JPS5889273A - 免疫反応促進材 - Google Patents
免疫反応促進材Info
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- JPS5889273A JPS5889273A JP56187527A JP18752781A JPS5889273A JP S5889273 A JPS5889273 A JP S5889273A JP 56187527 A JP56187527 A JP 56187527A JP 18752781 A JP18752781 A JP 18752781A JP S5889273 A JPS5889273 A JP S5889273A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、免疫反応促進剤に関する。
最近、癌、免疫不全症１重篤な感染症等の疾患に対して
、患者の免疫機構を賦活することによって治療すること
が期待されるようになった。一方、患者血漿中には、免
疫系の賦活や抑制に関与する可溶性因子が存在する仁と
が明らかになりつつあり、血漿中からこれらの可溶性因
子を選択的に吸着除去することができれば、免疫反応を
制御することができると考えられる。これらの可溶性因
子の主要なものは限外ｐ過膜を通過することから、分子
量が致方以下の比較的低分子量の物質と考えられるが、
同程度の分子量分画に免疫抑制因子と免役促進因子の両
者が含まれていると考えられるので、免疫機構の賦活の
ためには、免疫抑制因子を選択的に吸着除去すればよい
と考えられる。そこで本発明者らは鋭意検討を重ねた結
果、平均一孔直径（Ｄ）が３０〜１ｏｏｏＸの範囲冬ζ
あり、かつ細孔直径が０，８ Ｄ −Ｌ２ Ｄの範囲に
ある細孔の容積の和が全細孔容積の８０９６以上を占め
、かつ表面に正電荷を有す門型孔体が本発明の目的畳ζ
最も適していることを見出し、本発明に到達したもので
ある。
、患者の免疫機構を賦活することによって治療すること
が期待されるようになった。一方、患者血漿中には、免
疫系の賦活や抑制に関与する可溶性因子が存在する仁と
が明らかになりつつあり、血漿中からこれらの可溶性因
子を選択的に吸着除去することができれば、免疫反応を
制御することができると考えられる。これらの可溶性因
子の主要なものは限外ｐ過膜を通過することから、分子
量が致方以下の比較的低分子量の物質と考えられるが、
同程度の分子量分画に免疫抑制因子と免役促進因子の両
者が含まれていると考えられるので、免疫機構の賦活の
ためには、免疫抑制因子を選択的に吸着除去すればよい
と考えられる。そこで本発明者らは鋭意検討を重ねた結
果、平均一孔直径（Ｄ）が３０〜１ｏｏｏＸの範囲冬ζ
あり、かつ細孔直径が０，８ Ｄ −Ｌ２ Ｄの範囲に
ある細孔の容積の和が全細孔容積の８０９６以上を占め
、かつ表面に正電荷を有す門型孔体が本発明の目的畳ζ
最も適していることを見出し、本発明に到達したもので
ある。
本発明における多孔体の平均細孔直径は３０〜１００口
蓋の範囲にあることが必要であり、５０Ｘ以下では可溶
性因子の吸着量が著しく低（，１０００１以上では選択
性が低下する。平均細孔直径のさらに好ましい範囲は５
Ω〜ｓｏｏ！である。該多孔体の細孔径分布は狭いこと
が望ましく、平均細孔直径をＤとするとき、細孔直径が
０．８Ｄ〜１．２Ｄの範１にある細孔の容積の和が全細
孔容積のａｏ４以上であることが必要で、８０％未満で
は選択性が低ｆする。なお上記平均一孔直径は除去しよ
うとする可溶性因子の分子量に応じて適宜選択される。
蓋の範囲にあることが必要であり、５０Ｘ以下では可溶
性因子の吸着量が著しく低（，１０００１以上では選択
性が低下する。平均細孔直径のさらに好ましい範囲は５
Ω〜ｓｏｏ！である。該多孔体の細孔径分布は狭いこと
が望ましく、平均細孔直径をＤとするとき、細孔直径が
０．８Ｄ〜１．２Ｄの範１にある細孔の容積の和が全細
孔容積のａｏ４以上であることが必要で、８０％未満で
は選択性が低ｆする。なお上記平均一孔直径は除去しよ
うとする可溶性因子の分子量に応じて適宜選択される。
また本発明の多孔体は表面に正電荷を有することが必要
であり、正電荷を有しないものは選択性が低い。
であり、正電荷を有しないものは選択性が低い。
本発明において使用され本型孔体としては、多孔性ガラ
ス、多孔性シ゛リカ、及び多孔性アルミナ等をあげるこ
とができる。多孔性ガラスはアルカリホウケイ酸ガラス
を溶融成形した後、転移温度域で熱処理すること憂こよ
って得られる微細分相ガラスを酸処理することにより製
造されるものである。多孔性シリカはケイ酸ナトリウム
水溶液の酸処理により製造される。また、多孔性アルミ
ナは水和アルミオの成形体を焼成処理する（とにより製
造される。これらの多孔体はもちろん前述したように、
３０〜１ｏｏｏＸの平均細孔直径を有し、かつ平均細孔
直径をＤとするとき、細孔直径が０．８Ｄ〜１．２Ｄの
範囲にある細孔の容積の和が全細孔容積の８０％以上を
占めることが必要である。上述したｉ孔体のなかでも多
孔性ガラスと多孔性シーリカが、可溶性因子の吸着性能
が大きく、しかも糖類やビタミン類などの有用成分をほ
とんど吸着しないので、好ましく使用される。特に多孔
性ガラスが吸着性能が高く、機械的強度が大であるので
最も好ましい。これらの多孔体は、細孔容積が０ 、
Ｉ ＣＣ７９以上、２ＣＣ／ｌ以下であることが好まし
く、０．５ＣＣ／ｆ以上、２ＣＣ／ｆ以下であることが
特に好ましい。０．ＩＣＣ／７以下では吸着性能が充分
でなく、また２ＣＣ／ｆ以上では機械的強度が低くなる
６本発明において使用される多孔体は４〜２７０メツシ
ユの範囲の粒度を有するものが好ましく使用され、特に
全血に対しては４〜５０メツシユ、血漿、血清、＠外か
液等、血球成分を含まないもの番こ対しては４〜２７０
メツシユのものが好ましい。
ス、多孔性シ゛リカ、及び多孔性アルミナ等をあげるこ
とができる。多孔性ガラスはアルカリホウケイ酸ガラス
を溶融成形した後、転移温度域で熱処理すること憂こよ
って得られる微細分相ガラスを酸処理することにより製
造されるものである。多孔性シリカはケイ酸ナトリウム
水溶液の酸処理により製造される。また、多孔性アルミ
ナは水和アルミオの成形体を焼成処理する（とにより製
造される。これらの多孔体はもちろん前述したように、
３０〜１ｏｏｏＸの平均細孔直径を有し、かつ平均細孔
直径をＤとするとき、細孔直径が０．８Ｄ〜１．２Ｄの
範囲にある細孔の容積の和が全細孔容積の８０％以上を
占めることが必要である。上述したｉ孔体のなかでも多
孔性ガラスと多孔性シーリカが、可溶性因子の吸着性能
が大きく、しかも糖類やビタミン類などの有用成分をほ
とんど吸着しないので、好ましく使用される。特に多孔
性ガラスが吸着性能が高く、機械的強度が大であるので
最も好ましい。これらの多孔体は、細孔容積が０ 、
Ｉ ＣＣ７９以上、２ＣＣ／ｌ以下であることが好まし
く、０．５ＣＣ／ｆ以上、２ＣＣ／ｆ以下であることが
特に好ましい。０．ＩＣＣ／７以下では吸着性能が充分
でなく、また２ＣＣ／ｆ以上では機械的強度が低くなる
６本発明において使用される多孔体は４〜２７０メツシ
ユの範囲の粒度を有するものが好ましく使用され、特に
全血に対しては４〜５０メツシユ、血漿、血清、＠外か
液等、血球成分を含まないもの番こ対しては４〜２７０
メツシユのものが好ましい。
多孔体表面に正電荷を導入する方法としては、トルエン
中でγ−アミノプロピルトリエトキシシランと加熱して
アミノ基を導入するのが最も容易である。このアミノ基
はさらに臭化メチル、Ｍつ化メチル等のアルキル化剤で
４級化できる。さらに、電荷を導入する他の方法として
は、多孔体をアミノ基、アンモニウム基などの正電荷を
有する置換基を有する重合体で被璽処理する方法をあげ
ることができる。このような重合体としては、３−メタ
クリロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド
、アミノエチルメタクリレート、ジメチルアミノエチル
メタクリレート、４−ビニルピリジン等の単量体の重合
体又はこれらの単量体と親水性単量体との共重合体等を
あげることができる。親水性単量体としては、親水性ア
クリル酸エステル系単量体、親水性メタクリル酸エステ
ル系単量体等があげられる。特に好ましいのは、下記の
一般式（１）で表わされるアクリル酸エステル又はメタ
クリル酸エステル単量体と、一般式（Ｉ）。
中でγ−アミノプロピルトリエトキシシランと加熱して
アミノ基を導入するのが最も容易である。このアミノ基
はさらに臭化メチル、Ｍつ化メチル等のアルキル化剤で
４級化できる。さらに、電荷を導入する他の方法として
は、多孔体をアミノ基、アンモニウム基などの正電荷を
有する置換基を有する重合体で被璽処理する方法をあげ
ることができる。このような重合体としては、３−メタ
クリロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド
、アミノエチルメタクリレート、ジメチルアミノエチル
メタクリレート、４−ビニルピリジン等の単量体の重合
体又はこれらの単量体と親水性単量体との共重合体等を
あげることができる。親水性単量体としては、親水性ア
クリル酸エステル系単量体、親水性メタクリル酸エステ
ル系単量体等があげられる。特に好ましいのは、下記の
一般式（１）で表わされるアクリル酸エステル又はメタ
クリル酸エステル単量体と、一般式（Ｉ）。
（厘）またはＣＷ）で表わされる工ｌキシ基を有する重
合性単量体よりなる共重合体である。
合性単量体よりなる共重合体である。
ＯＲＩ Ｒ１’ ＝ Ｏｉｓ’
（１）ＯＲ，Ｒ，’＝ ＯＲ□′（■） （ただし、上記一般式において、凰、、Ｒ，、Ｒ１’は
水素またはメチル基；４は置換基を有しまたは有しない
炭素数２〜５の二価アルキレン基もしくはポリ（オキシ
アルキリン）基ｉＲｍ４！置換基を有し又は有しない炭
素数１〜Ｓの２価アルキレン基又はポリ（オキシアルキ
レン）基蕃ｉ、は水素または炭素数１〜５のアルキル基
で１ｗＸアルキル基はさらに水酸基またはアミノ基を有
していてもよい） 本発明における多孔体は、治療用の目的で用いる場合に
は滅菌することが必要であり、特に蒸気減菌が好ましい
が１重合体で被覆された多孔体の場合は、滅菌時の被一
層からの重合体の溶出を防止するため、上記一般式（Ｉ
Ｉ） 、 （１） 、 （Ｎ）で表わされるエポキシ基
を有する重合性単量体を構成単位として含む共重合体を
被凝剤として用い、被覆後に熱嶋理等により架橋不溶化
することが推奨される。エポキシ基を有する重合性単量
体の共重合割合は、０．１〜１０重量％が適当である。
（１）ＯＲ，Ｒ，’＝ ＯＲ□′（■） （ただし、上記一般式において、凰、、Ｒ，、Ｒ１’は
水素またはメチル基；４は置換基を有しまたは有しない
炭素数２〜５の二価アルキレン基もしくはポリ（オキシ
アルキリン）基ｉＲｍ４！置換基を有し又は有しない炭
素数１〜Ｓの２価アルキレン基又はポリ（オキシアルキ
レン）基蕃ｉ、は水素または炭素数１〜５のアルキル基
で１ｗＸアルキル基はさらに水酸基またはアミノ基を有
していてもよい） 本発明における多孔体は、治療用の目的で用いる場合に
は滅菌することが必要であり、特に蒸気減菌が好ましい
が１重合体で被覆された多孔体の場合は、滅菌時の被一
層からの重合体の溶出を防止するため、上記一般式（Ｉ
Ｉ） 、 （１） 、 （Ｎ）で表わされるエポキシ基
を有する重合性単量体を構成単位として含む共重合体を
被凝剤として用い、被覆後に熱嶋理等により架橋不溶化
することが推奨される。エポキシ基を有する重合性単量
体の共重合割合は、０．１〜１０重量％が適当である。
親水性重合体を多孔体表面に被覆する方法としては、親
水性重合体あるいは上記単量体と重合開始剤の混合・物
をメタノール、エタノールなど適当な溶媒に溶解し、浸
漬、吹付け、もしくは湿式凝固法などにより多孔体番ご
被饗する方法が採用できるっ被覆層は、多孔体に適度の
血液親和性を与え、かつ多孔体の吸着性能を著しく低下
させないものであることが必要である。
水性重合体あるいは上記単量体と重合開始剤の混合・物
をメタノール、エタノールなど適当な溶媒に溶解し、浸
漬、吹付け、もしくは湿式凝固法などにより多孔体番ご
被饗する方法が採用できるっ被覆層は、多孔体に適度の
血液親和性を与え、かつ多孔体の吸着性能を著しく低下
させないものであることが必要である。
上記一般式（ＩＩ） 、 （１） 、 （！Ｖ）で表わ
されるエポキシ基を含有する単量体を構成成分として含
む共重合体によって被覆した場合には、８０〜１２０°
Ｃで１〜２４時間加熱処理することにより、架橋不溶化
することができる。″ 本発明の免疫反応促進剤は、癌、免疫−不全症。
されるエポキシ基を含有する単量体を構成成分として含
む共重合体によって被覆した場合には、８０〜１２０°
Ｃで１〜２４時間加熱処理することにより、架橋不溶化
することができる。″ 本発明の免疫反応促進剤は、癌、免疫−不全症。
重篤な感染症等の、免疫賦活が必要と考えられる疾−〇
患者血液、血漿、又はその低分子量分画と接触させると
、該患者血液、血漿、又はその低分子量分画は、リンパ
球の免疫反応に対して促進作用を示すようになる。その
作用機序は明らかでないが、患者血漿中の低分子量の免
疫抑制因子を選択的に吸着除去していると考えられる。
患者血液、血漿、又はその低分子量分画と接触させると
、該患者血液、血漿、又はその低分子量分画は、リンパ
球の免疫反応に対して促進作用を示すようになる。その
作用機序は明らかでないが、患者血漿中の低分子量の免
疫抑制因子を選択的に吸着除去していると考えられる。
本発明の免疫反応促進剤の使用方法としては、患者血液
を体外循環して血液を該免疫反応促進剤と直接連続的に
接触させる方法、患者血液を体外循環して濾過或いは遠
心分離により血漿を得、これを該免疫反応促進剤と連続
的に接触させる方法、患者血液又は血漿又はその分画を
体外にとり出し、バッチ的に該免疫反応促進剤と接触さ
せた後、患者に戻す方法等がある。
を体外循環して血液を該免疫反応促進剤と直接連続的に
接触させる方法、患者血液を体外循環して濾過或いは遠
心分離により血漿を得、これを該免疫反応促進剤と連続
的に接触させる方法、患者血液又は血漿又はその分画を
体外にとり出し、バッチ的に該免疫反応促進剤と接触さ
せた後、患者に戻す方法等がある。
以下、本発明の免疫反応促進剤の使用の態様を、図を用
いてさらに具体的に説明する。ＩＩ１図は本発明の免疫
反応促進剤を充填したカラムの一例である。本体１は、
血液の入口２と出口５を有しており、入口と出口の部分
にはフィルター（が設けられている。また、フィルター
の間には本発明の免疫反応促進剤（多孔体）５が充填さ
れている。
いてさらに具体的に説明する。ＩＩ１図は本発明の免疫
反応促進剤を充填したカラムの一例である。本体１は、
血液の入口２と出口５を有しており、入口と出口の部分
にはフィルター（が設けられている。また、フィルター
の間には本発明の免疫反応促進剤（多孔体）５が充填さ
れている。
血液、血漿、又はその分画は入口２より入り、フィルタ
ー４を過って多孔体５と接触して可溶性因子が多孔体に
吸着された後、出口３を過ってカラムより出る。カラム
の材質はガラス、’ｘｔｆリエチレン、ポリプロピレン
、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリメチルメタク
リレート等が使用できるがオートクレーブ滅菌が可能な
ポリプロピレンやポリカーボネート等が特に好ましい。
ー４を過って多孔体５と接触して可溶性因子が多孔体に
吸着された後、出口３を過ってカラムより出る。カラム
の材質はガラス、’ｘｔｆリエチレン、ポリプロピレン
、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリメチルメタク
リレート等が使用できるがオートクレーブ滅菌が可能な
ポリプロピレンやポリカーボネート等が特に好ましい。
フィルターは生理学的に不活性で強度の高いものであれ
ば良いが、特にポリエステル製のものが好ましく。
ば良いが、特にポリエステル製のものが好ましく。
８０〜１８０メツシユの網目を持つものが好ましく使用
される。
される。
本発明の多孔体を用いて血液中の可”溶性因子を段着除
去する場合、第２図に示すように、血液を体外に取り出
した後、ポンプ６を用いて血液をカラム１に供給し、可
溶性因子を吸着除去して再び体内へ返すシステムが透電
は採用できる。また。
去する場合、第２図に示すように、血液を体外に取り出
した後、ポンプ６を用いて血液をカラム１に供給し、可
溶性因子を吸着除去して再び体内へ返すシステムが透電
は採用できる。また。
他のシステムとしては、第５図に示すように血液を体外
へ取り出してプラズマ・セパレータ７で血球と血漿とを
分離した後、血漿のみをカラム１に通し、可溶性因子を
吸着除去して再び血球成分と混合し、体内へ返すシステ
ムをあげることができる。Ｃれらのシステムは、目的に
応じて最適なものを自由に選ぶことができる。また、こ
のような体外１１１環システム以外のシステムに組み込
んで使用するξともできる。
へ取り出してプラズマ・セパレータ７で血球と血漿とを
分離した後、血漿のみをカラム１に通し、可溶性因子を
吸着除去して再び血球成分と混合し、体内へ返すシステ
ムをあげることができる。Ｃれらのシステムは、目的に
応じて最適なものを自由に選ぶことができる。また、こ
のような体外１１１環システム以外のシステムに組み込
んで使用するξともできる。
実施例
（１）免疫反応促進剤の調製
平均細孔直径りが９６Ｘの多孔性ガラス（細孔直径が０
．８Ｄ〜１．２Ｄにある細孔容積の割合８２％、細孔容
積０．５９ＣＣ／ｌ、表面積１５５ｍ７ｇ、Ｉｆ径８０
〜１２０メツシュ）を、トルエン中でｒ −７ミノプロ
ビルトリエトキシシランと一夜加熱一還流してアミノ化
した。
．８Ｄ〜１．２Ｄにある細孔容積の割合８２％、細孔容
積０．５９ＣＣ／ｌ、表面積１５５ｍ７ｇ、Ｉｆ径８０
〜１２０メツシュ）を、トルエン中でｒ −７ミノプロ
ビルトリエトキシシランと一夜加熱一還流してアミノ化
した。
（１１）可溶性因子溶液の調製
腎移植後の患者血漿をセルロース膜で透析して血漿中に
溶解している免疫抑制剤を除去し、イルター（ｔリギア
８Ｌ０８．０．２２μ）で濾過除菌して可溶性因子溶液
とした。
溶解している免疫抑制剤を除去し、イルター（ｔリギア
８Ｌ０８．０．２２μ）で濾過除菌して可溶性因子溶液
とした。
（…）ｌＪｊｌｌ性因子の吸着処理
０１）の可溶性因子溶液０２Ｍｔと本発明の免疫反応促
進剤である（１）のアミノ化多孔性ガラス０．１ｆを３
７℃で１時間接触させたつ （ｉＶ） ！Ｊンパ球浮遊液の調製とｐｍム反応―康成
人のヘパリン加末梢血をフィコール・パック上に重層し
、６００ｇで１５分遠心してリンパ球を分離した。この
リンパ球をヒトムＩＩｇｌ血清加ＲＰＭＩ １６４０培
地テ２ Ｘ １０ ｃｅｕ／ｄ Ｉｃ調整さらに［相］
で吸着処理した、又は未処理の可溶性因子溶液０．０２
５ｓｔを加えて３７℃の５％ｃｏ、 インキュベーター
で培養した。５日目に２５４Ｃｉ ／＠１のトリチウム
化サイミジンを０．０２５ｓ／添加し、ムたたび３７°
ＣのＣＯ８インキュベーターで２４時間とりこみを行な
わせた後、／−カウンターで、リンパ球にとりこまれた
トリチウムをカウントした。
進剤である（１）のアミノ化多孔性ガラス０．１ｆを３
７℃で１時間接触させたつ （ｉＶ） ！Ｊンパ球浮遊液の調製とｐｍム反応―康成
人のヘパリン加末梢血をフィコール・パック上に重層し
、６００ｇで１５分遠心してリンパ球を分離した。この
リンパ球をヒトムＩＩｇｌ血清加ＲＰＭＩ １６４０培
地テ２ Ｘ １０ ｃｅｕ／ｄ Ｉｃ調整さらに［相］
で吸着処理した、又は未処理の可溶性因子溶液０．０２
５ｓｔを加えて３７℃の５％ｃｏ、 インキュベーター
で培養した。５日目に２５４Ｃｉ ／＠１のトリチウム
化サイミジンを０．０２５ｓ／添加し、ムたたび３７°
ＣのＣＯ８インキュベーターで２４時間とりこみを行な
わせた後、／−カウンターで、リンパ球にとりこまれた
トリチウムをカウントした。
（ｖ）ＰＨム反応抑制率又は促進率の計算可溶性因子の
ＰＨム反応抑制率は Ｘ１００ （％） また可溶性因子の吸着−堰によるＰＨ１反応の促進率は ｘｌｏｏ （％〉 として求めた。
ＰＨム反応抑制率は Ｘ１００ （％） また可溶性因子の吸着−堰によるＰＨ１反応の促進率は ｘｌｏｏ （％〉 として求めた。
（Ｖｌ）結 果
吸着処理してない可溶性因子によるｒＨム１反応の抑制
率は７４．５４であった。また可溶性因子をアミノ化多
孔性ガラスで処理すると、逆にリンパ球のｉ’Ｉｉム反
応は促進され、未処理の可溶性因子に対して１１３ｍの
反応促進率を示した。従ってアミノ化多孔性ガラスで処
理することにより、リンパ球のＰＨ１反応に対する可溶
性因子の促進効果が増強されることがわかった。
率は７４．５４であった。また可溶性因子をアミノ化多
孔性ガラスで処理すると、逆にリンパ球のｉ’Ｉｉム反
応は促進され、未処理の可溶性因子に対して１１３ｍの
反応促進率を示した。従ってアミノ化多孔性ガラスで処
理することにより、リンパ球のＰＨ１反応に対する可溶
性因子の促進効果が増強されることがわかった。
第１図は本発明の免疫反応促進剤を充填したカラムの一
例を示す図である。第２図及び第３図は本発明の免疫反
応促進剤を用いて血液又は血漿中の可溶性因子を処理す
るシステムの例である。 特許出願人 株式金社りラレ 代理人 弁理士本型 堅 埠１図 ↓ 第３図 手続補正書（自＠） 昭和５７年１ 月２２ 日 特許庁長〆烏田春樹 殿 １、事件の表示 時ｊｌｌ＃ｋｌｉ５６−１８７５２７号２、発明の名称 免疫反応促進剤 Ｌｉ２Ｏ）株式会社−り ラ し 代表取＃ａ役岡林次男 ４、代理 人 の禰、発明の詳細な説明あ−及び図面の簡単な説明の― ６、補正の内容 （１） 明細書の発明の名称を「免疫反応促進材」、
と補正する。 （２） 明細書の特許請求の範囲を別紙の通９補正す
る。 （３） 明細書の以下の麺屑の「免疫反応促進剤」を
「免疫反応促進材」と補正する。 １）第２貞Ｊｇ１行 ２）第８負第９行３）第８頁＠
１７行 り第８貞Ｊｇ１８行５）＠ｐ頁落第１行 ６
）第９貞Ｊｇ５行７）第９貞Ｊｇ５行 ８）ｊｌ？頁
！ｇ７行？）＄９９頁第１１１０）第１０頁第１９；ｊ
７１１）第１１貞第１４〜１５行 １２）第１３頁第１２行 １３） ！ １５頁第１４行 以上 別紙 ２、特許請求の範囲 １、平均細孔直径（１））が５０〜１０００Ａの範囲に
あり、かつ細孔直径が０．８Ｄ〜１．２Ｄの範囲にある
細孔の容積の相が全細孔容積の８０チ以上を占め、かつ
表面に正１１１１ｃ葡を有する多孔体よシなる免役反応
促進材。 ・ ２、平均細孔Ｌｉ６［佳（１））が５０〜５００人の範
囲にある特許＃５ＪｊＣの範囲第１項記載の免疫反応促
進材。 ６、正電何かアミノ基あるい嬬アンモニウム基よ９遍ば
れた置換基である特許請求の範囲第１項ないし第２項記
載の免疫反応促進剤。 ４、多孔体が多孔性ガラス、多孔性シリカ、多孔性アル
ミナよシ選ばれた特許請求の範囲ｊ＠１項〜第５項のい
ずれかに記載の免疫反応促進材Ｃ１５、多孔体が歪孔性
ガフスである特許請求の範囲Ｊｇ１慎〜８５項のいずれ
かに記載の一免疫反応促進材。
例を示す図である。第２図及び第３図は本発明の免疫反
応促進剤を用いて血液又は血漿中の可溶性因子を処理す
るシステムの例である。 特許出願人 株式金社りラレ 代理人 弁理士本型 堅 埠１図 ↓ 第３図 手続補正書（自＠） 昭和５７年１ 月２２ 日 特許庁長〆烏田春樹 殿 １、事件の表示 時ｊｌｌ＃ｋｌｉ５６−１８７５２７号２、発明の名称 免疫反応促進剤 Ｌｉ２Ｏ）株式会社−り ラ し 代表取＃ａ役岡林次男 ４、代理 人 の禰、発明の詳細な説明あ−及び図面の簡単な説明の― ６、補正の内容 （１） 明細書の発明の名称を「免疫反応促進材」、
と補正する。 （２） 明細書の特許請求の範囲を別紙の通９補正す
る。 （３） 明細書の以下の麺屑の「免疫反応促進剤」を
「免疫反応促進材」と補正する。 １）第２貞Ｊｇ１行 ２）第８負第９行３）第８頁＠
１７行 り第８貞Ｊｇ１８行５）＠ｐ頁落第１行 ６
）第９貞Ｊｇ５行７）第９貞Ｊｇ５行 ８）ｊｌ？頁
！ｇ７行？）＄９９頁第１１１０）第１０頁第１９；ｊ
７１１）第１１貞第１４〜１５行 １２）第１３頁第１２行 １３） ！ １５頁第１４行 以上 別紙 ２、特許請求の範囲 １、平均細孔直径（１））が５０〜１０００Ａの範囲に
あり、かつ細孔直径が０．８Ｄ〜１．２Ｄの範囲にある
細孔の容積の相が全細孔容積の８０チ以上を占め、かつ
表面に正１１１１ｃ葡を有する多孔体よシなる免役反応
促進材。 ・ ２、平均細孔Ｌｉ６［佳（１））が５０〜５００人の範
囲にある特許＃５ＪｊＣの範囲第１項記載の免疫反応促
進材。 ６、正電何かアミノ基あるい嬬アンモニウム基よ９遍ば
れた置換基である特許請求の範囲第１項ないし第２項記
載の免疫反応促進剤。 ４、多孔体が多孔性ガラス、多孔性シリカ、多孔性アル
ミナよシ選ばれた特許請求の範囲ｊ＠１項〜第５項のい
ずれかに記載の免疫反応促進材Ｃ１５、多孔体が歪孔性
ガフスである特許請求の範囲Ｊｇ１慎〜８５項のいずれ
かに記載の一免疫反応促進材。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、平均細孔直径（Ｄ）が３８〜１ｏｏｏＸの範囲にあ
り、かつ細孔直径が０．８Ｄ〜１．２Ｄの範囲にある細
孔の容積の和か全細孔容積の８０９６以上を古め、かつ
表面に正電荷を有する多孔体よりなる免疫反応促進剤。 ２、平均細孔直径（Ｄ）が５０〜５０口蓋の範囲にある
特許請求の範囲第１項記載の免疫反応促進剤。 ！、 正［Ｊｌ’カフミノ基あるいはアンモニウム基よ
り選ばれた置換基である特許請求の範囲第１項４、多孔
体が多孔性ガラス、多孔性シリカ、多孔性アルミナより
選ばれた特許請求の範Ｓ第１項〜第６項のいずれかに記
載の免疫反応促進剤。 ５、多孔体が多孔性ガラスである特許請求の範囲第１項
〜第５項のいずれかに記載の免疫反応促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56187527A JPS5889273A (ja) | 1981-11-20 | 1981-11-20 | 免疫反応促進材 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56187527A JPS5889273A (ja) | 1981-11-20 | 1981-11-20 | 免疫反応促進材 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5889273A true JPS5889273A (ja) | 1983-05-27 |
| JPH0232897B2 JPH0232897B2 (ja) | 1990-07-24 |
Family
ID=16207638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56187527A Granted JPS5889273A (ja) | 1981-11-20 | 1981-11-20 | 免疫反応促進材 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5889273A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61172563A (ja) * | 1984-11-16 | 1986-08-04 | アニサ メデイカル インコ−ポレ−テツド | 哺乳動物の血液から免疫反応抑制成分を取除くための方法ならびに系統 |
-
1981
- 1981-11-20 JP JP56187527A patent/JPS5889273A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61172563A (ja) * | 1984-11-16 | 1986-08-04 | アニサ メデイカル インコ−ポレ−テツド | 哺乳動物の血液から免疫反応抑制成分を取除くための方法ならびに系統 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0232897B2 (ja) | 1990-07-24 |
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