JPS5821699A - α−ヨ−ドケトンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本実明線α−ヨードケトンの製造方法に関し、詳シくハ
ヒドロコルチゾン、プレドニソロン等の副腎皮質ホルモ
ン製造の中間体の製造に好適ｔｋｇ−ヨードケトンＯＩ
Ｉ造方法に関す為。

最近、コレステロールあるいはシトステー−ル郷のステ
ロール−より２コパクテリ９ム真勢の徽生物によって大
量かつ安価にアンドロスＦ−ダーエンーＪ、／ツージオ
ン、アンド−スターｌ、―−ジエンーＪ、／クージオン
が主意されるよ？ＫｔＤ、エストロン、テストステロン
、スビーノラクトン郷Ｏ各種ステロイド医薬がこれらＪ
Ｉ科から主意されるように表った。

一方、ステロイド医薬の遥牛を占める副腎皮質ホルモン
（コルチコイド）は依然スチグマステロールかものプロ
ゲステロン、ジオスゲニンからの７４−デヒドープレグ
ネノロンを中間原料とするか、あるいは胆汁酸を原料と
する長い工１１によって製造されている。

本発明者らは、近年、大量かつ安１１に供給されるよう
Ｋｔつた前述のアンドロストーダー工ンーＪ、／ツージ
オン、アンドロスタ−／、ダークエン−３，／ツージオ
ンのみならず、同じく近年醗酵主意されるに至つ九デα
−ヒド一キシアンドロストーダーエン−３，ｌチージオ
ンかう主意１れるアンド−スター亭、−−ジエンー３．
／７−ジオンを原料とし、よ渉餞済的なコルチコイド類
の製造法を開発すべく研究に着手し九。

その結果、下式に示す反応騨路によってコルチコイド製
造に極めて有利な一般式（Ｉ）で表わされるショートス
テロイド類を製造することがで自圧。

（式中、点線は単艙含か二重結合を、Ｘはアシルオ命シ
基を表わす。） 一方、従来、ヨード化合物を含む各種のハロクム、リチ
ウム、鋼、マグネシウム、亜鉛、アル１＝ウム、錫壜ど
の金属類、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムア
ルミニウムなどの水素化物などで還元する方法、あるい
はニッケでは、α、α−ショートケトンからはケトンが
あるいは、ショートケトン、モノヨードケトン、ケトン
の混合物が得られるだけで選択的にモノヨードケトンを
製造することができない。

そζで、本発明者らは、モノヨードケトンを選択的に与
える方法を見出すべく種々検討した結果、本発明Ｋｌｌ
達した。

す亀わち、本発明はα、α−ショートケトンを亜二チオ
ン破壌で還元し、α−ヨードケトンを製造する方法にあ
る。α、ａ−ショートケトンが王妃−毅式中で示される
ステロイド＠に適用され為とき、一般式Ｉで表わされる α−モノヨードケトン類が得られ、更に上記反応式に示
され九経路に従ってヒドロコルチゾン、プレドニソロン
が製造できる。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明のａ、α−ショートケトンとは、とくに不安定な
置換基をも九ない１ｌｌｊどｏＩｌｔ４ｈのでもよ１い
、たとえばコ１．シーショートー／７ａ−ヒドロキシプ
レグンーダーエンーＪ、−〇−ジオン／１−アセテート
、コ／、コｌ−ショート−ｌり一′−１ヒドロキシプレ
グナー１．ダージェン−３，−〇−ジオン／ツーアセテ
ート、コ１．コｌ−ショートー／テα−ヒト−キシプレ
グナ−亭、デ（″ノージエンー３．２０−ジオンｌデー
プロピオネートなどのステロイド類、あるいはα、ａ−
ショートアセトン、α、α−ショートメチルケトン＃に
好適に適用で龜る。

本発明において用いられる亜ニチオン酸塩としては、亜
ニチオン酸ナトリウム（ハイトーナルファイト）、亜ニ
チオン酸カリウム、亜ニチオン酸カルシウム、亜二チオ
ン酸亜鋤、亜二チオン酸すチクム、亜二チオン酸！グネ
シウム等が挙げられるが、通常は亜ニチオン酸す）ｌり
ムが好適に用いられる。その量は通常、α、α−ショー
トケトンに対しへθ〜／、２轟量、好ましくは１．−〜
へＪ蟲量である。多過ぎるとモノヨードケトンはさらに
還元されてケトンになるので、所望Ｏ収率は得られない
。

溶媒としては、ベンゼン、デトラヒドロフラン、アセト
ン、酢酸亀ど通電工業的に使用可能な各種溶剤が使用で
きる。

反応温度は０〜よ０℃、好壕しくはｊ−２０℃である。

本発明の他の＊＊は、α、−−ジヨードケトン製造の反
応液より、ショートケトン類を単離することなく、反応
液Ｋｉ［Ｉ！亜ニチオン酸塩を加えてモノヨードケトン
類が製造できる点である。

九とえば （式中、点線は単結合か、二重結合を、ｌはアシルオキ
シ基を表わす、） 一般式Ｉで示されるエチニル化ステロイド−に正のヨー
ドイオンを反応させ、得られる一般式（１）で示される
α、α−ショートケトステロイドの反応１［ＫＩＩ！亜
ニチオニチオン酸塩て一般式（２）で示されるモノヨー
ドケトステルイド額が製造できる。

以下に実施例を挙げて更に詳細に説明する。゛実施例／ ｌりｌ−エチニル−１１ｇ−ヒドロキシアンド−スター
１．ダーツエン−３−オンｌチーアセチ−トコ、０／４
ｆ、沃［／、＊？ｔ１酢酸コツ１、水ｓｄ、ベンゼンＩ
−の混合物に参〇−過酢酸ｏ、ｖｓｄ、酢酸ｔｖ、ｊｗ
Ｊ、水コ、−一の混合物を滴下する。室温でコ、ｊ時間
攪拌する。

−ｌ、コｌ−ショートー／？ｇ−ヒドロキシプレグナ−
１，亭−ジエン−３，１０−ジオンｌチーアセテートが
一部結晶として析出する。

ダ、コ１重量−のハイドロすルファイトナトνりム氷湊
箪４．／−を攪拌しながら滴下する０滴下終了１１Ｊ時
間攪拌する。

反応液を水中に注ぎ、ジクロルメタンで抽出する。ジク
ロルメタン層祉稀薄な重曹水、続いて水で洗滌する。乾
燥抜、ジクロルメタン溶箪を筐体クロマトグラフィーで
分析するとコｌ−ヨードー１７α−ヒドロキシプレダナ
−１，参−ジエン−Ｊ、ＪＯ−ジオン／ツーアセチ−ト
ラへ５毛ルー、／７α−しドロキシプレグナ−／、亭−
ジエン−３，−〇−ジオンｌγ−アセチートコ、Ｊモル
−で生成することが判る。

りｗｅｔホル五溶箪を湊縮し、減圧下に乾−すると油状
物が得られ、やがて−化する。アセトン−へブタン混合
溶媒より再結晶するとコｌ−ヨードー１？α−ヒドロキ
シプレグナ−／、タージエン−３，−〇−ジオン／７−
アセテートが得られる。

（ｄ、コＨ）、ｂ、ｉコ　（８ｓ’ｎＬ　　基、λ’　
　（ｑｅ’Ｈ）　　゛り、Ｏツ　（ｄ、１Ｆｉ） 実施例コ １７β−エチニル−／７α−ヒドロキシアンドロスター
／、４’−ジエン−３−オン１７−アセテ−ト　コ、０
４Ｉ　グ、沃Ｅｆｔ／、ダフ　１、　デ　０−酢酸一水
３．ｏｙｎｅ、アセトンｓ、ｏ−の混合物にダ０９１過
酉′二酸ｏ、ｖｙｄ、　’ｑ　ｏ−酢酸一水コ、／クー
の混合物を滴下する。室温で３時間攪拌後、弘、１３重
！に−のハイドロサルファイドナトリウム水溶液ＡＡＩ
Ｌｌを滴下する。室温で７４時間攪拌する。

実轡例／と同様に処理する。ｉＩ体クロマトグラフィー
による分析では、コｌ−ヨードー１７α−ヒドロキシア
ンドロスタ−／、？−ジエンー３、コＯ−ジオンｌクー
アセテ−）　ｔ！、９モルチ、１７α−ヒドロキシアン
ドロスタ−／、ダーツエン−３，コＯ−ジオン／７−ア
セチ”−トｒ、コモルーの収率で生成する。−゛　　　 ′　　　　　　　、　　□ ａか７名 手続補正書（自発） ｌ　事件の表示　昭和ｊ４年　特　軒　願第１／ＩＩＩ
ｇ号２％＠　　の名称　　　ｇ−冒−ドケトンの製造方
法３　補正をする者　　　　取願人 （ｌツ４）三菱化成工業株式会社 ４代理人〒１００ 東京都千代田区丸の内二丁目５番２号 （（土か　１　名） Ｉ５補正の内容 （１）　　％＃’ＦＩＩ＊や範囲を別紙のとおりに訂正
するＯｏ；ＯＢ υ 」 （３）　　同書ｇｔ員下からダ行に％　「７０月」とあ
ゐｔｂ　　ｒｏ、’ｙｐ」と訂正する。

以　　上 ３）］良 「　特許請求の範囲 （１）　α、ａＩ−ジ舊−ドケトンを亜二チオン酸塩！
還元し、ａ−！ｉ−ドケトンｔａ造することｔ４Ｉ黴と
するｇ　−ｖ−ドケトンの製造方法・（２）　　特許請
求範囲＠／項において、α、ａ−ジ曹−ビードケトン般
式（１）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｕ）　　ｔｇｅｇ−ショートケトンを亜ニチオン酸塩で
   還元し、−一ヨードケトンを製造することを特徴とする
   α−ヨードケＦンＯＩＩ造方鉄。 （２）特許−求範閤第１項において、α、−一ジヌード
   ケト／が一般式（夏） （式中、点纏は単結合か二重納金を、ＸはアシルオキＶ
   基を表わす、）で示されるステーイド類で番襲、−一ヨ
   ードケトンが一般式■（式中、点線、！は一般式（Ｉ）
   の定義に同じ）で示され為ステロイド―である方法。