JPS58198481A - 新規三環式かご状アミン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規三環式かご状アミン化合物に関するもので
ある。更に詳しくは、本発明は一般式（１）で表わされ
る抗インフルエンザ剤として極めて有用な新規三環式か
Ｃ状アミン化合物に関するものである。

［式中、ム１は単結合または低級アルキレン鎖を表わす
。Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基
を表わし、−は水素原子、低級アルケニル基、低級アル
キルＩＩｇ、低級アルカノイル基、低級アルコキシカル
ボニル基もしくはベンジルオキシカル、ボニル基を表わ
すか、または隣接窒素原子と共にＲ１と勘は５ないし６
員性の環状アミノ基を表わすものである。Ｒａはαまた
はβ位と結合し、低級アルキルオキシ基を表わす。〕 一般式（１）で表わされる本発明化合物は、インフルエ
ンザ・ウィルスに対し顕著な抑制効果を有するものであ
る。

本発明の一般式（１）で表わされる新規三環式かご状ア
ミン化合物のム１において用いられる低級アルキレン鎖
とはＣｔ−Ｏｓの直鎖または分校の低級アルキレン鎖を
表わし、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、エ
チリデン、プロピリデン、プロピレン、イソプロピリデ
ン等を意味するものである。

次にＲ１、Ｒｇにおいて用いられる低級アルキル基とは
、０１〜Ｃ６のアルキル基を意味し、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、　ｊｍｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−
ヘキシル等が挙げられる。

Ｒ１、Ｒｇにおいて用いられる低級アルケニル基とは、
０ｓ−Ｃｓのアルケニル基を意味し、例えば、アリル、
クロチル基等が挙げられる。

Ｒ２において用いられ”ｉ低級アルカノイル基とはＣｇ
−ａ　の低級アルカノイル基を表わし、例えばアセチル
、プロピオニル基等が挙げられる。

一方、低級アルコキシカルボニル基としてはＣ！〜６の
低級アルコキシカルボニル基を辰わし、例えばメトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。

また隣接窒素原子と共に損およびＲ１が形成する環状ア
ミノ基とはピロリジノ、ピペリジノまたはモルホリノ基
等を表わすものである。

−において用いられる低級アルキルオキシ基とは、に５
−Ｃ１１のアルキルオキシ基を意味し、メトキシ、エト
キシ、イソプロピルオキシ、プロピルオキシ、ｎ−ブチ
ルオキシ、ｎ−へキシルオキシ等があげられる。

本発明による一般式（１）のアミン化合物およびこれら
の塩類は各種製剤形で、例えば錠剤、糖衣錠、顆粒剤、
カプセル、半開、注射アンプル等の形態で種々の天然ま
たは合成担体、希釈剤、安定剤たとえばブドウ糖、直轄
、乳糖、澱粉、滑石、ステｉ””ＩＪ′ン駿マグネシウ
ム、カゼイン。

リン酸カルシウム、メチルセルロース、エチルセルロー
ス、アラビアゴム、ポリグリコール、トラガント、蒸智
水と組合せて経口、非経口的又は局所的方法により投与
することができる。

症状の重さの関数として活性ある治療投与處は変化する
が、人では２６．Ｉｆ〜２６０１９の範囲で経口投与す
る。

本発明化合物の合成方法については、後述の例示に示す
ように各種の合成経路、合成反応を経て達成されるが、
基本的には以ドの繊壇に基づくものである。即ち、本発
明化合物を樽る第１段階は、ジエン化合物（２）を出発
原料とし、仁れとジェノフィル（８）とディールス・ア
ルダ−反応行なわせ、ビシクロＣ２，２，２］オクテン
誘導体を得る。

ここに用いるジェノフィルは後に無置換もしくは置換ア
ミノ基または無置換もしくは置換アミノアルキル基に罷
導し得る置換基を有するものである。ここに得たビシク
ロオクテン−導体のエンド配位置換基を用いて架橋化し
、かご伏三環性化合物とする。一方、残された置換基を
変換して無置換もしくは置換アミノアルキル基とするこ
とにより達成される。

却も、ジェノフィルとして、マレイン酸無水匂、ノマル
酸クロライド等があげられる。

下記一般式で得られる附加生成物（４）　（４’）１２
）　　　　　　　（８１ は１本発明化合勢−合成中間体として好適である。

〔式中、肛１は１紀と同様のＩｊｔ味を何す。Ｗはカル
ボキシル基、アルコキンカルボニル基、ホルミル基、シ
アノ基、カルバモイル基、ニトロ基等の電子吸引性基を
表わし、Ｙはカルボキシル１、アルコキシカルボニル基
、ポルミル基、シアノ基、カルバモイル基、アシル轟、
ヒドロキシ基、ハロゲン基、ニトロ基。

アシルアミノ基、フタルイミド基、アルコキシカルボニ
ルアミノ基、ベンジルアミノ基等のアミノ基もしくはア
ミノアルキル基に変換し得る置換基を表わす。にはＹが
カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、ホルミル基、
シアノ基、カルバモイル基、アシル基等の電子吸引性の
場合に単結合または低級アルキレン鎖を表わすか、Ｙが
ヒドロキシ基、ハロゲン基、アシルアミノ基、フタルイ
ミド基、アルコキシカルボニルアミノ基、ベンジルアミ
ノ基等の非電子吸引性基である場合に低級アルキレン鎖
を表わす。〕 本発明化合物を得る為の第二段階目は、先に得たビシク
ロ［２，２，２１オクテン銹導体であるジエン附加体（
４）　、　（４つのエンド配位置換焉をヒドロキシアル
キル基に変換し、架橋化反応を行なわしめ五環性かご状
化合物とすることである。

なお、残された置換基は、本発明化合物の置換アミノ基
もしくは、置換アミノアルキル基を最終的に構成する為
のものであり、その変換反応は架橋化反応に先がけて遥
宜行なうことができる。

架橋化に際しては、いくつかの反応様式が適用可能であ
るが、以下に好適例を示す。

〔式中、Ａ＊ＪｓおよびＹは先と同じ意味を有す。］ 即ち、先にディールス・アルダ−反応により得られた附
加生成物を必要に応じて化学変換し、架橋化反応に好適
なアルコール誘導体（５）に導く。

アルコール誘導体（８）はブロモエーテル化反応により
ｌ的オキサ型かご吠三環性化合物（６）を得るこ、とが
できる。

このようにして得た活性誘導体（６）を主要中間体とし
て、側鎖部分を変換して目的の本発明化金物（１）に導
くことができる。かかる変換反応としてはいくつかの方
法があげられるが、以下にその最も代表的なものをあげ
る。

〔Ｉ〕還元的方法 ０） （７）　　　　　　　　　　　（１Ｂ　）〔式中、ム１
．Ｒｍは前記と同じ意味を有す。〕（鳳） （８）　　　　　　　　　　　（１ｂ　）（ｉ） （９）　　　　　　　　　　　（１°）〔式中、ム１．
勤は前記と同じ意味を有し、Ｒ４およびＲ８は共に水素
原子、低級アルキル基、低級アルケニル基を表わすが、
窒素原子と共に６ないし６員の環状アミノ基を表わすも
のである。〕 （間 （１０）　　　　　　　　　　　　　（ｌｄ）〔式中、
ム１、Ｒ１、Ｒ４、シは前記と同じ意味を有する。Ｒ−
は水素原子または低級アルキル基を表わす。〕 （Ｖ） （１１）　　　　　　　　　　　（１６）ｃ式中、ム１
、且畠、Ｒ＠は前記と同し意味を有する。〕 反応式（ｉ）　＋　（ｉ）　、　ｔｉｉ）　＋　（ｖ）
は金属水素化物（たとえば水素化リチウムアルミニウム
、水素化トリアルコキシアルミニウムナトリウＡ、水素
化ジエナルアルミニウムナトリウム、ビスメトキシエト
キシアルミニウム水素化ナトリウム等）を用いることに
より不活性な溶媒（例えばエーテル、テトラヒドロフラ
ン、トルエン）中で行うことができる。

反応式（納は還元的アミノ化反応として知られており、
カルボニル化合物（ｌＯ）とアンモニアもしくはアミン
と還元剤（金属水本化ホウ素、活性金属−酸）の存在下
、メタノール。

エタノール、ベンゼン、トルエンなどの溶媒を用いて行
うことができる。

反応式（ｉ）、　＜＝＞　、　（Ｖ）は水素気流中、パ
ラジウム−炭素、酸化白金、ラネーニッケル等の触媒を
用いて水素添加を行うことができる。

［１１１置換的方法 （１１）　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｆ）（Ｉｇ
） 〔式中、ムｌおよび勤は前記と同じ意味を有し、２は強
酸の残基を意味し、ＲｕはＲ１から水素原子を除いたも
のおよびＲ鯰は勅から水素原子を除いたものを意味する
。〕（鳳） （１ｇ） （１２）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　（１鳳）反応式（ｉ）、（ｉ）ハｙ　ｔ　ン化
合１ａｊ　（ｌａ）　、（ｉｆ）、（ｌｈ）を塩基の存
在下または不存在Ｆ活性種（ＪＩＬＩＩ−２％ｍ１ｌｌ
　−Ｚ　）と反応させることによって得られる。反応式
（旬は活性化合物（１２）とアミン化合物の反応によっ
て得る仁とができる。

反応（ｉ）　、　（ｉ）　、　＠）で用いる塩基は、た
とえば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリ
ウムも一ブトキシド、苛性ソーダ、苛性カリ、炭酸ソー
ダ、炭酸カリ、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチル
アニリン等があげられる。用いる塩基の鰍は、活性種に
対して１〜８モル当量である。

〔鳳〕加水分解法 （ｉ） （１８）　　　　　　　　　　　（１Ｂ）反応式中はフ
タルイミド化合物を塩”基柱または酸性の水溶液中で処
理することにより行われる。

塩基としては苛性ソーダ、苛性カリ、水酸化バリウムな
どが好ましく、酸としては塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水
素酸などが好ましい。

反応（０ではメタノール、エタノール、ブタノール、エ
チレン、グリコール、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等をあわせて用いることもできる。また、
反応式（ｉ）はＭａｎｓｋｅ等の改良法により行うこと
もできる。

（Ｊ、　（３ｈｅｍ、　８ｏｃ、、　１９往、２８４８
　）すなわち、フタルイミド化合物を抱水ヒドラジンと
作用させ、更に塩酸を用いることにより達成される。

次に本発明に用いる各種の中間体の合成法につい°Ｃそ
の代表的なものを以下に説明する。

［Ｎ１−一般式［１］でｋＬａかα、β位に結合してい
る場合の例 （２）　　　　　　　　　　　　　　　　　　（１４）
即ら、アルキルオキシ置換ジエン化合物Ｃ）とマレイン
酸無水物をディールス・アルダ−反応せしめ化合物（１
４）を得る。化合＠（１４）を水素化リチウムアルミニ
ウム還元処理を行すいジオール体（１５）を得る。ジオ
ール体（１５）をＮ−ブロムコハク酸イミドと反応させ
化き物（１６）、（１７）を得たのち、これらをクロマ
トグラフィーにより別々に分離し単品のアルコール体を
得ることができる。

又、上記アルコール体（１６）、　（１７）をピリジン
中、トシルクロライドでトシル化した後、窒素ソーダを
用いアジド体を得ることもできる。

［■］ ゛（セ８） １式中、１１％２及び−は前記と向じ意味を有する。］ 上記反応式に示すように１通常の合成化学反応を用いて
、アルコール（１８）を出発物質として、側鎖にカルボ
キシル基（１９）　、カルボニル基（２６）、ホルミル
基（２０）、ヒドロキシ基（２２）を何する化合物に誘
導できる。また活性−導体（２８）、（２１）を得るこ
とができ、これをシアノ化させることにより炭素数１個
分増加した化合物を得ることもできる。次にカルボン酸
をそのものもしくはその酸ハライド誘導体とした後、Ｒ
ａＬｉ、　（ｍｓ）＊Ｃｄ等の金属アルキル化合物と反
応させることによっ°Ｃ１ケトン化合物（２０）を得る
ことがで、きる。化合物（２０）は水素化ホウ素ナトリ
ウム等の金鵜水素化合物により還元してヒドロキシ化合
物（２２）とすることができる。このようなヒドロキシ
化合物（１８）、（２２）　ハそのヒドロキシ基をハロ
ゲン原子またはアリールスルホニルオキシ基等の活性基
に変換し、（２１）、（２８）を誘導することができる
。

本発明化合物としては、たとえば以下のものかあげられ
る。

１０−−／ロムー６−オキサー２−アミノメチノｌ　−
１−メト千シーイソツイスタンｌＯ−ブロム−７−メド
キシー５−オキサ−２−７ミノメチルーイソツイスタン
。

１０−ブロム−７−イソプロビルオキシ−６−オキサー
イソツイスタン １０−ブロム−５−オキサ−２−アミノメチル−１−エ
トキシーイソツイスタン ＩＯ−ブロム−７−ニトキシー５−オキサ−２−アミノ
メチル−イソライスタン 本発明によって得られる化合物群はイソライスタン の−導体である。

本発明によって得られる前記一般式ＣＩ）の化合物はア
ミン誘導体であるので所望に応じて生理的に無害の各種
の無機酸および有機酸たとえば塩酸、硫酸、美化水素酸
、酢酸、蓚酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマール
酸、コノ１り酸等の酸付加塩を形成することができる。

以下に実施料を挙げて本発明を具体的に示すがもとより
本発明はこれらに限定されるもＱ）ではない。

実ａｉｉｔｕｊｌ ■　ｌ−メトキシ−１，８−シクロヘキサジエン４０’
と無水マレイン＠ＩＴ、８ｇをｌ＜ンゼン中、加熱、連
流６時間攪拌し濃縮する。

シリカゲルクロマトで精製し、ベンゼン溶出部より結晶
の１−メトキシ−２，８−ジカルボン酸無水物−ビシク
ロ［２，２，２］］オクトー５−エン１５．５を得た。

融点　　８８〜８９℃ Ｎｕｊｏム。

ＩＲｕｎ１＆ｘ、　２９６０．２８４０，１８８０．１
７７０．１４６０゜１８７０．１２２０．１０７０（３
） ■　１−メトキシ−２，８−ジカルボン酸無水物−ビシ
クロ［２，２，２１オクト−５−エン１４．２１をテト
ラヒドロフラン８００−に溶解し水素化リチウムアルミ
ニウム８．８９＃を加えて室温で８時間攪拌する。水を
加えて分解後、不溶物を炉去し、Ｐ液を濃縮して油状の
１−メトキシ−２，８−ビス（ヒドロキシメチル）−ビ
シクロ［２，２，２１オクト−５−エン９．１１を得た
。

ｆｉｌｍ　。

Ｉｌｌν　　、　８４００．２９Ｂ０．２８２０．１４
６０，１８４０゜ａｘ １１８Ｇ、１２００．１０１０（ｃｍｌｏｌｏ（〜メト
キシー２．８−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロｒ
　２．２．２１オクト−５−ニン８．９’ｌ’ｔクロロ
ホルム２００−に溶解（、Ｎ−ブロムコハク酸イミド（
ＮＢＳ）８．８２を徐々に加え８時間反応させる。

その後加剰のＮＢＳをチオ硫酸ソーダの水溶液で分解し
、クロロホルム抽出し抽出液を乾燥濃縮する。シリカゲ
ルクロマトで精製し酢酸エチル溶出部より油状のｌＯ−
ブロム−１−メトキシ−５−オキサ−２−ヒドロキシメ
チル−イソライスタンと１０−ブロム−７−メトキシ−
５ジオキサ−２−ヒドロキシメチル−イソライスタンの
混合物５．２ｆＩを得た。

ｆｉｌｍ ＩＲν　　：　８４００．２９Ｂ０．２８２０．１４６
０．１８４０゜ａｘ １１８０．１２００．１０１０　（国　）■　ｌＯ−ブ
ロム−１−メトキシ−５−オキサ−２−ヒドロキシメチ
ル−イソライスタンと１０−ブロム−７−メドキシー５
−オキサ−２−ヒドロキシメチル−イソライスタンの混
合物４．６１をジクロルメタン８０−に溶解、トリエチ
ルアミン８．４２１を加え、冷却し５℃以下でメタンス
ルフォニルクロライド２．８７１を徐々に滴下、次いで
室温で１５時間攪拌する。反応路Ｉ後、塩酸水を加え、
酸性としジクロルメタンで抽出する。抽出液を水洗い、
乾燥、濃縮、残渣をシリカゲルクロマトで精製しペンセ
ン溶出部より油状のｌＯ−ブロム−１−メトキシ−５−
オキサ−２−メタンスルフォニルオキシメチル−イソラ
イスタン２．２ｇと油状のｌＯ−ブロム−７−メドキシ
ー５−オキサ−２−メタンスルフォニルオキンメチルー
イソツイスタン１．８ｆ（４た。

ｌ−メトキン体 ＩＲνＮｕ”’　：　２９Ｂ０．２ｇ５０．１４６０．
１８４０．１１６０゜ａｘ １１２０．１１００，１０６０．１０８０　（ｍ　　）
７−メトキシ体 ＩＲｕ””’　：　２９４０．２８６０．１４６０．１
８８０．１８６０゜ｍａ！ ’１１７０，１１２０，１１００．１０１０（ｃＷｌ−
）■　ｌＯ−ブロム−１−メトキシ−５−オキサ−２−
メタンスルフォニルオキシメチル−イソ′ツイスタン２
．０５＃をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド７０−に溶解
し、ナトリウムアジド２．６４　ｆを加え、加熱し１２
０℃で５時間攪拌、次いで水７００−に注入、エーテル
抽出する。抽出液を乾燥、濃縮して油状の１０−ブロム
−１−メトキシ−５−オキサ−２−７ジドメチルーイソ
ツイスタンｔ、ｇ２ｔを得ｒこ　。

Ｉａ　ｙ　”鳳ｒｎ　：　　　２９５０，２８７０．２
１００，１６７０．１４４Ｇ。

■Ｉａｘ １８２０．１２５０．１１２０．１０８０（ｅｔａ　　
）■　ｌＯ−ブロム−１−メトキシ−５−オキサ−２−
アジドメチル−イソライスタン１．６２１をエーテル６
０−に溶解し、水冷却下水素化リチウムアルミニウム４
８０ＴｍＩを加えて１０℃以下で８時間攪拌する。水を
加えて分解後エーテル抽出する。抽出液を乾燥濃縮する
。得られた油状物をエーテルに溶解し、ＨＣｔガスを吹
き込み、析出晶をＰ取、エタノール−エーテルで再結晶
を行ない、１０−ブロム−１−メトキシ−５−オキサ−
２−アミノメチル−イソライスタン塩酸塩５００１１Ｎ
を得た。

融点　　２２２−２２８℃（分解） ＩｆＬνＮｕ”’　：　８２００〜２５０Ｇ（ブ０−Ｆ
）、１５７０．１４６０゜ａａｘ １８８０．１１２０．１０２０（α　）（の　実Ｊｌｉ
Ｎ１−■と同様にして１０−ブロム−７−メドキシー６
−オキサー２−メタンスル７オニルメチルーイソツイス
タン１．６５Ｆとソシウノ・アジド２．１２１から油状
の１０−プロ五−７−メトキシー５−オキサ−２−アジ
ドノチルーイソツイスタン１．８０ｆを得た。

１２６０．１１２０．１１００．１０４０　（ｍ−”）
■　実施例１−■と同様ζこ１７てＩＯ−ブロム−７−
メドキシー５−オキサ−２−アジドメチル−イソライス
タン１．８０ｆと水素化１）チウＡ　７　ルミニウム８
４０ＭＩＩから結晶０）１０−ブロム−７−メドキシー
５−オキサ−２−アミノメチル−イソライスタン塩酸塩
６１０ｑを得た。

融点　　２８０〜２８１℃（分解） ＩＲｕ二：Ｊ：’：　　８２００〜２５００　（ブロー
ド）、１４６０．１Ｂ８０゜１８４０．１１５０，１１
００．１０８０．１０１０（ｃｒＲｌ）実施例２ ■　実施例１−α）と同様にして１−イ゛ノプロビルオ
キシー１．８−シクロへキサジエン４１．２ｇと無水ン
レイン酸１４．８Ｆから結晶の１−イソプロピルオキシ
−２，８−シカフレボン酸無水物−ビシクロ［２，２，
２１オクト−５−エン１７．　ＯＩを得た。

融点　　８２〜８４℃ ＩＲｕＮｕ”’　：　２９２０．２８４０，１８４０．
１７７０，１４５０゜１１１５Ｌ　Ｘ １ｇ７５．１２２０．１１００，１１０８０（）■　実
施例１−■と同様にしてｌ−イソプロピルオキシ−２，
８−ジカルボン酸無水物−ビシクロ［２，２，２：）オ
クト−５−エン１６．Ｏｇと水素化リチウムアルミニウ
ム８．９１から油状の１−イソプロピルオキシ−２，８
−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［２，２゜２〕
オクト−５−エン１０．（ｌを得た。

ｌｆＬν’°””　　：　　８６００〜８１０（Ｈブｏ
−Ｆ）、・２９４０，２８６０゜ＱＦｋＮ １６００．１４６０．１８？０，１１８０，１１１０゜
１１０５０（） ■　実施例１−■と同様にしてｌ−イソプロピルオキシ
−２，８−ビス（ヒドロキシメチル）−ビシクロ［２，
２，２１オクト−５−エン９．８ｆとＮＢＢ８．５’ｌ
ｌから油状のｌＯ−ブ１コム−７−イツプロビルオキシ
ー５−オキサ−２−ヒドロキシメチル−イソライスタン
９．５ｇを得た。

ＩＲｕ”’−：　８４００．２９Ｂ０．１４６０．１８
７０．１１８０゜ｍｍ工 １１００　、１０１０　（ｚ−’　） ■　実１１ｉＮ１−■と同様にしてｌＯ−ブロム−７−
イツブロビルオキシー５−オキサ−２−ヒドロキシメチ
ル−イソライスタン２１とメタンスルフォニルクロライ
ド１．１４Ｎ＃）ら油状のｌＯ−ブロム−７−イツブロ
ピ」レオキシ−５−オキサ−２−メ脅゛ノス？レフオニ
ルオキシメチルーイソツイスタン２．４ｆを得ｔこ。

ＨＬｙ”ｍ：　２９５０．１４６０．１８４０．１１７
０，１１００゜Ｉｎａ！ １０８０（備　） ■　１！一例１−■と同様にしてｌＯ−ブロム−７−イ
ソプロビルオキシ−５−オキサ−２−メタンスルフオニ
ルオキシメチル−イ′ノ・ソイスタン２．２１とラジウ
ムアジド１．８８ｆＩ力）ら油状のｌＯ−ブロム−７−
イ′ノプロビＪレオキシ−５−オキサ−２−アジドメチ
Ｊレーイ゛ノ゛ンイスタン１．９６９を得た。

ＩＲｕ”’ｍ：　２９６０．２１００．１４５０．１８
？０，１２６０゜１ｌａ１ １１８Ｇ、１１００．１０４０（３） ■　実施例１−■と同様にして１０−ブロム−７−イツ
ブロビルオキシー５−オキサ−２−アジドメチル−イソ
ライスタン１．９Ｎと水素化リチウムアルミニウム８８
０１１ｖから結晶のｌＯ−ブロム−７−イソプロビルオ
キシ−５−オキサ−２−アミノメチル−イソライスタン
塩酸塩５６０１１１を得た。

融点　　２８９〜２４１℃（分解） ｉｎ、Ｎｕｊｏｌ　：　　８２００〜２６００　＜ブｏ
−ド＞、１４６０．１８７０゜ａｘ １１００．１０８０（ａ＋＋　　）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ［式中、ＡＩは単結合または低級アルキレン鎖、を表わ
   す。Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル
   基を表わし、シは水素原子、低級アルキル基、低級アル
   ケニル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボ
   ニル基もしくはベンジルオキシカルボニル基を表わすか
   、または隣接窒素原子と共にＲ１と勧は５ないし６員性
   の環状アミノ基を表わすものである。８畠はａまたはβ
   位と結合し、低級アルキルオキシ基を表わす。〕 で表わされる新規三環式かご拭アミン化合物およびその
   酸附加塩。