JPS5825673B2 - オキシインド−ル誘導体 - Google Patents
オキシインド−ル誘導体Info
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- JPS5825673B2 JPS5825673B2 JP51036281A JP3628176A JPS5825673B2 JP S5825673 B2 JPS5825673 B2 JP S5825673B2 JP 51036281 A JP51036281 A JP 51036281A JP 3628176 A JP3628176 A JP 3628176A JP S5825673 B2 JPS5825673 B2 JP S5825673B2
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- JP
- Japan
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- methyl
- oxindole
- group
- alkyl group
- hydroxy
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はオキシインドール誘導体及びその酸付加塩に関
する。
する。
本発明化合物は新規物質であり、一般式
〔式中Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を示す。
Ｒ２は水素原子を示す。
Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を示す。
Ｒ４は低級アルキル基を示す。Ｒ５は水素原子又は低級
アルキル基を示す。
アルキル基を示す。
Ｒ６及びＲ７は同−又は相異なって水素原子、基を有し
若しくは有しない低級アルキ ル基、フェニル環上に低級アルコキシ基を有し若しくは
有しないフェニル低級アルキル基又はフェノキシ低級ア
ルキル基を示す。
若しくは有しない低級アルキ ル基、フェニル環上に低級アルコキシ基を有し若しくは
有しないフェニル低級アルキル基又はフェノキシ低級ア
ルキル基を示す。
あるいはこのＲ６及びＲ７はこれらが結合する窒素原子
と共に互いに結合して卑 又は基 を 形成してもよい。
と共に互いに結合して卑 又は基 を 形成してもよい。
〕で表わされるオキシインドール誘導体である。
本発明の化合物は、β−アドレナリン作働阻害作用、特
に心及び末梢の血管拡張作用を示し、心臓病薬及び血管
拡張剤として有用である。
に心及び末梢の血管拡張作用を示し、心臓病薬及び血管
拡張剤として有用である。
上記一般式ＣＩ）の化合物において低級アルキル基とは
炭素数が１〜６個の直鎖若しくは分校状のアルキル基を
意味し、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅＣ−ブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示で
きる。
炭素数が１〜６個の直鎖若しくは分校状のアルキル基を
意味し、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅＣ−ブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示で
きる。
フェニル低級アルキル基とはフェニル基と炭素数が１〜
６個の直鎖若しくは分枝状のアルキレン基とが結合した
ものを意味し、このフェニル環上にはメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、メトキシ基
等の低級アルコキシ基が置換していてもよい。
６個の直鎖若しくは分枝状のアルキレン基とが結合した
ものを意味し、このフェニル環上にはメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、メトキシ基
等の低級アルコキシ基が置換していてもよい。
またフェノキシ低級アルキル基とはフェノキシ基と炭素
数が１〜６個の直鎖若しくは分枝状のアルキレン基とが
結合したものを意味する。
数が１〜６個の直鎖若しくは分枝状のアルキレン基とが
結合したものを意味する。
本発明の代表的な化合物としては、１・３−ジメチル−
３−（２−イソプロピルアミノ−２−エチル−１−ヒド
ロキシ）ブチル−オキシインドール、５−（２−メチル
−１−ヒドロキシ−２−プロピルアミン）ヘキシル−オ
キシインドール、１−メチル−３−（２−エチルアミノ
−２−メチル−１−ヒドロキシ）ヘプチル−オキシイン
ドール、３−メチル−３−（２−メチル−２−メチルア
ミノ−１−ヒドロキシ）ペンチル−オキシインドール、
１・３−ジメチル−３−（２−メチル−１−ヒドロキシ
−２−ペンチルアミノ）ブチル−オキシインドール、５
−（３−エチル−２−プロピルアミノ−１−ヒドロキシ
）ペンチル−オキシインドール、１−メチル−３−（３
−エチル−１−ヒドロキシ−２−ブチルアミノ）ヘキシ
ル−オキシインドール、１・３−ジメチル−３−（２−
イソプロピルアミノ−１−ヒドロキシ）ヘキシル−オキ
シインドール、■・３−ジメチル−３−ＣＩ−ヒドロキ
シ−２−（Ｎ−Ｎ−ジメチルアミノ）〕〕プロピルーオ
キシインドール５−〔１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチ
ルブチルアミノ〕〕プロピルーオキシインドール、５−
〔１−ヒドロキシ−３−メチル−２−（Ｎ−Ｎ−ジエチ
ルアミノ）〕〕ブチルーオキシインドール１・３−ジメ
チル＝５−（２−エチル−２−エチルアミノ−１−ヒド
ロキシ−３−メチル）ペンチル−オキシインドール、５
−（１−ヒドロキシ−２−メチル−２−へキシルアミノ
）プロピル−オキシインドール、■・３−ジメチル−３
−（１−ヒドロキシ−２−メチル−２−ブチルアミノ）
ペンチル−オキシインドール、１−メチル−３−（２−
エチル−２−エチルアミノ−１−ヒドロキシ−３−メチ
ル）ブチル−オキシインドール、３−メチル−５−〔１
−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルへキシルアミノ）〕〕
ペンチルーオキシインドール１・３−ジメチル−３−（
１−ヒドロキシ−２−フェネチルアミノ）フロピルーオ
キシインドール、■−メチルー５−［２−（３・４−ジ
メトキシフェネチルアミノ）−１−ヒドロキシ〕フロピ
ルーオキシインドール、１・３−ジメチル−５−〔１−
ヒドロキシ−２＝（２−フェノキジエチルアミン）〕〕
ブチルーオキシインドール３−メチル−５−〔１−ヒド
ロキシ−２−（ｌ−メチル−２−フェノキジエチルアミ
ン）〕〕プロピルーオキシインドール■・３−ジメチル
−５−〔１−ヒドロキシ−２−メチル−２−（４−フェ
ノキシブチルアミン）〕〕プロピルーオキシインドール
１・３−ジメチル−５−〔１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−
ベンジルベンジルアミノ〕〕プロピル−オキシインドー
ル、１−メチル−３−（１−ヒドロキシ−２−モルホリ
ノ）プロピル−オキシインドール、５−（１−ヒドロキ
シ−２−ピペリジノ）ブチル−オキシインドール等を例
示できる。
３−（２−イソプロピルアミノ−２−エチル−１−ヒド
ロキシ）ブチル−オキシインドール、５−（２−メチル
−１−ヒドロキシ−２−プロピルアミン）ヘキシル−オ
キシインドール、１−メチル−３−（２−エチルアミノ
−２−メチル−１−ヒドロキシ）ヘプチル−オキシイン
ドール、３−メチル−３−（２−メチル−２−メチルア
ミノ−１−ヒドロキシ）ペンチル−オキシインドール、
１・３−ジメチル−３−（２−メチル−１−ヒドロキシ
−２−ペンチルアミノ）ブチル−オキシインドール、５
−（３−エチル−２−プロピルアミノ−１−ヒドロキシ
）ペンチル−オキシインドール、１−メチル−３−（３
−エチル−１−ヒドロキシ−２−ブチルアミノ）ヘキシ
ル−オキシインドール、１・３−ジメチル−３−（２−
イソプロピルアミノ−１−ヒドロキシ）ヘキシル−オキ
シインドール、■・３−ジメチル−３−ＣＩ−ヒドロキ
シ−２−（Ｎ−Ｎ−ジメチルアミノ）〕〕プロピルーオ
キシインドール５−〔１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチ
ルブチルアミノ〕〕プロピルーオキシインドール、５−
〔１−ヒドロキシ−３−メチル−２−（Ｎ−Ｎ−ジエチ
ルアミノ）〕〕ブチルーオキシインドール１・３−ジメ
チル＝５−（２−エチル−２−エチルアミノ−１−ヒド
ロキシ−３−メチル）ペンチル−オキシインドール、５
−（１−ヒドロキシ−２−メチル−２−へキシルアミノ
）プロピル−オキシインドール、■・３−ジメチル−３
−（１−ヒドロキシ−２−メチル−２−ブチルアミノ）
ペンチル−オキシインドール、１−メチル−３−（２−
エチル−２−エチルアミノ−１−ヒドロキシ−３−メチ
ル）ブチル−オキシインドール、３−メチル−５−〔１
−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルへキシルアミノ）〕〕
ペンチルーオキシインドール１・３−ジメチル−３−（
１−ヒドロキシ−２−フェネチルアミノ）フロピルーオ
キシインドール、■−メチルー５−［２−（３・４−ジ
メトキシフェネチルアミノ）−１−ヒドロキシ〕フロピ
ルーオキシインドール、１・３−ジメチル−５−〔１−
ヒドロキシ−２＝（２−フェノキジエチルアミン）〕〕
ブチルーオキシインドール３−メチル−５−〔１−ヒド
ロキシ−２−（ｌ−メチル−２−フェノキジエチルアミ
ン）〕〕プロピルーオキシインドール■・３−ジメチル
−５−〔１−ヒドロキシ−２−メチル−２−（４−フェ
ノキシブチルアミン）〕〕プロピルーオキシインドール
１・３−ジメチル−５−〔１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−
ベンジルベンジルアミノ〕〕プロピル−オキシインドー
ル、１−メチル−３−（１−ヒドロキシ−２−モルホリ
ノ）プロピル−オキシインドール、５−（１−ヒドロキ
シ−２−ピペリジノ）ブチル−オキシインドール等を例
示できる。
更に本発明では２等化合物の薬理的に許容される塩酸、
臭化水素酸、硫酸、燐酸等の無機酸あるいは蓚酸、マレ
イン酸、コハク酸、マロン酸、酢酸、サリチル酸、クエ
ン酸、安息香酸等の有機酸の付加塩も包含する。
臭化水素酸、硫酸、燐酸等の無機酸あるいは蓚酸、マレ
イン酸、コハク酸、マロン酸、酢酸、サリチル酸、クエ
ン酸、安息香酸等の有機酸の付加塩も包含する。
本発明化合物は一般式
〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は
上記に同じ。
上記に同じ。
〕で表わされるα一置換アミノアルカノイルオキシイン
ドール誘導体を還元することにより製造される。
ドール誘導体を還元することにより製造される。
本発明の出発原料である式〔、ＩＩ ）の化合物は新規
化合物であり、例えば次のようにして製造される。
化合物であり、例えば次のようにして製造される。
即ち公知の化合物である一般式〔式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ
３は上記に同じ。
３は上記に同じ。
〕で表わされるオキシインドール誘導体と公知化合物で
ある一般式 〔式中Ｒ４及びＲ３は上記に同じ。
ある一般式 〔式中Ｒ４及びＲ３は上記に同じ。
Ｘ及びＸ′はハロゲン原子を示す。
〕で表わされるα−ハロ脂肪酸ハライドとを塩化メチレ
ン、二塩化エタン等のハロゲン化炭化水素、二硫化水素
、ニトロベンゼン等の溶媒中四塩化チタン、四塩化スズ
、無水塩化アルミニウム等のルイス酸の存在下反応させ
ることにより一般式 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは上記に同
じ。
ン、二塩化エタン等のハロゲン化炭化水素、二硫化水素
、ニトロベンゼン等の溶媒中四塩化チタン、四塩化スズ
、無水塩化アルミニウム等のルイス酸の存在下反応させ
ることにより一般式 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは上記に同
じ。
〕で表わされるα−ハロアルカノイルオキシインドール
誘導体を得、次いで式〔■〕の化合物と一般式 〔式中Ｒ６及びＲ７は上記に同じ。
誘導体を得、次いで式〔■〕の化合物と一般式 〔式中Ｒ６及びＲ７は上記に同じ。
〕で表わされるアミンとを前者に対して後者を等モル−
犬過剰モルの割合で、アセトニトリル、Ｎ−Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、酢酸エチル等の非プロトン性溶媒中、
メタノール、エタノール、インプロパツール等のアルコ
ール溶媒中あるいは無溶媒中で反応させることにより製
造される。
犬過剰モルの割合で、アセトニトリル、Ｎ−Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、酢酸エチル等の非プロトン性溶媒中、
メタノール、エタノール、インプロパツール等のアルコ
ール溶媒中あるいは無溶媒中で反応させることにより製
造される。
之等の反応に使用される式（ＩＩＩ）、〔■〕、（Ｖ）
及び（ＶＩＡ）の化合物は、そのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が式〔■〕の化合物のＲ１、Ｒ
２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の範囲内にある限
りすべて使用可能である。
及び（ＶＩＡ）の化合物は、そのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が式〔■〕の化合物のＲ１、Ｒ
２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の範囲内にある限
りすべて使用可能である。
本発明に於いて、式〔■〕で表わされるα一置換アミノ
アルカノイルオキシインドール誘導体の還元反応は、た
とえば水、酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパ
ツール、エーテル、ジオキサン等の溶媒中で行なわれる
。
アルカノイルオキシインドール誘導体の還元反応は、た
とえば水、酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパ
ツール、エーテル、ジオキサン等の溶媒中で行なわれる
。
この際触媒としてたとえばパラジウム黒、パラジウム炭
素、白金黒、ラネーニッケル等の水添用触媒を用い、常
圧ないし約１０気圧の水素ふん囲気中接媒還元するか、
あるいは水素化アルミニウムリチウム、水素化はう素ナ
トリウム等の水素化還元剤を用いて還元する。
素、白金黒、ラネーニッケル等の水添用触媒を用い、常
圧ないし約１０気圧の水素ふん囲気中接媒還元するか、
あるいは水素化アルミニウムリチウム、水素化はう素ナ
トリウム等の水素化還元剤を用いて還元する。
本還元反応を水添触媒を用いて行なう場合は、上記水素
ふん囲気中、反応温度約０〜１００℃で還元されるが、
なお好ましくは室温ないし約５０℃で還元する。
ふん囲気中、反応温度約０〜１００℃で還元されるが、
なお好ましくは室温ないし約５０℃で還元する。
還元は約１〜１０時間程度におよびよくふりまぜて充分
水素を反応させる。
水素を反応させる。
また上記水素化還元剤を使用する場合は、反応温度を一
１０°〜５０℃とするのがよく、なお好ましくは００〜
室温で１〜５時間反応させるのがよい。
１０°〜５０℃とするのがよく、なお好ましくは００〜
室温で１〜５時間反応させるのがよい。
なお水素化アルミニウムリチウムを使用する場合はエー
テル、ジオキサン等の無水溶媒を使用するのがよい。
テル、ジオキサン等の無水溶媒を使用するのがよい。
斯くして式〔■〕で表わされる本発明化合物を得ること
ができる。
ができる。
尚本発明に於いては、式ＣＩ、ｌ］の化合物の光学異性
体も当然に包含する。
体も当然に包含する。
以下に本発明を更に詳細に説明するために参考例及び実
施例を記載するが、本発明はこれに限定されるものでは
ない。
施例を記載するが、本発明はこれに限定されるものでは
ない。
参考例 １
α−ブロモプロピオニルブロマイド８７．ＯＬｆ？（０
，４２モル）、微粉砕無水塩化アルミニウムｓｏ、ｏｆ
（０，６０モル）を氷冷下二硫化炭素１００ＴｒＬｌに
懸濁し激しく攪拌しながら、３−メチルオキシインドー
ル２９．４ ｆ （０，２モル）を加え、約３時間還流
する。
，４２モル）、微粉砕無水塩化アルミニウムｓｏ、ｏｆ
（０，６０モル）を氷冷下二硫化炭素１００ＴｒＬｌに
懸濁し激しく攪拌しながら、３−メチルオキシインドー
ル２９．４ ｆ （０，２モル）を加え、約３時間還流
する。
反応終了後、減圧下で溶媒を除き残留物を氷−水１１に
加え分解し、しばらく放冷する。
加え分解し、しばらく放冷する。
沈澱した油状物を取り、水洗の後、０℃に約１時間放置
すると結晶化する。
すると結晶化する。
結晶を１取し、水１１で洗浄の後、メタノール１００ｍ
１．ついでエーテル５００ｍ１で洗浄して乾燥する。
１．ついでエーテル５００ｍ１で洗浄して乾燥する。
ｍｐ１６０．０〜１６１．５℃の無色粉末結晶の５−α
−ブロモプロピオニル−３−メチルオキシインドールを
２７．４１得る。
−ブロモプロピオニル−３−メチルオキシインドールを
２７．４１得る。
参考例 ２〜８
参考例１と同様にして下記化合物を得る。
参考例 ９
５−α−ブロモプロピオニル−３−メチルオキシインド
ール５．Ｏ？（０，０１８モル）をアセトニトリル５０
ｍ１に懸濁し、攪拌下１−メチルー２−フェノキジエチ
ルアミンを５．０ Ｐ（０，０３３モル）を加え５時間
還流する。
ール５．Ｏ？（０，０１８モル）をアセトニトリル５０
ｍ１に懸濁し、攪拌下１−メチルー２−フェノキジエチ
ルアミンを５．０ Ｐ（０，０３３モル）を加え５時間
還流する。
反応終了後減圧下で濃縮しエーテル３００ｍ１に激しく
攪拌しながら加え放置する。
攪拌しながら加え放置する。
析出したタール状物を分取しエーテルで洗浄する。
このタール状物をエタノール１ｏｏｍｌに熱時溶解し、
減圧下に濃縮乾固する。
減圧下に濃縮乾固する。
残留物を希塩酸５０ｍ１に溶解し、不溶物を１別した後
、水冷下１０％炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ９〜１０に
調整し析出する結晶を１取し、水洗、乾燥することによ
り３−メチル−５−〔α−（１−メチル−２−フェノキ
シ）エチルアミノ〕プロピオニルーオキシインドールを
得る。
、水冷下１０％炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ９〜１０に
調整し析出する結晶を１取し、水洗、乾燥することによ
り３−メチル−５−〔α−（１−メチル−２−フェノキ
シ）エチルアミノ〕プロピオニルーオキシインドールを
得る。
この３−メチル−５−〔α−（１−メチル−２−フェノ
キシ）エチルアミノコプロピオニルオキシインドールを
エタノール５０ｍ１に溶解し、濃塩酸を加えてｐＨ３〜
４に調整した後減圧下に濃縮乾固する。
キシ）エチルアミノコプロピオニルオキシインドールを
エタノール５０ｍ１に溶解し、濃塩酸を加えてｐＨ３〜
４に調整した後減圧下に濃縮乾固する。
エタノールから再結晶して、ｍｐ ２２１．０〜２２４
．０℃（分解）の白色粉末結晶の３−メチル−５−〔α
−（１−メチル−２−フェノキシ）エチルアミノクーオ
キシインドール塩酸塩を２．７３Ｐ（３７，８％）得る
。
．０℃（分解）の白色粉末結晶の３−メチル−５−〔α
−（１−メチル−２−フェノキシ）エチルアミノクーオ
キシインドール塩酸塩を２．７３Ｐ（３７，８％）得る
。
元素分析 Ｃ；６３．３１、Ｈ；６．６２、Ｎ；６．９
８％ 計算値 Ｃ２１Ｎ２４ Ｎ２ ｏ３・ＨＣｌ−＋−Ｈ２
Ｏ：Ｃ；６３．４０、Ｈ；６．５４、Ｎ Ｎ；７．０４％ 参考例 １０〜１５ 参考例８と同様にして下記化合物を得る。
８％ 計算値 Ｃ２１Ｎ２４ Ｎ２ ｏ３・ＨＣｌ−＋−Ｈ２
Ｏ：Ｃ；６３．４０、Ｈ；６．５４、Ｎ Ｎ；７．０４％ 参考例 １０〜１５ 参考例８と同様にして下記化合物を得る。
実施例 １
５−α〔（１−メチル−２−フェノキシ）エチルアミノ
〕プロピオニルー３−メチルオキシインドール塩酸塩２
．５ Ｌ？（０，００７モル）をエタノール１００ｍ１
に溶解し、酸化白金０．２１を加えて、室温、初期圧１
ｋｇｌｏｆｔにて８時間水素を吸収させる。
〕プロピオニルー３−メチルオキシインドール塩酸塩２
．５ Ｌ？（０，００７モル）をエタノール１００ｍ１
に溶解し、酸化白金０．２１を加えて、室温、初期圧１
ｋｇｌｏｆｔにて８時間水素を吸収させる。
反応終了後触媒を沢別し、涙液を活性炭処理する。
減圧下で濃縮乾固し、残渣にエタノールを加え溶解し、
再度濃縮乾固して完全に脱水する。
再度濃縮乾固して完全に脱水する。
無水エタノールから再結晶して白色粉末結晶の５−〔１
−ヒドロキシ−２−（ｌ−メチル−２−フェノキシ）エ
チルアミノ〕プロピルー３−メチルオキシインドールを
塩酸塩として０．６１４Ｐ（２４，６％）を得る。
−ヒドロキシ−２−（ｌ−メチル−２−フェノキシ）エ
チルアミノ〕プロピルー３−メチルオキシインドールを
塩酸塩として０．６１４Ｐ（２４，６％）を得る。
ｍｐ ２５３．０〜２５６．０°Ｃ（分解）
元素分析 Ｃ２１Ｎ２６ ｏ３Ｎ２・ＨＣｌ−Ｎ２０と
して ＣＨＮ 実測値（％）：６１．８７ ７，１４ ６．８８理論値
（％）：６１．６９ ７．１０ ６．８５実施例 ２ ５−α−〔（１−メチル−２−フェノキシ）エチルアミ
ノ〕インブチリルー３−メチルオキシインドール塩酸塩
を２．０ Ｐ （０，０５モル）をエタノール５０ｍ１
に溶解し酸化白金０．２ ｆを加えて、室温、初期圧１
ｋｇ／ｃｒｒｔで水素を１８時間吸収させる。
して ＣＨＮ 実測値（％）：６１．８７ ７，１４ ６．８８理論値
（％）：６１．６９ ７．１０ ６．８５実施例 ２ ５−α−〔（１−メチル−２−フェノキシ）エチルアミ
ノ〕インブチリルー３−メチルオキシインドール塩酸塩
を２．０ Ｐ （０，０５モル）をエタノール５０ｍ１
に溶解し酸化白金０．２ ｆを加えて、室温、初期圧１
ｋｇ／ｃｒｒｔで水素を１８時間吸収させる。
反応終了後触媒を沢別し、涙液を活性炭処理した後、減
圧下で濃縮乾固する。
圧下で濃縮乾固する。
残渣をエタノール５ｏｒｎｌに溶解し再度濃縮乾固して
完全に脱水したあと、無水エタノール−エーテル（１：
１）から再結晶して白色粉末結晶の５−〔１−ヒドロキ
シ−２−メチル−２−（ｌ−メチル−２−フェノキシ）
エチルアミノ〕プロピルー３−メチルオキシインドール
を塩酸塩として０．９８Ｐ（４８，８％）を得る。
完全に脱水したあと、無水エタノール−エーテル（１：
１）から再結晶して白色粉末結晶の５−〔１−ヒドロキ
シ−２−メチル−２−（ｌ−メチル−２−フェノキシ）
エチルアミノ〕プロピルー３−メチルオキシインドール
を塩酸塩として０．９８Ｐ（４８，８％）を得る。
ｍｐ １５７．０〜１５９．０°Ｃ（分解）元素分析
Ｃ２２Ｈ２８０３Ｎ２・ＨＣｌ−Ｎ２０ として 実施例 ３ ５−α−（１−１チル−２−フェニル）フロビルアミノ
−３−メチルオキシインドール塩酸塩２．６０グ（０，
００６７モル）をエタノール１００ｍ１に溶解し、酸化
白金０．５０Ｐを加え室温、１ｋｇ／ｃｙｓｔの初期圧
で水素を１８時間吸収させた。
Ｃ２２Ｈ２８０３Ｎ２・ＨＣｌ−Ｎ２０ として 実施例 ３ ５−α−（１−１チル−２−フェニル）フロビルアミノ
−３−メチルオキシインドール塩酸塩２．６０グ（０，
００６７モル）をエタノール１００ｍ１に溶解し、酸化
白金０．５０Ｐを加え室温、１ｋｇ／ｃｙｓｔの初期圧
で水素を１８時間吸収させた。
反応終了後触媒を沢別し涙液を減圧下濃縮乾固する。
残渣を希塩ｐ５０ｍｌと溶解し、水冷下１０％炭酸ソー
ダを加えｐＨ：９〜１０に調整し放置する。
ダを加えｐＨ：９〜１０に調整し放置する。
沈澱した油状物をクロロホルム２００ｍ１で抽出し、ク
ロロホルム溶液を水１００ｍ１づつで５回洗浄する。
ロロホルム溶液を水１００ｍ１づつで５回洗浄する。
その後減圧下でクロロホルムを留去し、残留物をイソプ
ロパツール５０７７１１に溶解し、シュウ酸エーテル溶
液を加えてｐＨ中５に調整し冷却する。
ロパツール５０７７１１に溶解し、シュウ酸エーテル溶
液を加えてｐＨ中５に調整し冷却する。
析出する結晶を沢取しエーテルで洗浄の後、乾燥して淡
黄色粉末結晶の５−〔１−ヒドロキシ−２−（ｌ−メチ
ル−２−フェニル）プロピルアミン〕プロピルー３−メ
チルオキシインドールをシュウ酸塩として１．０９１（
４１，１３％）を得る。
黄色粉末結晶の５−〔１−ヒドロキシ−２−（ｌ−メチ
ル−２−フェニル）プロピルアミン〕プロピルー３−メ
チルオキシインドールをシュウ酸塩として１．０９１（
４１，１３％）を得る。
ｍｐ１４２．０〜１４４．０℃（分解）
元素分析 Ｃ２□Ｈ２６Ｎ２０２・−＋Ｃ２０４Ｈ２・
Ｎ２０として 実施例 ４ ５−α−ブチルアミノプロピオニル−３−メチルオキシ
インドール塩酸塩２．１’（０，００９モル）をエタノ
ール１００ｍ１に溶解し、酸化白金０．３１を加え実施
例３と同様に反応させ、処理した。
Ｎ２０として 実施例 ４ ５−α−ブチルアミノプロピオニル−３−メチルオキシ
インドール塩酸塩２．１’（０，００９モル）をエタノ
ール１００ｍ１に溶解し、酸化白金０．３１を加え実施
例３と同様に反応させ、処理した。
淡黄色粉末結晶の５−（２−ブチルアミノ−１−ヒドロ
キシ）プロピル−３−メチルオキシインドールをシュウ
酸塩として８１０〜（２６，７％）を得ンる。
キシ）プロピル−３−メチルオキシインドールをシュウ
酸塩として８１０〜（２６，７％）を得ンる。
ｍｐ１５２〜１５４．０℃（分解）元素分析 Ｃ１６Ｈ
２４Ｎ２ ｏ２・＋Ｃ２Ｈ２０４・Ｈ２Ｏとして 実施例 ５〜１８ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。
２４Ｎ２ ｏ２・＋Ｃ２Ｈ２０４・Ｈ２Ｏとして 実施例 ５〜１８ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を示す。 Ｒ２は水素原子を示す。 Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を示す。 Ｒ４は低級アルキル基を示す。Ｒ３は水素原子又は低級
アルキル基を示す。 Ｒ６及びＲ７は同−又は相異なって水素原子、を有し若
しくは有しない低級アルキ ル基、フェニル環上に低級アルコキシ基を有し若しくは
有しないフェニル低級アルキル基又はフェノキシ低級ア
ルキル基を示す。 あるいはこのＲ６及びＲ７はこれらが結合する窒素原子
と共に互いに結合し 又は基 を 形成してもよい。 〕で表わされるオキシインドール誘導体及びその酸付加
塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51036281A JPS5825673B2 (ja) | 1976-03-31 | 1976-03-31 | オキシインド−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51036281A JPS5825673B2 (ja) | 1976-03-31 | 1976-03-31 | オキシインド−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52118465A JPS52118465A (en) | 1977-10-04 |
| JPS5825673B2 true JPS5825673B2 (ja) | 1983-05-28 |
Family
ID=12465390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51036281A Expired JPS5825673B2 (ja) | 1976-03-31 | 1976-03-31 | オキシインド−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5825673B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4314944A (en) * | 1980-08-22 | 1982-02-09 | Smithkline Corporation | 4-Aminoalkyl-7-hydroxy-2(3H)-indolones |
| US4452808A (en) * | 1982-12-07 | 1984-06-05 | Smithkline Beckman Corporation | 4-Aminoalkyl-2(3H)-indolones |
-
1976
- 1976-03-31 JP JP51036281A patent/JPS5825673B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52118465A (en) | 1977-10-04 |
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