JPS59161317A - 抗ピロプラズマ剤 - Google Patents
抗ピロプラズマ剤Info
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- JPS59161317A JPS59161317A JP58035563A JP3556383A JPS59161317A JP S59161317 A JPS59161317 A JP S59161317A JP 58035563 A JP58035563 A JP 58035563A JP 3556383 A JP3556383 A JP 3556383A JP S59161317 A JPS59161317 A JP S59161317A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
含有するピロプラズマ病もしくはマラリアの予防および
治療に有効な抗ピロブラスマ剤もしくは抗マラリア剤に
関する。
治療に有効な抗ピロブラスマ剤もしくは抗マラリア剤に
関する。
ピロプラズマ病は、バベシア科とタイレリア科の原虫を
合わ一ｌた広義ののピロプラズマに起因した原虫病で、
ダニ類が媒介し発熱，貧血．黄療。
合わ一ｌた広義ののピロプラズマに起因した原虫病で、
ダニ類が媒介し発熱，貧血．黄療。
血色尿素な主機とした急性または慢性の疾病である。古
来より各種治療法が試みられているが、防禦することが
非′１θに困難で、世界各地で頻発し経済的損失も草大
なものがある。一方、国内に於いても放牧牛に多発し、
また近年舎飼牛にも増加の傾向にあり問題化している。
来より各種治療法が試みられているが、防禦することが
非′１θに困難で、世界各地で頻発し経済的損失も草大
なものがある。一方、国内に於いても放牧牛に多発し、
また近年舎飼牛にも増加の傾向にあり問題化している。
薬剤としては、８−アミノキノリン誘導体などがあるが
、昨今とみに耐性株の出現が多く効果の点、毒性等から
めて実用的価値が殆ど認められないのが現状である。
、昨今とみに耐性株の出現が多く効果の点、毒性等から
めて実用的価値が殆ど認められないのが現状である。
そこで本発明者は、小動物寄生のＩｌａｂｅｓｉａ種バ
ベシア・ロドハイニ（ｌｌａｂｅｓｉａ ｒｏｄｈａｉ
ｎｉ） （以下ＢＲという）を用い有効な抗ピロプラ
ズマ剤について広く研究を重ねているうちに、テトロカ
ルシン類が強い抗ビロプラズマ作用を有することを見い
出し本発明を完成するに到った。更にタイレリア・サー
ジエンティ（Ｔｈｅｉｌｅｒｉａ ｓｅｒｇｅｎｔｉ）
（以下ＴＳという）（薬剤耐性株を含む）を摘牌牛
に感染させ、その抗ピロプラズマ作用を確認したところ
非常に強い抗ビロプラズマ作用が認められ実用的価値に
ついても明らかになった。
ベシア・ロドハイニ（ｌｌａｂｅｓｉａ ｒｏｄｈａｉ
ｎｉ） （以下ＢＲという）を用い有効な抗ピロプラ
ズマ剤について広く研究を重ねているうちに、テトロカ
ルシン類が強い抗ビロプラズマ作用を有することを見い
出し本発明を完成するに到った。更にタイレリア・サー
ジエンティ（Ｔｈｅｉｌｅｒｉａ ｓｅｒｇｅｎｔｉ）
（以下ＴＳという）（薬剤耐性株を含む）を摘牌牛
に感染させ、その抗ピロプラズマ作用を確認したところ
非常に強い抗ビロプラズマ作用が認められ実用的価値に
ついても明らかになった。
テ）・ロカルシン類は本出願人によって出願された１群
の抗生物質であり、火の構造を有する。
の抗生物質であり、火の構造を有する。
テトロカルレジン入：シュガーＡ＝Ｄ
テトロカルジンＢ：シュガーＤ −Ｈ
テトロカルジン類：シュガーＣ−Ｄ＝Ｎテトロカルジン
Ｅ１及びＥ２：シュガーＢ −Ｄ −’Ｈテトロカルジ
ンー１：シュガーＡ−Ｄ＝’Ｈ又、上記以外にも類似構
造を有するものとしてテトロカルジンＣ，Ｄ、−Ｆ−２
，Ｇ、Ｈｌｌ、Ｊ。
Ｅ１及びＥ２：シュガーＢ −Ｄ −’Ｈテトロカルジ
ンー１：シュガーＡ−Ｄ＝’Ｈ又、上記以外にも類似構
造を有するものとしてテトロカルジンＣ，Ｄ、−Ｆ−２
，Ｇ、Ｈｌｌ、Ｊ。
Ｋ、Ｌ、Ｍなどがある。
又、これらの化合物の９．２１位がアシル基となったも
の（ジアジレート）、９，１７．２１位がアシル基とな
ったもの（トリアンレート）も含まれる。これらのテト
ロカルジン類の和願は次の通りであるが、テＩ・ロカル
シンの名称は用いずＤｃ−１１−Ａ、ＤＣ−１１−Ｂ＠
ＤＣ−１１の名称を付している場合がある：特開昭５４
−１３８５０１ （特公昭５６−３８１５９）、特開
昭５５−７９３２２．５６−１３９５００．米国特許第
’４，３４６，０７５ （以上テトロカルジンＡ）。
の（ジアジレート）、９，１７．２１位がアシル基とな
ったもの（トリアンレート）も含まれる。これらのテト
ロカルジン類の和願は次の通りであるが、テＩ・ロカル
シンの名称は用いずＤｃ−１１−Ａ、ＤＣ−１１−Ｂ＠
ＤＣ−１１の名称を付している場合がある：特開昭５４
−１３８５０１ （特公昭５６−３８１５９）、特開
昭５５−７９３２２．５６−１３９５００．米国特許第
’４，３４６，０７５ （以上テトロカルジンＡ）。
特開昭５６−１１５９７９４．５６−１２２３９２（以
上テトロカルジンＢ）、特開昭５６−７５５００．５６
−１２２３９２ （以上テトロカルジンＣ）、特開昭
５６−１２２３．９．２ ＜テトロカルジンＤ）、特
開昭５７−３８７９６ （テトロカルジンＥ、、Ｅ２）
、特開昭５７−５３．４−９８（テトロカルジンＦ、Ｇ
、Ｈ）、特開昭５７−１７１９９７ （テトロカルジ
ン１．Ｊ、に、Ｌ。
上テトロカルジンＢ）、特開昭５６−７５５００．５６
−１２２３９２ （以上テトロカルジンＣ）、特開昭
５６−１２２３．９．２ ＜テトロカルジンＤ）、特
開昭５７−３８７９６ （テトロカルジンＥ、、Ｅ２）
、特開昭５７−５３．４−９８（テトロカルジンＦ、Ｇ
、Ｈ）、特開昭５７−１７１９９７ （テトロカルジ
ン１．Ｊ、に、Ｌ。
Ｍ）、特開昭５７−７４５５ （テトロカルジンＦ−
］、Ｆ−２）、特開昭５７−７４７９ （シアシレー１
・、トリアシレート テトロカルジン類は上記のごとく動物、特に牛に対する
抗ピロプラズマ剤として有用であるが、さらに研究の結
果ヒト又は動物（例えば家きん）の抗マラリア剤として
も有用なことが判明した。
］、Ｆ−２）、特開昭５７−７４７９ （シアシレー１
・、トリアシレート テトロカルジン類は上記のごとく動物、特に牛に対する
抗ピロプラズマ剤として有用であるが、さらに研究の結
果ヒト又は動物（例えば家きん）の抗マラリア剤として
も有用なことが判明した。
テトロカルジン類は、ヒトまたは他の動物に経口的に、
または非経口的に投与しうる。すなわら、注射剤の場合
は水又は生理食塩水に直接溶解してもよく又、抗酸化剤
（ピロ亜硫酸すトリウム等）。
または非経口的に投与しうる。すなわら、注射剤の場合
は水又は生理食塩水に直接溶解してもよく又、抗酸化剤
（ピロ亜硫酸すトリウム等）。
無痛化剤（塩酸プロ力イン等）、保存剤（パラオキシ安
息香酸メチル１バラオキシ安息香酸プロピル等）、ｐＨ
調整剤（水酸化ナトリウム等）等をさらに加えてもよい
。
息香酸メチル１バラオキシ安息香酸プロピル等）、ｐＨ
調整剤（水酸化ナトリウム等）等をさらに加えてもよい
。
又、テＩ・ロカルシン類は希釈剤（例えば、デンプン、
シヨ糖．乳糖，炭酸力ルンウム，カオリンなど）、増量
剤（例えば、乳糖．デンプン、炭酸カルシウム、リン酸
カルシウム、カオリン、ベントナンド、タルクなど）、
滑沢剤（例えば、ステアリン酸，パラフィン、ホウ酸，
シリカ、安息香酸ナトリウム、ポリエチしングリコール
など）などの製薬成分を添加して、粉末．錠剤，顆粒剤
。
シヨ糖．乳糖，炭酸力ルンウム，カオリンなど）、増量
剤（例えば、乳糖．デンプン、炭酸カルシウム、リン酸
カルシウム、カオリン、ベントナンド、タルクなど）、
滑沢剤（例えば、ステアリン酸，パラフィン、ホウ酸，
シリカ、安息香酸ナトリウム、ポリエチしングリコール
など）などの製薬成分を添加して、粉末．錠剤，顆粒剤
。
カプセル、坐剤，懸濁剤，乳剤，などに成型して投与す
ることもできる。
ることもできる。
テトロカルジン類を抗ピロプラズマ剤として使用する場
合には、投与量０．１〜２０．０■／ｋｇ＜特に０．３
２〜９．６■／ｋｇ） （テトロカルジン類として）
、投与回数は１日１回投与で１〜７回を１クールとし、
連続又は間歇的に投与する。投与方法としては静脈内注
射が一般的であるが、皮下，筋注，腹腔的投与．経口投
与も可能である。
合には、投与量０．１〜２０．０■／ｋｇ＜特に０．３
２〜９．６■／ｋｇ） （テトロカルジン類として）
、投与回数は１日１回投与で１〜７回を１クールとし、
連続又は間歇的に投与する。投与方法としては静脈内注
射が一般的であるが、皮下，筋注，腹腔的投与．経口投
与も可能である。
テトロカルジン類を抗マラリア剤として使用する場合に
は、投与ＭＯ．５〜１ ０ ｍｇ／ ｋｇ （テトロカ
ルジン類として）とし、投与回数．投与方法は上記と同
様でよい。
は、投与ＭＯ．５〜１ ０ ｍｇ／ ｋｇ （テトロカ
ルジン類として）とし、投与回数．投与方法は上記と同
様でよい。
以下に本発明の態様を実施例によって示す。
実施例１。
ＢＲ感染マウスより採血し、サラインで原虫数が８．６
Ｘ１０５コ１０．２ｍｌとなるように感染血球を調製し
、］ ＩＩ！５匹ずつのマウスに ｉ．ｐ．接種し感染
マウスとした。
Ｘ１０５コ１０．２ｍｌとなるように感染血球を調製し
、］ ＩＩ！５匹ずつのマウスに ｉ．ｐ．接種し感染
マウスとした。
テトロカルジンＡ及びＢは、全群感染と同時から１匹当
り１日１回連続７日間皮下注射した。テトロカルジンＡ
の投薬量は、第１表に示すものを０．１ｍｌずつとし、
テトロカルノンＢは０．１ ｍｇ／ ０．１ｍｌ液を０
．１ｍｌずつとした。
り１日１回連続７日間皮下注射した。テトロカルジンＡ
の投薬量は、第１表に示すものを０．１ｍｌずつとし、
テトロカルノンＢは０．１ ｍｇ／ ０．１ｍｌ液を０
．１ｍｌずつとした。
マウスの生存率はｆｆ１１表に示される。
無投薬対照群５匹は７日日に１匹、８０目に４匹と金側
が死亡し剖検で著明な貧血、肝の種火。
が死亡し剖検で著明な貧血、肝の種火。
貧血、牌の種火、腸間膜リンパ節の種火が明瞭で時に黄
痕も著明に認められた。赤血球内にはＢＲの寄生が高度
に認められる。
痕も著明に認められた。赤血球内にはＢＲの寄生が高度
に認められる。
一方テトロカルジン
ス以ヒ及びテトロカルジンＢＯ．１ｍｇ／日／マウスを
１３ Ｒ感染当日から連続７１ヨ間投薬すると金側か１
力月以上化き残り有効である。
１３ Ｒ感染当日から連続７１ヨ間投薬すると金側か１
力月以上化き残り有効である。
第 １ 表
実施例２。
実施例１と同様の方法で作り出した感染マウスを用いて
試験をした。テトロカルジンＡを第２表に示す投薬量で
投与し、皮下投薬回数は１〜５回と短縮した。その結果
を第２表に示す。
試験をした。テトロカルジンＡを第２表に示す投薬量で
投与し、皮下投薬回数は１〜５回と短縮した。その結果
を第２表に示す。
無投薬対照群５匹は９日日までに金側が死亡し、剖検所
見，原虫検索成績は実施例１の対照群と同様であった。
見，原虫検索成績は実施例１の対照群と同様であった。
第２表
実施例３。
実施例１と同様の方法で試験を実施した。投薬は０．１
ｍｌで、投薬スケジュールは第３表に示される。
ｍｌで、投薬スケジュールは第３表に示される。
第 ３ 表
＊感染当日をＯ日日とする。
血液塗抹検査；経過の途中で一部の例につき血液塗抹を
作成し、ＢＲ感染の有無を検査した。
作成し、ＢＲ感染の有無を検査した。
ヂャレンジ：感染後１カ月以上生き残った群では、一部
のマウス（例えば金側生き残った群では５匹中３匹）に
ついて、接種時と同数のＢＲの腹腔内接種によりチャレ
ンジを行った。
のマウス（例えば金側生き残った群では５匹中３匹）に
ついて、接種時と同数のＢＲの腹腔内接種によりチャレ
ンジを行った。
血ｌ？を反応：チャレンジ後生き残ったマウスはチャレ
ンジしなかった往き残りのマウスとともに、チャレンジ
後１カ月以上経過してから殺処分し血漿を採取した。こ
の血漿とバラシテミア（Ｐａｒａｓｉ ｔｅｍｉａ ）
最盛期に採取した血漿抗原との間に寒天ゲル内沈降反応
を実施した。結果を第４表に示す。
ンジしなかった往き残りのマウスとともに、チャレンジ
後１カ月以上経過してから殺処分し血漿を採取した。こ
の血漿とバラシテミア（Ｐａｒａｓｉ ｔｅｍｉａ ）
最盛期に採取した血漿抗原との間に寒天ゲル内沈降反応
を実施した。結果を第４表に示す。
０．４■、１回投薬群では０，２．及び４日日投薬、０
．２曙、 ２［１１７１？ではＯ〜１，２〜３，４〜
５及び６〜７１１目に投薬、０．１■、３回群では４〜
６日目役目投薬、０５ｍｇ、７回投薬により、初感染後
金側生き残り有グＪであった。
．２曙、 ２［１１７１？ではＯ〜１，２〜３，４〜
５及び６〜７１１目に投薬、０．１■、３回群では４〜
６日目役目投薬、０５ｍｇ、７回投薬により、初感染後
金側生き残り有グＪであった。
感染経過中に調べたＰａｒａｓｉｔｅｍｉａ発現の有無
、生き残り例に対するｃｈａｌｌｅｎｇｅの成績及び最
終殺処分時の血清の寒天ゲル内沈降反応の成績などを加
えて総合的に見ると、途中のＰａｒａｓｉｔｅｍｉａが
陰性でｃｈａｌｌｅｎｇｅ後にマウスが全滅したのは、
■及び０群だけで感染初期に０．４■１１回または０．
２■、２回投与するときわめて有効なことが明らかとな
った。
、生き残り例に対するｃｈａｌｌｅｎｇｅの成績及び最
終殺処分時の血清の寒天ゲル内沈降反応の成績などを加
えて総合的に見ると、途中のＰａｒａｓｉｔｅｍｉａが
陰性でｃｈａｌｌｅｎｇｅ後にマウスが全滅したのは、
■及び０群だけで感染初期に０．４■１１回または０．
２■、２回投与するときわめて有効なことが明らかとな
った。
実施例４゜
小動物寄生のＢＲを用いた試験の結果、テトロカルジン
Δ及びテトロカル７ンＢが非常に有効であることが明ら
かとなったのて、前行テトロカルＩ
シン八について牛を用いて、Ｔｂｃｉｌｅｒｉ８ｓｅｒ
ｇｅｎＬｉに対し有効月つ実用性の有無を調べた。
Δ及びテトロカル７ンＢが非常に有効であることが明ら
かとなったのて、前行テトロカルＩ
シン八について牛を用いて、Ｔｂｃｉｌｅｒｉ８ｓｅｒ
ｇｅｎＬｉに対し有効月つ実用性の有無を調べた。
肺臓を摘出した２ ００ ｋｇ前後の牛にタイレリア・
ザージエンティ （ＴＳ）福島様を皮下に１回１×１０
９個宛接種感染させＴＳ感染牛とした。
ザージエンティ （ＴＳ）福島様を皮下に１回１×１０
９個宛接種感染させＴＳ感染牛とした。
投薬方法はすべて静脈内注射とし、投薬量は１頭当り０
．３２ｍｇ／ｋｇ及び３．２ ｒｒｇ ／ ｋｇで、投
薬回数は２〜３回連日又は隔日とした。その結果は第１
〜３図に示される。
．３２ｍｇ／ｋｇ及び３．２ ｒｒｇ ／ ｋｇで、投
薬回数は２〜３回連日又は隔日とした。その結果は第１
〜３図に示される。
０、３２ ｍｌ？／ ｋｇ１日／牛の場合、ＴＳの寄生
率カベ２５％を越えた時点で１日１回連続３日間投薬し
た。
率カベ２５％を越えた時点で１日１回連続３日間投薬し
た。
３、２ ｍｇ ／ ｋｇ／日／牛２回投薬の場合は、Ｔ
ｈｅｉｌｅｒｉａｓｅｒｇｅｎｔｉの寄生率が２３％を
越えた時点て１回ｔｉ薬した。寄生率が投薬７日目３．
５％となったので更に同量を１回投薬したところ２１ヨ
目に０．１％と可成りの減少が認められた。
ｈｅｉｌｅｒｉａｓｅｒｇｅｎｔｉの寄生率が２３％を
越えた時点て１回ｔｉ薬した。寄生率が投薬７日目３．
５％となったので更に同量を１回投薬したところ２１ヨ
目に０．１％と可成りの減少が認められた。
３２ＩＩＩｇ／ｋｇ／日／牛隔日３回投薬の場合は、Ｔ
Ｓの寄生率が２２．５％を越えた時点から投薬を開始し
た。寄生率は急速に低下し投薬終了後４０目には０．１
％、６門口には０％と減少し有効であＺ。
Ｓの寄生率が２２．５％を越えた時点から投薬を開始し
た。寄生率は急速に低下し投薬終了後４０目には０．１
％、６門口には０％と減少し有効であＺ。
ことか明らかとなった。
実施例５゜
実施例４と同様の方法でＴ’ Ｓ感染生を作り出し、テ
トロカル７ンへの効力を調ｌ＼た。
トロカル７ンへの効力を調ｌ＼た。
テトロカル７ンΔの投薬量は１頭当たり６．４． ｍｇ
／ ｋｇで隔日２〜３回静脈内投薬した。結果は第４゜
５図に示される。
／ ｋｇで隔日２〜３回静脈内投薬した。結果は第４゜
５図に示される。
６．４■／ ｋｇ ／ Ｉ：ｌ／牛Ｍ日２回投薬の場合
ＴＳの寄生率が１４％を越えた時点から投薬を開始した
。
ＴＳの寄生率が１４％を越えた時点から投薬を開始した
。
寄生率は急速に低下減少し、投薬終了ｉ＆ ３日目には
１．０％、６日目には０％となり有効であることが明ら
かとなった。
１．０％、６日目には０％となり有効であることが明ら
かとなった。
６、４ Ｉｔｌｇ ／ ｋｇ ／日／牛隔日３回投薬の
場合ＴＳの寄生イーが２０％を越えた時点から投薬を開
始した。
場合ＴＳの寄生イーが２０％を越えた時点から投薬を開
始した。
寄生率は投薬終了日に既に０．６％となり、２０口０．
０５％、３日目には０％となり、きわめて強い抗ピ「２
プラズマ作用が認められた。その後も寄生率Ｏ％の状態
が７週間以上続き抗ピロプラズマ作用の持続性も認めら
れた。
０５％、３日目には０％となり、きわめて強い抗ピ「２
プラズマ作用が認められた。その後も寄生率Ｏ％の状態
が７週間以上続き抗ピロプラズマ作用の持続性も認めら
れた。
実施例６゜
実施例４と同様の方法でＴＳ感染牛を作り出しテトロカ
ルジン八と、市販の抗ピロプラスマ剤である、シミナジ
ンアセチュレート製剤（ガナゼノク）及び８−アミノキ
ノリン製剤（バマキン）との効力比較試験を実施した。
ルジン八と、市販の抗ピロプラスマ剤である、シミナジ
ンアセチュレート製剤（ガナゼノク）及び８−アミノキ
ノリン製剤（バマキン）との効力比較試験を実施した。
テトロカルジンへの投薬量は１頭当り６．４ ｒｙｇ
／ｋｇ隔口２回静脈内投薬とし、ガナゼノクは１頭当り
ＩＯ，Ｏｍｇ／ｋｇ連続２日間連続２役は１頭当り１．
６■／ ｋｇ連続２日間皮下注射した。
／ｋｇ隔口２回静脈内投薬とし、ガナゼノクは１頭当り
ＩＯ，Ｏｍｇ／ｋｇ連続２日間連続２役は１頭当り１．
６■／ ｋｇ連続２日間皮下注射した。
投薬は、それぞれ牛のＴＳ寄生率が２０％を越えた時点
で実施した。その結果テトロカルジンΔを投薬した牛は
寄生率が急速に低下減少し、４日目には１．５％、７日
目には０％となり有効であることが明らかとなった。
で実施した。その結果テトロカルジンΔを投薬した牛は
寄生率が急速に低下減少し、４日目には１．５％、７日
目には０％となり有効であることが明らかとなった。
一方、ガナゼソク投薬牛は、６日目に５％まで寄生率が
低下減少したが、それ以後は殆ど減少せず、１４日後に
は逆に１５％まで増加し、効果が８忍められなかった。
低下減少したが、それ以後は殆ど減少せず、１４日後に
は逆に１５％まで増加し、効果が８忍められなかった。
パマキン投薬牛は、６日目に１０％まで寄生率が低下減
少したが、それ以後は殆ど減少せず１４日後には、増加
傾向が認められ、効果はなかった。
少したが、それ以後は殆ど減少せず１４日後には、増加
傾向が認められ、効果はなかった。
実施例７。
実施例４と同様の方法でＴＳ感染牛を作り出し、皮下注
射時のテトロカルジンへの効力を調べた。
射時のテトロカルジンへの効力を調べた。
テトロカルジンＡの投薬量は３．２■／ ｋｇ及び６、
４■／ ｋｇ隔日２回とし、ＴＳの寄生率が２５％を越
えた時点から投薬を開始した。
４■／ ｋｇ隔日２回とし、ＴＳの寄生率が２５％を越
えた時点から投薬を開始した。
３、２■／ｋｇ隔日２回投薬の場合、投薬終了７日目に
は０２％となり有効であることが明らかとなった。
は０２％となり有効であることが明らかとなった。
６、２■／ ｋｇ隔日２回投薬の場合、投薬終了３日目
には１．２％、６日目には０％となり、静脈内投薬の場
合と同様、有効であることが明らかとなった。なお、投
薬時における硬結，浮腫２発熱等の副作用は全く認めら
れなかった。
には１．２％、６日目には０％となり、静脈内投薬の場
合と同様、有効であることが明らかとなった。なお、投
薬時における硬結，浮腫２発熱等の副作用は全く認めら
れなかった。
実施例８。
テトロカルジン八投薬による牛の安全性牛１頭当たり、
０．３２■／ ｋｇ〜２０．０■／ ｋｇを１日１回連
続２〜７日間静脈内，皮下，筋肉内。
０．３２■／ ｋｇ〜２０．０■／ ｋｇを１日１回連
続２〜７日間静脈内，皮下，筋肉内。
腹腔内，経口投薬しても光り（シ９食欲不振，嘔吐。
疼痛，硬結，浮腫等、ｌ）＋７；床所見、及び血液検査
所見からの副作用は全く認められなかった。
所見からの副作用は全く認められなかった。
実施例９。
プラスモディウム・ベルガイ （Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ
ｂｅｒ（Ｈｈｅｉ）（以下ＰＢという）感染マウスよ
り採血し生理食塩水で原虫数が約２Ｘ１０６ｆ固／１０
．２ｍｌとなるように感染血球を調製し、１群５匹ずつ
のマウスに ｉ．ｐ．接種し感染マウスとした。テ［・
ロカルシンＡは全群感染と同時から１匹あたり１日１回
連続７日間皮下注射し、経過を観察した。ナト１フカル
シンΔの投薬量は０．０２５．０．０５および０１ｍｇ
／マウス／日とした。
ｂｅｒ（Ｈｈｅｉ）（以下ＰＢという）感染マウスよ
り採血し生理食塩水で原虫数が約２Ｘ１０６ｆ固／１０
．２ｍｌとなるように感染血球を調製し、１群５匹ずつ
のマウスに ｉ．ｐ．接種し感染マウスとした。テ［・
ロカルシンＡは全群感染と同時から１匹あたり１日１回
連続７日間皮下注射し、経過を観察した。ナト１フカル
シンΔの投薬量は０．０２５．０．０５および０１ｍｇ
／マウス／日とした。
その結果、無投薬対照群５匹は７日目に２匹、８日目に
２匹、９日目に１匹と金側が死亡し、剖検時、金側に感
染血球を認めた。
２匹、９日目に１匹と金側が死亡し、剖検時、金側に感
染血球を認めた。
一方、テトロカルジンＡ群は０．０ ２ ５ｍｇ／マウ
ス／日の場合、連続７日間投与しても８日目に１匹、１
０日目に２匹、１１０目に２匹と金側が死亡し、無投薬
対照区とあまり差が認められなかった。
ス／日の場合、連続７日間投与しても８日目に１匹、１
０日目に２匹、１１０目に２匹と金側が死亡し、無投薬
対照区とあまり差が認められなかった。
０、０５ｍｇ／マウス／日連続７日間投薬群は１６日日
日１９日目，２０日目．２５日目に各１匹ずつ死亡した
が、１匹は４０日目以上生残し若干効果゛が認められた
。
日１９日目，２０日目．２５日目に各１匹ずつ死亡した
が、１匹は４０日目以上生残し若干効果゛が認められた
。
０、 １ ＋ｎｇ／マウス／日連続７日間投薬群では金
側全く発症がみられず４０日以上生残し有効であること
が明らかとなった。この群のマウスは１５日目に尾静脈
から採血して、マラリア原虫の検査を行ったが金側陰性
であった。また４４日目に殺処分したが金側感染血球を
認めず剖検でも著変を認めず、肝，牌５肺．腎，心．胸
腺，脳の塗抹標本中にもマラリア原虫を認めなかった。
側全く発症がみられず４０日以上生残し有効であること
が明らかとなった。この群のマウスは１５日目に尾静脈
から採血して、マラリア原虫の検査を行ったが金側陰性
であった。また４４日目に殺処分したが金側感染血球を
認めず剖検でも著変を認めず、肝，牌５肺．腎，心．胸
腺，脳の塗抹標本中にもマラリア原虫を認めなかった。
そこで５匹分の上記７臓器をプールして生理食塩水懸濁
液とし、２匹を２代目マウスにｉ．ｐ．接種した。２代
目マウスは２匹とも全く発症せず経過したので接種後３
６目目に殺処分した。剖検で著変を認めず、肝，牌，肺
，腎，心，胸腺の臓器塗抹標本中にマラリア原虫を認め
ず、薬の効果が明らかとなった。
液とし、２匹を２代目マウスにｉ．ｐ．接種した。２代
目マウスは２匹とも全く発症せず経過したので接種後３
６目目に殺処分した。剖検で著変を認めず、肝，牌，肺
，腎，心，胸腺の臓器塗抹標本中にマラリア原虫を認め
ず、薬の効果が明らかとなった。
実施例１０。
実施例９と同様の方法で作り出したＰＢ感染マウスを用
いて試験を行った。
いて試験を行った。
テトロカルジンへの投薬量は１匹あたり０．１。
０、２及び０．４■／マウス／日とし、皮下投薬回数は
１日１回７日間連続とした。
１日１回７日間連続とした。
その結果、無投薬対照群は８日目までに全例死亡したが
テトロカルジン八を０．１■／マウス／Ｅ以上投薬した
群は全例が発症することなく経過し生残ったので４００
日目殺処分した。この間１５５日目よび殺処分時の原虫
検査成績は陰性であり殺処分時に初代マウスの臓器乳剤
をｉ、ｐ、接種した２代目マウスも発病することなく経
過し、４００日目殺処分したが、原虫検査成績は陰性で
あり薬の効果が認められた。
テトロカルジン八を０．１■／マウス／Ｅ以上投薬した
群は全例が発症することなく経過し生残ったので４００
日目殺処分した。この間１５５日目よび殺処分時の原虫
検査成績は陰性であり殺処分時に初代マウスの臓器乳剤
をｉ、ｐ、接種した２代目マウスも発病することなく経
過し、４００日目殺処分したが、原虫検査成績は陰性で
あり薬の効果が認められた。
実施例１１゜
実施例９と同様の方法で作り出したＰＢ感染マウス１群
５匹を用いて試験を行った。
５匹を用いて試験を行った。
テトロカルジンＢの投薬量は１匹あたり０．１゜０、２
及び０．４■／マウス／日とし皮下投与回数は１日１
回７回間連続とした。その結果、無投薬対照群５匹は８
日目までに金側死亡し、剖検時、全例に感染血球が認め
られた。
及び０．４■／マウス／日とし皮下投与回数は１日１
回７回間連続とした。その結果、無投薬対照群５匹は８
日目までに金側死亡し、剖検時、全例に感染血球が認め
られた。
一方、テトロカルジンＢ投与群は０．１■／マウス／日
の場合、生存日数の延長が若干みられたが１０日日日１
３日目、１７日目、２０日目、２３３日目各１匹ずつ計
５匹全部死亡した。
の場合、生存日数の延長が若干みられたが１０日日日１
３日目、１７日目、２０日目、２３３日目各１匹ずつ計
５匹全部死亡した。
０； ２ ｍｇ及び０．４ｍｇ／マウス／Ｂの場合は全
例が発症することなく経過し生残ったので４００日目殺
処分した。この間１５５日目よび殺処分時に原虫検査成
績は陰性であり殺処分時初代マウスの臓となく経過し、
４００日目殺処分したが、原虫検査成績は陰性であり、
薬の効果が認められた。
例が発症することなく経過し生残ったので４００日目殺
処分した。この間１５５日目よび殺処分時に原虫検査成
績は陰性であり殺処分時初代マウスの臓となく経過し、
４００日目殺処分したが、原虫検査成績は陰性であり、
薬の効果が認められた。
第１〜５図はＴＳ感染摘稗牛に対するテトロカルジンＡ
の投薬効果を示す。第１〜５図において縦軸は赤血球１
０００個あたりの原虫寄生赤血球数を示し、横軸は日数
を示す。矢印は投与時点を示し、各１つの矢印は第１図
では０．３２■／ｋｇ投与を、第２．３図では３．２■
／ｋｇ投与を、第４，５図では６．４ ｍｇ ｌ ｋｇ
投与を示す。 特許出願人（１０２）協和醗八ゲ工業株式会社ｃ３
散 手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５８年特許願第３５５６３号 ２、発明の名称 抗ピロプラズマ剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名 称
（１０２）協和醗６ゲエ業株式会社昭和５８年５月
１１日（発送日：５８年５月３１日）５、補正の対象 願書及び明細書の全文 手続補正書 １、事件の表示 昭和５８年特許願第３５５６３号 ２発明の名称 抗ピロプラズマ剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称
（１０２）協和醗酵工業株式会社（置：０３−２０１−
７２４１内線２７５１ ）明細書の発明の詳細な説明の
栖 ５、補正の内容 昭和５８年８月２６日提出の手続補正′４（方式）中で
以下の補正を行う。 （１）１頁下９行の「広義のの」を「広義の」に訂正す
る。 （２）２頁−４行の「本発明者」を「本発明者ら」に訂
正する。 （３）２頁４行のｒ Ｂａｂｅｓ ｉａ ｇＩ Ｊを削
除する。 （４）４頁１−９行の「テトロカルジンＡ −−−−に
、Ｌ、Ｍなどがある。」を次のごとく訂正する。 「テトロカルジンＡ二上記化合物 テトロカルジンＢ：シュガーＤにかえてＨテトロカルジ
ンＦ：シュガー〇及びＤにかえてＨ テトロカルジンＥ１：シュガーＢ−ＤにかえてＨ テトロカルジンＥ２：シュガーＢ−Ｄにかえテトロカル
ジンＦ−１：シュガーＡ−１）ＩｃかえてＨ テトロカルジンＦ−２：シュガ−ＬＡ−ＤにかえてＩ］
、シュガーＥにかえてＨ テトロカルジンＧ：２３位Ｃ１１０にかえてＨ２０Ｈ テトロカルジンＨ：２３位ＣＨＯにかえてｏ２１−１ 又、上記以外にも類似構造を有するものとしてテトロカ
ルジンＣ，Ｄ、１．Ｊ、Ｋ。 Ｌ、Ｍなどがある。」 （５）６頁下７行の「サライン」を「生理食塩水」に訂
正する。 ！６）１１頁１行の［（Ｐａｒａｓｉｔｅｍｉａ ）
Ｊのあとに「（赤血球中に原虫がでてくる状態をいう）
」を加入する。 （７１１２頁の第４表中、群■、■Ｔ ＠ｒ Ｑ＋９の
バラシテミアの項をそれぞれ［−＋ ＋６１１＋ （６
，８，９，１０）、 −（１２，１４） ；＋ （６，
８，９゜１０ ）、 −（１＆ １４ ） ； ＋（６
１，−（３１； ＋［６１ｊに訂正する。 １２６−
の投薬効果を示す。第１〜５図において縦軸は赤血球１
０００個あたりの原虫寄生赤血球数を示し、横軸は日数
を示す。矢印は投与時点を示し、各１つの矢印は第１図
では０．３２■／ｋｇ投与を、第２．３図では３．２■
／ｋｇ投与を、第４，５図では６．４ ｍｇ ｌ ｋｇ
投与を示す。 特許出願人（１０２）協和醗八ゲ工業株式会社ｃ３
散 手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５８年特許願第３５５６３号 ２、発明の名称 抗ピロプラズマ剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名 称
（１０２）協和醗６ゲエ業株式会社昭和５８年５月
１１日（発送日：５８年５月３１日）５、補正の対象 願書及び明細書の全文 手続補正書 １、事件の表示 昭和５８年特許願第３５５６３号 ２発明の名称 抗ピロプラズマ剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称
（１０２）協和醗酵工業株式会社（置：０３−２０１−
７２４１内線２７５１ ）明細書の発明の詳細な説明の
栖 ５、補正の内容 昭和５８年８月２６日提出の手続補正′４（方式）中で
以下の補正を行う。 （１）１頁下９行の「広義のの」を「広義の」に訂正す
る。 （２）２頁−４行の「本発明者」を「本発明者ら」に訂
正する。 （３）２頁４行のｒ Ｂａｂｅｓ ｉａ ｇＩ Ｊを削
除する。 （４）４頁１−９行の「テトロカルジンＡ −−−−に
、Ｌ、Ｍなどがある。」を次のごとく訂正する。 「テトロカルジンＡ二上記化合物 テトロカルジンＢ：シュガーＤにかえてＨテトロカルジ
ンＦ：シュガー〇及びＤにかえてＨ テトロカルジンＥ１：シュガーＢ−ＤにかえてＨ テトロカルジンＥ２：シュガーＢ−Ｄにかえテトロカル
ジンＦ−１：シュガーＡ−１）ＩｃかえてＨ テトロカルジンＦ−２：シュガ−ＬＡ−ＤにかえてＩ］
、シュガーＥにかえてＨ テトロカルジンＧ：２３位Ｃ１１０にかえてＨ２０Ｈ テトロカルジンＨ：２３位ＣＨＯにかえてｏ２１−１ 又、上記以外にも類似構造を有するものとしてテトロカ
ルジンＣ，Ｄ、１．Ｊ、Ｋ。 Ｌ、Ｍなどがある。」 （５）６頁下７行の「サライン」を「生理食塩水」に訂
正する。 ！６）１１頁１行の［（Ｐａｒａｓｉｔｅｍｉａ ）
Ｊのあとに「（赤血球中に原虫がでてくる状態をいう）
」を加入する。 （７１１２頁の第４表中、群■、■Ｔ ＠ｒ Ｑ＋９の
バラシテミアの項をそれぞれ［−＋ ＋６１１＋ （６
，８，９，１０）、 −（１２，１４） ；＋ （６，
８，９゜１０ ）、 −（１＆ １４ ） ； ＋（６
１，−（３１； ＋［６１ｊに訂正する。 １２６−
Claims (2)
- （１） テト１ノカルシン類の少なくとも１種を含有
する抗ピロプラズマ剤。 - （２） テトロカルシン類の少なくとも１種を含有す
る抗マラリア剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58035563A JPS59161317A (ja) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | 抗ピロプラズマ剤 |
| US06/583,695 US4567164A (en) | 1983-03-04 | 1984-02-27 | Pharmaceutical composition for treating protozoan disease containing at least one tetrocarcin |
| AU25197/84A AU560155B2 (en) | 1983-03-04 | 1984-03-01 | Treating protozan disease with tetrocarcins |
| NZ207379A NZ207379A (en) | 1983-03-04 | 1984-03-05 | Pharmaceutical compositions containing tetrocarcins |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58035563A JPS59161317A (ja) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | 抗ピロプラズマ剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59161317A true JPS59161317A (ja) | 1984-09-12 |
Family
ID=12445210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58035563A Pending JPS59161317A (ja) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | 抗ピロプラズマ剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4567164A (ja) |
| JP (1) | JPS59161317A (ja) |
| AU (1) | AU560155B2 (ja) |
| NZ (1) | NZ207379A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6548536B2 (en) | 1998-08-31 | 2003-04-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Agent for inducing apoptosis |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4346075A (en) * | 1980-06-14 | 1982-08-24 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Antibiotic DC-11 and process for production thereof |
-
1983
- 1983-03-04 JP JP58035563A patent/JPS59161317A/ja active Pending
-
1984
- 1984-02-27 US US06/583,695 patent/US4567164A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-03-01 AU AU25197/84A patent/AU560155B2/en not_active Expired
- 1984-03-05 NZ NZ207379A patent/NZ207379A/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6548536B2 (en) | 1998-08-31 | 2003-04-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Agent for inducing apoptosis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ207379A (en) | 1987-11-27 |
| US4567164A (en) | 1986-01-28 |
| AU2519784A (en) | 1984-09-06 |
| AU560155B2 (en) | 1987-04-02 |
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