JPS58500326A - 炎症性ビ−ルス感染症、にきび、皮膚炎及び関節炎の治療 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 炎症性ビールス感染症、にきび、皮膚炎及び関節炎の治療 本発明の背景 本発明は３．６−ビス（ｐ−ヒドロキシフェニル）フタライドがある種の炎症性 皮膚、特にビールス起源のもの、関節炎、リュウマチ、及びリューマチ性関節炎 に対する有効な治療剤であることの発見に関するものである。

フェノールフタレインは昔から第−期ジフェニルメタン下剤の群の一つとして知 られてきた。フェノールフタレインの下剤効果は報告によれば１９０２年に発見 され、それ以来、緩下剤処方中に広く採用されてきた。また、フェノールフタレ インが比較的非毒性であることも報じられている。グツドマン及びギルマンの治 療の薬剤的基礎（１９７７年、第４版）の「下剤及び緩下剤」、１０２１頁及び １０２２頁。フェノールフタレインはまた鉱酸及び有機酸及び大てぃのアルカリ の滴定指示薬として使用される。

炎症性ビールス感染症は人、補乳動物、及びその他の動物に於て広範な種類のビ ールスによっておこり、症状を治療するのにしっこ（困難さを伴なうのは単純庖 疹（ヘル被ス）ビールスである。入りに於ては、■型ハ通常は腰上（σｈｏｖｅ −ｗａｉｓｔ）感染症をもたらし、■型は腰下（ｂｅｌｏｗ　１Ａｅｕ、□ａｉ ｓｔ）障害を生殖器部位に２ 於ておこイ。単純ヘルペス　ビールス■の感染症を含めてビールス感染症の共逼 の発現はラビアリス（＠ヘルペス、単純庖疹（ｆｅｖｅｒ　ｂｌｉｓｔｅｒ）、 など）喉頭炎、角膜炎、皮膚感染症（＠疹性＆痘）、脳炎、及び慢性潰瘍性口内 炎である。単純ヘルペス■型は外陰部（ｐｒｏｇｅｎｉｔａｌｉｓ　ｏｒｏｐｈ ａｒｙｇｅａｌ）感染症、脳膜炎、及び脳炎をひきおこすかもしれない。炎症性 ビールス感染症のその他の発現としてはアフタ性口内炎、サンブリスター（ｓｕ ｎｂｌｉｓｔｅｒ）　及び他のこの種の皮膚障害及び潰瘍症状がある。牝牛、水 牛、及び羊のような補乳動物に於ては、Ｉ型及び■型ともに目、耳、口、及び上 部呼吸系に感染する。おうむのような鳥はニューキャッスル病として知られてい るものによって、就中、消化器系統に於てビールス感染をする。

炎症性ビールス感染症はきわめて治療し難いことがわかっており、多くの場合に 於て、軟膏、局部的麻酔剤、などのような徴候的治療で以て軽量を管理させられ ろ。単純ヘルペス感染症に対する治療はビスマス蟻酸ヨー〃゛イドによる粉のふ りかけ、樟脳主成分、エピネフリン、ヨードゞクスウリジン（ｉｄｏｘｕｒ乙ｄ ｉｎｅ）、アデニン　アラピアノシト、犬ｈ１のステロイドの施用及びＸ−線ま たはクレンメ（ｇｒｅｎｚ、）線治療を含む。

しばしばおこる炎症性皮膚状傅（皮膚炎）は日焼け、化学作用線による角膜炎な どのような光による皮膚炎及び化学活性線による皮膚炎、湿疹屋痒症、急性及び 慢性の組織障害、火傷、はれもの及び水泡を含む。これらの状聾もまたしめり付 与クリーム、外用水薬その他使用されている局所剤で以て治療することが困難で ある。

にきびは毛の５とその皮脂腺とを含む毛脂肪分泌系の病気である。それは顔面に 於て巖も数が多（・が背中胸、及び上腕に於ても多く見出される。（Ｌ、カミン スクーの「にきびｊ　、　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｒｎｅｒｉｃａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ　２ろ９巻、２０号、２１７１−７２ 頁（１９７８年５月１９日））。通常は皮脂線は皮脂と称する油状物質を分泌し 、この皮脂は毛の５の頂部へ上昇し次いで皮膚表面上に浴出する。にきびはこの 油状皮脂が流れる通路がつまるとぎにおこる。

バクテリア、特にコリネバクテリウム・アク二がこの毛の５内に住み複合脂肪を トリグリセライドと遊離脂肪酸に分解する。つまった毛のう、すなわちにきび、 は下方の皮膚領域の中に破裂して遊離の脂肪酸、角質、脂肪、毛、及びバクテリ アの生成物を皮膚（ｄｅｒｍｉｓ）の中に吹き出し、毒性異物反応を起し、これ が傷あとの原因となる。最近推奨されるにぎひ治療は　Ｃアエ２＝のバクテリア 数を効果的に減らす経口抗生物質を含んでいろ。これらはテトラマイシン及びエ リスロマイシンを含み、毛のうの弄りに選択的１（集中し、かくして旦　１え二 数を減らしその後の炎症を減らす。それらの抗生物質はまた局所施用で適用して もよい。

生物質よりも劣り炎症性にきびのひどい場合には使用すべさではないことを報告 している。局所薬のトレチノイン（ｔｒｔｔｉｎｏｉｎ）および〈ンゾイルノで 一オキサイドの調剤品もまたよい効果をもっていた。

関節炎は通常痛みを伴なう関節の炎症である。それは感染、外傷及び変性の関節 病を含む多数の症状から生じ得る。

リューマチは筋肉の痛みと硬直及び関節及び関連機構の痛みを特徴とする急性ま たは慢性の症状である。

リューマチ性関節炎は関節及び関連機構に於ける炎症性変化を特徴とする組織の 病気である。それは慢性的となる傾向がある。それに対する特別の治療法はなく 、物理的療法と整形的手段がその治療にしばしば用（・られる。各種の特定療法 が試みられてきたがその有効性はかなり幅のあるものである。

フェノールフタレインは水にきわめて不溶であることはよく知られている。フェ ノールフタレインが人体に摂取されるとぎには、七の溶液状活性薬剤の１５％よ り少ない閂か血液流中に吸収されろ。薬剤の残りは排世物として出されイノ。

本発明の一つの目的はフェノールフタレインが熱水または冷水のどちらにも容易 に溶けるようになる方法論を提供することである。この溶解性は人間の器官ある −・：ま仙の・ψ・乳動物、τよるぞの摂取性及びそれらに灯する注射可能性を 増進するのみならず、水性媒体を用いる局所的施用、あるいは呻乳動物の器官に よる摂取のためのカプセルまたは錠剤の調製を可能とするものである。

本発明の一つの°目、的は炎症性のビールス感染病友−０皮膚症状の急動性で有 効な治療を提供することで＞る。

さらにもう一つの目的は皮膚炎壷状を阻止する局所剤を提供することである。

本発明のさらにもう一つの目的は廚節炎、リューマチ、及びリューマチ性関節炎 、及びその痛みと症状の急動的で有効な治療を提供することである。

さらにもう一つの本発明の目的はニキビを防止しその治療を助ける局所剤を提供 する二とである。

本発明の総括 本発明の方法は炎症性ビールス感染症、にきび及び関節炎、リューマチ、及びリ ューマチ性関節炎の治療法ｔ、５．６−ピスＣｐ−ヒドロキシフェニル）−フタ ライド（以後はフェノールフタレインとよぷ）それ自体かあるいは担体と組合わ せるがあるいは周期４−表第１族の重炭酸塩との混合物として施用することによ って提供するものである。二ｎらの混合物は無水であることかできあるいは水溶 液であることができ、治療は注射、摂取、あるし・は感染領域への局所的施用ｊ ｃよることができろ。これらの混合物ノは錠剤、カプセル、あるいは摂取による 使用のための！Ｊｌ　（Ｌｌ形態でキ、乙ことが６ できる。

これらの混合物はまた口唇ヘルにス、単純庖疹、サンブリスター、アフタ性口内 炎、光による皮膚炎、化学作用線πよる皮膚炎、化学作用線：でよる角膜炎、か ゆみ、急性及び慢性の組織障害、火傷、はれ、及び水槽によって表わされる皮膚 炎、の苦痛をやわらげたり治療するために、本発明領域内１ｆＣ於て局所剤とし て施用することもできる。局所剤として施用するときにはフェノールフタレイン は適当な担体と混合することができそして抗ビールス作用をもつしめり付与クリ ームを提供するよう処方することができる。また、重炭酸塩と混合して水溶液ま たは無水混合物のいずれかを形成させることができる。

抗生′吻質を含む局所的薬剤に於ては、フェノールフタレインは：できびを効果 的に治療するのに塗ることができる。このような応用に於ての、適当な担体は回 能原性であることを避けるように選ばれる。

詳細な説明 非公式の臨床研究に於て、口唇ヘルにス症候をもつ４１名の患者をフェノールフ タレインの経口投与で以て治療した。患者−４異なる時期に於て約２ケ月にわた って治療した。初貼投与量は最初の日は８時間毎に１００　ミ１１グラム叩用さ せ、その後は１２時間毎であった。フェノールフタレインの緩下剤効果に関連す る苦情のために、投与量をこの試験の早期段階に於て３０ミリグラムへ減らした 。治療を受けた４１名の患者のうち３９名は２日以内に完全な回復を見せ単純庖 疹の著しい発現が伴わなかった。仙の２名の患者は６日後に単純庖疹の膨れある いは目に見える証拠が残ることなく完全に回復した。ロ唇ヘル４ス歴をもつ２４ 名の患者の一つの管理群を臨床書類から不規則（で選んだ。２４名の患者のうち 、５名は感染の甲期徴侯が全くないので除外した。他の１９名の患者は１０日間 にわたつ℃慣習的に治療した。４人だけが部分的でも単純庖疹の発現からの救済 を経験し１５名は活発な単純庖疹及び水槽が発現して４週間まで続いた。

フェノールフタレインで治療した４１名の患者についの追跡観察はヘルはスラビ アリスの発現を全く示さなかった。この非公式研究の結果は患者の初期的外見の 時点に於て単純庖疹及び水槽の発現を妨げかつ抑匍１するための有効な薬である ことを示している。

フェノールフタレインの経口投与は単純庖疹、熱病水槽、汎発性ヘルペスを含め た単純ヘルＲス感染病の発病者へ成功裏に行なわれた。経口投与はまた事実上数 時間内でアフタ性口内炎を救済しなおすのに有効であることもわかった。

フェノールフタレインは炎症性ビールス感染症としばしば一緒におこるその他の 風邪及びインフルエンザの徴候を抑えるための薬剤と組合わせ℃成功した。この 目的のために第１表に列配した諸成分をもつ錠剤を調製した。いくつかの処方： 二於ては、フェノールフタレイン含有量が１００ミリグラムであったが、しかし この量は緩下剤効果の苦情のために３０　ミＩ＋ダラムへ減らした。抗ヒスタミ ン剤充血緩和剤、鎮痛剤、及び解熱剤を含むその仙の処方は当業熟練者にとって は容易に明らかなものであり、治療すべき特定状態に対しフェノールフタレイン 　ろ０ｍ９　２７．６ｍ？アセトアミノフェン　３２５■　ろ１６．０ｍ９カフ エイン　ろ”ｒｍ９　３６．１ｍｑクロロフェニルアミン　マレエート２Ｉｎ９ １．９Ｉｎ９フエニレフリン塩酸塩　Ｉ　Ｃ３ｍ９　９．７ｍｑ発明者は単純ヘ ルパス患者でありかつ単純庖疹及び他の単純ヘル投ス炎症の治療をこれらの錠剤 をとることによって受けた２０名以上の男女と接触した。推奨投与量は第１日目 は８時間毎に１錠であり続いて症候が消えるまで１２時間毎に１錠であった。− 人の人の報告では、彼女は多缶雫純府疹患者であったがろＱ　、ｍｑまたは１０ ０ｍ９のどちらかのフェノルフタレインと第１表に示す諸成分の残りのものと一 緒の錠剤を摂取して単純庖疹克服に潰足すべき結果を得たという。

第１表に示す組成をもつ錠剤を使用した一人の男性は１９７１Ｅ以来単純ヘルペ スＨにかがっていたという。彼は推奨された投薬量をとり単純へルＲス■の発生 が止まったと報告している。

フェノールフタレインはまたプロビタミンＤ−パンセノール、レシチン及びアラ ントインを含む天然コラーゲン蛋白と一緒にオンスあたり２５０　ｍ９の濃度で 処方することによって、局所塗布用に調剤した。この局所処方はしめり付与クリ ームを提供し、これは光による皮膚炎、化学作用線による皮膚炎、化学作用線に よる角膜炎、湿疹、かゆみ、急性及び慢性組織障害、火傷、はれ、水槽及びにき び、を含めた皮膚炎の治療て有効であった。

フェノールフタレインを同じ濃度でＲンゾイルパーオキサイド及びカラミンベー スで以て局所用軟膏に処方し、尋常性にきび、及び集族性にきびを救済するのに 効果的であることを示した。

皮膚炎状態を治療するにあたり、一つの処方は純水（ＵＳＰ）、ビタミンＥ、ポ リオキシエチレンモノステアレート、グリセリンモノステアレート、プロピレン タリコール、エチルアルコール、ステア１１ルアルコール及びパラベン（ｐａγ ａｂｅｎ）を含むしめり付与スキンクリームの２オンスと一１１Ｊ　Ｋ組合わせ て５００ミリグラムのフェノールフタレインを含んでいた。その局所用調剤は普 通老令と関連のある発疹、皮膚のしみ及び皮膚障害の治療に於てａ、速疹着及び 新しい皮膚の成長を促１儒するのに有効であった。

１０ ５業熟練者には各県に予泗１されるように、経口施用のためのフェノールフタレ インは各種の他の薬剤と調合してフェノールフタレインが選択される病気と関連 する病状を治療するようにしてよい。経口投薬したフェノールフタレインは少く とも１００ミリグラムに至る投与量に於て有効であり、好ましい投薬量は妨げと なる緩下剤効果を避けるために約１５−６０ミリグラムである。

皮膚炎、にきび、並びに関節炎、リューマチ、及び関連の状態のような外部的症 状の治療のために局所用塗布剤を調製する際に、標的領域または患部への塗布ま たはその中への吸収を助けるために適当な担体及び基体と一緒にフェノールフタ レインを調合することは本発明の領域内にある。担体の一つの群は外部塗布用の 油ベースの担体であり、この群はジメチルスルホオキサイド（ＤＭＳＯ）、ワセ リン、鉱油、及び無水ラノリンな含む。たい１いの外部塗布剤に於ては、担体中 での７工ノールフタレイン濃度は広範に変り得る。例えば担体２オンス中で５０ ［１ミリグラムかにきびに対して有効である。担体１オンスあたり少くとも約２ ５０ミリグラムの濃度が有効であると信じられる。

外部塗布剤に於て有用な別の担体は１０％のサルチル酸メチル及びラノリンと２ ０％のフェノールフタレインとの混合物である。サリチル酸トリエタールアミン はサリチル酸メチルに量き換り得る。担体としての１１１猪：３５８−５００３ ２６（５）エチレングリコールとフェノールフタレインとの混合物もまた外部塗 布剤として有効である。

点眼用外用剤についてＩｆ、１．４％の子リビニルアルコール及び保存各すして のベンザルコニウムクロライ＋：　ｏ、　０４　％と一緒のり、　１　％のフェ ノールフタレインと溶液の等張性碓持剤とし℃の食士盃及びジソジウムエデテー ト（ｅｄｅｔａｔｅ　ｄｉｓｏｄｔｗｍ）　とので昆合物が有用である。

点眼用外用薬のもう一つの溶液は硝酸フェニル水銀、ベンザルコニウムクロライ ド及び担体溶液としての硼酸と、有効投与量のフェノールフタレインとで以工調 製することができる。上記の各側は限定するものとし℃の意味ではなく、本発明 の領域は担体中でのフェノールフタレインのあらゆる有効濃度を含むものである 。

関節炎、リューマチ、及びリューマチ性関節炎の外的状態、病気及び徴候の治療 のための局所的塗布剤を調製した。フェノールフタレインなジメチルスルホオキ サイド（ＤＭＳＯ）の局所用担体と調合して患部へのフェノールフタレインの塗 布及び患部の中へのそれの吸収を助けてその領域の痛みをやられけ治療を行うた めの助けとなるようにした。、ＤＭＳ、Ｏはフェノールフタレインに対して特に 有効な溶剤であることが発見された。１ｍｌ程の少量の液状ＤＭＳＯも２００ミ リグラムのフェノールフタレインあるいはフェノールフタレイン含有粉末を溶解 する。ＤＭＳＯが生成組織に浸透する既知の能力と組合せたこの要因はより少な いフェノール２ フタレイン投薬量を経口的及び局所的の両処方、並び）（注射液の調製に於工、 使用することを可能とさせるものである。例えは、ＤＭＳＯ／フェノールフタレ イン溶液１ま皮膚の中へのフェノールフタレインの浸透を増進すべき局所用担体 の中へ調製し込むことができ、あるいは摂取することができる。

フェノールフタレインとＤＭＳＯの混合物を調製するにあたり、一つの有効な混 合物は１ｍｌのＤＭＳＯ中の１５０ミリグラムのフェノールフタレインである。

この濃度は一つの低限界とは見られず、何故ならばＤＭＳＯ中のフェノールフタ レインの最大溶解度は測定され℃いないからである。別の効果的な混合物はＤＭ ＳＯをフェノールフタレイン（すでに水溶液として）を混合し、次いでこの得ら れた溶液をさらにラノリンまたはワセリンのような何か適当なベースクリーム、 軟膏またはその他の担体と組合せることを必要とする。

投与量の１５％より大きい濃度でフェノールフタレインが舗乳動物の体内で活性 化、吸収、循環するようにするには、血液中への吸収のための胃壁及び小腸壁の 浸透が、ｙ要である。人体及び捕乳動物の循環器系及び体液は水性ベースである ので、フェノールフタレインの水溶性はその効果を増進する。

上記の諸状態のすべての治療のための水溶性調剤をつ（る場合には、次のことは 本発明の領域の中にある。

ることによりフェノールフタレイン吸収による効力は上記した投薬量の１，５％ から増すことができる。実際の増加は測定されていないが、その後の例から見て 、フェノールフタレインは事実上完全に水溶性となされ得ると信じられる。かく して、より犬ぎい量の溶解フェノールフタレインが経口投薬に於て小腸壁を通過 する。この吸収はフェノールフタレインが単純ヘルペス■型及び■型の場合のよ うなビールス性感染症を治療する能力を太いに増進する。上述の通り、好ましく ・投薬量は経口投与に於ては緩下剤効果を避けるためにフェノールフタレインが １５から３０ミリグラムの間である。最大吸収率１５壬に於てけ、僅かに約２か ら５ミリグラムが踊乳動物組織の中に実際に吸収されるにすぎない。しかし、本 発明の例外的な水溶性増加によって、フェノールフタレインの事実上全部の投薬 量が腸壁を通過し得るものと信じられる。このことは投薬量を実質的に減少させ るものである。

本発明のこの面は、フェノールフタレイン及び重炭酸ナトリウムと水との混合、 湿ったペーストの形成、このベースを水の沸点以下の温度へ加熱すること、ペー スト中の実質上すべての水を蒸発させて実質上無水の混合物を形成させること、 この得られた混合物を粉末へ磨砕すること、この粉状混合物を熱水または冷水の いずれかに溶解すること、必要ならば攪拌することを含み、それによつ℃フェノ ールフタレインの溶液か形成される。得られた溶液は苦しんでいる人、哨乳動物 、その他の動物へ皮下的に、筋肉内に、静脈的に、局所的（４Ｌ１あるいは摂取 によって、施用することができる。

実施例１ フェノールフタレイン（ろ、６−ビス＜ｐ−ヒドロキシフェニル）フタライドの Ｎ、Ｆ、精製級）と重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）とをともに粉末状でフェ ノールフタレイン４重量部と重炭酸塩１重量部の北本で混合した。粉状混合物を 完全に混合し次に蒸溜水で以て軽く湿らせてペースト状稠度をもつ混合物を形５ ！させた。

その後５分以下のきわめて短時間のうちに、この混合物を約り０℃〜約６０分間 次に加熱した。この時間の終りに於て実質上すべての湿分は蒸発した。その後、 得られた混合物を粉末に粉砕した。次に２００　ミ１１グラムの粉末を４オンス の熱水（１２０Ｆから１７０Ｆの範囲の）に完全に溶解して溶液を形成させた。

得られた＠液：ま注射、局所塗布あるし・）ま直接的摂取のいずれか（−よって すぐに施用できた。

実施例１１ 実施例１にが−ってつくった乾燥粉末を攪拌しながら冷水に溶解した。約５分後 に安定な溶液が形成された。

この溶液は注射、局所塗布、おるいは摂取のいずれかによってすぐに施用できた 。

、−一自−ｌ園Ｃ・ １５　発表”ｔ：５Ｆ５００３２Ｇ　（６）実施例Ｉに従って乾燥粉末を形成後 、その混合物は錠ｉ１ｊ　Ｉにつくることができ、あるいはゼラチン質カプセル の中に入れることができて軽口摂取による投与に向は実施例Ｉの方法を実施すお 際に、ペースト混合物を約９６℃へ加熱した。このことは水の蒸発のための時間 を３０分以内に短縮した。

実施例Ｖ 粉状フェノールフタレインと粉状重炭酸塩を実施例■に記載の通りに混合した後 、得られた粉状混合物を熱水（１２０Ｆと１７０Ｆの間）と、水４オンスあたり 粉末２００ミリグラムの比率で、撹拌によって混合した。フェノールフタレイン の全部は重炭酸ナトリウムのアルカリ性溶性の中に溶けなかった。代りにフェノ ールフタレイン懸濁体が得られた。約６分以内に、フェノールフタレインの約５ ０％が溶液から沈析した。

実施例〜４ ５０　ミ１１グラムの重炭酸ナトリウムをそれが溶解するまで攪拌したがト熱水 中に置いた。その後、２００ミリダラムのフェノールフタレインをこの溶液へ添 加し、攪拌を約１５分間実施した。フェノールフタレインは攪拌停止後急速に溶 袴から沈析した。約５０％のフェノールフタレインが約５分以内）二沈析した。

６ フェノールフタレイン粉末を水で湿らせその後加熱及び膨水した。生成物は乾燥 フェノールフタレインであった。重炭酸す）　ＩＪウム粉末を水で以てペースト 稠度に湿らせ、乾燥まで加熱した。このようにして調製した重炭酸ナト１１ウム を熱水に溶解した。予め処理したフェノールフタレインをこの溶液へ添加した。

フェノールフタレインは懸、動体を形成するのに約１０から１５分の攪拌を必要 とした。攪拌停止後５分以内で、フェノールフタレインは沈析し始めた。

実施例■ 実施例１℃記載の通りの抗ビールス性感染症治療のための混合物の調製方法を、 重炭酸ナト１）ラム１部に対してフェノールフタレイン１部（１：１の比）から 重炭酸ナトリウム１部に対してフェノールフタレイン１０部（１０：１の比）へ のどこかへ、仮分比を変えることによって変形した。こｔ’ｌ−らの調製物の各 々は実施例１１一記載のものと同様に水浴性であった。

人ｌり０例丁Ｘ 実施例月の力・ｌ：：す−「■冒尖ロ°ナトリウム２部１・τりｊしてフェノー ルフタレインか１部程頃に少な（・比（１：２の比）を用（・工、ことｌｆよっ ても変形しイｌろことか発見された。フェノールフタレインの水中溶解度（二何 ら記録される７”バー影ｔ・はなかった。

判定のいくつか０７処力を上記で４〃供したが、これら明は以下に示す付犀の請 求の範囲ｔ（よってのみ限定される。

手続補正書（方式） 昭和タフ年を入月λθ日 特許庁長官若　本）　如　天　殿 １事件の表示 λムｊ詐ト、２神 ３補正をする者 事件との関係　出　願　人 住所 国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、有効１１の３．３−ヒスＣｐ−とトゝロキシフェニル）フタライドと局所薬 用担体とを含むことを特徴とする；唱乳動物殊に人に於ける、単純ヘルにスビー ルス性感染症のような炎症性ビールス感染症、単純庖疹、サンブリスター、アフ タ性口内炎、光線性皮膚炎、活性線性皮膚炎、活性線性角膜炎、皮膚炎、にきび 、関節炎の痛み、リューマチ、及びリューマチ性関節炎の症状、病気または徴候 の治療に著しく有用な医薬。 炭酸塩が好ましくは重炭酸す）　ＩＪウムである混合物の有効量を含むことを特 徴とする；師乳動物特に人に於ける、単純ヘル投スビールス性感染症のような炎 症性ビールス感染症、単純庖疹、サンブリスターアフタ性口内炎、光線性皮膚炎 、活性線性皮膚炎、活性線性角膜炎、皮膚炎、にきび、関節炎の痛み、リューマ チ、及びリューマチ性関節炎、の症状、病気、または徴候の治療に著しく有用な 医薬。 ろ　混合物が局所用担体中に分散されているか、局所用担体中の分散水溶液であ るか、あるいは水をさらに含む溶液である。請求の範囲第２項に記載の医薬。 ４、　局所用担体がジメチルスルホオキサイド、ワセリン、鉱油、ナ水ラノリン 、ポリエチレングリコール、サリチル醪メチル、サリチル酸トリエタノールアミ ン、４＋）ビニルアルコール、ベンザルコニウムクロライド、硝酸フェニル水銀 、食塩、硼酸、及びジソジウムエデテート及びそれちの組合せから成る群から選 ばれる、請求の範囲第１項または第６項に記載の医薬。 ５、混合物が注射または摂取によって施用される形態にある、請求の範囲第２項 に記載の医薬。 ６、ろ、３−ビスＣｐ−ヒドロキシフェニル）フタライドと局所用担体との混合 物をつくることを含む：炎症性ビールス感染症、単純庖疹、サンブリスター、ア フタ性口内炎、光線性皮膚炎、活性線性皮膚炎、活性線性角−炎、皮膚炎、にき び、関節炎の痛み、リューマチ、またはリューマチ性関節炎、の症状、病気、ま たは徴候に苦しむ補乳動物の局所治療に適した、ろ、６−ビス（ｐ−ヒドロキシ ）フタライド複合物を形成する方法。 ７、（ａｌ　３．６−ビス（ｐ−ヒドロキシフェニル）フタライドと第１族重炭 酸塩との混合物をつ（す、（ｈｌ　この手合物に水を加えてペーストを生成させ ；（Ｃ１水の沸点以下へ実質上すべての水を蒸発させるのに十分な時間の間この ペーストを加熱して実質上乾燥した袴合物を形成させろ； ことを含む、炎症性ビールス感染症、単純庖疹、サンブリスター、ファタ性［１ 内炎、光線性皮膚炎、１活２０ 性線性皮膚炎、活性線性角膜炎、皮膚炎、にきび、関節炎痛、リューマチ、ある いはリューマチ性関節炎、の状伸、病気、あるいは徴候に苦しむ唾乳動物の治療 に適した。水溶性の６．６−ビス（ｐ−ヒドロキシフェニル）フタライド複合物 を形成する方法。 ８　局所用担体の添加を含む、請求の範囲第７項に記載の方法。 ９　複合物が局所用担体１オンスあたり約１５０ミリグラムから２５０ミリグラ ムの６．３−ビス（ｐ−ヒドロキシフェニル）フタライドから成る、請求の範囲 第６項または第８項のいずれかに記載の方法。 １０　局所用担体をワセリン、鉱油、無水ラノリンポリエチレングリコール、サ リチル酸メチル、す１ｊチル酸トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、 インザルコニウムクロライド、硝酸フェニル水銀、食塩、硼酸、及びジンジウム エデテート及びそれらの組合せから成る群から選ぶことを含む、請求の範囲第６ ．８または９項のいずれかに記載の方法。 １１、ジメチルスルホオキサイドの添加を含む、請求の範囲第６項から第１０項 のいずれかに記載の方法。 １２　炎疾性ビールス感染症が単純ヘルペスビールス感染症である、請求の範囲 第６項から第１１項のいずれかに記載の方法。 １６、第１族重炭酔塩が重炭酸ナトリウムである、請求の範囲第７項に記載の方 法。 １４゜混合物を水に溶解することを含む、請求の範囲第７．９、または１６項に 記載の方法。 １５、重量で第１族重炭酸塩の約１部に対して３．３−ビス（ｐ−ヒドロキシフ ェニル）フタライド約４部の北本に混合物をつくることを含む、請求の範囲第７ 項に記載の方法。 １６、水４オンスあたり混合物約２００ミリグラムの比率で混合物を水に溶解す ることを含む、請求の範囲第１５項に記載の方法。 １７　複合物と摂取に適した局所用担体との組合せを含む、請求の範囲第７項に 記載の方法。 １８．３．ろ−ビスＣｐ−ヒドロキシフェニル）フタライ］パと第１族重炭酸塩 とがら成り第１族重炭酔塩が好ましくは重炭酸ナトリウムである、水に可溶であ りそして任意的には担体中に懸濁している、物質組成物。 １９、　３．３−（ビス（Ｐ−ヒドロキシフェニル）フタライドと局所用担体を 含む、物質組成物。 ２０　水をまた含みかつ任意的には担体中に懸濁した請求の範囲第１８項または 第１９項に記載の物質組成物。 ２１、重量で約４部の６．６−ビス（Ｐ−ヒドロキシフェニル）フタライドと約 １部の第１族重炭酸塩を含む、請求の範囲第１８項に記載の物質組成物。 ２２、混合物２００ミリグラムあたり４オンスの水を２ また含む、請求の範囲第２０項または筆２１項のいずれかに記載の物質組成物。 ２３、局所用担体１オンスあたり３．６−ビス（Ｐ−ヒドロキシフェニル）７タ ライド約１５０ミリグラムから２５０ミリダラムの比率で６．３−ビス（ｐ−ヒ ドロキシフェニル）フタライドと局所用担体とを含む、物質組成物。 ２４、局所用担体なジメチルスルホオキサイド、ワセリン、鉱油、無水ラノリン 、ポリエチレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸）　＋１エタノール アミン、ポリビニルアルコール、ベンザルコニウムクロライド、硝酸フェニル水 銀、食塩、硼酸、及びジンジウムエデテート及びそれらの組合せから選ぶ請求の 範囲第１９．２０，２２．　または２３項のいずれかに記載の物質組成物。