びそれらの非毒性塩を抗胛瘍剤として用いるには、通常
全身的あるいは局所的に、経口または非経口で投与され
る。投与量は年令、体重、症状、治療効果、投与方法、
処理時間等により異なるが、通常成人ひとり当り、１回
につき５■〜５００■の範囲で１日１回から数回経口投
与されるかまたは成人ひとり肖り、１即につぎ５００μ
ｇ〜５０ｍ９の範囲で１日１回から数回非経口投与、好
ましくは静脈内投与される。もちろん前記したように、
投与量は種々の条件で変＠ｊ＋するので、上記投与量範
囲より少ない量で十分な場合もあるし、また勅囲を越え
て必要な場合もある。

本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、゛散剤、顆粒剤等が含まれろ。このような固体組成
物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物勤が、少
なくともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニ
トール、ブドウ糖、ヒト８０キシプロピルセルロース、
（ｊｋ結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリド
ン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。

組成物は常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、
例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維
素グルコン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していて
もよい、錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、
ヒト９０キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレートなどの可溶性あるいは腸溶
性物質のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層
で被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収されう
る物情のカプセル剤としてもよい。

経口投与のための液体朗成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物弁を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、坤−
菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含
する。水性の溶液剤、懸ｌｆｉ剤としては例えば注射用
蒸留水及び生理食湯水が含まれろ。

非水性の浴液剤、懸濁剤としては、例えばプロぼレンゲ
リコール、ホリエナレンクリコール、オリーブ油のよう
な植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソル
ベート８０等がある。このような組成物は、さらに防腐
剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を含んでも
よい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通す
濾過、殺菌剤の配合または照射によつｔ炒酌化されろ。

これらはまた無菌の固体組成物を１（Ｈｌ　造し、使用
前に無菌水または無菌の注射用溶鋼、に溶解して使用す
ることもできる。

非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される外用液剤、軟コウのような塗布剤、直腸
内投与のための坐剤及び膣内投与のためのペッサリー等
が含まれる。

本発明に含まれる一般式（１）で示される化合物のうち
、好ましいものとしては、例えば、一般式（１）で示さ
れるプロスタグランジン類似化合物においＨ１＋　Ｒ２
がはメチル、１−メチルペンチル、１．１−ジメチルペ
ンチル、２−メチルＲメチル、２−、、’チルヘキシル
、１−メチルシクロブチル、１−ブチルシクロブチル、
シクロペンチル、６−エチルシクロはメチル、３−’ロ
ビルシクロにメチル、３−、ｙ’チルシクロペンチル、
シクロヘキシル、６−　：ｒ−ｆ　ルシクロヘキシル、
３−プロピルシクロヘキシル、６−メチルシクロヘキシ
ル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘキ
シル、４−プロビルシクロヘキシル、ベンジル、フェノ
キシメチル、３−クロロフェノキシまたは３−トリ。

フルオロメチルフェノキシメチル基である、ＰＧＤ□及
びＰＧＤ　２類似化合物、９−デオキシ−Δ９−ＰＧＤ
及び９−デオキシ−Δ９−ＰＣｒＤ　　９像化合物、及
びＰＧＡ　　及びＰＧＡ　２類似化合物、およびそれら
類似化合物の１３．１４−ジヒドロ化合物及びそれら類
似化合物のメチルまたはエチルエステルが挙げられる。

以下、参考例及び実施例により本発明を詳述するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお
参考例及び実施例中のｉＴ　Ｌ　Ｃｌ、１’−ＮＭＲＪ
、ｌ’−ＩＲＪ　　及び（Ｍａ　ｓ　ｓコは、各々「薄
層クロマトグラフィ」　「核磁気共鳴スペクトル」、［
赤外吸収スペクトル］及び「質量分析」を表わす。クロ
マトグラフィによる分離の箇所に詔叔されているカッコ
内の溶媒は使用した展開溶媒を示す。特別の記載がない
場合には、ＩＲは液膜法で測定し、ＮＭＲは用クロロホ
ルム（ＣＤＣ７３）　ｆｆ１ｉで測定している。

参考例１ １５−０−（３，３−ジメチル）アクリロイル−ＰＧＦ
２（ｔメチルエステル 乾燥塩化メチレン１５ｒＩＬｌに溶かしたＰＧＦ、、ｃ
ｔメチルエステル１．１０４　、！ｉ’とフェニルボロ
ンｌ！２４３９■の溶液に４Ａモレキユラ一シーブス２
ｇを加えて、６時間還流した。室温に冷却した後ピリジ
ン１．９−と６．６−ジメチルアクリロイルクロライト
９１．３５ｒｎｌを加えて、室温で１．５時間かきまぜ
たのちエーテル２００ｄを加えて上澄液を分取した。

得られた溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。得られた残留物にエタノール５ｄと炭酸水素
す）　ＩＪウム０．５ｇを加えたのち、水冷下に６５％
過酸化水素水ｉ、　ｏ　ｒｒＬｌを加えて室温で６０分
間かきまぜた。得られた反応混合物にジエチルエーテル
２００ｍ１を加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及
び水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒。

酢酸エチル：シクロヘキサン−１＝１）で精製して次の
物理的性質を有する表題化合物１．１５．９’Ｙ得た。

ＴＬＣ（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：１）：Ｒｆ
−０，６２゜ 工Ｒニジ＝３６００〜２６００．１７６０．１７００．
１６４０ｃＩｒＬ　。

ＮＭＲ：δ＝　５．７０〜５．６４　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）
、５．５６〜５．５０（４Ｈ２ＴＬ）、５．３０〜５．
１６　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、４．２２〜４．１４（ＩＨ，
ｍ）、４．０２〜３．９２　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、６．６
７（３Ｈ，＃）、２．１５（３Ｈ，ｄ）、１．８９（３
Ｈ，ｄ）。

実施例１ １５−０−（３，３−ジメチル）アクリロイル−ＰＧＤ
　２メチルエステル及び１５−０−（３，３−ジメチル
）アクリロイル−ＰＧＥ２メチルエステルアセトン２０
プに溶かした１５−０−（３，３−ジメチル）アクリロ
イル−ＰＧＦ２ｃｔメチルエステル（参考ψ１１で製造
した）９１０■を一４０℃に冷却し、ジョーンズ試薬２
．３　ｒｒＬｌを滴下し、同温度で６０分間かきまぜた
のちイソプロピルア、ルコール１ｒＩＬｌを加えた。反
応混合物をジエチルエーテルで抽出し、抽出液を水及び
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶伐、酢酸エチル：シクロヘキサン−１：１）で
精製して表題化合物の混合物８００ｒ夕を得た。得られ
た温合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（＃出
溶媒、酢酸エチル：塩化メチレン＝１＝６）で分離精製
して次の物理的９　′ｙ４を有する表題化合物をそれぞ
れ得た。

１５−０−（３，３−ジメチル）アクリロイル−ＰＧＤ
２メチルエステル：２７ＦｌｌＫ／。

’Ｈ，＋ｃ（酢ｙ−ｃチル：塩化メチレｙ＝１　：４）
Ｒｆ＝ｏ、４６゜工Ｒニジ＝３６００〜２２００．１７
３０．１７１ｏ、１６４０ｃｍ　　。

ＮＭＲ：５＝５．７０〜５．６６Ｃ１Ｈ，ｍ）、５．６
０〜５．４２（４Ｈ，、ｍ、）、５．３５〜５．２２　
（Ｉ　Ｈ２ｍ　’）、４．５０〜４．４２（ＩＨ，ｍ）
、５．６７（３Ｈ，＃）、２．９０〜２．８０（ＩＨ，
ｍ）、２．２６＜　３Ｈ，ｔ　＞、１．８８〜（３Ｈ，
ｄ、）、０．９４〜０．８２　（３Ｈ，ｍ　）。

１５−０−１．３−ジメチル）アクリロイル−ＰＧＥ　
２メチルエステル＝６２７り。

ＴＬＣＣ酢酸工ｆｋ：塩化メｆし７＝１　：４）：Ｒｆ
＝０．２９゜ＮＭＲ：Ｊ＝５．７０〜５．６６ＣＩＨ，
ｍ’）、５．６５〜５．３０（４Ｈ，ｍ）、５．２６〜
５．１６　（・Ｉ　Ｈ，ｍ　’）、４．１８〜４．０２
（ＩＨ，ｍ）、３．６８　（３Ｈ，ｓ　）、２．８２〜
２．６６（ＩＨ，ＷＬ）、２．１８（３Ｈ，ｄ）、１，
９１（３Ｈ，ｄ）、０．９６〜０．８４　（３Ｈ，ｍ　
）。

実施例２ ９−デオキシ−１５−０−（３，３−ジメチル）アクリ
ロイル−Δ−ＰＧＤ２メチルエステル塩化メチレン１３
ｍ１Ｋ浴かした１　５−０−　（ろ、６−ジメチル）ア
クリロイル−ＰＧＤ　２メチルエステル（実施例１で製
造した）２７５ｍｇを一３０’Ｃに冷却して、トリエチ
ルアミン６２’Ｏｍ９とメタンスルホニルクロライＦ’
０．２４ｒｒＬｌを加えたのち、ゆっくりと０℃まで昇
温して同導度で１０分間かきまぜた。反応混合物をジエ
チルエーテルで抽出し、抽出液を水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒、酢酸エチル：ルーヘキ
サン＝１：４）で精製して次の物理的性質を有する表題
化合物１０４ｍｇを得た。

ＴＬＣ；（酢酸：ｆ−ｆ／Ｌ／　：　ｎ−ヘキサ７＝１
：３）：Ｒｆ＝０．４０゜工Ｒニジ＝２９４０．１７６
５．１７１０．１６５０．１５９０儂　。

ＮＭＲ：δ＝７．５４（ＩＨ，ｄ、ｄ）、６．１３（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）、５．７４〜５．２２　（６）（、ｍ　）、
３．６６（３Ｈ，り、２．８１　（ＩＨ，ｍ）、２．６
３（１Ｈ，ｍ’）、２．１４（３Ｈ。

＃）、１．９７（３Ｈ，＃）、０．８７（３Ｈ，ｔ）。

Ｍａｓｔ　：ｍ／１＝４５０．３９９，３４７゜この方
法と全く同様にして次の化合物を得た。

（司　１５−０−（３，３−ジメチル）アクリロイル−
ＰＧＡ２メチ〃エステル 出発物質：実施例１で製造したＰＧＥ　２体ＴＬＯ（酢
酸エチル：塩化メチレン＝１：１５）：Ｒｆ＝０．５６
゜ −ＩＦＩニジ＝１７３５．１７１０．１６５０．１５９
０ｃｍ−１゜ＮＭＲ：δ＝７．４７（ＩＨ，ｇａ）、６
．１６（ＩＨ，ｄｄ）、５．７０〜５．６４　（Ｉ　Ｈ
，ｍ　）、５．６３〜５．３０　（４Ｈ，ｍ　）、５．
３０〜５．１８　（Ｉ　Ｈ，７１Ｌ　）、３．６６（３
Ｈ，Ｓ）、２．１５（３Ｈ，ｄ）、１．８９　（３Ｈ，
ｔ　）、０．８８（３Ｈ，ｔ）。

ＭａｚｓＨｍ／ｅ＝３４０．３９９．６４７．６６０゜
参考例２ （５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１（Ｚ、１５Ｓ）−９，
１１−ジヒト１０キシ−１５−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）プロスタ−５，１６−ジエン酸メチル
エステル 乾燥塩化メチレン１．４ノに溶かしたＰＧＦ２ａメチル
エステル６０．６．９とフェニルボロン酸２４．１ｙの
溶液を６時間還流した後、水冷下でジヒドロピラン２９
２＋１１１とぎリジン塩酸塩４．３８ｇを加えて１夜か
きまぜた。得られた反応混合物にトリエチルアミン５．
５６ｒｎｌを加えて減圧濃縮し、残留物にメタノール４
００ｒｎｌと炭酸水素ナトリウム１８ｇを加えた後。水
冷下に３５％過酸化水素水１８ｄを滴下して室温で３０
分間かきまぜた。得られた反応混合物を約ｉ−ｔまで減
圧濃縮し、２０％塩化アンモニウム水溶液６００ａ／を
加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（＃出溶媒。

酢酸エチル：ルーヘキサン＝４：１）で精製して次の物
理的性質を有する表題化合物６２．、ｌを得た。

ＴＬＧ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．６１゜ＮＭＲ：δ＝
５．７〜５．１　（４Ｈ，ｔＷ）、４．６　（、Ｉ　Ｈ
，ｍ　）、３．６（３Ｈ，、？）。

参考例６ （５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１α、１５Ｓ）−９−ヒ
Ｆ’ロキシー１１−　（ｔｅｒｔ　−ブチルジメチルシ
リロキシ）−１５−（テトラヒドロビラン−２−イルオ
キシ）プロスタ−５，１６−ジエン酸メチルエステル 乾燥ピリジン１００ｒＩＬｌに溶かした１５−（テトラ
ヒドロビランン−２−イルオキシ）化合物（参考例２で
製造した。）　９．０３．９に、室温でｔｅｒ’ｔ　　
−ブチルジメチルシリルクロライド１５．９とジメチル
アミノピリジン２４４■を加え、６５℃で１時間かきま
ぜた後、ジエチルエーテル２００ｒｌｌｌヲｍえて、氷
２００　ｇ及ヒ１．２　Ｎ塩酸２００ｍテそれぞれ洗浄
したのち、さらに飽和の炭酸水垢す）　ＩＪウム水溶液
及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒、ｎ−ヘキサンからルーヘキサン：酢酸エチ
ル＝１０：１から５＝１から３：１）で精製して次の物
理的性ａを有する表題化合物１０．２．９を得た。

ＴＬＣ（ルーへキサン）：Ｒｆ＝０．６７゜工Ｒニジ＝
６５００．２９４０．１７４０．１２５５．１０２０．
８３７ＣｒｒＬ。

ＮＭＲ（りｏｏホルム溶液）：δ＝５．７〜５．２　（
４Ｈ，ｍ　）、４．６（ＩＨ，＆）、３．６（３Ｈ，！
　）、　０．９（９Ｈ，？）、０．１　（６Ｈ，Ｓ　）
。

参考例４ （５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１α、１５８）−９−メ
タンスルホニロキシ−１１−（ｔｔｒｔ＝７チルジメチ
ルシリロキシ）−１５−（テトラヒドロビラン−２−イ
ルオキシ）プロスタ−５，１ろ−ジエン酸メチルエステ
ル 乾燥塩化メチレン６０ｄに洛かしたシリロキシ化合物（
参考例６で製造した。）７．’１３．９とトリエチルア
ミｙ　４．４　ｍｌに、−３０〜−２０℃でメタンスル
ホニルクロライドゝ１．４ｒｒＬｌを滴下し、−２０℃
で４０分間及び０℃で２０分間かきまぜたのち、さらに
−１５℃でトリエチルアミン２．２ｄとメタンスルホニ
ルクロライＦ’　０．７　ＷＬｌを加えて一１０℃〜０
℃で２０分間かきまぜた。反応混合物に水５０ｄを加え
て塩化メチレンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗った
のち硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、酢
酸エチル＝ｒＬ−ヘキサン＝１：４）で精製して、次の
物理的性質を有する表題化合物６．９１を得た。

ＴＬ、Ｃ（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサン＝１　：３）Ｊ
’＝０．５０゜工Ｒニジ−２９４０，１７４０，１６５
８，１１７６，９１２ｃｍ。

ＮＭＲ（りｏｏ＊ルム溶液）：δ−５，７〜５．２　（
４Ｈ，ｍ　）、４．９（ｉＨ，ＦＷ）、４．６（ＩＨ，
ｍ）、３．６（３Ｈ，５１，２，９（３Ｈ，Ｓ）、０．
９　（９Ｈ，Ｊ＝　）、０．１（６Ｈ，Ｓ）。

参考例５ （５Ｚ、１３Ｅ）−（９ｆｆ、１１α、１５８）−９−
メｌンスルホニロキシー１１−ヒドロキシ−１５−（テ
トラヒト８０ヒ０ラン−２−イルオキシ）プロスタ−５
，１３−ジエン酸メチルエステル乾燥テトラヒト９０フ
ラン５０ｒｎｌに溶かしたメシル化合物←参考例４で製
造した。）４．５７ｇＫ、水冷下で１モル濃度のテトラ
プチルアンモニウムフ四ライドのテトラヒドロフラン４
ゴ 滴下して、６℃で５０分１μｍ及び２０℃で２０分間か
きまぜたのち、酢酸エチル２５０ｍ１及び吟和食塩水２
５０ｆｆｌｌを加えて抽出し、有役層を飽和食塩水で洗
い硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、酢
酸エチル：ｒＬ−ヘキサン＝２＝１から酢酸エチル）で
精製して次の物理的性質を有する表題化合物３．３１．
９を得た。

ＴＬＣ（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサン＝２：　１）：Ｒ
ｆ＝０．２７゜ＩＲニジ＝３４５０．２９４０．１７６
８．１３４２．１１７３．９０６ｃｍ　　。

ＮＭＲ（クロロホルム溶液）：δ＝５．７〜５．２　（
４Ｈ，ｍ　）、５．０（ＩＨ，７Ｆり、４．７（ＩＨｔ
ｍ＞、３．７（３）１．ｓ）、３．０　（３Ｈ，ｇ　）
、０．９（３Ｈ，ｔ）。

参考例６ （５Ｚ、９Ｚ、１３Ｅ）−（１５８）−１１−４キ／−
１５−（テトラヒＰロピランー２−イルオキシ）プロス
タ−５，９，１３−）リエンーメチルエステル乾燥地化
メチレン３Ｍに溶かした塩化オキサリル０．６７ｒＩＬ
ｌに一６０℃で、乾燥塩化メチレン６ｄに溶かしたジメ
チルスルホキシｒ　１．１　ｍＡを滴下し、２分間かき
まぜたのち乾燥塩化メチレン６０ｍ１に溶かしたヒト９
０キシ化合物（参考例５で製造した。）３．２７．９を
滴下して、１５分間かきまぜ、トリエチルアミン５．２
　ｒｎｌを滴下して５分間かきまぜた。反応混合物をさ
らに１０〜１５℃で６０分間かきまぜて、ジエチルエー
テル２００ｍ１を加えた後０．５　Ｎ−塩酸４ｏｗＬｌ
で洗い、次に飽和食塩水で２回洗って硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒、酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサ
ン＝１：４から１＝３）で精製して次の物理的性質を有
する表題化合物１．９２．９を得た。

ＴＬＣ（酢酸エチル＝ｎ−へキサｙ＝１：３）：Ｒｆ＝
０．３８゜■Ｒニジ＝２９４０．１７４０．１７１２．
１５９２．１４４０．１０２４ｃｒｒＬ−１゜ ＮＭＲ（クロロホルム溶液）：δ−７，４（ＩＨ，ｄｄ
）、５．９（ＩＨ，ｄ）、５．６〜５．２（４Ｈ，７７
Ｌ）、４．６（ＩＨ。

ｍ）、３．６（３Ｈ，、？）、Ｏ，Ｅ３（３Ｈ，ｔ）。

参考例７ ９−デオキシ−Δ−ＰＧＤ２メチルエステルオキソ化合
物（参考例６で製造した。）　１．１９ｇ、６５％酢酸
水及びテトラヒドロフラン４ゴの混合物を８０℃で５分
間かきまぜたのち、反応混合物を氷水中へ注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（浴出溶媒、酢酸エチル：ｒＬ
−へキサン＝１：Ｓから１：２）で精製して次の物理的
性質を有する表題化合物１．２２９を得た。

ＴＬＣ（酢酸エチル：ｒＬ−へキサｙ＝１　：　ｉ）：
Ｒｆ’０．５０゜ＩＲニジ＝３４７０．２９４肌１７４
０．１７０７．１５８２．１４４０．１１７０．９７２
ｃｒｎ　　。

ＮＭＲ：δ＝７５８（ＩＨ，ｔＬｄ）、６．１６（ＩＨ
，ｔｉ（ｔ）、５゜８０〜５．３０　（４Ｈ，ｍ　）、
４．０８（ＩＨ，７７Ｌ）、５．６６１Ｈ，り、２．８
３（ＩＨ，ｍ）、２．６５（ＩＨ，ｍ）、０．８８（ろ
Ｈ，ｔ）。

参考例８ 参考例２〜７と全く同様にして次の化合物を製造した。

（α）　　９−７’オキシ−Δ−ＰＧＤエメチルエステ
ル出発物質：ＰＧＦ　１．メチルエステルＴＬＧ（ｆｆ
１Ｍ！エチル：ｒＬ−ヘキサン＝１　：２）　：Ｊ＝Ｃ
１，２１゜ＮＭＲ：δ−７，５９（ＩＨ，ｄｄ　）、６
．１２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、ｄ　）、５．７２〜５．４２　
（２Ｈ，ｍ　）、４．１０（ＩＨ，７７１）、６．６６
（３Ｈ，Ｓ　）、　２．６２（ＩＨ，ｄｄ、）、　０．
８８（３１ｙ１．ｔ）。

ＭａｚＩ：ｍ／＃＝３５０．６ろ２．６１９゜（ｈ）９
−デオキシ−１３，１４−ジヒト９０−１５αβ−Δ−
ＰＧＤ　１メチルエステル 出発物質：１３．１４−ジヒドロ−１５αβ−ＰＧＦ″
、ヶ　メチルエステル ＴＬｃ＜酢ｏエチル：シクロヘキサン−１＝１）：Ｒｆ
＝０．６゜ ＮＭＲ：δ−７，５８（ＩＨ，ｄｄ　）、６．１１　（
ＩＨ，（ｉｄ　’）、６．６６（３Ｈ，り、３．６４〜
３．５０　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、２．６６〜２．５４（Ｉ
Ｈ，７７Ｌ）、２．３２（２Ｈ，ｔ’）、２．０６〜１
．９６（ＩＨ，７′ＩＬ）、０，９６〜０．８４（３Ｈ
。

ｍ）。

（Ｃ）９−デオキシ−１７ｓ、２ｏ−ジメチル−Δ−Ｐ
ＧＤ　　メチルエステル 出発物質：１７３．２０−ジメチル−Ｐｅａ’２ｃｔメ
チルエステル ＴＬＧ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：２）：Ｒｆ＝
０．２４、 ＩＲニジ＝３４５５．２９４０．１７４０，１７１２．
１５８３ｃＩ／Ｌ　。

ＮＭＲ：δ−７，５８（ＩＨ，ｄｄ）、６．１６　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ　）、５．７３〜５．２７　（４Ｈ，７７Ｌ）
、４．１０（ＩＨ，ｍ）、３．６６ｉＨ，Ｓ）、１．０
０〜０．８ＣＩ　（６１（、７ＦＬ　）。

Ｍａｓｓ　二ｍ／ｅ−３７＜５，６５８，６４５゜（ｄ
）９−デオキシ−１５−（３−プロピルシクロはメチル
）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルーΔ９
−ＰＧＤ２メチルエステル 出ＱＭ：１５−（３−プロピルシクロ被ンチル）　−１
６゜１７、１８．１９．２０−ペンタノルーＰＧＦ２（
ｔ−メチルエステル ＴＬＣ（酢酸エチル：ルーヘキサン＝１　：　１　）　
：Ｒｆ＝０．５４゜ 工Ｒニジ＝３４７０．２９４０，１７４０．１７１５．
１５９０ｃｍ、　　。

ＮＭＲ：δ−７，５８（１’Ｈ，ｃｔｃｔ　）、６．１
５（ＩＨ，ｍ）、５．７３〜５．３１　（４Ｈ，７ＦＬ
　）、４．１０＜ＩＨ，ｎ）、６．６６　（３Ｈ，Ｓ）
、　０．８９（３Ｈ，ｔ）。

ＭａｓｓニアＦＬ／ｇ＝３８８、ろ７０．６５７゜（ｇ
）９−デオキシ−１６−（３−クロロフェノキシ）　−
１７，１８，１９，２０−テトラツルーΔ−ＰＧＤ２メ
チルエステル 出発物質：１６−（３−クロロフェノキシ）−１７，１
８，１９゜２０−テトラツルーＰ０Ｆ２ａメチルエステ
ルＴ　Ｌ　Ｇ　、（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサン−１：
　１　）Ｒｆ＝０．５２゜ＩＲニジ＝５４６０．２９６
５．１７４０．１７１２．１６００．１５９０ｃＩｒＬ
　　。

ＮＭＲ：δ−７，５９（ＩＨ，ｄｄ　）、７６０〜６．
７０　（４Ｈ。

ｒＩＬ）、６．２０（１Ｈ，ｄｄ）、５．８０〜５．２
２　（４Ｈ。

ｎＬ）、３．６７（３Ｈ，Ｓ）。

Ｍａｓ　ｓ　：ｍ／ｅ　＝４１８，４００，６８７゜参
考例９ １３．１４−ジヒト８０−１５αβ−ＰＧＡ、メチルエ
ステル ９０％酢酸水浴液に洛かした１ろ、１４−ジヒドｏ−１
ｓαβ−ＰＣ，Ｅ　、メチルエステルを５５〜６０℃で
１夜かきまぜた後減圧ｆｌηルだ。残留物をジエチルエ
ーテルにｆＢかして水洗、硫酸マグネシウムで乾録後減
圧ｅ縮した。畏留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー溶出＠媒、シクロヘキサン：酢酸エチル−２＝１）
で精徂１！シて次の物理的性質を有する表題化合物１７
９　ｍ、９を得た。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１　：　１　）
　：Ｒｆ＝０．３゜ 工Ｒニジ＝３４００．１７６５．１７０５．１５８５ｃ
ｒｎ　　。

ＮＭＲ：δ−７，５８（ＩＨ，ｒｉ、ｄ＞、６．１０（
ＩＨ，ｔｃｔ＞、３．６５（３Ｈ，！＞、３．６６〜３
．５４　（Ｉ　Ｈ，ｆｆｌ　）、２．６５〜２．５４　
（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、２．２８（２Ｈ，ｔ）、２．００〜
１．９０　（Ｉ　Ｈ，ｒｎ　）、０．９６〜０．８２　
（３８゜ｍ）。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３５２．６６４．６２１．６０３．
２８１゜実施例３ ９−デオキシ−１５−０−（３，３−ジメチル）アクリ
ロイル−Δ９−ＰＧＤ　　メチルエステル乾燥塩化メチ
レン１０ゴに洛かした９−チオキシ−Δ−ＰＧＤ２メチ
ルエステル４７９ｍ９に水冷下で乾燥ピリジン１．７８
　ｍｌを滴下し、次いで乾燥塩化メチレン３ｒｎｌに溶
かした６、６−シメチルアクリ白イルクロライド０．６
１３ｒｎＡ！を滴下して、水冷下で３０分間かきまぜた
。反応混合物に氷とジエチ）ｖエーテ／ｌ／２０　［１
ｍｌを加えて、０．２４　Ｎ−塩酸水と飽和食塩水で洗
浄後硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１＝４から１＝６）で精製し
て次の物理的性質を有する表題化合物２４６ｇを得た。

ＴＬｅ（酢酸エチル：ルーヘキサン＝１：３）：Ｒｆ＝
０．４０゜工Ｒニジ＝２９４０．１７６５．１７１０．
１６５０．１５９０．１４４０．１２６０．１１４５ｃ
ｒｎ　　。

ＮＭＲ：δニア、５４（ＩＨ，ｄｄ）、６．１５　（１
Ｈ，ｄｄ　）。

５．７４〜５．２２＜６Ｈ，扉）、３．６６（３Ｈ，、
？）、２．８１　（ＩＨ，ｍ）、２．６３　（Ｉ　Ｈ，
ｍ　）、２．１４（３Ｈ，Ｊ−）、１．９７（３Ｈ，！
？）、０．８７（３）（、ｔ）。

Ｍａｓｓ　：ｍ／１＝４６２．６９９．３４７．６３０
．６１５．２５９゜ 実施例４ 実施例６と全く同様にして次の化合物を得た。

（α）　９−デオキソ−１５−０−（３，３−ジメチル
）アクリロイル−Δ−ＰＧＤ□メチルエステル出発物質
：９−デオキシ−Δ−ＰＧＤ□メチルエステル〔参考例
８（α）で製造した。〕 ＴＬＣ（酢酸エチル＝ｒＬ−へキサｙ＝１　：５）：Ｒ
ｆ＝０．４２゜工Ｒニジ＝２９４０．１７３５．１７１
０．１６５０．１５９０α　。

ＮＭＲ：δ＝７５２（ＩＨ，ｄｄ）、６．１３（ＩＨ９
ｄｄ）、５．７４〜５．２３　（４Ｈ，７７１）、”３
．６６Ｃ６Ｈ，！＞、２．１４（３）１．＃）、１．９
７（３Ｈ，Ｊ？）、０．８７　（３Ｈ。

ｔ）。

Ｍａｓｓ：ｍ／１＝４６２，４０１゜ （ｈ）９−デオキシ−１３，１４−ジヒドロ−１５αβ
−０−（３，３−ジメチル）アクリロイル−Δ−ＰＧＤ
　１メチルエステル 出発物資：９−デオキシ−１３，１４−ジヒドロ−１５
αβ−Δ−ＰＧＤ　１メチルエステル〔参考例８（ｂ）
で製造した。〕ＴＬＣ（酢酸エチル：シクロヘキサン＝
１：５）：Ｒｆ＝０．３０゜ 工Ｒニジ−１７６５，１７００，１６４５，１５８０ｃ
ＩＩＬ−１゜ＮＭＲ：δ＝７．５６（ＩＨ，ｄ（Ｇ、６
．０８（ＩＨ，ｄｄ）、５．６４（ＩＨ，ｔ）、４．９
６〜４．８２（ＩＨ，ｍ）、３．６７（３Ｈ，−？）、
２．１５（３Ｈ，ｄ）、１．８８（３）１゜ｃＬ）、０
．９４〜０．８２　（３Ｈ，ｍ　）。

（Ｃ）９−デオキシ−１５−ｏ−（ｓ、ｓ−ジメチル）
アクリロイル−１７８，２０−ジメチル−Δ９−　ＰＧ
Ｄ　２メチルエステル 出発物質：９−デオキシ−１７８，２０−ジメチル−Δ
９−ＰＧＤ　２メチルエステル〔参考例８（Ｃ）で製造
した。〕ＴＬＣ（酢酸エチｙｖ：ｎ　−ヘ＊ｔｙ＝　１
　：　３　）　：　Ｒｆ　＝０．４６゜ ＩＲ：ｌ／＝２９４０．１７３６．１７１ｏ、１６５ｏ
。

１５９０ｃＩｒＬ　　。

ＮＭＲ：δ＝７．５４（ＩＨ，ｄｄ）、６．１３（ＩＨ
，ｄｄ）、５．７４〜５．２０　（６Ｈ，ＦＡ　）、３
．６７（３Ｈ，！＞、１．００〜０．８０　（６Ｈ，Ｆ
ＩＬ”）。

Ｍａｙｙ：ｍ／ｇ＝４５８，４２７゜ （ｄ）９−デオキシ−１５−０−（３，３−ジメチル）
アクリロイル−１５−（３−プロピルシクロペンチル）
−１６，１７，１，８，１９，２０−−’ンタノルーΔ
−ＰＧＤ２メチルエステル 出発物質：９−デオキシ−１５−（３−プロピルシクロ
はメチル）−１６，１７，１８，１９，２０−はンタノ
ルーΔ９−ＰＧＤ　　メチルエステル〔参考例８（ｄ）
で製造した。〕ＴＬＣ（酢酸エチル：　ｎ−ヘｄｒす７
＝　１　：　５　）Ｒｆ−０，４０゜ＩＲ：ｌ／＝２９
４０．１７６７．１７１０．１６５ｏ、１５９０ｃｍ　
　　。

ＮＭＲ：δ＝７．５５（ＩＨ，ｄｄ）、６．１４（ＩＨ
，ｄｔｔ）、５．７５〜５．２１　（６Ｈ，ｍ　）、５
．６６（３Ｈ，ｚ　）、０．８８　（３Ｈ，ｔ　）。

Ｍａｒｓ：ｒｎ／ｅ＝４７ＣＪ、４６９゜（ｅ）９−デ
オキシ−１５−０−（３，３−ジメチル）アクリロイル
−１６−０−クロロフェノキシ）　−１７，１８，１９
，２［）−テトラツルーΔ−ＰＧＤ　メチルエステル 出発物質＝９−デオキシ−１６−（３−クロロフェノキ
シ）　−１７，１８，１９，２０−テトラツルーΔ−Ｐ
ＣＴＤ２メチルエステル〔参考例８（Ｃ）で製造した。

〕ＴＬＣ（酢酸エチ／Ｌ／　：　ｎ−ヘキサン−１：３
）：Ｒｆ＝０．３８゜ ＩＲ：Ｉ、Ｉ＝２９４０．１７３５．１７１１’）、１
６５０．１６００．１５９０−　。

ＮＭＲ：δ（１１−１，ｄｄ）、７．３０〜６．７０（
４Ｈ，ｍ）、６．２０　（１Ｈ，ｄｄ　）、５．７４〜
５．２２　Ｃ６Ｈ，ｙｎ）、３、＜５７（３Ｈ，り。

Ｍｃｚｒｙ：ｍ／ｇ＝５００゜ （イ）　１３．１４−ジヒドロ−１５αβ−０−（３，
３−ジメチル）アクリロイル−ＰＧＡ、メチルエステル
出発物質：１３，１４−ジヒドロ−１５αβ−ＰＧＡ１
メチルエステル（参考例９で製造した。）ＴＬＧ（酸１
ｔエチル：シクロヘキサン＝１：５）：Ｒｆ＝０．２８
゜ ＩＲニジ＝１７６５．１７０５．１６４５．１５８５．
１４６５．１ろ７０．１３５０．１２ろ０．１１４５．
１０７５．８５０函　。

ＮＭＲ：δ＝７．５６（ＩＨ，ｄｄ）、６．１０（’Ｉ
Ｈ，ｄｄ）、５−６５（ＩＨ，ｔ”）、４．９２〜４．
８２　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、３．６６　＜　３Ｈ，ｓ　＞
、２．６４〜２．５２　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、２．２９（
２Ｈ，ｔ）、２．１６　（３Ｈ，ｄ）、１．８９（ろＨ
，ｔ）、０．９４〜０．８２　（３Ｈ，７ｒＬ）。

ＭＭａ、ｙＳ：ｍ／ｇ＝４３４．４０３．６５１．３ろ
４、ろ０３、（ほかろ名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、〔Ａ〕は、式 で示される基を表わし、Ｘはエチレン基またはｙｘ−ビ
   ニレン基を表わし、Ｙはエチレン基またはトランス−ビ
   ニレン基を表わし、Ｒは水素原子または炭素数１〜１２
   の直鎖あるいは分枝鎖アルキル基を表わし、Ｒ１は単結
   合または炭素数１〜５の直鎖あるいは分枝鎖アルキレン
   基を表わし、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖あるいは分枝鎖
   アルキル基、置換されていないかあるいは少なくとも１
   つの炭素数１〜８のアルキル基で置換されている炭素数
   −４〜７のシクロアルキル基または置換されていないか
   あるいは少なくとも１つのハロゲン原子、トリフルオロ
   メチル哉あるいは炭素数１〜４の直鎖あるいは分枝鎖ア
   ルキル基で置換されているフェニル基あるいはフェノキ
   シ基を表わし、Ｒ３，Ｒ４及びＲ５は同じであってもあ
   るいは異なってもよく、それぞれ水素原子または炭素数
   １〜４の直鎖あるいは分枝鎖アルキル基を表わし、波線
   ｍはそれについている基がα−あるいはβ−配置または
   それらの混合物であることを表わす。ただしＲ１が単結
   合を表わす場合、Ｒ２は置換または無置換のフェノキシ
   基を表わさないものとする。〕で示されるプロスタグラ
   ンジン類似化合物、またはそれらのシクロデキストリン
   包接化合物、またはＲが水素原子を表わす場合には、そ
   の酸の非毒性塩。　　　　　　　　９Ｈ 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、一般式（１）においてＲが水素原子、メチル基また
   はエチル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、一般式（１）において１５位の置換基が項記載の化
   合物。 ７、一般式（１）においてＲ１−Ｒ２がペンチル基であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、一般式（すにおいてＲ１−Ｒ２が１−メチルペンチ
   ル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９、一般式（Ｉ）においてＲ−Ｒか１，１−ジメチルは
   メチル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０、一般式（１）においてＲ−Ｒが２−メチルペンチ
   ル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１、一般式（すにおいてＲ−Ｒか２−メチルヘキシル
   基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２、一般式（１）においてＲ１’　Ｒ２が１−メチル
   シクロブチル基である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 １３、一般式（１）においてＲ−Ｒが１−ブチルシクロ
   ブチル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １４、一般式（１１においてＲ−Ｒかシクロペンチル基
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １５、一般式（１＞においてＲ−Ｒか６−ニチルシシク
   ロベンチル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 １６、一般式（１）においてＲ−Ｒか３−プロピルシク
   ロはメチル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 １７、一般式（１）においてＲ−Ｒが６−プナルシクロ
   ベンチル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８、一般式（１）においてＲ１−Ｒ２がシクロヘキシ
   ル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９、一般式中においてＲ１−Ｒ２が３−エチルシクロ
   ヘキシル基である特許請求の範囲第１項記記の化合物。 載の化合物。 ２１、一般式（Ｉ）においてＲ−Ｒか３−メチルシクロ
   ヘキシル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ｎ、一般式（１）においてＲ−Ｒか４−メチルシクロヘ
   キシル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２３、一般式（１）においてＲ−Ｒが４−エチルシクロ
   ヘキシル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 冴、一般式（１）においてＲ１−Ｒ２が４−プロピルシ
   クロヘキシル基である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ５、一般式（Ｉ）において１８−Ｒかヘンシル基である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２６、一般式（Ｉ）においてＲ−Ｒかフェノキシメチル
   基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 釘、一般式中においてＲ−Ｒが６−クロロフェノキシメ
   チル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 田、一般式（１）においてＲＩ　　Ｒ２が３−トリフル
   オロメチルフェノキシメチル基である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 四、一般式 〔式中、又はエチレシ基またはシス−ビニレン基を表わ
   し、Ｙはエチレン基またはトランス−ビニレン基を表わ
   し、Ｒは水素原子または炭素数１〜１２の直鎖あるいは
   分枝鎖アルキル基を表わし、Ｒは単結合または炭素数１
   〜５の直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基を表わし、Ｒ２
   は炭素数１〜８の直鎖あるいは分枝鎖アルキル基、置換
   されていないかあるいは少なくとも１つの炭素数１〜８
   のアルキル基で置換されている炭素数４〜７のシクロア
   ルキル基または置換されていないかあるいは少なくとも
   １つのハロゲン原子、トリフルオロメチル基あるいは炭
   素数１〜４の直鎖あるいは分枝鎖アルキル基で置換され
   ているフェニル基あるいはフェノキシ基を表わし、Ｒ３
   、Ｒ４及びＲ５は同じであってもあるいは異なってもよ
   く、それぞれ水素原子または炭素数１〜４０直鎖あるい
   は分枝鎖アルキル基を表わし、波線〜■・はそれについ
   ている基がα−あるいはβ−配置またはそれらの混合物
   であることを表わす。ただしＲが単結合を表わす場合、
   Ｒは置換または無置換のフェノキシ基を表わさないもの
   とする。〕 で示される化合物を酸化することをＲ９［とする、一般
   式　。Ｈ （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
   されるＰＧＤ類似化合物の製造法。 （資）、一般式 （式中、全ての記号は特許請求の範囲第２９項記載と同
   じ意味を表わす。） で示される化合物を緩和な脱水反応に付すことを特徴と
   する、一般式 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
   される９−デオキシ−Δ９−ＰＧＤ＠似化合物、または
   ＰＧＡ　［像化合物の製造方法。 ３１、一般式 または ｎ （式中、全ての記号は特許請求の範囲第２９項の記載と
   同じ意味を表わす。） で示される化合物をエステル化反応に付すことを特徴と
   する、一般式 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
   される９−デオキシ−Δ９−ＰＧＤ　類似化合物または
   ＰＣ，Ａ類似化合物の製造方法。 ３２、一般式 〔式中、（Ａ）は、式 １）（旬　　　　　　　側 で示される基を表わし、Ｘはエチレン基または乞Δ−ビ
   ニレン基を表わし、Ｙはエチレン基またはエフｙｙ、−
   ビニレン基を表わし、Ｒは水素原子または炭素数１〜１
   ２′の直鎖あるいは分枝鎖アルキル基を表わし、Ｒ１は
   単結合または炭素数１〜５の直鎖あるいは分枝鎖アルキ
   レン基を表わし、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖あるいは分
   枝鎖アルキル基、置換されていないかあるいは少なくと
   も１つの炭素数１〜８のアルキル基で置換されている炭
   素数４〜７のシクロアルキル基または置換されていない
   かあるいは少なくとも１つのハロゲン原子、トリフルオ
   ロメチル基あるいは炭素数１〜４の直鎖あるいは分枝鎖
   アルキル基で置換されているフェニル基あるいはフェノ
   キシ基を表わし、Ｒ３，Ｒ４及びＲ５は同じであっても
   あるいｉま異なってもよく、それぞれ水素原子または炭
   素数１〜４の直鎖あるいは分枝鎖アルキル基を表わし、
   波線〜−はそれについている基がα−あるいはβ−配置
   またはそれらの混合物であることを表わす。ただし、Ｒ
   か単結合を表わす場合、Ｒは置換または無置換の７エノ
   キシ基を表わさないものとする。〕 で示されるプロスタグランジン類似化合物、またはそれ
   らのシクロデキストリン包接化合物、またはＲが水素原
   子を表わす場合には、その酸の非毒性塩を有効成分とし
   て含有する抗腫瘍剤。