JPS5852977B2 - ユビデカノレン包接化合物 - Google Patents
ユビデカノレン包接化合物Info
- Publication number
- JPS5852977B2 JPS5852977B2 JP51144104A JP14410476A JPS5852977B2 JP S5852977 B2 JPS5852977 B2 JP S5852977B2 JP 51144104 A JP51144104 A JP 51144104A JP 14410476 A JP14410476 A JP 14410476A JP S5852977 B2 JPS5852977 B2 JP S5852977B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ubidecarenone
- cyclodextrin
- clathrate
- ubidecanolene
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はユビデカレノン包接化合物に関するものである
。
。
ユビデカレノンは、広く動植物および微生物のミトコン
ドリア中に見いだされる補酵素Ｑの一種で、酸化的リン
酸化における電子の運搬子として働き、種々の薬効が知
られている。
ドリア中に見いだされる補酵素Ｑの一種で、酸化的リン
酸化における電子の運搬子として働き、種々の薬効が知
られている。
しかし、ユビデカレノンは光により容易に分解され、ま
た融点が約４８℃と低いため、一般に安定性が悪く、又
、固型剤として製剤するのが困難であるという難点があ
って、一般製剤としては従来あまり用いられていなかっ
た。
た融点が約４８℃と低いため、一般に安定性が悪く、又
、固型剤として製剤するのが困難であるという難点があ
って、一般製剤としては従来あまり用いられていなかっ
た。
而して、このような化合物を固型剤とするには、固型の
製剤基剤に吸着させる吸着法が一般に知られているが、
この吸着法では溶出率その他が悪化してバイオアベイラ
ビリティが低下してしまうという難点がある。
製剤基剤に吸着させる吸着法が一般に知られているが、
この吸着法では溶出率その他が悪化してバイオアベイラ
ビリティが低下してしまうという難点がある。
従って、バイオアベイラビリティを低下させることなく
ユビデカレノンの安定性及び製剤性を改良すれはさらに
広く用いられるものと考えられる。
ユビデカレノンの安定性及び製剤性を改良すれはさらに
広く用いられるものと考えられる。
本発明の発明者は、上記のような観点から種々研究した
結果、ユビデカレノンをβ−サイクロデキストリンに包
接させると、優れた結果が得られることを知得し、本発
明を完成した。
結果、ユビデカレノンをβ−サイクロデキストリンに包
接させると、優れた結果が得られることを知得し、本発
明を完成した。
すなわち、本発明は、ユビデカレノンをβ−サイクロデ
キストリンに包接させたことを特徴とするユビデカレノ
ン包接化合物である。
キストリンに包接させたことを特徴とするユビデカレノ
ン包接化合物である。
而して、ユビデカレノンは、式
で示される分子量８６３．３７、融点約４８℃の黄色〜
橙黄色の結晶性粉末で、においおよび味はない。
橙黄色の結晶性粉末で、においおよび味はない。
そしてクロロホルム、ベンゼンまたは四塩化炭素にきわ
めて溶は易く、アセトンまたはエーテルに溶は易く、エ
タノールに極めて溶は難く、水およびメタノールにほと
んど溶けず、また、光により容易に分解されて赤味を呈
するものである。
めて溶は易く、アセトンまたはエーテルに溶は易く、エ
タノールに極めて溶は難く、水およびメタノールにほと
んど溶けず、また、光により容易に分解されて赤味を呈
するものである。
一方、サイクロデキストリンは、でん粉或いはデキスト
リンに成る種のアミラーゼを作用させて得られる環状デ
キストリンであり、その特徴とするところはドーナツ状
の分子構造を有し、その内部に直径６〜ＩＯＡ”の空洞
を有することであって、このサイクロデキストリンには
、α−グルコースの構成単位の数により、α型、β型お
よびγ型の３種が存在するが、本発明に用いるβ−サイ
クロテ゛キストリンについて説明すると、これは白色の
結晶性粉末であって、分子式（Ｃ６Ｈ１ｏＯ５）７で示
され、分子量１，１３５、融点３５０〜３０５℃（分解
）である。
リンに成る種のアミラーゼを作用させて得られる環状デ
キストリンであり、その特徴とするところはドーナツ状
の分子構造を有し、その内部に直径６〜ＩＯＡ”の空洞
を有することであって、このサイクロデキストリンには
、α−グルコースの構成単位の数により、α型、β型お
よびγ型の３種が存在するが、本発明に用いるβ−サイ
クロテ゛キストリンについて説明すると、これは白色の
結晶性粉末であって、分子式（Ｃ６Ｈ１ｏＯ５）７で示
され、分子量１，１３５、融点３５０〜３０５℃（分解
）である。
また、β−サイクロデキスｌ−ＩＪンの急性毒性は、経
口でマウスでは〉１２．５ｇ／ｋｇ、ラットでは〉１２
．０ ｇ／ｋｇであり、一方ラットにおける慢性毒性は
、６箇月間にわたる毎日１．６ ｇ／ｋｇの経口投与で
も血液および臨床生化学的および病理組織学的所見には
変化が認められないので、β−サイクロデキストリンは
、天然に存在する可食物質であるし、また、これらの急
性及び慢性の毒性試験から、極めて安全性の高い物質と
思われる。
口でマウスでは〉１２．５ｇ／ｋｇ、ラットでは〉１２
．０ ｇ／ｋｇであり、一方ラットにおける慢性毒性は
、６箇月間にわたる毎日１．６ ｇ／ｋｇの経口投与で
も血液および臨床生化学的および病理組織学的所見には
変化が認められないので、β−サイクロデキストリンは
、天然に存在する可食物質であるし、また、これらの急
性及び慢性の毒性試験から、極めて安全性の高い物質と
思われる。
本発明は、このβ−サイクロデキストリンに前述のユビ
デカレノンを包接させた化合物に関するものであり、包
接させる方法としては、種々あるが、例えば溶液法、混
練法がある。
デカレノンを包接させた化合物に関するものであり、包
接させる方法としては、種々あるが、例えば溶液法、混
練法がある。
前者の混練法では、β−サイクロデキストリンに水（β
−サイクロデキストリンに対して約０．１〜６重量倍）
を加えて、ペースト状にし、次いでβ−サイクロデキス
トリンに対して実質的に等モル量以下、好ましくは約１
／２モル量のユビデカレノンをカロえて十分に混練する
のである。
−サイクロデキストリンに対して約０．１〜６重量倍）
を加えて、ペースト状にし、次いでβ−サイクロデキス
トリンに対して実質的に等モル量以下、好ましくは約１
／２モル量のユビデカレノンをカロえて十分に混練する
のである。
その時間は、約１〜１２時間、好ましくは２〜８時間で
あり、混練する温度は任意で良いが好ましくは室温であ
る。
あり、混練する温度は任意で良いが好ましくは室温であ
る。
又、混練する装置には、捕潰機、ボールミル、ディスパ
ースミル、乳化機などが挙げられる。
ースミル、乳化機などが挙げられる。
一方溶液法では、β〜サイクロデキストリンの飽和水溶
液を作り、ユビデカレノンの溶液を加え３〜１２時間好
ましくは４〜８時間撹拌して、包接化合物を沈澱として
得るのであるが、混練法によっても溶液法によっても、
得られる包接化合物は勿論同一である。
液を作り、ユビデカレノンの溶液を加え３〜１２時間好
ましくは４〜８時間撹拌して、包接化合物を沈澱として
得るのであるが、混練法によっても溶液法によっても、
得られる包接化合物は勿論同一である。
包接が終了したペーストをそのままスプレィドライする
。
。
この際、包接の終ったペーストに、乳糖、デキストリン
、ＣＭＣ１アラビアガム、トラガントガム等を加え、さ
らに加水、乳化してスプレィドライしてもよい。
、ＣＭＣ１アラビアガム、トラガントガム等を加え、さ
らに加水、乳化してスプレィドライしてもよい。
得られた粉末にユビデカレノンが包接されているかどう
かは、ユビデカレノンとβ−サイクロデキストリンとの
単なる混合物では大気中に放置すると光により分解され
て直に赤味を呈するのに対し、本発明の生成物は長時間
大気中に放置しても赤味を呈することがないこと、及び
、混合物ではエーテルと振るとユビデカレノンが抽出さ
れて黄色の抽出液となるが、包接物では抽出液が無色で
あることで確認できるが、最終的には実施例に記載され
ている通り機器分析その他の手段によりその生成を確か
めた。
かは、ユビデカレノンとβ−サイクロデキストリンとの
単なる混合物では大気中に放置すると光により分解され
て直に赤味を呈するのに対し、本発明の生成物は長時間
大気中に放置しても赤味を呈することがないこと、及び
、混合物ではエーテルと振るとユビデカレノンが抽出さ
れて黄色の抽出液となるが、包接物では抽出液が無色で
あることで確認できるが、最終的には実施例に記載され
ている通り機器分析その他の手段によりその生成を確か
めた。
而して、本発明の包接化合物は、ユビデカレノン本来の
活性を維持すると共にそのバイオアベイラビリティを低
下させること無く、従来その欠点であった光による分解
を避けることができ、その上、β−サイクロデキストリ
ン自体の低融点による熱安定性及び製剤の困難性を改善
することができ、その効果は著しいものである。
活性を維持すると共にそのバイオアベイラビリティを低
下させること無く、従来その欠点であった光による分解
を避けることができ、その上、β−サイクロデキストリ
ン自体の低融点による熱安定性及び製剤の困難性を改善
することができ、その効果は著しいものである。
次に本発明の実施例を示す。
β−サイクロデキストリンＩｏＯｇをニーグーに入れ、
精製水２００ｍ１を加えて２０分間撹拌した。
精製水２００ｍ１を加えて２０分間撹拌した。
次に、ユビデカレノン４０ｇを加えて５時間練合わせた
。
。
練合わせた終了後、得られた包接化合物を室温で通風し
つつ２４時間乾燥した。
つつ２４時間乾燥した。
得られた生成物は淡黄色を呈し、室温で６箇月放置して
もそのままの色を維持したが、ユビデカレノン自体を上
記条件下に放置した場合は赤味を呈し、これを薄層クロ
マトグラフ（ＴＬＣ）で分析すると明らかに分解物と思
われる多くのスポットが現れた。
もそのままの色を維持したが、ユビデカレノン自体を上
記条件下に放置した場合は赤味を呈し、これを薄層クロ
マトグラフ（ＴＬＣ）で分析すると明らかに分解物と思
われる多くのスポットが現れた。
又、ユビデカレノンはエーテルに溶け、該エーテル溶液
は黄色を呈するが、上記包接化合物をエーテルに投入し
十分に振り混ぜても無色のままであり、更に得られた包
接化合物を水解して紫外部吸光法で分析したところ、ユ
ビデカレノンの存在が認められたので、β−サイクロデ
キストリンにユビデカレノンが包接されていることが確
認できた。
は黄色を呈するが、上記包接化合物をエーテルに投入し
十分に振り混ぜても無色のままであり、更に得られた包
接化合物を水解して紫外部吸光法で分析したところ、ユ
ビデカレノンの存在が認められたので、β−サイクロデ
キストリンにユビデカレノンが包接されていることが確
認できた。
一方、示差熱分析（ＤＴＡ）においては、β−サイクロ
デキストリン及びユビデカレノンはそれぞれ第１図及び
第２図に示すような熱的特性を示すのであるが、本発明
の包接化合物では第３図に示すようにユビデカレノン特
有のピークが消失している。
デキストリン及びユビデカレノンはそれぞれ第１図及び
第２図に示すような熱的特性を示すのであるが、本発明
の包接化合物では第３図に示すようにユビデカレノン特
有のピークが消失している。
因に、ユビデカレノンとβ−サイクロテキストリンとの
等モル比混合物を調製してＤＴＡを測定したところ、第
４図に示すようにユビデカレノン特有のピークを示した
のである。
等モル比混合物を調製してＤＴＡを測定したところ、第
４図に示すようにユビデカレノン特有のピークを示した
のである。
第１図乃至第４図は示差熱分析のチャートを示したもの
で、第１図はβ−サイクロデキストリン、第２図はユビ
デカレノン、第３図は本発明の包接化合物、第４図はβ
−サイクロデキストリンとユビデカレノンの等モル比混
合物を測定したものである。
で、第１図はβ−サイクロデキストリン、第２図はユビ
デカレノン、第３図は本発明の包接化合物、第４図はβ
−サイクロデキストリンとユビデカレノンの等モル比混
合物を測定したものである。
Claims (1)
- １ ユビデカレノンをβ−サイクロデキストリンに包接
させたことを特徴とするユビデカレノン包接化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51144104A JPS5852977B2 (ja) | 1976-12-01 | 1976-12-01 | ユビデカノレン包接化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51144104A JPS5852977B2 (ja) | 1976-12-01 | 1976-12-01 | ユビデカノレン包接化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5369820A JPS5369820A (en) | 1978-06-21 |
| JPS5852977B2 true JPS5852977B2 (ja) | 1983-11-26 |
Family
ID=15354266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51144104A Expired JPS5852977B2 (ja) | 1976-12-01 | 1976-12-01 | ユビデカノレン包接化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5852977B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6089442A (ja) * | 1983-10-21 | 1985-05-20 | M S C:Kk | ユビデカレノン包接化合物 |
| RU2375053C2 (ru) * | 2004-05-18 | 2009-12-10 | Кемийски Инштитут | Новая водорастворимая форма коэнзима q10 в форме комплекса включения с бета-циклодекстрином, способ ее получения и ее применение |
-
1976
- 1976-12-01 JP JP51144104A patent/JPS5852977B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5369820A (en) | 1978-06-21 |
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