JPS5885882A - 新規なジベンズアゼピン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 ％式％ （式中、ｌ／１．Ｒ１の少なくとも一方はヒドロキシ基
を、他方は水素を示す。） で表わされる新規でかつ医薬として有用な、ジベンズ（
ｂｅｆ’）アイビンｍ導体およびその酸付加塩に関する
。

本発明によれば、一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、
たとえば次に示される方法などにより製造される。

方法■ 構造式 ％式％ て貴わされる化合物を、水壜九瞠水溶性０適尚な溶媒と
ＯＩＩ岐中、酸＊資九は空気゛を用いて酸化する方法。

この酸化反応としては、生体内酸化反Ｗ５に類似し九駿
化反Ｗ５系として通常用いられる方決が適用で自重。

方法の （式中−ｚｌ　、　ＸＳＩの一方はテトラハイドロピッ
ニルオキシを、他方は水素を、Ｉはハロゲン、メチルス
ルホニルオキシ、トリルスＩ＠Ｉ轡ニルオキシなどの反
応活性恍基を示す。） で表わされる化合物を、不活性溶媒中、４−カルバそイ
ル−４−ピペリジノビペリジンと反応させ得られる一般
式 （式中　１１．　ｘ’ｌ；ＩＦ！前記と同義である。）
で表わされる化合物を加水分解する方法。

この加水分解反ｊ６ｅ−ｊ、通常、シュク酸、塩酸、臭
化水素酸、リン酸、硫酸などの峻の存在下、水ｔ＊ｈメ
タノール、エタノール、プロパツールなどのアルコール
系溶媒、あるいはこれらの混合溶媒中で行われろ。

出発原料である一般式（■）の化合物は、３−クロロ−
１４１１−ジヒドｖｓ　−ｌ　Ｈ−ジベンズ〔ｂ、ｆ〕
アゼピンを酸化し、クーで還元して水酸基を有すゐ化合
物とし、ζＯ水陵基をテトラハイドロビランで保−し、
最後ＫＭ−アルキル化することくよシ得られる。

一般式（Ｉ）０化舎物は、酸とｌ１８ｉ理することによ
に、駿付加埴Ｋｆ為ことがて禽る。酸付加塩を形成す４
丸めに用いられ１酸としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸
、リン酸などの無機酸を良は、酢酸、シエＩＦ酸、マレ
イン酸、７マール綾、酒石酸などの有機酸が挙げられる
・ 一般式（Ｉ）の化合物およびその酸付加塩は、同精神作
用を有してお曵、精神分襲病、うつ病、神ＩＩｋ症など
の治療に用いることができる。

まえ、医薬の中間体としても有用である。

以下に実施例をあげて本発明をさもＫＡ体＃に説明す為
・ 実施例ｌ ５−Ｃ３−Ｃ４−カルΔモイル−４−ビベリジノヒヘリ
シノ）フロビル）−３−クロロ−８−（２−テトラハイ
ドロピッニルオキシ）−１Ｌｌ　１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンズＣｂ　ｓ　ｔ　）アゼピン１１２ｇをエタノー
ル２１ｔｄＫ溶解させ九溶液に１シエク綬１．８４ｇを
エタノール１５０ｄ、水１００−に溶解させた溶液を加
える。ｓＯ℃で２時間かきまぜたのち、溶液を冷却した
希アンモニア水に加える。析出した結晶をＦ取し、アセ
トンから再結晶すると、融点１３６〜１３１℃の結蟲と
してＳ−（：３−（４−カルバ令イルー４−ピペリジノ
ヒヘリシノ）フロビル’１−３−クロロー＄−ヒドロキ
シ−１５Ｌｌｌ−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ〔ｂ、ｆ〕
アゼピン１．　ｓ　ｇが得られる。

寮施例２ 暴−（！−（４−力４ｐ７＠峰イＡ／−４−ピペリジノ
ピペリジノ）プロピルツー３−クロロ−１屯１１−ジヒ
ドロー５Ｍ−ジベンズＣｂ、ｔ〕アゼピン２０ｇ、硫峻
第−鉄＆？ｇ、エチレンジアミン四酢綾二ナトリクム塩
２Ｌ７ｇ、アスコルビン酸１Ｍ、３ｇを１／１１１Ｍリ
ン酸緩＠＠ＬＳｊＫ溶解Ｓ＜る。かｆＩＩ壇ぜながら酸
素ガス＋１時間吹き込み、さらに？気を１７時閏吹自込
む。反応液のｐＨを９〜１・Ｋ２Ｓしてから酢酸エチル
１１で１ｗａ抽出する。有機層を水洗、無水硫酸ナトリ
クムで乾燥後、溶媒を減圧下に＠＊する。伐賀物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付すと、謳−〔３−
（４−カルバモイル−４−ピペリジノビベリジノ）プロ
ピル〕−３−クロロー２−ヒト四キシ−ｔ　Ｌｔ　ｔ−
ジにドロー５Ｍ−ジベンズ（ｂ、ｆ〕アゼピン６９１岬
〔融点１ｊＳ−１１１Ｃ（メタノ−＃から再結晶）〕と
、！−（３−（４−カルバモイル−４−ピペリジノビベ
リジノ）ブリピル〕−１−りｗ　ｖｓ　−＠　−ｇドＶ
キシ−１１１−ジヒドロ−Ｓ夏−ジベンズ［ｂｉｒ）ア
ゼピンＳ１４岬〔融点ＩＪ４〜ＩＪＩ−’Ｃ（メタノー
ルから再結晶）〕が得ら″れ為。

代理人　弁理士　高富ＩＩＲ＃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （式中　１１．ｉ２の少なくとも一方はヒドロキシ基を
   、他方は水素を示す。） で表わされるジベンズ（ｂ、ｒ）アイビンｍ導体または
   その酸付加塩。