JPS5821694A - ステロイドの製造法 - Google Patents
ステロイドの製造法Info
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- JPS5821694A JPS5821694A JP11988081A JP11988081A JPS5821694A JP S5821694 A JPS5821694 A JP S5821694A JP 11988081 A JP11988081 A JP 11988081A JP 11988081 A JP11988081 A JP 11988081A JP S5821694 A JPS5821694 A JP S5821694A
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Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はステロイドの製造法に関し、詳しくは３β−ヒ
ドロキシアンドロスト−５−エン−１７−オン（以下ｒ
ＤＨＡｊという）から１７α−エチニルアンドロスト−
３−エン−３，／７−ジオール（以下ｒＥＴＡＤＪとい
う）の製造法に関するものである。
ドロキシアンドロスト−５−エン−１７−オン（以下ｒ
ＤＨＡｊという）から１７α−エチニルアンドロスト−
３−エン−３，／７−ジオール（以下ｒＥＴＡＤＪとい
う）の製造法に関するものである。
従来、ＤＨＡは女性ホルモンであるエストロンの原料と
なるものであるが、同時に利尿薬であるスピロノラクト
ン製造用原料としても利用されて来ている。
なるものであるが、同時に利尿薬であるスピロノラクト
ン製造用原料としても利用されて来ている。
すなわち、ＤＨＡをカリウムアセチリドまたは、ｔ−ブ
トキシカリウムとアセチレンによってエチニル化を行な
いＥＴ ＡＤとして更に数工程を経てスピロノラクトン
とするものである。
トキシカリウムとアセチレンによってエチニル化を行な
いＥＴ ＡＤとして更に数工程を経てスピロノラクトン
とするものである。
本発明者は上記ＤＨＡのエチニル化において特定のカセ
イカリを用いてエチニル化ヲ行なうことによりより容易
にかつ安価にＥＴＡＤを得ることができることを見出し
、°本発明に到達した。
イカリを用いてエチニル化ヲ行なうことによりより容易
にかつ安価にＥＴＡＤを得ることができることを見出し
、°本発明に到達した。
すなわち、本発明は非プロトン性有機溶媒中で純度？θ
係係上上カセイカリとアルコールを反応させた後、反応
生成物にアセチレンを供給し、得られたアセチレン付加
物とＤＭＡを反応さ、せてＫＴＡＤを製造するととを特
徴とするステロイドの製法にある。
係係上上カセイカリとアルコールを反応させた後、反応
生成物にアセチレンを供給し、得られたアセチレン付加
物とＤＭＡを反応さ、せてＫＴＡＤを製造するととを特
徴とするステロイドの製法にある。
以下本発明の詳細な説明する。
本発明方法においては、まず非プロトン性有機溶媒中で
カセイカリとアルコールを反応させる。非プロトン性有
機溶剤としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等が挙げら
れるが、工業的にはテトラヒドロフランが一般的である
。
カセイカリとアルコールを反応させる。非プロトン性有
機溶剤としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等が挙げら
れるが、工業的にはテトラヒドロフランが一般的である
。
カセイカリとしてはｑｏ％以上、好ましくは９３チ以上
の純度のものが使用される。
の純度のものが使用される。
一方、アルコールとしては、メタノール、エタノール、
ｎ−ブロノ（ノール、インプロノくノール、イソプロパ
ツール、ｎ−ブタノール、８ｅＣ−ブタノール、ｔａｒ
ｔ−ブタノール等の低級脂肪族アルコール、およびエチ
レングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコー
ルモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピ
ルエーテル、エチレングリコールモアブチルエーテル等
のエチレングリコールモノアルキルエーテル等が通常用
いられる。溶媒としては溶媒の回収精製を考えると、溶
媒と十分沸点の離れたアルコールを選択するのが好まし
い。
ｎ−ブロノ（ノール、インプロノくノール、イソプロパ
ツール、ｎ−ブタノール、８ｅＣ−ブタノール、ｔａｒ
ｔ−ブタノール等の低級脂肪族アルコール、およびエチ
レングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコー
ルモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピ
ルエーテル、エチレングリコールモアブチルエーテル等
のエチレングリコールモノアルキルエーテル等が通常用
いられる。溶媒としては溶媒の回収精製を考えると、溶
媒と十分沸点の離れたアルコールを選択するのが好まし
い。
カセイカリとアルコールとの反応温度は、１０℃〜還流
温還流塵、好ましくは２０−４０℃である。反応時間は
、通常、数分〜数時間程度である。
温還流塵、好ましくは２０−４０℃である。反応時間は
、通常、数分〜数時間程度である。
次いで、得られた反応生成物にアセチレンを供給して反
応させる。反応温度は通常−一θ〜＋２０℃程度、好ま
しくは−Ｓ〜十１０℃程度であり、反応時間は通常、数
分〜数時間程度である。
応させる。反応温度は通常−一θ〜＋２０℃程度、好ま
しくは−Ｓ〜十１０℃程度であり、反応時間は通常、数
分〜数時間程度である。
さらに、得られたアセチレン付加物を、ＤＨＡと反応さ
せる。ＤＨＡは、上記の有機溶媒溶液として用いること
もできる。
せる。ＤＨＡは、上記の有機溶媒溶液として用いること
もできる。
反応時間は、通常、数分〜数時間程度である。
° 反応温度は通常−５Ｏ〜＋２０℃好ましくれ、−＆
’Ｃ〜１０℃から選ばれる。
’Ｃ〜１０℃から選ばれる。
さらに、この反応において、アセチレンを存在させてお
くと、反応収率が一層向上するので好ましい。
くと、反応収率が一層向上するので好ましい。
上記の反応において、前記カセイカリ及びアルコールの
使用量は、ＤＨＡに対し、それぞれ４！〜３０倍モル、
２〜／ｊ倍モル程度から選択される。
使用量は、ＤＨＡに対し、それぞれ４！〜３０倍モル、
２〜／ｊ倍モル程度から選択される。
前記非プロトン性有機溶媒は、ＤＨＡ／ｚに対し、通常
！；−３０１１１程度が使用される。
！；−３０１１１程度が使用される。
る。
中和終了後、反応混合物から常法により目的物のＫＴＡ
Ｄが分離される。この分離方法としては、例えば、溶媒
を留去し、ろ過または抽出する方法が挙げられる。
Ｄが分離される。この分離方法としては、例えば、溶媒
を留去し、ろ過または抽出する方法が挙げられる。
本発明方法によれば、簡易な操作で収率よくＢＴＡＤを
製造することができる。
製造することができる。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はその要旨を超えない限り、実施例に限定されな
い。
本発明はその要旨を超えない限り、実施例に限定されな
い。
実施例／
１００ｍ１の四つロフラスコにデｊ−％純度のカセイカ
リフ、Ｓ？とテトラヒドロフラン２５ｍ１を加え、さら
にエタノールｘｉ、ｓｍｌを添加し５０℃で３０分間攪
拌下に加熱した。ついで反応フラスコを１０℃に冷却し
てアセチレンを３０分間攪、拌しながら通人した。
リフ、Ｓ？とテトラヒドロフラン２５ｍ１を加え、さら
にエタノールｘｉ、ｓｍｌを添加し５０℃で３０分間攪
拌下に加熱した。ついで反応フラスコを１０℃に冷却し
てアセチレンを３０分間攪、拌しながら通人した。
内容物は粘度の高い白色のスラリーとなる。
ついでアセチレンの供給を続けた′−！ｉま、そこにＤ
ＭＡ２１．ｔｉをテトラヒドロフランｘｓｗｌに溶解し
た溶液を約１０分で滴下した。
ＭＡ２１．ｔｉをテトラヒドロフランｘｓｗｌに溶解し
た溶液を約１０分で滴下した。
″ ７時間後２０１ｇの塩酸水溶液を加えて中和を行な
い、減圧下にテトラヒドロフランを留去した。テトラヒ
ドロフランが留去されると白色固体が析出し、そのスラ
リーをｒ過してケーキを乾燥した。得られた固体は乾燥
後２．７ｇ？であった。この結晶中にＥＴＡＤはλ、ｂ
ｇ ？ （純度ｑ４．９ ％ ）含まれていた。
い、減圧下にテトラヒドロフランを留去した。テトラヒ
ドロフランが留去されると白色固体が析出し、そのスラ
リーをｒ過してケーキを乾燥した。得られた固体は乾燥
後２．７ｇ？であった。この結晶中にＥＴＡＤはλ、ｂ
ｇ ？ （純度ｑ４．９ ％ ）含まれていた。
原料からのモル収率は９Ａ’、９ ％であった。
出 願 人 三菱化成工業株式会社
Claims (1)
- （１）非プロトン性有機溶媒中で純度９０％以上のカセ
イカリとアルコールを反応させた後、反応生成物にアセ
チレンを供給し、得られたアセチレン付加物と３β−ヒ
ドロキシアンドロスト−５−エンー／７−オンを反応さ
せて／７α−エチ÷ルアンドロストーＳ−エン−３、／
クージオールを製造することを特徴とするステロイドの
製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11988081A JPS5821694A (ja) | 1981-07-30 | 1981-07-30 | ステロイドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11988081A JPS5821694A (ja) | 1981-07-30 | 1981-07-30 | ステロイドの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5821694A true JPS5821694A (ja) | 1983-02-08 |
Family
ID=14772520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11988081A Pending JPS5821694A (ja) | 1981-07-30 | 1981-07-30 | ステロイドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5821694A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5610319A (en) * | 1979-07-09 | 1981-02-02 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Equipment for recovering organic solvent contained in gas |
-
1981
- 1981-07-30 JP JP11988081A patent/JPS5821694A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5610319A (en) * | 1979-07-09 | 1981-02-02 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Equipment for recovering organic solvent contained in gas |
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