JPS58992A - Ｎ−アセチル／イラミン酸誘導体およびその製造方法 - Google Patents
Ｎ−アセチル／イラミン酸誘導体およびその製造方法Info
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- JPS58992A JPS58992A JP56099364A JP9936481A JPS58992A JP S58992 A JPS58992 A JP S58992A JP 56099364 A JP56099364 A JP 56099364A JP 9936481 A JP9936481 A JP 9936481A JP S58992 A JPS58992 A JP S58992A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本ｊｉ＠は一般式（■）：
（え丸し、一般式（１）Ｋ争いてＲは低級アルダル、べ
／ジルまた鉱アリール基であり１ ）で表わ畜れ為Ｎ−
ア噌テルノイラ？ン酸紳導体の新規製造方法に偽る。
／ジルまた鉱アリール基であり１ ）で表わ畜れ為Ｎ−
ア噌テルノイラ？ン酸紳導体の新規製造方法に偽る。
一般式（１）で表わ畜れ、４Ｎ−７セチルノイツ電ンｌ
ｌ＃導体から、例えばヌタレオシＰおよびダルコースの
存在下ににｏ＠ｎ１ｇｇ−にｎｏｒｒ反応を１４Ｎ４す
ることによ如、免疫学的＃Ｃ活性なＮ−７セチルノイラ
電ン駿鱒導体を得ることかで自為（下記参考例参照）、
この免疫学的に活性なＮ−７セテルノイラ（−ン酸鱒導
体は、免疫調整剤として膠原病などの自己免疫疾患にお
ける臨床的有ＭＷ＆が期侍畜れているものである−０ とζろで従来、一般式（１）の化金物の製造法としては
Ｒｉｃｈａｒｄ Ｋｕｈｎ ＠ｔ ａｌ、の方法（Ｃｈ
帆Ｂａｒ、。
ｌ＃導体から、例えばヌタレオシＰおよびダルコースの
存在下ににｏ＠ｎ１ｇｇ−にｎｏｒｒ反応を１４Ｎ４す
ることによ如、免疫学的＃Ｃ活性なＮ−７セチルノイラ
電ン駿鱒導体を得ることかで自為（下記参考例参照）、
この免疫学的に活性なＮ−７セテルノイラ（−ン酸鱒導
体は、免疫調整剤として膠原病などの自己免疫疾患にお
ける臨床的有ＭＷ＆が期侍畜れているものである−０ とζろで従来、一般式（１）の化金物の製造法としては
Ｒｉｃｈａｒｄ Ｋｕｈｎ ＠ｔ ａｌ、の方法（Ｃｈ
帆Ｂａｒ、。
ヱｔ、４／／（／９４４）〕が知られて−４，この方法
は、出発鳳科Ｎ−アセテルノイツ（ン酸をまずエステル
化して（第７段階）メチル／−０−Ｎ−７セテルノイラ
ミナートを得、次−で鋏ア竜チルノ１ツ建ナート鱒導体
をアセチル化して（ｇ一段階）、メチルダ、り、ざ、デ
ーナト２−０−アセチル−β−Ｄ−Ｎ−アセチル化物２
（ナートとし、さらに鋏アセチル化誘導体をクロル化し
て（第３段階）メデルコークロローダ、７．ｔ、？−テ
トツーＯ−ア七チル−／−Ｄ−Ｎ−アセチルノイツミナ
ート（１）を得ることからなっている。
は、出発鳳科Ｎ−アセテルノイツ（ン酸をまずエステル
化して（第７段階）メチル／−０−Ｎ−７セテルノイラ
ミナートを得、次−で鋏ア竜チルノ１ツ建ナート鱒導体
をアセチル化して（ｇ一段階）、メチルダ、り、ざ、デ
ーナト２−０−アセチル−β−Ｄ−Ｎ−アセチル化物２
（ナートとし、さらに鋏アセチル化誘導体をクロル化し
て（第３段階）メデルコークロローダ、７．ｔ、？−テ
トツーＯ−ア七チル−／−Ｄ−Ｎ−アセチルノイツミナ
ート（１）を得ることからなっている。
前記Ｒｉｃｈａｒｄ Ｉｌｌの方法を畜らに詳しく述べ
ると、壜ずＩＩＩ／段階では出発原料Ｎ−アセテルノイ
２イン酸のカルーΦシル基がメチルエステル化され（収
率ヂ５−）、嬉ａ段階では過塩素酸触媒の存在下に無水
酢酸処理し、クロロホルム抽出して目的のアセチル化物
を得ている。 ＲｌｃｈａｒｄＩＩＩＫよれば、この段
階の反応収率はｔｏｎ″Ｃあるとしている。しかしなが
ら、本＊＊看等の追試によれば腋部率は６０−を越える
ことはなかつえ、このような低部率は、免疫学的に活性
なＮ−アセテルノイｊ建ン酸縛導体を得るに番え砂、大
亀な障害となることは勿論のむと″′Ｃ番為。
ると、壜ずＩＩＩ／段階では出発原料Ｎ−アセテルノイ
２イン酸のカルーΦシル基がメチルエステル化され（収
率ヂ５−）、嬉ａ段階では過塩素酸触媒の存在下に無水
酢酸処理し、クロロホルム抽出して目的のアセチル化物
を得ている。 ＲｌｃｈａｒｄＩＩＩＫよれば、この段
階の反応収率はｔｏｎ″Ｃあるとしている。しかしなが
ら、本＊＊看等の追試によれば腋部率は６０−を越える
ことはなかつえ、このような低部率は、免疫学的に活性
なＮ−アセテルノイｊ建ン酸縛導体を得るに番え砂、大
亀な障害となることは勿論のむと″′Ｃ番為。
つ−で第３のタール化段階では、得られ九ア竜チル化物
を、中圧条件下で、−ダＯ〜−一θ℃に賛て塩素ガスで
麹和畜れ−に７セチルクロＶドー箪によシ処場し、収率
？Ｏ−で一般式（１）の化合物を得ていえ、しかしなが
ら、この最終段階も使用する試薬碌らびに反応傘件の観
点から安全性ならびに経済性の観点Ｋｍて問題が６つ九
。
を、中圧条件下で、−ダＯ〜−一θ℃に賛て塩素ガスで
麹和畜れ−に７セチルクロＶドー箪によシ処場し、収率
？Ｏ−で一般式（１）の化合物を得ていえ、しかしなが
ら、この最終段階も使用する試薬碌らびに反応傘件の観
点から安全性ならびに経済性の観点Ｋｍて問題が６つ九
。
このような状況の下で、本発明考勢は収率が高く、かつ
安全性、経済性の点で４有利なＮ−アセデルノイラミン
酸誘導体の製造方法を闘脅すべく鋭意研究の結果、 Ｒ
ＩＣｈｌｒｄ等の方法におけｉｓコ、ｊｌＫ３段階のア
セチル化とクロル化とを同時に行うととによって、 Ｒ
ｉｃｈａｒｄ等の方法における前記一点を解消し得るこ
とを見出し、本ｌｌ１１ｍを完成するに盈″：）丸。
安全性、経済性の点で４有利なＮ−アセデルノイラミン
酸誘導体の製造方法を闘脅すべく鋭意研究の結果、 Ｒ
ＩＣｈｌｒｄ等の方法におけｉｓコ、ｊｌＫ３段階のア
セチル化とクロル化とを同時に行うととによって、 Ｒ
ｉｃｈａｒｄ等の方法における前記一点を解消し得るこ
とを見出し、本ｌｌ１１ｍを完成するに盈″：）丸。
そこで、重置−の目的はＲｉｃｈａｒｄ岬の方法を改良
し、収率、安全性ならびに鰻８Ｎ憾における一点を層流
する、Ｎ−７セチルノイラ（ン酸霞導体の新規な製造方
法を提供す為ことである。
し、収率、安全性ならびに鰻８Ｎ憾における一点を層流
する、Ｎ−７セチルノイラ（ン酸霞導体の新規な製造方
法を提供す為ことである。
本発明の他のｉｉｉ的ならびに４１黴は以下の記載から
一層明らかとなろう。
一層明らかとなろう。
重置−の方法とＲｉｃｈａｒｄ勢の方法を化学屓応式で
示せば以下の通勤でＴｏｈ： （九九し、ｙは収率を表す） 重置−の：Ｊ法によれは、反応の第７Ｒ階ではＲＩＣＭ
ｒｄ等の方法と同様に、出発原料Ｎ−ア竜チルノイツ電
ン酸のカルが中シル基のメチルエステル化を行う、ｌＩ
コ、３ＪＲ＃″＋７は第１段階からのメチルエステル化
生成物を同時にアセチル化し、かつクロル化する。かく
して、重置−の方法によれば高収率で高−安全性の下で
、しかも経済的にも有利にＮ−ア七テルノイツ電ン酸霞
１１体（１）を得ることが可能と象る。
示せば以下の通勤でＴｏｈ： （九九し、ｙは収率を表す） 重置−の：Ｊ法によれは、反応の第７Ｒ階ではＲＩＣＭ
ｒｄ等の方法と同様に、出発原料Ｎ−ア竜チルノイツ電
ン酸のカルが中シル基のメチルエステル化を行う、ｌＩ
コ、３ＪＲ＃″＋７は第１段階からのメチルエステル化
生成物を同時にアセチル化し、かつクロル化する。かく
して、重置−の方法によれば高収率で高−安全性の下で
、しかも経済的にも有利にＮ−ア七テルノイツ電ン酸霞
１１体（１）を得ることが可能と象る。
本発明の方法の＃Ｉコ、３段階では、反応温度は籍に＠
定置れないが、一般的には麿温（コＯ〜コｊＣ）で十分
てあ）、ま九アセチル化ならびにクロル化はアセチルク
ロリド溶液中で数峙闘攪袢する！ｅ砂で十分に進行する
。その後過剰のアセデルクロリドを留★するだ叶で、抽
出することなしに目的生成物を四状することがでＩＪ＊
（＄＄ｆｊ１１７゜ 本発明のＪ法とＲｉｃｈａｒｄ等の方法の全収率を比較
すると、後者では４ Ｌｌｌ （ＱＩＦｊＸＱｆＸＱ？
ｘ１００）であ）、一方装置−の方法ではＶＯ，ａ−Ｃ
０，９１ｘＯ，ｔｌｘｌｏｏ）であ〉、重置−ノ方法に
よればコノ。デーも高ｈＩｉ１．率で回的化食物を得る
ことかで龜す、しかし表がら、重置買置の追試の績釆ｔ
／ＩＩ層すれ＃ｉ％ｌ；ｌ１ｅｈａｒｄ等の方法の全収
率は１／、Ｊｆｋ （（ＡｆｊＸＱ４ＸＱｔＸ１００）
Ｃｈ）、これと比較すると本発明の収率はＲｌｃｈａｒ
ｄ等の方法の＃１ぼ倚であることが１ＩｆＩＩされよう
。
定置れないが、一般的には麿温（コＯ〜コｊＣ）で十分
てあ）、ま九アセチル化ならびにクロル化はアセチルク
ロリド溶液中で数峙闘攪袢する！ｅ砂で十分に進行する
。その後過剰のアセデルクロリドを留★するだ叶で、抽
出することなしに目的生成物を四状することがでＩＪ＊
（＄＄ｆｊ１１７゜ 本発明のＪ法とＲｉｃｈａｒｄ等の方法の全収率を比較
すると、後者では４ Ｌｌｌ （ＱＩＦｊＸＱｆＸＱ？
ｘ１００）であ）、一方装置−の方法ではＶＯ，ａ−Ｃ
０，９１ｘＯ，ｔｌｘｌｏｏ）であ〉、重置−ノ方法に
よればコノ。デーも高ｈＩｉ１．率で回的化食物を得る
ことかで龜す、しかし表がら、重置買置の追試の績釆ｔ
／ＩＩ層すれ＃ｉ％ｌ；ｌ１ｅｈａｒｄ等の方法の全収
率は１／、Ｊｆｋ （（ＡｆｊＸＱ４ＸＱｔＸ１００）
Ｃｈ）、これと比較すると本発明の収率はＲｌｃｈａｒ
ｄ等の方法の＃１ぼ倚であることが１ＩｆＩＩされよう
。
１らに、両者の方法にお妙る反応生成物を比較して与る
と１重置例の生成物の方が不純物（副反応生成物）が少
なく、クロル化率も高く、かつ光学的純度においても勝
っている。というのは、重置−の生成物が瘤Ｓ（ペンぜ
ンーエーテルー石波エーテル）で再結することにより、
融点／／６〜１ｉｔｃの無色針状結晶を与えるのに対し
て。
と１重置例の生成物の方が不純物（副反応生成物）が少
なく、クロル化率も高く、かつ光学的純度においても勝
っている。というのは、重置−の生成物が瘤Ｓ（ペンぜ
ンーエーテルー石波エーテル）で再結することにより、
融点／／６〜１ｉｔｃの無色針状結晶を与えるのに対し
て。
Ｒｌｃｈａｒｄ等の文献には融点が記１１？Ｊれておら
ず、重置−看勢の追試によればＲｌｃｈａｒｄ等の方法
による生成物は結晶化し得なかったからである。
ず、重置−看勢の追試によればＲｌｃｈａｒｄ等の方法
による生成物は結晶化し得なかったからである。
以上の記載から、本発明の方法が、免疫学的に活性ｔｋ
Ｎ−アセテルノイ２建ン駿誘導体を製造するＫあ九り、
収率、安全性ならびに緬ｆｌＫ性の点で極めて優れてお
〉、従って工業的に４極めて有利な方法であることが理
解１れるであろう。
Ｎ−アセテルノイ２建ン駿誘導体を製造するＫあ九り、
収率、安全性ならびに緬ｆｌＫ性の点で極めて優れてお
〉、従って工業的に４極めて有利な方法であることが理
解１れるであろう。
以下、ｖ＆論例ならびに参考例によｐ１本本脅を更ＫＡ
体的に説明する。
体的に説明する。
参考例／
コ’、Ｊ’−５７−０−７セテルーよ’−０−（４Ｉ−
Ｎ−７＊ｆｋ−コ、４Ｉ−ゾｆ”ｔＦＶ−３，４゜り、
ｔ−テ）ラーＯ−アセテルー／−メトキシ★ルーエル−
Ｄ−グリセ冒−１１−Ｑ−ガ夛クトーオタト鰐ツノフル
）イノシンの製造。
Ｎ−７＊ｆｋ−コ、４Ｉ−ゾｆ”ｔＦＶ−３，４゜り、
ｔ−テ）ラーＯ−アセテルー／−メトキシ★ルーエル−
Ｄ−グリセ冒−１１−Ｑ−ガ夛クトーオタト鰐ツノフル
）イノシンの製造。
λ′１３′−ジー０−ア竜チルイノシンｚｓ−ａｍｐ。
ｖｙｙ化水ｆｌｋｌ！ｒＯａｐ、臭化水銀３００ｑ、毫
し中為クシ−１（ダ＾＞！ｒ００ｑの温金物に１ア竜ト
ニトリル３０−を加え、これにメチルー−タロロー亭、
り、ｔ、２−テトラ−０−ア令チルーＩ−〇−Ｎ−７セ
テルノイｆｆ、 ＜ナート（重置−の化金物（１）１１
／ ０ダをさらに２ＩＩ＋え、富亀下で、ダ１時間攪
拌した。得られ九反応液をＰ遇し、ＦＩＩ［を蒸発乾固
し丸、つｉで得られ九鴨濠に酢酸エテルｊＯ−を加え、
３０Ｉｓ曹つ化カリウム水嬉筐でコ關洗ｉ％シアン化水
銀と臭化水銀とを＃資し丸。
し中為クシ−１（ダ＾＞！ｒ００ｑの温金物に１ア竜ト
ニトリル３０−を加え、これにメチルー−タロロー亭、
り、ｔ、２−テトラ−０−ア令チルーＩ−〇−Ｎ−７セ
テルノイｆｆ、 ＜ナート（重置−の化金物（１）１１
／ ０ダをさらに２ＩＩ＋え、富亀下で、ダ１時間攪
拌した。得られ九反応液をＰ遇し、ＦＩＩ［を蒸発乾固
し丸、つｉで得られ九鴨濠に酢酸エテルｊＯ−を加え、
３０Ｉｓ曹つ化カリウム水嬉筐でコ關洗ｉ％シアン化水
銀と臭化水銀とを＃資し丸。
芒硝で乾燥後、溶媒を留去し、アル電す★ラム／ａＷ）
ダラフイーに付し、ペンヤンー酢酸エテルｓｍで分画し
、精属しえ。無色の看車ダ３０ダ（収率Ｓコ一）を得え
。
ダラフイーに付し、ペンヤンー酢酸エテルｓｍで分画し
、精属しえ。無色の看車ダ３０ダ（収率Ｓコ一）を得え
。
物履釣性質
１１℃
（ｇ） −ｉｂ’ｔｃ−ｉ、メタノール中）元素分
析 ’ｓｎ’ｎｓ’ｓＯｕ 計算値 Ｃ参９．参４ Ｈふコｊ Ｎｆ、ダｌ夷験値
Ｃ４１，／ｊＨｊ、ダ／ＨＥ、／／質量分析 （ＦＤ
）ｒ１１１／ｚ ｆＪｊ（Ｍ ） 曇、Ｒ１ν”’ｔｘｓ−”ＪＪＯＯ，Ｉ７４１０． Ｉ
４４０． Ｉ１３０、ａ−真 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＯ，） ＪＨ（ＴＭＳ）／、ｌｌ−
２２０（Ｏ＾Ｃ×７）、コ、７４（／Ｈ％４ｍ、Ｊ謬／
３及び亭、ｊＨｚ） ３．ｆｔ（ＩＨｌＳ） ｊ−
９４（ＪＨ。
析 ’ｓｎ’ｎｓ’ｓＯｕ 計算値 Ｃ参９．参４ Ｈふコｊ Ｎｆ、ダｌ夷験値
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）ｒ１１１／ｚ ｆＪｊ（Ｍ ） 曇、Ｒ１ν”’ｔｘｓ−”ＪＪＯＯ，Ｉ７４１０． Ｉ
４４０． Ｉ１３０、ａ−真 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＯ，） ＪＨ（ＴＭＳ）／、ｌｌ−
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３及び亭、ｊＨｚ） ３．ｆｔ（ＩＨｌＳ） ｊ−
９４（ＪＨ。
ｄ、 Ｊ−コ、コＨＸ）ｔ、：１０（ＪＨ，＄）ｔ、４
１ダ（ＪＨ，Ｓ）参＊＊コ Ｉ−フロー−一′、３′−イソｆａビリデン−３′−〇
−（ダーＮ−ア七テルーコ、ダージデオ中シーＪ、４．
？、ｔ−テト９−０−アセテルー／−メトキシカルＩ＃
エルー０−ダリセーーーー〇−１ラクトーオタト♂ツノ
シル）クリジンの製造。
１ダ（ＪＨ，Ｓ）参＊＊コ Ｉ−フロー−一′、３′−イソｆａビリデン−３′−〇
−（ダーＮ−ア七テルーコ、ダージデオ中シーＪ、４．
？、ｔ−テト９−０−アセテルー／−メトキシカルＩ＃
エルー０−ダリセーーーー〇−１ラクトーオタト♂ツノ
シル）クリジンの製造。
ｚ−ｙａｗｎ−：ｌ’、３’−４ノア”ｗビリｒンウＩ
Ｆンｊ００′ＩＩＰ、シアン化水銀／ｊＯダおよび臭化
水ｔｓ３ｏｏダをア七トエトリル３０−に−解しえ博筐
に、重置−の化金物（１）（Ｒ−メチル）Ｉ１０ダを加
え、麿温下１％コ参時間攪拌しえ、得られえ反応液を濾
過し、Ｐ箪を減圧下で＊ＯＣにて一謀習去し、乾−しえ
、得られ＊１ｌｌｉｌＫ、 ＩＩＩ酸エテル１ｏｏ−＊
加え％ ＪＯ−ｍｏ化力νりム水−筐でシアン化水銀及
び臭化水銀を除−え、この酢酸エテル祷筐を芒硝で乾燥
後、＃Ｉ媒を留去し九、１らにエーテル可―物を除電、
次−で、りＥＩロホルム１０−を加えて、不−物をＷｋ
−九、このりａ■ホルム−箪にエーテルを加えると沈殿
物が得られ丸。これをＰ別し、乾燥し九、白色の看傘（
４Ｊ雫）が得られえ。
Ｆンｊ００′ＩＩＰ、シアン化水銀／ｊＯダおよび臭化
水ｔｓ３ｏｏダをア七トエトリル３０−に−解しえ博筐
に、重置−の化金物（１）（Ｒ−メチル）Ｉ１０ダを加
え、麿温下１％コ参時間攪拌しえ、得られえ反応液を濾
過し、Ｐ箪を減圧下で＊ＯＣにて一謀習去し、乾−しえ
、得られ＊１ｌｌｉｌＫ、 ＩＩＩ酸エテル１ｏｏ−＊
加え％ ＪＯ−ｍｏ化力νりム水−筐でシアン化水銀及
び臭化水銀を除−え、この酢酸エテル祷筐を芒硝で乾燥
後、＃Ｉ媒を留去し九、１らにエーテル可―物を除電、
次−で、りＥＩロホルム１０−を加えて、不−物をＷｋ
−九、このりａ■ホルム−箪にエーテルを加えると沈殿
物が得られ丸。これをＰ別し、乾燥し九、白色の看傘（
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物理的性質
（’） ”ｃ−／、 ｌ’（Ｃ−／ ｓ ） ｆｉ ／
−ｈや）元素分析 ’３１ｇ’４！１１０１１Ｎ’計
算値 Ｃ，４Ｉ９．１１Ｈふ４Ｉコ −ｊ、亭Ｉ夷験値
Ｃ亭９．コダ ＨＡｆ、ｔＯＮ！ｆ、／コ質量分析
ｍ／ｚ り７．ｔ （Ｍ”） ７４０（Ｍ”−／！＞ り１
ｑＯＩ−ダ３）１．９１ＣＭ−！ｔ’ｌ） １、Ｒ−νＫ”＠−” ／７３ｋ、Ｉ４１０及び／！１
−３０ｍ―× ’ＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ ） ａ８（ＶＭＳ）／、グ
ーＣ，ｌｌ−１，Ｓ） ／、７ダ（ｊＨ，Ｓ） ／
、Ｉ９ Ｃ３Ｈ。
−ｈや）元素分析 ’３１ｇ’４！１１０１１Ｎ’計
算値 Ｃ，４Ｉ９．１１Ｈふ４Ｉコ −ｊ、亭Ｉ夷験値
Ｃ亭９．コダ ＨＡｆ、ｔＯＮ！ｆ、／コ質量分析
ｍ／ｚ り７．ｔ （Ｍ”） ７４０（Ｍ”−／！＞ り１
ｑＯＩ−ダ３）１．９１ＣＭ−！ｔ’ｌ） １、Ｒ−νＫ”＠−” ／７３ｋ、Ｉ４１０及び／！１
−３０ｍ―× ’ＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ ） ａ８（ＶＭＳ）／、グ
ーＣ，ｌｌ−１，Ｓ） ／、７ダ（ｊＨ，Ｓ） ／
、Ｉ９ Ｃ３Ｈ。
Ｓ）コ１）ｔ（４Ｈ％Ｓ）ニー〇（！Ｈ，Ｓ）、３．ｔ
Ｏ（ｊＨ，Ｓ） ！ｆ、ｆ！ｆ（／Ｈ％ｄ１Ｊ −２，
０Ｈｚ）？、 ４．Ｉ２（ＪＨ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ）実
施例 メチルコーク四ロー亭、７．ざ、ｔ−テトツー〇−ア七
チル−／−Ｄ−Ｎ−７セテルノイラミナートの製造。
Ｏ（ｊＨ，Ｓ） ！ｆ、ｆ！ｆ（／Ｈ％ｄ１Ｊ −２，
０Ｈｚ）？、 ４．Ｉ２（ＪＨ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ）実
施例 メチルコーク四ロー亭、７．ざ、ｔ−テトツー〇−ア七
チル−／−Ｄ−Ｎ−７セテルノイラミナートの製造。
Ｎ−アセテルノイラ書ン酸／Ｉｉをメタノール１００ｗ
１ＫＩＩｊし、メウエックスｊＯＸｆ（Ｈ）コｌを加え
、型温下で、一時間攪拌し、−過後、Ｐ濠を藤発乾■し
九、得られ九残渣を、メタノール−エーテルから再結晶
す為と、／＃のメチル１−Ｄ−Ｎ−アセチルノイラ々ナ
ーＦが無色針状晶として得られえ、（収率ｆｊ％） 物理的性質 融点 ／りｊ〜１ｔｔｃ （１）！ＩＣ−−ｔ＠（”ｃ−１％水）元素分析値 Ｃ
，／Ｉ２．Ｎｏ。
１ＫＩＩｊし、メウエックスｊＯＸｆ（Ｈ）コｌを加え
、型温下で、一時間攪拌し、−過後、Ｐ濠を藤発乾■し
九、得られ九残渣を、メタノール−エーテルから再結晶
す為と、／＃のメチル１−Ｄ−Ｎ−アセチルノイラ々ナ
ーＦが無色針状晶として得られえ、（収率ｆｊ％） 物理的性質 融点 ／りｊ〜１ｔｔｃ （１）！ＩＣ−−ｔ＠（”ｃ−１％水）元素分析値 Ｃ
，／Ｉ２．Ｎｏ。
計算値 Ｃ参参、ｊｆ ＨＡ、ｊｊ Ｎｌ−，３
Ｊ夷験値 Ｃダ４１．４２ ＨＡ、、１７ Ｎダ
８コ３かくして得られ九メチルβ−〇−Ｎ−アセチルノ
イツぐナー）／＃Ｋｍアセチルク■すＷｌｏｄを加え、
型温下で３時間攪拌し、過剰の７セテルクａ７ドな減圧
下に留去し、新九にベンゼンを加え、再度溶媒を留去し
て無色の無定形の物質として、／、１１１（収率９ｊ−
）の化金物（１）を得え。
Ｊ夷験値 Ｃダ４１．４２ ＨＡ、、１７ Ｎダ
８コ３かくして得られ九メチルβ−〇−Ｎ−アセチルノ
イツぐナー）／＃Ｋｍアセチルク■すＷｌｏｄを加え、
型温下で３時間攪拌し、過剰の７セテルクａ７ドな減圧
下に留去し、新九にベンゼンを加え、再度溶媒を留去し
て無色の無定形の物質として、／、１１１（収率９ｊ−
）の化金物（１）を得え。
ｊ［Ｋ、ＮＪｉｌｆ晶濤ｍｓペン曾ン−エーテルー石油
エーテルの温金嬉媒で再結晶し、無色針状錆晶として化
合物（鳳）／、２４１１（ＮＩＬ率ｔｏ’ｓ＞を得九。
エーテルの温金嬉媒で再結晶し、無色針状錆晶として化
合物（鳳）／、２４１１（ＮＩＬ率ｔｏ’ｓ＞を得九。
物理的性質
融点 ７）４〜ｔｉｔｃ
”ＨＮＭＲ（ＣＤＱ、） ＄８（ＶＭＳ）／、１コ（Ｊ
Ｈ％Ｓ） ／、ｔｔ〜ユ／にＢｏＡｃｘ＃）コ、１７
（）ｓｓ ａ％ｄＪ暉ｚ−Ｏｈ ｉユ０Ｈｚ）ｊ、？／
（３Ｈ，、Ｓ）
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Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 の 一般式： ＊Ａ１．真は低級アル中ル、ベンジｈｊえはアリール基
を表す、 を有すｈＮ−ア七ナルノイラ電ン駿鱒導体を、ア竜テル
タｍ ｖ ｒＯｇ奄下で１Ｍ時にア七チル化羞びにター
身化することを＊＊とする、一般式： ′ににし、角は＃記章−遥珈でｈｈｓ で拳１れＪＩＮ−アセｔルノイツ建ｙ＠−導体の側造方
簡Φ （Ｊ 膚−１セｔルノイ２４ン拳をエステル化して得
られ為一般式； 丸にし、餞は低級アル中ルーー４ｙジルｔＩＩＩ−はア
リール基を貴す、 を有するＮ−アセテルノイツ建ン酸紳導体を、アセテル
クロリｒの存在下で、同時にアセチル化韮びにりｇル化
することを特徴とする、一般えだしＲは前記定義通にで
ある、 で示されるＮ−７セテルノイツ・オン酸誘導体の製造方
法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56099364A JPS6053039B2 (ja) | 1981-06-26 | 1981-06-26 | Ｎ−アセチル／イラミン酸誘導体およびその製造方法 |
| DE19823249916 DE3249916C2 (ja) | 1981-05-22 | 1982-05-21 | |
| DE19823219209 DE3219209A1 (de) | 1981-05-22 | 1982-05-21 | N-acetylneuraminsaeure-derivate |
| FR8208946A FR2506313B1 (fr) | 1981-05-22 | 1982-05-24 | Derives de l'acide n-acetylneuraminique et leur preparation |
| GB08215100A GB2101588B (en) | 1981-05-22 | 1982-05-24 | N-acetylneuraminic acid derivatives and process for the preparation thereof. |
| US06/664,686 US4914195A (en) | 1981-06-26 | 1984-11-26 | Process for preparing N-acetylneuraminic acid derivatives |
| SG11288A SG11288G (en) | 1981-05-22 | 1988-02-10 | N-acytylneuraminic acid derivatives and process for the preparation thereof |
| HK27589A HK27589A (en) | 1981-05-22 | 1989-03-30 | N-acetylneuraminic acid derivatives and process for the preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56099364A JPS6053039B2 (ja) | 1981-06-26 | 1981-06-26 | Ｎ−アセチル／イラミン酸誘導体およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58992A true JPS58992A (ja) | 1983-01-06 |
| JPS6053039B2 JPS6053039B2 (ja) | 1985-11-22 |
Family
ID=14245503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56099364A Expired JPS6053039B2 (ja) | 1981-05-22 | 1981-06-26 | Ｎ−アセチル／イラミン酸誘導体およびその製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4914195A (ja) |
| JP (1) | JPS6053039B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2745059B2 (ja) * | 1989-03-08 | 1998-04-28 | メクト株式会社 | Ｎ―アセチルノイラミン酸ナトリウム・三水和物 |
| WO1992006691A1 (en) * | 1990-10-19 | 1992-04-30 | Biota Scientific Management Pty. Ltd. | Anti-viral compounds that bind the active site of influenza neuramidase and display in vivo activity against orthomyxovirus and paramyxovirus |
| US8999954B2 (en) * | 2007-07-03 | 2015-04-07 | Childern's Hospital & Research Center at Oakland | Inhibitors of polysialic acid de-N-acetylase and methods for using the same |
| CA2690440A1 (en) | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Children's Hospital & Research Center At Oakland | Oligosialic acid derivatives, methods of manufacture, and immunological uses |
| CA2692417C (en) | 2007-07-03 | 2017-03-21 | Children's Hospital & Research Center At Oakland | Polysialic acid derivatives, methods of production, and uses in enhancing cancer antigen production and targeting |
-
1981
- 1981-06-26 JP JP56099364A patent/JPS6053039B2/ja not_active Expired
-
1984
- 1984-11-26 US US06/664,686 patent/US4914195A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6053039B2 (ja) | 1985-11-22 |
| US4914195A (en) | 1990-04-03 |
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