JPS5855476A - １−置換−２−ピペリジノプロパンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明によって得られる２−ピペリジノプロパン誘導体
は、医薬品の中間体として重要な物質であって、特に１
−（ｏ−ベンジルフェノキシ）−２−ピペリジノプロパ
ン燐酸塩は、鎮咳作用を有することが報告されている（
Ｕ、８．ｐａｔａｎＬ　３，１１７，０５９　ｉ　Ｂｒ
１Ｌ、　ｐａｒｅｎｔ　９１４，００８　）。従来、こ
の化合物については、例えば括弧内に示すような合成ル
ートが開発されている（　Ｕ、Ｓ、ｐａｊａｎｌ　３，
１１７，０５９　；　Ｂｒ１ｔ、ｐａｔａｎＬ　９１４
．００８）。しかし、この方法は２倍モル量のピペリジ
ンと１−（ｏ−ベンジルフェノキン）−２−クロロプロ
パンとを常圧で反応させるため、高温でしかも長時間（
８０時間以１）反応させなければ反応が終了しないとい
う欠点がある。ま１こ、この方法では反応進中よりピペ
リジン塩酸塩が析出し反応を阻害するｔコめ反応が完結
せず、しかも樹脂様物質が生じており精製するためには
高真空で蒸留しなければならないという欠点もあるため
、この方法は工業的に不向きである。まＩこ、２−クロ
ロプロパン誘導体の塩素が２級炭素に付いているため反
応性が低く通常の脱塩酸剤（例えば、酢酸カリウム、水
酸化カリウム、炭酸水素カリウム等）を使用した場合、
非常に収率が低く副生物が生じる。以上の点を考慮し、
本発明者等は該当化合物の合成法を種々検討しｔこ結果
、ピペリジンと２−クロロプロパンき導体とを加圧下に
反応させることにより、工業的に非常に容易にしかも短
時間に収率よく合成できる事を発見した。

反応終了後、過剰量のピペリジン及びピペリジン塩酸塩
を除去１、燐酸を加えることにより粗２−ビペリジノブ
ロバン燐酸塩誘導体が得られる。

この粗製品を再結晶することにより白色結晶の２−ピペ
リジノプロパン燐酸塩誘導体が容易壷こ高収率で得られ
る。ここで使用される条件は次の通りである。反応温度
は１００〜３００℃１反応圧は２〜１０気圧、ピペリジ
ンは２−クロロプロパン誘導体に対し４〜１００倍モル
量使用すればよい。なかでも、１５０〜２００℃、２〜
３気圧、５〜ｌＯ倍モル量使用するのが最適である。も
ちろん、回収されたピペリジンは再使用することが可能
である。ここで使用する２−クロロプロパン誘導体は、
相当する２−ハイドロキシプロパン誘導体を塩化チオニ
ルと反応させることにより容易に高収率で得られる。

次に本発明の具体的方法を以下の実施例によって示す。

実施例１ ｌ−（ｏ−ベンジルフェノキシ）−２−クロロプロパン
１５０　ｙとピペリジン５００　ｄとを加圧釜に仕込み
、１５０°、２気圧にて旬時間反応させる。反応終了後
、過剰量のピペリツノを完全に減圧留去し、析出しｆこ
ピペリレン塩酸塩をろ過する。得られたろ液に美％アセ
トンー水４００ノを加え、さらにこの溶液に羽％燐酸６
６．４９を滴下する。析出した結晶をろ別後、頒％テセ
トンー水より再結晶することにより、精１−（０−ペノ
ジルフェノキン）−２−ピペリジノプロパノ燐酸塩を白
色結晶として１９０．６９　Ｎられる。収率８０．９％
融　　点　　　１５０．０〜１５２．０℃元素分析ｉ　
　ＣｎＨｓｏＮＯ５Ｐ 理論値　０％６１゜９０；８％７．４７　ｉ　Ｎ　９６
３．４３　ｉ　Ｐ　％　７．６０実測値　０％　６１．
９８　ｉ　８％７．４７ｉＮ％３．３９　ｉ　Ｐ％７，
５７ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、ＯＤ、δ値）４．０５（
２１（，８，０Ｈｚ−）’、　　４．３３（Ｉｌｌ、ｍ
、−０−ＯＨ）４．４０（ｌｕ、ｍ、−０−ＯＨ，−）
、６．９−７．５　（９Ｈ、ｍ、　ａｒｏｍａｔｉａｐ
ｒｏｔｏｎ　） 実施例２〜６ ｌ−（ｏ−ベンレルフェノキン）−２−クロロプロパン
１．５０９を使用し、別表の反応条件下で実施例１に準
じて反応を行い、精１−（。

−べ／ジルフェノキン）−２−ピペリジノプロパン燐酸
塩を別表の収率で得た◇ 別　　　　　　　　表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ピペリジンと１−１ｆｉ−２−クロロプロパンとを加圧
   下に縮合させることを特徴とする一般式 で示される２−ピペリジノプロパン誘導体の製造方法