JPS59141563A - 新規なピリダジノン，その製法及び用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な６−アリール−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン、その製法及びこの化合物を有効成分とする医薬に
関するもので、この医薬は血栓性疾患及び高血圧症の処
置、ならびに病的に昂進した胃液分泌による疾患の処置
に用いられる。

薬理学的に活性な６−アリール−４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノンについては多（の報告がなされ
ている。例えば西ドイツ特許出願公開１６７０１５８号
明細書には、４位及び５位で非置換の６−（アシルアミ
ノ）−フェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンが記載されている。アシル基としては、特にア
ルカノイル基、シクロアルキル環中に５〜７個の炭素原
子を有するシクロアルキルカルボニル基、アクリロイル
基及びメタクリロイル基が示されている。この化合物は
血圧降下作用及び消炎作用を有することが記載されてい
る。同公開２１５０６８５号明細書には、血圧降下作用
を有する６−（ｐ−ホルミルアミノフェニル）−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンが記載されてい
る。

４位にアルキル基を有し、そしてｐ−位のフェニル基に
おいて基−ＮＨＲ’　（Ｒ′は例えばアシル基又はエト
キシカルボニル基）により置換されている６−フェニル
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンは、同
公開２３０４９７７号明細書に、心血管作用及び抗燃性
物質として紹介されている。

同公開２７２７４８１号及び２８５４１９１号明細書に
よれば、アルカノイル基において１個ないし数個のハロ
ゲン原子により置換されている６−”（ｐ−アルカノイ
ルアミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ピリダジノンが、血小板凝集抑制作用及び血圧降下作用
を有することが知られている。

同公開６０２２１７６号明細書には、６−（ｐ−シクロ
アルキルカルボニルアミノフェニル）−４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンが記載されてる。このも
のはシクロアルキル基中でハロゲン原子及び／又はアル
キル基により置換されており、そして血小板凝集抑制作
用及び血圧降下作用を有する。

同公開３０２２１７７号及び３［１６３７０２号明細書
には、フェニル基がカルバメート基又はチオカルバメー
ト基により置換されている、血圧降下作用を有する６−
フェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンが記載されている。

未公開の同特許出願Ｐ３２０９１５８．６号明細書では
、血小板凝集作用及び血圧降下作用を有’する６−（ｐ
−アルケノイルアミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−
６（２Ｈ）−ピリダジノンが推奨されている。このもの
はアルケノイル基中で、１個又は数個のハロゲン原子に
より置換されている。

同公開２１２６２４６号明細書には、血圧降下作用、冠
動脈拡張作用及び抗炎症作用を有する、アルカノイル基
において置換アミン基を有ｔ　る６−（ｐ−アルカノイ
ルアミノフェニル）＝４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−
ピリダジノンが記載されている。

ｐ−位のフェニル基にお（・て基−ＮＨＣＯＮＲ″Ｒ“
′（マ及びＲ“′は同一でも異なってもよく、例えば水
素原子、アルキル基又はアリール基である）により置換
されている６−フェニル−４，５−ジヒドロ３　（２Ｈ
）−ピリダジノンが、心血管作用及び抗炎症作用を有す
ることは同公開２１５７４５６号明細書に記載されてい
る。

同公開２８５４４７５号明細書には、２−アシルアミノ
−フェニル−６，４−ジアザビシクロ−［４，１，０’
ｌヘプテン−（２）−オン−（５）を、血栓性疾患及び
高血圧の処置に使用することが記載されている。アシル
基としては、特にホルミル基、アルカメイル基、ハロゲ
ノアルカノイル基、シクロアルキルカルボニル基及びア
ルケノイル基カアケられている。シクロアルキルカルボ
ニル基は、シクロアルキル環中でハロゲン原子及び／又
はアルキル基により置換されていてもよい。

未公開の同出願６２０９１５９．１号明細書には、６＝
（ｐ−アルカノイルアミノフェニル）−４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン及び２−（］ｌ）−アル
カノイルアミノフェニル）−６，４−ジアザ−ビシクロ
［４，１，０］へブテン−（２）オン−（５）カ記載さ
れ、その２位のアルカノイル基は水酸基、アルコキシ基
、アルカノイルオキシ基又はシアン基により置換されて
いる。この化合物は血小板凝集抑制作用及び血圧降下作
用を有する。

６−アシルアミノ−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンも公知であって、例えばジャーナル・オン・メディカ
ル・ケミストリー１７巻１９７４年２７６〜２８１頁に
は、６−（ｐ−アセチルアミノフェニル）−５−メチル
−３（２Ｈ）−ピリダジノンが記載されている。この化
合物は対応する４、５−ジヒドロ化合物と異なり、血圧
降下作用を有しない。

同公開２８１０２６７号明細書には６−アルカツイルア
ミツーフエニ！１〜−３（２Ｈ）−ピリダジノンが記載
され、この化合物は農業用殺菌剤であると共に、他の農
薬及び医薬のための中間体である。

同公開２６４０８０６号明細書には、６−（ｐ−アルカ
ノイルアミンフェニル）＝３（２Ｈ）−ピリダジノンが
、他の殺菌作用を有するピリダジノンのための中間体と
して記載されている。

ユーロピアン・ジャーナル・オン・メデイシナル・ケミ
ストリー９巻１９７４年６４４〜６５０頁及びジャーナ
ル・オン・ヘテロサイクリック・ケミストリー１１巻１
９７４年７５５〜７６１頁には、６−（ｐ−アシルアミ
ノフェニル）−１（２Ｈ）−ピリダジノンが記載されて
いるが、この化合物の生理作用は記載されて（・ない。

西ドイツ特許出願公開２６４７４８５号明細書には、４
位及び５位で非置換の６−アシルアミノ−フェニル−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（フェニル基においてアシルア
ミノ基のほか更に、性質を異にする１〜２個の置換基を
有しうる）が、アゾ顔料のための中間体であることが記
載されている。アシルアミノ基としては特に６−オキツ
ブチリルアミノ基があげられている。

本発明者らは、次式 〔式中Ｒ１は水素原子又は１〜３個の炭素原子を有する
アルキル基、Ｒ２は水素原子、１〜８個の炭素原子を有
するアルキル基（１〜４個の・・ロゲン原子、１個の水
酸基、アルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアル
コキシ基、アルカノイル基中に１〜５個の炭素原子を有
するアルカノイルオキシ基又はシアン基により置換され
ている）、環中に６〜８個の炭素原子を有するシクロア
ルキル基（１〜４個の）・ロゲン原子及び／又は１〜４
個の炭素原子を有するアルキル基により置換されていて
もよい）、２〜８個の炭素原子を有するアルケニル基、
式−ｘＲ３の基（χは酸素原子又は硫黄原子で、Ｒ３は
１〜８個のハロゲン原子により置換されていてもよい１
〜８個の炭素原子を有するアルキル基、アルキル基中に
１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基（Ｘとの間に
少なくとも２個の炭素原子が存在する）又はフェニル基
（１〜６個の同一でも異なってもよい１〜６個の炭素原
子を有するアルキル基、アルキル基中に１〜６個の炭素
原子を有するアルコキシ基、）・ロゲン原子、トリフル
オルメチル基又はニトロ基を有しうる）、環中に６〜８
個の炭素原子を有ずろシクロアルキル基（１〜４個の炭
素原子を有するアルキル基の１〜４個により置換されて
いてもよい）、６〜８個の炭素原子を有するアルケニル
基、６〜８個の炭素原子を有するアルキニル基又はフェ
ニル基（１〜６個の同一でも異なってもよい１〜４個の
炭素原子を有するアルキル基、アルキル基中に１〜４個
の炭素原子を有するアルコキシ基、ハロゲン原子、トリ
フルオルメチル基、シアン基又はニトロ基により置換さ
れていてもよい）、又は式−１ｉＨ−Ｒ’の基を意味し
、Ｒ４は１〜８個の炭素原子を有するアルキル基を意味
し、■（２はそのほかＲ１が１〜６個の炭素原子を有す
るアルキル基である場合は、２〜８個の炭素原子を有す
る非置換のアルキル基をも意味する〕で表わされる６−
アリール３（２Ｈ）−ピリダジノンが、価値の高い薬理
作用を有することを見出　し　ノこ。

Ｒ２のための４個までのハロゲン原子（例えば塩素、臭
素、弗素又はヨー素）により置換された１〜８個の炭素
原子を有するアルキル基は直鎖状でも分岐状でもよく、
その例は次のものである。クロルメチル、プロへメチル
、フルオルメチル、ヨードメチル、１−クロルエチル、
１−ブロムエチル、１−フルオルエチル、１−ヨードエ
チル、２−クロルエチル、２−ブロムエチル、２−フル
オルエチル、２−ヨードエチル、１−／’ロルプロビル
、１−ブロムプロピル、１−フルオルプロピル、１−ヨ
ードプロピル、２−クロルプロピル、２−ブロムプロピ
ル、６−クロルプロピル、３−ブロムプロピル、６−フ
ルオルプロピル、１−クロルイソプロピル、１−ブロム
イソプロピル、１−ヨードイソプロピル、２−クロルイ
ソプロピル、２−ブロムイソプロピル、１−クロルブチ
ル、１−ブロムブチル、１−フルオルブチル、４−クロ
ルブチル、４−ブロムブチル、１−クロルイソブチル、
１−プロムイソブチル、２−クロルイソブチル、１−ク
ロル二級ブチル、１−ブロム二級ブチル、６−クロル二
級ブチル、クロル三級ブチル、ブロム三Ｍ７”チル、１
−クロルペンチル、１−ブロムペンチル、１−エチル−
１−クロルプロピル、１−エチル−１−ブロムプロピル
、ジクロルメチル、クロルオルメチル、１，１−ジクロ
ルエチル、１．２−ジクロルエチル、１１２−ジブロム
エチル、２，２−ジクロルエチル、１，１−ジクロルプ
ロピル、１．２−ジクロルプロピル、’１．２−ジブロ
ムプロピル、１，６−ジクロルプロピル、２．３−ジプ
ロムグロビル、１．２−ジクロルイソプロピル、１，４
−ジクロルブチル、１，２−ジブロムイソブチル、１，
１−ビスクロルメチル−エチル、］・リクロルメチル、
トリフルオルメチル、クロルジフルオルメチル及び１，
１，２．２−テトラフルオルエチル。

Ｒ２のハロゲンアルキル基のうちでは、１〜４個の炭素
原子と１〜６個のノ・ロゲン原子例えば塩素、臭素又は
弗素を含有するものが好ましい。

水酸基により置換された１〜８個の炭素原子を有する直
鎖状又は分岐状のアルキル基の例は、ヒドロキシメチル
、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−
ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、６−ヒ
ドロキシプロピル、１−ヒドロキシイソプロピル、２−
ヒドロキシイソプロピル及び１−ヒドロキシブチルであ
る。特に好ましいものは１〜４個の炭素原子を有するヒ
ドロキシアルキル基である。

アルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ
基により置換された１〜８個の炭素原子を有するＲ２の
ためのアルキル基は、直鎖状でも分岐状でもよく、その
例は次のものでああ。

メトキシメチル、エトキシ、メチル、プロポキシメチル
、１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、１−プロ
ポキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチ
ル、１−メトキシプロピル、１−エトキシプロピル、２
−メトキシプロピル、２−エトキシプロピル、６−メト
キシプロピル、６−エトキシプロピル、１−メトキシイ
ソプロビル、１−エトキシイソプロビル、２−メトキシ
イソプロビル、２−エトキシイソプロビル、１−メトキ
シブチル及び１−エトキシブチル。特に好ましいアルコ
キシアルキル基中 は、アルキルへに１〜６個の炭素原子を有するアルコキ
シ基と、１〜４個の炭素原子を有する基 アルキル基中とから成るものである。

アルカノイル基中に１〜５個の炭素原子を有するアルカ
ノイルオキシ基により置換された、Ｒ２のための直鎖状
又は分岐状の１〜８個の炭素原子を有するアルキル基の
例は次のものである。

アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリ
ルオキシメチル、インブチリルオキシメチル、１−アセ
トキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブ
チリルオキシエチル、２−アセトキシエチル、２−プロ
ピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキシエチル、１
−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシエチル
、２−アセトキシプロピル、６−アセトキシプロピル、
１−アセトキシイソプロピル及び１−アセトキシブチル
。特に好ましいアルカノイルオキシアルキル基は、アル
カノイル基中に１〜４個の炭素原子を有するアルカノイ
ルオキシ基と、１〜４個の炭素原子を有するアルキレン
基とから成るものである。

Ｒ２のためのシアン基を有する１〜８個の炭素原子を有
するアルキル基は直鎖状でも分岐状でもよく、その例は
シアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチル、
１−シアノプロピル、２−シアノプロピル、６−シアノ
プロピル、１−シアノイソプロビル、２−シアノイソプ
ロビル、１−シアノブチル、４−シアノブチル、１−シ
アノペンチル及び５−シアノペンチルである。特に好ま
しいシアノアルキル基は、シアノ基と１〜４個の炭素原
子を有するアルキレン基とから成るものである。

Ｒ２のための場合により１〜４個のハロゲン原子（例え
ば塩素、臭素又は弗素）及び／又は１〜４個の炭素原子
を有するアルキル基により置換された、環中に６〜８１
固の炭素原子を有するシクロアルキル基の例は次のもの
である。シクロプロービル、１−メチルシクロプロピル
、２−メチルシクロプロビル、２，２−ジメチルシクロ
プロピル、２，２，３．３−テトラメチルシクロプロピ
ル、１−１’ロルシクロブロビル、２−ブロムシクロプ
ロピル、２，２−ジクロルシクロプロビル、２，２−シ
フロムシクロプロビル、２．２−シクｏルー１−メチル
シクロプロピル、シクロブチル、１−メチルシクロブチ
ル、２−メチルシクロブチル、６−メチルシクロブチル
、６，６−ジメチルシクロブチル、１−プロビルシクロ
フチル、６−三級ブチルシクロブチル、１−クロルシク
ロブチル、２−クロルシクロブチル、６−クロルシクロ
ブチル、１−ブロムシクロブチ／ｌ／、２，２．．６，
３−テトラフルオルシクロブチル、１〜ブロム−３，６
−シメチルシクロプチル、シクロペンチル、１−メチル
シクロペンチル、２，５−ジメチルシクロペンチル、１
−クロルシクロペンチル、６．４−ジクロルシクロペン
チル、シクロヘキシル及び１−メチルシクロヘキシル。

特に好ましいシクロアルキル基は、環中に６〜５個の炭
素原子を有し、そして場合により１〜６個のハロゲン原
子及び／又はメチル基により置換されたものである。

Ｒ２のための２〜８個の炭素原子を有するアルケニル基
の例は、ビニル、プロペニル、イソフロベニル、アリル
、フチニル−１、ブテニル−２、ブテニル−３，２−メ
チル−プロペニル−１及びペンテニル−１である。特に
好ましいアルケニル基は２〜４個の炭素原子を有するも
のである。

Ｒ３のための１〜８個の炭素原子を有する非置換の直鎖
状又は分岐状のアルキル基は、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、二級ブ
チル、三級ブチル、ペンチル、２−メチルブチル及びイ
ソペンチルである。特に好ましいものは１〜４個の炭素
原子を有するものである。

Ｒ３のための１〜４個のハロゲン原子（例えば塩素、臭
素又はヨー素）により置換された、直鎖状又は分岐状の
１〜８個の炭素原子を有するアルキル基の例は次のもの
である。クロルメチル、ブロムメチル、ジクロルメチル
、トリフルオルメチル、１−クロルエチル、２−１０ル
エチル、２−ブロムエテル、２−フルオルエチル、１１
２　−／　クロルエチル、Ｌ１’＋２　　）　’）　ク
ロルエチル、２，２．２−１−リクロルエチル、２，２
．２−トリブロムエチル、２＋２＋２　１”）フルオル
エチル、２−７”ロムプロピル、６−クロルプロービル
、２．６−ジクロルプロピル、２，６−ジブロムプロピ
ル、６−プロムー２−クロルプロピル、２−クロルイソ
グロビル、２，２−ジクロルイソフロビル、２−クロル
ブチル、４−クロルブチル、１−クロルメチルプロピル
、６．４−ジブロムブチル、２−クロルイソブチル及び
６−クロルイソブチル。特に好ましいハロゲンアルキル
基は、１〜４個の炭素原子と１〜６個のハロゲン原子（
特に塩素、臭素又は弗素）を含有するものである。

Ｒ３のためのアルコキシアルキル基は、アルキを有する
アルキレン基とから成り、そしてアルコキシ基が、少な
くとも２個の炭素原子によりＸから離れて配置されてい
るもので、その例は次のものである。２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、２−プロポキシエチル、２−
イノプロポキシエチル、２−ブトキシエチル、２−メト
キシグロビル、２−エトキシプロピル、６−メトキシブ
チル、６−エトキシプロピル、２−メトキシイソプロピ
ル、２−エトキシイソプロビル、２−メトキシブチル、
６−メトキシブチル、４−メトキシブチル及び１，１−
ジメチル−２−メトキシエチル。特に好ましいアルコキ
シアルキル基は、アルキル基中に１〜６個の炭素原子を
有するアルコキシ基と、２〜４個の炭素原子を有するア
ルキレン基とから成るものである。

Ｒ３のためのフェニル基により置換された１〜８個の炭
素原子を有する直鎖状又は分岐状のアルキル基の例は次
のものである。ベンジル、１−フェニルエチル、２−フ
ェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプ
ロピル、６−フェニルブチル、ル、１−メチル−２−フ
ェニルエチル、１−メチル−１−フェニルエチル及び４
−フェニルブチル。特に好ましいフェニルアルキル基は
、フェニル基と１〜４個の炭素原子を有するアルキレン
基とから成るものである。

１〜６個の炭素原子を有するアルキル基（例エバメチル
、エチル又はプロピル）、アルキル基中に１〜６個の炭
素原子を有するアルコキシ基（例えばメトキシ又はエト
キシ）、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素又は弗素）、
トリフルオルメチル基又はニトロ基の群から選ばれた１
〜６個の同一でも異なってもよい置換基を有するフェニ
ル基と、１〜８個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状
のアルキレン基との組み合わせから成る、Ｒ３のための
アリールアルキル基の例は次のものである。０−メチル
ベンジル、ｍ−メチルベンジル、ｐ−メチルベンジル、
ｐ−エチルベンジル、０−メトキシベンジル、ｎ〕−メ
トキシベンジル、ｐ−メトキシベンジル、Ｏ−エトキシ
ベンジル、ｍ、ｐ−ジメトキシベンジル、ｍ　、ｍ’、
　ｐ−トリメトキシベンジル、０−クロルベンジル、ｍ
−クロルベンジル、ｐ−クロルベンジル、０−フルオル
ベンジル、ｍ−フルオルベンジル、ｐ−フルオルベンジ
ル、ｍ−トｌＪフルオルメチルベンジル、０−ニトロベ
ンジル、ｐ−二トロベンジル、１−（ｍ−メトキシフェ
ニル）−エテル、２−（ｍ＋ｐ−ジメトキシフエニ／ｌ
／　）　−ｘ　チル、２−（ｐ−フルオルフェニル）−
エチル及ヒ２−　（ｏ−ニトロフェニル）−エチル。特
に好ましいアリールアルキル基は、置換フェニル基と１
〜４個の炭素原子を有するアルキレン基とから成るもの
である。

Ｒ３のための場合により１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基（例えばメチル、エチル又はプロピル）の１〜
４個により置換された、環中に６〜８個の炭素原子を有
するシクロアルキル基の例は次のものである。シクロプ
ロプル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロ
プロピル、１−エチルシクロプロピル・２．２−ジメチ
ルシクロプロピル、１，２．２−　トＩＪメチルシクロ
プロピル、シクロブチル、１−メチルシクロブチル、２
−メチルシクロブチル、６−メチルシクロブチル、１−
エチルシクロブチル、２−エチルシクロブチル、１，２
−ジメチルシクロブチル、２，２−ジメチルシクロブチ
ル、６，６−ジメチルシクロブチル、シクロペンチル、
１−メチルシクロペンチル、２−メチルシクロペンチル
、シクロヘキシル及びシクロヘプチル。Ｒ３のための置
換又は非置換のシクロアルキル基のうち、特に好ましい
ものは環中に６〜６個の炭素原子を有するものである。

Ｒ３のための６〜８個の炭素原子を有するアルケニル基
の例は、アリル、ブテニル−２、ブテニル−６，１−メ
チルアリル、２−メチルアリル及びペンテニル−４であ
る。特に好ましいアルケニル基は６〜５個の炭素原子を
有するものである。

Ｒ３のための６〜８個の炭素原子を有するアルキニル基
の例は、プロピニル−２、ブチニル−２、ブチニル−３
，１−メチルプロピニル−２、ペンチニル−２、ペンチ
ニル−４，１−メチルブチニル−２，１−メチルブテニ
ル−６及び１，１−ジクロルフェニル−２である。特に
好ましいアルキニル基は６〜５個の炭素原子を有するも
のである。

１〜４個の炭素原子を有するアルキル基（例えばメチル
、エチル又はプロピル）、アルキル基中に１〜４個の炭
素原子を有するアルコキシ基（例えばメトキシ又はエト
キシ）、ノ・ロゲン原子（例えば塩素、臭素又は弗素）
、トリフルオルメチル基、シアン基又はニトロ基から選
ばれた１〜６個の同一でも異なってもよい置換基を有す
るＲ３のためのフェニル基の例は次のものである。ｏ　
−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、ｐ−エチルフェニ
ル、ｏ、ｐ−ジメチルフェニル、ｏ、ｍ、ｐ−トリメチ
ルフェニル、０−メトキシフェニル、ｍ−メトキシフェ
ニル、ｐ−メトキシフェニル、０−エトキシフェニル、
０−エトキシ−ｐ−エチルフェニル、Ｏ−クロルフェニ
ル、ｍ　−クロルフェニル、ｐ−クロルフェニル、ｐ−
ブロムフェニル、ｐ−フルオルフェニル、ｍ、ｐ−ジク
ロルフェニル、ｐ−クロル−Ｏ〜メチルフェニル、ｍ−
）ＩＪフルオルメチルフェニル、ｐ−シアノフェニル、
０−ニトロフェニル、ｍ−ニトロフェニル及びｐ−ニト
ロフェニル。

基−ＮＨ−Ｒ’　キ牛のための１〜８個の炭素原子を有
する直鎖状又は分岐状のアルキル基は、基−Ｘ−Ｒ３の
中のＲ３についてあげたものと同じでよい。このアルキ
ル基として特に好ましいものは、１〜４個の炭素原子を
有するものである。

■（２のための２〜８個の炭素原子を有する非置換アル
キル基は、直鎖状でも分岐状でもよい。

その例はエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、二級ブチル、三級ブチル、ペンチル、２−メ
チルブチル及びイソペンチルである。特に好ましく・も
のは２〜４個の炭素原子を有するものである。

Ｒ１に関して好ましい化合物は、Ｒ１が水素原子又はメ
チル基であるものである。

Ｒ２が水素原子、１〜８個の炭素原子を有するアルキル
基（１〜４個の〕・ロゲン原子、アルキル基中に１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ基、アルカノイル基中
に１〜５個の炭素原子を有するアルカノイルオキシ基又
はシアン基により置換されている）、環中に６〜８個の
炭素原子を有するシクロアルキル基（１〜４個の）・ロ
ゲン原子及び／又は１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル基により置換されていてもよい）、２〜８個の炭素原
子を有するアルケニル基又は（Ｒ’が０１〜Ｃ３−アル
キル基の場合）２〜８個の炭素原子を有するアルキル基
である式■の化合物は、次式 （Ｒ１は式■の場合の意味を暮、する）の化合物を、次
式 ％式％（ （Ｒ’は水素原子、１〜８個の炭素原子を有するアルキ
ル基（これは１〜４個のハロゲン原子、アルキル基中に
１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、アルカノイ
ル基中に１〜５個の炭素原子を有するアルカノイルオキ
シ基又はシアン基により置換されている）、環中に６〜
８個の炭素原子を有するシクロアルキル基（これは１〜
４個のハロゲン原子及び／又は１〜４個の炭素原子を有
するアルキル基により置換されていてもよい）、２〜８
個の炭素原子を有するアルケニル基又は（Ｒ１が０１〜
Ｃ３−アルキル基の場合）２〜８個の炭素原子を有する
アルキル基を意味し、Ｙは水酸基、ハロゲン原子特に塩
素原子、低級アルコキシ基又は−〇　−Ｃｏ−Ｒ′で、
Ｒ′は式■のためにあげた意味を有する〕のアシル化剤
と、常法により反応させることにより製造される。

Ｙのためにあげた意味において好ましいアシル化剤は、
対応するカルボン酸、カルボン酸ハロゲニド特にクロリ
ド、カルボン酸エステル特にメチル−もしくはエチルエ
ステル及びカルボン酸無水物である。

アシル化は普通の条件下で、通常は少なくとも当量のア
シル化剤を用いて、好ましくは溶剤の存在下に、場合に
より酸結合剤の存在下に、一般に１００℃まで好ましく
は８０℃までの必要温度、そして場合により反応混合物
の沸騰温度で、場合により圧力を利用して行われる。

溶剤としては反応条件下で不活性の溶剤、例えば芳香族
炭化水素例えばドルオール又はキジロール、環状脂肪族
エーテル例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、脂
肪族もしくは芳香族の塩素化炭化水素例えば塩化メチレ
ン、塩イヒエチレン又はクロルベンゾール、脂肪族ケト
ン例えばアセトン、ジエチルケトン又はメチルエチルケ
トン、あるいはジアルキルホルムアミド％にジメチルホ
ルムアミドが用いられる。

酸結合剤は、好ましくは弱無機塩基、例えば炭酸すトリ
ウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリ′ウム又は重炭酸カ
リウム、又は有機塩基例えばトリエチルアミンのような
三級アミンである。

アルコールである式■の化合物、すなわちＲ２がヒドロ
キシアルキル基であるものは、Ｒ２がアルカノイルオキ
シアルキル基である式■の化合物を、常法により例えば
水酸化ナトリウムのような塩基を用いて、水と低級アル
コール例えばメタノール、エタノール又はプロパツール
とか分 らの混合物中で、選択的に加ｙｋｓｒ’ｌ’ｉ’するこ
とにより製造できる。この場合好ましくは、０〜５０℃
の温度特に室温で操作する。ここに用いられる出発化合
物は、前記のように式■の化合物を、式■のアシル化剤
（Ｒ５はアルカノイルオキシ基）を用いて処理すること
によって得られる。

Ｒ２が式−Ｘ−Ｒ３の基である式Ｉの新規化合物は次式 （Ｒ１は式■の場合の意味を有する）のアミノフェニル
−ピリダジノンを、次式 場合と同じ意味を有し、Ｚはノ・ロゲン原子特に塩素原
子である）の化合物と常法により反応させることによっ
て得られる。

Ｅｌｌの化合物を式■のノ・ロゲン義酸エステル又はハ
ロゲンチオ義酸−８−エステルと反応させるためには、
式■の化合物を式■のカルボン酸ハロゲニドを用いてア
シル化する場合の条件下で操作する。

Ｒ２が−ＮＨ−Ｉ（’である式■の化合物は、次式Ｑ＋ （Ｒ１は式■の場合と同じ意味を有する）の化合物を、
次式 ％式％（） （Ｒ４は式Ｉの化合物のＲ２のためにあげた一ＮＨ−Ｒ
’の場合と同じ意味を有する）のインシアナートと、常
法により反応させることによって製造できる。

式■のアミノフェニル−ピリダジノンと式Ｖのインシア
ナートとの反応は常法により行われる。普通は少なくと
も当量の式Ｖの化合物を用いて、好ましくは溶剤の存在
下に、場合によりイソシアナート反応を促進するため普
通に用いられる触媒例えばトリエチルアミンを添加して
、一般に１００°Ｃまで好ましくは８０°Ｃ招今により
反応混合物の沸騰温度で、そして場合により圧力を利用
して反応が行われる。

溶剤としては、弐■のアミノフェニル−ピリダジノンを
式■のアシル化剤と反応させるために用いた前記の溶剤
と同じものが用いられる。

式Ｖのイソシアナートが液状であるときは、反応を過剰
のＶを溶剤として行うこともできる。

Ｒ２がアルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアル
コキシ基又はシアン基により置換されている１〜８個の
炭素原子を有するアルキル基である式■の化合物のため
の他の製造可能性は、Ｒ２が塩素原子、臭素原子又はヨ
ー素原子により置換されている１〜８個の炭素原子を有
するアルキル基である式Ｉの化合物において、ハロゲン
原子を常法によりアルコキシ基又はシアン基に交換する
ことにある。

この場合出発物質として用いられる化合物・は、前記の
ように式■の化合物を、＄：、Ｉのアシル化剤（Ｒ５が
塩素原子、臭素原子又はヨー素原子により置換されてい
る１〜８個の炭素原子を有するアルキル基である）を用
いて処理することによって得られる。

ハロゲン原子とアルコキシ基の交換＆ｉ、Ｒ７！ｌ″−
１〜４個の炭素原子を有するアルキル 式ＲＯＨのアルコ−λと、酸結合剤としての補助塩基の
存在下に普通の条件下で反応させることにより行われ、
普通は少なくとも当モル量のアルコール及び補助塩基を
用いて、好ましくは溶剤の存在下に、一般に８０°Ｃま
での適当な温度、場合により反応混合物の沸騰温度で、
場合により圧力を利用して行われる。

溶剤としては反応条件下で不活性の溶剤、例えば芳香族
炭化水素例えばドルオール ロール、環状脂肪族エーテル例えばテトラヒドロフラン
又はジオキサン、又はジアルキルホルムアミド る。溶剤としてのアルコール中で操作することもできる
。

酸結合剤としての補助塩基は、好ましくは無機塩基例え
ば水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
重炭酸ナトリウム又は重炭酸カリウム、あるいは三級有
機アミン例えばトリエチルアミンである。

ハロゲン原子とアルコキン基の交換は、Ｒカ１〜４個の
炭素原子を有するアルキル基である式り針（ａ又はＲＯ
Ｋのナトリウムアルコラード又はカリウムアルコラード
と常法により反応させろことＫよっても行われ、普通は
少なくとも当モル量のアルコラードを用い、溶剤中で、
すなわち対応するアルコール又は反応条件下で不１￥ｉ
ｌ’ＪＥの溶剤、例えば芳香族炭化水素例えばドルオー
ル、環状脂肪族エーテル例えばテトラヒドロフラン又は
ジオキサン、あるいはジアルキルホルムアミド例えばジ
メチルホルムアミドの中て、０〜１００°Ｃの温度、場
合により反応混合物の沸騰温度で、そして場合により圧
力を利用して行われる。

ハロゲン原子とシアン基の交換は、シアン化アルカリ好
ましくはシアン化ナトリウム又はシアン化カリウムを用
いて、適当な溶剤例えば低級アルコール例えばメタノー
ル、エタノール又はプロパノール、又はジアルキルホル
ムアミド例えばジメチルホルムアミド、あるいは水と前
記の低級アルコールの混合物、あるいは水と水に混合し
ない溶剤例えば芳香族炭化水素例えばドルオール又はキ
ジロール、脂肪族もしくは芳香族の塩素化炭化水素例え
ば塩化メチレン、塩化エチレンもしくはクロルベンゾー
ル又は高級脂肪族ケトン例えばメチルイソブチルケトン
とからの２相系の中で、０〜１４０℃好ましくはで ２０〜１００°Ｃの温塾場合により反応混合物の乱騰温
度で、そして場合により圧力を利用して行われる。最後
にあげた相転位法と呼ばれる操作法では、適当な触媒例
えば四級アンモニウム塩好ましくはハロゲニド、例えば
テトラブチルアンモニウムプロミド、テトラブチルアン
モニウムプロミド、ベンジルトリエチルアンモニウムプ
ロミド又は　　　　　−゛ °゛−メチルトリデシルアンモニウム クロリド（アリクアート６６６）、又は四級ポ″−９”
塩・・（同様に好ましいバゲ′と化　を物、）例えばテ
トラプチルボスポニウムブロミド　°ゝ又はエチルトリ
オクテルポスポニウムプロミドを添加することが好まし
い。これら触媒は、普通は０．１〜１０モル％の量で用
いられるが、１モル以下の量で使用することもできる。

Ｒ１が水素原子でＲ２が水素原子又は環中に３〜８個の
炭素原子を有するシクロアルキル基（これは場合により
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基の１〜４個によ
り置換されている）である弐Ｉの化合物は、次式 （Ｒ６は水素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基の１〜４個により置換されていてもよい環中に６
〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する
）のアニリードを、無水マレイン酸とルイス酸好ましく
は塩化アルミニウムの存在下に、フリーデルクラフト−
アシル化の条件下で反応させ、そしそ・得られた次式（
Ｒ６は式）１の場合と同じ意味を有する）のアクリル酸
をヒドラジンを用いて環化することにより得られる。

式■のアニリードを無水マレイン酸を用（・てソサエテ
ィ７０巻（１９４８年）３３５６〜６３６０頁に、アセ
トアニリードと無水マレイン酸から６−（ｐ−アセチル
アミノベンツ゛イル）−アクリル酸を製造するために記
載された条件で操作することができる。

式ν■のアクリル酸のヒドラジンによる環化は、例えば
ジャーナル・オン◆ザ・ケミカル・ソサエティ１９６５
年２〜６６４８真に、６−（ｐ−トルオイル）−アクリ
ル酸をヒドラジンにより環化して６−（ｐ　−）リル）
−１（２Ｈ）−ピリダジノンを製造するために記載され
た操作によって行うことができる。

Ｒ１がメチル基で、Ｒ２が水素原子、２〜８個の炭素原
子を有するアルキル基又は環中に６〜８個の炭素原子を
有するシクロアルキル基（場合により１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基の１〜４個により置換されている
）である式Ｉの化合物を製造する別法は、次式 （Ｒ７は水素原子、２〜８個の炭素原子を有するアルキ
ル基又は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基の１〜
４個により置換されていてもよい環中に５〜８個の炭素
原子を有するシクロアルキル基を意味する）のアニリー
ドを、シトラコン酸無水物とルイス酸好ましくは塩化ア
ルミニウムの存在下にフリーデルクラフト−アシル化の
条件下で反応させ、そして得られた次式（Ｒ？は式■の
場合と同じ意味をする）のクロトン酸をヒドラジンを用
いて環化することである。

西ドイツ特許出願公開２１５０４６６号明細書には、Ｒ
７が水素原子又は２〜３個の炭素原子を有するアルキル
基であるアニリード■を、シトラコン酸無水物を用いて
フリーデルクラフト−アシル化して、対応する式ｖのり
０１−７酸にすることが記載されている。例えばこのた
めに示された反応条件下で、他のアニリード■をシトラ
コン酸無水物を用いてフリーデルクラフト−アシル化す
ることが可能である。

式■のクロトン酸をヒドラジンを用いて環化するために
は、例えばジャーナル・オン・メデイシナル・ケミスト
リー１７巻（１９７４年）２７６〜２８１頁に、６−（
ｌっ−アセテルアミノベンゾイル）−クロトン酸とヒド
ラジンから６−（ｐ−アセチルアミノフェニル）−５−
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンを製造するために記
載された条件で操作することができる。

出発物質として用いられるＲ１がＨであるアミノフェニ
ル−ピリダジノンは公知である（英国特許１１６８２９
１号明細書；　Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ。

Ｃ１）ｅｍ、　１１巻１９７４年７５５〜７６１頁；　
ＤＥＯ８２８１０２６７参照）。

キュラン及びロスによる公知文献（Ｊ、　Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、　１７巻１９７４年２７６〜２８１頁）には
、出発物質として用いられるＲ’　＝　Ｃｌ−１３であ
るアミノフェニル−ピリダジノン■の製造が示されてい
る。この化合物は、アセトアニリード及びシトラコン酸
無水物から得られろ５−（Ｔｌ−アセチルアミノベンゾ
イル）−クロトン酸ヲヒドラジ／で環化し、そして得ら
れる６−（ｐ−アセチルアミノフェニル）−５−メｆ）
Ｌ／−３（２１：Ｊ　）−ピリダジノンをけん化ずろこ
とにより製造されろ。Ｒ’＝　ＣＨ３であるピリダジノ
交り、本発明によって対応する４、５−ジヒドロ誘導体
又は６−（ｐ−アルカノイルアミノフェニル）−４，５
−ジヒドロ−５−メチル−３（２ｎ）−ピリダジノンを
、苛性ソーダ液の存在下にｍ−ニトロベンゾールスルホ
ン酸ナトリウムを用いて酸化することによっても合成で
きる。このＲ１＝　ＣＨｌであるＨの製造法は、バッハ
マンにより発表された４位及び５位で非置換の６−アミ
ノフェニルー６（２Ｈ）−ピリダジノンの製造法により
教示されている（英国特許１１６８２９１号明細書参照
）。これに必要な４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（
２Ｈ）−ピリダジノンは公知である（　ＤＥＯ８２１５
０、ＳＰＳ　３　ａ　２４２７１及びＵＳＰＳ　３８８
８９０１参照）。

Ｒ１が２〜６個の炭素原子を有するアルキル基を意味す
る出発物質として用いられるアミノフェニル−ピリダジ
ノン■を得るためには、同様に対応する６−（ｐ−アミ
ンフェニル）−及び６−（ｐ−フルカッイルアミノフェ
ニル）　−４，５−ジヒドロ−’！、　（２■コ）　−
ピリダジノンを、苛性ソーダ液の存在下にｍ−二ｌ・ロ
ベンゾールスルホン酸すトリウムを用いて酸化すること
ができる。これに必要なジヒドロピリダジノンは公知で
ある（　ＵＳＰＳ　３８２４２７１及び６８８８９０１
参照）。

前記方法により得られる本発明の化合物の例を次に示す
。

６−（ｐ−ホルミルアミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−（ｐ−ホルミルアミノフェニル）−５−、、’。チ
ル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−プロピオニルアミノフェニル）−５＝メチル
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　（、ｐ−ブチリルアミノフェニル）−５−メチル
−３（２Ｈ，）−ピリダジノン ６−（ｐ−インブチリルアミノフェニル）−５＝メチル
−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　（１）　−バレリルアミノフェニル）−５−メチ
ル−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−インバレリルアミノフェニル）−５−メチル
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ　−（２−メチルブチリルアミノ）−フェニル
ヨー５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−ピバロイルアミノフェニル）−５−メチル−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−クロルアセチルアミノフェニル）−６（２１
−１）−ピリダジノン ６−７（Ｉ）−クロルアセチルアミノフェニル）−５−
メチル−３（２Ｔ（）−ピリダジノン６−（ｐ　−フロ
ムアセチルアミノフェニル）−６（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ　−ブロムアセチルアミノフェニル）−５−メ
チル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−フルオルア
セチルアミノフェニル）−３（２ＩＩ　）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ−フルオルアセチルアミノフェニル）−５−メ
チル−３（２Ｈ）′−ピリダジノン６−（ｐ−ヨードア
セチルアミノフェニル）−３（２１］　）−ピリダジノ
ン ６−（丁）−ヨー　ドアセチルアミノフェニル５−メチ
ル−６（２１］）−ピリダジノン６　−　Ｃ　Ｔ）　−
（　２−クロルプロピオニルアミノ）ーフェニル’］−
６（２Ｈ）−ピリダジノン６−４ｐ−（２−クロルプロ
ピオニルアミノ）−フェニルヨー５−メチル−５（２Ｈ
）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−ブロムプロピオニルアミノ）−フェニ
ル〕−６（２Ｈ）−ピリダジノン６　−　Ｃ　ｐ　−　
（　２−ブロムプロピオニルアミノ）ーフェニル〕−５
−メチル−６（２１■）−ピリダジノン ６　−　Ｃ　１）　−　（　２−フルオルプロピオニル
アミノ）−フェニル］−６（２Ｈ）−ピリダジノン６−
４１）−（２−フルオルプロピオニルアミノ）−フェニ
ルヨー５−メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６　−　Ｃ　Ｉ）　−　（　６−　クロルプロピオニル
アミノ）−フェニル−３（２Ｈ）ピリダジノン ６−（　ｐ　−（　３−クロルプロピオニルアミン）−
フェニルヨー５−メチル−３　（　２　Ｈ　）−ピリダ
ジノン ６　−　［　ｐ−　（　６−　７’ロムプロピオニルア
ミノ）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−［
　ｐ　−　（　６−　ブロムプロピオニルアミノ）ーフ
ェニル〕−５−メチル−３　（　２　Ｔ−１　）−ピリ
ダジノン ６−［ｐ−（３−フルオルプロピオニルアミン）ーフェ
ニル）−１（２Ｈ）−ピリダジノン６−４ｐ−（６−フ
ルオルプロピオニルアミノ）ーフェニル〕−５−メチル
−３　（　２　Ｈ　）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−クロルブチリルアミノ）−フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−クロルブチリルアミノ）−フェニルヨ
ー５−メチル−３　（　２　Ｈ　）−ピリダジノン ６　−　［　１）　−（　２　−　ブロムブチリルアミ
ノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−ブロムブチリルアミノ）−フェニルツ
ー５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（４−クロルブチリルアミノ）−フェニル］
−１（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　Ｃｐ　−（２−クロルインブチリルアミノ）−フ
ェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ−（２−
クロルイソブチリルアミノ）−フェニルツー５−メチル
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−１ａｐ−（２−ブロムバレリルアミノ）〜フェニル
］−３（２Ｂ）−ピリダジノン ６−（ｐ−１０ルビバロイルアミノフエニル）−５（２
Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−クロルピバロイルアミノフェニル）−５−メ
チル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−　（ｐ　−フロム
ピバロイルアミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−４ｐ−（２−ブロム−２−エチルブチリルアミノ）
−フェニル］−１（２１（）−ピリダジノン ６−（ｐ−ジクロルアセチルアミノフェニル）−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−ジク［」ルアセチルアミノフェニル）−５−
メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−ジフルオ
ルアセチルアミノフェニル）−１（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ−ジフルオルアセチルアミノフェニル）−５−
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−［ｐ　−（２，
２−ジクロルプロピオニルアミノ）−フェニル］−５（
２Ｈ）−ピリダジノ／６−　Ｃｌ）　−（２，２−ジク
ロルプロピオニルアミノ）−フェニルツー５−メチル−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ　−（２，３−’）クロルプロピオニルアミノ
）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−［Ｔ）
　−（２，５−ジクロルプロピオニルアミノ）−フェニ
ルツー５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２，２−ジクロルブチリルアミノ）−フェ
ニル）−５（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（２，２
−ジクロルブチリルアミン）−フェニルツー５−メチル
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−ＣＩＪ　　（２，４−ジクロルブチリルアミノ）〜
フェニル］　−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−’
ｐ＋）クロルアセチルアミノフェニル）−６（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−ｕｐ−）リフルオルアセチルアミノフェニル）−？
）（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−）リフルオルアセチルアミノフェニル）−５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−クロル
ジフルオルアセチルアミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−（ｐ−クロルジフルオルアセチルアミノフェニル）
−５−メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　（ｐ−ヒドロキシアセチルアミノフェニル）−３
（’２Ｈ）ピリダジノン ６（ｐ−ヒドロキシアセチルアミノフェニル）−５−メ
チル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−４：１）−（２−
ヒドロキシプロピオニルアミノ）−フェニル）］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（２−ヒ）’ロキシプ
ロピオニルアミノ）−フェニルツー５−メチル−６（２
Ｈ）−ピリダジノン ６−［１１−（３−ヒトロキップロビオニルアミノ）−
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−〔１）　−
（３−ヒトロキンプロビオニルアミノ）−フェニルツー
５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（３−ヒドロキシグロピオニノｂアミノ）−
フェニルクー５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　（ｐ　−（２−ヒドロキシブチリルアミン）−フ
ェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（２−
ヒドロキシブチリルアミノ）−フェニルクー５−メチル
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（６−ヒドロキシブチリルアミノ）−フェニ
ル］−５（２Ｈ）−ピリダジノン６−〔ｒ）−（４−ヒ
ドロキシブチリルアミノ）−フェニル］−１（２Ｈ）−
ピリダジノン６−〔ｐ　−（２−ヒドロキシイソブチリ
ルアミノ）−フェニル〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン６
−（ｐ　−（２−ヒドロキシバレリルアミノ）−フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−メトキシア
セチルアミノフェニル）−１（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−メトキシアセチルアミノフェニル）−５−メ
チル−６（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−エトキシア
セチルアミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　（ｐ−エトキシアセチルアミノフェニル）−５−
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ−（２−メ
トキシプロピオニルアミノ）−フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン６−　〔ｐ−（２−メトキシプロピオニ
ルアミノ）−フェニルクー５−メチル−６（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−　（ｐ　−（２−エトキシプロピオニルアミノ）−
フェニル〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ　−（
２−エトキシプロピオニルアミノ）−フェニルクー５−
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（６−メトキシプロピオニルアミノ）−フェ
ニル）−６（２Ｈ）−ピリダジノン６−〔ｐ−（３−メ
トキシプロピオニルアミノ）−フェニルクー５−メチル
−５（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（３−エトキシプロピオニルアミノ）−フェ
ニル１，６（２Ｈ）−ピリダジノン６−　［ｐ　−（３
−エトキシプロピオニルアミノ）−フェニルクー５−メ
チル−５（２Ｈ）−ピリダジノン ６−４ｐ−（２−メトキシブチリルアミノ）−フェニル
］−６（２Ｈ）−ピリダジノン６−〔丁〕−（２−メト
キシイソチリルアミン）−フェニルクー５−メチル−３
（２ｆ（）−ピリダジノン ６−［ｐ−（２−エトキシブチリルアミノ）−フェニル
］−ｊ（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（３−メトキ
シブチリルアミノ）−フェニル）−６（２Ｈ）−ピリダ
ジノン６−　［ｐ　−（６−メトキシブチリルアミノ）
−フェニルクー５−メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（３−エトキシブチリルアミノ）−フェニル
）−１（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ＝（４−メトキ
シブチリルアミノ）−フェニル）　−６（２Ｈ）−ピリ
ダジノン６−（ｐ−（２−メトキシイソブチリルアミン
）−フェニル］−６（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−
（６−メトキシイソブチリルアミン）−フェニル’ｌ］
　−６（２Ｈ）−ピリダジノン６−〔ｐ−（２−メトキ
シブチリルアミノ）−フェニル）−６（２Ｈ）−ピリダ
ジノン６−（ｐ−アセトキシアセチルアミノフェニル）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−アセトキシアセチルアミノフェニル）−５−
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−プロピオ
ニルオキシアセチルアミノフェニル）　−６（２Ｈ）−
ピリダジノン６−（ｐ−プロピオニルオキシアセチルア
ミノフェニル）−５−メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−［ｐ　＝（２−アセトキシプロピオニルアミノ）−
フェニル、１−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−［ｐ−（
２−アセトキシプロピオニルアミノ）−フェニルクー５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（２−プロピオニルオキシプロビオニルアミ
７ノ）−フェニル’：ｌ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（３−アセトキシプロピオニルアミノ）−フ
ェニル〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−　（１ｉ　−
（ろ−アセトキシプロピオニルアミノ）−フェニルクー
５−メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｌ：ｌ　−（６〜プロピオーツオキシプロピオニ
ルアミノ）〜フェニル〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６［ｐ−（２−アセトキシブチリルアミノ）−フェニル
〕−５（２Ｈ）−ピリダジノン６−　Ｃｐ　−（２−ア
セトキシブチリルアミノ）−フェニルツー５−メチル−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（２−プロピオニルオキシブチリルアミノ）
−フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（６−アセトキシブチリルアミノ）−７ｚニ
ル）　−６（２Ｈ）　−ヒＩＪダシノン６−（ｐ−（６
−アセトキシブチリルアミノ）−フェニルツー５−メチ
ル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（４−アセトキシブチリルアミノ）−フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−［ｐ−（２−アセ
トキシイソブチリルアミノ）−フェニル、１−３（２Ｈ
）−ピリダジノン６−（ｐ−（２−アセトキシブチリル
アミノ）−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（
ｐ−シアノアセチルアミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−（ｐ−シアノアセチルアミノフェニル）−５−メチ
ル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ　−（２−シア
ノプロピオニルアミノ）−フェニル）−６（２Ｈ）−ピ
リダジノン６−（ｐ−（２−シアノプロピオニルアミノ
）−フェニルクー５−メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−［ｐ−（６−シアノプロピオニルアミノ）−フェニ
ル］−１（２Ｈ）−ピリダジノン６−〔ｐ−（３−シア
ンプロピオニルアミノ）−ンエニル〕−５−メチル−６
（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　［ｐ　−−（２−シアノブチリルアミノ）−フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　ＣＩ）　−（２−シアノブチリルアミノ）−フェ
ニルクー５−メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノン ６　　Ｃｐ−（６−ジアツブチリルアミり−フエニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（４−シアノブチリルアミノ）−フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−シアノイソブチリルアミノ）〜フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（２−シア
ノイソブチリルアミノ）−フェニルＪ−ｓ−メチル−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（３−シアンイソブチリルアミノ）〜フェニ
ル〕−３（２Ｈ）　−ヒ’）　タシノン６−１：ｐ−（
２−シアノバレリルアミノ）−フェニル）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ６−（ｐ−シクロプロピルカルボニルアミノフェニル）
−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−シクロプロピルカルボニルアミノフェニル）
−５−メチル−３（２Ｉイ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（１−メチルシクロプロピルカルボニルアミ
ノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−ビＩＪダシノン ６−　Ｃｐ　−（１−−メチルシクロプ口ピルヵルボニ
ルアミノ）−フェニル：］−５−メチル−６（２Ｉ（）
−ピリダジノン シス−及びトランス−６−［ｐ−（２−メチルシクロプ
ロピルカルボニルアミノ）−フェニル〕−３（２Ｈ）−
ピリダジノン シス−及びトランス−６−４：ｐ−（２−メチルシクロ
プロピルカルボニルアミノ）−フェニルシー５−メチル
−６（２Ｈ）−ピリダジノン６−［ｐ−（２，２−ジメ
チルシクロプロピルカルボニルアミノ）−フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−ＣＩ）−（２，２−ジメチルシクロプロピルカルボ
ニルアミノ）−フェニルシー５−メチル−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−４ｐ−（１−クロルシクロプロピルカルボニルアミ
ノ）−フェニル］−３（２Ｈ）〜ピリダジノン ６−［：ｐ−（１−クロルシクロプロピルカルボニルア
ミノ）−フェニルシー５−メチル−６（２Ｈ）−ピリダ
ジノン シス−及びトランス−６−〔１）　−（２−プロムシク
ロプロピル力ルポニルアミノ）−フェニル〕−３（２Ｈ
）−ピリダジノン シス−及びトランス−６−〔ｐ　−（２−プロムシクロ
プロビル力ルポニルアミノ）−フェニル〕−５−メチル
−６（２Ｂ）−ピリダジノン６−ＣＩＪ−（２，２−シ
クロルシクロプロビルカルボニルアミノ）−フェニル’
：ｌ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［１）−（２，２−ジクロル−１−メチルシクロプ
ロピルカルボニルアミノ）−フェニル〕−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−７クロプチルカルボニルアミノフエニル）−
ろ（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−シクロブチルカルボニルアミノフェニル）−
５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（１−メチルシクロブチルカルボニルアミノ
）−フェニル〕−３（２Ｉｉ　）−ピリダジノン／ シス−及びトランス−６−〔ｐ−（２−メチルシクロブ
チルカルボニルアミノ）−フェニル〕−６（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−４ｐ−（１−／’ロルシクロブチルカルボニルアミ
ノ）−フェニル］−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（１−１’ロルシクロプチルカルボニルアミ
ノ）−フェニルシー５−メチル−６（２１］）−ピリダ
ジノン シス−及びトランス−６−［１）　−（３−クロルシク
ロブチルカルボニルアミノ）−フェニル〕−６（２Ｈ）
−ピリダジノン ６−（ｐ−シクロブチルカルボニルアミノフェニル）＝
６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−シクロペンチルカルボニルアミノフェニル）
−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−４ｐ−（１−メチルシクロペンチルカルボニルアミ
ノ）−フェニル’］−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（１−クロルシクロペンチルカルボニルアミ
ノ）−フェニル］　　３　（２Ｈ）　−ヒ＋）ダシノン ６−（ｐ−シクロへキシルカルボニルアミノフェニル）
−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−シクロへキシルカルボニルアミノフェニル）
−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　（ｐ−アクリロイルアミノフェニル）−６（２Ｈ
）−ピリダジノ、ン ６−（ｐ−アクリロイルアミノフェニル）−５＝メチル
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−クロトニルアミノフェニル）−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−クロ）・ニルアミノフェニル）−５−メチル
−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　（１）−メタクリロイルアミノフェニル）−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−　（ｐ−メタクリロイルアミノフェニル）−５−メ
チル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−［ｐ−（ブテン−
（６）−オイルアミン）−フェニル〕、−１（２Ｈ）−
ピリダジノン６−［：ｐ−（ブテン−（３）−オイルア
ミン）−フェニルシー５−メチル−３（２Ｂ）−ピリダ
ジノン ６−Ｃｐ−（３−メチルブテン−（２）−オイルアミン
）〜フェニル］−１（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−メトキシカルボニルアミノフェニル）−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−　（ｐ−メトキシカルボニルアミノフェニル）−５
−メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ−工゛ト
キシカルボニルアミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−（ｐ−、ｒ−）キシカルボニルアミノフェニル）−
５−メチル−６（２Ｈ−）−ピリダジノン６−（ｐ−プ
ロポキシカルボニルアミノフェニル）−５（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−（ｐ−プロポキシカルボニルアミノフェニル）−５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−インプ
ロポキシカルボニルアミノフェニル）−（３２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−（ｐ〜インプロポキシカルボニルアミノフェニル）
〜５−メチルー３　（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−１（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−５−
メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−イソブト
キシカルボニルアミノフェニル）−５（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−［ｐ−（二級ブＹキシ）−力ルボニルアミノフェニ
ル］−６（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（三級ブト
キシ）−力ルボニルアミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン６−（ｐ−クロルメトキシカルボニルアミノ
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ〜ジクロルメトキシカルボニルアミノフェニル
−５−メチル−３（２）（）−ピリダジノン ６−（ｐ−ジクロルメトキシカルボニルアミノフェニル
）−３（２Ｈ）−′−ピリダジノン６−（ｐ−ジクロル
メトキシカルボニルアミノフェニル）−５−メチル−３
（２Ｈ’）−ピリダジノン ６−（ｐ−）リフルオルメトキシカルボニルアミノフェ
ニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン６［：ｐ−（１−１
０ルエトキシ力ルポニルアミノ）−フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ６−１：ｐ−１−クロルエトキシカルボニルアミノ）−
フェニルシー５−メチル−３（２ｈ■）−ピリダジノン ６−（１：１−（２−１０ルエトキシカルポニルアミノ
）−フェニル〕−１（２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（２−クロルエトキシカルボニルアミノ）−
フェニルシー５−メチル−３（２Ｉ（）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−ブロムエトキシカルボニルアミノ）−
フェニル’：ｌ−１（２８）−ピリダジノン ６−　［１）　−（２−７”ロムエトキシカルボニルア
ミノ）−フェニルシー５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−（ｐ−（２−フルオルエトキシカルボニルアミノ）
−フェニル〕−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−フルオルエトキシカルボニルアミノ）
−フェニルシー５−メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（１，２−ジクロルエトキシカルボニルアミ
ノ）−フェニル：］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　［１）　−（１，２−ジクロルエトキシカルボニ
ルアミノ）−フェニルシー５−メチル−６（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−　Ｃｐ−（２，２，２，−トリクロルエトキシカル
ボニルアミノ）−フェニル〕−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−Ｃｐ　−（２，２，２−トリフルオルエトキシカル
ボニルアミノ）−フェニル：］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ６−［Ｔ）　−（２，２，２−）リフルオルエトキシカ
ルボニルアミノ）−フェニル）　−５−、、’　ｆルー
６（２■（）−ピリダジノン ６−　（ｐ　−（２−ブロムプロポキシカルボニルアミ
ノ）−フェニル）−６（２Ｈ）−ピ’Ｊ　タジノン ６Ｃｐ−（３−１０ルプロポキシカルボニルアミノ）−
フェニル）−１（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［１）　−（２，３−シクロルプロポキシカルボニ
ルアミノ）−フェニル〕−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　Ｃｐ−（２−クロルイソプロポキシカルボニルア
ミノ）−フェニル）　−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　Ｃ，ｐ　−（２−クロルブトキシカルボニルアミ
ノ）−フェニル）−６（２Ｈ）−ピリダジノ６−［ｐ−
（２−クロルフトキシカルＨにルアミノ ーピリダジノン ６−〔ｐ−（１−クロルメチルプロポキシカルボニルア
ミノ）−フェニル〕−ろ（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（１．クロルメチルプロホキシカルボニルア
ミノ）−フェニル〕−５−メチル−６（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６　「Ｃ　ｐ　−（　２−メトキシエトキシカルボニル
アミノ ノン ６−〔ｐ−（２　　７’）キシエトキシカルボニルアミ
ノ −ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エトキシエトキシカルボニルアミノ ノ′　ン ６−Ｃ　ｐ−（　２−メトキシプロポキシ′カルボニル
アミノ）−フェニル’：ｌ−１（２Ｈ）−ヒ°リタ゛ジ
ノン ６−Ｃｐ　−（２−エトキシプロボキシカルボニルアミ
ノ）−フェニル：］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［　１）　−　（　３−メトキシプロボキシカルボ
ニルアミノ）−フェニル）−３（２■（）−ピリダジノ
ン ６−［：ｐ−（３−エトキシエトキシカルボニルアミノ
）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６　−　Ｃ　ｐ　−　（　２−メトキシイソプロポキシ
カルボニルアミノ）−フェニル〕−　３　（　２　Ｈ　
）　−ピリダジノン ６−（ｐ−ベンジルオキシカルボニルアミノフェニル）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−ベンジルオキシカルボニルアミノフェニル）
−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）
−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−１：１）−（１−フェニルエトキシカルボニルアミ
ノ）−フェニル〕−５−メチル−３（２Ｔ（’）−ピリ
ダジノン ６　−　［　ｐ　−　（　２−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（１−フェニルプロポキシカルボニルアミノ
）−フェニル］　−　３　（　２　Ｈ　）　＝　ピリダ
ジノン ６　−　（　ｐ　−　（　２−フェニルプロポキシカル
ボニルアミノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６Ｃｐ＝（１−メチル−２−フェニルエトキシカルボニ
ルアミノ）−フェニル：］　−３（２Ｅ−ｉ）ーピリダ
ジノン ６−［ｐ−（ｐ−メチルベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（ｍ−メトキシベンジルオキシ刀３ボニルア
ミノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−ＣＩ）−（０−クロルベンジルオキシカルボニルア
ミノ）−フェニル）　−３（２’Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ（ｍ−クロルベンジルオキシカルボニルアミノ
）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−−［１）−（１）　−クロルベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−４ｆ’）ダシ
ノン ６−［、ｐ−（ｐ−フルオルベンジルオキシカルボニル
アミノ）−フェニル〕−１（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　Ｃｐ　−（ｍ−）　’）フルオルメチルベンジル
オキシカルボニルアミノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−４ｐ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）−フェニル〕−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−［２−（ｍ、ｐ−ジットキシフェニル）−エ
トキシカルボニルアミノコ−フェニル）−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−シクロプロピルオキシカルボニルアミノフェ
ニル）　−３（２Ｉ−Ｉ　）　−ピリダジノン６−（ｐ
−シクロプロピルオキシカルボニルアミノフェニル）−
５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（１−メチルシクロプロピルオキシカルボニ
ルアミノ）−フェニル’：ｌ−１（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−Ｃｐ−（２−メチルシクロプロピルオキ７カルボニ
ルアミノ）−フェニル］−１（２）１）−ピリリジノン ６−Ｃｐ−（２，２−ジメチルシクロプロピルオキシカ
ルボニルアミノ）−フェニル］−１（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ６−（ｐ−シクロブチルオキシカルボニルアミノ≠にフ
ェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−シクロ
ブチルオキシカルボニルアミノフェニル）−５−メチル
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　［：　ｌ）　−’（１−メチルシクロブチルオキ
シアミン）−フェニル：］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｒｔ−（２−メチルシクロブチルオキシカルボニ
ルアミノ）−フェニル〕−１（２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（６−メチルシクロブチルオキシカルボニル
アミノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−４ｐ−（２，２−ジメチルシクロブチルオキシカル
ボニルアミノ）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−　［１）　−（３，６−ジメチルシクロブチルオキ
シカルボニルアミノ）−フェニル］　−３（２Ｉ−１）
−ピリダジノン ６−（ｐ−シクロペンチルオキシカルボニルアミノフェ
ニル）−１（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−シクロヘ
キシルオキシカルボニルアミノフェニル）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン６−（ｐ−７！Ｊルオキシカルボニルア
ミノフエニル）−ろ（２Ｈ）−ピリダジノン ６−１−（ｐ−アリルオキシカルボニルアミノフェニル
）−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　Ｃｐ−（ブテン−（２）−イルオキシカルボニル
アミノ）−フェニル〕−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ　−（７”テン−（３）−イルオキシカルボニ
ルアミノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−メチルアリルオキシカルボニルアミノ）−フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ−（２−
メチルアリルオキシカルボニルアミノ）−フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（プロピン−（２）−イルオキシカルボ　　
　。

ニルアミノ）−フェニル〕−３（２Ｈ）−ビリダジノン ６−−　Ｃ１）　−（グロビン−（２）−イルオキシカ
ルボニルアミノ）−フェニル）−５−、Ｊチル−６（２
１（）−ピリダジノン ６−４ｐ−（フチンー（２）−イルオキ７カルボニルア
ミノ）−フェニル］−１（２Ｈ）−ヒ＋）タジノン ６−Ｃｐ　−（プチレー（２）−イルオキシカルボニル
アミノ）−フェニル〕＝５−メチル−６（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ６−Ｃｌ：ｌ−（７”チン−（３）−イルオキシカルボ
ニルアミノ）−フェニル’：］−１（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ６−［：ｐ　−（フチンー（３）−イルオキシカルボニ
ルアミノ）−フェニル）−５−メチル−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−Ｃｐ−（１−メチルプロピン−（２）−イルオキシ
カルボニルアミノ）−フェニル〕−１（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−　Ｃｌ）　−（１−メチルプロピン−（２）−イル
オキシカルボニルアミノ）−フェニル）−Ｓ−メチル−
５（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（ヘンチン−（２）−イルオキシカルボニル
アミノ）−フェニル］−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−４ｐ−（１，１−ジメチルプロピン−（２）−イル
オキシカルボニルアミノ）−フェニル〕−６（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−フェノキシカルボニルアミノフェニル）−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−フェノキシカルボニルアミノフェニル）−５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−ＣＩ）　−（
ｍ　−トリオキシカルボニルアミノ）−フェニル）−３
（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ−（ｏ−メトキシフェ
ノキシカルボニルアミノ）−フェニル）−６（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−（ｍ−メトキシフェノキシカルボニルアミノ
）−フェニル’］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（ｏ−クロルフェノキシカルボニルアミン）
−フェニル〕−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃ１）　−（Ｉｎ−クロルフェノキシカルボニルア
ミノ）−フェニル］　−’５（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（ｐ−１’ロルフエノキシカルボニルアミノ
）−フェニル〕−３（２Ｈ）　−ピリダジノン ６−Ｃｐ　−（ｐ−フルオルフェノキシカルボニルアミ
ノ）−フェニル）−５（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　ＣＩ）　−（ＩＴＩ〜トリフルオルメチルフェノ
キシカルボニルアミノ）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−Ｉｍｐ−（、ｐ−シアノフェノキシカルボニルアミ
ノ）−フェニル］　−，３（２Ｈ，）−ピリダジノン ６−　［ｐ　−（ｏ−ニトロフェノキシカルボニルアミ
ノ）−フェニル’：］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニルアミノ）
−フェニル〕−６（２１１）−ピリダジノン ６−（ｐ−メチルメルカプトカルボニルアミノフェニル
）−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−メチルメルカ
プトカルボニルアミノフェニル）−５−メチル−６（２
Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−エチルメルカプトカルボニルアミノフェニル
）−６（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−エチルメルカ
プトカルボニルアミノフェニル）−５−メチル−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−プロピルメルカプトカルボニルアミ／フェニ
ル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−　（ｐ−フロビル
メルカプトカルボニルアミノフェニル）−５−メチル−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ６’−（ｐ−イソプロピルメルカプトカルボニルアミノ
フェニル）−３（２Ｈ’＞−ビリダジノン６−（ｐ−イ
ソプロピルメルカプトヵルボニルアミノフェニル）−５
−メチル−３（２Ｈ）　−ピリダジノン ６−（ｐ−ブチルメルカプトカルボニルアミノフェニル
）−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−　（ｐ　−）　リフ
’／ｌ／オルメチルメルカプトカルボニルアミノフェニ
ル）−６（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　［１）　−（２−クロルエチルメルカプトカルボ
ニルアミノ）−フェニル］−５（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　Ｃｐ　−（２−クロルエチルメルカプトカルボニ
ルアミノ）−フェニル〕−５−メチル−６（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−Ｃｐ　−（２−７”ロムエチルメルカプトカルボニ
ルアミノ）−フェニル：）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　（ｐ　−（２−フルオルエチルメルカブトカルホ
ニルアミノ）−フェニル）−６（２Ｔ（）−ピリダジノ
ン ６−Ｃｐ−（２，２，２−トリフルオルエチルメルカプ
トカルボニルアミノ）−フェニル〕−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン′ ６−４ｐ−（３−クロルプロピルメルカプトカルボニル
アミノ）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ　−（２，６−シクロルプロピルメルカブトカ
ルボニルアミノ）−フェニル〕−３（ｊＨ）−ピリダジ
ノン ６−Ｃｐ　−（２−メトキシエチルメルカブトカルホニ
ルアミノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−エトキシエチルメルカプトカルボニル
アミノ）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−ペンジルメルカブトカルホ′ニルアミノフェ
ニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−ベンジル
メルカプトカルボニルアミノフェニル）−５−メチル−
５（２Ｈ）−ピリダジノン ６Ｃｐ−（１−フェニルエチルメルカプトカルボニルア
ミノ）−フェニル〕−３，（２■■）　−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−フェニルエチルメルカプトカルボニル
アミノ）−フェニル〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６（ｐ−（ｐ−メチルベンジルメルカプトカルボニルア
ミノ）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（ｐ−メトキシベンジルメルカプトカルボニ
ルアミノ）−フェニル］−１（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（ｐ−１０ルベンジルメルカブトカルボニル
アミノ）−フコニル：］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　Ｃｐ　−（ｐ−フルオルベンジルメルカブトカル
ホニルアミノ）−フェニル：］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ６−Ｃｐ−（ｍ　−１！Ｊフルオルメチルベンジルメル
カプトカルボニルアミノ）−フェニルクー３　（２Ｈ）
−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（ｐ−二トロベンジルメルカブトカルホニル
アミノ）−フェニル］−１（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−シクロプロピルメルカプトカルボニルアミノ
フェニル）−６（２Ｈ）−ピリダジノン ミノフェニル）−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ−シクロブチルメルカプトカルボニルアミノフ
ェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−７クロ
ヘキシルメルカブトカルポニルアミノフエニル）−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−アリルメルカプトカルボニルアミノフェニル
）、−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−アリルメル
カプトカルボニルアミノフェニル）−５−メチル−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（ブテン−（２）−イルメルカプトカルボニ
ルアミノ）−フェニル’］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ、−（ブチ＞−−（３）−イルメルカプトカル
ボニルアミノ）−フェニル〕−６（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−　（ｐ　−（プロピン−（２）−イルメルカプトカ
ルボニルアミノ）−フェニル’：ｌ−１（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ６−［ｐ−（プロピン−（２）−イルメルカプトカルボ
ニルアミノ）−フェニル］−５−メチル−５（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−フェニルメルカプトカルボニルアミノフェニ
ル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン６［ｐ−（ｐ−トリル
メルカプトカルボニルアミノ）−フェニル）−３（２Ｈ
）−ピリダジノ／ ６−［ｐ−（ｏ−メトキシフェニルメルカプトカルボニ
ルアミノ）−フェニル〕−３（２Ｈ）−ビリダジノン ６−〔ｐ−（ｐ−クロルフェニルメルカフトカ／ｌ／　
ホ＝ルアミノ）−フエニ／Ｌ＝］　−３（２Ｈ）　−ピ
リダジノン ６−（ｐ−（ｐ−フルオルフェニルメルカブトカルホ゛
ニルアミノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　［ｐ　−（ｍ　−）リフルオルメチルフェニルメ
ルカブト力ルポニルアミノ）−フェニル〕−６（２Ｈ）
−ピリダジノン ６−［ｐ−（ｐ−シアノフェニルメルカフト力ルポニル
アミノ）−フェニル］−５（２１−り−ピリダジノン ６−［９−（ｐ−ニトロフェニルメルカプトカルボニル
アミノ）−フェニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　（１）　−（３−メチルウレイド）−フェニル〕
−６（２■］）−ピリダジノン ６−［ｐ−（３−メチルウレイド）−フェニルクー５−
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−［１）　−（６
−エチルウレイド）−フェニル〕−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−、〔ｐ−（３−エチルウレイド）−フェニル〕＝５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（６−
クロビルウレイド）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−（ｐ−（３−クロビルウレイド）−フェニルクー５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６（ｐ−（３−イ
ンブチルウレイド）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−Ｃｐ−−（’！ｚ−イソプロピルウレイド）−フェ
ニルクー５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（３−ブチルウレイド）−フェニル〕−１５
（２Ｈ）−ピリダジノン ６−　［ｐ　−（３−ブチルウレイド）−フェニルクー
５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（３
−インブチルウレイド）−フェニル）−１（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−（ｐ−Ｃ，３−（二級ブチル）−ウレイドクーフェ
ニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−〔６−（
三級ブチル）−ウレイド〕−フエニノＬ）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン６−１−（ｐ−（３−ペンチルウレイド
）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 式Ｉの化合物において適当な基Ｒ２例えば２−メチルシ
クロプロピル基の場合には、幾何（シス−トランス）異
性体が生じる。本発明はそれぞれのシス−及びトランス
異性体ならびにその混合物に関する。純粋なシス−又は
トランス化合物は、純粋な出発化合物を用いるか、ある
いはシス−及びトランス化合物；の混合物を例えば結晶
化により分離することによって得られる。

本発明の式Ｉのピリダジノンは、血小板凝集集抑制作用
、血圧降下作用及び胃液分泌抑制作用により優れている
。本化合物は血圧降下剤として、血栓性疾患の予防及び
処置のため、ならびに病的に昂進した胃液分部、による
疾患例えば胃潰瘍及び十二指腸潰瘍の処置のために好適
である。

したがって本発明の対象は、式Ｉの化合物を有効物質と
して含有する医薬又はこれを普通の賦形剤又は希釈剤と
共に含有する製剤である。

この治療剤又は製剤は、普通の賦形剤又は希釈剤及び普
通の製剤用助剤を用いて、希望の適用法に応じて適当な
用量において、既知の方法により製造される。成人の用
量はｊｆ、１〜１００ｍ９であって、経口投与が優れて
いる。

経口投与に適する投与形態は、例えば錠剤、薄膜錠剤、
糖衣錠、カプセル剤、丸剤、散剤、浴液、懸濁液又はデ
ボ−剤である。

実際上の適用のため、本発明により用いられる化合物は
、製剤上普通の賦形剤を用いて加工される。錠剤は、例
えば有効物質を、既知の補助物質、例えば不活性希釈剤
、例えばぶどう二□− 糖、しよ糖、ソルビット、ポリビニルピロリドン、マン
ニット、炭酸カルシウム、燐ｅカルシウム又は乳糖、崩
壊剤例えばと５もろこし殿粉、アルギン酸又はポリビニ
ルピロリドン、結合剤例えば殿粉又はゼラチン、滑剤例
えばステアリン酸マクィ・シウム又はタルク及び／又は
テボー効果を与える剤例えばカルボキシポリメチレン、
カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフ
タレート又はポリビニルアセテートと混合して得られる
。錠剤は多層であってもよい（ズツカーら著ファル１マ
ツオイテイッシエ・テヒノロギー、チーメ出版社１９７
８年版参照）。

糖衣錠は、錠剤と同様にして製造された心粒子を、糖衣
被膜に普通に用いられる剤、例えばポリビニルピロリド
ン、シェラツク、アラビヤゴム、タルク、二酸化チタン
又はしよ糖を用いて被覆することにより製造される。そ
の際糖衣は多層でもよく、その上層には錠剤についてあ
げた補助物質を使用するーことができる。

出発物質として使用される■ゼが奇■３であるアミノ−
フェニル−ピリダジノンＨの製造は、下記（Ｃ記載され
る。それに続（実施例には、本発明の化合物゛の製造が
記載される。

出発物質ＩＩ　（Ｒ’　＝　ＣＨ３）の製造６−（ｐ−
アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３
（２Ｈ）−ピリダジノン５０゜７．９（２４９ミリモル
）、ｍ−ニトロペンゾールスルホン酸ナトリウム２８．
１．９（１２５ミリモル）、水酸化ナトリウム１４．１
．９（６５２ミリモル）及び水２８０ｍ１からの混合物
を、攪拌下に４時間置流温度に保つ。反応混合物を２゜
℃で濾過し、ｆ液を濃塩酸でｐＨ６にする。この際得ら
れた固形物質を吸引沢過し、水洗したのち、水２８０ｍ
１中のｍ−二トロベンゾールスルホン酸ナトリウム１４
．０．９（６２，２ミリモル）及び水酸化ナトリウム７
、０　、！？　（１７５ミリモル）と共に攪拌下に６時
間還流温度に保つ。２０　’Ｃで濾過し、ｒ液を濃塩酸
でｐＨ６となし、吸引濾過したのち得られる固形物質を
水洗し、再び水２８０　ｍｌ　中（７Ｊ）　ｍ−二トロ
ベンゾールスルホン酸ナトリウム１４．０！ｊ（６２，
２ミリモル）及び水酸化ナトリウム７．０．９’（１７
５ミリモル）と共に攪拌下に６時間還流温度に保つ。２
０°Ｃで汗過し、ｒ液を濃塩酸でｐＨ６となし、吸引濾
過する。Δゴ過残査を水洗し、ジメチルホルムアミド／
水から再結晶すると、６−（ｐ−アミノフェニル）−５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンが融点２８６〜２
８４°Ｃの黄褐色結晶として１９．　Ｏｉ　（理論値の
６８％）得られろ。

元素分析：　Ｃ１１ＨＩ□Ｎ３０　（２０１，２）ＣＨ
ｌ＼１ 計算値（％）　　６５．７　　５，５　　２０．９実測
値（％）　　６５．５　　５，５　　２０．９実施例１ ６□−（ｐ−アミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン６．０．９（６２，ｏミリモル）を、義酸Ａｃｍｅ
中で攪拌下に１時間還流する。反応混合物を水５００　
ｍｅ中に加入し、吸引沢過し、水洗し、ジメチルホルム
アミド／水から再結晶すると、６−（ｐ−ホルミルアミ
ノフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンが融点３００
　℃の淡黄灰色結晶として４．０　ｇ（理論値の５８　
％　）得られる。

元素分析ｊｌｉ　：　ｃｌ＋１（Ｉ）Ｎ３ｏ２　（２１
５，２）ＣＨＮ　　　　Ｏ 計算値（％）　　６１．４　４．２　１９．５　１４．
９実ｊｌｉｌｌ値（％）　　６０．７　４．２　１９．
３１５．１実施例２ ６−（ｐ−アミノフェニル）−５−メチル−３（２Ｈ）
−ピリダジノン６、　Ｄ　、！９　（２９，８ミリモル
）及びインブチリルクロリド３．８９　（３５，７査を
水と共に攪拌し、吸引；濾過する。ｒ過装置をまずジメ
チルホ上る浸り島（かも、次いでエタノールから再結晶
すると、６−（ｐ−イソブチリルアミノフェニル ピリダジノンが融点２４５〜２４８℃の淡黄灰色結晶と
して５．　１　ｇ（埋２られる。

元素分析：　Ｃｐ＋Ｈ＋ｙＮ，０２　（　２　７　１．
　６）Ｃ　　　　　　ＨＮ　　　　　　Ｏ 計算値（％）　　６６、４．　　６．’！．　　１５．
５　　１１．８実測値（％）　　６６、０　　６．６１
５．４　　１１．８実施例６ ６−（ｐ−アミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン５．　０　、！ｉ＋　（　２　６．　７ミリモル）及
びクロルアセチルクロリド３．　２　９　（　２　８．
　３ミリモル）を、無水テトラヒドロフラン１５０ｍｌ
中で攪拌下に８時間還流温度に保つ。蒸発濃縮し、残置
を水と共に攪拌し、吸引濾過する。単離された固形物質
をまずジメチルホルムアミド／水から、次いでプロパツ
ールから再結晶すると、６−（ｐ−クロルアセチルアミ
ノフェニル）−３（２ｒ−＋）−ピリダジノンが融点２
６１〜２６２°Ｃの淡黄灰色結晶として６９ｇ（理論値
の５５％）得られる。

元素分析：Ｃ，□■１□。Ｃａ１寸３０２（２６３．７
）Ｃ　　　Ｈ　　　ＣＩ　　　Ｎ 計算値（′！も）５４、７　　３．８　　１３，４　　
１５．９実測値（％）　　５４．８　　３，９　　１５
，５　　１６．２実施例４ ６−（ｐ−アミノフェニル）−５−メチル＝５　（２Ｈ
）−ピリダジノン５．Ｑｊｊ（２４．８ミリモル）及び
クロルアセチルクロリド３．　４　ｇ（　６０、１ミリ
モル）を無水テトラヒドロフラン１５３　ｍｌ中で８時
間還流温度に保つ。蒸発濃縮し、残置を水と共に攪拌し
、吸引濾過ずろ。ｒ過装置をまずエタノールから、次い
でジメチルホルムアミド／水から再結晶すると、６−（
　１）−クロルアセチルアミノフェニル）＝５−メｆル
ー３（２Ｈ）−ピリダジノンが融点２６２〜２６４°Ｃ
の黄灰色結晶として２．９９（理論値の４２％）得られ
ろ。・ 元素分析Ｊｆ：　Ｃ，、Ｈ，□ＣＩＮ３０□（２７７、
７）Ｃ　　　　　　Ｈ　　　　　ＣＩ　　　　　Ｎ計算
値（％）　　５６．２　　４．４　　１２．８　　１５
．１実測値（％）　　５６．５　　４．５　　１２．８
　　１５．５実施例５ アセトン５　Ｑ　ｎｌｌ中の６−（ｐ−アミノフェニル
）−　６（２Ｈ）−ピリダジノン５．　０　ｇ（　２　
６．　７ミリモル）に、攪拌下に６−クロルプロピオニ
ルクロリド３．　８　ｇ（　２　９．　９ミリモル）を
添加する。続いて反応混合物を６時間還流温度で攪拌す
る。１０°Ｃで吸引ｉｆ過し、アセトン及び水で順次洗
浄し、ジメチルホルムアミド／水から活性炭を添加して
再結晶する。得られた結晶をアセトン１００ｒｎｅ中で
攪拌下に２時間還流温度に保つ。次いで室温で吸引濾過
し、ｒ過装置をアセトン１００ｍｅ中で攪拌下に２時間
還流温度に保つ。２０℃で吸引濾過し、８０′Ｇで真空
乾燥スルト、６−Ｃ　ｐ−（　３−クロルプロピオニル
アミノ）−フェニル〕−１（２Ｈ）−ピリダジノンが融
点６００℃の淡黄灰色結晶として６．２ｇ（理論値の４
６％）得られる。

元素分析：　Ｃ＋３Ｈ＋□ＣｌＮ３０２　（２７７，７
）ＣＨＮ　　　　　　Ｏ 計算値（％）　　５６．２　４゜４　１５．１　１’１
．５実測値（％）　　５６．４　４．４　１５．１　１
１．７鶏タリ６ り　ロルアセチルクロリドの代わりに２−クロルプロピ
オニルクロリド６、．８ｇ（２９，９ミリモル）を用い
て実施例４と同様に操作すると、メタノール／水から再
結晶したのち、６−Ｃｐ−（２−クロルプロピオニルア
ミン）−フェニル〕−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンが融点２２６〜２２７°Ｃの淡黄灰色結晶として
２．８ｇ（理論値の６９％）得られる。

元素分析：Ｃ１４ＨＩ４ＣＩＮ３０２　（２９１，７）
ＣＨＣ１Ｏ 計算値（％）　　５７．６　４．８　１２．１　１４．
４実測値（％）　　５７．８　４．８　１１．７　１４
．４実施例７ ６−（ｐ−アミノフェニル）−５−メチル−乙（２Ｈ）
−ピリダジノン４．０．９　（１９，９ミリモル）及び
２−アセトキシプロピオニルクロリト゛３、６　、！？
　（２３，９ミリモル）を、ピリジン６０ｍｅ［］　ｍ
ｅで６回、次いで水苔５０ｍｅで６回洗浄する。

塩化メチレン相を蒸発濃縮し、残置をエーテル／クロロ
ホルムから再結晶すると、６−Ｃｐ−（２−アセトキシ
プロピオニルアミノ）−フェニル〕−５−メチル−３（
２Ｈ）−ヒ°リダジノンが融点１９１〜１９２°Ｃの淡
黄灰色結晶として４゜２ｇ（理論値の６７％）得られる
。

元素分析：　Ｃ１６ＨＩ７Ｎ３０４　（６１５，６）Ｃ
ＨＮ　　　　　Ｏ 計算値（％）　　６０．９　５．４．　１３．３　２０
．６芙測値（％）　　６０．５　５．４　１３．３　２
０．３実施例８ ６−（ｐ−（２７セトキシプロピオニルアミノ）−フェ
ニル〕−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施
例７参照）　２．　Ｏｇ（６，３ミリモル）及び１Ｎ−
苛性ソーダ溶液２０ｍｅを、メタノール２５ｍ１中で攪
拌下に２０分間室温に保つ。この溶液を２Ｎ−塩酸でｐ
Ｈ６となし、次いで水６６ｍ１で希釈する。０℃で１夜
放置したのち吸引を過する。ｆ過装置を水洗し、ジメチ
ルホルムアミド／水から再結晶すると、６−〔ｐ−（２
−ヒドロキシプロピオニルアミノ）−フェニル〕−５−
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン−１／４水和物が融
点１９４〜１９５°Ｃの淡褐色結晶として１．４　ｇ（
理論値の７９％）得られる。

元素分析：　Ｃ＋＜ＨｌｓＮｓＯｓ・０．２５Ｈ２０（
２−７７，８）ＣＨＮ　　　　　　　　Ｏ 計算値（％）　　６０．５　５．６　１５．１　１８．
７実測値（％）６０．５　５．５　１５．０　１８．５
実施例９ アセトン１００ｍ１中の６−　（ｐ−アミノフェニル）
−６（２Ｈ）−ピリダジノン６、０　ｇ（６２゜０ミリ
モル）及びトリエチルアミン６、３９　（３２，６ミリ
モル）に、攪拌下に２−メトキシプロピオニルクロリド
４．５　ｇ（３６，７ミリモル）を滴加する。添加終了
後、反応混合物を室温で１６時間攪拌する。１０℃で吸
引ｆ過し、アセトン及び水で順次洗浄し、ジメチルホル
ムアミド／ドルオールから再結晶すると、６−［Ｉ　ｐ
　−（２−メトキシプロピオニルアミノ）−フェニル〕
−３（２Ｈ）−ピリダジノンが、融点２０８〜２１０°
Ｃの淡黄色結晶として２．０ｇ（理論値の２６％）得ら
れる。

元素分析：　Ｃ１４ＨＩ５Ｎ３０３　（２７３，６）Ｈ
ＮＯ 計算値（％）　　６１．５　５．５　１５．４　１７．
６実測値（％）　　６１．３　５．４　１５．３　１７
．５実施例；１０ 無水テトラヒドロフラン１００ｍ６中の６−（ｐ−アミ
ノフェニル）−１（２Ｈ）−ピ’Ｊ　タジノン４．６　
、！ｉ’　（２４，６ミリモル）に、攪拌下にシアンア
セチルクロリド５．１９　（４９，５ミリモル）を滴加
する。添加終了後、反応男合物を室温で２０時間攪拌す
る。１０℃で吸引Δ：１過し、水洗１−、ジメチルホル
ムアミド／水から再結晶すると、６＝（ｐ−シアノアセ
チルアミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンが融
点２９０〜２９２°Ｃの黄灰色結晶としてろ、７ｇ（理
論値の５９％）得られる。

元素分析：　Ｃｓ５Ｈ＋。Ｎ４０２　（２５４，２）Ｃ
Ｈ−、Ｎ　　　　　　Ｏ 計算値（％）　　６１．４　４．０　２２．０　１２．
６実測値（％）　　６１．１　３．．７　２２．０１３
．２実施例１１ ６−（ｐ−アミノフェニル）　−３（、２Ｈ）−ピリダ
ジノン４．　Ｏｊｊ　（２１，４ミリモル）及びシクロ
プロパンカルボン酸クロリド２．７　！９（２５，８ミ
リモル）を、無水テトラヒドロフラン１５０ｍ１中で攪
拌下に１５時間還流温度に保つ。蒸発濃縮し、残置を水
と共に攪拌し、吸引ｆ遇する。

ジメチルホルムアミド／水から再結晶すると、６−　（
ｐ　−７クロプロビルカルポニルアミノフエニル）−５
（２Ｈ）−ピリダジノンが融点２９８〜２９９℃の黄灰
色結晶として５．２ｇ（理論値の６６％）得られる。

元素分析：　Ｃ，４Ｈ，３Ｎ３０．　（２５５，３）Ｃ
ＨＮ 計算値（％）　　６５．９　５．１　１６．５実測値（
％）　　６５．５　５．２　１６．６実施例１２ ６−（ｐ−アミノフェニル）−ろ（２Ｈ）−ピリダジノ
ン６、０　、！９　（６２，０ミリモル）を、メタまず
ジメチルホルムアミド／水から、次いてエタノールから
再結晶すると、６−（ｐ−メタクとして５．２ｇ（理論
値の６６％）得られる。

元素分析：　Ｃ１４Ｈｌ３Ｎ３０２　（２５５，５）Ｃ
ＨＮ 計算値（％）　　６５．９　５，１　１６．５実測値（
％）　　６６．０　５．０　１６．４実施例１６ ６−（ｐ−アミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代わりに６　＝　（’ｐ−アミノフェニル）−５−
メチル−ろ（２Ｈ）−ピリダジノン６、Ｏｇ（２’９．
８ミリモル）を用いて実施例１２と同様に操作す兎と、
ジメチルホルムアミド／水から再結晶したのち、６−（
ｐ−メタクリロイルアミノフェニル）−５−メチル−３
（２Ｂ）−ピリダジノンが融点２４５℃の淡黄灰色結晶
として４．７　ｇ（理論値の５８％）得られる。

元素分析：　Ｃ，□Ｈ，５Ｎ、０２（２６９，３）ＣＨ
Ｎ 計算値（％）　　６６．９　５．６　１５．６実測値（
％）　　６６．３　５．７　１５．３実施例１４ クロルアセチルクロリドの代わりにクロル義酸メチルエ
ステル６、６　ｇ（６８，１ミリモル）を用いて実施例
３と同様に操作すると、ジメチルホルムアミド／水から
再結晶したのち、６−（ｐ−メトキシカルボニルアミノ
フェニル）−Ａ　（２Ｔ−１）−ピリダジノンが融点２
６０〜２６１℃（分解）の淡黄色結晶として３．４ｇ（
理論値の５２％）得られる。

元素分析：　ＣｎＨｕＮｓＯｓ　（２４５，２）ＨＮ 計算値（％ｌ　　５８．８　４．５　１７．１実測値ｆ
％）　　５８．５　４．７　１７．０実施例１５ クロルアセチルクロリドの代わりにクロル義酸メチルエ
ステル２．８　ｇ　（２９，６ミ＋）モル）を用いて実
施例４と同様に操作すると、まずジメチルホルムアミド
／水から、次いでエタノールから再結晶したのち、６−
（ｐ−メトキシカルボニルアミノフェニル）−５〜メチ
ル−３（Ｓ２Ｈ）−一ピリダジノンが融点２５９〜２６
０　’Ｃ（分解）の黄灰色結晶として２．０　ｇ（理論
値の６１・・）得られる。

元素分析：　Ｃ１３ＦＩＩ３Ｎ３０３　（２５９，３）
ＣＨＮ 計算値（％）　　６０．２　５．１　１６．２実測値（
％）　　６０．０　５．１　１６．４実施例１６ クロルアセチルクロリドの代わりにクロル硅酸−２−ク
ロルエチルエステル５．５９　（３８，５ミリモル）を
用いて実施例６と同様に操作すると、まずジメチルホル
ムアミド／水から、次いでエタノールから再結晶したの
ち、６−Ｃｐ−（２−クロルエトキシカルボニルアミノ
）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンが融点２４
２〜２４６°Ｃ（分解）の黄灰色結晶として４７ｇ（理
論値の６０％）得られる。

元素分析：　Ｃ，３Ｔ（，２ＣＩＮ、０．　（２９３，
７）実測値（％）　　５３．３’４．２　１２．０　１
４．５実施例１７ 無水エーテルｉｏｏｍｅ中のホスゲン９．９　ｇ（１ｉ
〕０　ミ’）モル）の溶液に、攪拌下に一１０°Ｃでプ
ロピン−（２）−オール２．８　ｇ（４９，９ミリモル
）を歯垢する。続いて反応溶液を１時間−１０°Ｃで攪
拌する。さらに１時間室温で攪拌し、まず過剰のホスゲ
ンを乾燥窒素気流により、次いでエーテルを室温で減圧
下に除去する。残留スルクロル硅酸プロピン−（２）−
イルエステル（５、２ｊ；／　）を、攪拌下に無水テト
ラヒドロフラン１５０ｍ６中の６−（ｐ−アミノフェニ
ル）−６（２Ｈ）−ピリダジノン４．１　ｇ（２１，９
ミリモル）に歯垢する。室温て２０時間攪拌し、蒸発濃
縮し、残置を水と共に攪拌し、吸引濾過する。

得られた固形物質を乾燥したのち、アセトン１［］Ｑｍ
ｌ中で攪拌下に２時間還流温度に保ち、続いて室温で吸
引沢過する。濾過残置を再びアセトン１００ｍ６中で攪
゛拌下に２時間還流温度に保つ。２０°Ｃで吸引濾過し
、ジメチルホルムアミド／水から活性炭を添加して再結
晶すると、６−ＣＩ−）−（フロビン−（２）−イルオ
キシカルボニルアミノ）−フェニル）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンが融点２６８°Ｃ（分解）の淡褐色結晶とし
て０．７９（理論値の１２％）得られる。

元素分析：　Ｃ１４８１ＩＮ３０３　（２６９，６）Ｃ
ＨＮ　　　　　　　Ｏ 計算値（％）　　６２．４　４．１　１５，６　１７．
８実測値（％）　　６２．０　４．１　１５．１　１８
．０実施例１８ 無水テトラヒドロフラン１５０ｍ６中の６−（■）−ア
ミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン４．１９　
（２１，９ミリモル）に、攪拌下にクロル硅酸ベンジル
エステル８．５　ｇ（４９，８ミ’Ｊモル）を歯垢する
。添加終了後、室温で２０時間攪拌し、蒸発濃縮し、残
置を水と共に攪拌し、吸引濾過する。得られた固形物質
を乾燥したのち、アセトン１００ｍ６中で攪拌下に２時
間還流温度に保ち、続いて室温で吸引濾過する。１過残
査を再びアセトン１００ｍ（！中で攪拌下に２時間還流
温度に保つ。２０℃で吸引Ｃ過し、ジメチルホルムアミ
ド／水から再結晶ずろと、６−（ｐ−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノフェニル）−３（２Ｉ（）−ピリダジノ
ンが融点２６９〜２４０℃の黄灰色結晶として１．４　
、？　（理論値の２０％）得られる。

元素分析：　Ｃｌ８ＨＩ！１Ｎ３０３　（６２１，５）
ＣＨＮ　　　　　Ｏ 計算値（％）　　６７．３　４．７　１３，１　１４．
９実測値（％）　　６６、’７　４．６　１３，０　１
５．１実施例、１９ クロル硅酸ベンジルエステルの代わりにクロル硅酸フェ
ニルエステル７、８　ｇ（４９，８ミリモル）を用いて
実施例１８と同様に操作すると、ジメチルホルムアミド
／水から再結晶したのち、６−　（ｐ−フェノキシカル
ボニルアミノフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンＮ
１／４水和物が融点２２８〜２６０°Ｃの淡黄色結晶と
して２゜６ｇ（理論値の６４％）得られる。

元素分析：　Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３０３・０．２５Ｈ２０（
３１１，８）ＣＨＮ　　　　　　○ 計算値（％）　　６５．５　４．４　１３，５　１６．
７実測値（％）　　６５．９　４．４　１３．０　１６
６実施例２０ ６−（ｐ−アミノフェニル）　−３（２ｉ−＋　）−ピ
リダジノン６、０　、！？　（３２，０ミリモル）を、
トリエチルアミン５滴及びメチルイソシアナート２゜４
　ｇ　（４，２，１ミリモル）と共に無水テトラヒドロ
フラン１５０　ｍｅ中で、攪拌下に８時間還流温度に保
つ。１０℃で吸引；ｊ：１過し、水洗し、ジメチルホル
ムアミド／水から再結晶すると、６−Ｃｐ−（３−メチ
ルウレイド）−フェニル〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン
が融点２８０°Ｃの、無色結晶として３．５．９　（、
Ｗ論値の４５　％　）得られる。

元素分析：　Ｃｌ２Ｈ１２Ｎ４０２（２４−４，３）Ｃ
ＨＮ 計算値（０も）　　５９．０４．９２２．９実測値（％
）　　５８．６５，０２２．７実施例２１ ６−（１）−アミノフェニル）−１（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに６−（ｐ−アミノフェニル）−５−メチ
ル−３（、２Ｈ）−ピリダジノン６、０　ｇ（２９，８
ミリモル）を用いて実施例２０と同様に操作すると、ジ
メチルホルムアミド／水から再結晶したのち、６−Ｃｐ
−（３−メチルウレイド）−フェニル〕−５−メチル−
６（２１（）−ピリダジノンが融点２８０〜２８１°Ｃ
の黄灰色結晶として２．７９　（理論値の６５３゜）得
られる。

元素分析：　Ｃ，３Ｈ１４１寸、０□（２５８，３）Ｃ
ＨＮ 計算値（％）　　６Ｇ、４　５．５　２１．７実測値（
％）　　６０．１　５．４　２１．５常法により製造さ
れる製剤例 １錠剤 有効物質　　　　　　　　　　　　　１０７ｎ９ポリヒ
ニルピロリドン　　　　　　　　　　　　１７０＋１１
９（平均分子量２５０００） ポリエチレングリコール　　　　　　　　　　　　ｉ４
＋１１９（平均分子量４０００） ヒドロキシプロピル　　　　　　　　　　　　　４３Ｉ
ｌ＋９メチルセルロース タルク　　　　　　　　　　　　　　　　４　ｍジステ
アリン酸マグ坏シウム　　　　　　　　’１７１Ｑ２４
０°ゼ 有効物質をポリビニルピロリドンの１０　％　Ａ＜溶液
で湿らぜ、内径１．０　ｍｗｈのふるいから押出し、５
０°Ｃで乾燥する。この顆粒にポリエチレングリコール
、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、タルク及びス
テアリン酸マグ坏シウムを混合し、１錠２４０ｍ夕に圧
搾する。

■糖衣錠 有効物質　　　　　　　　　　　　　１ｏｍｇ乳糖　　
　　　　　　　　　　　　　９０ｍｑとうもろこし殿粉
　　　　　　　　　６０ｎｌクポリビニルピロリドン　
　　　　　　　　　　６ｍｇステアリン酸マダイ・シウ
ム　　　　　　　　１ｍｇ１６７■ 有効物質と乳糖及びとうもろこし殿粉との混合物を、ポ
リビニルピロリドンの８−／ａ水溶液で湿らせ、１．５
　ｍｍのふるいを用いて顆粒化し、５０℃で乾燥し、再
度１．０　ｍｍのふるいを通過させる。得られた顆粒を
ステアリン酸マグ坏シウムと混合し、圧搾して糖衣錠の
心粒子とする。これに常法により、本質的にしよ糖及び
タルクから成る被膜を施す。

本発明の化合物の薬理作用を調べるために下記の方法を
用いた。

１、人の血小板のコラ一ゲンにより誘発される凝集のイ
ンビトロ試験における抑制： 静脈のくえん酸血から遠心分離（３００ｇ、４℃で１０
分間）により、血小板の多い血漿を採取する。ボーン凝
集計ＭＫ３で、ＭｇＣ１２（最終濃度１０ｍモル／ｌ）
及びコラーゲン・スタブ（最終濃度ｏ、　０２　ｍｑ／
ｍｅ　）を添加して、血小板凝集を光度計で測定する。

凝集の尺度としては、最大吸光変化７秒が用いられる。

供試物質の凝集抑制活性の試験は、１０分の身 保温時間後に行われる。ＥＣ５０％と、して、凝集の５
０％抑制を起こす濃度を定めろ。

２、麻酔ラットにおける血圧降下作用：血圧降下作用を
試験するため、ウレタン麻酔（ｉ、　７８　ｍり／１ぐ
ｇｉ、ｐ、）　ｔ、た一群６な℃・し５匹の雄性スプラ
ーグーダウレイ種ラット（体重２４０〜２８０．９）に
、供試物質を腹腔内≠千弁給→に投与する。頚動脈の血
圧を、スタータムードランスデューサーにより測定する
。ＥＤ　２０％として、平均の頚動脈血圧を２０％だけ
低下する用量を定める。

６、胃液分泌の抑制： 胃液分泌の抑制は、胃粘膜のｐＨ価の上昇により表わさ
れる。これを一群４匹の雌性スプラグ 一≠＝Δ−ダウレイ種ラット（体重１６０〜１８０ｇ）
について調べる。動物に餌を４８時間与えないで（水だ
け与える）、種々の用量て供試物質（経口）により前処
置する。１時間後に動物をヘキサバルビタールＮａ　（
４，６４ｍ９７に９、静脈内）で麻酔する。次いでｐＨ
電極（フィリップス社のスペシアル電極ＣＪＰ型）を胃
に挿入し、胃粘膜の表面上のｐＨ価を測定する（未処置
動物のｐＩ−Ｉ価：　１．４　ＣＩ±０．００２、Ｎ＝
２００）。適用量の対・数とｐＨ価の増量との間の線状
回帰からＥＤ　０．７５として、未処置の対照と比較し
てｐＨを平均０．７５だけ上昇する用量を定める。

本発明の化合物は血小板凝集抑制作用及び血圧降下作用
により優れており、１．　Ｏｎ１９　／　ｌ以下及び１
ｍｇ／ｋｇ以下の用量でその薬理学的効果を示し、従っ
て既知の物質よりも明らかに有効である。そのほか本化
合物は胃酸分泌を抑制する。

出１顧人　バスフ・アクチェンゲゼルシャフト代理人　
弁理士　小　　林　　正　　施策１頁の続き ・ノ発　　明　者　ハンス・ディーター・レーマンドイ
ッ連邦共和国６９４５ヒルシュ ベルク・イム・ヘーフエン１５ ［相］発　明　者　ヨーゼフ・グリースドイツ連邦共和
国６７０６ワツヘン ハイム・ロエマーウエーク４３ （沙発　明　者　ディーター・レンゲ ドイツ連邦共和国６７００ルードウ イツヒスハーフエン・ケクレブ ラツツ１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　次式 〔式中Ｒ１は水素原子又は１〜６個の炭素原子を有する
   アルキル基、Ｒ２は水素原子、１〜８個の炭素原子を有
   するアルキル基（１〜４個の・・ロゲン原子、１個の水
   酸基、アルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアル
   コキシ基、アルカノイル基中に１〜５個の炭素原子を有
   するアルカノイルオキシ基又はシアン基により置換され
   ている）、環中に６〜８個の炭素原子を有するシクロア
   ルキル基（１〜４個の）・ロゲン原子及び／又は１〜４
   １固の炭素原子を有するアルキル基により置換されてい
   てもよい）、２〜８個の炭素原子を有するアルケニル基
   、式−χ−Ｒ３０基（χは酸素原子又は硫黄原子で、Ｒ
   ３は１〜４個のハロゲン原子により置換されていてもよ
   も・１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、アルキル
   基中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基（Ｘと
   の間に少なくとも２個の炭素原子が存在する）又はフェ
   ニル基（１〜３個の同一でも異なってもよい１〜３個の
   炭素原子を有するアルキル基、アルキル基中に１〜６個
   の炭素原子を有するアルコキシ基、ハロゲン原子、トリ
   フルオルメチル基又はニトロ基を有し５ろ）、環中に６
   〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基（１〜４個
   の炭素原子を有するアルキルの 基△１〜４個により置換されていてもよい）、６〜８個
   の炭素原子を有するアルケニル基、６〜８個の炭素原子
   を有するアルキニル基又はフェニル基（１〜６個の同一
   でも異なってもよい１〜４個の炭素原子を有するアルキ
   ル基、ア・レキル基中に１〜４時の炭素原子を有するア
   ルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、シ
   アン基又はニトロ基により置換されていてもよい）、又
   は式−ＮＨ−Ｒ４の基を意味し、ｐ、４は１〜８個の炭
   素原子を有するアルキル基を意味し、Ｒ２はその、まか
   Ｒ１が１〜φ個の炭素原子を有するアルキル基である場
   合は、２〜８個の炭素原子を有する非置換のアルキル基
   をも意味する〕で表わされる６−アリール−３（２Ｈ）
   −ビリダンノン。 基、アルキル基中に１〜６個の炭素原子を有しそしてア
   ルキレン基中に１〜２個の炭素原子を有するアルコ＋　
   ２〜４Ｓ＋の炭素原子を有ずろアルケニル基、式−□　
   　ｐ、３の基（Ｒ３は１〜４個の炭素原子を有する非置
   換アルキル基、１〜４個の炭素原子及び１個の塩素原子
   を有するハロゲンアルキル基又は式−ＮＨ−、Ｒ’の基
   （Ｒ４は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基）であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合
   物。 ３、　　Ｒ’が水素原子又はメチル基であり　Ｒ２がク
   ロルメチル基、２−クロルエチル基、１−メトキンエチ
   ル基、２−プロペニル基、メトキシ基、２−クロルエト
   キシ基又はメチルアミン基であることを特徴とする特許
   請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４、　？：１か水素原子、Ｒ２がクロルメチル基、１−
   メトキンエチル基、メトキシ基、２−クロルエトキシ基
   又はメチルアミン基であることを特徴とする特許請求の
   範囲第１項に記載の化合物。 ５　次式 （式中Ｒ１は後記の意味を有する）で表わされる化合物
   を、次式 ％式％（ 〔式中Ｒ５は水素原子、１〜８個の炭素原子を有するア
   ルキル基（１〜４個のハロゲン原子、１個のアルキル基
   中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基、アルカ
   ノイル基中に１〜５個の炭素原子を有するアルカノイル
   オキ７基又はシアン基により置換されていてもよい）、
   環中に６〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基（
   １〜４１固のハロゲン原子及び／′又は１〜４個の炭素
   原子を有するアルキル基により置換されていてもよい）
   、２〜８個の炭素原子を有するアルケニル基又’＋Ｚ　
   Ｒ’がＣ１〜Ｃ３−アルキル基である場合に２〜８個の
   炭素原子を有するアルキル基を意味し、１′は水酸基、
   ハロゲン原子、低級アルコキシ基又は基−〇−Ｃ〇−”
   ｔ５（Ｐ、５は式■の場合と同じ意味を有する）で表゛
   わされるアルキル化剤と反応させることを特徴とずろ、
   次式スルアルキル 個のアルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアルコ
   キン基、１〜５個の炭素原子を有するアルカノイルオキ
   シ基又はシアン基により置換されている）、環中に６〜
   ８個の炭素原子を有するシクロアルキル基（１〜４個の
   ハロゲン原子及び／又は１〜４個の炭素原子を有するア
   ルキル基（ばより置換されていてもよい）、２〜８匹の
   炭素原子を有するアルケニル基又はＲ１がＣ。 〜コ゛３ーアルキル基である場合に２〜８個の炭素原子
   を有ずろアルキル基を意味する）で表わさ７”する６−
   アリール−３（２Ｈ）−ピリダジノンの製法− ６　−・２かアルカノイルオキノアルキル基である式１
   の化合物を、水酸化ナトリウムのような塩基を用いて、
   水及び低級アルコールの混合物中で、Ｑ〜５　０　’Ｃ
   ：で選択的に加水分解することを特徴とする、次式 （式中１（１は水素原子又は１〜６個の炭素原子を有す
   ルアルキル基、Ｊ（２はヒドロキシアルキル基をも意味
   する）で表わされるる一アリール−６（２Ｈ）−ピリダ
   ジノンの製法。 Ｚ　次式 （式中Ｒ１は後記の意味を有する）のアミノフェニル−
   ピリダジノンを、次式 ％式％（） （式中Ｘ及びＲ３は−Ｘ−Ｒ３の場合と同じ意味を有し
   、Ｚはハロゲン原子である）の化合物と反応させること
   を特徴とする、Ｒ２が基−Ｘ−Ｒ３である次式 １式中Ｒ１は水素原子又は１〜６個の炭素原子を有する
   アルキル基、χは酸素原子又は硫黄原子、Ｒ３は１〜４
   個のノ・ロゲン原子により置換されていてもよい１〜８
   個の炭素原子を有するアルキル基、アルキル基中に１〜
   ４個の炭素原子を有するアルコキシ基（Ｘとの間に少な
   くとも２個の炭素原子が存在する）又はフェニル基（１
   〜６個の同一でも異なってもよい１〜６個の炭素原子を
   有するアルキル基、アルキル ６個の炭素原子を有するアルコキシ基、）・ロゲン原子
   、トリフルオルメチル基又はニトロ基を有しうろ）、環
   中に６〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基（１
   〜４個の炭素原子を有するアルキル− 基の１〜４　（ｊ．：ｉ］により置換されていてもよい
   ）、６〜８個の炭素原子を有するアルケニル基、６〜８
   個の炭素原子を有するアルキニル基又はフェニル基（１
   〜６個の同一でも異なってもよい１〜４個の炭素原子を
   有するアルキ吃基、アルキル基中に１〜４個の炭素原子
   を有するアルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメ
   チル基、シアン基又はニトロ基により置換されていても
   よい）、又は式−ＮＨ−１（’の基を，６味し、Ｒ４は
   １〜８個の炭素原子を有するアルキル基を意味し、Ｒ２
   はそのほか１（１が１〜６１ｖ１の炭素原子を有するア
   ルキル基である場合は、２〜８個の炭素原子を有する非
   置換のアルキル基をも意味する〕で表わされる６−アリ
   ール−３（２Ｈ）−ピリダジノンの製法。 ８、　次式 （式中ｌｌ（＋は後記の意味を有する）の化合物を、次
   式 ％式％（） （式中Ｒ４は一ＮＨ　−　Ｒ’の場合と同じ意味を有す
   る）と反応させることを特徴とする、次式（式中Ｒ１は
   水素原子又は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、
   Ｒ２は式−ＮＨ−Ｒ’の基を意味し、Ｒ４は１〜８個の
   炭素原子を有するアルキル基を意味する）で表わされる
   ６−アリール−６（２Ｈ）−ピリダジノンの製法。 ９　Ｒ２が１〜８個の炭素原子を有するアルキル基（１
   個の塩素原子、臭素原子又はヨー素原子により置換され
   ている）である式Ｉの化合物において、ハロゲン原子を
   アルコキシ基又は／アン基に変えることを特徴とする特
   許請求の範囲第１項に記載の簿≠＃半奪肴Ｊ（２が１〜
   ８個の炭素原子を有するアルキル基（アルキル基中に１
   〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基又はシアン基に
   より置換されている）である式Ｉの化合物の製法。 １０、　　次式 〔式中Ｒ６は水素原子又は環中に６〜８個の炭素原子を
   有するシクロアルキル基（１〜４個の炭素原子を有する
   アルキル基の１〜４個により置換されていてもよい）を
   意味する〕のアニＩＪ　−ドを、無水マレイン酸とルイ
   ス酸の存在下に７リーデルクラフトーアシル化の条件下
   で反応させ、そして得られた次式 （式中Ｒ６は式■１の場合と同じ°意味を何する）のア
   クリル酸をヒドラジンにより環化することを特徴とする
   特許請求の範囲第１項に記載の式１の化合物〔）（１は
   水素原子、Ｒ２は水素原子又は環中に６〜８個の炭素原
   子を有するシクロアルキル基（１〜４個の炭素原子を有
   するアルキル基の１〜４個により置換されていてもよい
   ）を意味する〕の製法。 １１、次式 〔式中Ｒ７は水素原子、２〜８個の炭素原子を有ル基の
   １〜４個により置換されていてもよい）を意味する〕の
   アニリードを、シトラコン酸無水物とルイス酸の存在下
   にフリーデルクラフト−アシル化の条件下で反応させ、
   そして得られた次式 （式中１（７は式ｖｍの場合と同じ意味を有する）のク
   ロトン酸をヒドラジンにより環化することを特徴とする
   特許請求の範囲第１項に記載の式１の化合物（ｎｌはメ
   チル基、Ｒ２は水素原子、２〜８個の炭素原子を有する
   アルキル基又は環中に６〜８個の炭素原子を有するシク
   ロアルキル基（１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
   の１〜４個により置換されていてもよい）を意味する〕
   の製法。 １２、　　次式 〔式中Ｒ１は水素原子又は１〜６個の炭素原子を有する
   アルキル基、Ｒ２は水素原子、１〜８個の炭素原子を有
   するアルキル基（１〜４個の７・ロゲン原子、１個の水
   酸基、アルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアル
   コキシ基、アルカノイル基中に１〜５個の炭素原子を有
   するアルカノイルオキシ基又はシアン基により置換され
   ている）、環中に６〜８個の炭素原子を有するシクロア
   ルキル基（１〜４個の）１０ゲン原子及び／又は１〜４
   個の炭素原子を有するアルキル基により置換されていて
   もよい）、２〜８個の炭素原子を有するアルケニル基、
   式−Ｘ−Ｒ３の基（Ｘは酸素原子又は硫黄原子で、Ｒ３
   は１〜４個のハロゲン原子により置換されていてもよい
   １〜８個の炭素原子を有するアルキル基、アルキル基中
   に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基（Ｘとの間
   に少なくとも２個の炭素原子が存在する）又はフェニル
   基（１〜６個の同一でも異なってもよい１〜６個の炭素
   原子を有するアルキル基、アルキル基中に１〜６個の炭
   素原子を有するアルコキシ基、ハロゲン原子、トリフル
   オルメチル基又はニトロ基を有しうる）、環中に６〜８
   個の炭素原子を有するシクロアルキル基（１〜４個の炭
   素原子を有するアルキル基の１〜４個により置換されて
   いてもよい）、６〜８個の炭素原子を有するアルケニル
   基、６〜８個の炭素原子を有するアルキニル基又はフェ
   ニル基（１〜６個の同一でも異なってもよい１〜４個の
   炭素原子を有するアルキル基、アルキル基中に１〜４個
   の炭素原子を有するアルコキシ基、ハロゲン原子、トリ
   フルオルメチル基、シアン基又はニトロ基により置換さ
   れていてもよい）、又は式−ＮＨ−Ｒ’の基を意味し、
   Ｒ’は１〜８個の炭素原子を有するアルキル基を意味し
   、Ｒ２はそのほかＲ１が１〜６個の炭素原子を有するア
   ルキル基である場合は、２〜８個の炭素原子を有する非
   置換のアルキル基をも意味する〕で表わされるる一アリ
   ールー３（２Ｈ）−ピリダジノンを有効成分として含有
   する、血栓性疾患及び高血圧症の処置ならびに病的に昂
   進した胃液分泌に−よる疾患の処置に用いられる医薬。 １３、　　特許請求の範囲第２項に記載の化合物を有効
   成分として含有する、特許請求の範囲第１２項に記載の
   医薬。