JPS5841833A - 新規イランゲン型化合物 - Google Patents
新規イランゲン型化合物Info
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- JPS5841833A JPS5841833A JP14150181A JP14150181A JPS5841833A JP S5841833 A JPS5841833 A JP S5841833A JP 14150181 A JP14150181 A JP 14150181A JP 14150181 A JP14150181 A JP 14150181A JP S5841833 A JPS5841833 A JP S5841833A
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- JP
- Japan
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- ylangene
- compound
- water
- formula
- novel
- Prior art date
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- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、抗腫瘍作用を有する新規なイランゲン型化
合物に関する。
合物に関する。
この発明者等は海産動物から種々の薬理活性物質の探索
研究の結果、ウミトサカの一種であるレムナリア・テヌ
イス ベルゼペルドト（Ｌｅｍｎａ］ｊ−ａｔｅｎｕｉ
ｓ Ｖｅｒｓｅｖｅｌｄｔ）から抗腫瘍作用を有する新
規な物質を単離することに成功し、それがイランゲン型
のセスキテルペンであることヲ確認シ、レムナロール（
ｌｅｍｎａ工０１）と命名した。
研究の結果、ウミトサカの一種であるレムナリア・テヌ
イス ベルゼペルドト（Ｌｅｍｎａ］ｊ−ａｔｅｎｕｉ
ｓ Ｖｅｒｓｅｖｅｌｄｔ）から抗腫瘍作用を有する新
規な物質を単離することに成功し、それがイランゲン型
のセスキテルペンであることヲ確認シ、レムナロール（
ｌｅｍｎａ工０１）と命名した。
この発明のイランゲン型化合物の一つであるレムナロー
ルの製造は、例えば沖縄産ウミトサカの一種でアルレム
ナリア・テヌイス・ベルゼベルド）全有機溶媒例えば、
メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、ｎ−ブタ
ノール等のアルコール、アセトン、ピリジン、酢酸エチ
ルまたはこれらの混液またはこれらの有機溶媒と水との
混合溶媒で抽出し、得られた抽出液から単離、採取する
ことにより得ることができる。
ルの製造は、例えば沖縄産ウミトサカの一種でアルレム
ナリア・テヌイス・ベルゼベルド）全有機溶媒例えば、
メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、ｎ−ブタ
ノール等のアルコール、アセトン、ピリジン、酢酸エチ
ルまたはこれらの混液またはこれらの有機溶媒と水との
混合溶媒で抽出し、得られた抽出液から単離、採取する
ことにより得ることができる。
抽出液からレムナロールを単離するためには、一般に天
然物の単離に用いられる公知の手段が適用される。すな
わち、まず、抽出液を１縮し、得られたａ縮液を用いて
、２種液相聞における分配の差、種４の吸着剤に対する
吸着親和力の差および適当な溶媒に対する溶解性および
析出速度の差等を利用して、目的とする有効成分レムナ
ロールを単離し、精製し、さらに適当な溶媒を用いて結
晶化することによりレムナロールの結晶が得られる。
然物の単離に用いられる公知の手段が適用される。すな
わち、まず、抽出液を１縮し、得られたａ縮液を用いて
、２種液相聞における分配の差、種４の吸着剤に対する
吸着親和力の差および適当な溶媒に対する溶解性および
析出速度の差等を利用して、目的とする有効成分レムナ
ロールを単離し、精製し、さらに適当な溶媒を用いて結
晶化することによりレムナロールの結晶が得られる。
このようにして得られるレムナローンレの理化学的性質
は次の通りである。
は次の通りである。
（１）元素分析値θ：
炭素８１．７’７、水素１０．９８
（２）マススペクトル：
ｍ１ｌｌ ２２ｏ（Ｍ４−）、２０２．１ｓ７．１７７
．１５９（÷フヒ′Ｊ７） （３）ＩＲ： ＩＲ（ＣＥ（ＣＩ３ ） ｖｍａｘ ３５８ ［］、１
６４０．１４６０−１３８５−１３６７．１０２０．９
００ａ （４） １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＥ（Ｚ、’ＣＤＣｇ３
） ：δｐｐｍ ０．６３（６ｎ、ｓｐ、０．８７（６
Ｈ，ａ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４４（ＩＨ，ｂｒ、ｓ ）
、１．８５（ＩＨ。
．１５９（÷フヒ′Ｊ７） （３）ＩＲ： ＩＲ（ＣＥ（ＣＩ３ ） ｖｍａｘ ３５８ ［］、１
６４０．１４６０−１３８５−１３６７．１０２０．９
００ａ （４） １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＥ（Ｚ、’ＣＤＣｇ３
） ：δｐｐｍ ０．６３（６ｎ、ｓｐ、０．８７（６
Ｈ，ａ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４４（ＩＨ，ｂｒ、ｓ ）
、１．８５（ＩＨ。
ｄａｄ、Ｊ＝１．５，４．１４Ｈｚ）、２．２３（ＩＨ
。
。
ｄｄｄ、Ｊ＝２．８．１４Ｈｚ）、２．２３（ＩＨ，ｓ
）。
）。
２．６１（ＩＨ，、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．４２（ＩＨ
。
。
ｂｒ＝ｄ：、Ｊ＝８Ｈｚ ）、、４．８６（ＩＨ，ｂｒ
、ｓ）。
、ｓ）。
５．０４（ＩＨ，ｂｒ、５）
（５） １３ｃｍＮＭＲ（ｚｓ、ｏＭＩＥ（ｚ、ｃＤ
ｃ１３）：δｐｐｍ １９．４（Ｑ）、 ２０．０１Ｑ
Ｊ、 ２０．２す、２１．４（ｔ）。
ｃ１３）：δｐｐｍ １９．４（Ｑ）、 ２０．０１Ｑ
Ｊ、 ２０．２す、２１．４（ｔ）。
３２．３（ｄ）、 ３４．０（ｔ）、 ３６．５（ｔ）
、 ４２．０（ｄ）、 ４２．３（ｓ）。
、 ４２．０（ｄ）、 ４２．３（ｓ）。
４４．３（ｃｌ）、 ４７．２１ｄ１．４７．６Ｃｅ
υ、 ６６．５（ｄ）、 １ １ １．４（ｔ、）
。
υ、 ６６．５（ｄ）、 １ １ １．４（ｔ、）
。
１５４．８（ｓ）
（６）〔α〕も０−−９．３°（ＣＯ，０１１、ＣＨＣ
ｌ３）上記の理化学性質、下記の化学修飾（実験例１−
５）及び別途研究の結果から、レムナロールの（１）
、 （２）レムナロール（１）（
５０１ダ）のピリジン（２ｍ／）溶液に無水酢酸（０，
５ｍ／）を加え室温で２１．５時間攪拌する。反応混合
物をエーテル（６０ｘｉ）と丞水（２０ｘｉ）の混合物
に加えエーテル抽出する。
ｌ３）上記の理化学性質、下記の化学修飾（実験例１−
５）及び別途研究の結果から、レムナロールの（１）
、 （２）レムナロール（１）（
５０１ダ）のピリジン（２ｍ／）溶液に無水酢酸（０，
５ｍ／）を加え室温で２１．５時間攪拌する。反応混合
物をエーテル（６０ｘｉ）と丞水（２０ｘｉ）の混合物
に加えエーテル抽出する。
エーテル層を水（１０ｘｉ、２回）、飽和硫酸銅水溶液
（１０ｘｉ、６回）および水（１０屑ｌ、２回）でそれ
ぞれ洗浄し、減圧ト濃縮すると淡黄色油状物（５７ｑ）
が得られる。この油状物をフラッシュクロマトグラフィ
ー〔シリカゲル（２００〜４００メツシユ）、カラム２
．５ Ｘ １５ｃｎｔ％ｎ−ヘキサンー酢酸Ｊチル（１
０：１ ））で精製すると、４α−ア七トキシーβ−イ
ランゲン（２）（５５〜）゛が得られる。
（１０ｘｉ、６回）および水（１０屑ｌ、２回）でそれ
ぞれ洗浄し、減圧ト濃縮すると淡黄色油状物（５７ｑ）
が得られる。この油状物をフラッシュクロマトグラフィ
ー〔シリカゲル（２００〜４００メツシユ）、カラム２
．５ Ｘ １５ｃｎｔ％ｎ−ヘキサンー酢酸Ｊチル（１
０：１ ））で精製すると、４α−ア七トキシーβ−イ
ランゲン（２）（５５〜）゛が得られる。
−マス、ｘ、へ９ ） ルｒｒＶ’ｌｌ：２６２ＣＭ＋
）、２２０．２０２・ＩＲ（ＣＨＣｌ３ ） ｖｍａｘ
：１７２０９．１６３５ 、’１４５５−１３６５．
１２４０．１０１５．９００ｚ ”−’Ｈ−ＮＭＲ（１
００屑ｌ２．ＣＤＣ＃３） 、δ（ｐｐｍ）：０．６８
（３Ｈ，ｓ ） 、 ０．８８（６Ｈ，ｃｌ 、Ｊ＝６
Ｈ２） 。
）、２２０．２０２・ＩＲ（ＣＨＣｌ３ ） ｖｍａｘ
：１７２０９．１６３５ 、’１４５５−１３６５．
１２４０．１０１５．９００ｚ ”−’Ｈ−ＮＭＲ（１
００屑ｌ２．ＣＤＣ＃３） 、δ（ｐｐｍ）：０．６８
（３Ｈ，ｓ ） 、 ０．８８（６Ｈ，ｃｌ 、Ｊ＝６
Ｈ２） 。
２．０６（３Ｈ，ｓ）、２．１３（１Ｈ，ｓ）、２．３
６（ＩＨ。
６（ＩＨ。
ｂｒ、ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）
３
− Ｃ−ＮＭＲ（２５，ＯＭＨ２，ＣＤＣ／３）、δ
（ｐｐｍ）ニー １９．５（ｑ）、２０．１（ｑ）、
２０．２（ｑＪ、２１．７に）、２１．７（ｔ）。
（ｐｐｍ）ニー １９．５（ｑ）、２０．１（ｑ）、
２０．２（ｑＪ、２１．７に）、２１．７（ｔ）。
３２．４ 、３２．５ 、３６．５（ｔ）、 ４２．０
（ｄ）、 ４２．５ 、４４．３（ｄ）。
（ｄ）、 ４２．５ 、４４．３（ｄ）。
４７．３ｆｌ）、 ４７．５（Ｊ、 ６８．５（ｄ）、
１１４．０（ｔｌ、 １４９．３（ｓ）。
１１４．０（ｔｌ、 １４９．３（ｓ）。
１７０．４（ｓ）
・〔ａ〕ｂ０＝＋５０，２°＜ ｃ＝ｏ、ｏｏｓ６．ｃ
Ｈｃ１３）実験例２ （２） −（３） ４α−アセトキシ−β−イランゲン（２）（２３８〜）
の塩化メチレン溶液（６０屑ｌ）にピリジン（０，２＋
／）を加え、−６０℃で１．５時間オゾンを通じる。反
応混合物に亜鉛末（０，７９）および酢酸（６ｇ／）の
混合物を加え、室温下で１晩攪拌する。反応混合物を沖
過し、残渣は酢酸エチル（２４０ｍｌ）で洗浄する。ｐ
過と洗浄液を合わせ水（８０ｘｉ）、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（４０Ｈ八３回）、および水（４０ｄ、３
回）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
減圧下留去して淡黄色の油状物（２４０ｑ）を得る。こ
の油状物をフラッシュクロマトグラフィー〔シリカゲル
（２００〜４００メソシユ）、カラム２．５Ｘ１５菌、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１））ｆｌＡ製シて１
−メチル−６−オキソ−４−アセトキシ−８−（１−メ
チルエチル）−トリシクロ〔４゜４ 、０ 、Ｑ２，７
、ｌデカン＜３）（１５３〜）を得る。
Ｈｃ１３）実験例２ （２） −（３） ４α−アセトキシ−β−イランゲン（２）（２３８〜）
の塩化メチレン溶液（６０屑ｌ）にピリジン（０，２＋
／）を加え、−６０℃で１．５時間オゾンを通じる。反
応混合物に亜鉛末（０，７９）および酢酸（６ｇ／）の
混合物を加え、室温下で１晩攪拌する。反応混合物を沖
過し、残渣は酢酸エチル（２４０ｍｌ）で洗浄する。ｐ
過と洗浄液を合わせ水（８０ｘｉ）、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（４０Ｈ八３回）、および水（４０ｄ、３
回）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
減圧下留去して淡黄色の油状物（２４０ｑ）を得る。こ
の油状物をフラッシュクロマトグラフィー〔シリカゲル
（２００〜４００メソシユ）、カラム２．５Ｘ１５菌、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１））ｆｌＡ製シて１
−メチル−６−オキソ−４−アセトキシ−８−（１−メ
チルエチル）−トリシクロ〔４゜４ 、０ 、Ｑ２，７
、ｌデカン＜３）（１５３〜）を得る。
・マススペクトルｍ／ｎ：２２２（Ｍ−４２）、２０４
（Ｍ−６０）・工Ｒ（ＣＨＣｌ ３ ） ｖ ｍａＸ
： １７３０．１７ ［１３，１４５５，１３６８。
（Ｍ−６０）・工Ｒ（ＣＨＣｌ ３ ） ｖ ｍａＸ
： １７３０．１７ ［１３，１４５５，１３６８。
１２３０．１［］８３．１０４［］ＩＪ−’Ｈ−ＮＭＲ
（１００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ（Ｉ）Ｉ）ｍ）：０．
８６（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．９５（３Ｈ，ｓ）
、２．１４（３Ｈ，ｓ）、２．８４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５
．５Ｈｚ）。
（１００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ（Ｉ）Ｉ）ｍ）：０．
８６（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．９５（３Ｈ，ｓ）
、２．１４（３Ｈ，ｓ）、２．８４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５
．５Ｈｚ）。
５．３２（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．１０Ｈｚ）・〔α〕ち
０−＋７８．０°（Ｃ＝０．０１ 、ＣＨＣｌ！３）（
１） （４）レムナロール（
１）（１００ｑ）のピリジン（３薄ｌ）溶液にパラブロ
モ安息香酸クロリド（２０ＯＮｌ）を加え、室温下で２
６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（１５０＋＋
＋＋／）に加え、水（５０ｍｌ、２回）、飽和硫酸銅水
溶液（５０１／、３回）、水（５０ｐｒｌ、３回）およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄した後、無
水硫酸す１−リウムで乾燥する。溶媒を減圧上留去して
半結晶性物質（２６９９）を得る。これにｎ−ヘキサン
を加え、生成した固形物を濾過して除き、ｐ液を濃縮す
ると油状物が得られる。これをエタノールで結晶化し、
さらにエタノールから再結晶すると、４α−ｐ−ブロモ
ベンゾイル−β−イランゲン（４）無色柱状晶（５８〜
）を得る。
０−＋７８．０°（Ｃ＝０．０１ 、ＣＨＣｌ！３）（
１） （４）レムナロール（
１）（１００ｑ）のピリジン（３薄ｌ）溶液にパラブロ
モ安息香酸クロリド（２０ＯＮｌ）を加え、室温下で２
６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（１５０＋＋
＋＋／）に加え、水（５０ｍｌ、２回）、飽和硫酸銅水
溶液（５０１／、３回）、水（５０ｐｒｌ、３回）およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄した後、無
水硫酸す１−リウムで乾燥する。溶媒を減圧上留去して
半結晶性物質（２６９９）を得る。これにｎ−ヘキサン
を加え、生成した固形物を濾過して除き、ｐ液を濃縮す
ると油状物が得られる。これをエタノールで結晶化し、
さらにエタノールから再結晶すると、４α−ｐ−ブロモ
ベンゾイル−β−イランゲン（４）無色柱状晶（５８〜
）を得る。
一７７スベクト＃ｒＱ／ｆｆ：４０４．４［１２（Ｎ什
）、３６１゜３５９．２０２ ・Ｉ’Ｅｊ（ＣＨＣ１３）シｍａｘ：１７０５．１６４
２．１５９０．１４８２゜１３９６．１２７０．１１１
５．１１０５．１０７０．１０１２．９１０゜４５０ ・１Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨ２，ＣＤ０ｇ３）、δ（ｐ
ｌ）ｍ）：０．７２（６Ｈ，ｓ）、０．９０（６Ｈ，ｄ
、Ｊ−＝＝６Ｈｚ）、２．３０（ＩＨ，ｓ）、２．４０
（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２．８．１６Ｈ２）。
）、３６１゜３５９．２０２ ・Ｉ’Ｅｊ（ＣＨＣ１３）シｍａｘ：１７０５．１６４
２．１５９０．１４８２゜１３９６．１２７０．１１１
５．１１０５．１０７０．１０１２．９１０゜４５０ ・１Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨ２，ＣＤ０ｇ３）、δ（ｐ
ｌ）ｍ）：０．７２（６Ｈ，ｓ）、０．９０（６Ｈ，ｄ
、Ｊ−＝＝６Ｈｚ）、２．３０（ＩＨ，ｓ）、２．４０
（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２．８．１６Ｈ２）。
２．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ ）、４．９２（１ｔ
ｉ、、ｂｒ、ｓＬ５．１２（１８，ｂｒ、ｓ）、５．７
２（ＩＨ，ｂｒ、ｄ。
ｉ、、ｂｒ、ｓＬ５．１２（１８，ｂｒ、ｓ）、５．７
２（ＩＨ，ｂｒ、ｄ。
Ｊ＝８Ｈ２）、７．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。
７．８１ （２Ｈ，ｄ、Ｊ−４３Ｈｚ１（ａ）ＢＯ＝
２乙グ（Ｃ＝０．００２８．ＣＨＣ６３）（１）
（５）レムナロール（３００ｑ１
のｎ−ヘキサン溶液（１０ｇ／）に活性二酸化マンガン
（１９）を加え、室温下で７時間激しく攪拌する。反応
混合物を沖過し、Ｆ５液を濃縮して淡黄色油状物（２９
１９）ヲ得る。これをフラッシュクロマトグラフィーに
付シ〔シリカゲル（２００〜４００メツシユ）。
２乙グ（Ｃ＝０．００２８．ＣＨＣ６３）（１）
（５）レムナロール（３００ｑ１
のｎ−ヘキサン溶液（１０ｇ／）に活性二酸化マンガン
（１９）を加え、室温下で７時間激しく攪拌する。反応
混合物を沖過し、Ｆ５液を濃縮して淡黄色油状物（２９
１９）ヲ得る。これをフラッシュクロマトグラフィーに
付シ〔シリカゲル（２００〜４００メツシユ）。
カラム１５Ｘ２１ｆｆ、 ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
１０：１ ））、β−イランゲンー４−オン（５）（２
５１＃Ｉｆ ）を得る。
１０：１ ））、β−イランゲンー４−オン（５）（２
５１＃Ｉｆ ）を得る。
−ｕ■（ＣＨ３ＣＨ２０ＨＧ２４３ｎｍ・ＩＲ（ＣＨＣ
５３） ： １６９０ 、１６１ ”Ｏｎ・〔ａ〕ｂ０
−＋７．８°（Ｃ＝Ｑ、０１ 、ＣＨＣｇ３）実験例５ β−イランゲンー４−オン（５）（２２０〜）のメタノ
ール（８ｍ４）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（５０１
＋ｔｙ）を加え、室温下で１時間攪拌する。反応混合物
にエーテル（７０ｍ／）を加え、水で４回、次いで飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、得られる結晶状物質（２
１４＃ｌをフラッシュクロマトグラフィー〔シリカゲル
（２００〜４００メソシユ）、カラム１５×２ｃ１ｘ、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１ ））に付し、精
製すると、４β−ヒドロキシ−β−イランゲン（６）の
無色針状晶（１３１９）を得る。
５３） ： １６９０ 、１６１ ”Ｏｎ・〔ａ〕ｂ０
−＋７．８°（Ｃ＝Ｑ、０１ 、ＣＨＣｇ３）実験例５ β−イランゲンー４−オン（５）（２２０〜）のメタノ
ール（８ｍ４）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（５０１
＋ｔｙ）を加え、室温下で１時間攪拌する。反応混合物
にエーテル（７０ｍ／）を加え、水で４回、次いで飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、得られる結晶状物質（２
１４＃ｌをフラッシュクロマトグラフィー〔シリカゲル
（２００〜４００メソシユ）、カラム１５×２ｃ１ｘ、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１ ））に付し、精
製すると、４β−ヒドロキシ−β−イランゲン（６）の
無色針状晶（１３１９）を得る。
” ｍＩ） ９６−９Ｆ３′Ｃ
−〔α）３０−＋６６．４°（Ｃ＝０．０１ 、 ＣＨ
Ｃｆｆ３）この発明のイランゲン型化合物及び実験例１
−５で得られる化合物は抗腫瘍作用を有するが、これら
の化合物のうち、レムナロールの抗呻瘍作用について述
べる。
Ｃｆｆ３）この発明のイランゲン型化合物及び実験例１
−５で得られる化合物は抗腫瘍作用を有するが、これら
の化合物のうち、レムナロールの抗呻瘍作用について述
べる。
試験管内抗腫瘍作用
ＤＢＡマウス（Ｍｋ）Ｋメチルコランスレンヲ皮下注射
して作成した線維芽肉腫のクローン化した細胞をイーグ
ル＋牛血清（２０％）、ラクトアルプミンヒドロリゼー
） （０，４％）、グルタミン（１％）および炭酸水素
ナトリウム（１０％）の組成の培地にけん濁し、マイク
ロプレート（ファルコン３０４２ ）へ５Ｘ１０１０．
２ｇ／／ウェルまく。３７°Ｃで伏酸ガヌ培養器にて２
４時間培養後、培地を捨てＣＤＦ１マウヌから採取した
腹腔浸出細胞を２．５Ｘ１０１０．２ｇｔ／ウェルまく
。これにレムナロールを所定濃度添加し、混合し、４８
時間培養後、培地を捨て、ハンクス（Ｈａｎｋｓ’）液
で１〜２回洗浄し、メタノールで３−５分固定する。
して作成した線維芽肉腫のクローン化した細胞をイーグ
ル＋牛血清（２０％）、ラクトアルプミンヒドロリゼー
） （０，４％）、グルタミン（１％）および炭酸水素
ナトリウム（１０％）の組成の培地にけん濁し、マイク
ロプレート（ファルコン３０４２ ）へ５Ｘ１０１０．
２ｇ／／ウェルまく。３７°Ｃで伏酸ガヌ培養器にて２
４時間培養後、培地を捨てＣＤＦ１マウヌから採取した
腹腔浸出細胞を２．５Ｘ１０１０．２ｇｔ／ウェルまく
。これにレムナロールを所定濃度添加し、混合し、４８
時間培養後、培地を捨て、ハンクス（Ｈａｎｋｓ’）液
で１〜２回洗浄し、メタノールで３−５分固定する。
その後ギムザ液にて３０分間染色し、水洗乾燥後検鏡す
る。結果を第１表に示す。
る。結果を第１表に示す。
この発明のレムナロールを医薬として用いる場合、経口
または非経口のいずれでも用いられ、通常の医薬製剤、
たとえば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤、
シロップ剤、生薬、注射剤などの形で投与せられ、その
製剤化には通常の医薬用賦形薬、希釈剤などが用いられ
る。さらに注射剤には通常のｐＨ調節剤、等張化剤など
が適宜配合される。用蓋は化合物の種類、患者の年令、
疾病の程度などによっても異なるが、通常１０〜１００
０１１／ｋｌｊ程度で用いられる。
または非経口のいずれでも用いられ、通常の医薬製剤、
たとえば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤、
シロップ剤、生薬、注射剤などの形で投与せられ、その
製剤化には通常の医薬用賦形薬、希釈剤などが用いられ
る。さらに注射剤には通常のｐＨ調節剤、等張化剤など
が適宜配合される。用蓋は化合物の種類、患者の年令、
疾病の程度などによっても異なるが、通常１０〜１００
０１１／ｋｌｊ程度で用いられる。
次にこの発明の実施例を示す。
実施例１
沖縄産ウミトサカ（Ｌｅｍｎａｌｉａ ｔｅｎｕｉｓＶ
ｅｒｓｅｖｅｌｄｔ）９ Ｑ Ｑ ｆ／ （含水重祉）
ｆ）ｌｌ／−ル（３１）中で粉砕し、−夜放置後沖過す
る。残漬に再びメタノール（６１）を添加し、−夜放置
後濾過する。ｐ液を合わせ減圧濃縮する。得られた残漬
を水（１１）にけん濁させ酢酸エチル（１１）で２回抽
出する。抽出液を合わせ減圧下に濃縮し、濃縮液（４，
１６１を得る。この濃縮液をシリカゲルカラム〔ドライ
パックメルク（メルク社製〕、３．５Ｘ４０ｎ）に付し
、ｎ−ヘキサンおよびアセトン（４０：１）混液で溶出
する。２０ｍ１づつフラクションコレクターで分取し、
６３〜６７本目の分を集める。別に６８〜９６本目の分
を集める。上記６３〜６７本目の分を合わせてシリカゲ
ルカラム〔ドライパンクメルクＣメルク社製〕、２×２
０１〕に付し、ベンゼンで溶出し、溶出液の溶媒を留去
するとレムナロール（６４０ｑ）が得られる。一方、上
記６８〜９６本目の分を合わせ、溶媒を留去するとレム
ナロール１．０５ｇが得られる。
ｅｒｓｅｖｅｌｄｔ）９ Ｑ Ｑ ｆ／ （含水重祉）
ｆ）ｌｌ／−ル（３１）中で粉砕し、−夜放置後沖過す
る。残漬に再びメタノール（６１）を添加し、−夜放置
後濾過する。ｐ液を合わせ減圧濃縮する。得られた残漬
を水（１１）にけん濁させ酢酸エチル（１１）で２回抽
出する。抽出液を合わせ減圧下に濃縮し、濃縮液（４，
１６１を得る。この濃縮液をシリカゲルカラム〔ドライ
パックメルク（メルク社製〕、３．５Ｘ４０ｎ）に付し
、ｎ−ヘキサンおよびアセトン（４０：１）混液で溶出
する。２０ｍ１づつフラクションコレクターで分取し、
６３〜６７本目の分を集める。別に６８〜９６本目の分
を集める。上記６３〜６７本目の分を合わせてシリカゲ
ルカラム〔ドライパンクメルクＣメルク社製〕、２×２
０１〕に付し、ベンゼンで溶出し、溶出液の溶媒を留去
するとレムナロール（６４０ｑ）が得られる。一方、上
記６８〜９６本目の分を合わせ、溶媒を留去するとレム
ナロール１．０５ｇが得られる。
特許出願人藤沢薬品工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 で示されるイランゲン型化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14150181A JPS5841833A (ja) | 1981-09-07 | 1981-09-07 | 新規イランゲン型化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14150181A JPS5841833A (ja) | 1981-09-07 | 1981-09-07 | 新規イランゲン型化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5841833A true JPS5841833A (ja) | 1983-03-11 |
Family
ID=15293409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14150181A Pending JPS5841833A (ja) | 1981-09-07 | 1981-09-07 | 新規イランゲン型化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5841833A (ja) |
-
1981
- 1981-09-07 JP JP14150181A patent/JPS5841833A/ja active Pending
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