JPS5824435B2 - ダイ ４ キユウアンモニウムエン ノ セイゾウホウホウ - Google Patents
ダイ ４ キユウアンモニウムエン ノ セイゾウホウホウInfo
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- JPS5824435B2 JPS5824435B2 JP13365673A JP13365673A JPS5824435B2 JP S5824435 B2 JPS5824435 B2 JP S5824435B2 JP 13365673 A JP13365673 A JP 13365673A JP 13365673 A JP13365673 A JP 13365673A JP S5824435 B2 JPS5824435 B2 JP S5824435B2
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- C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
- C07D213/20—Quaternary compounds thereof
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式
（式中、Ｒはアルキル基殊にメチルもしくはエチル基、
アルアルキル基殊にベンジル基、またはアリール基殊に
フェニル基を示し、そしＸ○はノ・ロゲン・イオン殊に
臭素イオンを示す） を有する新規な第４級アンモニウム塩の製造方法を提供
する。
アルアルキル基殊にベンジル基、またはアリール基殊に
フェニル基を示し、そしＸ○はノ・ロゲン・イオン殊に
臭素イオンを示す） を有する新規な第４級アンモニウム塩の製造方法を提供
する。
式（Ｉ）を有する化合物は、本発明により、式（式中、
Ｒは上記と同じである） を有する置換されたピリジンと式 （式中、Ｘは・・ロゲン原子、殊に臭素原子を示すうを
有するｐ−ベンジルオキシ−α−ハロープロピオフェノ
ンとを反応させることによって得られる。
Ｒは上記と同じである） を有する置換されたピリジンと式 （式中、Ｘは・・ロゲン原子、殊に臭素原子を示すうを
有するｐ−ベンジルオキシ−α−ハロープロピオフェノ
ンとを反応させることによって得られる。
反応は、一般に式（ｎ）および（ｍ）が可溶で一般式（
Ｉ）の生成物が難溶または不溶の希釈剤′中で行なわれ
る。
Ｉ）の生成物が難溶または不溶の希釈剤′中で行なわれ
る。
この希釈剤は例えばアセトンもしくはメチルエチルケト
ンの如く炭素数が３〜５ノ脂肪族飽和ケトンであっても
よい。
ンの如く炭素数が３〜５ノ脂肪族飽和ケトンであっても
よい。
また、例えばメタノール、エタノールもしくはインプロ
パツールの如く低沸点の脂肪族飽和アルコールより成る
希釈剤の使用も可能である。
パツールの如く低沸点の脂肪族飽和アルコールより成る
希釈剤の使用も可能である。
式（Ｉ）を有する生成物は、有機化学における通常の方
法により、反応混合物から単離できる。
法により、反応混合物から単離できる。
したがって、形成された生成物が反応混合物中で沈澱す
るならば、必要な場合は反応混合物を前濃縮した後、沢
過によって反応混合物から単離することができる。
るならば、必要な場合は反応混合物を前濃縮した後、沢
過によって反応混合物から単離することができる。
本発明により、式（Ｉ）の化合物は、式
（式中、Ｒは上記と同じである）
を有す６ｌ−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−ピペ
リジノ−１−プロパツール誘導体、ならびにハロゲン化
水素酸殊に臭化水素酸および酒石酸の如き無機酸もしく
は有機酸との付加塩に変えられるが、この変換は水素添
加触媒の存在下で水素添加し、次いで必要に応じて、得
られた式（ＥＶ）の生成物のヒドロノ・ライドを対応す
る遊離塩基または他の酸付加塩に変えることによって行
なわれる。
リジノ−１−プロパツール誘導体、ならびにハロゲン化
水素酸殊に臭化水素酸および酒石酸の如き無機酸もしく
は有機酸との付加塩に変えられるが、この変換は水素添
加触媒の存在下で水素添加し、次いで必要に応じて、得
られた式（ＥＶ）の生成物のヒドロノ・ライドを対応す
る遊離塩基または他の酸付加塩に変えることによって行
なわれる。
式（ＩＶ）の生成物は既知である。それらは特に心臓脈
疾患の処置に有効な医薬的性質を有する。
疾患の処置に有効な医薬的性質を有する。
上記の水素添加触媒としては、元素周期律（フランス化
学会誌、１９６６年１月号の定義）の第■族の貴金属に
基づ（触媒が好んで使用される。
学会誌、１９６６年１月号の定義）の第■族の貴金属に
基づ（触媒が好んで使用される。
この水素添加における処理条件は好ましくは次の通りで
ある。
ある。
触媒の量は式（Ｉ）の出発物質当り１〜１０重量％、更
に好ましくは２〜５％であり、水素添加温度は２００〜
１００℃、更に好ましくは４０°〜６０℃であって、一
般に比較的低温度の方が最終生成物の純度に好影響を及
ぼし、そして水素圧力は５〜１００ ｋｇ／ｃｒＡであ
るが、ＩＯ〜５０ｋｇ／ｃＡの圧力で一般に充分である
。
に好ましくは２〜５％であり、水素添加温度は２００〜
１００℃、更に好ましくは４０°〜６０℃であって、一
般に比較的低温度の方が最終生成物の純度に好影響を及
ぼし、そして水素圧力は５〜１００ ｋｇ／ｃｒＡであ
るが、ＩＯ〜５０ｋｇ／ｃＡの圧力で一般に充分である
。
反応は、式（Ｉ）の出発物質のための溶媒例えば水また
はメタノール、エタノールもしくはインプロパツールの
如き低沸点の脂肪族飽和アルコールの中で行なうのが一
般に好ましい。
はメタノール、エタノールもしくはインプロパツールの
如き低沸点の脂肪族飽和アルコールの中で行なうのが一
般に好ましい。
メタノールおよびエタノールは、最終生成物がこれら溶
媒に可溶であるために、特に好適であり、操作の終了時
に簡単に沢過することによって、反応混合物から触媒を
除くことができる。
媒に可溶であるために、特に好適であり、操作の終了時
に簡単に沢過することによって、反応混合物から触媒を
除くことができる。
この水素添加は、製造された一般式（Ｉ）の生成物につ
いてその場所で、即ち式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ
）の化合物との反応によって生ずる反応混合物について
、形成された式（Ｉ）の生成物を予め単離することなく
、直接に行なうこともできる。
いてその場所で、即ち式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ
）の化合物との反応によって生ずる反応混合物について
、形成された式（Ｉ）の生成物を予め単離することなく
、直接に行なうこともできる。
水素添加によって得られた生成物は有機化学における通
常の方法、例えば冷却による沈澱の後、沢過することに
よって（必要な場合は反応混合物は減圧下で濃縮する）
単離することができる。
常の方法、例えば冷却による沈澱の後、沢過することに
よって（必要な場合は反応混合物は減圧下で濃縮する）
単離することができる。
この様にして得られた式（ＩＶ）を有する生成物のヒド
ロハライドは対応する塩基に変えることができるが、こ
の変換法はそれ自体既知であり、かつ付加塩を対応する
有機塩基にすることのできる如何なる方法であってもよ
い。
ロハライドは対応する塩基に変えることができるが、こ
の変換法はそれ自体既知であり、かつ付加塩を対応する
有機塩基にすることのできる如何なる方法であってもよ
い。
例えば、ヒドロハライドは、水または例えばメタノール
もしくはエタノールの如き脂肪族飽和アルコールの様な
溶媒中で、少なくとも化学量論量のアルカリ塩基例えば
アンモニアを用いて処理することができる。
もしくはエタノールの如き脂肪族飽和アルコールの様な
溶媒中で、少なくとも化学量論量のアルカリ塩基例えば
アンモニアを用いて処理することができる。
かくして得られた塩基は、次に好適な溶媒中で、酸と反
応させることにより、無機酸または有機酸の付加塩に変
えることができる。
応させることにより、無機酸または有機酸の付加塩に変
えることができる。
例えば、アルコール、ケトン、エーテルまたは塩素化さ
れた溶剤が溶媒として使用される。
れた溶剤が溶媒として使用される。
塩は沈澱し、必要な場合はその溶液を濃縮した後、戸別
される。
される。
次の実施例により本発明を説明する。
なお、参考例１〜４および６は、いずれも本発明方法に
より得られた新規な第４級アンモニウム塩を用いて、そ
れを水素添加し、医薬として有用な前記式（ＩＶ）のピ
ペリジノ−１−プロパツール誘導体を製造した例であり
、参考例５は、そのピペリジノ−１−プロパツール誘導
体を酸塩に変換する例である。
より得られた新規な第４級アンモニウム塩を用いて、そ
れを水素添加し、医薬として有用な前記式（ＩＶ）のピ
ペリジノ−１−プロパツール誘導体を製造した例であり
、参考例５は、そのピペリジノ−１−プロパツール誘導
体を酸塩に変換する例である。
実施例 １
４−メチル−ピリジン（２０Ｓ’）、ｐ−ベンジルオキ
シ−α−プロモープロピオフェノン（６８，６ｙ）およ
びメチルエチルケトン（２００Ｆｄ）の混合物を、還流
および攪拌下に４時間加熱する。
シ−α−プロモープロピオフェノン（６８，６ｙ）およ
びメチルエチルケトン（２００Ｆｄ）の混合物を、還流
および攪拌下に４時間加熱する。
得られた溶液を約Ｏ℃まで徐冷する。
生じた沈澱を戸別口、メチルエチルケトン（５０ＷＬｌ
）で洗浄し、次いで５０℃で減圧乾燥する。
）で洗浄し、次いで５０℃で減圧乾燥する。
かくして、１−（１−（４−ベンジルオキシフェニル−
カルボニル）−エチル〕−４−メチルーヒリジニウム・
プロミド（７９，１ｆ？）が得られる。
カルボニル）−エチル〕−４−メチルーヒリジニウム・
プロミド（７９，１ｆ？）が得られる。
参考例 １
ｉ−（ｉ−（４−ベンジルオキシフェニル−カルボニル
）−エチルクー４−メチルーヒリジニウムーブロミド（
２０ｆり、無水メタノール（２００ｍｌ ）および活性
炭上に沈着させたパラジウム（パラジウム含量、１０％
）より成る水素添加触媒（２，１’）を５００ｍ１のオ
ートクレーブに入れる。
）−エチルクー４−メチルーヒリジニウムーブロミド（
２０ｆり、無水メタノール（２００ｍｌ ）および活性
炭上に沈着させたパラジウム（パラジウム含量、１０％
）より成る水素添加触媒（２，１’）を５００ｍ１のオ
ートクレーブに入れる。
そのオートクレーブを窒素を用いて置換し、次いで水素
圧を２５ｋｇ／ｃ４にする。
圧を２５ｋｇ／ｃ４にする。
オートクレーブを攪拌し、そして水素圧（２５ｋｇ／ｃ
ｔｒｌ ）の下で５０〜５５℃に２４時間保つ。
ｔｒｌ ）の下で５０〜５５℃に２４時間保つ。
オートクレーブを、窒素を用いて置換した後、触媒を沢
過によって反応混合物から除き、次いで熱メタノール（
６００ｍｌ）を用いて洗浄する。
過によって反応混合物から除き、次いで熱メタノール（
６００ｍｌ）を用いて洗浄する。
涙液を合併し、そして減圧下で濃縮乾固する。
得られた残留物を水（４ｏｍｌ）に入れる。
結晶を戸別し、水で洗浄した後、５０℃で減圧下に乾燥
する。
する。
かくして、１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（
４−メチル−ピペリジノ）−１−プロパツール・ヒドロ
プロミド（１０グ）が白色粉末として得られる。
４−メチル−ピペリジノ）−１−プロパツール・ヒドロ
プロミド（１０グ）が白色粉末として得られる。
実施例 ２
４−エチル−ピリジン（２４，３ｆ）、ｐ−ベンジルオ
キシ−α−プロモープロピオフェノン（７２，５ｆ）お
よびメチルエチルケトン（２５０ＷＬｌ）の混合物を還
流および攪拌下に４時間加熱する。
キシ−α−プロモープロピオフェノン（７２，５ｆ）お
よびメチルエチルケトン（２５０ＷＬｌ）の混合物を還
流および攪拌下に４時間加熱する。
その反応混合物を、容量が８０ｍ１になるまで、減圧濃
縮する。
縮する。
冷却すると沈澱が生じ、その混合物を０℃で２時間保っ
た後、戸別する。
た後、戸別する。
沈澱をヘキサンで洗浄し、５０℃で減圧乾燥すると、１
−（１−（４−ベンジルオキシフェニル−カルボニル）
−エチルクー４−エチルーヒリジニウム・プロミド（７
４，２Ｓ’）が得られる。
−（１−（４−ベンジルオキシフェニル−カルボニル）
−エチルクー４−エチルーヒリジニウム・プロミド（７
４，２Ｓ’）が得られる。
参考例 ２
１−〔１−（４−ベンジルオキシフェニル−カルボニル
）−エチルクー４−エチルーヒリジニウム・プロミド（
２０ｆ）、無水メタノール（２００ｒＩＬｌ）および活
性炭上に沈着させたパラジウム（パラジウム含量、５％
）より成り、かつ比表面積がｘｏｏｏｍ”／Ｓ’の水素
添加触媒（４′ｙ）を５００ゴのオートクレーブに入れ
る。
）−エチルクー４−エチルーヒリジニウム・プロミド（
２０ｆ）、無水メタノール（２００ｒＩＬｌ）および活
性炭上に沈着させたパラジウム（パラジウム含量、５％
）より成り、かつ比表面積がｘｏｏｏｍ”／Ｓ’の水素
添加触媒（４′ｙ）を５００ゴのオートクレーブに入れ
る。
そのオートクレーブを窒素で置換し、次いで水素圧を２
５ｋｇ／ｃ４にする。
５ｋｇ／ｃ４にする。
オートクレーブを攪拌し、そして水素圧（２５ｋｇ／ｃ
ｙｙｆｆｉ）の下で５０〜５５℃に７０時間保つ。
ｙｙｆｆｉ）の下で５０〜５５℃に７０時間保つ。
オートクレーブを窒素で置換した後、触媒を沢過によっ
て反応混合物から除き、熱メタノールで２回（全容量、
８０ｙｄ）洗浄する。
て反応混合物から除き、熱メタノールで２回（全容量、
８０ｙｄ）洗浄する。
涙液を合併し、そして最終容量が３５ｍＡ’になるまで
、４５℃以下で減圧濃縮する。
、４５℃以下で減圧濃縮する。
残留物は、沈澱が生じた後、０℃で１時間冷却し、そし
て沈澱を戸別し、５０℃で減圧乾燥する。
て沈澱を戸別し、５０℃で減圧乾燥する。
かくして、１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（
４−エチル−ピペリジノ）−プロパツール・ヒドロプロ
ミド（１０，８９）が白色粉末として得られる。
４−エチル−ピペリジノ）−プロパツール・ヒドロプロ
ミド（１０，８９）が白色粉末として得られる。
実施例 ３
４−ベンジル−ピリジン（６０，７ｆ）、ｐ−ベンジル
オキシ−α−プロモープロピオフェノン（１１４，６ｆ
？）およびアセトン（２５０ｍＡ’）の混合物を還流お
よび攪拌下に２時間加熱する。
オキシ−α−プロモープロピオフェノン（１１４，６ｆ
？）およびアセトン（２５０ｍＡ’）の混合物を還流お
よび攪拌下に２時間加熱する。
２０℃に冷却後、生じた沈澱を戸別する。
得られた生成物をアセトン（ｉｏｏｍｚ）に入れ、十時
間還流させ、次いで戸別した後、５０℃で減圧乾燥する
。
間還流させ、次いで戸別した後、５０℃で減圧乾燥する
。
かくして、１．−（１−（４−ベンジルオキシフェニル
−カルボニル）−エチルター４−ベンジル−ピリジニウ
ム・プロミド（１６１Ｐ）が得られる。
−カルボニル）−エチルター４−ベンジル−ピリジニウ
ム・プロミド（１６１Ｐ）が得られる。
参考例 ３
ｌ−ＣＩ−（４−ペンジルオキシフェニル−力ルホニル
）−エチルクー４−ペンジルーヒリシニウム・プロミド
（２０ｆ）、無水メタノール（２００７７１ｆｆｌ）お
よび活性炭上に沈着させたパラジウム（パラジウム含量
、１０％）より成る水素添加触媒（２，５Ｐ）を５００
ｍ１のオートクレーブに入れる。
）−エチルクー４−ペンジルーヒリシニウム・プロミド
（２０ｆ）、無水メタノール（２００７７１ｆｆｌ）お
よび活性炭上に沈着させたパラジウム（パラジウム含量
、１０％）より成る水素添加触媒（２，５Ｐ）を５００
ｍ１のオートクレーブに入れる。
そのオートクレーブを窒素で置換し、次いで水素圧を２
５ ｋｇ／ｃｒＡにする。
５ ｋｇ／ｃｒＡにする。
オートクレーブを攪拌し、そして水素圧（２５ｋｇ／ｃ
ｔＡ ）の下で５０〜５５℃に２３時間保つ。
ｔＡ ）の下で５０〜５５℃に２３時間保つ。
オートクレーブを窒素で置換した後、触媒を沢過によっ
て反応混合物から除き、次いで熱メタノール（６００ｍ
ｌ）で洗浄する。
て反応混合物から除き、次いで熱メタノール（６００ｍ
ｌ）で洗浄する。
を液を合併し、そして黄褐色の残留物が得られるまで減
圧濃縮する。
圧濃縮する。
この残留物を無水エタノール（５０ＴｆＬｌ）に溶解し
、５０℃で十時間保つ。
、５０℃で十時間保つ。
冷却後、結晶を戸別し、そして５０℃で減圧乾燥する。
かくして、１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（
４−ペンジルーピペリシ、／）−１−７’ロバノール・
ヒドロプロミド（１２Ｐ）が得られる。
４−ペンジルーピペリシ、／）−１−７’ロバノール・
ヒドロプロミド（１２Ｐ）が得られる。
薄層クロマトグラフィー（支持体、珪藻土；溶剤、クロ
ロホルム・ジエチルアミン、容量比９５−５）は、紫外
光の検査により、単一生成物の存在を示す（Ｒｆ＃０．
３５）。
ロホルム・ジエチルアミン、容量比９５−５）は、紫外
光の検査により、単一生成物の存在を示す（Ｒｆ＃０．
３５）。
実施例 ４
４−ベンジル−ピリジン（４２，５１）、ｐ−ベンジル
オキシ−α−プロモープロピオフェノン（７９，７Ｐ）
および無水メタノール（２４０ｒｒＬｌ）の混合物を還
流および攪拌下に８時間加熱する。
オキシ−α−プロモープロピオフェノン（７９，７Ｐ）
および無水メタノール（２４０ｒｒＬｌ）の混合物を還
流および攪拌下に８時間加熱する。
得られた溶液を直接に１−（４−ヒドロキシ−フェニル
）−２−（４−ペンジルーピペリジノ）−１−プロパツ
ールの製造用に使用する。
）−２−（４−ペンジルーピペリジノ）−１−プロパツ
ールの製造用に使用する。
参考例 ４
上記の溶液、無水メタノール（８４０７７２１）および
活性炭上に沈着させたパラジウム（パラジウム含量、１
０％）より成る水素添加触媒（６ｖ）を３１のオートク
レーブに入れる。
活性炭上に沈着させたパラジウム（パラジウム含量、１
０％）より成る水素添加触媒（６ｖ）を３１のオートク
レーブに入れる。
そのオートクレーブを窒素で置換し、次いで水素圧を２
５ｋｇ／ｃｒＡにする。
５ｋｇ／ｃｒＡにする。
オートクレーブを攪拌し、そして水素圧（２５ｋｇ／ｃ
ｒＡ ）の下で５０〜５５℃に２４時間保つ。
ｒＡ ）の下で５０〜５５℃に２４時間保つ。
オートクレーブを窒素で置換した後、触媒を沢過によっ
て反応混合物から除き、次いで熱メタノール（１００ｍ
ｌ）で洗浄する。
て反応混合物から除き、次いで熱メタノール（１００ｍ
ｌ）で洗浄する。
涙液を合併し、そして沈澱が生ずるまでメタノールを６
段カラムにより３５〜４０℃で減圧下に留去する。
段カラムにより３５〜４０℃で減圧下に留去する。
次いで、その残留物に水（４１０ｍｌ）を加えた後、上
記と同様に、カラムの頂部で３０〜３５℃を超えること
なく、メタノールを再び除去する。
記と同様に、カラムの頂部で３０〜３５℃を超えること
なく、メタノールを再び除去する。
メタノールを除去した後、残留物に水（２００ｍｌ）を
加える。
加える。
かくして、１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（
４−ベンジル−ピペリジノ）−１−プロパツール・ヒド
ロプロミドの懸濁物が得られる。
４−ベンジル−ピペリジノ）−１−プロパツール・ヒド
ロプロミドの懸濁物が得られる。
ジクロロエタン（１６００ｄ）と濃アンモニア（ｄ＝０
．９２ ） （３５ｍ１）とをこの懸濁物に加え、そし
てその混合物を７０℃に１時間加熱する。
．９２ ） （３５ｍ１）とをこの懸濁物に加え、そし
てその混合物を７０℃に１時間加熱する。
熱いうちに有機相を傾瀉分離し、次いで、７０℃の水で
４回（全容量１６００１７１１）洗浄する。
４回（全容量１６００１７１１）洗浄する。
約２０℃に冷却すると沈澱が現われ、その混合物を０℃
に１時間冷却した後、沈澱を戸別する。
に１時間冷却した後、沈澱を戸別する。
ヘキサン（３００ｍ７）で洗浄し、５０℃で減圧乾燥す
ると、１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（４−
ペンジル−ピペリジノ）−１−フロパノール（７１Ｓ’
）が白色粉末として得られる。
ると、１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（４−
ペンジル−ピペリジノ）−１−フロパノール（７１Ｓ’
）が白色粉末として得られる。
薄層クロマトグラフィー（支持体、珪藻土：溶剤、クロ
ロホルム−ジエチルアミン、容量比９５−５）は、紫外
光の検査により、単一生成物の存在を示す（Ｒｆ＃０．
３５）。
ロホルム−ジエチルアミン、容量比９５−５）は、紫外
光の検査により、単一生成物の存在を示す（Ｒｆ＃０．
３５）。
参考例 ５
ｌ−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（４−ペンジ
ル−ピペリジノ）−１〜プロパツール（３０Ｓ’）（実
施例４の記載と同様にして得られたもの）を５０〜５５
℃の無水メタノール（９０ｒｕｌ ）に溶解する。
ル−ピペリジノ）−１〜プロパツール（３０Ｓ’）（実
施例４の記載と同様にして得られたもの）を５０〜５５
℃の無水メタノール（９０ｒｕｌ ）に溶解する。
酒石酸（６，９４グ）の無水メタノール（３０ｍＡ）溶
液を５−０〜５５℃で攪拌下に上記の溶液へ加え、その
反応混合物を５０〜５５℃に１５分間保つ。
液を５−０〜５５℃で攪拌下に上記の溶液へ加え、その
反応混合物を５０〜５５℃に１５分間保つ。
その後、約２０℃に冷却し、次いで０℃に２時間保つ。
沈澱をｒ別し、メタノール（３０ｍｌ）で洗浄の後、５
０℃で減圧乾燥する。
０℃で減圧乾燥する。
かくシて、１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（
４−ベンジル−ピペリジノ）−１−プロパノール・酒石
酸塩（３２，６Ｐ）が白色粉末として得られる。
４−ベンジル−ピペリジノ）−１−プロパノール・酒石
酸塩（３２，６Ｐ）が白色粉末として得られる。
薄層クロマトグラフィー（支持体、珪藻土：溶剤、クロ
ロホルム−ジエチルアミン、容ｉ比９５−５）は、紫外
光の検査により、単一生成物の存在を示す（Ｒｆ＃０．
３５）。
ロホルム−ジエチルアミン、容ｉ比９５−５）は、紫外
光の検査により、単一生成物の存在を示す（Ｒｆ＃０．
３５）。
実施例 ５
４−フェニルーヒリジン（２０Ｐ）、ｐ−ベンジルオキ
シ−α−プロモープロピオフェノン（４１，２ｆ）およ
びメチルエチルケトン（２００ｒｒｔｌ ）の混合物を
還流および攪拌下に４時間加熱する。
シ−α−プロモープロピオフェノン（４１，２ｆ）およ
びメチルエチルケトン（２００ｒｒｔｌ ）の混合物を
還流および攪拌下に４時間加熱する。
得られた溶液を約２０℃に冷却し、次いで０℃に１時間
保つ。
保つ。
生じた沈澱を戸別し、冷メチルエチルケトン（５０ｍｌ
）で洗浄し、次いで５０℃で減圧乾燥する。
）で洗浄し、次いで５０℃で減圧乾燥する。
かくして、ｌ（１，−（４−ベンジルオキシフェニル−
カルボニル）−エチルター４−フェニル−ピリジニウム
・プロミド（５７２）が得られる。
カルボニル）−エチルター４−フェニル−ピリジニウム
・プロミド（５７２）が得られる。
参考例 ６
ｌ−（１−（４−ベンジルオキシフェニル−カルボニル
）−エチルター４−フェニル−ピリジニウム−プロミド
（１４，ｉ）、メタノール（２００７ｎｌ）および活性
炭上に沈着させたパラジウム（パラジウム含量、５％）
より成り、かつ比表面積が１０００ ｍ／ｙ′の水素添
加触媒（４７）を５００ｒｕｌのオートクレーブに入れ
る。
）−エチルター４−フェニル−ピリジニウム−プロミド
（１４，ｉ）、メタノール（２００７ｎｌ）および活性
炭上に沈着させたパラジウム（パラジウム含量、５％）
より成り、かつ比表面積が１０００ ｍ／ｙ′の水素添
加触媒（４７）を５００ｒｕｌのオートクレーブに入れ
る。
そのオートクレーブを窒素で置換し、次いで水素圧を２
５１ｙ／ｃｒＡにする。
５１ｙ／ｃｒＡにする。
オートクレーブを攪拌し、そして水素圧（２５ｋｇ／ｃ
ｒＡ ）の下で５０〜５５℃に２４時間保つ。
ｒＡ ）の下で５０〜５５℃に２４時間保つ。
オートクレーブを窒素で置換した後、触媒を沢過によっ
て反応混合物から除き、次いで熱メタノールで２回（全
容量８０ｍ１）洗浄する。
て反応混合物から除き、次いで熱メタノールで２回（全
容量８０ｍ１）洗浄する。
ｒ液を合併し、そして容量が５０ｍ１になるまでメタノ
ールを、４５℃を超えることなく、減圧下で留去する。
ールを、４５℃を超えることなく、減圧下で留去する。
約２０℃に冷却し、次いで０℃に３時間保った後、生じ
た沈澱を戸別し、ヘキサン（６０ｍｌ）で洗浄し、次い
で５０℃で減圧乾燥する。
た沈澱を戸別し、ヘキサン（６０ｍｌ）で洗浄し、次い
で５０℃で減圧乾燥する。
かくして、１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（
４−フェニル−ピペリジノ）−１−プロパノール・ヒド
ロプロミド（９，３Ｐ）が白色粉末として得られる。
４−フェニル−ピペリジノ）−１−プロパノール・ヒド
ロプロミド（９，３Ｐ）が白色粉末として得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式 （式中、Ｒはアルキル基、アリールアルキル基またはア
リール基を示す） を有する置換されたピリジンと式 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す） を有するｐ−ベンジルオキシ−α−ハロープロピオフェ
ノンとを反応せしめることを特徴とする、式 （式中、Ｒは上記の意味を有し、そしてＸ○は・・ロゲ
ンイオンを示す） を有する第４級アンモニウム塩の製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7243053A FR2208901A1 (en) | 1972-12-04 | 1972-12-04 | Alpha-(4-substd pyridino)-4-benzyloxypropiophenones - as inters for cardiovascular 1-(4-hydroxy-phenyl)-2-(4-substd piperidino) propan-1-ols |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21590781A Division JPS5824434B2 (ja) | 1972-12-04 | 1981-12-28 | ピペリジノ−プロパノ−ル誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS504081A JPS504081A (ja) | 1975-01-16 |
| JPS5824435B2 true JPS5824435B2 (ja) | 1983-05-20 |
Family
ID=9108152
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13365673A Expired JPS5824435B2 (ja) | 1972-12-04 | 1973-11-30 | ダイ ４ キユウアンモニウムエン ノ セイゾウホウホウ |
| JP21590781A Expired JPS5824434B2 (ja) | 1972-12-04 | 1981-12-28 | ピペリジノ−プロパノ−ル誘導体の製造法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21590781A Expired JPS5824434B2 (ja) | 1972-12-04 | 1981-12-28 | ピペリジノ−プロパノ−ル誘導体の製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5824435B2 (ja) |
| FR (1) | FR2208901A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS547205A (en) * | 1977-06-20 | 1979-01-19 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | Privacy circuit |
| JPS6034951B2 (ja) * | 1979-09-13 | 1985-08-12 | 東洋フアルマ−株式会社 | １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（４−ベンジルピペリジノ）プロパン−１−オ−ルの製造方法 |
| GB2067187B (en) * | 1979-12-07 | 1983-11-30 | Cosmos Enterprise | Process for the preparation of 1-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-benzylpiperidino)-1-propanol and acid addition salts thereof |
| FR2534580A1 (fr) * | 1982-10-13 | 1984-04-20 | Synthelabo | Derives de phenyl-1 piperidino-2 propanol, leur preparation, et medicaments qui les contiennent |
| DE19647413A1 (de) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Substituierte Stickstoff-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
-
1972
- 1972-12-04 FR FR7243053A patent/FR2208901A1/fr active Granted
-
1973
- 1973-11-30 JP JP13365673A patent/JPS5824435B2/ja not_active Expired
-
1981
- 1981-12-28 JP JP21590781A patent/JPS5824434B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57188569A (en) | 1982-11-19 |
| JPS504081A (ja) | 1975-01-16 |
| JPS5824434B2 (ja) | 1983-05-20 |
| FR2208901B1 (ja) | 1976-08-20 |
| FR2208901A1 (en) | 1974-06-28 |
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