JPS59164718A - 発癌予防剤 - Google Patents
発癌予防剤Info
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- JPS59164718A JPS59164718A JP58038361A JP3836183A JPS59164718A JP S59164718 A JPS59164718 A JP S59164718A JP 58038361 A JP58038361 A JP 58038361A JP 3836183 A JP3836183 A JP 3836183A JP S59164718 A JPS59164718 A JP S59164718A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＮ−ニトロン化合物由来の肝臓癌。
胃癌等の発癌の予防剤に関する。
Ｎ−ニトロソジメチルアミン（ＮＤＭＡ） を典型とす
る各ｍＮ−ニトロソ化合物が微量で強力な発癌作用を有
することは、今日、周知の通りである（ｌ（、Ｔ）ｒｕ
ｃｋｒｅ）’ ｅｔ ａｌ、、 ｚ、 Ｋｒｅｈｓｆｏ
ｒｓｈ。
る各ｍＮ−ニトロソ化合物が微量で強力な発癌作用を有
することは、今日、周知の通りである（ｌ（、Ｔ）ｒｕ
ｃｋｒｅ）’ ｅｔ ａｌ、、 ｚ、 Ｋｒｅｈｓｆｏ
ｒｓｈ。
−６（Ｊ １０３ （１９６７） ； Ｊ、Ｈ，Ｈｏ
ｔｃｈｋｉｓｓ ｅｔ ａｌ、。
ｔｃｈｋｉｓｓ ｅｔ ａｌ、。
Ｊ、 Ａｓ５ｏｃ、 Ｏｆｆ、 Ａｎａｌ、 Ｃｈｅｍ
、、 ６４ １０３７ （１９８１）及びＣ，Ｇ、Ｇｉ
ｂｓｏｎ ｅｔ ａｌ、、 ” ５ａｆｅｔ７ Ｅｖａ
ｌｕａｔｉｏｎｏｆ 、Ｎ１ｔｒｏｓｔａｂｌｅ Ｄｒ
ｕｇ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ −Ｔａｙｌｅｒａ
ｎｄ Ｆｒａｎｃｉｓ Ｌｔｄ、、 Ｌｏｎｄｏｎ、
１９８１等々）０更に、特に強力な発癌性を有するＮＤ
ＭＡ等のＮ−ニトロソアミン類は、野菜等の食品中に豊
富に含１れている硝酸塩が体内で亜硝酸塩に転換でれて
同じく、魚肉等に含有の脂肪族アミン類と胃等の体内臓
器中で反応生成し、発癌因子と成り得るものであること
も１だ、近時次第に解明されつつある（、Ｃｏｒｒｅａ
＊ Ｐ ｅｔ ａｌ、、 ＴＪａｎｃｅｔ ｉｔ、５８
−６０ （１９７５） ；Ｔａｎｎｅｎｂａｕｍ、 ８
．Ｒｅｔ ａｌ、。
、、 ６４ １０３７ （１９８１）及びＣ，Ｇ、Ｇｉ
ｂｓｏｎ ｅｔ ａｌ、、 ” ５ａｆｅｔ７ Ｅｖａ
ｌｕａｔｉｏｎｏｆ 、Ｎ１ｔｒｏｓｔａｂｌｅ Ｄｒ
ｕｇ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ −Ｔａｙｌｅｒａ
ｎｄ Ｆｒａｎｃｉｓ Ｌｔｄ、、 Ｌｏｎｄｏｎ、
１９８１等々）０更に、特に強力な発癌性を有するＮＤ
ＭＡ等のＮ−ニトロソアミン類は、野菜等の食品中に豊
富に含１れている硝酸塩が体内で亜硝酸塩に転換でれて
同じく、魚肉等に含有の脂肪族アミン類と胃等の体内臓
器中で反応生成し、発癌因子と成り得るものであること
も１だ、近時次第に解明されつつある（、Ｃｏｒｒｅａ
＊ Ｐ ｅｔ ａｌ、、 ＴＪａｎｃｅｔ ｉｔ、５８
−６０ （１９７５） ；Ｔａｎｎｅｎｂａｕｍ、 ８
．Ｒｅｔ ａｌ、。
Ａｎｎａｌｇ ｏｆ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄｅｍ
ｙ ｏｆ ５ｃｉｅｎｃｅｓ３５５− ２６７−２７７
（１９８０） ｐ ’ｌ’ａｎｎｅｎｂａｕｍ＊ Ｓ
。
ｙ ｏｆ ５ｃｉｅｎｃｅｓ３５５− ２６７−２７７
（１９８０） ｐ ’ｌ’ａｎｎｅｎｂａｕｍ＊ Ｓ
。
Ｒ，ｅｔ ａｌ、、 Ｃａｎｃｅｒ Ｌｓｔｔ、 １４
１３１−１３６（１９８１）； Ｄ、 Ｈ，Ｆｉｎｅ
ｅｔ 、ａｌ、、 、Ｎａｔｕｒｅ ２６５ ７５３
（１９７７）及びＰ、 Ｓｃｈｌａｇ ｅｔ ａｌ、、
Ｌａｎｃｅｔ、 Ａｐｒｉｌ、 ５７２７（１９８０
）、等々）。
１３１−１３６（１９８１）； Ｄ、 Ｈ，Ｆｉｎｅ
ｅｔ 、ａｌ、、 、Ｎａｔｕｒｅ ２６５ ７５３
（１９７７）及びＰ、 Ｓｃｈｌａｇ ｅｔ ａｌ、、
Ｌａｎｃｅｔ、 Ａｐｒｉｌ、 ５７２７（１９８０
）、等々）。
上記に鑑み本発明者らは前記発癌物質の生体内生成を効
果的に抑制乃至阻害し且つその前駆物質を無毒化する物
質に付き鋭意研究の結架。
果的に抑制乃至阻害し且つその前駆物質を無毒化する物
質に付き鋭意研究の結架。
アミノ清の１種であるプロリンが胃内の条！１：下で脂
肪族アミンと共存した場合にｉｌｌ←硝酸イオンと著る
しく優先的に反応して無毒ｊｃ Ｎ−二、トロンプロリ
ン（ＮＰＲＯ）を与え、結果的に発癌性Ｎ−ニトロン化
合物の生体内生成を極めて効果的にｌＫ１１害（、て反
応混合物全体をバイオアッセイ・レベルでも実質的に無
害化し得るものであることケ知見；−１本発明に到達し
たものである。
肪族アミンと共存した場合にｉｌｌ←硝酸イオンと著る
しく優先的に反応して無毒ｊｃ Ｎ−二、トロンプロリ
ン（ＮＰＲＯ）を与え、結果的に発癌性Ｎ−ニトロン化
合物の生体内生成を極めて効果的にｌＫ１１害（、て反
応混合物全体をバイオアッセイ・レベルでも実質的に無
害化し得るものであることケ知見；−１本発明に到達し
たものである。
以下、本発明剤の有効成分、薬理乃至生物学的作用、ｆ
ｆｌ ？）：、・用量、青竹等に付き詳細に分説する。
ｆｌ ？）：、・用量、青竹等に付き詳細に分説する。
有効成分
ン或いはその水和物形ｎ （ＣｘｏＨｔｓＮｚＯ４・Ｈ
２Ｏ）、更にはこれらのナトリウム塩、カリウム塩等の
各種塩類が好適に使用され得る。
２Ｏ）、更にはこれらのナトリウム塩、カリウム塩等の
各種塩類が好適に使用され得る。
薬理乃至生物学的作用
後記各実験例に示す通り、予備添加プロリンは二級アミ
ン類及び亜硝酸塩官有溶液の帰属住を実質的に′Ａｚ全
に無毒化する作用を有し、従ってＮ−二１・１．１ソ化
合物由来の発癌予防薬とじて予防医学的Ｖ♂、 Ｊｌ！
ｔかｒ）極めて有用ｔ「もσ）／・云ｈ（悸ろ。ここに
於いて、兜全無青化ｖｒｖｑ−ｔろプロりンのＰ＃は＋
Ｉｌｉ ？ｉｌ’ｌ ｅ川に対ｌ、約等モル＋１以上で
に、ろ。
ン類及び亜硝酸塩官有溶液の帰属住を実質的に′Ａｚ全
に無毒化する作用を有し、従ってＮ−二１・１．１ソ化
合物由来の発癌予防薬とじて予防医学的Ｖ♂、 Ｊｌ！
ｔかｒ）極めて有用ｔ「もσ）／・云ｈ（悸ろ。ここに
於いて、兜全無青化ｖｒｖｑ−ｔろプロりンのＰ＃は＋
Ｉｌｉ ？ｉｌ’ｌ ｅ川に対ｌ、約等モル＋１以上で
に、ろ。
尚、生成ＮＰＲＯが帰属性を有さすしかも千の尿中排泄
イ、略兇全月つ速やか千あることは既に報告されている
通りである（ Ｃｈｕ、 ｃ、ｌ ＆ Ｍａｇｅｅ。
イ、略兇全月つ速やか千あることは既に報告されている
通りである（ Ｃｈｕ、 ｃ、ｌ ＆ Ｍａｇｅｅ。
Ｐ、Ｎ、 Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、、 ４４． ３６５
３−３６５７（１９８１）； Ｄａｉｌｅｙ＋ Ｒ，Ｅ
、 ｅｔ、 ａｉ、、 Ｔｏｘｉｃｏｌ、＋ ３２３−
２８（１９７５） ： Ｍｉｒｖｉｓｈ＋ Ｓ、 Ｓ、
ｅｔ ａｌ、、 Ｊ、 Ｎａｔｌ。
３−３６５７（１９８１）； Ｄａｉｌｅｙ＋ Ｒ，Ｅ
、 ｅｔ、 ａｉ、、 Ｔｏｘｉｃｏｌ、＋ ３２３−
２８（１９７５） ： Ｍｉｒｖｉｓｈ＋ Ｓ、 Ｓ、
ｅｔ ａｌ、、 Ｊ、 Ｎａｔｌ。
Ｉｎ５ｔ、６４ １４３５−１４４２ （１９８０）及
びＯｈｓｈｉｍａ。
びＯｈｓｈｉｍａ。
Ｈ＆ Ｂａｒｔｓｃｈ、 Ｈ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、
、 Ａ±３６５８−３６６２ （１９８１）、等）。
、 Ａ±３６５８−３６６２ （１９８１）、等）。
用法・用量
野菜等の食品より摂取された硝酸塩は口腔内等の微生物
により亜硝酸塩に転化さね、主として胃等に於いて摂取
食品中成分であるアミン類と反応して帰属性物質を生成
するとされている。
により亜硝酸塩に転化さね、主として胃等に於いて摂取
食品中成分であるアミン類と反応して帰属性物質を生成
するとされている。
本邦人にあっては食品からの硝酸塩摂取量は２１８〜４
０８■／日とされており且つ唾液中皿硝酸イオン濃度が
数ｐｐｍ〜５０ ｐｐｍ程度であること（Ｔｓｈｉｗａ
ｔａ、 Ｈ，ｅｔ ａｌ、＊ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ
ｏｆｔｈｅ ３ｒｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ｅｎｖｊ −ｒｏｎｍｅ
ｎｔａｌ Ｍｕｔ、ａｉｒｅｎｓ、Ｔｏｋｙｏ ５
ｅｐｔ、２１−２７゜１９８１ ｐａＦ１５７１−５
７５） 、及び胃液中の亜硝酸塩濃度が（１，１〜数］
Ｏｔｔｆ ／ｒｄ （Ｐ、 Ｓｃｈｌａｇ ｅｔａ］
、、 Ｌａｎｃｅｆ、、 Ａｐｒｉｌ −５７２７（１
９８０） ）程度であることを考１・ｙｒ、−ｒると、
本発明剤の用量はプロリンとして数１００μ２〜数１７
日・５０に７体重、より好亨しくに１■〜１２／日・５
０Ｖ４体重のばん凹円で；ｂす、予防医学的観点から丁
れば実際上は５０〜５ｏｏＷＷｉ／日・５０Ｋｇ体重程
体重光分な発癌予防効果７発現し得ろ。
０８■／日とされており且つ唾液中皿硝酸イオン濃度が
数ｐｐｍ〜５０ ｐｐｍ程度であること（Ｔｓｈｉｗａ
ｔａ、 Ｈ，ｅｔ ａｌ、＊ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ
ｏｆｔｈｅ ３ｒｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ｅｎｖｊ −ｒｏｎｍｅ
ｎｔａｌ Ｍｕｔ、ａｉｒｅｎｓ、Ｔｏｋｙｏ ５
ｅｐｔ、２１−２７゜１９８１ ｐａＦ１５７１−５
７５） 、及び胃液中の亜硝酸塩濃度が（１，１〜数］
Ｏｔｔｆ ／ｒｄ （Ｐ、 Ｓｃｈｌａｇ ｅｔａ］
、、 Ｌａｎｃｅｆ、、 Ａｐｒｉｌ −５７２７（１
９８０） ）程度であることを考１・ｙｒ、−ｒると、
本発明剤の用量はプロリンとして数１００μ２〜数１７
日・５０に７体重、より好亨しくに１■〜１２／日・５
０Ｖ４体重のばん凹円で；ｂす、予防医学的観点から丁
れば実際上は５０〜５ｏｏＷＷｉ／日・５０Ｋｇ体重程
体重光分な発癌予防効果７発現し得ろ。
因みに、ＮＤＭＡの発癌最低量は約１ ｐｐｍと評価さ
れており、これ；主ヒト体重５０Ｋｇ換算で５０７１Ｖ
ＩＣ相当する（ Ｍ、 Ａｒａｉ ｅｔ ａｌ、、 Ｇ
ａｎｎ ７０５４９ （１９７９） 、等）。
れており、これ；主ヒト体重５０Ｋｇ換算で５０７１Ｖ
ＩＣ相当する（ Ｍ、 Ａｒａｉ ｅｔ ａｌ、、 Ｇ
ａｎｎ ７０５４９ （１９７９） 、等）。
他方１本発明剤は一般に経口投与されるものであるが、
好適には食品に添加されて共に摂取される投与形態をも
取り得る。又、その剤型としては水溶液剤、粉末剤、顆
粒剤、錠剤、カプセル剤、徐放性マイクロカプセル剤等
々１通常の剤型？鞘コ１リデンプン末等の適当なキャリ
ヤ。
好適には食品に添加されて共に摂取される投与形態をも
取り得る。又、その剤型としては水溶液剤、粉末剤、顆
粒剤、錠剤、カプセル剤、徐放性マイクロカプセル剤等
々１通常の剤型？鞘コ１リデンプン末等の適当なキャリ
ヤ。
増量剤、希釈剤と共に或いはこれらなしに単独に製剤し
て適宜選択実施され得る。
て適宜選択実施され得る。
本発明剤は父、二級アミン類や硝酸塩含有率の高い前記
食品等を始めとして日常々用のしよう油、ソース、マヨ
ネーズなどの調味料等の食品に予め添加、配合さね、て
自然に摂取される形態をも取り得るので、より一層の予
防効果を発揮し得る。
食品等を始めとして日常々用のしよう油、ソース、マヨ
ネーズなどの調味料等の食品に予め添加、配合さね、て
自然に摂取される形態をも取り得るので、より一層の予
防効果を発揮し得る。
他方、天然アミノ酸であろＬ−プロリンはゼラチン等の
天然物に豊富に含才れるのでこれらの加水分解産物をそ
のま１本発明剤として使用してもよい。
天然物に豊富に含才れるのでこれらの加水分解産物をそ
のま１本発明剤として使用してもよい。
毒 性
プロリン乃至その塩は云う寸でもｔ「＜食品成分である
ので過大な摂取を別とすれば経口的には全熱無毒性であ
る。
ので過大な摂取を別とすれば経口的には全熱無毒性であ
る。
因みに、Ｄ Ｌ−プロリン’ｆｘ ’Ｉ ＣＲ系マウス
（雄６週令、平均体重３５．０±Ｑ、３Ｆ−各群１０匹
）を使用し、１■、１０η、１００■の３段階の試料（
生理食塩水０．５ ｍｌ溶解）を腹腔内に投与し、１４
日間その生死を観１察し、Ｂ ｅｈｒｅｎｓ −Ｋ Ｋ
ｒｂｅｒ法に従って算出したＬＤｓｏ値は７６０１１９
／ Ｋｙ体重（マウス）以上であった。
（雄６週令、平均体重３５．０±Ｑ、３Ｆ−各群１０匹
）を使用し、１■、１０η、１００■の３段階の試料（
生理食塩水０．５ ｍｌ溶解）を腹腔内に投与し、１４
日間その生死を観１察し、Ｂ ｅｈｒｅｎｓ −Ｋ Ｋ
ｒｂｅｒ法に従って算出したＬＤｓｏ値は７６０１１９
／ Ｋｙ体重（マウス）以上であった。
実験例１
Ａｍｅｓテストによるｉｎ ｖｉｔｒｏ笑数反応液組成
ジメチルアミン（塩酸塩）と亜硝酸ナトリウムによるジ
メチルニトロソアミン生成反応が反応ｐＴ（３，４ｖｒ
−おいて生成率１５％［Ｍｉｒｖｉｓｈ、 Ｓ。
メチルニトロソアミン生成反応が反応ｐＴ（３，４ｖｒ
−おいて生成率１５％［Ｍｉｒｖｉｓｈ、 Ｓ。
Ｓ、 、 Ｊ、 Ｎｕｔ、、 ｃａｎｃｅｒ Ｉｎ５
ｔ−ｅロ ６３３ （１９７０）：］であることから１
反応液１ ｍｌ中の生成物が２０■となる様に以下の如
く反応量を設定した。
ｔ−ｅロ ６３３ （１９７０）：］であることから１
反応液１ ｍｌ中の生成物が２０■となる様に以下の如
く反応量を設定した。
■ ジメチルニトロンアミン生成反応液−ヒ記二者を、
ｃｏｎｅ ＨＣＩにて’ｐ Ｈ３，４とし、さらに蒸留
水適量を加えて、３ｍ１反応液とした。
ｃｏｎｅ ＨＣＩにて’ｐ Ｈ３，４とし、さらに蒸留
水適量を加えて、３ｍ１反応液とした。
■ プロリン添加反応液
塩酸ジメチルアミン、亜硝酸ナトリウム。
いずれも上記処方の液を各々１ｄ用いた。
プロリン添加の際は、ジメチルアミンとプロリンを混合
後、亜硝酸ナトリウムを加えてｃｏｎｅ ＨＣＩにてｐ
Ｈを３．４とし蒸留水適量を加え４１反応液とした。
後、亜硝酸ナトリウムを加えてｃｏｎｅ ＨＣＩにてｐ
Ｈを３．４とし蒸留水適量を加え４１反応液とした。
反応条件
各反応液は、密栓して、アルミ箔で覆って遮光し、胃中
σ）状態を設定して、なおかつ３７℃で３時間１ｎｃｕ
ｂａｔｅ’獲応を行った。
σ）状態を設定して、なおかつ３７℃で３時間１ｎｃｕ
ｂａｔｅ’獲応を行った。
変異原性試験法
各反応液のサンプルケ、反応液量による変異原の増加を
検討するため、２５．５０，７５．。
検討するため、２５．５０，７５．。
１００μｌとして反応液の直線性を求めることにした。
筐た、Ｓ−９量は、 １５ （ｌ ｔｘ１１５００μ１
ｍ１ｘとし、ｐｒｅ ｊｎｃｕｂａｔｉｏｎは２５℃で
４０分、菌株はＴＡ−１００を用いた。
ｍ１ｘとし、ｐｒｅ ｊｎｃｕｂａｔｉｏｎは２５℃で
４０分、菌株はＴＡ−１００を用いた。
〔矢作ら＋１ Ｍｕｔａｆ、ｉｏｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
、、 ４８． １２１−１３０ （１９７７）。〕 結果を第１乃〒２図に示す。
、、 ４８． １２１−１３０ （１９７７）。〕 結果を第１乃〒２図に示す。
第１図中、横軸はジメチルニトロソアミン生成反応液量
（μｅ）であり、縦軸は復帰（Ｈｉｓ）コロニー数であ
る。図から明らかなように、反応液量５０μｒ以下が直
線性を有するので、これビ尚該試験に於ける用量範囲と
した。
（μｅ）であり、縦軸は復帰（Ｈｉｓ）コロニー数であ
る。図から明らかなように、反応液量５０μｒ以下が直
線性を有するので、これビ尚該試験に於ける用量範囲と
した。
他方、第２図中１両軸は上記と同様であるが、曲ａＡは
プロリン無添加反応液、同Ｂはプロリン１／２モル等−
量及び同Ｃはプロリン１モル等景添加反応液のデータで
ある。
プロリン無添加反応液、同Ｂはプロリン１／２モル等−
量及び同Ｃはプロリン１モル等景添加反応液のデータで
ある。
第２図から明ら力）なように、プロリン１／２モル等量
添加で光分な変異原性抑制効果が認められる。 曲、
ｈｒｐｐ、ｏｔＰｌ’１ｌＥｒ１．１１か−ｔＪ−：ｖ
ｌ別゛ｌ Ｊ９１ ｔｕ、ｉ ｈ ？ ” ’ａ。
添加で光分な変異原性抑制効果が認められる。 曲、
ｈｒｐｐ、ｏｔＰｌ’１ｌＥｒ１．１１か−ｔＪ−：ｖ
ｌ別゛ｌ Ｊ９１ ｔｕ、ｉ ｈ ？ ” ’ａ。
実験例２
ｉｎ ｖｉｖｏ実験
発癌物質投与によるＤＮＡの損傷に対して、臓器中のＮ
ＡＤｔが減少し、臓器特異性のある事が報告された。〔
板本ら、、１９８１年度 日本変異原学会〕 そこで、ジメチルニトロソアミンの肝臓特異性に注目し
て以下の夷験乞行った。
ＡＤｔが減少し、臓器特異性のある事が報告された。〔
板本ら、、１９８１年度 日本変異原学会〕 そこで、ジメチルニトロソアミンの肝臓特異性に注目し
て以下の夷験乞行った。
試験動物
ライスクー不離ラット（５週令）を１群３匹とし、各試
験において１群を無処置θ）コンＩ・ロール群とした。
験において１群を無処置θ）コンＩ・ロール群とした。
投与物質および投与方法
Ａｍｅｓテストに用いた各反応液と同様の反応液を調製
し、動物１００２当りＱ、ｌ ｍｅの投与量としてゾン
デにより経口投与を行った。
し、動物１００２当りＱ、ｌ ｍｅの投与量としてゾン
デにより経口投与を行った。
各反応液投与群は一定時間後に断頭により層殺し、充分
瀉血後、直ちに開腹して肝臓の摘出を行ない、１匹につ
き肝臓を約１ｆを正確に秤量して４検体とし、部分的な
測定誤差を出来ろ限り少なくする様にした。検体は直ち
に凍結させた。
瀉血後、直ちに開腹して肝臓の摘出を行ない、１匹につ
き肝臓を約１ｆを正確に秤量して４検体とし、部分的な
測定誤差を出来ろ限り少なくする様にした。検体は直ち
に凍結させた。
ＮＡＤ−１１測定法
Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｅｎｚｙｍａｔｉｅ Ａｎａ１
７ｓｉｓ、ｅ Ｖｏｌ ４゜２０４５ （１９７４）に
準拠したエタノールを基質としたＡＤＴＴ（アルコール
・デヒドロゲナーゼ。
７ｓｉｓ、ｅ Ｖｏｌ ４゜２０４５ （１９７４）に
準拠したエタノールを基質としたＡＤＴＴ（アルコール
・デヒドロゲナーゼ。
１．２岬／ ｍｅ ）を用いる酵素法により測定を行っ
た。丁なわち、秤量後、凍結した検体を凍結した状態で
ホモゲナイズしで；工専コゴ；、これに５ｄの０．６
Ｎ −ＨＣＩ Ｏａを加えて除蛋白する。
た。丁なわち、秤量後、凍結した検体を凍結した状態で
ホモゲナイズしで；工専コゴ；、これに５ｄの０．６
Ｎ −ＨＣＩ Ｏａを加えて除蛋白する。
そのサンプルを３．０ （ｌ Ｏｒｐｍ ５分間遠心分
離し上清な得、さらに１ Ｍ −ＫｇＨＰＯ４を上清１
−につき０．２ ｍｅ加え、３Ｎ−ＫＯＨにてｐＨＹ７
．０〜７．４の中性ＴＩＣ，帥１整する。これをさらに
３．００ Ｏｒｐｍ５分間遠心分離して、ＫＣｌＯ４の
沈殿を除いた上清］ ｍｌケ得、０．１Ｍ−ピロリン酸
ナトリウム・塩酸セミカルバジッドバッフ−ｒ −（ｐ
Ｈ８，８） １ゴを加え、エタノールＩＯμｌを添加し
て攪拌後、３４０ ｎｍ ＫおけるＯ、 Ｄ、を測定（
Ｅｘ）！’°さらにＡ Ｄ Ｈを１ ｒｌ ／１／加え
て同様に０． Ｄ、を測定（Ｅｚ）、Ｅｚ−Ｅｌの差（
ΔＥｓ４ｏｎｍ）を求め、既知の算出法により肝臓１を
当りのＮＡＤ量（μｍｏｌｅ）を求めた〇 夾験結ψ− ■ ジメチルニトロンアミン経口投与による変化７１７
ｆｌｌｖの、ンメチルニトロソアミンを２５〜／にＶ
および１００■／にダの用量で肝臓中Ｎ Ａ Ｄ ｉｉ
−の変化ケ検＊１１１．た。
離し上清な得、さらに１ Ｍ −ＫｇＨＰＯ４を上清１
−につき０．２ ｍｅ加え、３Ｎ−ＫＯＨにてｐＨＹ７
．０〜７．４の中性ＴＩＣ，帥１整する。これをさらに
３．００ Ｏｒｐｍ５分間遠心分離して、ＫＣｌＯ４の
沈殿を除いた上清］ ｍｌケ得、０．１Ｍ−ピロリン酸
ナトリウム・塩酸セミカルバジッドバッフ−ｒ −（ｐ
Ｈ８，８） １ゴを加え、エタノールＩＯμｌを添加し
て攪拌後、３４０ ｎｍ ＫおけるＯ、 Ｄ、を測定（
Ｅｘ）！’°さらにＡ Ｄ Ｈを１ ｒｌ ／１／加え
て同様に０． Ｄ、を測定（Ｅｚ）、Ｅｚ−Ｅｌの差（
ΔＥｓ４ｏｎｍ）を求め、既知の算出法により肝臓１を
当りのＮＡＤ量（μｍｏｌｅ）を求めた〇 夾験結ψ− ■ ジメチルニトロンアミン経口投与による変化７１７
ｆｌｌｖの、ンメチルニトロソアミンを２５〜／にＶ
および１００■／にダの用量で肝臓中Ｎ Ａ Ｄ ｉｉ
−の変化ケ検＊１１１．た。
測定時間は、板本らの報告に従い、５．１（１２４時間
後としに。この結果を第；（トン１に示１゜図中、Ｗ軸
は肝臓中Ｎ Ａ Ｄ ｆｒｔ （ｔｔｍａｌｅ ／ ｆ
）、横軸は時間（ｈｒ ）である（下記第４乃至５図
も同様）。
後としに。この結果を第；（トン１に示１゜図中、Ｗ軸
は肝臓中Ｎ Ａ Ｄ ｆｒｔ （ｔｔｍａｌｅ ／ ｆ
）、横軸は時間（ｈｒ ）である（下記第４乃至５図
も同様）。
■ 各反応液投与による変化
前記例濃度の塩酸ジメチルアミン及び叱硝酸ナトリウム
液各Ｑ、 ５ ｍｌをとり、同じ＜Ｔ、−プロリン液を
亜硝酸ナトリウムに対して０，２５〜２モル等量をとり
前記と同様にして反応液を調製し、これをラットに投与
して肝臓ＮＡＤ量（／１ｍｏｌｅ ／ ？ ）を経時測
定した。
液各Ｑ、 ５ ｍｌをとり、同じ＜Ｔ、−プロリン液を
亜硝酸ナトリウムに対して０，２５〜２モル等量をとり
前記と同様にして反応液を調製し、これをラットに投与
して肝臓ＮＡＤ量（／１ｍｏｌｅ ／ ？ ）を経時測
定した。
結果を第４図に示す。図中、曲線Ａ、 Ｂ、 Ｃ及
びＤ＆’！、各々プロリン無添加、１等量添加、２等１
δｍ ７Ｊ１１ 及びコントロール・レベルに夫々対応
する。
びＤ＆’！、各々プロリン無添加、１等量添加、２等１
δｍ ７Ｊ１１ 及びコントロール・レベルに夫々対応
する。
これと併せて、プロリン２等量相当量単独（第５図Ａｌ
＄”よびニトロソプロリン生成相当量単独１＜ｒｔｌ（
ｆ５Ｓ５図Ｂ）についても検討した。
＄”よびニトロソプロリン生成相当量単独１＜ｒｔｌ（
ｆ５Ｓ５図Ｂ）についても検討した。
た。同１ツ１中、縦軸はＮＡＤｔ、横軸はモル等号であ
り、曲線Ｂはコントロール・レベルを示すものである。
り、曲線Ｂはコントロール・レベルを示すものである。
尚、肝臓中ＮＡＤ量の減少が発癌性のより直接的な指標
である不定期ＤＮＡ合成の上昇と極めてよく相関するこ
とも、別途確認された０
である不定期ＤＮＡ合成の上昇と極めてよく相関するこ
とも、別途確認された０
添付第１乃至６図は本発明笑験例説明図であるＯ
Claims (1)
- （１） 有効成分としてプロリン及び／又はその塩を
含有することを特徴とするＮ−ニトロソ化合物由来の発
癌予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58038361A JPS59164718A (ja) | 1983-03-10 | 1983-03-10 | 発癌予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58038361A JPS59164718A (ja) | 1983-03-10 | 1983-03-10 | 発癌予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59164718A true JPS59164718A (ja) | 1984-09-17 |
| JPH0425253B2 JPH0425253B2 (ja) | 1992-04-30 |
Family
ID=12523139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58038361A Granted JPS59164718A (ja) | 1983-03-10 | 1983-03-10 | 発癌予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59164718A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61155324A (ja) * | 1984-11-05 | 1986-07-15 | ヴイルヘルム ヘルマン | 癌治療薬剤 |
| WO2013164982A1 (ja) * | 2012-05-01 | 2013-11-07 | キリン協和フーズ株式会社 | 風味改良剤 |
-
1983
- 1983-03-10 JP JP58038361A patent/JPS59164718A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61155324A (ja) * | 1984-11-05 | 1986-07-15 | ヴイルヘルム ヘルマン | 癌治療薬剤 |
| WO2013164982A1 (ja) * | 2012-05-01 | 2013-11-07 | キリン協和フーズ株式会社 | 風味改良剤 |
| CN104363772A (zh) * | 2012-05-01 | 2015-02-18 | Mc食品科技株式会社 | 风味改良剂 |
| JPWO2013164982A1 (ja) * | 2012-05-01 | 2015-12-24 | Ｍｃフードスペシャリティーズ株式会社 | 風味改良剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0425253B2 (ja) | 1992-04-30 |
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