JPS582960B2 - 新規なプソイドサッカライド類の製造方法 - Google Patents
新規なプソイドサッカライド類の製造方法Info
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- JPS582960B2 JPS582960B2 JP54125255A JP12525579A JPS582960B2 JP S582960 B2 JPS582960 B2 JP S582960B2 JP 54125255 A JP54125255 A JP 54125255A JP 12525579 A JP12525579 A JP 12525579A JP S582960 B2 JPS582960 B2 JP S582960B2
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- gentamicin
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
- C07H15/236—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2 a saccharide radical being substituted by an alkylamino radical in position 3 and by two substituents different from hydrogen in position 4, e.g. gentamicin complex, sisomicin, verdamycin
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗細菌作用を有する新規な４，６−ジー（アミ
ノグリコシル）−１．３−ジアミノシクリトール類の１
−Ｎ一置換誘導体類の製造方法および該方法によって
得られた化合物を医薬組成物中で使用することに関する
。
ノグリコシル）−１．３−ジアミノシクリトール類の１
−Ｎ一置換誘導体類の製造方法および該方法によって
得られた化合物を医薬組成物中で使用することに関する
。
また該方法によって得られた化合物は特願昭４９−８８
１６４号明細書に開示した１−Ｎ−ＣＨ２Ｘ化合物類製
造方法における中間体として使用できる。
１６４号明細書に開示した１−Ｎ−ＣＨ２Ｘ化合物類製
造方法における中間体として使用できる。
４，６−ジー（アミノグリコシル）−１．３−ジアミノ
シクリトールとして化学的に分類される広いスペクトル
の抗菌剤が技術分野で知られている。
シクリトールとして化学的に分類される広いスペクトル
の抗菌剤が技術分野で知られている。
この群の価値ある抗菌剤は、アミノシクリトールが２−
デオキシストレプタミンまたは１および３の位置にアミ
ン官能基をもつその誘導体であるものである。
デオキシストレプタミンまたは１および３の位置にアミ
ン官能基をもつその誘導体であるものである。
４，６−ジー（アミノグリコシル）−２−デオキシスト
レプタミンの特に価値ある抗菌剤は、６位置のアミノグ
リコシル基がガロサミニル基であるものである。
レプタミンの特に価値ある抗菌剤は、６位置のアミノグ
リコシル基がガロサミニル基であるものである。
４−アミングリコシルー６−ガロサミニル−２−テオキ
シストレプタミンの群には、ゲンタミシン（Ｑｅｎｔａ
ｍｉｃｉｎ）Ｂ，ＢｉｔＣ１，Ｃ１ａ，Ｃ２，Ｃ２ａ，
Ｃ２ｂおよびＸ２；シソミシン（Ｓｉｓｏｍｉｃｉｎ）
，ベルダミシン（Ｖｅｒｄａｍｉｃｉｎ），抗生物質Ｇ
−４１８，抗生物質Ｇ−５２，抗生物質ＪＩ−２ＯＡな
らびにＪＩ−２０Ｂのような抗生物質などがある。
シストレプタミンの群には、ゲンタミシン（Ｑｅｎｔａ
ｍｉｃｉｎ）Ｂ，ＢｉｔＣ１，Ｃ１ａ，Ｃ２，Ｃ２ａ，
Ｃ２ｂおよびＸ２；シソミシン（Ｓｉｓｏｍｉｃｉｎ）
，ベルダミシン（Ｖｅｒｄａｍｉｃｉｎ），抗生物質Ｇ
−４１８，抗生物質Ｇ−５２，抗生物質ＪＩ−２ＯＡな
らびにＪＩ−２０Ｂのような抗生物質などがある。
本発明は、４，６−ジー（アミノグリコシル）−１，３
−ジアミノシクリトールにおける２−デオキシストレプ
タミン１たはその誘導体の１−位置におけるアミン基が
選択的にＮ一置換された化合物の製造方法に関する。
−ジアミノシクリトールにおける２−デオキシストレプ
タミン１たはその誘導体の１−位置におけるアミン基が
選択的にＮ一置換された化合物の製造方法に関する。
４，６−ジー（アミングリコシル）−２−デオキシスト
レプタミンまたはそれらの誘導体の１ −Ｎ一置換誘導
体類は価値ある広スペクトル抗菌剤である。
レプタミンまたはそれらの誘導体の１ −Ｎ一置換誘導
体類は価値ある広スペクトル抗菌剤である。
ゲンタミシンＣ１、ゲンタミシンＢ１シソミシン、ベル
ダミシンおよびムタミシン６から選択される４，６−ジ
ー（アミノグリコシル）−１．３−ジアミノシクリトー
ル類の１−Ｎ一置換誘導体類素、アルキルまたはアミノ
ヒドロキシアルキルである）で示される基である。
ダミシンおよびムタミシン６から選択される４，６−ジ
ー（アミノグリコシル）−１．３−ジアミノシクリトー
ル類の１−Ｎ一置換誘導体類素、アルキルまたはアミノ
ヒドロキシアルキルである）で示される基である。
｝の製造方法に関する。
より限定すると、アミドはＺが水素、アルキルまたは炭
素数が少な−くとも５のアミノヒドロキシアルキルであ
り、該脂肪族基は炭素数が７までであり、そしてアミン
およびヒドロキシ基で置換されているとき、それらの置
換基を異なる炭素原子上にもつ、上に列挙した４，６−
ジー（アミノグリコシル）−１．３−ジアミノシクリト
ールの１一Ｎ−置換誘導体として定義できる。
素数が少な−くとも５のアミノヒドロキシアルキルであ
り、該脂肪族基は炭素数が７までであり、そしてアミン
およびヒドロキシ基で置換されているとき、それらの置
換基を異なる炭素原子上にもつ、上に列挙した４，６−
ジー（アミノグリコシル）−１．３−ジアミノシクリト
ールの１一Ｎ−置換誘導体として定義できる。
えられる置換基としては例えばホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、などの様な基が
あけられる。
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、などの様な基が
あけられる。
アミド化合物の好ましい群は、４−アミノグリコシルー
６−ガロサミニル−２−デ゛オキシストレブタミンゲン
タミシンＢ１ゲンタミシンＣ１、シソミシン、およびベ
ルダミシン、であり、これらのうちでゲンタミシンＣ１
、シソミシン、およびベルダミシンの誘導体がより好ま
しい。
６−ガロサミニル−２−デ゛オキシストレブタミンゲン
タミシンＢ１ゲンタミシンＣ１、シソミシン、およびベ
ルダミシン、であり、これらのうちでゲンタミシンＣ１
、シソミシン、およびベルダミシンの誘導体がより好ま
しい。
それらの抗菌活性のため、シソミシンおよびベルダミシ
ンの誘導体、殊にアセチル、プロピオニルおよびブチリ
ル誘導体が最も好ましい。
ンの誘導体、殊にアセチル、プロピオニルおよびブチリ
ル誘導体が最も好ましい。
特に有用な化合物の具体例は１−Ｎ−アセチルシソミシ
ン、および１−Ｎ−アセチルベルダミン、である。
ン、および１−Ｎ−アセチルベルダミン、である。
また、本発明は、１−Ｎ−アシル化化合物の薬理学的に
許容される酸付加塩、例えば塩酸、硫酸、りん酸、プロ
ピオン酸、マレイン酸、酒石酸、安息香酸、フエニル酢
酸、シクロプロパンカルボン酸などとの酸付加塩をその
範囲に含む。
許容される酸付加塩、例えば塩酸、硫酸、りん酸、プロ
ピオン酸、マレイン酸、酒石酸、安息香酸、フエニル酢
酸、シクロプロパンカルボン酸などとの酸付加塩をその
範囲に含む。
これらの塩は、遊離窒素塩基を水に溶解し、この抗菌剤
の液溶をｐＨ４．０に調節し、そして生じた溶液を凍結
真空乾燥することによって調製できる。
の液溶をｐＨ４．０に調節し、そして生じた溶液を凍結
真空乾燥することによって調製できる。
ノグリコシル）−１．３−ジアミノシクリトール類の酸
付加塩の性状は白色の固体であり、これは水にやや溶け
易く、殆んどの極性溶剤にやや溶けにくく、そして非極
性有機溶剤には殆んど溶けない。
付加塩の性状は白色の固体であり、これは水にやや溶け
易く、殆んどの極性溶剤にやや溶けにくく、そして非極
性有機溶剤には殆んど溶けない。
この２−デオキシストレプタミンは、ムタミシンを除い
て上に挙げた本発明の化合物の全てに存１，３−ジアミ
ノシクリトール核は５−エビ−２一デオキシストレプタ
ミンである。
て上に挙げた本発明の化合物の全てに存１，３−ジアミ
ノシクリトール核は５−エビ−２一デオキシストレプタ
ミンである。
ル−６−がロサミニル−２−デオキシストレプタミンは
、ゲンタミシンＢ１ゲンタミシンＣ１、シソミシンおよ
びベルダミシン、からの誘導体であり、これらの出発物
質は次の構造式Ｉで表される。
、ゲンタミシンＢ１ゲンタミシンＣ１、シソミシンおよ
びベルダミシン、からの誘導体であり、これらの出発物
質は次の構造式Ｉで表される。
ここでＺは上に定義した通りであり、そしてＹは次の構
造式の基からなる群から選ばれたアミノグリコシル官能
基である。
造式の基からなる群から選ばれたアミノグリコシル官能
基である。
（ここでＺは上に定義した通りであり、そして１よび■
５は水素であり、そしてＷ５はヒドロキシである。
５は水素であり、そしてＷ５はヒドロキシである。
）ガロサミニル−１，３−ジアミノシクリトールが含ま
れる。
れる。
前記の構造式において、結合の末端に標示しない置換基
は水素原子である。
は水素原子である。
本発明の１ −Ｎ一置換誘導体に対する前述の出発物質
、１−Ｎ一未置換−４，６−ジー（アミノグリコシル）
−１．３−ジアミノシクリトール抗生物質は殆んど公知
である。
、１−Ｎ一未置換−４，６−ジー（アミノグリコシル）
−１．３−ジアミノシクリトール抗生物質は殆んど公知
である。
Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｉｎｙｏｅｎｓｉｓ菌株
１５５０Ｆ−ＩＧと標示するＭｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏ
ｒａ ｉｎｙｏｅｎｓｉｓの突然変異菌株の培養によっ
てムタミシンを製造できる。
１５５０Ｆ−ＩＧと標示するＭｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏ
ｒａ ｉｎｙｏｅｎｓｉｓの突然変異菌株の培養によっ
てムタミシンを製造できる。
この突然変異菌株は、１，３−ジアミノシクリトール生
成ブ冶ツクが存在しない水性栄養培地中に没した好気性
条件下で培養したとき、抗生物質を生成できない。
成ブ冶ツクが存在しない水性栄養培地中に没した好気性
条件下で培養したとき、抗生物質を生成できない。
しかしながら、ある種のこの様な化合物を発酵培地へ加
えるとムタミシンが生成する。
えるとムタミシンが生成する。
２−デオキシストレプタミンを発酵培地へ加えると、既
知の抗生物質シソミシンが生成する。
知の抗生物質シソミシンが生成する。
ムタミシン６の製造、単離および特性はベルギー特許第
８１８４３１号明細書に開示されている。
８１８４３１号明細書に開示されている。
本発明の方法は、第１位以外ならばどの位置にアミノ保
護基を有していてもよい前記の４，６一ジー（アミノグ
リコシル）−１，３−ジアミノシクリトール類を、次式 （式中、Ｚ′は、アミン基またはヒドロキシ基が存在す
る場合、これらが保護されてもよい上記Ｚについて定義
した基である。
護基を有していてもよい前記の４，６一ジー（アミノグ
リコシル）−１，３−ジアミノシクリトール類を、次式 （式中、Ｚ′は、アミン基またはヒドロキシ基が存在す
る場合、これらが保護されてもよい上記Ｚについて定義
した基である。
）の酸とカルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカル
ボジイミド）の存在下で反応させるか、或いぱ前記酸の
反応性誘導体と、反応させ、必要に応じて分子中に存在
する全ての保護基を除去し、そして最後にこの誘導体を
遊離塩基の形でまたは薬理学上許容される酸付加塩の形
で単離することからなる。
ボジイミド）の存在下で反応させるか、或いぱ前記酸の
反応性誘導体と、反応させ、必要に応じて分子中に存在
する全ての保護基を除去し、そして最後にこの誘導体を
遊離塩基の形でまたは薬理学上許容される酸付加塩の形
で単離することからなる。
この方法の４，６−ジー（アミノグリコシル）−１，３
−ジアミノシクリトール出発化合物は、遊離のアミ７基
または保護されたアミン基をもつことができる。
−ジアミノシクリトール出発化合物は、遊離のアミ７基
または保護されたアミン基をもつことができる。
４，６−ジー（アミノグリコシル）−１，３−ジアミノ
シクリトールゲンタミシンＢ１シソミシンおよびムタミ
シン６中のアミン基が保護されているとき、通常６′−
アミン基は保護される。
シクリトールゲンタミシンＢ１シソミシンおよびムタミ
シン６中のアミン基が保護されているとき、通常６′−
アミン基は保護される。
ゲンタミシンＣ１は２′および３位置において保護され
ることができる。
ることができる。
４，６−ジー（アミングリコシル）−１．３−ジアミノ
シクリトール出発化合物は、遊離窒素塩基（Ｎ一保護基
を含むか含まない）として、あるいは本発明の変法にお
いて、４，６−ジー（アミノグリコシル）−１．３−ジ
アミノシクリトールの（１〜ｎ）アミン基（ことでｎは
分子中のアミン基の数である）が酸付加塩の形成により
中和されている化合物として使用できる。
シクリトール出発化合物は、遊離窒素塩基（Ｎ一保護基
を含むか含まない）として、あるいは本発明の変法にお
いて、４，６−ジー（アミノグリコシル）−１．３−ジ
アミノシクリトールの（１〜ｎ）アミン基（ことでｎは
分子中のアミン基の数である）が酸付加塩の形成により
中和されている化合物として使用できる。
また、酸付加塩はＮ一保護基を含むことができる。
本発明のアシル化の変法の好ましい態様において（ｎ−
１）アミン基を酸付加塩の形成により中和する。
１）アミン基を酸付加塩の形成により中和する。
例えば、５個のアミ７基（ｎ＝５）をもつ１当量のゲン
タミシンＣ１は、［パー（ｐｃｒ）」酸付加塩を形成す
るのに５当量の酸を必要とする。
タミシンＣ１は、［パー（ｐｃｒ）」酸付加塩を形成す
るのに５当量の酸を必要とする。
好ましい態様において、ゲンタミシンＣ１の酸付加塩は
（ｎ−１）、すなわち４個の保護されるアミノ基をもつ
ものを使用する。
（ｎ−１）、すなわち４個の保護されるアミノ基をもつ
ものを使用する。
「酸付加塩」は、塩基性抗生物質と、無機または有機で
あってもよい酸との間で形成されるような塩を包含する
。
あってもよい酸との間で形成されるような塩を包含する
。
この語に含まれる酸の例は、硫酸，塩酸，りん酸，硝酸
，酢酸，プロピオン酸，こはく酸，しゆう酸，シクロプ
ロピルカルボン酸，トリメチル酢酸，マレイン酸，安息
香酸，フエニル酢酸，トリフルオロ酢酸などである。
，酢酸，プロピオン酸，こはく酸，しゆう酸，シクロプ
ロピルカルボン酸，トリメチル酢酸，マレイン酸，安息
香酸，フエニル酢酸，トリフルオロ酢酸などである。
出発物質として（ｎ−１）アミ７基が保護されている酸
付加塩を使用することが望ましく、この化合物はその場
で有利に生成でき、それによって［パー（ｐｅｒ）Ｊ酸
付加塩を当量の強塩基、例えばトリエチルアミンと反応
できる。
付加塩を使用することが望ましく、この化合物はその場
で有利に生成でき、それによって［パー（ｐｅｒ）Ｊ酸
付加塩を当量の強塩基、例えばトリエチルアミンと反応
できる。
応性誘導体を使用することが望ましい。
この酸の反応性誘導体は、エステル、アジド、イミダゾ
ール誘導体または無水物からなる。
ール誘導体または無水物からなる。
Ｚ′が未置換である場合において、好ましい反応性誘導
体の１種は必要な酸の無水物である。
体の１種は必要な酸の無水物である。
他の場合において、この酸のＮ−ヒドロキシスクシニジ
ルエステルを使用することが好ましいであろう。
ルエステルを使用することが好ましいであろう。
アミン官能基を含む酸の反応性誘導体を使用してこの方
法を行うとき、この方法を行う前にアミン官能基を保護
し、ついでこの方法により生成した化合物のＮ一保護基
を除去することが好ましい。
法を行うとき、この方法を行う前にアミン官能基を保護
し、ついでこの方法により生成した化合物のＮ一保護基
を除去することが好ましい。
また、アシル化中に存在するヒドロキシ基を保護するこ
とが有利であるが、 実施例ｌ １−Ｎ−アセチルシソミシン （４）１．２５ｇのシソミシン硫酸塩を２００ｍｌのメ
タノールー水−（２：３，ｖ／ｖ）に溶かし、この溶液
を冷却した。
とが有利であるが、 実施例ｌ １−Ｎ−アセチルシソミシン （４）１．２５ｇのシソミシン硫酸塩を２００ｍｌのメ
タノールー水−（２：３，ｖ／ｖ）に溶かし、この溶液
を冷却した。
１．５ｍｌの無水酢酸を加え、約１０分後０．１２５ｍ
ｇのトリエチルアミンの１０ｍｌのメタノール中の溶液
を１５分間にわたつて加えた。
ｇのトリエチルアミンの１０ｍｌのメタノール中の溶液
を１５分間にわたつて加えた。
この反応混合物を２時間にわたって室温に温め、ついで
溶媒を真空蒸発乾燥した３残留物を水に溶かし、生成物
の水溶液をヒドロキサイドイオンサイクルのアンバーラ
イトＩＲＡ−４０１８樹脂に通して、生成物を塩基に転
化させた。
溶媒を真空蒸発乾燥した３残留物を水に溶かし、生成物
の水溶液をヒドロキサイドイオンサイクルのアンバーラ
イトＩＲＡ−４０１８樹脂に通して、生成物を塩基に転
化させた。
カラムの溶離液を凍結真空乾燥し、残留物のクロマトグ
ラフイーを５Ｏｆのシリカゲルおよび溶離剤として（２
：１：１）クロロホルム、メタノール、７％水酸化アン
モニウム溶媒系の下相を用いて行った。
ラフイーを５Ｏｆのシリカゲルおよび溶離剤として（２
：１：１）クロロホルム、メタノール、７％水酸化アン
モニウム溶媒系の下相を用いて行った。
ＴＬＣによりフラクションを監視し、類似のフラクショ
ンを一緒にすると、標記の化合物が得られた。
ンを一緒にすると、標記の化合物が得られた。
収量−０．１８５ｆ、ｍ．ｐ．１２８°−１３０℃，Ｎ
ＭＲ：（Ｄ２０）δ１．２２（３Ｈ，Ｓ，−Ｃ−ＣＨ３
）；２．０２（３Ｈ，ｓ，ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３）：２．
５３（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３）；４．８８（ＩＨ，ｍ，
＝ＣＨ−）；５．０８（ＩＨ，ａ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｈｌ″
）；５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｈ１）． 質量スペクトル：（Ｍ＋１）十ｍ／ｅ４９０，Ｍ＋ｍ／
ｅ４８９． （Ｂ）同様に、実施例１８Ａの方法により、ムタミシン
６０当量の硫酸塩を処理した。
ＭＲ：（Ｄ２０）δ１．２２（３Ｈ，Ｓ，−Ｃ−ＣＨ３
）；２．０２（３Ｈ，ｓ，ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３）：２．
５３（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ３）；４．８８（ＩＨ，ｍ，
＝ＣＨ−）；５．０８（ＩＨ，ａ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｈｌ″
）；５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｈ１）． 質量スペクトル：（Ｍ＋１）十ｍ／ｅ４９０，Ｍ＋ｍ／
ｅ４８９． （Ｂ）同様に、実施例１８Ａの方法により、ムタミシン
６０当量の硫酸塩を処理した。
実施例１−（Ａ）に述べた方法で生成物を単離し、下記
の物性を有する１−Ｎ−アセチルームタミシン６を得た
。
の物性を有する１−Ｎ−アセチルームタミシン６を得た
。
質量スペクトル：〔Ｍ〕÷４８９〔Ｍ＋１）＋４９０実
施例２ １−Ｎ−プロピオニルシソミシン Ａ．１．２５ｆのシソミシン硫酸塩を２００ｍｌのメタ
ノールー水−（２：３，ｖ／ｖ）に溶解し、この溶液を
冷却した。
施例２ １−Ｎ−プロピオニルシソミシン Ａ．１．２５ｆのシソミシン硫酸塩を２００ｍｌのメタ
ノールー水−（２：３，ｖ／ｖ）に溶解し、この溶液を
冷却した。
１．５ｍｌのプロピオン酸無水物を加え、ついで１ｏｍ
ｌのメタノール中の０．１２５ｍｌのトリエチルアミン
を１５分間にわたって加えた。
ｌのメタノール中の０．１２５ｍｌのトリエチルアミン
を１５分間にわたって加えた。
この反応混合物を２時間にわたって室温に温め、ついで
溶媒を真空蒸発させた。
溶媒を真空蒸発させた。
残留物を水に溶かし、これをヒドロキサイドイオンサイ
クルのアンバーライトＩＲＡ−４０１８樹脂に通して生
成物を遊離塩基に変えた。
クルのアンバーライトＩＲＡ−４０１８樹脂に通して生
成物を遊離塩基に変えた。
カラム溶離液を凍結真空乾燥し、この残留物のクロマト
グラフイーを５Ｏｆのシリカゲルと溶離剤として（２：
１：１）クロロホルム、メタノール、７％水酸化アンモ
ニウム溶媒系を用いて行った。
グラフイーを５Ｏｆのシリカゲルと溶離剤として（２：
１：１）クロロホルム、メタノール、７％水酸化アンモ
ニウム溶媒系を用いて行った。
ＴＬＣによりフラクションを監視し、類似のフラクショ
ンを一緒にして、１一Ｎ−プロピオニルシソマイシンを
得た。
ンを一緒にして、１一Ｎ−プロピオニルシソマイシンを
得た。
収量０．１８ｇ／ｍ．ｐ．１２５−１３０℃，ＮＭＲ：
（Ｄ２０）δ１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）；１．１８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）；
２．２５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ３）；２．４８（３Ｈ
，Ｓ，ＮＨＣＨ３）；４．８７（ＩＨ，ｍ，＝ＣＨ−）
：５．０７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｈ１”）；５．３
４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｈ１’）．質量スペクトル
Ｍ＋＋１ｍ／ｅ５０４， Ｍ＋ｍ／ｅ＝５０３． 実施例３ １−Ｎ−アセチルベルダミシン Ａ．１．２５ｇのべルダミシン硫酸塩を１０ｍｌのメタ
ノールと２５ｍ１の水との混合物に溶かした。
（Ｄ２０）δ１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）；１．１８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）；
２．２５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ３）；２．４８（３Ｈ
，Ｓ，ＮＨＣＨ３）；４．８７（ＩＨ，ｍ，＝ＣＨ−）
：５．０７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｈ１”）；５．３
４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｈ１’）．質量スペクトル
Ｍ＋＋１ｍ／ｅ５０４， Ｍ＋ｍ／ｅ＝５０３． 実施例３ １−Ｎ−アセチルベルダミシン Ａ．１．２５ｇのべルダミシン硫酸塩を１０ｍｌのメタ
ノールと２５ｍ１の水との混合物に溶かした。
０．１２５ｍｇのトリエチルアミンを加え、ついで１．
５ｍｌの酢酸無水物を加えた。
５ｍｌの酢酸無水物を加えた。
この溶液をＯ〜５℃に冷却し、１５分間反応させた。
この反応混合物を２時間にわたって室温まで温め、つい
で溶媒を真空蒸発させた。
で溶媒を真空蒸発させた。
この残留物を水に溶かし、これをヒドロキシイオンサイ
クル、例えばアンバーライトＩＲＡ−４０１８の適当な
陰イオン交換樹脂のカラムに通してその生成物を遊離塩
基に変えた。
クル、例えばアンバーライトＩＲＡ−４０１８の適当な
陰イオン交換樹脂のカラムに通してその生成物を遊離塩
基に変えた。
カラムの溶離液を凍結真空乾燥し、残留物のクロマトグ
ラフイーを５０７のシリカゲルおよび溶離剤として（２
：１：１）クロロホルム、メタノール、７％水酸化アン
モニウム溶媒系を用いて行った。
ラフイーを５０７のシリカゲルおよび溶離剤として（２
：１：１）クロロホルム、メタノール、７％水酸化アン
モニウム溶媒系を用いて行った。
ＴＬＣによりフラクションを監視し、類似のフラクショ
ンを一緒にして１−Ｎ−アセチルベルダミシンを得た。
ンを一緒にして１−Ｎ−アセチルベルダミシンを得た。
収量：０．２４１Ｐ
１３１°（ｃ＝０．３、Ｈ２０）；
ＰＭＲ（Ｄ２０）δ１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，６／一Ｃ−ＣＨ３）；１．１５（３Ｈ，ｓ，４”−
Ｃ−ＣＨａ）；１．９５（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ３）；２
．４５（３Ｈ，ｓ，３″−Ｎ一ＣＨ３）；４．８３（Ｉ
Ｈ，ｍ，Ｈ−４’）；５．０３（ＩＨ，ｄ，Ｊ１”，Ｊ
２”＝４．０Ｈｚ ，Ｈ−１″）；５．２８（ＩＨ，ｄ
，Ｊ１’，２’＝２．０Ｈｚ ，Ｈ−１’）；ＭＳ（Ｍ
＋１）＋ｍ／ｅ５０４，Ｍ±ｍ／ｅ５０３ｏ 実測値：Ｍ＋５０３．２９１０Ｃ２２Ｈ４１Ｎ５０５理
論値：Ｍ５０３．２９５５ 実施例４ １−Ｎ−アセチルゲンタミシンＣ１ ２５０ｍｇのゲンタミシンＣ１硫酸塩を２５ｍｌの水お
よび１０ｍ１のメタノールの混合物に溶かした。
ｚ，６／一Ｃ−ＣＨ３）；１．１５（３Ｈ，ｓ，４”−
Ｃ−ＣＨａ）；１．９５（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ３）；２
．４５（３Ｈ，ｓ，３″−Ｎ一ＣＨ３）；４．８３（Ｉ
Ｈ，ｍ，Ｈ−４’）；５．０３（ＩＨ，ｄ，Ｊ１”，Ｊ
２”＝４．０Ｈｚ ，Ｈ−１″）；５．２８（ＩＨ，ｄ
，Ｊ１’，２’＝２．０Ｈｚ ，Ｈ−１’）；ＭＳ（Ｍ
＋１）＋ｍ／ｅ５０４，Ｍ±ｍ／ｅ５０３ｏ 実測値：Ｍ＋５０３．２９１０Ｃ２２Ｈ４１Ｎ５０５理
論値：Ｍ５０３．２９５５ 実施例４ １−Ｎ−アセチルゲンタミシンＣ１ ２５０ｍｇのゲンタミシンＣ１硫酸塩を２５ｍｌの水お
よび１０ｍ１のメタノールの混合物に溶かした。
０．０６５ｍ！のトリエチルアミンを加えた。
この溶液を１０分間放置し、０．５ｍ１の無水酢酸を加
えた。
えた。
この溶液を室温に放置し、真空蒸発させた。
残留物を水に溶かし、ヒドロキシイオン型のアンバーラ
イトＩＲＡ４０１Ｓで処理した。
イトＩＲＡ４０１Ｓで処理した。
懸濁液をろ過し、枦液を凍結真空乾燥した。
３０ごの吸着剤を含むシリカゲルカラムとクロロホルム
、メタノール、７％水酸化アンモニウム（２：１：１）
系の下相を用いて、上記残留物のクロマトグラフイーを
行うと、この実施例の生成物が得られた。
、メタノール、７％水酸化アンモニウム（２：１：１）
系の下相を用いて、上記残留物のクロマトグラフイーを
行うと、この実施例の生成物が得られた。
質量スペクトル（Ｍ＋１）十ｍ／ｅ＝５２０ＮＭＲ（Ｄ
２０）δ１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，−ＣＨ
ＣＨ３）：１．１５（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）；１．９
５（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ３）：２．２８（３Ｈ，ｓ，６
’ＮＣＨｓ）；２．４５（３Ｈ，ｓ＋３″ＮＣＨｓ）；
５−０３（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｈ１″）；５．
０９（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ１’）．実施例５ Ａ Ｉ−Ｎ−ホルミルムタミシン６ ２．５７のムタミシン６硫酸塩を２５０ ｍｌの水へ溶
かし、１００ｍｌのメタノールを加えた。
２０）δ１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，−ＣＨ
ＣＨ３）：１．１５（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）；１．９
５（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ３）：２．２８（３Ｈ，ｓ，６
’ＮＣＨｓ）；２．４５（３Ｈ，ｓ＋３″ＮＣＨｓ）；
５−０３（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｈ１″）；５．
０９（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ１’）．実施例５ Ａ Ｉ−Ｎ−ホルミルムタミシン６ ２．５７のムタミシン６硫酸塩を２５０ ｍｌの水へ溶
かし、１００ｍｌのメタノールを加えた。
０．６５ｍｌのトリエチルアミンを加え、１０分間撹拌
した。
した。
２，ＯｇのＮ−ホルミルオキシスクシンイミドの２０ｍ
１の乾燥ジメチルホルムアミド中の溶液を、この抗生物
質の溶液へ滴下した。
１の乾燥ジメチルホルムアミド中の溶液を、この抗生物
質の溶液へ滴下した。
この混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。
この反応混合物を真空濃縮し、この残留物をメタノール
で研和し、この実施例の生成物が白色非品質固体として
生じた。
で研和し、この実施例の生成物が白色非品質固体として
生じた。
これを必要に応じて前記実施例のようにクロマトグラフ
イーにより精製してもよい。
イーにより精製してもよい。
１−Ｎ−ホルミルムタミシン６
（ｃＯ．２３％ ＭｅＯＨ）
質量スペクトル：［Ｍ］＋４７５，〔Ｍ＋１〕＋４７６
実施例６
１−Ｎ−アセチルゲンタミシンＢ
０．５８２ｇの６’−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルゲン
タミシンＢを２０ｍｌの３：１水：メタノールに溶かし
た。
タミシンＢを２０ｍｌの３：１水：メタノールに溶かし
た。
水浴中で５℃に冷却し、ついで撹拌しながら０．１４３
ｇの０−アセチルーＮ−ヒドロキシスクシンイミドを滴
下した。
ｇの０−アセチルーＮ−ヒドロキシスクシンイミドを滴
下した。
１．５ｍｌのジメチルホルムアミドを溶解させた。
２時間撹拌し、追加の０．５６ｇの０−アセチルーＮ−
ヒドロキシスクシンイミドの０．６ｍｌのジメチルホル
ムアミド中の溶液を加えた。
ヒドロキシスクシンイミドの０．６ｍｌのジメチルホル
ムアミド中の溶液を加えた。
１８時間撹拌し、ついで真空蒸発させた。
この残留物のクロマトグラフイーを７０ｇのシリカゲル
で行い、１：１：１クロロホルム：メタノール：水酸化
アンモニウム（２８％）溶媒系の下相で溶離した。
で行い、１：１：１クロロホルム：メタノール：水酸化
アンモニウム（２８％）溶媒系の下相で溶離した。
５ｍｌのフラクションを取り、簿層クロマトグラフイー
で定量して類似のフラクションを一緒にした。
で定量して類似のフラクションを一緒にした。
一緒にしたフラクション（４５〜４９）を蒸発すると、
１−Ｎ−アセチルー６’一Ｎ−ｔ−プトキシカルボニル
ゲンタミシンＢが得られた。
１−Ｎ−アセチルー６’一Ｎ−ｔ−プトキシカルボニル
ゲンタミシンＢが得られた。
１ｍｌのトリフルオ口酢酸を前記乾燥した１−Ｎ−アセ
チルー６’一Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルゲンタミンＢ
に加え、３分後、４０ｍｌの冷エーテルを加えた。
チルー６’一Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルゲンタミンＢ
に加え、３分後、４０ｍｌの冷エーテルを加えた。
この沈殿を水に溶かし、１０ｍｌのアンバーライト■Ｉ
ＲＡ−４０１Ｓ（ＯＨ−）イオン交換樹脂で処理した。
ＲＡ−４０１Ｓ（ＯＨ−）イオン交換樹脂で処理した。
この化合物を五酸化りん上で真空乾燥した。
この樹脂を水洗し、一緒にしたＰ液と水洗浄液を凍結真
空乾燥すると、１一Ｎ−アセチルゲンタミシンＢが得ら
れた。
空乾燥すると、１一Ｎ−アセチルゲンタミシンＢが得ら
れた。
質量スペクトル：ｍ／ｅ２３３，２０５，１８７，２１
５，１６０，１６２；ｐｍｒ（ｐｐｍ）（Ｄ２０）：δ
１．２４（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，３），２．５
６（３Ｈ，ｓ），５．１１（ＩＨ，Ｈ−１″，Ｊ１”，
２″＝４．５Ｈｚ），５．４０（ＩＨ，Ｈ−１’，Ｊｌ
’，２’＝３．ＯＨＺ）。
５，１６０，１６２；ｐｍｒ（ｐｐｍ）（Ｄ２０）：δ
１．２４（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，３），２．５
６（３Ｈ，ｓ），５．１１（ＩＨ，Ｈ−１″，Ｊ１”，
２″＝４．５Ｈｚ），５．４０（ＩＨ，Ｈ−１’，Ｊｌ
’，２’＝３．ＯＨＺ）。
同様にして、下記の化合物を得た。
１−Ｎ−（Ｒ−３−アミノー２−ヒドロキシプ口ピオニ
ル）シソミシン 質量スペクトル：（Ｍ）十ｍ／ｅ５３４，（Ｍ＋１）÷
ｍ／ｅ５３５ 単糖類 ｍ／ｅ １２７一不飽和糖 ｍ／ｅ １６０，１４２−ガロサミンイオン類 ｍ／ｅ ２７８，２６０，２５０，２３２，−ＩＮ−（
３−アミノー２−ヒドロキシプ 口ピオニル） −２−Ｄ．０．Ｓ．イオン類二糖類 ｍ
／ｅ ４０９，３９１ ｍ／ｅ ４０４，３７６，３５８ 本発明の方法によって得られた化合物は広スペクトルの
抗菌剤であり、多くの有機体、特に１一Ｎ一未置換先駆
体に抵抗性のあるダラム陰性有機体に活性を示すという
利点をもつ。
ル）シソミシン 質量スペクトル：（Ｍ）十ｍ／ｅ５３４，（Ｍ＋１）÷
ｍ／ｅ５３５ 単糖類 ｍ／ｅ １２７一不飽和糖 ｍ／ｅ １６０，１４２−ガロサミンイオン類 ｍ／ｅ ２７８，２６０，２５０，２３２，−ＩＮ−（
３−アミノー２−ヒドロキシプ 口ピオニル） −２−Ｄ．０．Ｓ．イオン類二糖類 ｍ
／ｅ ４０９，３９１ ｍ／ｅ ４０４，３７６，３５８ 本発明の方法によって得られた化合物は広スペクトルの
抗菌剤であり、多くの有機体、特に１一Ｎ一未置換先駆
体に抵抗性のあるダラム陰性有機体に活性を示すという
利点をもつ。
従って、本発明の化合物は、それを単独で、または他の
抗生物質と組合せて使用して種々の環境における細菌（
バクテリヤ）の生長を防止しまたはその数を減少できる
。
抗生物質と組合せて使用して種々の環境における細菌（
バクテリヤ）の生長を防止しまたはその数を減少できる
。
例えば本発明の化合物は、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）または本発明の化
合物で抑制できる他の細菌で汚染された実験室のガラス
器具、歯科および医療用器具を消毒するのに使用できる
。
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）または本発明の化
合物で抑制できる他の細菌で汚染された実験室のガラス
器具、歯科および医療用器具を消毒するのに使用できる
。
これらの化合物は、ダラム陰性細菌に対して活性である
ので、ダラム陰性有機体、例えばＰｒｏｔｅｕｓおよび
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種により引起こされた感染を撲
滅するのに有用である。
ので、ダラム陰性有機体、例えばＰｒｏｔｅｕｓおよび
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種により引起こされた感染を撲
滅するのに有用である。
４，６−ジー（アミノグリコシル）−１．３ージアミノ
シクリトールの１ −Ｎ一置換誘導体、例えば１−Ｎ−
アセチルシソミシンおよび１−Ｎ−アセチルベンダミシ
ンは、広い獣医学上の応用面、特に蓄牛の乳腺炎の処置
および家蓄、例えば犬およひ猫に下痢を誘発させるサル
モネラ（Ｓａｌｍｏ−ｎｅｌＩａ）の処置における応用
面をもつ。
シクリトールの１ −Ｎ一置換誘導体、例えば１−Ｎ−
アセチルシソミシンおよび１−Ｎ−アセチルベンダミシ
ンは、広い獣医学上の応用面、特に蓄牛の乳腺炎の処置
および家蓄、例えば犬およひ猫に下痢を誘発させるサル
モネラ（Ｓａｌｍｏ−ｎｅｌＩａ）の処置における応用
面をもつ。
次表は本発明のいくつかの化合物の最小阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）を記載する。
Ｃ）を記載する。
試験はムエラー・ヒントン液（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎ
ｔｏｎ Ｂｒｏｔｈ）（ｐＨ７．２）中で標準法を用い
て行った。
ｔｏｎ Ｂｒｏｔｈ）（ｐＨ７．２）中で標準法を用い
て行った。
最小阻止濃度
１）１−Ｎ−アセチルゲンタミシンＣ１
２）１−Ｎ−プロピオニルシソミシン
３）１−Ｎ−アセチルシソミシン
一般に、本発明の化合物の投与量は、処置する動物の年
令および体重、投与法ならびに防止および低減すべき細
菌感染の型および症状の程度に依存する。
令および体重、投与法ならびに防止および低減すべき細
菌感染の型および症状の程度に依存する。
一般に、一定の細菌感染を撲滅するのに使用する４，６
−（アミノグリコシル）−１．３−ジアミノシクリトー
ルの誘導体の投与量は、対応する１−Ｎ一未置換−４，
６−（アミノグリコシル）−１．３−ジアミノシクリト
ールの投与要件に類似する。
−（アミノグリコシル）−１．３−ジアミノシクリトー
ルの誘導体の投与量は、対応する１−Ｎ一未置換−４，
６−（アミノグリコシル）−１．３−ジアミノシクリト
ールの投与要件に類似する。
本発明の化合物は経口投与できる。
それらは、親水性および疎水性の両方の軟こうの形で、
水性、非水性またはエマルジョン型のローションの形で
あるいはクリームの形で局所的に施こすこともできる。
水性、非水性またはエマルジョン型のローションの形で
あるいはクリームの形で局所的に施こすこともできる。
このような配合剤に有用な製薬上の担体には、例えば水
、油、グリース、ポリエステル、ポリオールなどの物質
が含まれる。
、油、グリース、ポリエステル、ポリオールなどの物質
が含まれる。
経ぱ投与に対して、本発明の化合物は、錠剤、カプセル
剤、エリキシルなどの形に配合でき、あるいは動物飼料
に混合することさえできる。
剤、エリキシルなどの形に配合でき、あるいは動物飼料
に混合することさえできる。
これら投与形態において、抗菌剤は下痢を生ずる胃腸官
の細菌感染の処置に最も有効である。
の細菌感染の処置に最も有効である。
一般に、局所用製剤は、軟こう、クリームまたはローシ
ョン１００２当り本発明の化合物約０．１〜約３．０ｇ
を含有する。
ョン１００２当り本発明の化合物約０．１〜約３．０ｇ
を含有する。
局所用製剤は、通常病巣部へ１日に約２〜約５回の割合
でおだやかに施こす。
でおだやかに施こす。
本発明の抗菌剤は、耳または眼に対しては溶液、懸濁液
などのような形の液状で使用でき、そして筋肉内注射に
より非経口的に投与することもできる。
などのような形の液状で使用でき、そして筋肉内注射に
より非経口的に投与することもできる。
この注射用の溶液または懸濁液は、通常体重１ ｋ９当
り抗菌剤約１■〜約１５ｍｇの割合で１日当９約２〜約
４回の投与に分けて、投与される。
り抗菌剤約１■〜約１５ｍｇの割合で１日当９約２〜約
４回の投与に分けて、投与される。
正確な投与量は、感染の段階および程度、感染有機体の
抗菌剤に対する感受性ならびに処置動物の個個の特性に
依存する。
抗菌剤に対する感受性ならびに処置動物の個個の特性に
依存する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ゲンタミシンＣ１、ゲンタミシンＢ１シソミシン、
ベルダミシンおよびムタミシン６から選択される４，６
−ジー（アミノグリコシル）−１，３−ジアミノシクリ
トール類の１−Ｎ一置換誘導は水素、アルキルまたはア
ミンヒドロキシアルキルである）で示される基である。 ｝またはそれらの薬理学的に許容される酸付加塩の製造
方法において、１位以外ならばどこの位置にアミン保護
基を有していてもよい前記の４，６−ジー（アミングリ
コシル）−１，３−ジアミノシクリトールを同一の意義
を有する。 また、アミノ基またはヒドロキシル基が存在する場合、
これらは保護されていてもかまわない）で示される酸と
カルボジイミドの存在下で反応させるか、若しくは前記
酸の反応性誘導体と反応させ、そして、所望により、分
子中に存在する全ての保護基を除去し、得られた誘導体
を遊離塩基の形でまたは薬理学的に許容される酸付加塩
の形で単離することから成る前記製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/452,586 US4029882A (en) | 1974-03-19 | 1974-03-19 | Selective acylation of the C-1 amino group of aminoglycoside antibiotics |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5592399A JPS5592399A (en) | 1980-07-12 |
| JPS582960B2 true JPS582960B2 (ja) | 1983-01-19 |
Family
ID=23797058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54125255A Expired JPS582960B2 (ja) | 1974-03-19 | 1979-09-28 | 新規なプソイドサッカライド類の製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4029882A (ja) |
| JP (1) | JPS582960B2 (ja) |
| CA (1) | CA1045129A (ja) |
| CH (1) | CH603680A5 (ja) |
| HU (1) | HU173534B (ja) |
| SE (1) | SE7710698L (ja) |
| ZA (1) | ZA75419B (ja) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4132846A (en) * | 1974-03-07 | 1979-01-02 | Abbott Laboratories | 1-N-(α-Hydroxy-β-aminopropionyl) XK-62-2 and method of production thereof |
| PH12960A (en) * | 1974-03-19 | 1979-10-19 | Scherico Ltd | Derivatives of 4,6-di-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocy-clitols and pharmaceutical compositions thereof |
| US4283528A (en) * | 1976-06-17 | 1981-08-11 | Schering Corporation | 1-N-aminohydroxyacyl derivatives of gentamicin B |
| JPS5379843A (en) * | 1976-12-25 | 1978-07-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Novel antibiotic derivs. for their preparation |
| US4424343A (en) | 1977-04-28 | 1984-01-03 | Bristol Myers Company | Preparation of 1-N- ω-amino-α-hydroxyalkanoyl!kanamycin polysilylates and products |
| US4347354A (en) * | 1977-04-28 | 1982-08-31 | Bristol-Myers Company | Preparation of 1-N-[ω-amino-α-hydroxyalkanoyl]aminoglycoside polysilylated antibiotics and products obtained therefrom |
| US4140849A (en) * | 1977-05-23 | 1979-02-20 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Kanamycin C derivatives |
| DE2861947D1 (en) * | 1977-06-10 | 1982-09-02 | Bayer Ag | Selectively protected 4,6-di-o-(aminoglycosyl)-1,3-diamino-cyclitols |
| DK308878A (da) * | 1977-08-18 | 1979-02-19 | Pfizer | Aminoglyosidderivater og fremgangsmaader til deres fremstilling |
| DE2921974A1 (de) * | 1979-05-30 | 1980-12-11 | Bayer Ag | Selektiv geschuetzte 1-n-(omega-aminoalkyloxycarbonyl)-sisomicin-derivate |
| DE2924659A1 (de) * | 1979-06-19 | 1981-01-22 | Bayer Ag | Pseudotrisaccharide, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel |
| US5039666A (en) * | 1990-10-30 | 1991-08-13 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Aminoglycoside composition having substantially reduced nephrotoxicity induced by the aminoglycoside |
| CN1040177C (zh) * | 1993-04-23 | 1998-10-14 | 江苏省微生物研究所 | 一种含1-N-乙基庆大霉素C1a或其盐的药用制剂及制备方法 |
| KR0139021B1 (ko) * | 1995-02-09 | 1998-04-30 | 김은영 | 1-엔(n)-에틸시소마이신의 제조방법 |
| LT2390255T (lt) * | 2006-04-03 | 2016-10-25 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Nauji aminoglikozidai ir jų panaudojimas genetinių sutrikimų gydyme |
| AU2008326297B2 (en) * | 2007-11-21 | 2012-11-08 | Cipla USA, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
| CA2948868A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Achaogen, Inc. | Treatment of klebsiella pneumoniae infections with antibacterial aminoglycoside compounds |
| WO2010132760A1 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial derivatives of tobramycin |
| WO2010132757A2 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
| WO2010132768A1 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial derivatives of sisomicin |
| WO2010132759A1 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial derivatives of dibekacin |
| WO2010132765A2 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
| PT2567691E (pt) * | 2011-09-12 | 2015-04-09 | Pari Pharma Gmbh | Composições aquosas que compreendem arbecacina |
| CN104231016B (zh) * | 2014-09-30 | 2016-08-24 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种硫酸依替米星的制备方法 |
| EP3344640A4 (en) | 2015-09-02 | 2019-05-01 | Eloxx Pharmaceuticals Ltd. | AMINO-LIKES DERIVATIVES AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASES |
| JP6862428B6 (ja) | 2015-09-02 | 2021-06-02 | エロックス ファーマシューティカルズ リミテッド | アミノグリコシド誘導体および遺伝性疾患の治療におけるその使用 |
| US10786520B2 (en) | 2015-09-02 | 2020-09-29 | Eloxx Pharmaceuticals Ltd. | Aminoglycoside derivatives and uses thereof in treating genetic disorders |
| US11136345B2 (en) | 2017-03-15 | 2021-10-05 | Eloxx Pharmaceuticals Ltd. | Large scale preparation of pseudo-trisaccharide aminoglycosides and of intermediates thereof |
| WO2020105054A1 (en) | 2018-11-22 | 2020-05-28 | Technion Research & Development Foundation Limited | Modified aminoglycoside compounds and uses thereof in disabling bacterial ribosome |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS553357A (en) * | 1978-06-22 | 1980-01-11 | Nippon Glass Seni Kk | Drying treatment method for glass fiber strand or direct roving |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3244590A (en) * | 1960-12-23 | 1966-04-05 | Rutgers Res And Educational Fo | Polyenic compounds and procedures related thereto |
| JPS507595B1 (ja) * | 1970-07-29 | 1975-03-27 | ||
| US3792037A (en) * | 1971-11-04 | 1974-02-12 | Bristol Myers Co | Process for preparing ambutyrosin |
| US3781268A (en) * | 1972-01-27 | 1973-12-25 | Bristol Myers Co | Antibiotic derivatives of kanamycin |
| US3828021A (en) * | 1972-06-14 | 1974-08-06 | Merck & Co Inc | Gentamicin c1 derivatives |
| US3780018A (en) * | 1972-06-26 | 1973-12-18 | Bristol Myers Co | Derivatives of gentamicin c1 |
| US3796698A (en) * | 1972-10-18 | 1974-03-12 | Bristol Myers Co | Antibiotic derivatives of gentamicin c2 |
| US3868360A (en) * | 1972-10-24 | 1975-02-25 | Schering Corp | Process for preparing 2-deroxy-3-desamino-2,3-epimino-aminoglycosides and intermediates useful therein |
| US3796699A (en) * | 1972-11-06 | 1974-03-12 | Bristol Myers Co | Antibiotic derivatives of gentamicin c1a |
-
1974
- 1974-03-19 US US05/452,586 patent/US4029882A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-07-31 CH CH1105577A patent/CH603680A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-08-05 HU HU74SCHE593A patent/HU173534B/hu unknown
-
1975
- 1975-01-21 ZA ZA00750419A patent/ZA75419B/xx unknown
- 1975-01-21 CA CA218,334A patent/CA1045129A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-09-23 SE SE7710698A patent/SE7710698L/ not_active Application Discontinuation
-
1979
- 1979-09-28 JP JP54125255A patent/JPS582960B2/ja not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS553357A (en) * | 1978-06-22 | 1980-01-11 | Nippon Glass Seni Kk | Drying treatment method for glass fiber strand or direct roving |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| CH603680A5 (ja) | 1978-08-31 |
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| CA1045129A (en) | 1978-12-26 |
| ZA75419B (en) | 1976-01-28 |
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