JPS58203977A - ピリダジン−３−チオン誘導体 - Google Patents
ピリダジン−３−チオン誘導体Info
- Publication number
- JPS58203977A JPS58203977A JP8539682A JP8539682A JPS58203977A JP S58203977 A JPS58203977 A JP S58203977A JP 8539682 A JP8539682 A JP 8539682A JP 8539682 A JP8539682 A JP 8539682A JP S58203977 A JPS58203977 A JP S58203977A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- pyridazine
- thione
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- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本１発明は強心剤として有用なピリダジン誘導体に関す
る。
る。
強心剤は心臓に直接作用してその収縮力を強める作用を
有し、従来挿々の薬剤が心不全の治療に利用されている
。
有し、従来挿々の薬剤が心不全の治療に利用されている
。
しかしながら、これらの強心剤は安全域が極度に侠〈不
整脈の原因となったりあるいはその強心作用か−・過性
でかつ経口投与に適さないといった不都合を有するもの
が多い。
整脈の原因となったりあるいはその強心作用か−・過性
でかつ経口投与に適さないといった不都合を有するもの
が多い。
本弁明者らはノ韮心剤として活性が嶋くかつ効果の持続
性が十分発揮できる化合物の探索を行ない本発明に到達
した。
性が十分発揮できる化合物の探索を行ない本発明に到達
した。
すなわち、本発明の要旨１ｊ、一般式（１）（式中、Ｒ
１、Ｒ＊は水素原子又はメチル基、′Ｒｓは水素原子父
は炭素数／ −４１のアルキル基を表わす、） で示されるピリダジン−３−チオン誘導体にある。
１、Ｒ＊は水素原子又はメチル基、′Ｒｓは水素原子父
は炭素数／ −４１のアルキル基を表わす、） で示されるピリダジン−３−チオン誘導体にある。
以下本発明の詳細な説明する。
本発明におけるピリダジン−３−チオン誘導体は例えば
次の様な方法で合成することができる。
次の様な方法で合成することができる。
（Ａ） 即壬９、従来よりａられている４−（Ｐある
いやよ１ｌｌ−アミノフェニル） −Ｕ、Ｓ−ジヒドロ
−ｊ （２Ｈ）−ビリダジノン類（…）と五硫化リンと
ケ、；ｊ当な不浴性洛媒（例えば、ピリジン、トルエ／
、ベンゼン、キシレンあるいは、それらの混合溶媒等）
中、ｓｏ℃〜１００Ｃ杵度で数＠間反応させることによ
ってピリダジン−３−チオン知（ＩｉＤが得られる。
いやよ１ｌｌ−アミノフェニル） −Ｕ、Ｓ−ジヒドロ
−ｊ （２Ｈ）−ビリダジノン類（…）と五硫化リンと
ケ、；ｊ当な不浴性洛媒（例えば、ピリジン、トルエ／
、ベンゼン、キシレンあるいは、それらの混合溶媒等）
中、ｓｏ℃〜１００Ｃ杵度で数＠間反応させることによ
ってピリダジン−３−チオン知（ＩｉＤが得られる。
＋８１ ｉｌｌ Ｒ” ＝水系原子の場合、ピリダジン
−３−チオン知（１）とイソシアン酸ナトリウムあるい
はインシアン酸カリウムとを適当な溶媒（例えばα′Ｆ
酸、水、アルコール類、ジメチルボルムアミド、あるい
はそれらの混合溶媒等）≦Ｐで、塩酸、硫酸等の無機酸
、あるいは酢酸、プロピオン酸等の有機酸の存在下で、
室温〜ｉｏｏ℃で数時間反応させることによって目的物
（Ｉ）が得られる。
−３−チオン知（１）とイソシアン酸ナトリウムあるい
はインシアン酸カリウムとを適当な溶媒（例えばα′Ｆ
酸、水、アルコール類、ジメチルボルムアミド、あるい
はそれらの混合溶媒等）≦Ｐで、塩酸、硫酸等の無機酸
、あるいは酢酸、プロピオン酸等の有機酸の存在下で、
室温〜ｉｏｏ℃で数時間反応させることによって目的物
（Ｉ）が得られる。
＋２Ｊ Ｒ”−アルキルの場合、ピリダシ７−ｊ−＋オ
ン類（１）とイソシアネート類を適当な不活性溶媒（１
＋ＴＪえば、ジメチルホルムアミド。
ン類（１）とイソシアネート類を適当な不活性溶媒（１
＋ＴＪえば、ジメチルホルムアミド。
テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエノ、キシレン、
エーテル類、酢酸エステル類、あるいはそれらの混合溶
媒等）中、室温〜ｔｏｏｃで数時間反応させることによ
って目的物（１）が得られる。
エーテル類、酢酸エステル類、あるいはそれらの混合溶
媒等）中、室温〜ｔｏｏｃで数時間反応させることによ
って目的物（１）が得られる。
この様なピリダジン鋳導体としては例えば次のような化
合物があげられる。
合物があげられる。
Ｆｉｒ
−Ｏ
Ｈ
Ｈｓ
本発明ＶＣ１系る化合物を強心剤として用いる場合は、
経口、非経口の適当な投与方法により投与することかで
きる。
経口、非経口の適当な投与方法により投与することかで
きる。
こＱ）Ｓ合、提供される形態とし一〇は、経口投与用［
は例文ば敏剤、顆粒１錠剤、糖衣錠、ビール、カプセル
、液剤等、非経口投与用には例えば座剤、懸濁液、液剤
、乳削、アンプルおよびｔｔ射液等が挙げられろ。勿論
これらを組み合わせた形態でも＋Ｍ供しつる。
は例文ば敏剤、顆粒１錠剤、糖衣錠、ビール、カプセル
、液剤等、非経口投与用には例えば座剤、懸濁液、液剤
、乳削、アンプルおよびｔｔ射液等が挙げられろ。勿論
これらを組み合わせた形態でも＋Ｍ供しつる。
製削化に幽しては、この分野ておける常法によることが
できる。
できる。
また、本発明化合物？強心薬として投与するｍは１年令
、性別、体重、感受性差、投与方法。
、性別、体重、感受性差、投与方法。
投与の時間・間隔、病状の８ｉ度、体調、医薬製制の灯
′ぼ・調剤・種類、有効成分の種類などを考慮して、医
師により決定される。
′ぼ・調剤・種類、有効成分の種類などを考慮して、医
師により決定される。
例えば、経口投与の場合、体重／ ｋｊｌｌ ７日当り
、ａｉ−ｉＯｍ９／’を程度の投与蓋が選ばれるが、ｌ
二 もちろんこれ傘制限されない。
、ａｉ−ｉＯｍ９／’を程度の投与蓋が選ばれるが、ｌ
二 もちろんこれ傘制限されない。
以下、実施例により本発明をさらｖＣｌｌｆ−細ＫＢ明
する。
する。
／）Ａ−（Ｐ−アミノフェニル）−亭、ｊ−ジヒドロ−
ピリダジン−３（コＨ）−チオン６−（Ｐ−アミノフェ
ニル）−ダ、Ｓ−ジヒドロ−３′（コＨ）−ピリダジノ
７３０ｆと五硫化リン／＆７ｆとピリジンＪＳＯｗｌと
の混合物を７０℃、ｉ！Ｈｒ 加ｊｌｌ！Ｉ？を押下
反応させる０反応液を氷水２ｔＴＩＣあけ、水酸化ナト
リウム水溶液で弱塩等性にし、析出している結晶なＰ取
・水洗し、風乾する。
ピリダジン−３（コＨ）−チオン６−（Ｐ−アミノフェ
ニル）−ダ、Ｓ−ジヒドロ−３′（コＨ）−ピリダジノ
７３０ｆと五硫化リン／＆７ｆとピリジンＪＳＯｗｌと
の混合物を７０℃、ｉ！Ｈｒ 加ｊｌｌ！Ｉ？を押下
反応させる０反応液を氷水２ｔＴＩＣあけ、水酸化ナト
リウム水溶液で弱塩等性にし、析出している結晶なＰ取
・水洗し、風乾する。
風乾した結晶をＴＨＦＫ溶解し、アルミナカラム処理し
、留出ｌｌ＆に水を加え＋Ｊｒ出する結晶な１暇し、水
洗し、乾燥する。
、留出ｌｌ＆に水を加え＋Ｊｒ出する結晶な１暇し、水
洗し、乾燥する。
収−：コｓ、ｓｆ（理論蓋の弘７チ）
λ）４−（＋−カルバモイルアミノフェニル）−ｙ、ｓ
−ジヒドロピリダジン−３（コＨ）−チオンの合成 ６−（Ｐ−アミノフェニル）−ダ、！−ジヒドローピリ
ダジン−３（コＨ）−チオン１０１ｆｆを酢ばｉｏｏｗ
ｔ、ジメチルホルムアミド３０ ｙｄ 、水ＪＯｔｄと
の混合物にイソシアン＆ナトリウム１５１を加え室温で
１３時間反応さセる０反応液に水ＩＯθ−を添加し、析
出する結晶をＰ城し、水洗し、ｖＳ％エタノール洗浄、
工ｆ Ａ、 ニー？ル洗浄する・その鮎ｉ＾をテトラヒ
ドロフラン−ｎ−ヘギサンで再結晶ｎ裂すると、目的物
か得られる。
−ジヒドロピリダジン−３（コＨ）−チオンの合成 ６−（Ｐ−アミノフェニル）−ダ、！−ジヒドローピリ
ダジン−３（コＨ）−チオン１０１ｆｆを酢ばｉｏｏｗ
ｔ、ジメチルホルムアミド３０ ｙｄ 、水ＪＯｔｄと
の混合物にイソシアン＆ナトリウム１５１を加え室温で
１３時間反応さセる０反応液に水ＩＯθ−を添加し、析
出する結晶をＰ城し、水洗し、ｖＳ％エタノール洗浄、
工ｆ Ａ、 ニー？ル洗浄する・その鮎ｉ＾をテトラヒ
ドロフラン−ｎ−ヘギサンで再結晶ｎ裂すると、目的物
か得られる。
収ｔ：ａ４Ｉ２？（ｍｗｉｌｔの３参憾）／）！−（Ｐ
−アミノフェニル） −ｕ、ｓ−ジヒドロ−ピリダジン
−３（コＨ）−チオン実施例ｔ−ｔ）ＶＣ準する。
−アミノフェニル） −ｕ、ｓ−ジヒドロ−ピリダジン
−３（コＨ）−チオン実施例ｔ−ｔ）ＶＣ準する。
コ）４−（＋−Ｎ−メチルカルノ（モイルアミノフェニ
ル） −４！、！−ジヒドロヒーリタジンー３（コＨ）
−チオンの合成 ６−（Ｐ−アミノフェニル）−ダ、Ｓ−ジヒドローピリ
ダジン−３（コＨ）−チオン１ｏ３ｙとジメチルホルム
アミド！ｄ、とテトラヒドロフランｔｏｗｔの混合物に
・Ｖ拌Ｆイソシアン酸メチル（１４１４を添加し、ｑＯ
Ｃ，＜を時間反応させる。反応範了鏝、反心液に水１０
０−を加えゼ丁田する結晶／！二戸戸数、水洗し、ｑｓ
％エタノール洗浄、エチルエーテル洗浄を行い、乾燥す
ると目的物が得られる。
ル） −４！、！−ジヒドロヒーリタジンー３（コＨ）
−チオンの合成 ６−（Ｐ−アミノフェニル）−ダ、Ｓ−ジヒドローピリ
ダジン−３（コＨ）−チオン１ｏ３ｙとジメチルホルム
アミド！ｄ、とテトラヒドロフランｔｏｗｔの混合物に
・Ｖ拌Ｆイソシアン酸メチル（１４１４を添加し、ｑＯ
Ｃ，＜を時間反応させる。反応範了鏝、反心液に水１０
０−を加えゼ丁田する結晶／！二戸戸数、水洗し、ｑｓ
％エタノール洗浄、エチルエーテル洗浄を行い、乾燥す
ると目的物が得られる。
収＠：ｔｔｓｆ（理論量のざ７％）
ｌ）６−（Ｐ−１ミノフエニル）−ダ、！−ジヒドロ−
ピリダジン−３（２Ｈ）−チオン実施例１− ／）に準
する。
ピリダジン−３（２Ｈ）−チオン実施例１− ／）に準
する。
コ）ｂ−（ｚ−Ｎ−エチルカルバモイルアミノフェニル
−９，ｔ−ジヒドロピリダジン−３（，２ｔ４）−−チ
オンの甘酸 ６−（Ｐ−アミンフェニル）−ダ、Ｓ−ジヒドＤ−ヒ°
リダジンー３（コＨ）−チオンｌＯダノと／メナルホル
ムアミド弘−、テトラヒドロフラン／！ｒｔｄの混合物
に、イソンアン収Ｊ、 ｊ九０４フ−を添加し、ｔＯＣ
。
−９，ｔ−ジヒドロピリダジン−３（，２ｔ４）−−チ
オンの甘酸 ６−（Ｐ−アミンフェニル）−ダ、Ｓ−ジヒドＤ−ヒ°
リダジンー３（コＨ）−チオンｌＯダノと／メナルホル
ムアミド弘−、テトラヒドロフラン／！ｒｔｄの混合物
に、イソンアン収Ｊ、 ｊ九０４フ−を添加し、ｔＯＣ
。
５時ｔｉｉ反応させる。その後、反応液に水／ ００
ｄを添加１７、析出する結晶を戸数し、水洗し、乾燥さ
せると、目的物が得られる。
ｄを添加１７、析出する結晶を戸数し、水洗し、乾燥さ
せると、目的物が得られる。
Ｕｄ：ｉ／／９（理論量の１０−）
参考例！
本発明におけるピリダジン誘導体の強心剤としての壱剛
性を、大揃出乳頭筋交叉環流纏本を用いるｈ法により試
験した。
性を、大揃出乳頭筋交叉環流纏本を用いるｈ法により試
験した。
犬摘出乳頭筋交叉環流標本は遠−と橋本の方法〔アメリ
カン ジャーナル オブ フィジオロジ−（Ａｒｎ＊ｒ
ｉａａｍ Ｊ、 Ｐｈｙｓｌｏｌ、 ） ２ ／ １巻
、／４’！ターｌｌＩ＆、ｊ貞、１９７０年、参照〕に
従い作製し７た。
カン ジャーナル オブ フィジオロジ−（Ａｒｎ＊ｒ
ｉａａｍ Ｊ、 Ｐｈｙｓｌｏｌ、 ） ２ ／ １巻
、／４’！ターｌｌＩ＆、ｊ貞、１９７０年、参照〕に
従い作製し７た。
実権例１〜３で得られた化合物を溶媒に浴解し。
これらゲ、標本に近接動性し、乳頭筋の双軸力に対する
作用を記録した。結果を−１を表に示す。
作用を記録した。結果を−１を表に示す。
第１表
Claims (1)
- （１）一般式（１） （式中、Ｒ１、Ｒ２は水素原子又はメナル券、 ｇｊ
は水素１ｙＡ子父は炭素数／〜参のアルヤル＆会′表わ
す） で示されるピリダジン−３−チメン錦佛捧。 （］゛ｊりど゛ Ｊ′
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8539682A JPS58203977A (ja) | 1982-05-20 | 1982-05-20 | ピリダジン−３−チオン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8539682A JPS58203977A (ja) | 1982-05-20 | 1982-05-20 | ピリダジン−３−チオン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58203977A true JPS58203977A (ja) | 1983-11-28 |
Family
ID=13857605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8539682A Pending JPS58203977A (ja) | 1982-05-20 | 1982-05-20 | ピリダジン−３−チオン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58203977A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5567699A (en) * | 1994-04-26 | 1996-10-22 | Mitsubishi Chemical Corporation | Thiadiazinone derivatives |
-
1982
- 1982-05-20 JP JP8539682A patent/JPS58203977A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5567699A (en) * | 1994-04-26 | 1996-10-22 | Mitsubishi Chemical Corporation | Thiadiazinone derivatives |
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