JPS588097A - ステロイドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はステロイドの製造方法に関し、詳しくはステロ
イド合成の中間原料として使用できる１７β−ヒドロキ
シプレグンーへグージエン−λＯ−インー３−オンの製
造方法に関するものである。

従来アンドロスタ−７１４Ｌ−ジ番ンー３．／　７−ジ
エンを−チ５ン化して７７β−ヒト・キシブレグンー／
、タージエン−２０−イン−３−オンとする反応におい
て−ｆｉ、’　ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等のアルコ
キシカリウムを使用す、るのが常法とされていた。本発
明者番は通常の高純度ざｊチカセイカリではなく脱水さ
れたりＯチ以上の純度をもつカセイカリを使用しかつ特
定の後処理を用いて、安価にかつ簡便に高収率にエチニ
ル化反応を実施し得ることを見出し本発明に到達した。

すなわち本発明は、非プロトン性溶媒中で純度りＯ−以
上のカセイカリとアルコールを反応させた後反応生成物
に、２０℃以下でアセチレンを供給し、得られたアセチ
レン付加物とアンドロスタ−／、４ｔ−ジエン−３，／
７−ジオンを２０℃以下で反応させた後、酸と接触させ
、さらにアルカリで中和することにより／７β−ヒドロ
キシプレグンー／ｌ−ジエン−，２０−イン−３一オン
を生成させることを特徴とするステロイドの製造方法に
ある。

以下本発明をさらに詳細に説明する。

本発明方法においてはまず非プロトン性有機溶媒中でカ
セイカリとアルコールを反応させる。

非プロトン性有機溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメチルフォルムアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン等があげられるが工業的にはテトラヒドロフランが
一般的テある。

カセイカリとしては純度２０％以上特に好ましくはり３
嗟以上のものが使用される。

一方アルコールとしてはメタノール、エタノール、ｎ−
７’ロバノール、イソプロパツール、ｎ−ブタノール、
５ｅｃ−ブタノール、ｔθｒｔ−ブタノール等の低級脂
肪族アルコールおよびエチレングリコールモノメチルエ
ーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エ
チレングリコールモノアルキルエーテル等が通常用いら
れる。

特にアルコールの選定には溶剤の回収精製を考え合わせ
て選択するのがよい。

カセイカリとアルコールとの反応温度はｉ。

〜ｔｏ℃好ましくはコ。〜ｊｏ℃である。反応時間は通
常数分から数時間程度である。

ついで得られた反応生成物にアセチレンを供給、して反
応させる。

反応温度は通常−，２０−２゜℃程度、好ましくは−！
〜１０℃程度で゛あり反応時間は通常数分から数時間程
度である。

さらに得られたアセチレン付加物をアンドロスタ−／、
弘−ジエン−３，１７−ジオンとを反応させるがアンド
ロスタ−／、クージェンーム７７−ジオンは上記反応に
使用した溶剤に溶解又はけんだくした状態で用いること
もできる。

反応時間は通常数分から数時間程度である。

反応温度は通常−ＳＯ℃〜＋、２０’Ｃから選ばれる。

特に好ましいのは−Ｓ℃〜／（７℃である。

上記反応において前記カセイヵリ及びアルコールの使用
量はアンドロスタ−／、Ｆ−ジエン−３，１７−ジオン
に対しそれぞれ弘〜３０倍モル、　　□２〜ｉｓ倍矢ル
程度から選択される。前記非プロトン性有機溶媒はアン
ドロスタ−／、弘−ジエン−３，／７−ジオンに対し通
常！　−ｊ　Ｏｒｔｔｌ程度が使用される。ついで反応
混合物は酸、たとえば塩酸等の鉱酸水溶液又はシュウ峰
、酢酸等の有機酸またはその水溶液、と１０℃〜♂Ｏ℃
、好ましくは、２３℃〜１０℃で接触させる。この操作
によって反応によって生成した目的物の前駆体が有効に
目的物に変換され収率が向上する。

この酸接触反応の時間は通常数分から数時間である。こ
の操作が完結すればアルカリ水溶液で中和を行ない、有
機溶媒を留去して目的物のけんだ〈液とするか有機溶媒
で抽出して分液するか反応に用いた溶媒の沸点等を考慮
して常法により目的物を単離すればよい。また１７β−
ヒドロキシブレグンー／、≠−ジエン−２０−イン−３
−オンを原料としてステロイド誘導体の合成を行おうと
する時は単離することなく前記の抽出液をそのまま利用
することもできる。

以下実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが本
発明はその要旨を超えない限りこれら実施例に限定され
ない。

実施例／ テトラヒドロ７ラン、２！−にりｊ％線純度カセイカリ
７．ｊｌｌを加えさらにエタノール４’、ｊ　ｍ／を添
加しＳＯ℃で３０分間反応させた。フレーク状であった
カセイヵりはカニ状に変化した。

その生成物を１０℃に冷却しアセチレンを３０分間通人
した。ついでアセチレンの供給を続けながら激しい攪拌
下にアンドロスタ−／、クージエン−３，１７−ジオン
の２．！ｌ１ｆ２！−のテトラヒドロフラン、２ｊｄに
溶解した溶液を約！分間で滴下した。３０分後に反応液
の一部を抜き出し塩酸水溶液で酸性とした後！ｒ優の炭
酸水素ナトリウム溶液で中和してクロロホルム抽出を行
なう。そのクロロホルム溶液をガスクロマトグラフで分
析すると、原料のアンドロスタ−／、クージエン−３，
７フージオンはほとんど認められず面積百分率で３７、
ｆｆ％の目的物に相等するピークの外に面積比で弘へ７
−を示す不明分のピークが得られた。しかし原料がほと
んど消失していることが確認できたので直ちに次の操作
に移行した。即ち／♂チ塩酸水溶液ｔｉｔｏ−を添加し
て３０℃で攪拌した。前記と同様に反応液の一部を姶き
出して同様の処理を行ないガスクロマトグラフで分析す
ると不明分の面積百分率は減少し目的物の面積比が増加
していた。最終的に１１％塩酸水溶液を添加してから４
ｊｔ分後のガスクロマトグラフは不明分は完全に消失シ
目的の７７β−ヒドロキシプレグンー／、クージエン−
２０−イン−３−オンに相等するヒータのみとなった。

以上のことがらが確認できたので反応液を３０％のカセ
イソーダ溶液で中和を行ない、テトラヒドロフランの留
去を行なった。白色の結晶が水にけんだぐしている状態
となったので濾過を行ない結晶を乾燥し秤量したところ
結晶の重量はコ、７りＩであった。この結晶の分析を行
なうと、／７β−ヒドロキシプレグンーｌ、ゲージエン
ーコｏ−イン−３−オンは２、ｔｊｌｔまれていた。

原料より目的物までの収率はり６１．２チ（モル）であ
った。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）非プロトン性溶媒中で純度り０％以上のカセイカ
   リとアルコールを反応させた後反応生成物に２０℃以下
   でアセチレンを供給し、得られたアセチレン付加物とア
   ンドロ艮ター／、クージエン−３，／７−ジオンを２０
   ℃以下で反応させた後、酸と接触させ、さらにアルカリ
   で中和することにより／７β−ヒドロオキシプレグンー
   ／Ｊ４−ジエン−コク−イン−３−オンを生成させるこ
   とを特徴とするステロイドの製造方法。