JPS5917158A - 粒子結合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明Ｑま一般に分相化ｑ′、特に流体中の予め定めｙ
　７’ｌ／こ特定成分を分析する分析素１−に関し、更
に肝ｊ＜は該分析素子に於て生物学的流体試料中の’１
４ｉ’定成分を分析又は輸送の為の粒子結合体に関する
。 従来、１ｒｉｔ体試料中の成分を分析−ｒる方法は多叡
開発がなされてきた。例えば自動定置分析装置があげら
れる。これらは特に病院の臨床検存室等で多用され有用
である。このような自動分析装置は例えば米国特許第２
，７９７，１４９号記載の如−〈連続流れ分析に基づき
試料、希釈剤、及び分析試薬を一緒に混合し、これを分
析装置間移送する方法が用いられている。 しかしながら、このような連続自動分析装置ｉｊ０：ｌ
：、複雑かつ高価であり熟練した操作技術者を必要とし
、又分析操作の後には必ず繰返ｔ７洗浄操作が必要とさ
れ、これを行なうに多大な時間と労力を消費１−１かつ
これらの廃液は必然的に埋填汚染の問題を起こすという
欠点を有する。 一方、前述の溶液を用いる分析糸に対ｌ〜、乾燥系の化
学（Ｉ・′う・ｆケミストリイ）を用いる分析系がある
。これらは試験紙又は試験片と呼ばれ、例えば米国特Ｖ
Ｆ第３，０５０，３７３号、或いＣ３Ｉ回第３．０６１
，５２３号に記載の如く、濾紙等の吸収性担体に分析試
薬溶液を含浸させ、乾燥しプｃ形で提供さＪｌ、る。こ
の試験片は検体である流体試料中・〜・浸漬した後引き
Ｊ二げ、試験ハの色変化又は濃度変化を肉眼判定、又＆
Ｊａ度Ｈ’等の機器の如きもので測定すＺ）ものである
。 これら試験片Ｃよその取扱いが簡便であり、且っ消ちに
結呆が得られる事で有用である。しかしながら吸収性担
体中に試薬を１１１持して成るこれら試験）ｉ−＆；ｌ
：、；ｔｉｌｔ々の重大な欠点を有し７、その為用途は
定性分析又は半定州分析の範囲にとど繁っている。 これらの欠点を克服するために、米国特許第３．９９２
．１５８号に記載されているような分析素子が０１１発
された。これは透明支持体」―に分析試薬を含有し／こ
試某層及び、等方的に多孔性の非繊維質多孔性媒体から
なる拡散層を積層し、たものである。 前記特許の拡散層は、 （１）流体試料を単位面積当り一定容最に試薬層内に均
一に配布し、 （２）流体試料中の分析反応を阻害する物質または要因
を除去し、 （３）分光光度分析を行う際に支持体を経で透過する測
定光を反射するバックグラウンド作用を行なう、 という三つの機能を有するとされている。 同上特許には、珪藻土粒子、白色顔料、又は不活性白色
ガラスピーズをセルロースエステル等のポリマー素材結
合剤を用いて形成した多孔性皮膜が記載されている。 これらは前記の拡ｉ層に要求される三つの機能を有して
いるとされている。しかしながら、これらの皮膜は本質
的に脆弱な強度しか有する事かできず、破損の度合が大
きく安定して供給する小が困難であシ、血球の如き細胞
又は大複合蛋白質を含む流体試料を適用した場合、孔の
１１詰り、もしくは不均一透過の如き不望の現象を起こ
すという欠点を有している。又製造の面からも塗布の条
件をきびしくコントロールする必要があり、それをはず
れると一定の空隙率を得るη）乞１困難である。 更に微結晶コロイド粒子、即ちセルロース微結晶の如き
粒状物質は水性流体試料の存在下で膨潤する傾向にある
。従って、上記材料から製造された多孔性粒状構造層は
流体試料の適用により、層内の空隙を部分的又は完全に
閉塞し７、流体の流れを著しく阻害する欠点を有する。 又、同号特許の別のりり様として不活性なガラス又は樹
脂から成るビーズの如き非粘着性粒子をゼラチン又はポ
リビニルアルコールの如き親水性コロイド粘着剤と１１
．て用（・て多孔性層構造体を形成するものが挙げられ
ている。 しかしながら、これは上記粘着剤の知によって多孔性層
の空隙率は変化し十分な接着強度を有する程度に親水性
コロイドを添加すると空隙率は減少Ｌ、流体試料の流れ
を阻害し、又逆に少なくすると該層構造体をとりえない
程脆弱なものとなる。 又史に接着剤となる親水性コロイドは、水溶性であると
いう理由により水性流体試料が存在する場合に接着強度
の更なる低下を起こす欠点を有する。 又、同号特許に開示されている多孔性層は前記流体試料
中に含まれる多くの大複合巨大分子及び細胞が孔内に１
、詰り易く、流体の流れを妨害しがちであるという欠点
を有している。 又、米国特許第２，２９７，２７１７号及び同第２゜７
４５．１４１号には粒子を熱軟化もｌ、、、　＜　＆：
Ｌ　、溶媒軟化し固めだ凝集粒子層が開示さ第１ている
３、この層におい−Ｃは、粒子は相互接触点で互いに融
合し２ている。この事は同上特許で開示されている績集
粒子層を構成する粒子が熱軟化もしくに１溶媒軟化によ
り、変形を起こし易＜　Ｆ％望の粒子間空隙を減少もし
くは全くなくしてし２まう欠点を治しでいる事を示して
いる。米国偶許ｉ２，２９７．２４８号には、粒子を°
゛適轟セメント′°で接着させたわ１状（イク造物であ
るフィルター要素が開示されている。［２かしながら、
これも同様に接着剤の量により粒子間空隙をうめ易く、
それ散大複合巨大分子や細胞により詰まりやすく、前記
流体の流れを阻害しやすいばかりでなく、これらを全く
含まない流体の流れも遅延させるという欠点を治してい
る。更しく−に１、特開昭Ｆ）５−９０８５９号におい
て非膨潤性、液体不浸透性の熱安定性１機ポリマー粒子
を該ポリマー粒子とは異種のポリマーを接矯剤として用
いて接着した凝集三次元格子の多孔性粒状構造物が開示
されている。 上記開示された多孔性粒状構造物も前述の米国特許と同
様に熱安定性の低いすなわち、ガラス転移温度（Ｔｇ）
が低い接着剤ポリマーを７ｇ以上で熱軟化させ、熱安定
性有機ポリマー間を接着し相互連絡空間を有する粒状構
造物を形成するものである。従って、上記特許記載の粒
状構造物を形成するのに使用する接着剤の１８−が多い
場合には空隙率を減少させ、一方少なすぎる場合には充
分な接着強度が得られないため、規定量の上記接着剤を
用い、その全てを上記熱安定性ポリマー粒子間の所望の
位置に配置させなければならず、一定の空隙率を制御す
ることが困難である。又、接着剤の熱軟化による変形に
よって不活性ビーズを粘着結合させているだけで接着強
度が低いという欠点を有する。 本発明の目的は、前述の従来の相互連絡空隙構造を有す
る粒子結合体を有する欠点を排除した粒子結合体を提供
することにある。 本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、本発明の目的は
下記構成を有する粒子結合体を用いる事により達成でき
た９つ 即ち本発明の粒予納０体は相互連結空隙構造を有し、か
つ該粒子結合体は核流体の輸送を５Ｊ能とすＺ）空隙率
が５乃至８５％の相互連絡空隙を有する三次元格十刀・
らなり、該粒子結合体Ｖよ該流体に非膨潤性、不浸透性
であり、且つサイズ１乃至３５０ミクロンの反応性基を
有する熱安定性有機＋９４分子分子体粒子単位同志か接
触部分ν（おいて、該反応性基により直接又は低分子化
合物を介し゛Ｃ化学結合したものである事を％黴と−Ｊ
る。 υ下に本発明の詳細な説明りる。 本発明の相互連結空隙構造を有する粒子結合体層は流体
試料、特に生物学的流体試料中に＃解又は分散した多く
の高分子月、物質、赤血球等の血球類、又は流体分析操
作に用いる相互作用付組成物を空隙構造内に詰りを生じ
る事なく、又ｄ流体輸送に実質的に妨害する事なく容易
に収容又は分離濾過する事１が可能である。 また本発明の粒子結合体は分析対象物（以下被検体と称
す）であるイバ分子格物質及び乙：または高分子−＋ａ
物質を含む液体に対して非常に有効な拡散機能を果たす
事ができる。即ち、該結合体は様々な被検体を含む適用
流体試料を容易に収容可能で々）りしかも分析素子内に
均一に分布可能であシ、計量可能であり、更に容易に輸
送可能である。 更に本発明の反応性基を有する熱安定性１１分子重合体
粒子単位から形成される４４１互連絡空隙構造な壱する
粒子結合体は、粒子単位の接触部分におい一〇粒子単位
同志の反応性基が互いに又は低分子化合物を介し反応を
起こして三次元格子を生成したものであり、粒子単位同
志は、強固な化学結合によ−）で結合されたものである
。従って、該構造層の強度は充分に物理的外力に対して
外形、構造を保持し２うるに充分なものでら、る事は明
白である。 従って本発明の粒子結合体はそれ自身で自己支持性を有
するものであり、結果検出の際の支持体に係る不望の現
象を排除する事が出来る。 本発明の粒子結合体に於て上記゛病分子重合体粒子単位
は、そのサイズか９．（−ｅｋしくにＶ約１乃至：（５
０ミクロンであり、これらのオＩＬ子〕１１位ケ：ＩＪ
ｌ）Ｉ互ｉ東絡り呂隙を含む三次元格子である粒子−結
合体を３１３成し２、かつ空隙体イ１１の合ｄ１が約Ｚ
〕乃至８５％であλ）１、更に本発明のわ２予納合体１
−前記ｂ１１５体が実Ｉｐｌ的に浸透し、／ｒい流体不
浸透性、非膨潤性を示す。尚膨潤性の度合は、例えはＡ
、Ｇｒｅｅｎ及び（ン、　ｉ、　Ｐ。 Ｌｅｖｅｎｓｏｎ　ｉ　Ｊ　ｏ旧ｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈｏ
ｔｏｇｒａｐｈｉｃ　５ｉｅｎｃｔ＋第２０巻、第２０
５頁（１９７２年）に示坏れる型のル！≧活）旧を使用
し、所望の流体−トで測定〕る一小がでなる。 即チ、ポリエチレンテレフタレー　１・支持体の如き適
が１な支揚体」二に、 （月　粒子拐料としてＪ［（いる小’ｔｈ１−Ｍ中のＩ
ＧＩＩ分１重分体重合体支持ｔ（−フィルムか、又は（
２ｉ　　５０乃至３５（１ミクロンの範囲内の乾燥膜Ｊ
５Ｉの層をフ１ｅ成し、前記膨潤度Ｂ１を用い、該フィ
ルム又は層を３８”（−〇液浴に約２５分間没す事によ
り生じるフイシン・又は層の厚さの増加バ・−七ンＩ・
をｉ！ＩＩＩ定する。これらの方法によシ（１１す定さ
れだ膨潤度が約２０％未鈎、好址しくｔま約、１０％未
洛のものが実質的に流体が浸透しない好ましい高分子朋
合体粒子拐料とじて用（・る事ができる。 本発明の粒子結合体を千１り成する１６分子重沿体粒子
単位のサイズは上述の範囲内で広く可変であり、イｉＩ
々のサイズのものを混合して用いることも可能であるが
、好ましい態様でＣ１これら粒子単位は実質的に均一サ
イズである。好−１＋、、、　＜は粒子単位表面は曲面
状であり、より好ましくは実鈎的に球状である。有機高
分子１１１合体粒子単位のサイズにより、ある程度相互
連絡空隙構造層に含まｈる空隙のサイズが規制される。 ６乃至８ミクｒＪンの範囲にある赤血球の如く完全に細
胞状の構造のものを含む流体試料を適用するに好−まし
い態様では、比較的太％　ｙ、ｒサイズの粒子単位を用
いる。このような揚合加乃至３００ミクロン、灼′圧し
＜１１２０乃至１５０ミクロンの一す゛イズσ）ものを
用いることが可能である。 生物源の目大分子のような大初台分子、例えばリボ蛋白
質、抗原等の輸送に関する場合１〜１００ミクロン１、
好ましくは２乃至５０ミクロン、芒らに好ましくは２乃
至２（Ｊ　ミクロンのオーダのサイズ範囲である。更に
小さい分子サイズの被イ〈２体、例λ−はグルコース分
子、尿酸分子等な會む水１／１流体の場合はｌ乃至３０
ミクロンの範囲内の一す−イズの粒子単位を用いる小が
できる。 本発明における隣接粒子り１位間の化学結合ｅユ、同神
の反応性基を有する隣接粒子１１１１位同志、例えば、
エポキシ基を有する粒子単位同志の反応により形成され
てもよいし７、嚢イ１１！の反応性基を有する粒子単位
同志、例えばエボキシノｌ（を’ｈする粒子単位とアミ
ン基を有する粒子単位との反応により、形成されてもよ
い。又、各粒子ＩＮ　（ｉ日よ二紳以−１二の反応性基
を有し−でいてもよい。反応性基を化ｑ°結合させるた
めにｔよ必要に応じで加熱してもよいし触媒を用−いて
もよい。 反応性基を肩する粒子単位ｅま、例えば反応性基又は、
その前駆体を有する単源体を１１１．独重合又は共重合
することにより得ることができる。二神以上の反応性基
を治する粒子単位は、例えば異ｉ＋ｔｉの反応性基又は
、その前ｒ４＋＜体を有するＩ’−指体を共重合するこ
とにより仕ることができる。反応性基のｉ１１駆体を・
１■する単量体イマ・用いた場合には、例えば粒子中位
を形成した後に、例えば加水分解等（こより反応性基を
有する粒子単位とすることができる。 本発明において反応性基をイ１°Ｊ−る乍、ｊオ体粒子
単位け、重合体粒子単位巾約（）、１乃至約３０ル釦パ
ーセントであることが好まＬ　＜　、　肋に０．５乃至
２０パーセントであることが好ましい。 上述の同種の反応性基を竹する隣接粒子単位同志の反応
により、化学結合を形成ｊ゛るのに適シフ７に反応性基
を有−ノ゛る却、句、体としてｔ」、例えばエポキシ基
を有−４−る単Ｎ体、゛、！′シリシルツノ（３ヒ有す
る単ｈｊ゛体、ポル）ル基ｔｉする即冴体、ヒドロキシ
メチル基を有する単お体、イソ７アネート基を准する却
、Ｊｔ）　体、チオール基を有するＪＰ、　：Ｍ・体、
カルバモイルリｉ’＝　’ｓ：　４Ｔする単量体がｌｊ
行Ｊ゛らノしる。 エポキシ基を有すイ）単量体とし７でｔｉｔ、例えばグ
リシジルアクリレート、グリシノルメタアクリレート、
アリルグリシジルエーテル、４−ビニルシクロヘキサン
モノエボギザイド等が挙げられる。 アジリジル基を壱するｌｌｊ月１体としては、例えばア
ジリジルエチルメタアクリレート、１−エチレンスルホ
ニルアジリジン、】−エチレンスルホニルアジリジン、
アジリジルエチル゛アクリレートが挙げられる。ポルミ
ル基を有するｔｒ１ｋｔ体とＬ　−ｒ　ｉ＋：ｌ：　。 例えばアクロレイン、メタアク「Ｊレイン等が挙げられ
る。ヒドロキシメチル基を治する即量体としては、例え
ばＮ−メチロールアクリルアミド、Ｎ−メチロールメタ
アクリルアミド、Ｎ−メグロールジアセトンアクリルア
ミド等が挙げられる。インシアナート基をイｊする乍量
体とじ−こは、例えばビニルイソ、・アナート、アリル
イソソアノー　トが孕げらＩする。チオール基をイｊ１
゛る単゛ｔ１１体とし、てｄｌ、例工＆−，ｒ　ヒ＝ル
チオール、Ｐ−チオールスチレン、ｍ−チオールスチレ
ン、ビニルベンジルチオール及びこノ１．らのアセチル
体等が挙りられる。カルバモイ、ル基を含む単量体とし
てｄ、例えシ、Ｌアクリルアミド、メタアクリルアミド
、マレインアミド、ジアセトンアクリルアミド等が挙け
ｌ−ｙ　；Ｈ１，、、反応性基を有するη５５体と：Ｊ
１１を名する他の屯量体は、得られる粒子結合体が液体
不浸透性、非膨潤性という条件をみたす限り任意に選択
する事がｏＪ能であｌ、。 上述の異種の反応性基を有する粒子単位間の反応により
化学結合を形成する場曾Ｖこ用いられる異イ１ハの反応
・四基の組み合せとしでは、例えば１）、　Ｈ。 ｓｏＬｏｍｏｎ　”Ｘ　”Ｔｈｅ　Ｃｌｅｍｉｓｔｒｙ
　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　ＦｉｌｍＦｏｒｍｅｒｓ”　
（１９６７）に記載のものが挙けられる。 具体的には、例えばエボキシノ、￥とアミノ基、カルボ
キシル基とアミノ基、カルバモイル基とヒドロキシエチ
ルノに１　カルバモイル基とメトキシ基、ヒドロキシメ
チル基とカルボキシメトキシメチル基、ヒドロキシル基
とカルボキシル基、エポキシ基と−Ｃ００Ｃ４Ｈ，ｉｔ
ｌ基、ウレイド基とカルボキシル基、７〕ニルミル 基とアミノ基、ハロエチルスルホニル基とアミノ基、活
性メチレン含有基とポルミル基、エポキシ基とカルボキ
シル基　アジリジル基と１ミノ基、アジリジル基とカル
ボキシル基示挙げられる。 上記の各種の反応性基憂有するｒｌ．　Ｍ．体のうち工
はカルバモイル基をイコする単一ｉＮ体の１体例としで
はＭｉＪ述のものが挙げら７１，る、、その他の反応１
゛１°ノ，（を有する力を扇体の例を次に＝示す、、ツ
ノルボヤシルλ）を有する単１１体とし一ｃ　ｒ．＋、
例え＆．ｌニーｊ’クリル酸，メタアクＩＪル１％？　
、　−（　ｒｌ　＝Ｉン自龜、−ンレ′・ｆン１″ｅ、
４タコンＩＩ）　半ｊーステル、マレイン酸中ニスカル
、１アミノ糸を有する汗ｉ体として６，１、例え＆，ｌ
”ノ′ミノスチレン、Ｎ，Ｎ−−ジメタルアミノエチル
１クリレート、Ｎ。 Ｎ−ジメチル′１ミノエグルメクアクリしノー、−１・
。メトキン暴を４１するＩｌｉ　ｊ’を体として（ｒ，
１、例ｉーｔｒアクリル酸メｌ′キソエチル、アクリル
ｆＩｅ　：Ｉ−　トギーン，■ニチル、メクアクリノ１
／「′１ｚメトギシェヂル、メタアクリル酸：”、Ｉ・
キシｘ　−１−　／Ｌ／。−Ｃ’ＯＯＣ，Ｈ．（ｔｌ　
、Ｉ，＋ー了ｔーＴ　ｔ，中ｈ（イ木とし“てｆｌ、例
えばアクリル醇−ｔａｒ１−ブチル、メタアクリル酸−
Ｌｅｒｔ−ブチル。つし／イドＪ（Ｉｉ　％フイ４釘る
単一°体としては、例λ−はアクリルｌ”ｊｔｏつし・
イドエチル、メタアクリル酸つｌ／イド−Ｉ−チル、つ
ｌ／イドヒ゛二／Ｌ／　Ｉ　−　ｆ　／Ｌ７　（例工ば
、式ＣＨ，　＝　０１１ＯＮＩＺＣＯＮＨＲ’で示され
るもの、ここにＲ＆ま水素ノエ；１子又ｒ，１メチルを
、［ｌ・は水素原子又ｄ、メチル、エチルの如き低級ア
ルギルを表わす）、ヒドロキシル基を有する単：継体と
しては、例えば２−ヒドロキシエチルアクリレート、２
−ヒドロキシエチルメタアクリレ−１・、２−ヒドロキ
シエチルメタアクリレート、２−ヒドロキシエチルアク
リレート。／・ロエチルスルホニル基を櫓する単利（ｎ
＝とＩ７ては、例えばクロルニゲルスルホニルエチルメ
タ７　り１ルー　ト、プロモエヂルスルホニルエチルメ
タアクリレート。 ヒニルスルポニル基を４１する歩お体としては、例えは
ビニルスルボニルエチル／ノアクリレート。 活性メチし／ン含有基を有する一Φ惜体としては、例え
ｖ９１アクリロイルアセトン、メタアクリロイルアセト
ン。カルボキシメトキシメチル基を有する岸１１１体と
り，−Ｃは、例えばＮ−カルボキシメトキシメグル〜ー
ーγクリルアミド、Ｎ−カルボキシメトキシメチル−メ
タアクリルアミド。 前述の二ＮＩ］ｆ　」以上の反応性基を有する粒子ＪＩ
ｔ位を用いた，部会ｒ（は、上．、ボの同種の反応性基
による化学結合及，び異神の反応性基によ不化学結合が
生ずる。又、反応性基を翁する粒’ｓ”Ｉｔ　ｆｉｋ台
−Ｊｉｌｉ　［す゛ヒ用いて粒子結合体を生成゛ｊ−　
、４ことも１す（Ｎ：である。 上述の反応性基を而うる単一ｍ体とＪ１３　、ｒＩ＜介
する他の好ま１〜（・Ｊセｔａ体の例を以ト°にボ１。 （１） に０ 式中ｒｔ’　、　ＩｔＱｊ：同一であッーシもＪ，Ｉ，
　ｆ，−、、てもよく、水素原子、・・ロケンノ７＾う
′、１乃至１０個の炭ヌそ原子を有する尚′換もしくは
未電換のアミノ基を含゛まないアルキル基、又はアリー
ル！，１、の如き罪障１ｔｌ′性１ヒｉ“換部を表わし
、１（３は水素原子、、・・電１ゲンＪ１ハ子、又ｅま
炭素原子１乃至１０個の置換、もしくは未１２１″換の
７ミノジルｆ：合まぬ脂肪族基、もｌ，、、　＜’　ｉ
ｔ’，↓芳香族すＩ（−分光わ゛す。脂肪族基及び芳４
族カ（とし７て＆Ｊ例えばアルキル基、アルコキシ糸、
アリ“−・１・Ｊミ、アリ　ル牙キシ基が挙げられる。 式（１）で示さノ１，る峨用体としてｔ．ｔ−、例えば
スチレン、ビニルトルエン、ビニルベンンルクロリド、
ｔ−プチルスチＶン碧がある。 ＣＨＩζＧ＝ＣＲ’　−Ｃ０ＯＲ’ 式中Ｉｔ’は式（１）におけるｌυと同義であり、Ｒ４
は水素原子又はメチル基、Ｉ（０は置換又は未１ｄ挟の
そノシぞれ炭素原子１乃至１０個を有するアリール基、
アルキル基、アルカリールメ１）；及びア°ラルオル基
である。 （印　アクリロニトリル、メタアクリレートリルの如き
、重付性不飽和ニトリル単量体。 ｆｉｖ）　　２ビニルベンゼン、Ｎ、Ｎ−メチレンビス
（アクリルアミド）、エチレンジアクリレート及びエチ
レンジメタアクリレートの如き、二つの伺加取合性基を
治する粒子内架橋性単−脇体。 これらの単伍体及び前記反応性４７ｉ−翁する単量体を
２＋ｌ１ｌＨ宜組侶わゼ１、共重合さぜる墨で、本発明
の高分子重合体粒子単位を構成せる事が可能である。 オ）２子単位は、これらの４１量体車位を（＋１．　ｕ
＋＋及び（＋ｍのものしＣりいては、そ〕１．ぞれＯ乃
至９９．５’取−ｆＡバーセン）　、ＯＶＩのものイ′
、つ（・てな、１０乃至ＪＯ知預ハーセシ・１・、好’
ｉ　１．、、　＜に１０乃、至５重損゛パーセント含有
することか好ましい。 本発明の粒子結合体を形成する篩分子車合体粒子単位の
うち、−ａｍ　ａｔの反応性基を南するものの代表的具
体例を以下に示すが、これによって本発明が限定される
ものではない。又、各例肉ミ化合物の後の０内は示合反
応に用いた単調”体の重・絹バーセントを示す。 例示化合物 （１−１） ポリ（スチレン−コーグリシジルメタアクリレ−ト　）
［：９０／１０）　　。 （１−２） ポリ（スチレンーコーメチルアクリレートーコーグリシ
ジルメタアクリレ−１・）　！：　８０　／　１５１５
〕。 （１−３） ポリ（スチレン−クーｎ−ブチルメタアクリレート−コ
ークリシジルメタアクリレート）〔７５／１５／］０〕
。 （１−４） ポリ（スチレンーコービニルペンジルクロリトーコーグ
リシジルメクアクリレート）Ｃｓｏ／＋。 ／、１０：］、。 （ｌ−５） ポリ（スチレンーコージビニルベンゼンーコーグリシジ
ルアクリレート）（９０／２／ｓ）、、（１−６） ホ’Ｊ　（ｌｉ−ビニルトルエンーコーグリシジ）ｖＪ
メタアクリレート〔９０／ＪＯ〕。 （１−７） ポリ（メチルメタアクリレ、−トーコ・−グリシジルメ
タ−）゛クリレート）　ｒ　８０／２［１）　、。 （１−８） ポリ（スチレンーコーＮ、Ｎ−ジメチルアミンエチルメ
タアクリレ−））ｌ’：９５１５）。 （１−９） ポリ（スチレンーコーアジリジルエチルメタアクリレ・
−ト）〔９５１５〕。 （１−１０） ポリ（スチレンーコーメチルアクリレートーコ−アクロ
レイン）　（，９ｆ）　／　！ｉ　／　５　〕。 （１−１１） ポリ（スチレンーコーアクリルアミド）（９５１５〕。 （１−１２） ポリ（スチレンーコービニルグ′刺−ル）ＩＩ：９５１
５〕。 （１−１３） ポリ（スチレンーコーメチロール化アクリルアミ　ド　
）（９５１５）　。 （１−１４） ポリ（スチレン−ツー１−ブチルアクリレート−コーグ
リシジルメタアクリレート）［９５１５１５］。 （１−１５） ポリ（スチレンーコービニルイソ／アツート）［：９５
１５］。 （１−１６） ポリ（メヂルアノリレートーコースチレンーコーＮ−メ
゛チロールアクリルアミド）（５０／３．５／１５１゜ 曳に本発明の別の態様でちるそれぞれ反応性基の異なっ
た中Ｍ体申位をニー、（３１↓）１１同一の粒子単位内
に含むものの例を、Ｉｕ干に示１゜ １り１１示化合！１勿 （２−１） ボＩＪ　４スチーレンーコーグリシ７ンルメタアクリレ
ートーコ−、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンエチルメタアクリ
レート）［ｏ１５１５］。 （２−２） ポリ（スチレンーコーメタアクリル酸−コ−アクリルア
ミド）Ｃ９５／２／３１．。 （：１−３） ポリ（スチレン−コーＮ−メザロールアクリルアミドー
コ−アクリル酸メトキシエチル）〔９０，１５，１５’
１．。 （２−４） ホＩＪ　（ｐ　−ヒールトルエン−コーＮ−メチローＶ
アクリル了ミド−ニーアクリル酸）［９０／’８／２］
８、 ＜　　２−５　） ポリ（メナルメタ゛アクリレートーコーグリシジルメタ
アクリレート−コ−ｔ−ブチルアクリレート）　［８０
／′１（１／　１０１゜（２−６） ホ＋）（スチレンーコーｐ−ビニルベニ／シルクロリド
ーコーアクリル酸−ニーアクリル酸ウレイドエチル）　
［７５／１０１５　／１０　）。 （２−７） ポリ（スチレンーコーメタアクロレインーコ２−ヒドロ
キシエチルメタアクリレ−））Ｉ：９０１５１５Ｆ。 （２−８） ポリ（スチレンーニーアクリロレイン　コーアセトアセ
トキシエナルメタアクリレート）［８５／　５　／　１
．０　］。 （２−９） ポリ（スチレンーコーＮ、Ｎ−ジメチルアミノエチルア
クリレート−ニービニルスルホニルエチルメタアクリレ
−１・）　（９０／’５１５　）。 （２１０） ポリ（ｐ−ピニルトルエンーコーアミノスチ

【／ン　コ
ービニルスルホニルエチルメタ′γクリレ・−１−）　
［８５／ＬＯ，／　５　’］。 史に本発明の別の態様として、−’４２Ｂの反応性基を
有する単量体ｔｔ位を含む高分子１合体粒子曝位と上記
反応性基と異なった一秤の反応性基を有するＩｔ量体単
位を含む高分子１合体粒子や位とを用いることが可能で
あり、以Ｆにその組み合わせの代表的具体例を示すが、
これによ・−・て本発明が限定されるものではな（・。 例示化合物 （：＋−Ｘ） ａ　例示化合物（１−１） ｂ　ポリ（ス升しンーコーＮ、Ｎ−ジメチルアミ／エチ
ルメタアクリレ−１・）　〔（ｔｏ　／　ｔｏ　１の釦
合忙。 （３−２） １　ポリ（スチレンーニーアクリル１ｇ）（９７／：う
　］　。 ｂ　ポリ（スチレンーニーアクリルアミド）［９７／３
］。 （３−３） ａ　例示化合物（１−１） ｂ　ポリ（ｐ−ビニルトルエンーニーｔｅｒｔ　−ブチ
ルアクリレート）　［９ｊ／　５　’Ｊ。 （３−４） ａ　ポリ（メチルアクリレートーニーメタアクリルアミ
ド）［９５１５’：］。 ｂ　　ボｌＪ（スチレン−ゴーＮ−メチロ　ルアクリル
アミド）［９５１５）。 （３−５） ａ　ポリ（ｐ−ビニルベンジルクロＩＪ　ト−：＋　−
Ｎ−メチロールアクリルアミド）　〔９ｔ；、、’　４
−Ｊ。 ｂ　ポリ（スチレン−コーイ、クコン酸）〔９８７’２
〕。 （３−６） ａ　例示化合物（１−１） ｂ　ポリ（スチレン−コーｔｅｒｔ−ブヂル’７’クリ
　レー　ト　）　　〔９２／８）　　。 （３７７） ａ　ポリ（メヂルアクリレートーニースチレンーニーア
クロレイン）　［３１１／６５１５　：’］。 ｂ　ポリ（メヴルメタアクリレートーニースチレンーコ
−２−ヒドロキシエチルメタアクリ　レー　ト　）　　
（ｚ）／Ｆｏ／　５　　）、。 （３−８） ａ　ポリ（スチレンーニービニルスルポニルエチルアク
リレート）［８１）／２０）。 ｂ　ポリ（スチレンーニーＮ、Ｎ−９エチルアミノメチ
ルアクリレート）　（９７，！Ｓ　／’２．５　）。 （３−９） ａ　ポリ（スチレンーニーメチルアクリレートーニーア
セトアセトキシエチルアクリレー）　　）　　［９０１
５１５）　　。 ｂ　例示化合物（１−１０） （３−１０） ａ　ポリ（スチレンーニーメタアクリル酸）［９５１５
，）。 ｂ　例示化合物（ｌ−１） これら反応性基を含む前記熱安定性有機高分子重合体粒
子単位は、捗々の慣用のＩＫ＠法により製造する事が可
能である。 本発明における低分子化合物を介した隣接粒子！１５１
位間の化学結＠は、同種の反応性基を有する隣接粒子単
位と低分子化合物、例えば、エポキシ基を有する粒子単
位とジアミノ化合物との反応により形成されてもよいし
、兵権の反応性基を有する粒子単位と低分子化合物、例
えばアミノ基及びカルボキシル基を各々別々に有する粒
子単位と、ビスポルミル化・合物との反応により形成き
れてもよい。又各粒子単位は二種以上の反応性、！ｉＩ
ｉ紫有していても良い。反応性基を低分子化合物を介し
て化学結合させる為には、必要に応じて加熱してもよい
し、触媒を用いても良い。 反応性基を有する粒子単位は例えば、反応性基又はその
前駆体を有する単１１体を単独箪合又ｔｒｉ共重合する
ことにより得ることができる。二押以上の反応性基を有
する粒子単位ｔま、例えば異種の反応性基又は牛の前駆
体を有する単基体を共重合することにより得ることがで
きる。反応性基の前駆体を有する単量体を用いた場合に
は、例えば粒子単位を形成し、た後に、例えば加水分解
等により反応性基を有する粒子単位とすることができる
。本発明において反応性基をイイする単量体単位は、ル
合体粒子単位中約０１乃至約３０重量パーセントである
ことが好ましく、特に０．５乃至加パーセントであるこ
とが好ましい。 上述の同種の反応性基を有する隣接粒子単位同志間の反
応により、化学結合を形成するのに適し。 た反応性基を有する単形体としては、例えば、エポキシ
基を有する革：ｔ１体、アジリジル基を有する単量体、
ホルミル基を有する単量体、ヒドロキシメチル基を有す
る単元体、インシアナート基を有する単：ｉ％一体、チ
オール基を有するｊＦ’−３ｔ体、カルバモイル基を有
する単量体、カルボキシル基を有するｊＦ−ｒＶｒ、　
体、ハロエチルスルホニル基を肩する単量体、ビニルス
ルホニル基を有するΦ量体、活性メチレン含・ｂ基を単
−ｌ体、カルボキシメトキシメチル基を有９−る単量体
、トリ゛アジン環基を有する単量体、カルバモイル基を
有する単ｈ：体、アミ７基を有する単量体、ヒドロキシ
ル基を有するＲｊ量体が挙げられる。 エポキシ基を有する単量体としての、例えば、グリシジ
ルアクリレート、グリシジルメタアクリレート、アリル
クリゾジルエーテル、４−ビニル、ンクロヘキサンモノ
エボキサイド等が挙げられる。 アジリジル基を有する単鎖・体とし−でし」］、例えば
、アジリジルエチルメタアクリレート、１−エチレンス
ルボニルアジリジン、１−エチレンカルボニルアジリジ
ン、アジリジルエチルアクリレ−トが挙げられる。ポル
ミル基で有する康充体としてｔ；シ、例えば、アクロレ
イン、メタアクロレイン等カ昂げられる。ヒドロキシメ
チル基をイＪする単１ｉ体としては、例えば、Ｎ−メチ
ロールアクリルアミド、Ｎ−メチロールメタアクリルア
ミド、Ｎ−メチロールジアセトンアクリルアミド等が挙
げられる。 イソシアネート基を有する単１１体と［２ては、例えば
、ビニルイソシアネート、アリルイソシアネトが皐げら
れる。チオール基を有する単にハ１体としｑ：　ｔｉｔ
　、例ｉ　ｉ、ｔ’、ビニルチオール、ｐ＝−ｙ−オー
ルスチレン、ＩＴ＋−・チオ−・ルスグー１７ン、ビニ
ルベンジルチオール及びこれ１らのアセチ１９１本等が
左ケられる。 カルバ４−／ル基を含む単−計体ど［ては、例えばアク
リルアミド、メタアクリルアミド、アレインアミド、ジ
アセトンＩ′クリルアミ°ド等が４脅けられる。カルボ
キシル基を有するｌｌ−ｉｔ体としては、例えば、アク
リル酸、メタアクリル酸、マレイン酸、イタコン酸半エ
ステル、マレイン酸半エステル等が鮎げられる。ハロエ
チルスルボニル基を有する単量体としては、例えば、ク
ロルエチルスルホニルエチルメタアクリレート、ブロモ
エチルスルホニルエチルアクリレート。ビニルスルホニ
ル基ヲ有するｌｌｉ［体としては、例えばビニルスルホ
ニルエチルメタアクリレ１ト。アミノ基ヲ有する中、′
Ｊ＠体としては例えはアミノメチ１／ン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノエチルアクリ゛レート、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノエチルメタアクリレート。ヒドロキシル基を有する
学、ｉ体とし、ては、例えば、２−ヒドロキシエチルア
クリレート、２−ヒドロキシエチルメタアクリレート。 ｒ占（住メチレン゛店−イ１基を有する単量体としでは
、例えば、・クリロイルアセトン、メタアクリロイルア
セトン、アセトアセトギシェチルアクリレート。 上述の反応性基を有する暖量体をよ、種々の低分子化合
物と化学結＠ケ起しめる事が”Ｉ能である。 例えば、写真分野において慣用のセラ・ノンの硬膜剤が
、ＭａＪ述の低分子化合物として用いることがｏＴ能で
ある。 更に、エボキ／基を鳴する単Ｊ）ｉ体とｆ［、学結合す
る低分子化合物としてＣよ、例えは、ビスフェノール化
合物（ビスフェノールＡ　等）、ジカルボン酸化合物（
コハク酸等）、アミン化合物（メタンジアミン、ジエチ
レントリアミン、エチレンジアミ７、ｎ−ヘギシルアミ
ン等）が挙りられ４）。 アジリジル基を有する単量体も、１１ｇ１様に前述の低
分子化合物を用いることが可能である。カルボキシル基
を有する単量体と化竿結合する低分子化合物としては、
ビスエポキシ化合物（ト１１えは、ヘキサメチレンビス
オキシラン等）、エビハロヒドリン化合物（エピクロル
ヒドリン等）、グリコール化物（エチレングリコール等
）、ジヒドロキシ分子団７０乃至４００のジニトリル化
合物、又、多価金属塩、例えばＡＩ　、　ＲｔＬ、　Ｃ
ａ　、Ｓｒ　、　Ｍｇ及びｐｂの酸化物、水酸化物及び
酢ｒｖ／塩も、有用に用いることが可能である。 活性メチレン含有基を有する単量体と化学結合をする低
分子化合物としては、ジアルデヒド化合物（例えば、グ
ルタルアルデヒド等）が有利に用いる事が可能である。 アミン基を有する単量体と化学結合する低分子化合物と
しては、例えば、アルデヒド及びジアルデヒド化合物（
ムコクロル酸、グルタルアルデヒド等）、ジイソシアナ
ート化合物（ヘキサメチレンジイソシアナート等）、ビ
スエポキシ化合物（ヘキサメチレンビスオキシランΦ％
　）　、、；スルホニルクロリド化合物（フェノール−
２，４−ジ／゛ルフオニルクロリド等）が用いる事が可
能である。 本発明の反応性基を梅する単量体と、該単量体と化学結
合する低分子化合物は、各々同志の反応性及び他の目的
により広範な範囲のホｌ＠げの中から、その組合せを適
宜選択すべきであり、例えばり、　　Ｈ，Ｓｏｌｏｍｏ
ｎ　　著　”　　Ｔｈｅ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ｏ
ｆ　　Ｏｒｇａ＋＋ｉｃ　　Ｆｉ１ｍＦｏｒｍｅｒ８１
１Ｊｈｏｎ　Ｗｌｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ　、　Ｉｎｃ　
Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ（１９６７）に記載のものも有利νご
用いることができるが、上述の本発明の反応性基を有す
るｒ　６を体と該単量体と化学結合する低分子化合物の
組合せは、好ましい態様の一例であって、本発明を伺ら
限定するものではない。 本発明に係る低分子化合物ｔ、１、本発明に於て！Ｒ全
合体粒子単位中反応性基を有する単１４体に対して、約
２倍モル乃至０．００５倍モル用いるととが可能である
が、好ましくは約１．５イγちモル乃至０．０１（３モ
ルである。 尚、前記低分子化合物は前述の反応性基を有するΦ量体
と共重合する他の好まし、い単量体の例（前述σ〕（１
）乃至（１■）の単室体単位）に対し７ても好ましく用
いる事かり能である。 この場合、粒子単位はこれらの単量体単位を（ｉｌ、（
）１）及びｆｉｉｉｌのものについＴ、けそｆｌぞれＯ
乃至９９．５重量パーセント、　（ｉＶｌのものについ
ては０乃至１０重媚パーセント、好ましくは０乃至５重
相パーセント金石することが好まし７い７ 本発明の粒子結合体を形成する商分子重合体粒子ｔ１１
位の代表的具体例を以’Ｆに示すが、これすこよって本
発明が限定σｉＬ６もので（ｌ、１々い。又各例示化合
物の後の〔〕内は重合反応１／１ｍ用いた単量体のＮ鯖
パーセントを示す。 例示化合物ｌ （４−１） ポリ（スチレン　コーグリシジルメタアクリレート　ト
　）［９０／１０１　　。 （４−２） ポリ（スチレン−ニーメナルアクリレートーコーグリシ
ジルメタアクリレート）　［８０７”ｌｂ　／’　５］
（４−３） ポリ（スチレンーニー、、ｎ　−フチルメタアクリレー
トーコーグリシジルメタアクリレート）〔７５／１５／
ＩＣ）］。 （４−４） ホＩＪ　（スチレンーニービニルーくンジルクロリトー
コーグリシジルメタアクリレート）　（８０、／’　１
０／１０〕。 （４−５） ポリ（スチレンーニージビニルベンゼンーコーグリシジ
ルアクリレート）［９０／２／８１゜（４−６） ポリ（ｐ−ビニルトルエン−、コーグリシジルメタアク
リレ−）　’）　［９０，／１０　］。 （４−７） ポリ（メタアクリレート−コーグリシジルメタアクリレ
ート［ｓｏ　７′２０　’］。 （４−８） ポリ（スチレンーコ〜Ｎ、Ｎ−ジメヂルアミンエチルメ
タアクリレート）ｒ’９５１５１゜（４〜９　） ポリ（スチレン−コ　アジリジルエチルメタアク　リ　
し　−　ト　）　　（９５，−’　　５　　）　　。 （４−Ｊ、０　） 、１−’す（スチレン−ニーメチルアクリレートーコア
クロレイン）（９ｏ１５／ｓ〕。 （４−１ｆ　） ポリ（スチレンーニーアクリルアミト）〔９５１５〕。 （４〜」２） ポリ（スヂレンーニーヒニルチオール）［９５１５〕。 （４−］：り） パリ（スチレン−ニーメチロール化アクリルアミ　ド　
）［９５１５〕　。 （４−１−り ポリ（スチレン−コ−ｔ　−フヂル了クリレート、グリ
シジルメタアクリレート）　１：９５１５　／′５’Ｊ
。 （４−１＋） ポリ（２チレン−ニービニルイソシアネート）［９５１
５）。 （４−１６） ホ１７（メチルアクリレートーコースブレンーニーＮ−
メチロールアクリルアミド）［５０／３５１５〕。 （４−１７） ポリ（スチレン−コーグリシジルメタアクリレ−）−コ
−Ｎ、　　Ｎ−ジメチルアミンエチルメタ：アクリレー
ト）　（９０１５，１５〕。 （４−１８） ポリ（スチレンーニーメタアクリル酸−ニーアクリルア
ミド）［９５／２／３〕。 （４−Ｈｌ） ポリ（スチレンーニーＮ−メチロールアクリルアミドー
ニーアクリル酸メトキシコニチル）［９５１５１５）。 （４−々ｊ） ホＩｊ　（ｐ−ビニルトルエン−ツーＮ−メチＯ−ルア
クリルアミドーニーアクリル酸）ｌ’９０７８／２〕。 （４−２１） ポリ（メチルメタアクリレートーコーグリシジルメタア
クリレートーニーｔ−ブチルアクリレ−ト　）　　Ｃ８
０／１０／１０　　〕　。 （４−２２） ポリ（スチレン−ニーｐ−ビニルベンジルクロリドーニ
ーアクリル酸−ニーアクリル酸つレイドエチ＃　）　［
７５／１０／　５　、／１０　〕。 （４−２３） ポリ（スチレンーニーメタアクロレインーコ＝（χ−ヒ
ドロキシエチルメタアクリレ〒ト）［９０／’５１５１
゜ （４−２４） ポリ（スチレンーニーアクロレインーニーアセトアセト
キシエチルメタアクリｌ／　−ト）　〔８５，１５／１
０〕。 （４−２５） ポリ（スチレンーニーＮ、Ｎ−ジメヂルアミンエチルア
クリレートーニービニルスルホニルエチルメタアクリレ
ート）　（９０／　５　／　５　）。 ＜　４−２６　＞ ホ’）　（ｐ　−ヒニルトルエンーニーアミノスチレン
ーニービニルスルホニルエチルメタアクリレー　ト　）
　［８５／１０１５　　〕　。 （４−２７） ポリ（スグレ゛／−ニーＮ、Ｎ−ジメチルアミノエチル
メタアクリレート）［９０７′ｌす〕。 （１−２８） ポリ（スチレンーニーアクリルｔ１マ）［９７／：ｉ）
。 （４−ｚｖ　） ポリ（スチレンーニーアクリルアミド）「９７／３〕。 （４−３０） ７４？　ＩＪ　（ｐ−ビニルトルエンーニーｔ　−フチ
ルアクリレート）　〔９５，／　５　）。 （４，−３１，’） ポリ（メチルアクリレート−ニーメタアクリルアミド）
［９５１５’］。 （４３２）　　　　　　　　　　　　　　　　　　＼へ
ポリ（ス１チレンーニーＮ−メチｉ］−ルアクリル−ｒ
　ミ　ド　）Ｃ９ｓ／ｓ’３ （４−３３：） ボＩＪ　（ｐ−ビニルベンジルクロ！ｊド−：ｌ−Ｎ−
メチロニルアクリルアミド）　［９（ｉ　／　４　）（
４−，３４） ポリ（スチレンーニーイタコンＩｆ）［９８／２）。 （４−３５） ポリ（スチレン−ゴーｔ−ブチルアクリレート）Ｃ９２
／’　８　）。 （４−べう〔５） ポリ（メナルアクリレートー、ニースチルンーニーアク
ロレイン）　（３０／　６５　／　５　”Ｉ。 （４−：３７） ポリ（メチルメタアクリレートーニースチレン−ツー２
−ヒドロキシエチルメタアクリＬ／−ト）［２，’ｉ／
７０１５’：］。 （４−：３Ｂ） ポリ（スチレンーニービニルスルポニルエチルアクリレ
ート）〔８０／２０〕。 （４−３９９ ポリ（スチレンーニーＮ、Ｎ−ジメチルアミンエチルア
クリレート）　Ｃ９０’／１０　）（４−４０） ポリ（スチレン−ニーメチルアクリレートーニーアセト
アセトキシエチルアクリレート）［９０１５１５’ｌ。 （４−４，１） ポリ（スチレンーニーメタアクリル酸）ｒ９５７５］。 典型的な付加重合法には、溶液Ｑｉ合（核熱安定性粒子
単位を形成するだめには適切な沈澱（）−作及び場合に
よっては粉砕操作及び分級操作を用いるノ懸濁ｉｔｊ　
＠　Ｃバール沖合と呼ぶ場合がある）、乳化重合、分散
重合、及び沈１４’、　’ｊＪｊ合がある。好１し５く
は懸濁重合及び、乳化７ｇ合が守げらＪｌ、る。 以下に本発明の例示化合ｌ吻のイ：￥成例を示すが、本
発明１１これらにより限定されるもσ）ではない。 合成例−１ 例示化合物（１−１）の合成 スチレン、９０部、グリシジルメタアクリレート１０部
、２，２１−アゾビス（２，４〜ジメチルバレロニ）　
ＩＪル）３部の単量体及び重合開始剤の混合物ケ上記単
鳶体に対して３爪−゛パーセントのリン酸三カルシウム
、０．０４ｍＪｌパーセントのドテシルベンゼンスルホ
ン酸ナトリウムからなる水溶液７００ｍ１中に、ＴＫ−
ホモジェッター（７１テ殊機化工業製）で５００Ｏｒｐ
ｍの攪拌速度で攪拌しながら添加した。添加後、約３０
分間攪ｌｉｔ’　Ｌ、、顕微鏡でｆ＋、ｌｉ！察し、な
から、約２０ミクロンの粒径１７（なった所で、通常の
攪拌器（イカリ型）、冷却ｐ、窒素ガス導入管及び温度
計を付けた４頭フラスコに混合物を人Ｆ＋、、　２００
　ｒｐｍの攪拌速度に切り換えて、窒素ガス気流下、６
０℃で８時間重合反応を行ない、反応を完結させた。次
に内容物を室温まで冷却し、希塩酸水溶液にてリン酸三
カルシウムを分解除去し、水洗を繰り返えし行ない、重
合体粒子を濾別し、乾燥させて平均粒径１８ミクロンの
１に＠休校・千単位を得た。 合成例−２ 例示化合物（１−３）の合成 部、グリシジルメタアクリレート１０部及び２，２′−
ｙ　：／’　ビス（２，４−ジメプールバレｒ−７−二
トリル３部の単量体及び重合開始剤の（重合＃Ｉ／！Ａ
’ｔ〔上記中搦゛体に対して２　ｆＱ損パーセントのリ
ンｒ駿三カルンウム，　０．０　２　２ｇ．ｌｆバーセ
ントのドデシルベン−ビンスルホン酸すトリウムからな
る水浴液７００ｍｌ：′中にＴ　Ｊ（−ホモジェッター
を用い−（ｆ　２０１，ＩＬＩ　ｒｐｍの１１工拌速度
で攪拌ｊ７ｆｒから添加した。添加後、；（ｏ分間同攪
拌速度で攪拌し，、顕微畑で覗察し、？１（　１．４体
ｌｈ°；合物の液面が粒径約１００ミフロンレ（二〃っ
７ン゛．とごろで、合成例−１と同様の反応及び操作牙
１〕ない、平均粒径１００ミクロンの１１８＠体粒ーヂ
ｔｒ１位盾得／こ。 合成例−３ 例示化合物（３−８）のｂの合成 スチレン９７．５ＦＪＢ，　Ｎ，　Ｎ−ジエナル”ｒミ
ノメチルメタアクリレート２．５部に２．　　２・−ア
ゾビス（２、４−ジメチルバレロニトリル）：５部を溶
角イし，、単量体混合物とした。仄いで、上記中−ｉ・
体１／Ｃ対し一Ｕ　３　ｍ．ｌ　Ｊｔ　ハｔ−　セント
の栽水性ノリ力ーア：〔ロジル２００（デグサ社ネ゛１
）から成る水溶性７００ｍｌを藺製し、−上Ｖ水溶液を
Ｔ，に−ホモジェッター妃よシ（ｉＱＯＯ　ｒｐｍのｉ
ｊメ；　ｆｆ　Ｅｌ．度で攪拌［７ながら、上記単量体
混合物を添加した。添加後、約ぶ）分間、同攪拌速度で
攪拌１，、顕微鏡観察により、約２０ミクロンの液滴に
分散されたところで、通常の攪拌装置（イカリ型）、冷
却管、″４．素ガス導入管及び温ｍｊ計を付けた４頓フ
ラスコに分散液を入れ窒素ガス気６１ｉ，下、２５０　
ｒｐｍの攪拌速度で、６０℃で８時間重合反応を行ない
、反応を完結させた。次いで内容物を室温まで冷却し、
希炭酸ナトリウム水溶液で洗い、次いで水洗を繰り返え
し行ない、重合体を濾別、乾燥し平均粒径１６．５ミク
ロンの重合体粒子単位を得た。 合成例−４ 例示化合物（３−１０）の８の合成 スチレン９５部、メタアクリルｆＷ　Ｓ　部Ｋ　２　、
　　２’−アゾビス（ｚ＋　　４−ジメチルバレロニト
リル）３部を溶解し、単量体混合物としだ。次いで上記
単ｆｋ　体Ｖ（１　対’して３所員パーセントのアルミ
ニウムオキシド（テグサ社製〕から成る水／１心液７０
０ｍｌを１・Ｗ製し、Ｔ，に−ホモジェッター罠より６
００Ｏ　ｒｐｍの攪拌速度で上１ｇ水溶液を攪拌しなが
ら、上記単量体混合物を添加した。添加後、同攪拌速度
で約３０分画攪拌を行ない、顕微鏡観察で単量体混合物
の液滴の粒径が約１５ミクロンになったところで、合成
例−３と同様の反応及び操作を行ない、平均粒径１６ミ
クロンの重合体粒子単位を得だ。 上記の本発明に係る反応性基を含む熱安定性高分子重合
体粒子栄位は・、典型的にＱ」ガラス転移温度（以下Ｔ
ｇと略す）が３０℃以上、好しくは、Ｔｇが４０℃以上
である。本明細書でいうＴｇ（！：は高分子重合体がガ
ラス状態からゴム状態、又は流動性耳１合体へ状態変化
する温度を意味し、熱安定性の指標となるものである。 高分子重合体のＴｇｉ．ｊ：例えば”　Ｔｅｃｈｎｉｑ
ｕｅＩＩａｎｄ　Ｍｅｔｈｏｄａ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｍｅ
ｒ　Ｅｖａｌｕｔｉｎ　’第１巻、ＭａｒｃｅｌＤｅｋ
ｋｅｒ　、　Ｉｎｃ．　、Ｎ．Ｙ．　（１９６６　）に
記載の方法に従い測定する事ができる。 本発明の粒子結合体構造層は、棟々の方法を用いて製造
する事が可能である。好ましい方法の１つとじてト′記
の工程を挙げる事ができる。 （１１本発吸の反応性基を含む熱安定性有機高分子重合
体粒子単位を、該粒子を浴′Ｍ１〜介い液体キャリヤー
に分散ｊ７安定な分散液を調製し、（２）　　この安定
な分散液を支持体に適用し、イシ１．て（３）該有機冒
分子重合体粒子単位の熱安定性温度より低（・温度で、
該粒子単位の反応性基同志の化学結＠に起こさせなが１
つ液体キャリヤーを除去する。 （４）液体キャリヤーが除去さｔＬだ後、支持体力・ら
不発明の粒子結合体を剥離する、。 °°安定な分散液”とは、粒子ｍ位同志が凝集塊を形成
する事なくキャリヤー中に存在する事を意味する。粒子
結合体構造層を製造するだめに有用な分散７ｖｒｆ」、
同分散液を支持体−ヒに適用するに十分な時間、安定で
ある必要がある。 このような安定な分散液を製造する／ζ＋Ｖ）には、多
くの方法を中、独又は組合わせて用いる事かり能である
。例えば有用な方法の一つとして、界面活性剤を液体キ
ャリヤーへ添加し粒子単位の分散液中における分布及び
安定化を促進する事ができる。 使用可能な代表的々界面活性剤の例としてＱ、１１、Ｃ
ノ ドライトノ　Ｘ−１（１０（ロームアントノ・−＝ス廿
製、オクチルファノキシボリエトキシエタノール）、サ
ーファクタント、ｔ（ｌ　Ｇ”　（Ｊリーン社製、ニル
フェノキシポリグリシドール）＃の非イオン性異面活性
剤かある。 上記界面粘性剤は広範に祷択された搦を川℃・る事が可
能であるが、重合体粒子単位の重量に対して、ｌＯ重知
パーセント乃至０，０（１５重量・く−セント、好まし
、〈ｄ６軍重量−セント乃至０．０　！ｉ　Ｂｐ、　＊
ｉ）；−セント用いる牛ができる。更に別の方法と１〜
て該粒３−皓位と液体キャ１）ヤーの音波処理、′物理
的ｌｊも合、及び物理的攪拌処理、Ｐ）Ｈ調整がある。 これらは前言己の方法と組合わせる荷１により、さらに
南用１である。 本発明の粒子単位は分散液の油体イー？１ツヤ−を除去
する際にｉＡ粉粒子学位中含−止れる反応性基同志を化
学結合させる事で粒子結合体オｊ４造層を製造するもの
であるが、化学結合を起こさせる約１１媒、たとえは酸
アルカリを分散液中に存在させる隼は有用１である。特
に酸触媒の５ち揮ざ１ζ性ｒ＃触媒１例えば酢酸％）−
Ｃの他を用いる４、ｉ、　＆：ｌ楢用である。ヌ液体キ
ャリヤーの除去操作Ｑよ、有＋＆商分子重合体粒子単位
の熱安定性温度以Ｆである事が望ましいが、好ま１．〈
は１０乃至６０　”（−の温１」（により実施する事が
でき４．。 １１１記分散液の液体キャリヤーｒ」、水性液体ケ用い
ることができる。し２かし７なから、該粒子単位がキャ
リヤーに不溶性であり、従って、それらの木−ｌ状Ｉ＋
！１性が保持きれるという条Ｙ１−で棹々（ｆ口Ｉ機液
体σ〕ような他の液体キャリヤーも使用可Ｒ；１である
。 水以外の代表的な准オキャリャーには、水混和性イボ機
溶媒、水と水温第１１件治砂浴媒の水性混オ（］物及び
過当な水不混Ａ゛（１性翁機溶媒がある。、水混和性壱
磯浴媒Ｐ７１　＆：ｊ：　、低級アルコール（即ち、ア
ルキル基の炭素数１乃至４個のアルコール）、−ア七ト
ン及びテトラヒドロフランがある。水不混和性溶媒に＆
：１１酢酸エチルの如き低級アルキルニスデル、及びハ
ロゲン化炭化水累（例えばクロロホルｌ＼塙化メチレン
及び四塩化炭素等）の如き・・ロクン化有機溶媒がある
。 本発明の粒子結合体構造層は一つ又はそれ以上の相互作
用性組成物を好都合に含ゼト弗ができる。 被検体又は被検体の反応生成物もし７くけ分解生成物と
相互作用するか、又は粒子結合体構造層を組み込んだ分
析要素へ被検体含有流体試料を適用する際に、互いに相
互作用する一つ又けそノ］、］メ十の活性成分が前記組
成物に含まれる。このような相互作用により、予め形成
し、だ検出可能なスベシ・−ズの分析素子内での放出、
検出可能なスペシーズの形成、又は分析素子内におシｊ
る検出用能な変什の生成が可能となる。 との゛′相互作用”という表現は、化学的活性、触媒活
性（＃累基宵複合体形成）、免疫ｆ１１性（抗原−抗体
反応）及び任意の形態の電気的、化♀的又は物理的相互
作用を怠味する。 これら電気的、１・化学的又は物理的相互作用により、
分析素子内に検出可能な変化が放出、生成又は提供可能
である。前記変化により／Ｊ？望の被検体メＱよその反
応生成物、もしくは分解生成物の存在及び／又ｉ・ｊ　
、濃度が直接的にか、又は間接的に示さノｊる。 生成する検出ＥＪ能な変化は、放射測定により検出する
ことが好捷しい。放射測定とｔ」、比色測定、ケイプｒ
：測定、放射線計測及びリン光測定、発光測定の如き電
磁放射線測定方法を使用する事による検出ケいう。 ４４４互作用性絹成物の存在可能な種々の成分には比色
測定により検出ｔｉＪ能な染料顔料及び複合体；ケ・イ
光測定に」、り検出可能な染料、顔料及び複合体；発光
タグ；放射性タグ；化学試薬；抗原；・・ブチン；抗体
及び抗原−抗体複合体のような免疫薬剤；酵素；＼１に
ひにＱｉｌ記成分成分Ｊ駆体及び反応生成物がある串は
自明である。 とｉ］２ら成分の使用に関する詳却１に、米国特許第３
．９９２，１５８号、ベルギー国特ｉ＋’Ｆ第８６２．
９５５及び欧州折訂出願公開第０００２９６３号に開示
され１−いる。 粒子結合体構造層内に相互作用性組成物が存在する場合
、該１−内で不動化し、該層内か又は該層を含む分析素
子のその他の区域への不望の体動をできるたけ少なくす
る力・又は防止する車力ｌ■能である。不動化は通常、
前記粒子へ物理的に吸矯する方法や、化学的に結合する
方法のよウナ（中々の手段により行なう事がｉｉＪ能で
Ｘ・）る。 例えば、化学的に結合する方法において、前記粒子単位
中に含まれる反応性基を含む単樋体Ｎ、　（ｊ７は有利
に用いる事が可能である。これは相互作用性組成物と該
粒子単位の接触部分での化ｑ゛結合開力しなかったフリ
ーの反応性芹とが化４゛結会を起こせしめる事により容
易に不動什される。他の場合では、相互作用性組成物の
分子サイズ又は分子配列により特殊な物理吸着法文ｅ」
、化学１−□１定法を用いる沖なく、不動にある４目！
１作用件絹成物ｄ粒子鯖合体１％′３を層内に物理的に
取込ま１＋、そしてその中で不動什される。 前記１１７子結合体構造層ケ含む本発明を用いｌ（−分
析素子１棹々の異なる配わ′のうち、任か：＆）一つ４
・とることが可能であり、−ｉｔ＋−り＋の本発明の粒
子結合体構造層を崩し−こも良く、又、本発明の杓子結
合体構造層と各棟の機能層、試薬含有層、及び部材、例
えは米国特許第３，９９２，１５８号記載の試薬層、イ
、岬過１−１反射層、下塗り層、同第４゜０４２．３３
５号記載の放躬絢ブロッキング層、同第４，０６６．４
０３号記載のバリヤ一層、同第４゜１４４．３０６号記
載のｔ／ジストレーンヨン層、同第４．１６６．０９３
号記載のマイグレーンヨン阻止層、同第４．１２７，４
９９号記載のンンチレーション層、特開昭５５−９０８
５９号詔載の清掃要及び米国特ｉ１′Ｆ第４　、１１０
　、０７９号９Ｌ；載の破壊性ボッド状部材等を任意に
組合わせて、本発明の目的に合わせた分析素子を構成す
る事が可能である。 Ａｉｌ記層の製造法及び前記層σ）本発明の分析非−ｒ
への組み込み法＆：ｔ　ｒ’ｌｊＪ記乍ｒ許シこ起部：
の方法と同じであるか、又は類似で４）る。前記層δ′
［にＶよとのような層製造にトセ用可能な有用な材料に
ついても記載さ７）、てい石つ ）Ｖ、旧剤及び放射純ブロッキング剤又は本発明の素」
乙に介在可能な反射層及び輻射線又は放射純ブロッキン
グ層を除いて、種々の層、支（・、１体及び他の層を′
°輻射線又は放射線着過件パと々−ることかできる。こ
の明細書におい１°“幅躬線又を二を放射＋１！ｉｌ＋
透過件゛′といつ表現は、分析素子中で生成（，７だ分
析的変化を検出するために用いる宿、磁輻射線又は放射
線の有効通過が可能である分析素子中の層、支持体及び
材料を意味し１、このような輻射ボ、）（には「１丁視
光線、螢光発光、放射線、Ｘ紳等が含まｔｉる。１９［
定の場合の特定°゛輻射線又ｔ」放吋勝透過輯゛°材料
の選択は用いる特定の輻射想又は放射線に依存する。 当然のこと左がら輻射線透過性拐料は本発明に必要では
ない。神々の態様におい１輻射線ブロツキング剤か、又
は輻射線ブロッキング層を用い、輻射脚による分析素子
内で生じる什′−ト的相ｑ−作用の妨害を防ＩＪ−、可
ロ１シである。 このような輻射線プロノキンク剤ｉｔ公知の種々の化合
物を本発明の高分子重合体から成る粒子納会体の粒子単
位内に金子する事が出来る。例えば「ｊＪ′視光勝又は
紫外部領域の為の輻射線ブロッキング剤とし、ては、二
酸ｒヒチタン、硫酸ハリウノ・等の白色顔料を用いる事
が出来る。又螢光分析の為にＩｔ、Ｊ螢光スペシーズの
慣性によ、）で選択された顔料又は染料が用いられる。 代表的な顔料又ｄ゛染料の−、ｒｊＢとして例えばウオ
ノトン（Ｗａｃｈｔｕｎｇ　）レッドＢピグメント［有
］’　（Ｅ、　１．デ３．ボンネモアース社）、リーガ
ル３０（１■（カポノド社）、ハーマネントパーグ／Ｌ
””（ＧＡＦ社）、パリオフ・−ストブルー■（ｒｌＡ
ｓＦ社）、ツルファーストメチルバイオレット■（シャ
ーウィンウィリアムス社）等が挙げられる。 又放射線スペシ・−ズに対し、ては鉛微粉末や、公知の
放射糾吸収性無機化合物が同様に該粒子単位内に含有す
る事がｎＪ能である。 上述の＋ｌｉ１．１！、１糾ブロッキング剤は該高分子
重合体粒子中位の０．５乃至６（）重蝦バー七ントを含
有する隼が可能である。 前述の９１１＜本発明を用いた分析素子の棟々の層は互
に流体を接触させ合って授受し、甘うか、この明細嚇で
ｄ“流体接触′”という表現により、使用条件′Ｆで一
つの層から１１１の層−・−流体（液状か又は気体状少
が通過可能となるような様式で互いに協働する層の作用
を記載する。このような流ｆ＊接触性能は、流体接触層
間の接触界面に活って均一であるのが好ましい。流体接
触Ｉｖの、隣接し、て（・１もよ２いが介在区域により
離れていても良い。し、か［−ながら、このような介在
区域も流体接触し、そし、て流体の通過を妨げない。あ
る場合には分析累子内で最初離ｉ１で位Ｎ、〜する区域
を用いる事が望ましい場合がある。このような場合、実
質的に試料４用時に、例えば分相素子を圧縮する事によ
ゆ層の流体接触がｈなわれる。 分析素子に、試薬層、反射又は輻射線ブロッキング層及
びレジストレーション層等のいず）１がの層が存在する
場合には前記層を、必ずｊ７もぞうでは々いが通常は支
持体と本発明の粒子結合体構造層との間に介在させる。 本発明の分析素子製造におい１、個々の層を予備形成し
、その後使用に先たってそれらを積層するか、又は素子
使用時に流体接触するようになるまで別個の部材として
保持可能である。別個σＪ部相として予備形成した層は
被覆ｉｊＪ能であるＷｔ：　＝　ｉｆ：＃液又は分散液
から有利に被僚されることができる。前記層の被偵面は
層が乾燥時に物理的にはがされうる表面である。しかし
ながら隣接層が望まれる場合、何回ものはがし工程及び
積層工程を行なわねばなレフないという間朗を回避可能
である簡易方法は、最初の層をけがし、表面か又は支持
体上に被覆し、所望ならそしてその後前記予備被傑層上
に面接か又ｄ、それらのそばに次の層を被覆１７１成る
。 本発明の粒子結合体構造層を有する分析素子は例えば浸
漬塗布法、エアーナイフ法、カーテン塗布法又に［米国
特許第２，６８１．２９４号明細曹に記載の如きホッパ
ーを用いる押１〜出し塗布法等各種の塗布法で塗布する
事が可能であり、所望により、一層又はそれｖ上の層を
米国特許第２，７６１．７９１号及び英国特許第８　：
３７　、０９５号明細四に記載の方法で同時に塗布する
小も出来る。 本発明を用いた分析素−Ｆは臨床化学の分野に用いら）
するのみならす、他の化学分析の分野においても適用可
能であり、又一定膜面積内に一定の流体を保持できる機
能を用いて、他の機能層（例えば写真要素の層）と糾合
わせる事も可能である。 本発明による分析素子は、血液、血清、リンパ液及び尿
等の体液の臨床化学的分析に極め看治利である。特に血
液分析の場合、通常血清を用いるが、本発明による分析
素子のｗ１合全血液、血清及び血漿のいずれの分析にも
不都合なく用いる事が　　　　　１できる。　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１全血液を用
いる場合、必要に応じ−Ｃ検出の／こめの＠＃；Ｊ線が
血球により妨害を受けるのをさける為に輻射線ブロッキ
ング層又は他の反射層を設・ける事が出来る。血球の色
を泊接観祭する場合、たとえばヘモグロビン分析の如き
イ）のｔｙ目（：、合（＋：ｌ当然のことながら、上記
反射層を設ける必要ｃ、土ない。 本発明による分析素子を用いて検１１旨１工能な変化と
して分析結果を得たのち、神々の検出町ｆｉ！；な変化
に対応して、反射スベクトロフメトメトリー、透過ス６
クトロフォトメトリー、発光スペクトロフォトメトリー
もしくは螢光スペクトロフォトメトリー、ヌはシンチレ
ーシ１ンｄ（す定等により測定される。このようにして
得られた測定値は、あらかじめ作製し７ておいた検量線
に当てはめる事で、５４知わシ検物質のセ】を決定−ノ
ることかできる。 免役分析は抗体及び抗原の定ｔｒ分セｊ又は定量分４月
とり、−を十分に認識されている方法である。ずべ−こ
の免疫分析以外に１、性情的な抗体が特異的々抗原を認
識し２、それへ結合するという独特な免疫学的現象にも
とつく、。 と−れらの例として、例えば放射免疫測定法、酵素免疫
測定法、螢光免疫測定法等があげらｉする。 こ第１らの測定法に用いらハる抗体、抗原及びラベル抗
原又に１−ラベル抗体の調製法、測定方法及び測定原理
等についＴＶよ成１に詳述さノ１．ているが、例えｅ」
″人江実編集゛ラジオイノ・ノアノセイ“講談社（１９
７４年）１石川電溶、河井忠、宮井潔編集“酵素免疫測
定法“医学再読（，１９７８年）等があけられる。 前記測シ１．を行なうために通用し−でいる免疫分析り
法でＩＩ：、下記に示ず棹りの欠点を有している。 （，１）典ノシｊ的には１０乃至２００　ｐｅの流体試
料を用いる慣用の化学分析又は血液分析と比較して、多
量（例えば０．１乃至１．０ｍ１）の流体試料が必要で
ある。 （１１）試験混合物の特異的結合反応に多大の時間が必
要である。（例えば数時間乃至１晩）（ｉｉｉｌ　　反
応終了後に抗原−抗体結０複合体と未結合体の物理的分
離が必要である。 ＧＶ）　　免疫分相反応をＸ７させるためには多くの工
程カー必要であり、又その工程−個々別々に行なわねば
ならない。（例えば試料添加、−（ンキーヘート、分離
、ラベルの定量的の二ｒ−程）が挙けられる。 し、・かじ、′ｐｒ、がら、本発明による分セ１゛素子
に免疫分析を適用させることにより、多くの欠点が克服
される。又、前記の抗原−抗体反応の基本的坤理を用い
た免疫分析以外に、例えば西ドイツ国特許公開公報第２
８０，１４５号に記載きれているような抗原−抗体％換
相互作用に基づく免疫分析も、本発明の分析素子に適用
可能であることに自明である。 史にラベル抗原に対シ１．て、ある量の抗体を分析索子
に組み入れ、ぞしてこの抗体を不動化する。 Ｑ＋’ましく１−１、この不動化し」粒子結合体構造層
を有？る分析素子の層内で行なう。粒子結合体構造の）
ｖ７Ｊ分イ市合体粒子栢位の表面・−４’ｉｉ’、体を
吸着させるか、又ｔＪ−化学的に結合させることにより
不動化を行なうことができる。次いで未知の抗原の分析
すべβ流体試料イイ・ラベル抗原の存在丁で分析素子と
（〆触させる。ラベル抗原を次のようないくつかの方法
の一つにより分析素子と協働させることができる。 即ち、■流体試料（未ラベル抗原を含むラー＼ラベル抗
原を直接添加し７、次いでラベル抗原を含む流体試料を
分析のために分析素子に適用する。■分セ［素子へ、ラ
ベル抗原及び流体試料を個別的に象加する（たとえば（
イ）流体試料添加の直前又は直後のラベル］７ｊ、原の
添加並びに（ロ）ラベル抗原を分析素子へ添加（、続い
て乾燥し２、イして流体試料添加の際分析素子を再湿ボ
４させる）。■流体試料を中に適用するととＱζより分
析開始可能にするようにラベル抗原を分析索子に組皐入
れる。たとえばラベル抗原を分析素子の単独試薬層が、
又は不動化抗体を含む分析素子の単独試薬層に組み入れ
ることが出来る。どの場合もラベル抗原を分析素子だ組
み入れる時は、ラベル抗原を不動化抗体と離し、で保持
し、ラベル抗原の抗体へ９時期尚早の結合を回避するよ
う注意を払わねばならな（・。 前述のような協働ラベル抗原の存在ドで流体試料を分析
素子と接触させる時、ラベル抗原及び未ラベル抗原（＠
、科料中存在し、ぞして測定すべき未知物である）は、
分析素子の層内で不動化して存在する抗体へ競合結合す
る。未ラベル抗原の存在及び／又は濃度を決定する為の
使用ｒＴ］能な有用な測定方法には次のよう々ものがあ
る。（Ａｌレジストレーション層のような分析素子の第
二の層−＼泳動じた未結合ラベル抗原の検出。又はｆＢ
ｌ不動化抗体へ結合した結合ラベル抗原の検出。どちら
の場合も流体試料中の未ラベル抗原（即ち被検体）の量
は検出されたラベル抗原の＃度に基づき決定可能である
。 以ド、本発明を更に詳細に説明すべ〈実施例を示すが、
本発明は、これらにより何ら限定されるものでｔまない
。 実施例 平均粒径２１　ｔＬｍのポリ（スチレン−ツーｎ−ブチ
ルメタクリレート−コーグリシジルメタクリレート（７
５：　１５　：　１０庫量パーセント）の粒子１０＊量
部を非イオン性界面活性剤トライトン■Ｘ　−１００（
ロームアンド・・−ス社製）０．５重量部、牛血清アル
ブミン（１１１光純薬■）０．１重量部を含む燐酸緩衝
剤Ｃ０，０１Ｍ、　ＰＨ７，０）溶液に懸濁させ、懸濁
液をポリエチレンテレフタレート支持体（膜厚１８０μ
ｍ）上に該粒子に関し塗布量を１．６ｇ／ｄｍ２に制御
して塗布した後、フィルムドライヤーで４２°Ｃ３ｔ）
分間乾燥させた。 この検知層上に更に遮蔽層を塗布により形成して、ヒト
α−フェトプロティン測定用分析素子を作成し７た。 遮蔽層は以下の通りである。 遮蔽層 リーガル３００■　（ガポノト社製）を２％車基′だけ
分散含有するポリ（スチレン−ヨーｎ−ブチルメタクリ
レート−コーグリシジルメタクリレート）（７５：１５
：１０重量パーセント）の平均粒径２１μ＋＋１の黒色
粒子にウザギ抗ヒトα−フエトグロデイン抗体（デンマ
ーク、ダコバツク社）を吸着させた粒子結合体構造層、
粒子塗布ｊｆ　１．６　／　ｄｍ２゜このようにして成
膜したものをポリエチレンプレフタレート支持体上から
剥離し、本発明による分相素子とした。 この分析素子に正當成人血清から免疫吸着体を用いてα
−フェトプロティンを除いた血清に対し７て、ラベル抗
原としてＦ　Ｉ　’ｉ”　Ｃラベル（フルオレセインイ
ンチオシアネート）α−フエトグロテインｌＸｌ０Ｍ及
び未ラベル抗原として０〜１×川Ｍにいたる種々のα−
フェトプロティンを含む試験血清を用意１７、各々につ
いて１（１１１ｇを分相素子に適用し、３７℃で２０分
間インキ、１ベートした。 その後４８５　ｎｍに励起ツーイルター、５２５ｎｍＫ
光光フィルターを有する反射螢光光度計を用いて検知層
側からフルオレセインの螢光強度を測定し、表−１に示
す結果を得た。 表　−１ 表−１かられかるように、各濃度のα−フェトプロティ
ンを識別可宜１でである。 代丹人　桑原義更

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ＋Ｊ１し体の分相又は輸送用の相互連絡空隙構造を有す
   る粒子結合体において該粒子結合体は該流体の輸送をｉ
   ｌ能とする空隙率が６乃至８５％６″ノ相互連絡空隙を
   有する三次元格子からなり、該粒子結合体は該ｏｆｆ、
   体に非膨潤性、不浸透性であり、且つサイズｌ乃至３５
   ０ミクロンの反応性基を翁する熱安定性廟（神高分子車
   合体粒子単位同志が接触部分において、該反応性基によ
   り内接又は低分子化合物を介１．′Ｔ化学結合したもの
   である事を特徴とする相互連絡空隙構造を有する粒子結
   合体。