JPS5850957A - β−（１−アダマンチル）−α，α−ジメチルエチルアミンによる犬の外耳炎の処置法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、−一（１−アダマンチル）−膚、櫂−ジメチ
ルエチルアミン若しくはその酸塩と、好ましくは塩酸塩
少なくとも１種の医薬上許容しうるキャリヤとからなる
組成物により犬の外耳炎を処置する方法に関するもので
ある。

外耳炎、すなわち外耳聴道の炎症は、犬における一般的
な病気である。この病気は致命的でないが、犬の所有者
にとって＃＆釣観点から不快であり、かつ儂麿した犬に
とっても不快であって、内耳感染及び難聴をもたらすこ
とがある。この病気にかかる犬の耳道における微生物集
落は相当の研究者により研究されているが、これら研究
の結果及び結論は大幅に相違している。・犬における外
耳炎の病因は亥だ殆んど決定されていないが、この病気
にかかった犬において最もしばしば見出される微生物は
分芽菌、葡萄球菌、ビチ四スボルム・カニメ、シュード
モナス、プＲｆ？ス及びプνトセヵ・ピッケルハン主イ
である。この病気を有する犬の最も多くは垂下耳と長髪
とを有する血統の犬であり、これらの犬における病気は
しばしば耳と常時接触している首部及び置部の領域に拡
大する。

成犬は、特にこの病気に罹患し易い傾向がある〔グイ−
０デイー０シヤルマ及びエッチ・イー−ルーズ、Ｊ、Ｓ
ｍａｌｌ、ムｍｉｍｍａｌ　Ｐｒａ＠ｔ、　＊第１６巻
、第２４１〜２４７頁（１９５７）参照〕。

本発明の以前には、外、、耳炎の処置は抗生物質、抗カ
ビ剤、コルチコステｐイド及び蛋白分解酵素の長期にわ
たる深部点滴に基づくものであった。

通常、この方法で処置された犬の多くはこの処置に反応
せず、再処置する必要があった。奇問、犬）外耳炎を成
功側に処置するため、−一（１−アダマンチル）−＊、
ｇ−ジメチルエチルアミンが見出された。

犬の外耳炎を処置するためβ−（１−アダマンチル）−
ｇ、＃−ジメチルエチルアミンの使用を開示した従来技
術は知られていない。

米国特許第４２７　ＱＯＳ　６号、第３４８ｇ８０２号
及び第５．５０ｔ１Ｍ１号は、たとえば低血糖症剤及び
抗ウィルス剤として使用されているような多くの有用な
医薬特性を有する各種のアダマンチルアミン及びアダマ
ンチルアル中ルアミン誌導体を教示している。

米国特許第４．１００，１７０号は、食欲不振回復剤と
して有用なアダマンチルエチルアジンを教示している。

本発明は犬における外耳炎の処置法に向けられ、この方
法は感染の徴候を軽減するのに有効な投与量のβ−（１
−７ダマンチル）−ａ、ａ−ジメチルエチルアミン若し
くはその酸塩と少なくとも１種の医薬上許容しうる中ヤ
リャとよりなる組成物を犬に投与することからなり１７
之ン（又はその塩）は組成物の約１ｌＬ０１〜約９５重
量襲であることを特徴とする。

組成物におけるアミンの蝮を生成する酸の１１類は臨界
的でない。アミンのｍｓ塩が好適であるが、たとえば硫
酸塩、酢霞塩、硝酸塩などの医薬上許容しうる任意の無
機若しくは有機の酸も使用することができる。

本発明の薬剤は、犬における感染部位に活性成分化合物
を接触させる任意の手段により、本発明の微生物及びカ
ビ病の処置に投与することができる。たとえば、この薬
剤の投与ルートは経口、非経口、局部、聴部又は経腸「
与として使用することができる。投与形態は、溶液、ゲ
ル、乳剤、懸濁剤、ペースト、軟膏、座薬、錠剤、カプ
セル、粉末、顆粒若しくはエアＵゾＡｔ＠品又はその他
適当な調合物とすることができる。投与量は犬の体重及
び所要処置の頻度に依存するであろう。一般に、活性成
分の１日当りの局部投与量は犬の体重ｌＪｇ当り約１〜
ｓｏｑであるが、それ以上又はそれ以下の量も使用する
ことができる。活性成分、すなわち薬剤は、本発明の有
用組成物中に、たとえば溶液、半溶液、固体及び二アッ
プルの形態のような投与形態物として使用することがで
きる。

これらの投与形態物は好ましくは約１〜約５００岬の活
性成分を供給するが、約１０〜約２００ｑの範囲が特に
好適である。これらの投与形態物において、本組成物は
、活性成分用の少なくとも１種の非毒性の医薬上許容し
うるキャリヤを含有する。非毒性キャリヤ又はアジユバ
ントの例は、粘度向上剤、たとえばベントナイト、セル
ロース（たとえばメチルセル四−ス、エチル七〜田−ス
及びカルがキシメチルセルロース）及びトラガカン）：
ｐＨ改変剤、たとえば二塩基性燐酸ナトリウム、クエン
酸及び水醗化ナトリウム；保存料、たとえばメチルパラ
ベン、ブービルパラベン、安Ｊ！喬酸、及びベンジルア
ルコール；甘味料、たとえばサッカリン、ツルピトーｋ
（Ｄ−グルシトール）及び！エトール；安定性向上剤、
たとえば重亜硫酸ナトリウム及びアスコルビン酸；着色
料、たとえば食品、薬剤及び香料（ＦＤＡＣ）並びに薬
剤及び香料（ＤＡＣ）の着色料であって７−ド・アンド
・ドラッグ・アドミ、ニストレーシ冒ン（ＦＤＡ）にに
より許可されたちの；溶剤、たとエバ水、アルコール〔
りとえばエチルアルコール（内服用）及びイソプロピル
アルコ−＃（外Ｊｔ［用）〕並びにプロピレングリ】−
ル；懸濁剤、たとえばカオリン、七ル田−ス（たとえば
メ、チル七ルｐ−ス、エチルセル田−ス及びカルｌキシ
メチルセルロース）、アカシア及びドラガカント；顆粒
化剤蔦たとえばアカシア、蔗糖、及びぼりビニルビａリ
ドン（ｐｖｐ）；被覆剤、たとえばセルシース（たとえ
ばエチル七ル曹−ス及びプロピルセルロース）及びｐｖ
ｐ　；崩壊／溶解性改質剤、たとえば殿粉（たとえばと
うもろこし殿粉、こめ殿粉及び馬鈴薯殿粉）及びざリソ
ルペート８０（モノオレイン酸ｌリエチレン（２０）ソ
ルビタン）；補形薬、たとえば乳糖、殿粉、及びセル四
−ス：噴射剤、たとえばインブタン、フルオ繋カー４ン
Ｉ（トリク田ルフルオロメタン）、フルオ四カーｌン１
２（ジク田ルジフルオ豐メタン）°並びにイオン交換剤
、たとえばＸＥ−，６９及びＩＲ−１２０（スル＊ン酸
カチオン交換樹ｊ１（スチレンジビニルベンゼン））及
びＩＲＰ５８（フェノールぎリアミンアニオン交換樹脂
）；乳化剤、たとえばステアリン酸グリセリル（自己乳
化性）、ステアリン酸ソルビタン、オレイン酸デシル、
七テアリールアルコール、ポリソルベート６ｏ及びトリ
エタノールアミン；並びに保湿剤、たとえば之すスチン
＃１ミリスチルである。

本発明の医薬組成物の典型的な具体例は次の通りである
（≦は全て組成物に対する重量襲である）：ｔ　錠剤： 薬剤　　　　　　　　　１００ｑ 微結晶七ル田−ス　　　１００１９ ステアリン酸！ダネシウム　　　５１９２、　カブ七ル
； 薬剤　　　　　　　　　１０ｇｍ９ 乳糖　　　　　　　　　１００ｓｙ 殿粉　　　　　　　　　　　　５岬 ステアリン酸マグネシウム　　　　２ｑ五　経口用溶液
： 薬剤　　　　　　　　　　　　２１９ れもん香料　　　　　　　　　５ｍｇ クエンｒｓ１ｔ 蒸留水（布量にするのに足る量）１００ｍｇ４、　非経
口用溶液 薬剤　　　　　　　　　　　２．５Ｆ ベンジルアルコール　　　　α１ｆ　　　＆５、　エア
ロゾルスプレー： 薬剤　　　　　　　　　　　　５≦ ６　局部用ローシ冒ン： 鉱油　　　　　　　　　　　　ＳＯ％ ぎリソルペー）８０　　　　　　１０憾プ四ビレンダリ
コール　　　　　５襲 白色ワ七リン　　　　　　　　　５嘩 安Ｊｌ［誉ＩＩ　　　　　　　　　　　　２１番香料　
　　　　　　　　　　１１襲 水（布量にするのに足る量）　　　１００％局部用軟膏
： 薬剤　　　　　　　　　　　　　５％ 経口用樹脂酸化カプセル（ｊＩ延敢出性）：ケルト四−
ル（中ナンタンガム）　　　１０％サッカリン　　　　
　　　　　α５− 香料　　　　　　　　　　　　α２襲 ソルビトール７０襲溶液　　　　５０嘩メチルパツベン
　　　　　　　ａ５襲 水（布量にするのに足る量）　　　１０Ｏ％乳糖　　　
　　　　　　　　　１００ｑステアリン酸！ダネシウ、
ム　　　　５ｑ１ＣＬ局部用ゲル： 薬剤　　　　　　　　　　　　　　５％アルコール　　
　　　　　　　　１０％トリエタノールアミン　　　　
　０．８≦ポリエチレングリコール！！Ｏｎ　　　　５
０％水（布量にするのに足る量）　　　　１００％上記
の６例において「薬剤」とは−一（１−アダマンチル）
−ｇ、＊−ジメチルエチルアミン又はその酸埴であるこ
とに注目すべきである。

例 β−（１−アダマンチル）−ｍ、ａ−ジメチルエチルア
セン塩酸塩（１，）・：、を、犬における外耳炎に対す
る杭機＃：Ｉ＃Ｊ及び抗カビ活性につき、下記の方法を
用いて試験した。

外耳炎と診断された犬Ａ及びＢを、その耳をアイポリ−
石鹸で洗浄した後に（１）の４襲水溶液で１日１回処置
した。薬剤は、次の水溶波として耳の患部に局部塗布し
た： 化金物（Ｉ）　　　　　　　　　　　４　ｔ／ｌ　ｏ　
Ｄｓｇ（塩基として）イソプ讐ビルアルコール　：５２
ｍｇ／１００ｓｆｆポリエチレンダリコール２００　　
８ｓｄ／１００ｍｇＤ、１．水（布量にするのに足る量
）　　１ｏｏ、ｇ３日間以内に、両犬は顕著な改善を示
した。耳における赤色は消失し、潰瘍は治癒し始めた。

耳は一般により乾燥したように見え、紅斑及び浮腫は消
失した。

処置の８日後、犬Ａは殆んど完全に回復した。

その両耳はほんの僅かに赤く、６耳は１個の小さい膿瘍
を有したが、残余の病巣及び潰瘍は完全に治癒した。耳
の毛は黒くなり始めた。１６日目頃、犬Ａは完全に治癒
し、その毛は全部生え揃った。

犬Ａをさらに、１ケ月間毎日検査したが、この病気の再
発の徴候は全く示されなかった。

処置の８日後、犬Ｂも殆んど完全に回復した。

耳のはれは消失し、開口潰瘍部の大部分が治癒した一方
、残存した数少ない潰瘍部は乾燥して治癒の最終段階に
あった。重下した耳のしわになった縁部も消失しつつあ
った。犬の耳に対する４％溶液の塗布を２２日後に止め
た。しかしながら１１４日目Ｋ１犬Ｂはさらにその首部
に同様な病巣を有することが観察された。したがって、
犬ｎの首部の毛を刈取り、アイポリ−石鹸で洗浄し、次
いで上記の化金物（Ｉ）の４≦水溶液で処置し、これは
首の患部に局部的に１７日間塗布した。首の病巣は完全
に消失した。犬Ｂをさらに２運間検査したが、病気再発
の徴候は全く見られなかった。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　感染の徴候を軽減するのに有効な投与量の−
   −（１−アダマンチル）−ｇ、＊−ジメチルエチルアミ
   ン若しくはその酸塩及び少なくとも１種の医薬上許容し
   うるキャリヤよりなる組成物を犬に投与することからな
   り、アミンが組成物の重量の約１０１〜約９５重量襲で
   あることを特徴とする犬における外耳炎の処置方法。
2. （２）組成物を、犬に対しその患部域に物理的に施こす
   ことにより投与する特許請求の範囲第１項記載の方法。
3. （３）　　組成物を水溶液として患部域に施こす特許請
   求の範囲第２項記載の方法。
4. （４）医薬上許容しうるキャリヤがイソプ璽ビルＴ／＆
   １３−ル及びぎリエチレンダヴコーに２００である特許
   請求の範囲第５項記載の方法。
5. （５）　　患部域に施こす組成物が軟膏の形態である特
   許請求の範囲第２項記載の方法。
6. （６）　　患部域に施こす組成物がタリームの形態であ
   る特許請求の範囲第２項記載の方法。
7. （７）組成物がＩ−（１−アダマンチル）−ｇ、　ｅ−
   ジメチルエチルアミン塩酸塩である特許請求の範囲第１
   項記載の方決・