JPS58201761A - プルロムチリン誘導体、その製造法およびそれからなる医薬 - Google Patents
プルロムチリン誘導体、その製造法およびそれからなる医薬Info
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- JPS58201761A JPS58201761A JP58076070A JP7607083A JPS58201761A JP S58201761 A JPS58201761 A JP S58201761A JP 58076070 A JP58076070 A JP 58076070A JP 7607083 A JP7607083 A JP 7607083A JP S58201761 A JPS58201761 A JP S58201761A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、プルロムチリン誘導体、その製造法、それ
を含有する医薬組成物、および、特に抗菌活性を有する
抗生物質としての、並びに偏性嫌気性菌に対する、医薬
用途に関するものである。
を含有する医薬組成物、および、特に抗菌活性を有する
抗生物質としての、並びに偏性嫌気性菌に対する、医薬
用途に関するものである。
さらに詳細に述べると、この発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ１はエチルまたはビニル、Ｒ２は低級アルコキシ、ア
ミン、非置換あるいはアミノ、低級アルキルアミノ、ジ
（低級）アルキルアミノもしくはヒドロキシで置換され
ていてもよい低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキル
アミノ、またはへテロ原子として１個もしくは２個の窒
素原子を含み非置換もしくは低級アルキルで置換されて
いてもよい５もしくは６員飽和複素環、Ｒ３およびＲ４
は独立に水素まだは低級アルキルを示す〕で示される化
合物の遊離塩基、または酸付加塩、または第４級塩に関
するものである。
Ｒ１はエチルまたはビニル、Ｒ２は低級アルコキシ、ア
ミン、非置換あるいはアミノ、低級アルキルアミノ、ジ
（低級）アルキルアミノもしくはヒドロキシで置換され
ていてもよい低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキル
アミノ、またはへテロ原子として１個もしくは２個の窒
素原子を含み非置換もしくは低級アルキルで置換されて
いてもよい５もしくは６員飽和複素環、Ｒ３およびＲ４
は独立に水素まだは低級アルキルを示す〕で示される化
合物の遊離塩基、または酸付加塩、または第４級塩に関
するものである。
式（Ｉ）の化合物は、式（ｎ）
で示される化合物に、式（ＩＩＩ）
〔式中、ＲＩ、Ｒ２およびＲ３は式（Ｉ）に対して定義
した意味、塩は塩素、臭素またはαｉ０２ Ｒ（、（式
中、Ｒ６はアルキルまたはアリールである）を示す〕で
示される化合物を反応させ、所望により、得られたＲ３
が水素である化合物をモノもしくはジアルキル化し、ま
たは得られたＲ３が低級アルキルである化合物をモノア
ルキル化することにより得ることができる。
した意味、塩は塩素、臭素またはαｉ０２ Ｒ（、（式
中、Ｒ６はアルキルまたはアリールである）を示す〕で
示される化合物を反応させ、所望により、得られたＲ３
が水素である化合物をモノもしくはジアルキル化し、ま
たは得られたＲ３が低級アルキルである化合物をモノア
ルキル化することにより得ることができる。
化合物（ＩＩ）と（１）の反応は、常法により行なわれ
る。例えば、ナトリウムをエタノールまたはメタノール
のような無水低級アルカノールに溶かした溶液に化合物
（１）を溶解し、次いで式（■）の化合物を例えばメチ
ルエチルケトンまたはア七トン等の脂肪族ケトンのよう
な不活性溶媒に溶かして添加する。反応温度は、例えば
室温と反応混合物の沸点の間であシ、特に２５°Ｃない
し５５℃である。
る。例えば、ナトリウムをエタノールまたはメタノール
のような無水低級アルカノールに溶かした溶液に化合物
（１）を溶解し、次いで式（■）の化合物を例えばメチ
ルエチルケトンまたはア七トン等の脂肪族ケトンのよう
な不活性溶媒に溶かして添加する。反応温度は、例えば
室温と反応混合物の沸点の間であシ、特に２５°Ｃない
し５５℃である。
反応生成物のアルキル化は、常法、例えばＣ０Ａ。
ビューラーおよびり、 Ｅ、ピアソン、［サーベイ・オ
プ・オーガニック・ケミストリー」（ウィリー・インタ
ーサイエンス発行）記載の方法により行なわれる。アル
キル化の度合は、要するに、使用するアルキル剤の量に
よって変る。モノアルキル化物は、好ましくは当量のア
ルキル化剤を用いることによって得られ、ジアルキル化
物は、過剰のアルキル化剤を反応させて得られる。
プ・オーガニック・ケミストリー」（ウィリー・インタ
ーサイエンス発行）記載の方法により行なわれる。アル
キル化の度合は、要するに、使用するアルキル剤の量に
よって変る。モノアルキル化物は、好ましくは当量のア
ルキル化剤を用いることによって得られ、ジアルキル化
物は、過剰のアルキル化剤を反応させて得られる。
最終生産物は、公知の方法によって単離精製される。
式（Ｉ）の化合物は、常法により、遊離塩基、または酸
付加塩、まだは第４級塩の形で回収される。遊離塩基は
、常法により塩に変換することができ、その逆も可能で
ある。
付加塩、まだは第４級塩の形で回収される。遊離塩基は
、常法により塩に変換することができ、その逆も可能で
ある。
式（ロ）および（１）の中間体は、公知であるか、また
は公知方法と同様の方法で得ることができる。式（１）
の化合物は、例えば下記反応式にしたがい、含まれる反
応に適した条件を用いて得ることができる。
は公知方法と同様の方法で得ることができる。式（１）
の化合物は、例えば下記反応式にしたがい、含まれる反
応に適した条件を用いて得ることができる。
Ｕｔｉ３ ■３
式（Ｉ）の化合物および対応する出発原料は、不斉炭素
原子を含有し、したがって、ジアステレオメリック異性
体および常法で分離できる混合物の形で存在し得る。光
学活性の出発原料を使用すると、対応する最終生産物が
得られる。この発明は、両異性体とその混合物を包含し
、特にことわらない場合は後者を意味する。実質的にｒ
ＤＪ型の化合物に特に興味がもたれる。
原子を含有し、したがって、ジアステレオメリック異性
体および常法で分離できる混合物の形で存在し得る。光
学活性の出発原料を使用すると、対応する最終生産物が
得られる。この発明は、両異性体とその混合物を包含し
、特にことわらない場合は後者を意味する。実質的にｒ
ＤＪ型の化合物に特に興味がもたれる。
式（Ｉ）の化合物は、化学療法剤としての活性を有する
。特に、これらは抗微生物活性を有し、例、ｔ バスタ
フィロコツカス・アウレウス・スタフィロコッカス・エ
ビデルミゾイス、ストレプトコッカス・ピオゲネス、ス
トレプトコッカス・アロンソン、ストレプトコッカス・
ニューモニエ、ストレプトコッカス フェカリス、アエ
ロコツカスビリダンス、ヘモフィルス・エスピーピー、
およびナイセリア ゴノロエエのような種々の菌株を用
いた試験管内系列希釈試験において、００６ないし５０
μ９ ／ｒｎｌの濃度で活性を示し、またマウスにおけ
る生体内試験でも活性を示す。特に、阻止活性は、例え
ばマイコプラズマ・ホミニス、マイコプラズマ ニュー
モニエのようなマイコプラズマ属、ウレアプラズマ・ウ
レアティクムおよび例えばクラミジア・トラコマチスの
ようなりラミシア属の菌を用いた試験では、０．０２な
いし５μｆ／ｍｅの濃度で活性を示す。したがって、こ
の発明の化合物は抗細菌作用を有する抗生物質として有
用である。
。特に、これらは抗微生物活性を有し、例、ｔ バスタ
フィロコツカス・アウレウス・スタフィロコッカス・エ
ビデルミゾイス、ストレプトコッカス・ピオゲネス、ス
トレプトコッカス・アロンソン、ストレプトコッカス・
ニューモニエ、ストレプトコッカス フェカリス、アエ
ロコツカスビリダンス、ヘモフィルス・エスピーピー、
およびナイセリア ゴノロエエのような種々の菌株を用
いた試験管内系列希釈試験において、００６ないし５０
μ９ ／ｒｎｌの濃度で活性を示し、またマウスにおけ
る生体内試験でも活性を示す。特に、阻止活性は、例え
ばマイコプラズマ・ホミニス、マイコプラズマ ニュー
モニエのようなマイコプラズマ属、ウレアプラズマ・ウ
レアティクムおよび例えばクラミジア・トラコマチスの
ようなりラミシア属の菌を用いた試験では、０．０２な
いし５μｆ／ｍｅの濃度で活性を示す。したがって、こ
の発明の化合物は抗細菌作用を有する抗生物質として有
用である。
また式（Ｉ）の化合物は、偏性嫌気性菌に対して活性を
有し、試験管内系列希釈試験およびマウスにおける生体
内試験で活性を示す。試験管内試験では、バクテロイデ
ス・フラギリス、バクテロイデス・シータイオタオミク
ロン、バクテロイデス・プルガタス、スフエロホルス・
バリウス、スフエロホルス・フロインディ、クロストリ
ジウム・パーフリンジエンス、バクテロイデス・メラニ
ノゲニカスおよびスフエロホルス・ネクロホルスのよう
な種々の菌株に対して、０００８々いし５０μν闘の濃
度で活性を示す。
有し、試験管内系列希釈試験およびマウスにおける生体
内試験で活性を示す。試験管内試験では、バクテロイデ
ス・フラギリス、バクテロイデス・シータイオタオミク
ロン、バクテロイデス・プルガタス、スフエロホルス・
バリウス、スフエロホルス・フロインディ、クロストリ
ジウム・パーフリンジエンス、バクテロイデス・メラニ
ノゲニカスおよびスフエロホルス・ネクロホルスのよう
な種々の菌株に対して、０００８々いし５０μν闘の濃
度で活性を示す。
生体内試験では、１０ないし３００■／体重１ｃｇの用
量で経口または皮下投与して満足すべき結果が得られた
。
量で経口または皮下投与して満足すべき結果が得られた
。
したがって、この発明の化合物は偏性嫌気性菌によって
ひき起された疾病とたたかうために有用である。
ひき起された疾病とたたかうために有用である。
使用に際しては、有効量は勿論側々の使用化合物、投与
方法および所望する治療により異なる。
方法および所望する治療により異なる。
しかし、一般に、化合物を１日投与量として約１０ない
し３００１ｎ９／動物体重に９の量で、好適には１日２
ないし４回に分割して投与すると満足すべき結果が得ら
れる。多くの大形動物では、１日の全投与量は０１ない
し３ｇ、特に１ないし３ｇであり、体内投与に適した剤
形は、化合物約２５ないし１５００ダを固体または液体
の医薬用担体または希釈剤と混合したものである。
し３００１ｎ９／動物体重に９の量で、好適には１日２
ないし４回に分割して投与すると満足すべき結果が得ら
れる。多くの大形動物では、１日の全投与量は０１ない
し３ｇ、特に１ないし３ｇであり、体内投与に適した剤
形は、化合物約２５ないし１５００ダを固体または液体
の医薬用担体または希釈剤と混合したものである。
化合物は、遊離塩基の形でも化学療法上許容される酸付
加塩または第４級塩の形でも使用することができる。こ
のような塩は遊離塩基と同じオーダーの活性を示す。
加塩または第４級塩の形でも使用することができる。こ
のような塩は遊離塩基と同じオーダーの活性を示す。
適当な酸付加塩の例は、酸性フマール酸塩、フマール酸
塩、ナフタリン−１，５−スルホン酸塩、特に塩酸塩で
ある。
塩、ナフタリン−１，５−スルホン酸塩、特に塩酸塩で
ある。
式（Ｉ）の化合物は、例えばエリスロマイシンのような
同種薬剤の使用における公知の基準と同様に投与するこ
とができる。
同種薬剤の使用における公知の基準と同様に投与するこ
とができる。
個々の化合物の１日投与量は、その相対活性のような多
数の要因によって変る。例えば、マウスにおける敗血症
のモデル感染実験により、この発明における好ましい化
合物、すなわち１４−０−〔１−アミノ−１−（２−ヒ
ドロキシエタン−１−イルアミノカルボニル）−２−メ
ｆルプロパンー２−イル〕チオアセチルムチリン塩酸塩
がＥＤ５゜（経口投与）４０■／に９であるのに対して
、エリスロマイシンが６８ｍ９７に９であることが判明
したしたがって、これらの化合物は、エリスロマイシン
に対して常用される用量（例えば４Ｘ５００〜）と同等
まだはこれより低い用量で投与できることが明らかであ
る。
数の要因によって変る。例えば、マウスにおける敗血症
のモデル感染実験により、この発明における好ましい化
合物、すなわち１４−０−〔１−アミノ−１−（２−ヒ
ドロキシエタン−１−イルアミノカルボニル）−２−メ
ｆルプロパンー２−イル〕チオアセチルムチリン塩酸塩
がＥＤ５゜（経口投与）４０■／に９であるのに対して
、エリスロマイシンが６８ｍ９７に９であることが判明
したしたがって、これらの化合物は、エリスロマイシン
に対して常用される用量（例えば４Ｘ５００〜）と同等
まだはこれより低い用量で投与できることが明らかであ
る。
この発明の化合物は、経口まだは非経口投与により、常
用の化学療法上許容される希釈剤まだは担体および所望
により他の賦形剤と混合し、錠斉Ｌカプセルまたは注射
用製剤として投与することができる。
用の化学療法上許容される希釈剤まだは担体および所望
により他の賦形剤と混合し、錠斉Ｌカプセルまたは注射
用製剤として投与することができる。
これらの組成物もこの発明に属する。
しだがって、この発明は、治療を必要とする対象に式（
Ｉ）の化合物、その化学療法上許容される酸付加塩もし
くは第４級塩の有効量を投与することからなる、細菌お
よび偏性嫌気性菌との闘争方法、および、化学療法剤、
特に抗菌活性を有する抗生物質、並びに偏性嫌気性菌に
よりひき起される感染症に対する薬剤としての、上記化
合物の使用にも関するものである。
Ｉ）の化合物、その化学療法上許容される酸付加塩もし
くは第４級塩の有効量を投与することからなる、細菌お
よび偏性嫌気性菌との闘争方法、および、化学療法剤、
特に抗菌活性を有する抗生物質、並びに偏性嫌気性菌に
よりひき起される感染症に対する薬剤としての、上記化
合物の使用にも関するものである。
低級アルキル（まだはアルコキシ）は、特にＣ１−４ア
ルキル（またはアルコキシ）であり、鳥および鴇の場合
特にメチル（ｉ！たけメトキシ）である。揚の複素環の
例はピロリジノ、イミダゾリジノ、ピラゾリジノ、ピペ
リジノ、および特にピペラジノであり、これらは低級ア
ルキル、特にメチルで置換されていてもよい。
ルキル（またはアルコキシ）であり、鳥および鴇の場合
特にメチル（ｉ！たけメトキシ）である。揚の複素環の
例はピロリジノ、イミダゾリジノ、ピラゾリジノ、ピペ
リジノ、および特にピペラジノであり、これらは低級ア
ルキル、特にメチルで置換されていてもよい。
好ましい置換基は、次のものである。
ＲＩ＝ａ） エチル
ｂ）ビニル
Ｒ２＝ａ）アミノ
ｂ）アルキルアミノ
Ｃ）アルコキシ
Ｒ３，Ｒ，＝ ａ）水素
１））アルキル、特にメチル
これらの基の組合わせは特に興味がもたれる。
特別な化合物群は、式（Ｉ）において、Ｒ２が低級アル
コキシ、アミノ、非置換あるいはヒドロキシ、アミノ、
もしくはジ（低級）アルキルアミノで置換された低級ア
ルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ピペラジノ
、４−（低級）アルキルピペラジノであり、町、Ｒ３お
よびＲ４が式（Ｉ）で定義したものである化合物の遊離
塩基、まだは酸付加塩、または第４級塩である。
コキシ、アミノ、非置換あるいはヒドロキシ、アミノ、
もしくはジ（低級）アルキルアミノで置換された低級ア
ルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ピペラジノ
、４−（低級）アルキルピペラジノであり、町、Ｒ３お
よびＲ４が式（Ｉ）で定義したものである化合物の遊離
塩基、まだは酸付加塩、または第４級塩である。
他の化合物群は、式（Ｉ）において、規が低級アルコキ
シ、アミン、所望によりアミンもしくはヒドロキシで置
換された低級アルキルアミノ、またはジ（低級）アルキ
ルアミノであｐ 、Ｒ，、Ｒ３および′ＥＬ４が式（Ｉ
）で定義したものである化合物の遊離塩基、または酸付
加塩、または第４級塩である。
シ、アミン、所望によりアミンもしくはヒドロキシで置
換された低級アルキルアミノ、またはジ（低級）アルキ
ルアミノであｐ 、Ｒ，、Ｒ３および′ＥＬ４が式（Ｉ
）で定義したものである化合物の遊離塩基、または酸付
加塩、または第４級塩である。
別の化合物群は、式（Ｉ）において、Ｒ２が低級アルコ
キシ、アミン、所望によりアミンもしくはヒドロキシで
置換された低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルア
ミノ、またはへテロ原子として１個または２個の窒素原
子を含み非置換もしくは低級アルキルで置換されていて
もよい５もしくは６員飽和複素環である化合物の遊離塩
基、または酸付加塩、まだは第４級塩である。
キシ、アミン、所望によりアミンもしくはヒドロキシで
置換された低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルア
ミノ、またはへテロ原子として１個または２個の窒素原
子を含み非置換もしくは低級アルキルで置換されていて
もよい５もしくは６員飽和複素環である化合物の遊離塩
基、または酸付加塩、まだは第４級塩である。
さらに別の化合物群は、塩がアミン、低級アルキルアミ
ノまだはヒドロキシ、Ｒ３およびルが独立に水素または
低級アルキル、特にメチルである化合物の遊離塩基、ま
たは酸付加塩、まだは第４級塩である。
ノまだはヒドロキシ、Ｒ３およびルが独立に水素または
低級アルキル、特にメチルである化合物の遊離塩基、ま
たは酸付加塩、まだは第４級塩である。
２個の特に好ましい化合物は、１４−０−（：（１−ア
ミノ−１−メチルアミノカルボニル−２−メチルプロパ
ン−２−イル）チオアセチル〕ジヒドロムチリンおよび
その塩酸塩、並びに、特に１４−Ｏ−（（１−アミノ−
１−メチルアミノカルボニル−２−メチルプロパン−２
−イル）チオアセチル〕ムチリンおよびその塩酸塩であ
る。
ミノ−１−メチルアミノカルボニル−２−メチルプロパ
ン−２−イル）チオアセチル〕ジヒドロムチリンおよび
その塩酸塩、並びに、特に１４−Ｏ−（（１−アミノ−
１−メチルアミノカルボニル−２−メチルプロパン−２
−イル）チオアセチル〕ムチリンおよびその塩酸塩であ
る。
実施例１
１４−０（［：１−アミノ−１−（２−ヒドロキシエタ
ン−１−イルアミノカルボニル）−２−メチルフロパン
−２−イル〕チオアセチル）ムチリン塩酸塩の製造。
ン−１−イルアミノカルボニル）−２−メチルフロパン
−２−イル〕チオアセチル）ムチリン塩酸塩の製造。
３−メチル−３−メルカプト−２−アミノ酪酸（２−ヒ
ドロキシエチル）アミド２．！ｉ’、プルロムチリンー
２２−０−）シレート４．６３Ｌおよび硫酸水素テトラ
ブチルアンモニウム３．７３９を、Ｉ Ｎ −Ｎ ａ
ＯＩ（４５ｍｌとジクロロメタン１００ｔｎｌ）不均質
混合物に溶かす。３時間反応させた後、ジクロロメタン
層を分離し、後処理する。粗製物をさらにシリカゲル・
クロマトグラフィー（溶離剤：Ｃ’Ｃ１３／ Ｃ■３０
Ｈ＝ ３ ／ １ ）に付して精製し、無定形の標記化
合物を得る。
ドロキシエチル）アミド２．！ｉ’、プルロムチリンー
２２−０−）シレート４．６３Ｌおよび硫酸水素テトラ
ブチルアンモニウム３．７３９を、Ｉ Ｎ −Ｎ ａ
ＯＩ（４５ｍｌとジクロロメタン１００ｔｎｌ）不均質
混合物に溶かす。３時間反応させた後、ジクロロメタン
層を分離し、後処理する。粗製物をさらにシリカゲル・
クロマトグラフィー（溶離剤：Ｃ’Ｃ１３／ Ｃ■３０
Ｈ＝ ３ ／ １ ）に付して精製し、無定形の標記化
合物を得る。
実施例２
（Ｄ）−１４−０−’（（１−アミノ−１−カルボメト
キシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオアセチル〕
ムチリン塩酸塩の製造。
キシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオアセチル〕
ムチリン塩酸塩の製造。
Ｄ−ペニシラミンメチルエステル・塩酸□塩４ｇを、ナ
トリウム０９２ｇとメタノ−／’ ７０ｆｎｌの溶液に
溶かし、２５℃で１時間放置してチオレート塩を完全に
生成させる。この溶液に、次いでフルロムチリン−２２
−〇−トシレート１０６ｇをメチルエチルケトン１００
−に溶かした溶液を加える。
トリウム０９２ｇとメタノ−／’ ７０ｆｎｌの溶液に
溶かし、２５℃で１時間放置してチオレート塩を完全に
生成させる。この溶液に、次いでフルロムチリン−２２
−〇−トシレート１０６ｇをメチルエチルケトン１００
−に溶かした溶液を加える。
２５℃で２４時間反応させた後、生成物を常法により処
理し、シリカゲル・クロマトグラフィー（溶離剤：トル
エン／酢酸エチル＝１／１）に付すと、標記化合物が得
られる。１ｐ１３３℃。
理し、シリカゲル・クロマトグラフィー（溶離剤：トル
エン／酢酸エチル＝１／１）に付すと、標記化合物が得
られる。１ｐ１３３℃。
下記化合物が、同様にして、または前に記載した他の方
法によって得られる。
法によって得られる。
実施例２１
１４−０−４（１−ジメチルアミノ−１−カルボメトキ
シ−２−メチルプロパン−２−イル）チオアセチル〕ム
チリン塩酸塩の製造。
シ−２−メチルプロパン−２−イル）チオアセチル〕ム
チリン塩酸塩の製造。
１４−Ｏ−（（１−アミノ−１−カルボメトキシー２−
メチル−プロパン−２−イル）チオアセチル〕ムチリン
塩酸塩１．０４９、炭酸カリウム０２９ｇおよびジメチ
ル硫酸０５３ｇをジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶か
した溶液を、１００°Ｃで１０分間加温する。常法によ
って処理した後、シリカゲル・クロマトグラフィー（溶
離剤：ヘキサン／酢酸エチル−３／２）に付すと、標記
化合物が得られる。
メチル−プロパン−２−イル）チオアセチル〕ムチリン
塩酸塩１．０４９、炭酸カリウム０２９ｇおよびジメチ
ル硫酸０５３ｇをジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶か
した溶液を、１００°Ｃで１０分間加温する。常法によ
って処理した後、シリカゲル・クロマトグラフィー（溶
離剤：ヘキサン／酢酸エチル−３／２）に付すと、標記
化合物が得られる。
下記化合物が、同様にして、または前に記載した他の方
法によって得られる。
法によって得られる。
実施例２８
（Ｄ）−＋４−ｏ−（１−アミノ−（１−メチルアミノ
カルボニル）−２−メチルアミノくシー２−イル〕チオ
アセチルムチリン塩酸塩の製造。
カルボニル）−２−メチルアミノくシー２−イル〕チオ
アセチルムチリン塩酸塩の製造。
Ｃ９
Ｄ−ペニシラミン・アセトン付加物（Ｆ、アシンカー、
Ｋ、グルチェク、モナツヘフテ・フユール・ヘミー第１
１４巻第４７−６３頁、１９８３年）１３．５４．！ｉ
’をジオキサン３０ ｏｆｎｅとピリジン２４−に溶か
した溶液に、冷却下ホスゲン６２．５ｍのトルエン溶液
を加える。反応混合物を２５℃に１５時間保ち、次いで
メチルアミンの８．０３モル−エタノール溶液６２．５
ｍを反応させる。１時間後、混合物を濾過し、ｐ液をジ
クロロメタンで洗浄する。炉液を濃縮すると、保護され
たメチルアミンが得られ、これをジイソプロピルエーテ
ルから再結晶する。１２２０＝ １３６．８°、α”＝
２９５．８°（共４３６ ニＣＨＣｌ３、（１！＝２．！ｉ’／１００ｍ）。
Ｋ、グルチェク、モナツヘフテ・フユール・ヘミー第１
１４巻第４７−６３頁、１９８３年）１３．５４．！ｉ
’をジオキサン３０ ｏｆｎｅとピリジン２４−に溶か
した溶液に、冷却下ホスゲン６２．５ｍのトルエン溶液
を加える。反応混合物を２５℃に１５時間保ち、次いで
メチルアミンの８．０３モル−エタノール溶液６２．５
ｍを反応させる。１時間後、混合物を濾過し、ｐ液をジ
クロロメタンで洗浄する。炉液を濃縮すると、保護され
たメチルアミンが得られ、これをジイソプロピルエーテ
ルから再結晶する。１２２０＝ １３６．８°、α”＝
２９５．８°（共４３６ ニＣＨＣｌ３、（１！＝２．！ｉ’／１００ｍ）。
保護基を除去し、プルロムチリン・トシレートを用いて
実施例１および２と同様に反応を行なうと標記化合物を
得る。α −４４、α −１１４４３６ （共Ｋ ＣＨＣｌ３、ｃ 、、＝ ｔ １．４ ｍ？Ｓ
）。
実施例１および２と同様に反応を行なうと標記化合物を
得る。α −４４、α −１１４４３６ （共Ｋ ＣＨＣｌ３、ｃ 、、＝ ｔ １．４ ｍ？Ｓ
）。
（３））
Ｊ狸づシジ止Δμ藝≧註
１ ７Ｂ６（ｍ、ＩＨ，ＮＨ−ω） 、 ５７Ｂ （
ａ、 ＩＨ，ＨＨ，Ｈｌ（１４，Ｈｌ３−９＆）。
ａ、 ＩＨ，ＨＨ，Ｈｌ（１４，Ｈｌ３−９＆）。
３．７５ （ｍ、 ２Ｈ，ＣＩ（□−（Ｅ） 、 ３４
Ｂ （ｍ、 ２Ｈ，−Ｃ１１２−■−） 、 ３．３５
（８゜ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−０Ｏ） 、 ２３１ 、２．
１９ （Ｅｌ 、 ８．２ｘＣＨ３，（ＣＨ３） 、６
．（ＣＨ３）Ｂ）、０９（ｄ、３Ｈ，（ＣＩ（３） Ｉ
？、Ｊ＝ ７．２比） 、 ０７２（ｄ、 ３Ｈ，（偶
’＋ｓ＋Ｊ＝ ６３Ｈ２） 。
Ｂ （ｍ、 ２Ｈ，−Ｃ１１２−■−） 、 ３．３５
（８゜ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−０Ｏ） 、 ２３１ 、２．
１９ （Ｅｌ 、 ８．２ｘＣＨ３，（ＣＨ３） 、６
．（ＣＨ３）Ｂ）、０９（ｄ、３Ｈ，（ＣＩ（３） Ｉ
？、Ｊ＝ ７．２比） 、 ０７２（ｄ、 ３Ｈ，（偶
’＋ｓ＋Ｊ＝ ６３Ｈ２） 。
２ ５．７８＜ａ、ＩＨ，Ｈｌ４．Ｊｕｎ、ｎ１３＝８
１Ｈｚ）、３７２（ｓ、３Ｈ，００００Ｈ３）。
１Ｈｚ）、３７２（ｓ、３Ｈ，００００Ｈ３）。
３．２５ （ｓ 、 ２Ｉ（、５−ＣＨｚ−■） 、
３４４ （ｓ 、 ＩＨ，Ｎ−（ＥＥＴ−ω） 、 ３
３５（ｍ、 ＩＨ，Ｈ，、）。
３４４ （ｓ 、 ＩＨ，Ｎ−（ＥＥＴ−ω） 、 ３
３５（ｍ、 ＩＨ，Ｈ，、）。
３ ７．６８（ｍ、ＩＨ，ＮＨ）、５．６２（ｄ、ＩＨ
，Ｈｌ４．ＩＨ１４，Ｈｌ３＝８１Ｈ２）。
，Ｈｌ４．ＩＨ１４，Ｈｌ３＝８１Ｈ２）。
３．７４（ｍ、２Ｈ，αｒ、ｏｎ） 、 ３４５ （ｍ
、 ２Ｈ，−（Ｉ（２ＮＨ−） 、 ３．３Ｂ （ｓ
、、 ＩＨ，Ｈ２Ｎ−ＣＨ−■） 、１．４２ ＋ １
４５ （ｓ 、 ｓ 、２ｘＣＨ３，−８−Ｃ（１３）
２１．３．２６（日、ボ、Ｓ−引２−■）。
、 ２Ｈ，−（Ｉ（２ＮＨ−） 、 ３．３Ｂ （ｓ
、、 ＩＨ，Ｈ２Ｎ−ＣＨ−■） 、１．４２ ＋ １
４５ （ｓ 、 ｓ 、２ｘＣＨ３，−８−Ｃ（１３）
２１．３．２６（日、ボ、Ｓ−引２−■）。
４ ５．７６（ｄ、ＩＨ，Ｈ１４＋ＪＨＨ，Ｈ１３＝
８．ＩＨ２）、７．１（ｂ、ＩＨ，Ｒ旧） 、３．３５
（Ｂ、ＩＨ，Ｍ（−引−■） 、 ３３５（ｍ、 ＩＨ
，Ｈ，１）、３．２５ （８，２Ｈ，５−Ｏｆ（２−Ｑ
））。
８．ＩＨ２）、７．１（ｂ、ＩＨ，Ｒ旧） 、３．３５
（Ｂ、ＩＨ，Ｍ（−引−■） 、 ３３５（ｍ、 ＩＨ
，Ｈ，１）、３．２５ （８，２Ｈ，５−Ｏｆ（２−Ｑ
））。
５ ７２５ （ｍ ＋ ＩＨ＋ Ｎ［（） 、５７８
（ｄｌ ＩＨ＋ Ｈｌ ４１ＪＨ＋ ４ 、Ｈｌ ３＝
８１ Ｈ２） ＋３．３５ （ｓ 、 ＩＨ，Ｎ−（Ｅ
Ｈ−■） 、 ２Ｂ５ （ｄ、 ３Ｈ，Ｎ−１３、Ｊ”
４．！５Ｈｚ ）。
（ｄｌ ＩＨ＋ Ｈｌ ４１ＪＨ＋ ４ 、Ｈｌ ３＝
８１ Ｈ２） ＋３．３５ （ｓ 、 ＩＨ，Ｎ−（Ｅ
Ｈ−■） 、 ２Ｂ５ （ｄ、 ３Ｈ，Ｎ−１３、Ｊ”
４．！５Ｈｚ ）。
１．５ （ｓ 、 ６Ｈ，２ｘ（Ｅ３．−８−Ｃ＜ＣＨ
３） ２− ） 。
３） ２− ） 。
Ｃ２１）
６ ５７６（ａ、ＩＨ，Ｈ，４，ＪＨ，３，ｎＨ＝８．
１Ｈｚ）、３．３（ｓ、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−■） 、 ３
４−３．５（ｍ、 ”Ｅ、−Ｎ−ＣＨ２，Ｈ，ｌ、ｅ−
（Ｉ（２−■＞、２８４ｆｔ、２Ｈ，−Ｎ−ａＥ（２−
、Ｊ＝ ６．３Ｈ２） 、７．５２ （ｍ 、ＩＨ９”
Ｆ（） 。
１Ｈｚ）、３．３（ｓ、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−■） 、 ３
４−３．５（ｍ、 ”Ｅ、−Ｎ−ＣＨ２，Ｈ，ｌ、ｅ−
（Ｉ（２−■＞、２８４ｆｔ、２Ｈ，−Ｎ−ａＥ（２−
、Ｊ＝ ６．３Ｈ２） 、７．５２ （ｍ 、ＩＨ９”
Ｆ（） 。
７ ５．７８（ａ、 １”ＩＨ１４１ＩＨ１４，Ｈ１
３＝８．１班）、３７２（θ、３Ｈ１σαへ） 、３４
６ （” 、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−０Ｏ） 、 ３．２５
（ｓ 、 ２Ｈ，５−ＣＩ（２−■）。
３＝８．１班）、３７２（θ、３Ｈ１σαへ） 、３４
６ （” 、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−０Ｏ） 、 ３．２５
（ｓ 、 ２Ｈ，５−ＣＩ（２−■）。
３．３６．（ｄ、 ＩＨ，Ｈ，Ｉ、ＪＨＩ １．Ｈ１６
＝ ６．３＆ ）。
＝ ６．３＆ ）。
８ ５８ （ｄｌ １■＋Ｈ１４、ＪＨ＋ ４ 、Ｈｌ
３ ＝ ８．１Ｈ２） 、４．１５ （ｔ＋ ２Ｉ（Ｉ
０−ＣＨ２１Ｊ−６，３Ｈ２） 、 ３．３５ （ｍ
、 ＩＨ，■＋ １ ）、 ３．２８ （ｅ 、 ２
”＋ ””２−■）。
３ ＝ ８．１Ｈ２） 、４．１５ （ｔ＋ ２Ｉ（Ｉ
０−ＣＨ２１Ｊ−６，３Ｈ２） 、 ３．３５ （ｍ
、 ＩＨ，■＋ １ ）、 ３．２８ （ｅ 、 ２
”＋ ””２−■）。
３４５（θ、 ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−０Ｏ）。
９ ５．５２（ｄｌ ｌＨ，Ｈｌ４．ＪＨｕＩ（ｌ、
−弛）９Ｍ壇： ■Ａ＝ ３．２９ 。
−弛）９Ｍ壇： ■Ａ＝ ３．２９ 。
ｖＢ ＝３４２ 、５−ＣＨ２−ω１ＪＡＢ＝１５Ｈ２
） 、３４５（ｍ、ＩＨ，Ｈｌｌ）。
） 、３４５（ｍ、ＩＨ，Ｈｌｌ）。
３．１４（ｍ、 ２Ｉ（、Ｎ供ＣＨ３） 、 ２．８２
（ｓ 、 ＩＨ，■−（Ｉ（−ＮＨＣＦＩ、 ） 。
（ｓ 、 ＩＨ，■−（Ｉ（−ＮＨＣＦＩ、 ） 。
２．２（ｓ、３Ｈ，Ｎ聾馬）。
１０．２６ ７１５（ｍ、ＩＨ，ＮＥＩ）、５．６２（
ａ、１■、■１４．Ｊ■１４Ｈ１３＝９ｍ）、、３４２
（ｍ、 ＩＨ，”１ 、）、 ２８５ （ｓ 、 ＩＨ
，Ｃ０−ＣＨ−ＮＨＣｌｌ３ ） 、 ２．４０ 、２
４２（ｓ、 ｓ、３Ｈ，ＮＢｃＨ３）、 １．４３．１
．４８（ｓ、 ｓ、６’Ｈ，５−Ｃ（ＣＨ５）２）。
ａ、１■、■１４．Ｊ■１４Ｈ１３＝９ｍ）、、３４２
（ｍ、 ＩＨ，”１ 、）、 ２８５ （ｓ 、 ＩＨ
，Ｃ０−ＣＨ−ＮＨＣｌｌ３ ） 、 ２．４０ 、２
４２（ｓ、 ｓ、３Ｈ，ＮＢｃＨ３）、 １．４３．１
．４８（ｓ、 ｓ、６’Ｈ，５−Ｃ（ＣＨ５）２）。
１１ ７．２５ （ｂ 、 ＩＩ（、ＮＨ） 、
５．６３ （ｄ、 ＩＨ，Ｈ，４，１”Ｉ（１４Ｈ１３
＝ ９Ｈｚ） 、 ３．３２（ｓ、ＩＨ，００一部−Ｎ
Ｈ２） 、 ３．２４ （ＡＢ型譲Ｈ，Ｓ−ＣＨ２−０
０，ＪＡＢ＝１６＆）。
５．６３ （ｄ、 ＩＨ，Ｈ，４，１”Ｉ（１４Ｈ１３
＝ ９Ｈｚ） 、 ３．３２（ｓ、ＩＨ，００一部−Ｎ
Ｈ２） 、 ３．２４ （ＡＢ型譲Ｈ，Ｓ−ＣＨ２−０
０，ＪＡＢ＝１６＆）。
１２．２７ ７０（ｍ、ＩＨ，ＮＥ（）、５．７４（ｄ
、ＩＨ，Ｈ１４＋ＪＨ＋４ＨＩ３＝９Ｈ２）、３．３８
゜（２） ３４０（８，ｓ、 ＩＨ，Ｃｏ−ＣＨ−ＮＨ（ＩＴ３）
、 ２Ｂ３ 、２．８６（ｓ 、 ６．３Ｈ。
、ＩＨ，Ｈ１４＋ＪＨ＋４ＨＩ３＝９Ｈ２）、３．３８
゜（２） ３４０（８，ｓ、 ＩＨ，Ｃｏ−ＣＨ−ＮＨ（ＩＴ３）
、 ２Ｂ３ 、２．８６（ｓ 、 ６．３Ｈ。
’Ｘ’−ＮＦＩａ（３） 、 ２．３２ 、２．４４
（ｓ 、 ｅ 、 ３Ｈ，−ＮＥ（ＣＨ３） 。
（ｓ 、 ｅ 、 ３Ｈ，−ＮＥ（ＣＨ３） 。
１３ ７４５（ｂ、 ｌＩ（、ＮＩ（） 、 ５７７
（ｄ、 ＩＨ，Ｈｌ４．ＪＨ＋４Ｈ１３＝ ９１（ｚ
） 、 ３３１（ｓ 、ＩＨ９””−””’−ＮＨ２
） 、３．３ （ｍ 、 ２Ｔ（、ＣＪＪＪ−■−ＣＨ
２） 、 ２．５５ （ｑ、 ４Ｈ，Ｎ−（ＣＨ２−Ｃ
Ｊ（、） 、 Ｊ＝ＢＨｙ： ） 、 １４４（ｓ 、
６Ｈ，５−Ｃ（’ＣＨ３）２−）、１０２（ｔ、６Ｈ
，Ｎ−（ＣＦ（２−□）２）。
（ｄ、 ＩＨ，Ｈｌ４．ＪＨ＋４Ｈ１３＝ ９１（ｚ
） 、 ３３１（ｓ 、ＩＨ９””−””’−ＮＨ２
） 、３．３ （ｍ 、 ２Ｔ（、ＣＪＪＪ−■−ＣＨ
２） 、 ２．５５ （ｑ、 ４Ｈ，Ｎ−（ＣＨ２−Ｃ
Ｊ（、） 、 Ｊ＝ＢＨｙ： ） 、 １４４（ｓ 、
６Ｈ，５−Ｃ（’ＣＨ３）２−）、１０２（ｔ、６Ｈ
，Ｎ−（ＣＦ（２−□）２）。
１４ ５．６１（ａ、ＩＨ，Ｈ，４，ＪＨ，４Ｈ，３
＝９＆）、３．８６，３８８（ｓ、ｓ、ＩＨ。
＝９＆）、３．８６，３８８（ｓ、ｓ、ＩＨ。
ＣＸ）−（ＩＴ−ＮＩ（２） 、 ３．４３ （ａ、
ＩＨ，Ｈ，、、ＪＨ，、Ｈ，ｏ＝７＆ ） 、 ３．２
４ 。
ＩＨ，Ｈ，、、ＪＨ，、Ｈ，ｏ＝７＆ ） 、 ３．２
４ 。
３．２６ （ｓ 、 ｓ 、 Ｓ−ＣＨ２−００） 、
２．９８．３．１５（ｓ、 ｓ 、 ２Ｘ３Ｈ，Ｎ−
（ＣＨ３）２）、 １．３８（ｓ、５Ｈ，５−Ｃ（ａ（
３）２−）。
２．９８．３．１５（ｓ、 ｓ 、 ２Ｘ３Ｈ，Ｎ−
（ＣＨ３）２）、 １．３８（ｓ、５Ｈ，５−Ｃ（ａ（
３）２−）。
１５ ７．３（ｂ、ＩＨ，ＮＵ）、５．６４（ａ、Ｉ
Ｈ，ＨＨ，ＪＨＨ抽、−田＝ ） 、 ３．３８（ｓ
、ＩＨｒ ＯＯ””−ＨＨ２） ＋ ３．４５ （ｄ
、 ＩＨＴ Ｈｌ（ｒＪＨＩ ＩＩＩ（］ ｏ ”７Ｈ
２）＋２．８２．２８８（ｓ、ｓ、２ｘ３Ｈ，Ｎ−（Ｃ
Ｈ３）２）、ＡＢ型： ＶＡ＝３．２ 。
Ｈ，ＨＨ，ＪＨＨ抽、−田＝ ） 、 ３．３８（ｓ
、ＩＨｒ ＯＯ””−ＨＨ２） ＋ ３．４５ （ｄ
、 ＩＨＴ Ｈｌ（ｒＪＨＩ ＩＩＩ（］ ｏ ”７Ｈ
２）＋２．８２．２８８（ｓ、ｓ、２ｘ３Ｈ，Ｎ−（Ｃ
Ｈ３）２）、ＡＢ型： ＶＡ＝３．２ 。
ＶＢ＝３４． ＪＡＢ−１６Ｈｚ、Ｓ−ＣＨ２−Ｃ０）
、１４５．１４９（ｓ、ｓ。
、１４５．１４９（ｓ、ｓ。
２ｘ３Ｈ，Ｓ −Ｃ（ＣＨ３） ２− ） 。
１６ ５７５（ａ、ＩＨ，Ｈｌ４＋ＪＨｕＨ＋３＝９
＆）、３．８４，３．８８（ｓ、ｓ、ＩＨ９■−ＣＨ−
ＨＨ２） 、 ３．７（ｍ、 ４Ｈ，Ｎ−（（Ｉ（□）
２−） 、 ３．３８（ｍ、 ＩＨ，Ｈ，ｌ）、ＡＢ
型： ＶＡ＝ ３．２１ 、 ＶＢ＝３．２９．８−Ｃ
Ｈ２−■、 ＪＡＢ−１６比） 、２．３２ （ｅ 、
３Ｈ，Ｎ−ＣＩ（３＞。
＆）、３．８４，３．８８（ｓ、ｓ、ＩＨ９■−ＣＨ−
ＨＨ２） 、 ３．７（ｍ、 ４Ｈ，Ｎ−（（Ｉ（□）
２−） 、 ３．３８（ｍ、 ＩＨ，Ｈ，ｌ）、ＡＢ
型： ＶＡ＝ ３．２１ 、 ＶＢ＝３．２９．８−Ｃ
Ｈ２−■、 ＪＡＢ−１６比） 、２．３２ （ｅ 、
３Ｈ，Ｎ−ＣＩ（３＞。
１７ ５．６１ （ｄｌ ＩＨＴ Ｈｌ ４ ｒＪＨ
１＜ＴＪｘ ３ ＝９比）、３．８４．３．８６（８，
８，ＩＨ。
１＜ＴＪｘ ３ ＝９比）、３．８４．３．８６（８，
８，ＩＨ。
■）
■ＣＩ（−ＨＨ２） 、 ３７（ｍ、 ４Ｈ，Ｎ−ＣＦ
２） 、 ２４ （ｍ、 ４Ｈ，Ｎ−（ＥＨ２） 。
２） 、 ２４ （ｍ、 ４Ｈ，Ｎ−（ＥＨ２） 。
２．３１ （Ｓ、 ３Ｈ，Ｎ−ＣＨ５） 、 １．３６
（ｓ、６ｔ（、５−Ｃ（ＣＨ３） ２− ） 、３，４
１（Ｌ ＩＨ，Ｈ，、、ＪＨ，１Ｈ１Ｏ＝ ７ ■ｚ）
。
（ｓ、６ｔ（、５−Ｃ（ＣＨ３） ２− ） 、３，４
１（Ｌ ＩＨ，Ｈ，、、ＪＨ，１Ｈ１Ｏ＝ ７ ■ｚ）
。
１８ ５．６１（ａ、ＩＨ，Ｈ，４，ＩＨＴ＜Ｈ１３
＝８．７５＆）、３．８５，３．８７（ｓ、ｅ。
＝８．７５＆）、３．８５，３．８７（ｓ、ｅ。
ＩＨ，（ＸＪ）ＪＪ−ＮＨ，、） 、 ３．５ （ｍ
、、４Ｈ，＞Ｎ−ＣＨ，、） 、 ２．９ （ｍ 、
４Ｈ，＞Ｎ−ＣＨ２） 、 ３．４２ （ｄ 、 １■
、■１１．ＩＨＴ ＋Ｉｌ（＋ ｏ＝ ６．２５Ｈｚ
） 、 ２４ （ｍ 、 ＩＨ。
、、４Ｈ，＞Ｎ−ＣＨ，、） 、 ２．９ （ｍ 、
４Ｈ，＞Ｎ−ＣＨ２） 、 ３．４２ （ｄ 、 １■
、■１１．ＩＨＴ ＋Ｉｌ（＋ ｏ＝ ６．２５Ｈｚ
） 、 ２４ （ｍ 、 ＩＨ。
ＨｌＧ）。
１９．２２ ５．７５（ｄ、ＩＨ，Ｈ１４＋ＪＨ１４，
Ｈ１３＝’８．１＆）、３．７６（ｓ、３Ｈ，Ｃ■Ｉ３
）。
Ｈ１３＝’８．１＆）、３．７６（ｓ、３Ｈ，Ｃ■Ｉ３
）。
３．１．５（ｓ、 ＩＨ，Ｎ−引−００１，３，３２（
ｅ 、２Ｈ，５−（Ｉ（ｚ −００） 、２．３８（Ｓ
、 ３Ｈ，Ｎ−ＣＨ５） 。
ｅ 、２Ｈ，５−（Ｉ（ｚ −００） 、２．３８（Ｓ
、 ３Ｈ，Ｎ−ＣＨ５） 。
２０ ７．２ （ｍ、 ＩＨ，ＮＨ） ＋’ ５．６
６ （ｄ、 ＩＨ，ｎ、 ４．Ｊ、［（１４Ｈ１３＝８
．ＩＨｚ ） 、 ３．４２（ｄ、”ＬＨｌ 、＋ Ｉ
ＨＴ ＩＨＩ ６−６３Ｈｚ ） 、 ３．４ （ｓ
、 ＩＨ，ＮＨ−ＣＨ−００） 。
６ （ｄ、 ＩＨ，ｎ、 ４．Ｊ、［（１４Ｈ１３＝８
．ＩＨｚ ） 、 ３．４２（ｄ、”ＬＨｌ 、＋ Ｉ
ＨＴ ＩＨＩ ６−６３Ｈｚ ） 、 ３．４ （ｓ
、 ＩＨ，ＮＨ−ＣＨ−００） 。
ＡＢ型： ＶＡ ＝ ３．２２． ＶＢ＝３．３４．
ＪＡＢ＝ １５３Ｈｚ）、 １．４２゜１．４８（ｓ、
ｅ、 ２ｘ３Ｈ，５−Ｃ（ＣＨ３）２ ） 、 １４
．０．９６（ｓ、 ｓ 、 ２ｘ３Ｉ（（ＣＩ（３’＋
５・（ａ（３）＋ｇ）・２１ ５．７７ （（１，１
■、Ｈｌ ＋ 、ＩＨＴ ４．Ｈｌ ３＝８．ＩＨｚ
） 、 ３７２ （８、３Ｈ＋ ０ＯＯｃＨ３）＋３３
９ （ｓ 、 ２Ｈ，Ｓ’−ＣＪ（２−００） 、 ３
．２’８ （ｓ 、 Ｉｎ、Ｎ−ＣＨ−（Ｘ）） 、
２．４２（ｓ、６Ｉ（、−Ｎ（ＣＨ３）３Ｌ １４．１
．２（８，ｓ、 ２ｘＣＨ３，（ＣＨ３） １６゜（Ｃ
１Ｊ３） １ｇ ） − ２４６，３８（ｍ＋ ＩＨＴ ＮＩ（） １５．６２
（ｄｌ ＩＨ３Ｈ１４）、ＪＨ（４Ｈ１３＝”Ｈ２’
＋勿） ＡＢ型： ＶＡ ＝３．４０． ＶＢ、＝ ３．４７．
Ｓ−冊２−■、Ｊ朋＝１５Ｈｚ ） 、 ３．３４
（ｍ、 ２Ｉ（、Ｎ−ＣＨ，、−ＣＪ（３） 、 ２．
９４ （８、ＩＨ，ω−ＣＨ−Ｎ（（Ｉ（３）２）、
２．４５（ｓ、６Ｈ，Ｎ（ＣＨ３）２）。
ＪＡＢ＝ １５３Ｈｚ）、 １．４２゜１．４８（ｓ、
ｅ、 ２ｘ３Ｈ，５−Ｃ（ＣＨ３）２ ） 、 １４
．０．９６（ｓ、 ｓ 、 ２ｘ３Ｉ（（ＣＩ（３’＋
５・（ａ（３）＋ｇ）・２１ ５．７７ （（１，１
■、Ｈｌ ＋ 、ＩＨＴ ４．Ｈｌ ３＝８．ＩＨｚ
） 、 ３７２ （８、３Ｈ＋ ０ＯＯｃＨ３）＋３３
９ （ｓ 、 ２Ｈ，Ｓ’−ＣＪ（２−００） 、 ３
．２’８ （ｓ 、 Ｉｎ、Ｎ−ＣＨ−（Ｘ）） 、
２．４２（ｓ、６Ｉ（、−Ｎ（ＣＨ３）３Ｌ １４．１
．２（８，ｓ、 ２ｘＣＨ３，（ＣＨ３） １６゜（Ｃ
１Ｊ３） １ｇ ） − ２４６，３８（ｍ＋ ＩＨＴ ＮＩ（） １５．６２
（ｄｌ ＩＨ３Ｈ１４）、ＪＨ（４Ｈ１３＝”Ｈ２’
＋勿） ＡＢ型： ＶＡ ＝３．４０． ＶＢ、＝ ３．４７．
Ｓ−冊２−■、Ｊ朋＝１５Ｈｚ ） 、 ３．３４
（ｍ、 ２Ｉ（、Ｎ−ＣＨ，、−ＣＪ（３） 、 ２．
９４ （８、ＩＨ，ω−ＣＨ−Ｎ（（Ｉ（３）２）、
２．４５（ｓ、６Ｈ，Ｎ（ＣＨ３）２）。
２５ ５．６２（ｄｌ １■ｌ■１４１ＪＨ１４Ｈ
１３＝９”Ｚ） ＋ＡＢ型： ＶＡ ＝ ３．３９ 。
１３＝９”Ｚ） ＋ＡＢ型： ＶＡ ＝ ３．３９ 。
ＶＢ ＝３．４６．Ｓ−ＣＨ２−Ｑ）、ＪＡＢ＝１５Ｈ
２） 、 ２．４８（ｓ、６Ｈ，Ｎ−（（Ｈ３） ２）
。
２） 、 ２．４８（ｓ、６Ｈ，Ｎ−（（Ｈ３） ２）
。
２８ ５．７６ （（１，ＩＨ，Ｈｌ ４ 、ＪＨｌ
４ 、ＨＩ３ ＝８．５■Ｚ ） ＋ ３．３５ （
８＋ ＩＨ，馬Ｎ−ＣＨ−０Ｏ−） 、 ２．８２５
（ａ 、 ３’ＥＩ、ＮＨ（Ｅ３． Ｊ引退、）、朋型
功−ＣＨ２−８−基、線の位置＝ ３．２９，３２３，
３２，３．１４゜この発明で用いる新規出発原料は、次
のようにして得ることができる。
４ 、ＨＩ３ ＝８．５■Ｚ ） ＋ ３．３５ （
８＋ ＩＨ，馬Ｎ−ＣＨ−０Ｏ−） 、 ２．８２５
（ａ 、 ３’ＥＩ、ＮＨ（Ｅ３． Ｊ引退、）、朋型
功−ＣＨ２−８−基、線の位置＝ ３．２９，３２３，
３２，３．１４゜この発明で用いる新規出発原料は、次
のようにして得ることができる。
Ａ） ３−メチル−３−メルカプト−２−アミノ酪酸
（２−ヒドロキシエチル）アミド（実施例１．３の原料
） ａ） ２，２，５．５−テトラメチル−３−ホルミル
−４−（４−ニトロフェニルオキシカルボニル）チアゾ
リジン ペニシラミンのＮ−ホルミル保護アセトン付加物２１．
７Ｌ４−ニトロフェノール１４．６ｇ、おおよＮ、Ｎ−
ジシクロへキシルカルボジイミド２２７ｇを酢酸エチル
に溶解し、２５°Ｃに２４時間保つ。後処理した後、シ
リカゲル・クロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン／酢
酸エチル−２／１）に付し、無色油状物を得、これは結
晶化する。
（２−ヒドロキシエチル）アミド（実施例１．３の原料
） ａ） ２，２，５．５−テトラメチル−３−ホルミル
−４−（４−ニトロフェニルオキシカルボニル）チアゾ
リジン ペニシラミンのＮ−ホルミル保護アセトン付加物２１．
７Ｌ４−ニトロフェノール１４．６ｇ、おおよＮ、Ｎ−
ジシクロへキシルカルボジイミド２２７ｇを酢酸エチル
に溶解し、２５°Ｃに２４時間保つ。後処理した後、シ
リカゲル・クロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン／酢
酸エチル−２／１）に付し、無色油状物を得、これは結
晶化する。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３ ） ：８．３５ （Ｓ、 ｌＨ
，Ｎ−ＣＨｏ ） 、 ８．２ （ｄ 、 ２Ｈ，芳香
族Ｈ１Ｊ＝８Ｈ２）、７２５（ｄ、２Ｈ９芳香族Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ ） 、 ４．９２（Ｅｌ、 ＩＨ，Ｎ−ＣＨ
−Ｃ０） 、 １．９２（Ｅｌ、６Ｈ，２ｘＯＨ３）、
１，６．１．７５（ｅ 、 ｓ 、 ２ｘ ＯＨ３）
。
，Ｎ−ＣＨｏ ） 、 ８．２ （ｄ 、 ２Ｈ，芳香
族Ｈ１Ｊ＝８Ｈ２）、７２５（ｄ、２Ｈ９芳香族Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ ） 、 ４．９２（Ｅｌ、 ＩＨ，Ｎ−ＣＨ
−Ｃ０） 、 １．９２（Ｅｌ、６Ｈ，２ｘＯＨ３）、
１，６．１．７５（ｅ 、 ｓ 、 ２ｘ ＯＨ３）
。
ｂ） ２，２，５．５−テトラメチル−３−ホルミル
−４−ヒドロキシエチルアミノカルボニルチアゾリジン ２、２．５．５−テトラメチル−３−ホルミル−４−（
４−ニトロフェニルオキシカルボニル）チアゾリジン１
．３ｇとエタノールアミン０．４ ｓｍｇ ヲベンゼン
５０ｍｌに溶かした溶液を、２５℃に２０時間保つ。沈
殿を濾過しだ後、ベンゼン溶液を蒸発濃縮し、残留物を
酢酸エチルに溶かす。残留する４−ニトロフェノールを
除くために、溶液をくり返し水と振盪し、蒸発乾固する
。シリカゲル・クロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨＣｌ
、／Ｃ■３０Ｈ−７／１）に付すと、無色清秋物として
標記化合物を得るＱ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１．４６． １．６． １．９
２． １．９７（ｓ、ｓ、ｓ、ｓ、４Ｘ３Ｈ，ＣＨ３）
、 ５．６６ （ｓ 、 ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−００）
、 ３．４５ （ｍ、 ２Ｈ，−ＣＨ□−Ｎ−）、３．
７（ｍ、３ｆ（、Ｃ馬−〇−、ＯＨ） 、８．３５（ｓ
、 １／Ｈ，Ｈ−Ｃ＝Ｏ）、 ７．１７ ｆ ｔ 、
ＩＨ，−ＮＨ−ＣＯ，Ｊ＝５．４Ｈｚ ） 。
−４−ヒドロキシエチルアミノカルボニルチアゾリジン ２、２．５．５−テトラメチル−３−ホルミル−４−（
４−ニトロフェニルオキシカルボニル）チアゾリジン１
．３ｇとエタノールアミン０．４ ｓｍｇ ヲベンゼン
５０ｍｌに溶かした溶液を、２５℃に２０時間保つ。沈
殿を濾過しだ後、ベンゼン溶液を蒸発濃縮し、残留物を
酢酸エチルに溶かす。残留する４−ニトロフェノールを
除くために、溶液をくり返し水と振盪し、蒸発乾固する
。シリカゲル・クロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨＣｌ
、／Ｃ■３０Ｈ−７／１）に付すと、無色清秋物として
標記化合物を得るＱ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１．４６． １．６． １．９
２． １．９７（ｓ、ｓ、ｓ、ｓ、４Ｘ３Ｈ，ＣＨ３）
、 ５．６６ （ｓ 、 ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−００）
、 ３．４５ （ｍ、 ２Ｈ，−ＣＨ□−Ｎ−）、３．
７（ｍ、３ｆ（、Ｃ馬−〇−、ＯＨ） 、８．３５（ｓ
、 １／Ｈ，Ｈ−Ｃ＝Ｏ）、 ７．１７ ｆ ｔ 、
ＩＨ，−ＮＨ−ＣＯ，Ｊ＝５．４Ｈｚ ） 。
ｃ） ３−メチル−３−メルカプト−２−アミノ酪酸
（２−ヒドロキシエチル）アミド ２、２．５．５−テトラメチル−３−ホルミル−４−ヒ
ドロキシエチルアミノカルボニルチアゾリジン２．６ｇ
をメタノール製塩酸１５０−に溶かし、２５°Ｃに１８
時間保つ。溶媒を留去し、残留物を再び０、ｌＮ−ＨＣ
ｌに溶かし、混合物を１００℃で１５分間加熱する。後
処理した後、遊離の形で標記化合物を得る。
（２−ヒドロキシエチル）アミド ２、２．５．５−テトラメチル−３−ホルミル−４−ヒ
ドロキシエチルアミノカルボニルチアゾリジン２．６ｇ
をメタノール製塩酸１５０−に溶かし、２５°Ｃに１８
時間保つ。溶媒を留去し、残留物を再び０、ｌＮ−ＨＣ
ｌに溶かし、混合物を１００℃で１５分間加熱する。後
処理した後、遊離の形で標記化合物を得る。
ＮＭ”（Ｄ２０ ） ： ３．９８ （ｓ 、 Ｉｎ
、 Ｎ−ＣＨ−Ｃ０） 、３．２３’、７ （ｍ 、
４ｆ（、Ｎ−ＣＨ２−０Ｈ２−０■） 、 １．４７
、１．５２ （ｓ、ｓ＋’２ｘＣＨ３） 同様にして下記化合物が得られる。
、 Ｎ−ＣＨ−Ｃ０） 、３．２３’、７ （ｍ 、
４ｆ（、Ｎ−ＣＨ２−０Ｈ２−０■） 、 １．４７
、１．５２ （ｓ、ｓ＋’２ｘＣＨ３） 同様にして下記化合物が得られる。
Ｂ） ３−メチル−３−メルカプト−２−アミノ酪（
（至） 酸アミド（実施例４の原料） ＮＭＲ（Ｄ２０） ’ ４．０ （ｓ ｌＩ Ｈ、Ｈ２
Ｎ−ＣＨ＝ ＣＯ）。
（至） 酸アミド（実施例４の原料） ＮＭＲ（Ｄ２０） ’ ４．０ （ｓ ｌＩ Ｈ、Ｈ２
Ｎ−ＣＨ＝ ＣＯ）。
１．５２，１．５８（ｅ、ｓ、２ｘＣＨ３）。
Ｃ）３−メチル−３−メルカプト−２−アミノ酪酸メチ
ルアミド（実施例５，１５の原料）ＮＭＲ（Ｄ２０）：
３．８４（ＢｌＩＨ９■２Ｎ−ＣＨ−ＣＯ） 、２．７
３ （ｓ 、 ３ Ｈ，Ｎ −ＣＨ３） 、 １．３８
．１．４３（８＋８，２ｘＣ馬）。
ルアミド（実施例５，１５の原料）ＮＭＲ（Ｄ２０）：
３．８４（ＢｌＩＨ９■２Ｎ−ＣＨ−ＣＯ） 、２．７
３ （ｓ 、 ３ Ｈ，Ｎ −ＣＨ３） 、 １．３８
．１．４３（８＋８，２ｘＣ馬）。
Ｄ） ３−メチル−３−メルカプト−２−アミノ酪酸
（２−アミノエチル）アミド（実施例６の原料） ＮＭＲ（Ｄ２０１ ： ３，９５ （８、Ｉｎ、 ｎ２
Ｎ−ｃＨ−ｃｏ １゜３゜１−３．７ （ｍ、 ４Ｈ，
−ＮＨ８ＣＨ２−ＯＨ２−ＮＨ２）。
（２−アミノエチル）アミド（実施例６の原料） ＮＭＲ（Ｄ２０１ ： ３，９５ （８、Ｉｎ、 ｎ２
Ｎ−ｃＨ−ｃｏ １゜３゜１−３．７ （ｍ、 ４Ｈ，
−ＮＨ８ＣＨ２−ＯＨ２−ＮＨ２）。
１．４３，１．４９（ｓ、ｓ、２ｘ Ｃ馬）。
Ｅ） ３−メチル−３−メルカプト−２−アミノ酪酸
（ｎ）ブチルエステル（実施例８の原料）ＮＭ Ｒ（Ｄ
２０） 、 ’ ４−１３ （ｓ 、Ｉ Ｈ、Ｈ２Ｎ
−ＣＨ−ＣＱ 。
（ｎ）ブチルエステル（実施例８の原料）ＮＭ Ｒ（Ｄ
２０） 、 ’ ４−１３ （ｓ 、Ｉ Ｈ、Ｈ２Ｎ
−ＣＨ−ＣＱ 。
４．２５ （ｔ 、２Ｈ、−Ｃｏｏ 、 ＣＨ２−）
、１．５．１．５６ （ｓ 。
、１．５．１．５６ （ｓ 。
ｅ、２ｘｃ馬）。
Ｆ） ３−メチル−３−メルカプト−２−アミノ酪（
２８） 酸（２−ジエチルアミノエチル）アミド（実施例１３の
原料） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） ： ４．０ （ｓ 、 Ｉ
Ｈ，ＮＨ−ＯＨ−Ｃｏ ）。
２８） 酸（２−ジエチルアミノエチル）アミド（実施例１３の
原料） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） ： ４．０ （ｓ 、 Ｉ
Ｈ，ＮＨ−ＯＨ−Ｃｏ ）。
３．７ （ｍ 、 ２Ｈ、Ｃ０ＮＨ−ＣＨ２） 、 ３
．３ （ｍ 、 ２Ｈ、ＣＨ２−Ｎ −（ＯＨ２−ＣＨ
３）２ ） 、 １．５２．１．４８（Ｓ、＋ ８，２
ｘＣＨ３，Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）２ ） 、 １．３．２
（ｔ 、 ２ ｘ３Ｈ，Ｎ−（ＣＨ２ＣＨ３） ２ 、
Ｊ ＝ ７．２ Ｈ−Ｚ ） 。
．３ （ｍ 、 ２Ｈ、ＣＨ２−Ｎ −（ＯＨ２−ＣＨ
３）２ ） 、 １．５２．１．４８（Ｓ、＋ ８，２
ｘＣＨ３，Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）２ ） 、 １．３．２
（ｔ 、 ２ ｘ３Ｈ，Ｎ−（ＣＨ２ＣＨ３） ２ 、
Ｊ ＝ ７．２ Ｈ−Ｚ ） 。
Ｇ） ３−メチル−３−メルカプト−２−アミノ酪酸
ジメチルアミド（実施例１４の原料）ＮＭ Ｒ（Ｄ２０
） ： ４．４ （ｓ ｌＩ Ｈ，ＮＨ−ＯＨ−００
） １３、１２ 、３．９５（ｓ、 ｓ、２ｘ ３Ｈ，
Ｎ−（ＣＨ３）２） 。
ジメチルアミド（実施例１４の原料）ＮＭ Ｒ（Ｄ２０
） ： ４．４ （ｓ ｌＩ Ｈ，ＮＨ−ＯＨ−００
） １３、１２ 、３．９５（ｓ、 ｓ、２ｘ ３Ｈ，
Ｎ−（ＣＨ３）２） 。
１．４４．１．３５ （ｓ 、ｓ 、 ２ ｘ、３Ｈ，
８−Ｃ（Ｃ１Ｈ１）ａ） 。
８−Ｃ（Ｃ１Ｈ１）ａ） 。
Ｈ） ３−メチル−３−メルカプト−２−アミノ−１
−（４−メチルピペラジニル）酪酸（実施例１６．１７
の原料） ＮＭＲ（Ｄ２０） ： ３．６５ （ｍ、 ４Ｈ，Ｎ−
（ＣＨ２）２ ） 。
−（４−メチルピペラジニル）酪酸（実施例１６．１７
の原料） ＮＭＲ（Ｄ２０） ： ３．６５ （ｍ、 ４Ｈ，Ｎ−
（ＣＨ２）２ ） 。
２、、’１． （ｍ 、４”、 ”−（ＣＨ２）２ ）
、 、、 ２．３２ ＜ Ｓ １３Ｈ，Ｎ −ＣＨ５）
１１．３５ ＋ １．４４ （ｓ、、 ｓ 、 ２
ｘ ３Ｈ，Ｓ −Ｃ（ＣＨ３）２）。
、 、、 ２．３２ ＜ Ｓ １３Ｈ，Ｎ −ＣＨ５）
１１．３５ ＋ １．４４ （ｓ、、 ｓ 、 ２
ｘ ３Ｈ，Ｓ −Ｃ（ＣＨ３）２）。
Ｉ） ３−メチル−３−メルカプト−２−アミノ−（
２９） １−ピペラジニル酪酸（実施例１８の原料）ＮＭＲ（Ｄ
２０）： ３．８（ｍ、４Ｈ，Ｎ−（ＣＨ２）２）。
２９） １−ピペラジニル酪酸（実施例１８の原料）ＮＭＲ（Ｄ
２０）： ３．８（ｍ、４Ｈ，Ｎ−（ＣＨ２）２）。
３．３ （ｍ、 ４Ｈ，Ｎ−（ＣＨ２）２ ） 、 １
．４６．１．４４（ｓ。
．４６．１．４４（ｓ。
ｓ ＋ ２ ｘ ３Ｈ，５−Ｃ（ＣＨ５）２）。
特許出願人 サンド・アクチェンゲゼルシャフト代理人
弁理士青山 葆 外１名 （３０）
弁理士青山 葆 外１名 （３０）
Claims (9)
- （１）式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１はエチルまたはビニル、鳥は低級アルコキ
シ、アミン、非置換あるいはアミン、低級アルキルアミ
ノ、ジ（低級）アルキルアミノもしくハヒドロキシで置
換されていてもよい低級アルキルアミノ、ジ（低級）ア
ルキルアミノ、またはへテロ原子として１個もしくは２
個の窒素原子を含み非置換もしくは低級アルキルで置換
されていてもよい５もしくは６員飽和複素環、均および
鴇は独立に水素または低級アルキルを示す〕で示される
化合物の遊離塩基、まだは酸付加塩、または第４級塩。 - （２）賜が低級アルコキシ、アミン、所望によりアミノ
もしくはヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ、
またはジ（低級）アルキルアミノであり、川、均および
Ｒ４が特許請求の範囲第１項に定義したものである化合
物の遊離塩基、または酸付加塩、または第４級塩である
、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （３） Ｒ２がアミノ、低級アルキルアミノ、または
低級アルコキシである化合物の遊離塩基、または酸付加
塩、または第４級塩である、特許請求の範囲第１または
２項記載の化合物、。 - （４） Ｒ３およびへが水素または低級アルキルであ
る化合物の遊離塩基、または酸付加塩、または第４級塩
である、特許請求の範囲第１ないし３項の何れか１つに
記載する化合物。 - （５） Ｒ３およびＲ４が水素である化合物の遊離塩
基、または酸付加塩、または第４級塩である、特許請求
の範囲第４項記載の化合物。 - （６） １４−０− （（１−アミノ−１−メチルア
ミノカルボ呈ルー２−メチルプロパン−２−イル）チオ
アセチル〕ジヒドロムチリン、および１４−Ｏ−（（１
−アミノ−１−メチルアミンカルボ＝に一２＃チルプロ
パン−２−イル）チオアセチル〕ムチリンから選ばれた
化合物の遊離塩基、または酸付加塩、または第４級塩。 - （７）（Ｄ）−異性体である、特許請求の範囲第１ない
し６項の何れか１つに記載する化合物。 - （８）式（’ＩＩ） で示される化合物に、式（ＩＩＩ） 〔式中、Ｒ１、嶋および川は式（Ｉ）に対して定義した
意味、規は塩素、臭素まだは０８Ｏ２Ｒ６（式中、Ｒ６
はアルキルまたはアリールである）を示す〕で示される
化合物を反応させ、所望により、得られたＲ３が水素で
ある化合物をモノもしくはジアルキル化し、または得ら
れた鳥が低級アルキルである化合物をモノアルキル化し
、こうして得られた化合物を遊離塩基、または酸付加塩
、まだは第４級塩の形で回収することからなる、特許請
求の範囲第１項記載の化合物の製造法。 - （９）特許請求の範囲第１ないし７項の何れか１つに記
載の化合物の遊離塩基、または化学療法上許容される酸
付加塩もしくは第４級塩と、化学療法上許容される希釈
剤もしくは担体とからなる、化学療法剤。 αＱ 式（Ｉ）の化合物の遊離塩基、まだは化学療法上
許容される酸付加塩もしくは第４級塩を投与することか
らなる、細菌および個性嫌気性菌との闘争方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT165182 | 1982-04-28 | ||
| AT1651/82 | 1982-04-28 | ||
| AT4270/82 | 1982-11-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58201761A true JPS58201761A (ja) | 1983-11-24 |
Family
ID=3518021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58076070A Pending JPS58201761A (ja) | 1982-04-28 | 1983-04-27 | プルロムチリン誘導体、その製造法およびそれからなる医薬 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58201761A (ja) |
| BE (1) | BE896512A (ja) |
| ZA (1) | ZA833015B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009108088A (ja) * | 2000-07-11 | 2009-05-21 | Nabriva Therapeutics Forschungs Gmbh | 抗細菌活性を有するプレウロムチリン誘導体 |
-
1983
- 1983-04-20 BE BE1/10763A patent/BE896512A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-27 JP JP58076070A patent/JPS58201761A/ja active Pending
- 1983-04-28 ZA ZA833015A patent/ZA833015B/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009108088A (ja) * | 2000-07-11 | 2009-05-21 | Nabriva Therapeutics Forschungs Gmbh | 抗細菌活性を有するプレウロムチリン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE896512A (fr) | 1983-10-20 |
| ZA833015B (en) | 1984-12-24 |
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