JPS5869814A - 癌の治療に有効な組成物 - Google Patents
癌の治療に有効な組成物Info
- Publication number
- JPS5869814A JPS5869814A JP57134620A JP13462082A JPS5869814A JP S5869814 A JPS5869814 A JP S5869814A JP 57134620 A JP57134620 A JP 57134620A JP 13462082 A JP13462082 A JP 13462082A JP S5869814 A JPS5869814 A JP S5869814A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- lonidamine
- tumor
- day
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明状、従来ジクロンダゾリン醸と称され、かつロニ
ダミンと総称されている公知医薬の新規な用途に関する
。ロニメ２ンは、１−（２，４−ジ１０ロペンジル）−
１Ｈ−インダゾール−カルがン酸である。仁の化合物は
化学式： ｐニダずンは、ロニダミン自体および種々の置換１−ベ
ンジル−Ｉ■−インタソール−３−カルがン酸および誘
導体を含有することを特徴としてｉる米国特許第３，８
９５，０２６号明細書の課題であシ、この特許では、医
薬の＃Ｉ＆理的および治療的特性はロニダミンの抗精予
形成能に帰せられている。また、この特許では、排卵阻
止または排卵阻止に続く反撥機構による不妊症の治療に
雌に使用出来る可能性について述べられており、また、
ロニダミンおよびその同族体は生体内で血清蛋白質の凝
固を阻止し、したがって１１４の炎症および変性病の治
療目的に人間に投与出来るかも知れないと述べら炸てい
る。
ダミンと総称されている公知医薬の新規な用途に関する
。ロニメ２ンは、１−（２，４−ジ１０ロペンジル）−
１Ｈ−インダゾール−カルがン酸である。仁の化合物は
化学式： ｐニダずンは、ロニダミン自体および種々の置換１−ベ
ンジル−Ｉ■−インタソール−３−カルがン酸および誘
導体を含有することを特徴としてｉる米国特許第３，８
９５，０２６号明細書の課題であシ、この特許では、医
薬の＃Ｉ＆理的および治療的特性はロニダミンの抗精予
形成能に帰せられている。また、この特許では、排卵阻
止または排卵阻止に続く反撥機構による不妊症の治療に
雌に使用出来る可能性について述べられており、また、
ロニダミンおよびその同族体は生体内で血清蛋白質の凝
固を阻止し、したがって１１４の炎症および変性病の治
療目的に人間に投与出来るかも知れないと述べら炸てい
る。
前記米国特許の出願優先権主張日は、イタリー国特許第
４８６２８Ａ／７２に対応する１９７２年２月２９日で
ある。
４８６２８Ａ／７２に対応する１９７２年２月２９日で
ある。
イタリー国特許願には、ｏニダミンおよびその同族体が
ある事丸腫瘍および前立腺腫瘍の治療に使用出来る可能
性も述べられている。これらの用途は、実験結果によっ
て確証されなかったので、後に出願された米国特許では
削除された。
ある事丸腫瘍および前立腺腫瘍の治療に使用出来る可能
性も述べられている。これらの用途は、実験結果によっ
て確証されなかったので、後に出願された米国特許では
削除された。
本発明の課題であるロニダミンの新規表治療用途は、ロ
ニダミンの抗癌活性に関する。これについて、ロニダミ
ンの癌治療に対する潜在的興味は前記イタリー国特許願
で憶測されたけれども、それは、畢丸および前立腺の腫
瘍に限定されたものであり、この種の化合物の抗精予形
成活性の結果であると考えられるものであり、さらに１
この潜在的用途は実験結果よシはむしろ理論的考察に基
い・ その稜、ロニダミンが抗腫瘍活性を有する可能性につい
て調らべる実験研究が幾つか行われた。
ニダミンの抗癌活性に関する。これについて、ロニダミ
ンの癌治療に対する潜在的興味は前記イタリー国特許願
で憶測されたけれども、それは、畢丸および前立腺の腫
瘍に限定されたものであり、この種の化合物の抗精予形
成活性の結果であると考えられるものであり、さらに１
この潜在的用途は実験結果よシはむしろ理論的考察に基
い・ その稜、ロニダミンが抗腫瘍活性を有する可能性につい
て調らべる実験研究が幾つか行われた。
なかんずく、ロニダミンは、抗癌剤のスクリーニングに
現在使用されている一群の動物腫瘍で研究された。これ
らの試験は、ＮＣＩ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｆｏｒ８ｅ
ｒｖ＊ｎｌｎｇ ｏｆ Ａｎｔｉ −Ｃａｎｅ＠ｒ Ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄｓ （Ｇ＠ｒａｎａｔ ａｌ、 、 １
９７２ ）に略述されている方法にょシ行われた。
現在使用されている一群の動物腫瘍で研究された。これ
らの試験は、ＮＣＩ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｆｏｒ８ｅ
ｒｖ＊ｎｌｎｇ ｏｆ Ａｎｔｉ −Ｃａｎｅ＠ｒ Ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄｓ （Ｇ＠ｒａｎａｔ ａｌ、 、 １
９７２ ）に略述されている方法にょシ行われた。
雄および雌の動物が使用された。雄と雌の間には差異は
見られなかったので、結果はプールされた。これらの記
録の最も重要な点について下記に述べる： ＤＢＡ ／２二千日鼠を用いて％ Ｐ−３８８白血病細
胞が腹水症の形で繁殖せしめられた。腫瘍細胞ａ１０６
細胞に調節され、腹腔内に移植された。二十日鼠は、か
ごによシ無作為抽出された。９日間にわたって１日に１
同経口または腹腔内治療が施された。７′−夕は、平均
生存時間として計算された。二十日鼠は毎日死亡につい
て全部死ぬまでま九は３０日迄観察された。化合物は０
．３−ヒドロキシグロビルセルロースに懸濁され、濃度
を調節して体重１ゆ当り１０ａＪ容積とされた。
見られなかったので、結果はプールされた。これらの記
録の最も重要な点について下記に述べる： ＤＢＡ ／２二千日鼠を用いて％ Ｐ−３８８白血病細
胞が腹水症の形で繁殖せしめられた。腫瘍細胞ａ１０６
細胞に調節され、腹腔内に移植された。二十日鼠は、か
ごによシ無作為抽出された。９日間にわたって１日に１
同経口または腹腔内治療が施された。７′−夕は、平均
生存時間として計算された。二十日鼠は毎日死亡につい
て全部死ぬまでま九は３０日迄観察された。化合物は０
．３−ヒドロキシグロビルセルロースに懸濁され、濃度
を調節して体重１ゆ当り１０ａＪ容積とされた。
ＤＢＡ／２二十日鼠およびＣＤＦ、二十日鼠を用いて、
Ｌ−１２１０白血病細胞が腹水症の形で繁殖せしめられ
た。腫瘍細胞はｌＯ細胞に調節され、腹腔内に移植され
た。試験はＰ−３８８実験と同様にして行われた。
Ｌ−１２１０白血病細胞が腹水症の形で繁殖せしめられ
た。腫瘍細胞はｌＯ細胞に調節され、腹腔内に移植され
た。試験はＰ−３８８実験と同様にして行われた。
ＤＢＦ、二十日鼠において黒皮症黒腫Ｂ−１６Ｆｉ、腫
瘍ホモグネー）（１０ａｕのＢＳＳでｌｊｌの腫瘍）の
形で繁殖せしめられた。腫瘍ホモグネートは、０．５ｄ
の容積で腸腔内に注射され喪。試験は、前述と同様にし
て行われた・ 上衣芽細胞腫には、メチルクロルアンスレン鰐発腫瘍源
の突然変異体亜系が含まれる。ｌＸｌｌ１１腫瘍断片が
Ｂ、Ｃ，Ｆ、二十日鼠の頭蓋内にトロカールを用いて移
植された。治療は５日間行われた。試験は前述と同様に
して行われた。
瘍ホモグネー）（１０ａｕのＢＳＳでｌｊｌの腫瘍）の
形で繁殖せしめられた。腫瘍ホモグネートは、０．５ｄ
の容積で腸腔内に注射され喪。試験は、前述と同様にし
て行われた・ 上衣芽細胞腫には、メチルクロルアンスレン鰐発腫瘍源
の突然変異体亜系が含まれる。ｌＸｌｌ１１腫瘍断片が
Ｂ、Ｃ，Ｆ、二十日鼠の頭蓋内にトロカールを用いて移
植された。治療は５日間行われた。試験は前述と同様に
して行われた。
２Ｘ４１１１１腫瘍断片を腋部に皮下移植することによ
りルイスラング腫瘍が繁殖せしめられた。ＢＤＦ。
りルイスラング腫瘍が繁殖せしめられた。ＢＤＦ。
二十日鼠が使用された。治療は、経口栄養、腹腔内また
は薬物添加食物投与の形で９日間毎日行われた。薬物添
加食物の場合、動物は個々に収容され、食物消費量が毎
日測定された。試験は前述と同様にして行われた。
は薬物添加食物投与の形で９日間毎日行われた。薬物添
加食物の場合、動物は個々に収容され、食物消費量が毎
日測定された。試験は前述と同様にして行われた。
アーリ、ヒ（Ｅｈｒｌｉｃｈ ）腹水色がＣＦ、二十日
鼠で研究された。腫瘍細胞は６Ｘ１０’に調節され、腹
腔内に移植された。治療は、ルイスラング腫瘍の場合と
同様に、９または１５日間の間１日に１同経口投与によ
りまたは薬物添加食物の形で行われた。動物は３ケ月間
または死ぬまで観察された。
鼠で研究された。腫瘍細胞は６Ｘ１０’に調節され、腹
腔内に移植された。治療は、ルイスラング腫瘍の場合と
同様に、９または１５日間の間１日に１同経口投与によ
りまたは薬物添加食物の形で行われた。動物は３ケ月間
または死ぬまで観察された。
試験は前述と同様にして行われた。
すＡ コ−ｃｒ （Ｓａｒｃｏｍａ ） １８０が、Ｃ
ＦｊＴ、十日鼠に腹水症の形で繁殖せしめられた。腫瘍
細胞は６×１０４に調節され、腹腔内に移植された。固
体形のサルコマ１８０についても実験が行われた。４０
■の断片が、動物の背中に皮下移植された。試験は前述
と同様にして行われた。
ＦｊＴ、十日鼠に腹水症の形で繁殖せしめられた。腫瘍
細胞は６×１０４に調節され、腹腔内に移植された。固
体形のサルコマ１８０についても実験が行われた。４０
■の断片が、動物の背中に皮下移植された。試験は前述
と同様にして行われた。
ルイスラングおよびサルコマ１８０腫瘍を除いてこれら
の試験すべては陰性でありた。ルイスラング腫瘍につい
て行われた実験結果を表１に要約する。腹腔内治療を行
った実験で抗癌活性が示唆された。この腫瘍で行われた
第１実験では、５０睨／’ｑ ｋ−ｐ−のロニダミンで
治療した群で、３２嘔の舞台増加が見られた。第２実験
では、寿命の増加は、１００■／ゆｔ、ｐ、の投与量で
９２チであった。栄養および薬物添加食物による投与で
はマイナスの結果が得られた。
の試験すべては陰性でありた。ルイスラング腫瘍につい
て行われた実験結果を表１に要約する。腹腔内治療を行
った実験で抗癌活性が示唆された。この腫瘍で行われた
第１実験では、５０睨／’ｑ ｋ−ｐ−のロニダミンで
治療した群で、３２嘔の舞台増加が見られた。第２実験
では、寿命の増加は、１００■／ゆｔ、ｐ、の投与量で
９２チであった。栄養および薬物添加食物による投与で
はマイナスの結果が得られた。
′ サルコマ１８０腹水症腫瘍で得られた結果を第■表
に要約する。２５■／＃ｐ、ｏ、のロニダミンで２２−
の寿命増加が見られたが、さらに高い投与量では寿命増
加は見られなかった０食物による医薬投与では投与量に
関連−して寿命が増加しえ。固体形のサルコマ１８０を
用いてロニメミン効能が確認された。これらの結果は、
１９７９年ラクイう（Ｌ’Ａｑｕｉ１ｍ ）で開催され
たロニ〆ミンに関するシン４ジウムの機会に始めて表わ
されたが、これは近い将来前述したシンデジラムの会報
（ａｌｌマ・−ｔｒｉｎｌ。
に要約する。２５■／＃ｐ、ｏ、のロニダミンで２２−
の寿命増加が見られたが、さらに高い投与量では寿命増
加は見られなかった０食物による医薬投与では投与量に
関連−して寿命が増加しえ。固体形のサルコマ１８０を
用いてロニメミン効能が確認された。これらの結果は、
１９７９年ラクイう（Ｌ’Ａｑｕｉ１ｍ ）で開催され
たロニ〆ミンに関するシン４ジウムの機会に始めて表わ
されたが、これは近い将来前述したシンデジラムの会報
（ａｌｌマ・−ｔｒｉｎｌ。
１９８１年印刷中）として発表されるであろう。
不幸にして、現在入手される抗癌剤は、これらの実験腫
瘍にさらに広い活性範囲を有し、他方、リーングに使用
される動物モデルの１種以上に場合により有効であるこ
とが示されている（Ｇ＠１１ｈｏｒｎａｎｄ Ｈ１ｒｓ
ｃｂｂ＠ｒｇ＋ １９５５：Ｇｏｌｄｌｎ ｅｔ、ａｌ
、 ＋ １９６６：Ｗｏｏｄ、 １９７７） 、したが
って、ロニダミンが７ｍの動物モデルのうち２ｍｗ効果
があるという事によって、この医薬の臨床試験が正当化
されるとは思われない。
瘍にさらに広い活性範囲を有し、他方、リーングに使用
される動物モデルの１種以上に場合により有効であるこ
とが示されている（Ｇ＠１１ｈｏｒｎａｎｄ Ｈ１ｒｓ
ｃｂｂ＠ｒｇ＋ １９５５：Ｇｏｌｄｌｎ ｅｔ、ａｌ
、 ＋ １９６６：Ｗｏｏｄ、 １９７７） 、したが
って、ロニダミンが７ｍの動物モデルのうち２ｍｗ効果
があるという事によって、この医薬の臨床試験が正当化
されるとは思われない。
ロニダミンの作用機構の生化学的研究は、口二ダミンの
抗癌活性の研究に異なる方法を提供した。
抗癌活性の研究に異なる方法を提供した。
これらの研究結果は、前述したシンデジラム（ｇｌｌｖ
＊ａｔｒｔｎｉ 、 １９８１年印刷中）の機会に再調
査され提出された。これらの研究の基本的思想は、ロニ
ダミンは低酸素圧で高エネルギーを必要とするのが特徴
である生物学的系たとえば生殖細胞および腫瘍により使
用されるエネルギー機構に特異的に作用するということ
であった。このエネルギー機構は、ハウケンプロｙり（
）Ｉａｅｋ＠ｎｂｒｏｅｋ ）の定義によれば、生殖細
胞にもまたは腫瘍細胞にも述べられている渉縞糸粒体に
対応する（）・ツケンゾロ、り、１９７１）。この作用
仮説は、実験結果により確証されている。生化学および
超構造研究により、ロニダｉンは癌細胞の呼吸を阻止し
、その糸粒体の形態学的変化をもたらすことが示されて
おり、さらべ、ロニダミンは、呼吸はもろろん癌細胞の
解糖作用を阻止することが観察されている（ Ｃａｐｕ
ｌｏ ＠ｔａ１．＋ １９７９：Ｐａｇｇｌ ｅｔａＬ
ｓ １９７９：Ｆｌｏｒｉｄ％拳ｔａ１． ＊ １９
８１ ： Ｆｌｏｒｔｄｔ ａｔ ａｔ、 ＊ １９８
１印刷中）、呼吸および解糖作用は生きている細胞の２
つの択一的エネルギー系を表わすもので、一方が阻止さ
れると、他方が増大し、また一方が増大すると、他方ｉ
阻止されるということを思い起すべきである。したがっ
て、四ニダミンが癌細胞の呼吸も解糖作用も阻止したと
いう事実は、癌細胞に対する特異活性を示唆するもので
あり九。不幸にして、ロニダミンの癌細胞に対する生化
学および超構造的効果と腫瘍を持つ動物の生存を増大さ
せる能力との間には相関関係は見られなかった。
＊ａｔｒｔｎｉ 、 １９８１年印刷中）の機会に再調
査され提出された。これらの研究の基本的思想は、ロニ
ダミンは低酸素圧で高エネルギーを必要とするのが特徴
である生物学的系たとえば生殖細胞および腫瘍により使
用されるエネルギー機構に特異的に作用するということ
であった。このエネルギー機構は、ハウケンプロｙり（
）Ｉａｅｋ＠ｎｂｒｏｅｋ ）の定義によれば、生殖細
胞にもまたは腫瘍細胞にも述べられている渉縞糸粒体に
対応する（）・ツケンゾロ、り、１９７１）。この作用
仮説は、実験結果により確証されている。生化学および
超構造研究により、ロニダｉンは癌細胞の呼吸を阻止し
、その糸粒体の形態学的変化をもたらすことが示されて
おり、さらべ、ロニダミンは、呼吸はもろろん癌細胞の
解糖作用を阻止することが観察されている（ Ｃａｐｕ
ｌｏ ＠ｔａ１．＋ １９７９：Ｐａｇｇｌ ｅｔａＬ
ｓ １９７９：Ｆｌｏｒｉｄ％拳ｔａ１． ＊ １９
８１ ： Ｆｌｏｒｔｄｔ ａｔ ａｔ、 ＊ １９８
１印刷中）、呼吸および解糖作用は生きている細胞の２
つの択一的エネルギー系を表わすもので、一方が阻止さ
れると、他方が増大し、また一方が増大すると、他方ｉ
阻止されるということを思い起すべきである。したがっ
て、四ニダミンが癌細胞の呼吸も解糖作用も阻止したと
いう事実は、癌細胞に対する特異活性を示唆するもので
あり九。不幸にして、ロニダミンの癌細胞に対する生化
学および超構造的効果と腫瘍を持つ動物の生存を増大さ
せる能力との間には相関関係は見られなかった。
事実、前述した生化学および超構造的観察は、アーリッ
ヒ腹水症細胞に対するロニダミンの生体内試験で行われ
たものであり゛、この腫瘍を移植された動物にこの医薬
を投与した場合生存の増大は見られなかった（これに関
しては、前述した結果が参照される） （Ｓｉｌｖｅｍ
ｔｒｌｎｉ＋ １９８１印刷中）。
ヒ腹水症細胞に対するロニダミンの生体内試験で行われ
たものであり゛、この腫瘍を移植された動物にこの医薬
を投与した場合生存の増大は見られなかった（これに関
しては、前述した結果が参照される） （Ｓｉｌｖｅｍ
ｔｒｌｎｉ＋ １９８１印刷中）。
ロニダミンの抗癌活性について行われた実紗研究の値は
、注意深く考察すべきである。抗癌剤のスクリーニング
で現在使用されている移植可能な腫瘍社、人間の病理学
では鮮明な差を呈し、人間の病理学では前から存在する
細胞の変態を伴い、一方、動物モデルで社、癌細胞の移
植のみが行われる。これらの動物モデルは有糸分裂に影
響する抗癌剤の研究に実用的価値があるが、しかしそれ
らは異たる機構により作用する抗癌剤の活性を検出し得
るという証拠はない。ロニダ電ンは公知抗癌剤と全く異
なる生化学的作用機構を持つので、癌治療におけるその
潜在的価値は、動物研究に基いて評価出来るものではな
く、臨床試験に基いてのみ評価出来るものである。
、注意深く考察すべきである。抗癌剤のスクリーニング
で現在使用されている移植可能な腫瘍社、人間の病理学
では鮮明な差を呈し、人間の病理学では前から存在する
細胞の変態を伴い、一方、動物モデルで社、癌細胞の移
植のみが行われる。これらの動物モデルは有糸分裂に影
響する抗癌剤の研究に実用的価値があるが、しかしそれ
らは異たる機構により作用する抗癌剤の活性を検出し得
るという証拠はない。ロニダ電ンは公知抗癌剤と全く異
なる生化学的作用機構を持つので、癌治療におけるその
潜在的価値は、動物研究に基いて評価出来るものではな
く、臨床試験に基いてのみ評価出来るものである。
臨床研究
異なる種類の腫瘍を持つ１０人の患者について臨床研究
を行った。
を行った。
倫理的理由から、選んだ患者は主と会して、少なくとも
６週間放射線治療または化学−ホルモン治療を受けてい
な−進んだ段階（１，Ｕ、Ａ、Ｃ，によ多段階■）の組
織学的に新形成である人々であった。
６週間放射線治療または化学−ホルモン治療を受けてい
な−進んだ段階（１，Ｕ、Ａ、Ｃ，によ多段階■）の組
織学的に新形成である人々であった。
カルノフスキイ（Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ １９６７）によ
る「性能」状態は、７０〜４０であった。研究に入る前
に患者の承認を得た。
る「性能」状態は、７０〜４０であった。研究に入る前
に患者の承認を得た。
腫瘍性病変はすべて臨床的におよび器具で測定および（
または）評価できるものであった。第１腫瘍の種類およ
び転移病変の部位に応じて放射線写真法、走査およびエ
コグラフイー（・＠ｏｇｒａｐｈｙ ）によシ行りた評
価社、治療期間中基礎時間でおよび４週間毎に行った・ 医薬耐性は、臨床的に検出し得る副作用の他に、血液学
、血液化学および機能試験により評価した。
または）評価できるものであった。第１腫瘍の種類およ
び転移病変の部位に応じて放射線写真法、走査およびエ
コグラフイー（・＠ｏｇｒａｐｈｙ ）によシ行りた評
価社、治療期間中基礎時間でおよび４週間毎に行った・ 医薬耐性は、臨床的に検出し得る副作用の他に、血液学
、血液化学および機能試験により評価した。
ロニダミンは、１５０■錠剤として１８轟９４５０■の
投与量（１日に１錠３回）で経口投与した・この投与量
は、１ケ月後９００■（１日に２錠３回）に増大したが
、この時治療応答は無く、薬品耐性は良好であった°。
投与量（１日に１錠３回）で経口投与した・この投与量
は、１ケ月後９００■（１日に２錠３回）に増大したが
、この時治療応答は無く、薬品耐性は良好であった°。
実験治療は１２週間続けた。この期間中、他の抗腫瘍医
薬は患者に投与しなかった。
薬は患者に投与しなかった。
ロニダミン治療に対する応答は、下記の国際基準（Ｍｉ
ｌｌ＠ｒ ｅｔａｌ、 、 １９８１）にょシ評価した
。
ｌｌ＠ｒ ｅｔａｌ、 、 １９８１）にょシ評価した
。
完全応答（Ｃ，Ｒ，）
部分応答（Ｐ、Ｒ，）
定常（Ｓｊ）
進行（ｐｐｏＧ ）
研究の対象とされた患者の特徴および得られた結果を表
■に示す。
■に示す。
１２週間の治療の終了時に得られた結果は次のように要
約することが出来る：１完全応答、５部分応答、ｌ定常
および３進行。
約することが出来る：１完全応答、５部分応答、ｌ定常
および３進行。
外科手術で除去された一次乳癌の単−脳転移がある患者
は、完全に軽快した。基礎時間に行われた胴断面撮影法
（ＣＡ’ｒ ）で観察・測定出来る右側の側頭部にある
脳転移は、８週問および１２週間目にもはや検出されな
かった０部分的軽快は５人の患者：１上行結腸の腺癌、
１前立腺癌、２肺癌、１乳癌、に起った。部分的軽快は
、臨床的徴候の改善を伴φ、腫瘍性病費部位の合計の５
０１１１が低減するものであった。
は、完全に軽快した。基礎時間に行われた胴断面撮影法
（ＣＡ’ｒ ）で観察・測定出来る右側の側頭部にある
脳転移は、８週問および１２週間目にもはや検出されな
かった０部分的軽快は５人の患者：１上行結腸の腺癌、
１前立腺癌、２肺癌、１乳癌、に起った。部分的軽快は
、臨床的徴候の改善を伴φ、腫瘍性病費部位の合計の５
０１１１が低減するものであった。
血液学、血液化学および機諸試験に基づく医薬耐性祉す
べての患者で良好であり、治療の第５週目に投与量を一
次した際、最も普通の副作用は、呟を含む筋痛症（患者
２人）、胃痛および胸やけ（患者２人）および畢丸痛（
患者１人）であった。
べての患者で良好であり、治療の第５週目に投与量を一
次した際、最も普通の副作用は、呟を含む筋痛症（患者
２人）、胃痛および胸やけ（患者２人）および畢丸痛（
患者１人）であった。
表 ■
二十日鼠においてルイスラング腫瘍に対する口♀ダミン
の効果 （凰）表 ■ 二十日鼠における腹水症サルコマ１８０に対するロニダ
ミンの効果参考文献 ＣＡＰＵＴＯＡ、 、 ＦＬＯＲＩＤＩ Ａ、 、 Ｐ
ＡＧＧＩ Ｍ、Ｇ、 、 ＭＡＲＣＡＮＴＥ Ｍ、Ｌ、
。
の効果 （凰）表 ■ 二十日鼠における腹水症サルコマ１８０に対するロニダ
ミンの効果参考文献 ＣＡＰＵＴＯＡ、 、 ＦＬＯＲＩＤＩ Ａ、 、 Ｐ
ＡＧＧＩ Ｍ、Ｇ、 、 ＭＡＲＣＡＮＴＥ Ｍ、Ｌ、
。
ＤＥ ＭＡＲＴＩＮＯＣ，ｅ Ｓ工ＬＶＥＳＴＲ工ＮＩ
Ｂ、ｔ Ｃｈｅ＋ｕｉｏｔｅｒ。
Ｂ、ｔ Ｃｈｅ＋ｕｉｏｔｅｒ。
０ｎｃｏ１．ｏｇｉｃａ ２．２７６−２８１．１９７
９゜ＦＬＯＲＩＤＩ Ａ、 、 ＰＡＧＧＩ Ｍ、Ｇ、
、 ！ＩＩＡＲＣＡＮＴＥ Ｍ、Ｌ、 、 Ｓ工し■
Ｓ徹工Ｎより、 、 ＣＡＰＵＴＯＡ、 ｅ ＤＥ Ｍ
ＡＲＴＩＮＯＣ，！ ＪＮＣ工６６．１１９７−１４９
９゜１９８１（ａ）。
９゜ＦＬＯＲＩＤＩ Ａ、 、 ＰＡＧＧＩ Ｍ、Ｇ、
、 ！ＩＩＡＲＣＡＮＴＥ Ｍ、Ｌ、 、 Ｓ工し■
Ｓ徹工Ｎより、 、 ＣＡＰＵＴＯＡ、 ｅ ＤＥ Ｍ
ＡＲＴＩＮＯＣ，！ ＪＮＣ工６６．１１９７−１４９
９゜１９８１（ａ）。
ＦＬＯＲＩＤ工Ａ、、 ＢＥＬＩ、ＯＣＣ工Ｍ、 ｅ
ＰＡＧＧ工Ｍ、Ｇ、＋ Ａｔｔｉ ｄｅｌＳｉｍｐｏｓ
ｉｏ ５ｕｌｌａ ｌｏｎｉｄａｍｉｎａ ｔｅｎｕｔ
ｏｓｉ ａｌｌ’Ａｑｕｉｌａ ｎｅ１１９７９、 Ｋ
ａｒｇｅｒ、 Ｂａ５ａｌ、 ｉｎ ｐｒｅｓｓ。
ＰＡＧＧ工Ｍ、Ｇ、＋ Ａｔｔｉ ｄｅｌＳｉｍｐｏｓ
ｉｏ ５ｕｌｌａ ｌｏｎｉｄａｍｉｎａ ｔｅｎｕｔ
ｏｓｉ ａｌｌ’Ａｑｕｉｌａ ｎｅ１１９７９、 Ｋ
ａｒｇｅｒ、 Ｂａ５ａｌ、 ｉｎ ｐｒｅｓｓ。
ＧＥＬＬＨＯＲＮ Ａ、 ｅ Ｈ工Ｒ８ＣＨＢＥＲＧ
Ｅ、Ｉ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、長、 ５ｕｐｐｌｅｎ
−３＠ １−１２５１１９５５゜ ＧＥＲＡＮ Ｒ，工、 、 ＧＲＥＥＮＢＥＲＧ Ｎ、
Ｉｌ、 ｅ ＭｃＤＯＮＡＬＩ） Ｍ、Ｍ、 ｒ Ｃａ
ｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈｅｒ、 Ｒｅｐ＊ ：ｌ、 １
−１０３．１９７２゜ＧＯＬＤ工Ｎ Ａ、 、 ５ＥＲ
Ｐ工ＣＫ Ａ、Ａ、 ａ ＭＡＮ置 Ｎ、 ＨＣａｎｃ
ｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ。
Ｅ、Ｉ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、長、 ５ｕｐｐｌｅｎ
−３＠ １−１２５１１９５５゜ ＧＥＲＡＮ Ｒ，工、 、 ＧＲＥＥＮＢＥＲＧ Ｎ、
Ｉｌ、 ｅ ＭｃＤＯＮＡＬＩ） Ｍ、Ｍ、 ｒ Ｃａ
ｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈｅｒ、 Ｒｅｐ＊ ：ｌ、 １
−１０３．１９７２゜ＧＯＬＤ工Ｎ Ａ、 、 ５ＥＲ
Ｐ工ＣＫ Ａ、Ａ、 ａ ＭＡＮ置 Ｎ、 ＨＣａｎｃ
ｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ。
Ｒｅｐ、 ：２５４． ｎ、 ４．１７３−２１８．１
９６６゜ＨＡＣＫＥＮＢＲＯＣＫ Ｃ，Ｒ，、ＲＥＩ（
Ｎ Ｔ、Ｇ、 、 ＷＥＩＮＢＡＣＩｉ Ｅ、Ｃ，ｅＬ
ＥＭＡＳＴＥＲ８Ｊ、Ｊ、＋ Ｊ、 Ｃ社Ｉ Ｂｉａｓ
、二＊ １２３−１３７ｅ １９７１ＫＡＲＮＯＦＳＫ
Ｙｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、 ｐ
ｐ、 ２２３−２３１゜Ｍａｒｕｚｅｎ、 Ｔｏｋｙ
ｏ、 １ｇ６７゜Ｈ工ＬＬＥＲＡ、Ｉｌ、 ｅｔ ａ
ｌ 、！ Ｃａｎｃｅｒ 五、 ２０７−２１４．１９
８１゜ＰＡＧＧ工Ｍ、Ｇ、、 ＦＬＯＲＩＤ工Ａ、、
ＢＥＬＬＯＣＣ工Ｍ、 、 ）ＬＡＲＣＡＮＴＫ Ｍ、
Ｌ、 。
９６６゜ＨＡＣＫＥＮＢＲＯＣＫ Ｃ，Ｒ，、ＲＥＩ（
Ｎ Ｔ、Ｇ、 、 ＷＥＩＮＢＡＣＩｉ Ｅ、Ｃ，ｅＬ
ＥＭＡＳＴＥＲ８Ｊ、Ｊ、＋ Ｊ、 Ｃ社Ｉ Ｂｉａｓ
、二＊ １２３−１３７ｅ １９７１ＫＡＲＮＯＦＳＫ
Ｙｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、 ｐ
ｐ、 ２２３−２３１゜Ｍａｒｕｚｅｎ、 Ｔｏｋｙ
ｏ、 １ｇ６７゜Ｈ工ＬＬＥＲＡ、Ｉｌ、 ｅｔ ａ
ｌ 、！ Ｃａｎｃｅｒ 五、 ２０７−２１４．１９
８１゜ＰＡＧＧ工Ｍ、Ｇ、、 ＦＬＯＲＩＤ工Ａ、、
ＢＥＬＬＯＣＣ工Ｍ、 、 ）ＬＡＲＣＡＮＴＫ Ｍ、
Ｌ、 。
Ｃｌ０ＬＩ Ｖ、 、 ＲＯ８ＳＩ Ｖ、 ｅ ＤＢ
ＭＡＲＴＩＮＯＣ，ｒ ＸＩＩ Ｃｏｎｇｒ。
ＭＡＲＴＩＮＯＣ，ｒ ＸＩＩ Ｃｏｎｇｒ。
ＳＯＣａ工ｔａＬ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｑ Ｅｌｅｔ
ｔｒｏｎｉｃａ、 Ａｎｃｏｎａ １９７９゜Ａｂｓｔ
ｒａｃｔ １０９．１９７９−８工ＬＶＥＳＴＲＩＮＩ
ｎｅｌ Ａｔｔｉ ｄｅｌ Ｓｉｍｐｏａｉｏ ５ｕ
ｌｆａ １ｏｎｉｄａｔｏｉｎａｔｏｎｕｔｏｓｉ ａ
ｌｌ’Ａｑｕｉｌａ ｎｅｌ １９７９＊ Ｋａｒｇｅ
ｒ、 Ｂａａｅｌ。
ｔｒｏｎｉｃａ、 Ａｎｃｏｎａ １９７９゜Ａｂｓｔ
ｒａｃｔ １０９．１９７９−８工ＬＶＥＳＴＲＩＮＩ
ｎｅｌ Ａｔｔｉ ｄｅｌ Ｓｉｍｐｏａｉｏ ５ｕ
ｌｆａ １ｏｎｉｄａｔｏｉｎａｔｏｎｕｔｏｓｉ ａ
ｌｌ’Ａｑｕｉｌａ ｎｅｌ １９７９＊ Ｋａｒｇｅ
ｒ、 Ｂａａｅｌ。
ｉｎ ｐｒｅｓａ。
ＷＯＯＤ Ｉｌ、Ｂ、＋ Ｉｎｓ Ｕ、Ｓ、Ａ、−Ｕ、
Ｓ、Ｓ、Ｒ，Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ、、−Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｏｆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｗ Ａｎｔ
ｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇｓ −ＮａｔｉｏｎａムＣａ
ｎｃｅｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈす
、 Ｕ、Ｓ、 Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＨｏａｌｔ
ｈ、 Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｗｅｌｆａｒｅ、
Ｎａｔｉｏｎａｌ工ｎａｔｉｔｕｔｅｓｏｆ ｌ１ｅ
ａｌｔｈ、 Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ工ｎ５ｔ
ｉｔｕｔｅ、 Ｂｅｔｈｏｓｄａ。
Ｓ、Ｓ、Ｒ，Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ、、−Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｏｆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｗ Ａｎｔ
ｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇｓ −ＮａｔｉｏｎａムＣａ
ｎｃｅｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈす
、 Ｕ、Ｓ、 Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＨｏａｌｔ
ｈ、 Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｗｅｌｆａｒｅ、
Ｎａｔｉｏｎａｌ工ｎａｔｉｔｕｔｅｓｏｆ ｌ１ｅ
ａｌｔｈ、 Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ工ｎ５ｔ
ｉｔｕｔｅ、 Ｂｅｔｈｏｓｄａ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、活性成分として式 のロニダンンを癌治療量含有することを特徴とする癌の
治療に有効な組成物。 ２、前記組成物中の前記ロエメ建ンが、経口方式でまた
は他の適当な投与方式で１日肖り約４５０〜９００呼癌
患者に投与されるような量とされる、特許請求範囲第１
項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8123542A IT1211101B (it) | 1981-08-17 | 1981-08-17 | Impiego della lonidamina nei tumori. |
| IT23542A/81 | 1981-08-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5869814A true JPS5869814A (ja) | 1983-04-26 |
Family
ID=11207989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57134620A Pending JPS5869814A (ja) | 1981-08-17 | 1982-07-30 | 癌の治療に有効な組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5869814A (ja) |
| AU (1) | AU538131B2 (ja) |
| BE (1) | BE894111A (ja) |
| IE (1) | IE54256B1 (ja) |
| IL (1) | IL66159A0 (ja) |
| IT (1) | IT1211101B (ja) |
| PH (1) | PH24435A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4897872A (ja) * | 1972-02-29 | 1973-12-13 |
-
1981
- 1981-08-17 IT IT8123542A patent/IT1211101B/it active
-
1982
- 1982-06-29 IL IL66159A patent/IL66159A0/xx unknown
- 1982-06-30 IE IE1581/82A patent/IE54256B1/en unknown
- 1982-07-12 PH PH27558A patent/PH24435A/en unknown
- 1982-07-30 JP JP57134620A patent/JPS5869814A/ja active Pending
- 1982-08-13 BE BE0/208812A patent/BE894111A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-08-13 AU AU87156/82A patent/AU538131B2/en not_active Ceased
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4897872A (ja) * | 1972-02-29 | 1973-12-13 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE894111A (fr) | 1982-12-01 |
| IE54256B1 (en) | 1989-08-02 |
| IT8123542A0 (it) | 1981-08-17 |
| PH24435A (en) | 1990-06-25 |
| IT1211101B (it) | 1989-09-29 |
| AU8715682A (en) | 1983-02-24 |
| AU538131B2 (en) | 1984-08-02 |
| IE821581L (en) | 1983-02-17 |
| IL66159A0 (en) | 1982-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5021234A (en) | Agent and product for the diagnosis and treatment of tumors and for the treatment of weaknesses of the cellular and humoral immune defense | |
| US6200568B1 (en) | Composition and method of treating cancer with tannic acid and tannin complexes | |
| RU2455002C2 (ru) | Композиция, включающая оридонин и предназначенная для лечения резистентных злокачественных опухолей | |
| EP3154596A1 (en) | Anti-cancer effects of proteasome inhibitors in combination with glucocorticoids, arsenic containing compounds, and ascorbic acid | |
| US20030004117A1 (en) | Methods for inhibiting angiogenesis | |
| JP2714402B2 (ja) | 癌転移抑制剤 | |
| Tsujitani et al. | Endoscopic intratumoral injection of OK‐432 and Langerhans' cells in patients with gastric carcinoma | |
| JPH06505231A (ja) | 癌またはエイズの治療におけるキノンの使用 | |
| Deren et al. | Use of 5-fluorouracil in treatment of bladder carcinomas | |
| CN109528731B (zh) | 具有协同作用治疗多发性骨髓瘤的药物组合物及其应用 | |
| JPS5869814A (ja) | 癌の治療に有効な組成物 | |
| KR20140035974A (ko) | 종양 질환 치료를 위한 약제 조성물 | |
| Rainer et al. | Effectiveness of Postoperative Adjuvant Therapy with Cytotoxic Chemotherapy (Cytosine Arabinoside, Mitomycin C, 5-Fluorouracil) or Immunotherapy (Neuraminidase-Modified Allogeneic Cells) in the Prevention of Recurrence of Duke’s B and C Colon Cancer | |
| US20040101584A1 (en) | Control of cancer with annonaceous extracts | |
| AU2004296129A1 (en) | CHP-gemcitabin combined agent and use thereof as anti-tumoural active substances | |
| US20210267969A1 (en) | Pharmaceutical Composition Comprising Aldehyde Inhibitor and Anticancer Agent for Treatment of Brain Cancer | |
| Tel et al. | Effect of surgery on BCNU chemotherapy in a rat brain tumor model | |
| KR100412424B1 (ko) | 마늘추출물의 전립선암 및 방광암 예방 및 치료제로서의용도 | |
| DE19721211A1 (de) | Kombination von antientzündlichen Wirkstoffen mit immunstimulierenden Agentien und zytotoxischen Agentien zur Behandlung von Tumoren | |
| CN1056082C (zh) | 一种抗癌药 | |
| CHINO et al. | Experimental study of lingual carcinoma by injection of 4-nitroquinoline 1-oxide: A preliminary report | |
| US9381169B2 (en) | Pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition for the treatment, prophylaxis or prevention of neoplastic diseases in humans and animals | |
| Green et al. | Comparative study of the carcinogenic effect of BHP and BAP on NMRI mice | |
| US8007832B2 (en) | Cancer treatment | |
| McElwain | Radiotherapy and Chemotherapy for Colorectal Cancer [Abridged] Chemotherapy in Colorectal Cancer |