JPS5821615A - 草食獣の肝蛭症の予防治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は草食獣の寄生虫の１種である肝蛭によって引
き起される草食獣の肝蛭症に対する新規な予防治療剤に
関するものである。

さらに詳しくは一般名がフルベンダゾールとして知られ
ている化合物を含有する草食獣の肝蛭症の予防治療剤に
関するものである。

肝蛭症は牛、水牛、めん羊、山羊、うさぎ、鹿、浮腫等
の慢性症状を引き起すほか、重症の場合には腹膜炎、急
性肝炎、黄亀等により死亡に至らせる場合もあり、家畜
の寄生虫病のうちでは最も被害の大きいものの１つであ
る。肝蛭は扁形動物門（Ｐｌａｔｙｈｅｌｍｉｎｔｈｅ
ｓ　）、吸虫類（Ｔｒｅｍａｔｏｄａ　）に属する寄生
虫であり、世界的にはいくつかの種が知られているが日
本ではファシ第２・ギガンテイ力（Ｆａ−ｓｃｉｏｌａ
　ｇｉｇａｎｔｉｃａ　）、ファシオラ・ヘバテイカ（
＆−５ｃｉｏｌａ　ｈｅＰｔｉｃａ　）の両種およびこ
れらの中間種などが知られている。

これらの肝蛭の宿主動物への感染はおよそ次の通りであ
る。

宿主動物からぷんとともに排泄された卵はやがて卵内に
ミラキジラムを形成する。これが水中を遊泳し、中間宿
主であるヒメモノアラガイの体内に入る。貝に侵入し念
ミラキジウムはスポロシストを形成し、さらにスポロシ
ストはその内部に数個のレジアを形成し、レジアはスポ
ロシストを出て貝の肝組織に浸入し発育し、数個のセル
力リアを形成する。セル力リアは貝を出て水中に遊出し
、水草などに吸着し、被嚢してメタセルカリアとなリ、
このメタ士ルカリアが宿主動物に感染し、その体内で被
嚢を脱し、腸を穿孔して腹腔に出、肝臓を経て胆管に移
行し、成虫となる。成虫は胆管で産卵し、ふんとともに
体外に卵を排泄する。

肝蛭症の予防治療法としてはメタセルカリアが宿主動物
に感染した直後から成虫になるまでの間にできるだけ早
く殺してしまう方法が考えられるが、この目的に合つ念
毒性の比較的少い薬剤は知られていない。一方成虫とな
り胆管に移行した後の肝蛭に作用する薬剤はへキサクロ
ール・エタン、ブロムフェノホス、サリチルアニリドほ
かいくつか知られているが薬剤自体の宿主動物に対する
寺内 性が強く出ない範囲で、胆管キの成虫を確実に殺してし
まうような薬剤はいまだ知られていない。

内 現在まで知られている薬剤は胆管中の成虫を必ずし、再
び産卵を始める場合が多い。かかる場合は上記の生活史
からも明らかなように、再び中間宿主を経て、宿主動物
に感染するというサイクルを繰り返す。このような状況
において、この発明の発明者らは、鋭意研究の結果、１
Ｈ−ベンズイミダゾール誘導体の１種であるフルペンダ
ゾールが薬剤自身の毒性がほとんど認められない範囲で
胆管内の成虫を確実に殺し、また、成虫を死に至らしめ
るほどの量を投与しない場合においても生き残った成虫
が再び産卵することがない程度にまで打撃を与えうる薬
剤であることを見い出し、この発明を完成するに至った
。

この発明に関わるフルペンダゾールは公知の化合物であ
って、その物性ならびに製造法は、例えば特許出願公告
昭５０−１２７２号公報に記載されているが、その構造
式は次の通りである。

メチル（５−（４−フルオロベンゾイル〕−ＩＨ−ベン
ス°イミダゾールー２−イル〕カルバメイト フルペンダゾールが寄生虫に対し人混な駆虫ス＜ｐｈｈ
い、活性オ示す。□□特許公告昭５０−１２７２号公報
等で知られている。しかしながら、プルペンダゾールが
草食獣の肝蛭症の予防治療に対する有効性については知
られていない。

このことについてさらに言及するとＥ述の肝蛭の生活史
において、メタセルカリアが宿主動物に感染し、肝臓に
至る過程ではフルペンダゾールはほとんど駆虫作用を有
しない。すなわち幼虫が肝臓組織を食いつぶして成長す
る過程が宿主動物が最も顕著な打撃を受ける過程である
が、フルベンベクトルにおいて活性を示すと判断されて
いるにもか＼わらず、獣医学領域において最も重要な寄
生虫疾病である肝蛭症については何らの報告も発表され
ていない理由ではないかと考えられる。

この発明の発明者らは上述の肝蛭の生活史を考慮に入れ
て、フルペンダゾールの肝蛭に対する作用を産卵抑制効
果と、駆虫効果の両面から鋭意検な殺虫作用を有するこ
とを見出しこの発明を完成したのである。すなわち産卵
中の成虫を殺すか、再び産卵しない程度にまで成虫に打
撃を与え、その結果として宿主動物からの排卵を阻止す
ることに成功したのである。

この発明の肝蛭症の予防治療剤は草食獣一般の肝蛭症の
予防治療のために適用される。

草食獣としては、例えば牛、水牛、馬、めん羊、うさぎ
、鹿、かもしか等が挙げられる。

コノ発明に関わるフルペンダゾールの使用方法は草食獣
の種類、成育時期などに応じて適宜選択されるが、一般
的には経口投与法が適用される。

例えばこの発明の予防治療剤を適当な剤型にして経口投
与するか飼料に添加混入して投与する。

投与量は草食動物の種類、症状の程度、成育時期、投与
方法によって異なるが、一般的ＫＦｉ体重１Ｋｇ当り１
日１回１■ないし５００■を１回ないし数日にわ念って
投与する。この薬剤の完全な効果を期待する場合は体重
ＩＫｙ当り１日１回ｌＯ〜程度以上を数日にわたって投
与するのが望ましい。しかし、いずれの場合においても
必ずしもこれらの投与量に限定されるものではなく、必
要に応じて投与量を増減すればよい。

この発明の肝蛭症の予防治療剤はフルベンダゾールをそ
のまま使用してもよいが、各種の担体と混合して使用し
てもよい。例えば粉剤、乳剤、液剤、カプセルなどの通
常使用される製剤として使用することができる。ここで
いう担体とは、固体、液体の何れでもよく、また、それ
らの組合せでもよいカ、例工ば乳糖、コーンスターチ、
メルクなどが好ましい例として挙げられる。

以下試験例によりこの発明の効果をさらに詳しく説明す
る。

試験例１゜ 動物：家兎（体重２．５〜３．ｏ　Ｋｇ　）メタセルカ
リア：茨城県筑波郡付近の屠殺場に持ち込まれた肝蛭感
染牛から取り出した肝蛭卵薬剤：アルペンダゾール原末
をゼラチンカプセルにつめたもの。

試験方法：家兎１別当す２０〜３０個のメタセルカリア
を経口感染させふん中の卵数値（ＥＰＧ。

ふん１を中の卵数〕が安定した時点からフルペンダゾー
ルを１．６ないし５０ｍｙ／Ｋｇの投与量で１回のみ、
または１日１回連続２日、３日または５日間投与した。

結果： 実験結果を表１に示す。

以上の結果から家兎の場合にＦｉ大実験念すべての場合
において著しい産卵抑制が認められ、またフルベンダゾ
ールを１０ｍｇ／Ｋｇ以上の投与量で３回以上投与する
ことによって胆管中の成虫が完全に駆虫されることが判
明し念。

試験例２゜ 動物：羊（サホーク種） メタセル力リア：試験例１と同じ。

薬剤：フルベンダゾールを５ｏ％含有する散剤。

試験法：羊２頭を用い、１頭当り１４１個のメタセルカ
リアを経口感染させ、２８６日目からフルベンダゾール
を５０１ｎｇ／Ｋｇの投与量で１日１回、連続５日間投
与した。

結果：試験結果を表２に示す。

表２ 以上の結果から羊の場合にＩ″ｉ５０■／Ｋｙの投与量
で５回投与することによって、薬剤投与開始後１９日１
でふん中のＥＰＧが完全にＯになることが！ｌ！ｌｌ明
した。なお薬剤投与後、ただちにふん中のＥＰＧが０に
ならないことおよびＮｏ、６１の羊において薬剤投を失
っても、それ以前に産卵された虫卵が胆のう内に残存し
ていることによるものである。

試験例３゜ 動物：牛（ホルスタイン種） メタセル力リア：試験例１と同じ。

薬剤：試験例２と同じ。

試験法：牛１頭（体重２９５　Ｋｇ）を用い、１３１６
個のメタセルカリアを経口感染させ、１６３日目にフル
ベンダゾールを５０■／ｈの投与量で１日１回、連続５
日間投与した。

結果：試験結果を表３に示す。

表３ 以上の結果から牛の場合には５０　ｍｙ／Ｋ（ｌの投与
量で５回投与することによって、薬剤投与開始後１６日
ｌ７ふん中のＥＰＧが完全に０になることが判明し念。

一般に獣医畜産業界においては、肝蛭の駆逐に物に戻っ
て米ないようにすることであるといわれていることに鑑
みても、この発明の意義は明確である。

次にこの発明の実施例を示す。

実施例１ フルベンダゾールの原末１００■をゼラチンカプセルに
つめて得られる草食獣の肝蛭症の予防治療剤。

実施例２ フルペンダゾールの原末ＩＦをゼラチンカプセルにつめ
て得られる草食獣の肝蛭症の予防治療剤。

プルペンダゾールのｐ未　　　　５０％乳糖　　　　　
　　　　　　　　５０％からなる草食獣の肝蛭症の予防
治療剤。

実施例４ フルベンダゾールのＩｆｆ　　　　　５０％コーンスタ
ーチ　　　　　　　　５０％からなる草食獣の肝蛭症の
予防治療剤。

出願人　　藤沢薬品工業株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. フルベンダゾールを含有することを特徴とする草食獣の
   肝蛭症の予防治療剤