JPS5892656A - 新規ビタミンｄ↓３誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なビ°タミンＤ、Ｉｍ導体およびその製
造法Ｋｌｌする。！ＩＣ詳細には、本Ｉｉｈ＠は、エン
ザイムイムノ７ツセイのハプテンとして用いることがで
とる新規なビタミンＤ、＠導体およびその製造法に関す
る。

しかして本発明によれば下記式α〕 で表わされる新規ビタミンＤ、Ｍ導体が提供される。

これらの化合物は血中に存在する２５−ヒドロキシビタ
ミンＤ、などのビタミンＤｓＮ導体のエンザイムイムノ
７ツセイ法による定態に用いられる抗体を作製するため
のハプテンとして有用な化合物であり、またそれ自体ビ
タミンＤ、様の生理活性を有する化合物としても有用で
ある。

上記式α〕で表わされる新規ビタミンＤ、誘導体におい
てＲ１＊　Ｒｔはそれぞれ独立に水素原子又は水酸基を
表わし、ｎは３〜１０の整数を表わす。

なかでもｎは３が好ましい。しかして本発明では例えば
以下の如き倉規ビタミンＤ、Ｍ導体が提供される。すな
わち、 （１）ｔＯ（−ヒドロキシビタミンＤ、３−へミグタレ
ート。

（２）２５−ヒトＩ：ＩキシビタミンＤ、３−へミグル
タレート。

（３１ｓ　ｔｘ　、　２　Ｓ−ジヒドρキシビタミンＤ
、３−へミグルタレート などである。

本発明の上記した如き新規ビタミンＤ、誘導体は、次の
よ５Ｋして製造される。すなわち下記式卸 〔式中、Ｒ，ｅＲ，、ｎの定義は前記と同じ。〕で表わ
されるコレスタ５、ツージエン類を不活性有機媒体中で
紫外線照射、熱異性化するととＫよって製造される。し
たがって本発明によれば、上記式〇〕で表わされるビタ
ミンＤ、Ｍ導体の製造法が同様に提供され□る。

上記弐叩で表わされるコレスタ−翫７−ジエン酵導体に
おいてＲ，、Ｒ，はそれぞれ゛独立に水素原子又は水酸
基を表わし、ｎは３〜ｌＯの整数を表わす。

このような上記式叩で表わされるプレスターへ７−ジエ
ン誘導体を不活性有機媒体中で紫外線照射、熱異性化す
る。紫外線照射の際に用いられる紫外縁としては、約２
１１０〜３６０１ｍ　のもの、好ましくは２６０〜３１
０　ｎｆｆ１のものが用いられる。

こ゛の紫外線照射反応は、不活−性有機溶媒中において
好適に行なわれる。かかる不活性有機溶媒としては例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クールベンゼン。

四塩化炭素の如き炭化水素もしくはハｐグン化炭化水素
；ジエチルエーテル、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン
の如ぎエーテル類、；あるいはメタノール、エタノール
、プロパツールの如キアルコール類が好適に用いられる
。また、紫外線照射反応においては、反応温度はあまり
１費な意味は持たないが、通常−２０℃〜１２０℃。

特に−１０℃〜５０℃で行なわれる。従って工業的にさ
して問題はない。

かくして、上記式叩で表わされるコレスタ−５，７−ジ
エン誘導体の９．１０位［ｋ−炭素結合の開裂が起こり
、相当するプレビタミンＤｓｌ１４体に変換される。こ
のプレビタミン酩導体は、次いで熱エネルギーによって
異性化されて上記式〇〕で表わされるビタミンＤｓ鋳導
体になる。この異、性化反応は、プレビタミンＤ、１１
４体と上記式〇〕のビタミンＤ、誘導体との平衡反応で
あり、両者の平衡値は反応温度によって異なるものであ
る。このようなビタミンＤ、とプレビタミンｌ）。

との熱による平衡胸像は、古くから知られてぃる事実で
あり一般に、異性化反応温度が高くなるほどプレビタミ
ンＤ、からビタミンＤ、への異性化反応速度は早くなる
が、平衡値はビタミンＤ。

が減少する側へ移行する傾向がある。

本発明においては、このような事情を考え、異性化反応
は２０’〜１２０℃、好ましくは４０１〜１００℃で行
なわれる。また、この異性化反応は、上記紫外線照射で
用いられた不活性有機溶媒中でそのまま充分に進行する
。

それ故、例えば、上記プレビタミンＤ、を製造する紫外
線照射を例えば、４０℃で実施した場合等においては、
９．．１０位炭素−炭素結合の開裂の進行と同時に生成
したプレビタミンＤ、が反応系中において徐々にビタミ
ンＤ、に異性化する反応が起ることＫなる。本発明にお
ける熱エネルギーによる異性化反応とは、上記したとこ
ろから明らかな通り、必ずしも反応系の加熱を意味する
ものでは−ない。

かくして、上記式〇〕で表わされるビタミンＤ。

−導体が製造されるが、反応混合物より、これを単離す
るＫは例えば、カラムクロマトグラフ　。

イー、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラ
フィーあるいは合結ム等の通常の方法による。

本発明により提供される上記式〇〕のビタミンＤＡＭ導
体は文献未載の新規化合物であり、これらの化合物は血
中に存在する２５−ヒドロキシビタミンＤ、などのビタ
ミンＤｊ酵導体のエンザイムイムノアツセイ法による定
ｉｌＫ用いられる抗体を作製するためのハプテンとして
有用な化合物であり、またそれ自体ビタミンＤ、様の生
理活性を有する化合物としても有用である。

以下本発明を実施例により更に詳細に説明する。

前例 ３β、２！Ｉ−ジヒドロキシフレスターへ７−ジエイー
λ−二二ｘ　　ｓ　　ｙｙｂ　ｐ−ノぐ」ニーよ一愕１
肇１書！ｌ：　　；−−−ｓβ　・　２５−ジヒドロキ
シコレスタＥ翫７−ジエン８７ダ。

無水グルタル酸７４ダおよび４−ジメチル７ミノビリジ
ン７４■を無水ピリジン４１１１７に溶解し、窒素雰囲
気下室温、暗所で一晩放置した。反応液を減圧下４０℃
の温度で員縮し、得られた粗生成物をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（溶媒系：りρロホルムーメタノール
系）Ｋ付すことＫより、３β、２５−ジヒドρキシコレ
ス１−４７−シエン３−へミグルタレート？（１９を得
た。このものの物性値は次の通りであった。

ＵＶ（Ｊ”０Ｈ）：２９３，２８１，２７１，２６２゜
１’ｎａＸ　　　　ｎＩｎ （ショルダー） Ｍ８（ｍ／＊）：ｓｘ４（Ｍ”）、４９６．３８２，３
６７゜３４＄４，３４９，２５３ 実施例１ ２５−ヒドロキシビタミンＤ、３−ヘミグツ←りｖ　−
）　Ｑ−ｆＩＩＬ：一−−３β、２５−ジヒドロキシフ
レスター５．７−ジエン３−へミグルタレート８１！■
を脱酸素化されたベンゼン−エタノール（５：ｌ）混合
溶媒６００ｍＫ溶解した。得られた溶液を５℃にコント
ロールしながら攪拌下７分間バイコールフィルターによ
り囲まれた２００ワツトのノ＼ノビ７ランプを使って照
射した。この冷溶液を３０℃以下で約１００１１ｊＫ減
圧下濃細した。得られた溶液を２時間生還流下に加熱し
、反応を完了した。反応終了後、反応溶液を３０℃以下
で減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層イロ
マトグラフイー（溶媒系：クローホルム−メタノール系
）で２＠梢製を行ない、２１１−ヒドロキシビタミンＤ
、３−へミグルタレート３３■を得た。このものの物性
値は次の通りであった。

ＵＶ　（ＥｔｏＨ：　ｎｍ　）　：λｍａｘ：２６５（
ｇ＝１６７００）λｍｉｎ：２２８（ｔ＝８３００） ＭＳ（ｍ／ｅ）：ｓ１４（Ｍ”）、４ｓｓ、３ａｇ、３
ｓ４゜手続補正書 昭和６７年４月ｔ１日 特許庁長官殿 １、事件の表示 特許ｇＢ　　５４１　　　　１９０７６Ｉｉ　号２、発
明の名称 新規ビタミンち鰺導体およびその製造法３、補正をする
者 事件との関係　　特許出願人 大阪市東区南本町１丁目１１番地 （３００）帝人株式会社 代表者　徳　末　知　夫 ５、補正の対象 ＠顔書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 ａ−ヒドロキシビタミン−３−へミグタレート、」とあ
るをｒ（ｉｌｌα−ヒドロキシビタミンＤ１３−へミグ
ルタレート、」と訂正する。

（２）　　同第１Ｏ頁第７行目に「シリカゲル薄着イρ
マドグラフィー」とあるな「シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー」と訂正する。

以　　上 −ζ０９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ！、　下記式〇〕 で表わされる新規ビタミンＤ、ＩＩ誘導体２　上記式α
   〕において、ｎは３である特許請求の範囲第１項記載の
   新規ビタｚｙＤ、ｓ導体。 １　上記式α〕Ｋおいズ、Ｒ，が水嵩原子Ｉ　Ｒ，が水
   酸基である特許請求の範１ｔ＠１項又は第２項記載のＩ
   Ｉ嵐ビタξンＤ、ｌＩ誘導体 表　下記式叩 〔式中、Ｒ，、Ｒ１，ｎの定義は上記に同じ。〕で表わ
   されるプレスター＆７−ジエン化合物を紫外−照射し、
   次いで熱異性化することを特徴とする下記式〇〕 〔式中、Ｒ，、Ｒ，、ｎの定義は上記に同じ。〕で表わ
   される新規ビタミンＤ、誘導体の製造法。