JPS58167573A - 新規な６−アリ−ル−４，５−ジヒドロ−３（２ｈ）−ピリダジノン、その製法及び用途 - Google Patents
新規な６−アリ−ル−４，５−ジヒドロ−３（２ｈ）−ピリダジノン、その製法及び用途Info
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- JPS58167573A JPS58167573A JP58039291A JP3929183A JPS58167573A JP S58167573 A JPS58167573 A JP S58167573A JP 58039291 A JP58039291 A JP 58039291A JP 3929183 A JP3929183 A JP 3929183A JP S58167573 A JPS58167573 A JP S58167573A
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- dihydro
- phenyl
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な６−アリール−４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン、この化合物の製法及びこれを
疾患の治療に使用することに関する。
（２Ｈ）−ピリダジノン、この化合物の製法及びこれを
疾患の治療に使用することに関する。
池数のフェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリ
ダジノンが公知である（西ドイツ特許出願公開１６７０
１５８号、２１２３２４６号、２１５０４３６号、２１
５７４５３号、２５０４９７７号、２７２７４８１号、
２８５４１９１号、２８５４４７５号、３０２２１７６
号、３０２２１７７号、６０６３７０２号、日本特許出
願公開５３−１２４２７９号、米国特許３８２４２７１
号及び３８８８９０１号各明細書参照）。これらの化合
物は血圧降下、炎症抑制、心血管拡張、消炎、冠動脈拡
張、抗アレルギー、膜安定化及び／又は血小板凝集抑制
の作用を有する。
ダジノンが公知である（西ドイツ特許出願公開１６７０
１５８号、２１２３２４６号、２１５０４３６号、２１
５７４５３号、２５０４９７７号、２７２７４８１号、
２８５４１９１号、２８５４４７５号、３０２２１７６
号、３０２２１７７号、６０６３７０２号、日本特許出
願公開５３−１２４２７９号、米国特許３８２４２７１
号及び３８８８９０１号各明細書参照）。これらの化合
物は血圧降下、炎症抑制、心血管拡張、消炎、冠動脈拡
張、抗アレルギー、膜安定化及び／又は血小板凝集抑制
の作用を有する。
本発明者らは、次式
（式中Ｒは水素原子、Ｒ１は水素原子又は０１〜Ｃ８１
□１ 一アルキル基を意味し、あるいはＲ及びＲ１は一緒にな
ってメチレン基を意味し、Ｒ２及びＲ３は同一でも異な
ってもよく、水素原子又はＣ１〜ｃ６−アルキル基を意
味し、Ａは水酸基Ｓ Ｃ１〜ｃ６−アルコキシ基％ｃ２
〜ｃ７−アシルオキシ基、Ｃ’２〜ｃ７−カルバミン酸
エステル基、Ｃ１〜ｃ６−アルキルスルホニルオキシ基
、Ｃ，〜ｃ６−アルキルメルカプト基、カルボキシル基
、０２〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基又は二） ＩＪ
ル基を意味する）で表わされる６−アリール−４，５−
ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノンが、価値ある薬理
作用を有することを見出した。
□１ 一アルキル基を意味し、あるいはＲ及びＲ１は一緒にな
ってメチレン基を意味し、Ｒ２及びＲ３は同一でも異な
ってもよく、水素原子又はＣ１〜ｃ６−アルキル基を意
味し、Ａは水酸基Ｓ Ｃ１〜ｃ６−アルコキシ基％ｃ２
〜ｃ７−アシルオキシ基、Ｃ’２〜ｃ７−カルバミン酸
エステル基、Ｃ１〜ｃ６−アルキルスルホニルオキシ基
、Ｃ，〜ｃ６−アルキルメルカプト基、カルボキシル基
、０２〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基又は二） ＩＪ
ル基を意味する）で表わされる６−アリール−４，５−
ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノンが、価値ある薬理
作用を有することを見出した。
新化合物は、次式
（式中Ｒ及びＲ１は後記の意味を有する）で表わされる
化合物を、次式 ％式％（） （式中Ｒ２及びＲ３は後記の意味を有し、ＢはＣ７〜Ｃ
６−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ１−アシルオキシ基、０１
〜Ｃ６−アルキルメルカプト基、カルボキシル基、二）
ＩＪル基又はＣ２〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基を
意味する）で表わされるカルボン酸ノ・ロゲニドと反応
させ、得られた化合物を所望によりカルボキシル基にお
いてエステル化するか、又はアシルオキシ基をけん化し
、そして得られたヒドロキシ化合物を所望によりＣ１〜
Ｃ６−アルカンスルホン酸の反応性誘導体又ハ０２〜Ｃ
，−フルキルイソシアナートと反応させるか（ａ）、あ
るいはＡが０１〜Ｃ６−アルコキシ基、０１〜Ｃ６−ア
ルキルメルカプト基又は二） ＩＪル基である場合は、
次式 （式中Ｒ，Ｒ” 、 Ｒ２及びＲ３は後記の意味を有し
、Ｘは塩素原子、臭素原子又は沃素原子又はアルキルス
ルホニルオキシ基を意味する）の化合物において、Ｘを
Ｃｌ−０６−アルコキシ基、ｃ、〜ｃａ−アルキルメル
カプト基又はニトリル基と交換するか（ｂ）、あるいは
ＡがＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基、Ｃ７〜Ｃ７−アシルオ
キシ基、Ｃ８〜Ｃ６−アルキルメルカプト基、ニトリル
基、カルボキシル基又はＣ２〜Ｃ７−アルコキシカルボ
ニル基である場合は、次式 （式中Ｒ％Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＢは後記の意味を有す
る）のケトガルポン酸を、ヒドラジンを用いて環化する
（Ｃ）ことにより製造できる。
化合物を、次式 ％式％（） （式中Ｒ２及びＲ３は後記の意味を有し、ＢはＣ７〜Ｃ
６−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ１−アシルオキシ基、０１
〜Ｃ６−アルキルメルカプト基、カルボキシル基、二）
ＩＪル基又はＣ２〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基を
意味する）で表わされるカルボン酸ノ・ロゲニドと反応
させ、得られた化合物を所望によりカルボキシル基にお
いてエステル化するか、又はアシルオキシ基をけん化し
、そして得られたヒドロキシ化合物を所望によりＣ１〜
Ｃ６−アルカンスルホン酸の反応性誘導体又ハ０２〜Ｃ
，−フルキルイソシアナートと反応させるか（ａ）、あ
るいはＡが０１〜Ｃ６−アルコキシ基、０１〜Ｃ６−ア
ルキルメルカプト基又は二） ＩＪル基である場合は、
次式 （式中Ｒ，Ｒ” 、 Ｒ２及びＲ３は後記の意味を有し
、Ｘは塩素原子、臭素原子又は沃素原子又はアルキルス
ルホニルオキシ基を意味する）の化合物において、Ｘを
Ｃｌ−０６−アルコキシ基、ｃ、〜ｃａ−アルキルメル
カプト基又はニトリル基と交換するか（ｂ）、あるいは
ＡがＣ１〜Ｃ６−アルコキシ基、Ｃ７〜Ｃ７−アシルオ
キシ基、Ｃ８〜Ｃ６−アルキルメルカプト基、ニトリル
基、カルボキシル基又はＣ２〜Ｃ７−アルコキシカルボ
ニル基である場合は、次式 （式中Ｒ％Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＢは後記の意味を有す
る）のケトガルポン酸を、ヒドラジンを用いて環化する
（Ｃ）ことにより製造できる。
化合物■と■の反応は、Ｎ−アシル化に普通の条件で行
われる。普通は少なくとも当量の酸ハロゲニドを使用し
、好ましくは溶剤の存在下に、場合により酸結合剤の存
在下に、普通は１００℃以下、好ましくは７０℃以下の
好ましい温度で、場合により反応混合物の沸騰温度で場
合により加圧下に反応が行われる。
われる。普通は少なくとも当量の酸ハロゲニドを使用し
、好ましくは溶剤の存在下に、場合により酸結合剤の存
在下に、普通は１００℃以下、好ましくは７０℃以下の
好ましい温度で、場合により反応混合物の沸騰温度で場
合により加圧下に反応が行われる。
溶剤としては、工業的規模において好ましくは、ケトン
例えばアセトン、ジエチルケトン又はメチルエチルケト
ン、芳香族炭化水素例えばペンゾール、ドルオール又は
キジロール、環状エーテル例えばテトラヒドロフラン又
はジオキサン、脂肪族もしくは芳香族の塩素化炭化水素
例えば塩化メチレン、塩化エチレン又はクロルベンゾー
ル、あるいはジアルキルポルムアミド例えばジメチルホ
ルムアミドが用いられる。
例えばアセトン、ジエチルケトン又はメチルエチルケト
ン、芳香族炭化水素例えばペンゾール、ドルオール又は
キジロール、環状エーテル例えばテトラヒドロフラン又
はジオキサン、脂肪族もしくは芳香族の塩素化炭化水素
例えば塩化メチレン、塩化エチレン又はクロルベンゾー
ル、あるいはジアルキルポルムアミド例えばジメチルホ
ルムアミドが用いられる。
反応は好ましくは酸結合剤の存在下に行われる。その剤
としては、無機弱塩基例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、ある
いは有機塩基例えば三級アミンが用いられる。
としては、無機弱塩基例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、ある
いは有機塩基例えば三級アミンが用いられる。
Ａがアルコキシカルボニル基である新規化合物（Ｉ）の
製造の可能性は、Ａがカルボキシル基である化合物Ｉを
常法によりエステル化することにある。エステル化は、
好ましくは溶剤とじてのアルコールの過剰の中で行われ
る。
製造の可能性は、Ａがカルボキシル基である化合物Ｉを
常法によりエステル化することにある。エステル化は、
好ましくは溶剤とじてのアルコールの過剰の中で行われ
る。
八が水酸基である新規化合物（Ｉ）は、エステルなけん
化することにより得られる。
化することにより得られる。
−）Ａがアルキルスルホニル基−０−８Ｏ２−Ｒ’であ
るＹ・ か、又はカルバミン酸ニス７− ＃ 基−０−Ｃｏ−Ｎ
ＨＲ’である新規化合物（Ｉｌは、前記のアルコールか
ら常法により、すなわちアルカンスルホン酸ハロゲニド
Ｒ’−３○２−Ｈａｌ 又はアルカンスルホン酸無水物
（５ｏ２Ｒ’）２０あるいはイソシアナートＲ’−Ｎ−
Ｃ＝Ｑと反応させることにより得られる。
るＹ・ か、又はカルバミン酸ニス７− ＃ 基−０−Ｃｏ−Ｎ
ＨＲ’である新規化合物（Ｉｌは、前記のアルコールか
ら常法により、すなわちアルカンスルホン酸ハロゲニド
Ｒ’−３○２−Ｈａｌ 又はアルカンスルホン酸無水物
（５ｏ２Ｒ’）２０あるいはイソシアナートＲ’−Ｎ−
Ｃ＝Ｑと反応させることにより得られる。
基Ｘを方法（ｂｌによりアルコキシ基又はアルキ其
合剤としての補助塩基の存在下に、普通の条件下で行わ
れる。例えば少なくとも当量の反応物質及び補助塩基を
使用し、好ましくは溶剤の存在下に、０〜８０°Ｃの温
度で、場合により反応混合物の沸騰温度で、そして場合
により加圧を使用して反応を行う。
れる。例えば少なくとも当量の反応物質及び補助塩基を
使用し、好ましくは溶剤の存在下に、０〜８０°Ｃの温
度で、場合により反応混合物の沸騰温度で、そして場合
により加圧を使用して反応を行う。
溶剤としては反応条件下で不活性の溶剤、例えば芳香族
炭化水素例えばドルオール、脂肪族もしくは芳香族の塩
素化炭化水素例えば塩化メチレン、塩化エチレン又ハク
ロルベンゾール、ケトン例えばアセトン又はメチルエチ
ルケトンあるいはジアルキルホルムアミド例えばジメチ
ルホルムアミドが用いられる。溶剤としての反応物質中
で操作することもできる。
炭化水素例えばドルオール、脂肪族もしくは芳香族の塩
素化炭化水素例えば塩化メチレン、塩化エチレン又ハク
ロルベンゾール、ケトン例えばアセトン又はメチルエチ
ルケトンあるいはジアルキルホルムアミド例えばジメチ
ルホルムアミドが用いられる。溶剤としての反応物質中
で操作することもできる。
酸結合剤としての補助塩基は、好ましくは無機塩基例え
ば水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
重炭酸ナトリウム又は重炭酸カリウム、あるいは三級有
機アミン例えばトリエチルアミンである。
ば水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
重炭酸ナトリウム又は重炭酸カリウム、あるいは三級有
機アミン例えばトリエチルアミンである。
基Ｘをアルコキシ基により交換することは、適当なナト
リウムアルコラード又はカリウムアルコラードを用いて
、普通の方法により行われる。例えば少なくとも当量の
アルコラードを使用して、溶剤中で、そして対応するア
ルコール又環族のエーテル、例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン又はジオキサン、あるいハシアルキ
ルホルムアミド例えばジメチルホルムアミドの中で、０
〜１００℃の温度で、場合により反応混合物の沸騰温度
で、そして場合により加圧を利用する。
リウムアルコラード又はカリウムアルコラードを用いて
、普通の方法により行われる。例えば少なくとも当量の
アルコラードを使用して、溶剤中で、そして対応するア
ルコール又環族のエーテル、例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン又はジオキサン、あるいハシアルキ
ルホルムアミド例えばジメチルホルムアミドの中で、０
〜１００℃の温度で、場合により反応混合物の沸騰温度
で、そして場合により加圧を利用する。
基Ｘをニトリル基により交換することは、適当な溶剤例
えば低級アルコール、例えばメタノール、エタノールも
しくはプロパツール、又はジメチルホルムアミド、ある
いは水と前記低級アルコールとの混合物の中で、あるい
は水と水に混合しない溶剤、例えば芳香族炭化水素、例
えばドルオール、又は脂肪族もしくは芳香族の塩素化炭
化水素、例えば塩化メチレン、塩化エチレンもしくはク
ロルベンゾールからの２相系の中で、シアン化ナトリウ
ム又はシアン化カリウムで処理することによって行われ
る。後者の操作法（いわゆる相転換法）では、対応する
触媒、例えばテトラプチルアンモニウムヨージドのよう
な四級アンモニウムハロゲニドを添加することが好まし
い。
えば低級アルコール、例えばメタノール、エタノールも
しくはプロパツール、又はジメチルホルムアミド、ある
いは水と前記低級アルコールとの混合物の中で、あるい
は水と水に混合しない溶剤、例えば芳香族炭化水素、例
えばドルオール、又は脂肪族もしくは芳香族の塩素化炭
化水素、例えば塩化メチレン、塩化エチレンもしくはク
ロルベンゾールからの２相系の中で、シアン化ナトリウ
ム又はシアン化カリウムで処理することによって行われ
る。後者の操作法（いわゆる相転換法）では、対応する
触媒、例えばテトラプチルアンモニウムヨージドのよう
な四級アンモニウムハロゲニドを添加することが好まし
い。
出発物質として用いられる化合物（［Ｖ）は既知である
か、あるいは西ドイツ特許出願公開２７２７４８１号及
び２８５４４７５号各明細書に記載の条件によって製造
できる。
か、あるいは西ドイツ特許出願公開２７２７４８１号及
び２８５４４７５号各明細書に記載の条件によって製造
できる。
ヒドラジン好ましくはその水加物による閉環反応（ｃ）
は、好ましくは溶剤、特に低級アルコール例エバメタノ
ール、エタノール又はプロパツール、環状エーテル例え
ばテトラヒドロフラン又はジオキサン、あるいはジメチ
ルホルムアミドの中で、５０〜１５０°Ｃ特に８０〜１
００℃の温度で行うことができる。この場合普通は、■
の１モル当たりヒドラジン又はヒドラジン水加物を１モ
ル使用する。
は、好ましくは溶剤、特に低級アルコール例エバメタノ
ール、エタノール又はプロパツール、環状エーテル例え
ばテトラヒドロフラン又はジオキサン、あるいはジメチ
ルホルムアミドの中で、５０〜１５０°Ｃ特に８０〜１
００℃の温度で行うことができる。この場合普通は、■
の１モル当たりヒドラジン又はヒドラジン水加物を１モ
ル使用する。
化合物Ｖは１次式
（式中Ｒ及びＲ′は前記の意味を有する）のアミノ酸を
、■を用いてアシル化することにより製造できる。
、■を用いてアシル化することにより製造できる。
出発物質として用いられる式］の化合物も式■の化合物
も既知であるが（西ドイツ特許出願公開１６７０１５８
号、２１５０４３６号及び２８５４４７５号、米国特許
３８２４２７１号及び３８０条件下で製造できる。
も既知であるが（西ドイツ特許出願公開１６７０１５８
号、２１５０４３６号及び２８５４４７５号、米国特許
３８２４２７１号及び３８０条件下で製造できる。
前記方法により得られる代表的化合物の例は下記のもの
である。
である。
６−１ａｐ−（２−アセトキシアセチルアミノ）フェニ
ル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−Ｃｐ −（２−フロピオニルオキシアセチルアミン
）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−１：ｐ−（２−アセトキシプロピオ＝７１ｚアミン
）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（アセトキシブチリルアミノ）フェニル）
−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−Ｃｐ−（２−アセトキシアセチルアミノ）フェニル
） −４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン ６−１： ｐ−ｍ（２−フロピオニルオキシアセチルア
ミノ）フェニル〕−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−Ｃｐ−（２−アセトキシプロピオニルアミノ）フェ
ニル） −４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６［ｐ−（２−アセトキシブチリルアミノ）フェニル］
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）フェニル
）−４９５−シヒ）”ロー５−メチル−５（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−［：ｐ、−（２−ヒドロキシブチリルアミノ）フェ
ニル）−４，５−ジヒドロ−５−メｆルー５（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）フェニル
、］−］４．５−ジヒドロー３２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ −（２−ヒドロキシプロピオニルアミン）フ
ェニル〕−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−４ｐ−（２−ヒドロキシブチリルアミノ）フェニル
） −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−メトキシ−２−メチルプロピオニルア
ミノ）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−
３（２Ｈ）−ピリタージノン６−Ｃｐ−（２−メトキシ
アセチルアミン）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−メトキシ−２−メチルプロピオニルア
ミノ）フェニル〕−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６”ｌ：ｐ−（２−メトキシブチリルアミノ）フェニル
） −４，５−ジヒドロ−５（２ａ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−エトキシプロピオニルアミノ）フェニ
ル］ −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−［ｐ−（２−エトキシ−２−メチルアミノ）フェニ
ル〕−４，５−ジヒドロ−５，−メチル−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エトキシブチリルアミノ）フェニル］
−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ６−〔ｐ−（２−エトキシアセチルアミン）フェニル）
−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エトキシプロピオニルアミノ）フェニ
ル） −４，５−ジヒドロ−３（２）Ｔ）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ−（２−エトキシ−２−メチルプロピオニルア
ミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−（ｐ−（２−エトキシブチリルアミノ）フェニル］
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ヒ°リダジノン ６−（ｐ−（２−プロポキシプロピオニルアミン）フェ
ニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−（２−プロポキシプロピオニルアミン）フェ
ニル）−４，５−ジヒドロ−３（２ｆ（）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ−（２−メチルメルカプトプロピオニルアミノ
）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ −（２−メチルメルカプト−２−メチルプロ
ピオニルアミノ）フェニル］ −４，５−ジヒドロ−５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（２−
メチルメルカプトブチリルアミノ）フェニル−４，５−
ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（２−メチルメルカプトアセチルアミン）フ
ェニル］−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ−（２−メチルメルカプトプロピオニルアミノ
）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−Ｃｐ−（２−メチルメルカプト−２−メチルプロピ
オニルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３（２
）（）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−’（２−メチルメルカプトブチリルアミノ）
フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ６−Ｃｐ−’（２−エチルメルカプトアセチルアミノ）
フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプトプロピオニルアミノ
）フェニル） −４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプト−２−メチルプロピ
オニルアミノ）フェニルクー４．５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ６− ［ｐ −（２−エチルメルカプトブチリルアミノ
）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−［：ｐ−（２−エチルメルカプトアセチルアミノ）
フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチル−６（２Ｈ
）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプトプロピオニルアミノ
）フェニル）−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプト−２−メチルプロピ
オニルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプトブチリルアミノ）フ
ェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプトアセチルアミノ）フ
ェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２）（
）−ピリダジノン ６−［ｐ−（２−エチルメルカプトプロピオニルアミノ
）フェニル−４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（２Ｈ
）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプト−２−メチルプロピ
オニルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メ
チル−５（２Ｈ）−ピリダジノン６−［：ｐ−（２−エ
チルメルカプトブチリルアミノ）フェニル］−４，５−
ジヒドロ−５−メチルー３ （２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−シアノ−２−メチルプロピオニルアミ
ノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（２−シアノ−２−メチルプロピオニルアミ
ノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ６−４：ｐ −（２−シアノブチリルアミノ）フェニル
ツー４．５−ジヒドロ−３’（２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（２−カルボキシアセチルアミノ）フェニル
：］ −］４．５−ジヒドロー５−メチルー３２Ｈ）−
ピリダジノン ６−〔ｐ−（２−カルボキシプロピオニルアミノ）フェ
ニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−カルボキシアセチルアミン）フェニル
、１−４．５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（２−カルボキシプロピオニルアミノ）フェ
ニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ） −ピリダジノ
ン ６−（ｐ−（２−メトキシヵルボニルクロピオニルアミ
ノ）フェニル、］−］４．５−ジヒドロー５−メチルー
３２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−メトキシカルボニルアセｆ ／Ｌ／ア
ミン）フェニルツー４．５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−［：ｐ −（２−メトキシヵルボニルクロビオニル
アミノ）フェニルツー４．５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−［ｐ−（２−メチルスルホニルオキシ−アセチルア
ミン）フェニル］ −４，５−シヒトｏ −５−メチル
−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ−（２−メチルス
ルホニルオキシ−アセチルアミノ）フェニル〕−４，５
−ジヒドロ−！＋ （２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（２−メチルスルポニルオキシーフロビオニ
ルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−メチルアミンカルボニルオキシ−アセ
チルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチ
ル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ−（２−メチル
アミンカルボニルオキシ−アセチルアミノ）フェニル）
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−メチルアミノカルボニルオキシークロ
ビオニルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エチルアミノカルボニルオキシ−アセ
チルアミノ）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メ
チル−５（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（２−エチ
ルアミノカルボニルオキシ−アセチルアミノ）フェニル
）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エチルアミノカルボニルオキシークロ
ピオニルアミノ）フエニＡ／ 〕−４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ６− （ｐ −（２−エチルアミノカルボニルオキシ−
プロピオニルアミノ）フエニＡ／ ） −４，５−ジヒ
ドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（ｐ−（２−アセトキシアセチルアミノ）フェニル
）−５，４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）ヘゲテン
−（２）−オン−（５） ２−（ｐ−（２−プロピオニルオキシアセチルアミノ）
フェニル］−５，４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）
へブテン−（２）−オン−（５）２−（ｐ−（２−プロ
ビオニルオキシクロピオニルアミノ）フェニル）−６，
４−ジアザ−ビアクロ（４，１，０）へブテン−（２）
−オン−（５）２−（ｐ−（２−アセトキシブチリルア
ミノ）フェニル：］−］３．４−ジアザービシクロ：４
．１．０３へブテン−（刀−オン−（５） ２−（ｐ”（２−アセトキシブチリルアミノ）フェニル
）−３，４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）へブテン
−（２）−オン−（５） ２− ［ｐ −（２−ヒドロキシアセチルアミノ）フェ
ニル）−３，４−ジアザ−ビシクロ［： ４．１．０
：１−、ブテン−（２）−オン−（５） ２−（ｐ−（２−ヒドロキシプロピオニルアミン）フェ
ニル］−６．４−ジアザービシクロ〔４゜１．０〕へブ
テン−（２）−オン−（５）２− （ｐ−（２−ヒドロ
キシブチリルアミン）フェニル］−６．４−ジアザービ
シクロ（４，１，０）へブテン−（２）−オン−（５） ２−［：ｐ−（２−メトキシプロピオニルアミノ）フェ
ニル］−３，４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０］へブ
テン−（２）−オン−（５） ２−［ｐ−（２−メトキシ−２−メチルプロピオニルア
ミノ）フェニル）−３，４−ジアザ−ビシクロ［４，１
，０：］へ］ブテンー２）−オン−（５）２−［：ｐ−
（２−メトキシブチリルアミノ）フェニル）−！１．４
−ジアザービシクロ（４，１，０：）へブテン−（２）
−オン−（５） ２−［ｐ−（２−エトキシアセチルアミン）フェニル）
−６，４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）へブテン−
（２）−オン−（５） ２−（ｐ−（２−エトキシプロピオニルアミノ）フェニ
ル）−３，４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０］へブテ
ン−（２）−オン＝（５） ２−（ｐ−（２−エトキシ−２−メチルプロピオニルア
ミノ）フェニル］−３，４−ジアザ−ビシクロ［：４．
１．０］へブテン−（２）−オン−（５）２−（ｐ−（
２−エトキシブチリルアミノ）フェニルクー３．４−ジ
アザービシクロ［４，１，０］へブテン−（２）−オン
−（５） ２−（ｐ−（２−メチルメルカプトアセチルアミン）フ
ェニル） −３，４−ジアザ−ビシクロ〔４，１，０］
ヘプテン−（２）−オン−（５）２−（ｐ−（２−メチ
ルメルカプトプロピオニルアミノ）フェニル） −３，
４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０］へブテン−（２）
−オン−（５）２−［：ｐ−（２−メチルメルカプト−
２−メチルプロピオニルアミノ）フェニル］−！１．４
−ジアザ−ビシクロ（４，１，Ｏ）ヘプテン−（２＞−
オン−（５）２−（ｐ−（２−メチルイルカブトブチリ
ルアミノ）フェニル）−６，４−ジアザ−ビシクロ〔４
゜１．０〕へブテン＝（２）−オン−（５）２−Ｃｐ−
（２−エチルメルカプトアセチルアミノ）フェニル）−
３，４−ジアザ−ビシクロ〔４，１，Ｏ〕へブテン−（
２）−オン−（５）２−（ｐ−（２−エチルメルカプト
フロビオニルアミノ）フェニル］−３，４−ジアザ−ビ
シクロ（４，ｊ、０〕ヘプテン−（２）−オン−（５）
２−［ｐ−（２−エチルメルカプト−２−メチルプロピ
オニルアミノ）フェニル）−６，４−ジアザ−ビシクロ
［４，１，０］へブテン−（２）−オン−（５）２−（
ｐ−（２−エチルメルカプトブチリルアミノ）フェニル
］ −５，４−ジアザ−ビシクロ〔４，１，０）へブテ
ン−（２）−オン−（５）２− Ｃｐ −（２−シアノ
−２−メチルプロピオニルアミノ）フェニル）−６，４
−ジアザ−ビシクロ［４，１，０］−へ］ブテンー２）
−オン−（５）２−（ｐ−（２−シアノブチリルアミノ
）フェニル）−６，４−ジアザ−ビシクロ［：４．１．
０］へブテン−（刀−オン−（９ ２−［ｐ−（２−カルボキシアセチルアミノ）フェニル
］−３，４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０：］］ヘプ
テンー２）−オン−（５） ２−、（ｐ−（２−カルボキシプロピオニルアミノ）フ
ェニル］ −３，４−ジアザ−ビシクロ〔４゜１．０〕
へブテン−（２）−オン−（５）２−［ｐ−（２−メト
キシカルボニルアセチルアミノ）フェニル：］ −６，
４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）へブテン−（２）
−オン−（５）２−Ｃｐ −（２−メトキシカルボニル
フロピオニルアミノ）フェニル）−３，４−ジアサーピ
７クロ（４，１，０）へブテン−（２）−オン−（５）
２−（ｐ−（２−エトキシカルボニルアセチルアミノ）
フェニル）−５，４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）
へブテン−（２）−オン−（５）２−（ｐ−（２，−エ
トキシカルボニルフロピオニルアミノ）フェニル：］−
］３．４−ジアザービシクロ ４．１．０ ］へ］ブテ
ンー２）−オン−（５）２− （ｐ −（２−メチルス
ルキニルオキシーアセチルアミノ）フェニル）−３，４
−ジ、アザ−ビシクロ（４，１，０）へブテン−（２）
−オン−（５）２−Ｃｐ−（−２−メチルスルホニルオ
キシ−プロピオニルアミノ）フェニル） −５，４−シ
フｆ−ビシクロ（４，１，０）へブテン−（２）−オン
−（５）２−（ｐ−（２−メチルアミンカルボニルオキ
シ−アセチルアミノ）フェニル） −３，４−ジアザ−
ビシクロ［４，１，０］へ］ブテンー２）−オン−（５
）２−（ｐ−（２−メチルアミノカルボニルオキシ−プ
ロビオニルアミノ）フェニル〕−６，４−ジアザ−ビシ
クロ［４，１，０］へブテン−（２）−オン−（５） ２−（ｐ−（２−エチルアミノカルボニルオキシ−アセ
チルアミノ）フェニル］−１，４−ジアザ−ビシクロ（
４，１，０）へブテン−（２）−オン−（５）２＝（ｐ
−（２−エチルアミノカルボニルオキシ−プロビオニル
アミノ）フェニル） −３，４−ジアザ−ビシクロ（４
，１，０３へブテン−（２）−オン＝（５） Ｒが水素原子である化合物１ （４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ビリダジノン）は、５−位に不整炭素原子を
有するので、普通はラセミ体の形で得られる。本発明は
その光学的対掌体にも関する。これは好ましくはＲが水
素原子であれば、化合物■の段階で、公知方法により、
例えば光学活性酸、例えばジベンゾイル酒石酸又はカン
ファー１０−スルホン酸を用いてジアステレオマー塩を
形成することにより分割し、そして別個に反応させるこ
とにより光学活性前生成物が収得される。
ル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−Ｃｐ −（２−フロピオニルオキシアセチルアミン
）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−１：ｐ−（２−アセトキシプロピオ＝７１ｚアミン
）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（アセトキシブチリルアミノ）フェニル）
−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−Ｃｐ−（２−アセトキシアセチルアミノ）フェニル
） −４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン ６−１： ｐ−ｍ（２−フロピオニルオキシアセチルア
ミノ）フェニル〕−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−Ｃｐ−（２−アセトキシプロピオニルアミノ）フェ
ニル） −４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６［ｐ−（２−アセトキシブチリルアミノ）フェニル］
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）フェニル
）−４９５−シヒ）”ロー５−メチル−５（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−［：ｐ、−（２−ヒドロキシブチリルアミノ）フェ
ニル）−４，５−ジヒドロ−５−メｆルー５（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）フェニル
、］−］４．５−ジヒドロー３２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ −（２−ヒドロキシプロピオニルアミン）フ
ェニル〕−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−４ｐ−（２−ヒドロキシブチリルアミノ）フェニル
） −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−メトキシ−２−メチルプロピオニルア
ミノ）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−
３（２Ｈ）−ピリタージノン６−Ｃｐ−（２−メトキシ
アセチルアミン）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−メトキシ−２−メチルプロピオニルア
ミノ）フェニル〕−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６”ｌ：ｐ−（２−メトキシブチリルアミノ）フェニル
） −４，５−ジヒドロ−５（２ａ）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−（２−エトキシプロピオニルアミノ）フェニ
ル］ −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−［ｐ−（２−エトキシ−２−メチルアミノ）フェニ
ル〕−４，５−ジヒドロ−５，−メチル−３（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エトキシブチリルアミノ）フェニル］
−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ６−〔ｐ−（２−エトキシアセチルアミン）フェニル）
−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エトキシプロピオニルアミノ）フェニ
ル） −４，５−ジヒドロ−３（２）Ｔ）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ−（２−エトキシ−２−メチルプロピオニルア
ミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−（ｐ−（２−エトキシブチリルアミノ）フェニル］
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ヒ°リダジノン ６−（ｐ−（２−プロポキシプロピオニルアミン）フェ
ニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−（ｐ−（２−プロポキシプロピオニルアミン）フェ
ニル）−４，５−ジヒドロ−３（２ｆ（）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ−（２−メチルメルカプトプロピオニルアミノ
）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ −（２−メチルメルカプト−２−メチルプロ
ピオニルアミノ）フェニル］ −４，５−ジヒドロ−５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（２−
メチルメルカプトブチリルアミノ）フェニル−４，５−
ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−［ｐ−（２−メチルメルカプトアセチルアミン）フ
ェニル］−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ−（２−メチルメルカプトプロピオニルアミノ
）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−Ｃｐ−（２−メチルメルカプト−２−メチルプロピ
オニルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３（２
）（）−ピリダジノン ６−Ｃｐ−’（２−メチルメルカプトブチリルアミノ）
フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ６−Ｃｐ−’（２−エチルメルカプトアセチルアミノ）
フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプトプロピオニルアミノ
）フェニル） −４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプト−２−メチルプロピ
オニルアミノ）フェニルクー４．５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ６− ［ｐ −（２−エチルメルカプトブチリルアミノ
）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−［：ｐ−（２−エチルメルカプトアセチルアミノ）
フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メチル−６（２Ｈ
）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプトプロピオニルアミノ
）フェニル）−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプト−２−メチルプロピ
オニルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプトブチリルアミノ）フ
ェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプトアセチルアミノ）フ
ェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２）（
）−ピリダジノン ６−［ｐ−（２−エチルメルカプトプロピオニルアミノ
）フェニル−４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（２Ｈ
）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エチルメルカプト−２−メチルプロピ
オニルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−メ
チル−５（２Ｈ）−ピリダジノン６−［：ｐ−（２−エ
チルメルカプトブチリルアミノ）フェニル］−４，５−
ジヒドロ−５−メチルー３ （２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−シアノ−２−メチルプロピオニルアミ
ノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（２−シアノ−２−メチルプロピオニルアミ
ノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ６−４：ｐ −（２−シアノブチリルアミノ）フェニル
ツー４．５−ジヒドロ−３’（２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（２−カルボキシアセチルアミノ）フェニル
：］ −］４．５−ジヒドロー５−メチルー３２Ｈ）−
ピリダジノン ６−〔ｐ−（２−カルボキシプロピオニルアミノ）フェ
ニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−カルボキシアセチルアミン）フェニル
、１−４．５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（２−カルボキシプロピオニルアミノ）フェ
ニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ） −ピリダジノ
ン ６−（ｐ−（２−メトキシヵルボニルクロピオニルアミ
ノ）フェニル、］−］４．５−ジヒドロー５−メチルー
３２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−メトキシカルボニルアセｆ ／Ｌ／ア
ミン）フェニルツー４．５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ６−［：ｐ −（２−メトキシヵルボニルクロビオニル
アミノ）フェニルツー４．５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−
ピリダジノン ６−［ｐ−（２−メチルスルホニルオキシ−アセチルア
ミン）フェニル］ −４，５−シヒトｏ −５−メチル
−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ−（２−メチルス
ルホニルオキシ−アセチルアミノ）フェニル〕−４，５
−ジヒドロ−！＋ （２Ｈ）−ピリダジノン ６−〔ｐ−（２−メチルスルポニルオキシーフロビオニ
ルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−メチルアミンカルボニルオキシ−アセ
チルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチ
ル−３（２Ｈ）−ピリダジノン６−Ｃｐ−（２−メチル
アミンカルボニルオキシ−アセチルアミノ）フェニル）
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−メチルアミノカルボニルオキシークロ
ビオニルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エチルアミノカルボニルオキシ−アセ
チルアミノ）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メ
チル−５（２Ｈ）−ピリダジノン６−（ｐ−（２−エチ
ルアミノカルボニルオキシ−アセチルアミノ）フェニル
）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−（ｐ−（２−エチルアミノカルボニルオキシークロ
ピオニルアミノ）フエニＡ／ 〕−４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ６− （ｐ −（２−エチルアミノカルボニルオキシ−
プロピオニルアミノ）フエニＡ／ ） −４，５−ジヒ
ドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（ｐ−（２−アセトキシアセチルアミノ）フェニル
）−５，４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）ヘゲテン
−（２）−オン−（５） ２−（ｐ−（２−プロピオニルオキシアセチルアミノ）
フェニル］−５，４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）
へブテン−（２）−オン−（５）２−（ｐ−（２−プロ
ビオニルオキシクロピオニルアミノ）フェニル）−６，
４−ジアザ−ビアクロ（４，１，０）へブテン−（２）
−オン−（５）２−（ｐ−（２−アセトキシブチリルア
ミノ）フェニル：］−］３．４−ジアザービシクロ：４
．１．０３へブテン−（刀−オン−（５） ２−（ｐ”（２−アセトキシブチリルアミノ）フェニル
）−３，４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）へブテン
−（２）−オン−（５） ２− ［ｐ −（２−ヒドロキシアセチルアミノ）フェ
ニル）−３，４−ジアザ−ビシクロ［： ４．１．０
：１−、ブテン−（２）−オン−（５） ２−（ｐ−（２−ヒドロキシプロピオニルアミン）フェ
ニル］−６．４−ジアザービシクロ〔４゜１．０〕へブ
テン−（２）−オン−（５）２− （ｐ−（２−ヒドロ
キシブチリルアミン）フェニル］−６．４−ジアザービ
シクロ（４，１，０）へブテン−（２）−オン−（５） ２−［：ｐ−（２−メトキシプロピオニルアミノ）フェ
ニル］−３，４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０］へブ
テン−（２）−オン−（５） ２−［ｐ−（２−メトキシ−２−メチルプロピオニルア
ミノ）フェニル）−３，４−ジアザ−ビシクロ［４，１
，０：］へ］ブテンー２）−オン−（５）２−［：ｐ−
（２−メトキシブチリルアミノ）フェニル）−！１．４
−ジアザービシクロ（４，１，０：）へブテン−（２）
−オン−（５） ２−［ｐ−（２−エトキシアセチルアミン）フェニル）
−６，４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）へブテン−
（２）−オン−（５） ２−（ｐ−（２−エトキシプロピオニルアミノ）フェニ
ル）−３，４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０］へブテ
ン−（２）−オン＝（５） ２−（ｐ−（２−エトキシ−２−メチルプロピオニルア
ミノ）フェニル］−３，４−ジアザ−ビシクロ［：４．
１．０］へブテン−（２）−オン−（５）２−（ｐ−（
２−エトキシブチリルアミノ）フェニルクー３．４−ジ
アザービシクロ［４，１，０］へブテン−（２）−オン
−（５） ２−（ｐ−（２−メチルメルカプトアセチルアミン）フ
ェニル） −３，４−ジアザ−ビシクロ〔４，１，０］
ヘプテン−（２）−オン−（５）２−（ｐ−（２−メチ
ルメルカプトプロピオニルアミノ）フェニル） −３，
４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０］へブテン−（２）
−オン−（５）２−［：ｐ−（２−メチルメルカプト−
２−メチルプロピオニルアミノ）フェニル］−！１．４
−ジアザ−ビシクロ（４，１，Ｏ）ヘプテン−（２＞−
オン−（５）２−（ｐ−（２−メチルイルカブトブチリ
ルアミノ）フェニル）−６，４−ジアザ−ビシクロ〔４
゜１．０〕へブテン＝（２）−オン−（５）２−Ｃｐ−
（２−エチルメルカプトアセチルアミノ）フェニル）−
３，４−ジアザ−ビシクロ〔４，１，Ｏ〕へブテン−（
２）−オン−（５）２−（ｐ−（２−エチルメルカプト
フロビオニルアミノ）フェニル］−３，４−ジアザ−ビ
シクロ（４，ｊ、０〕ヘプテン−（２）−オン−（５）
２−［ｐ−（２−エチルメルカプト−２−メチルプロピ
オニルアミノ）フェニル）−６，４−ジアザ−ビシクロ
［４，１，０］へブテン−（２）−オン−（５）２−（
ｐ−（２−エチルメルカプトブチリルアミノ）フェニル
］ −５，４−ジアザ−ビシクロ〔４，１，０）へブテ
ン−（２）−オン−（５）２− Ｃｐ −（２−シアノ
−２−メチルプロピオニルアミノ）フェニル）−６，４
−ジアザ−ビシクロ［４，１，０］−へ］ブテンー２）
−オン−（５）２−（ｐ−（２−シアノブチリルアミノ
）フェニル）−６，４−ジアザ−ビシクロ［：４．１．
０］へブテン−（刀−オン−（９ ２−［ｐ−（２−カルボキシアセチルアミノ）フェニル
］−３，４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０：］］ヘプ
テンー２）−オン−（５） ２−、（ｐ−（２−カルボキシプロピオニルアミノ）フ
ェニル］ −３，４−ジアザ−ビシクロ〔４゜１．０〕
へブテン−（２）−オン−（５）２−［ｐ−（２−メト
キシカルボニルアセチルアミノ）フェニル：］ −６，
４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）へブテン−（２）
−オン−（５）２−Ｃｐ −（２−メトキシカルボニル
フロピオニルアミノ）フェニル）−３，４−ジアサーピ
７クロ（４，１，０）へブテン−（２）−オン−（５）
２−（ｐ−（２−エトキシカルボニルアセチルアミノ）
フェニル）−５，４−ジアザ−ビシクロ（４，１，０）
へブテン−（２）−オン−（５）２−（ｐ−（２，−エ
トキシカルボニルフロピオニルアミノ）フェニル：］−
］３．４−ジアザービシクロ ４．１．０ ］へ］ブテ
ンー２）−オン−（５）２− （ｐ −（２−メチルス
ルキニルオキシーアセチルアミノ）フェニル）−３，４
−ジ、アザ−ビシクロ（４，１，０）へブテン−（２）
−オン−（５）２−Ｃｐ−（−２−メチルスルホニルオ
キシ−プロピオニルアミノ）フェニル） −５，４−シ
フｆ−ビシクロ（４，１，０）へブテン−（２）−オン
−（５）２−（ｐ−（２−メチルアミンカルボニルオキ
シ−アセチルアミノ）フェニル） −３，４−ジアザ−
ビシクロ［４，１，０］へ］ブテンー２）−オン−（５
）２−（ｐ−（２−メチルアミノカルボニルオキシ−プ
ロビオニルアミノ）フェニル〕−６，４−ジアザ−ビシ
クロ［４，１，０］へブテン−（２）−オン−（５） ２−（ｐ−（２−エチルアミノカルボニルオキシ−アセ
チルアミノ）フェニル］−１，４−ジアザ−ビシクロ（
４，１，０）へブテン−（２）−オン−（５）２＝（ｐ
−（２−エチルアミノカルボニルオキシ−プロビオニル
アミノ）フェニル） −３，４−ジアザ−ビシクロ（４
，１，０３へブテン−（２）−オン＝（５） Ｒが水素原子である化合物１ （４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ビリダジノン）は、５−位に不整炭素原子を
有するので、普通はラセミ体の形で得られる。本発明は
その光学的対掌体にも関する。これは好ましくはＲが水
素原子であれば、化合物■の段階で、公知方法により、
例えば光学活性酸、例えばジベンゾイル酒石酸又はカン
ファー１０−スルホン酸を用いてジアステレオマー塩を
形成することにより分割し、そして別個に反応させるこ
とにより光学活性前生成物が収得される。
Ｒ及びＲ１が一緒になってメチレン基を意味する化合物
１ （３，４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０）原子１
及び６によりラセミ体を形成する。本発明はこれから得
られる光学的対掌体にも関する。
１ （３，４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０）原子１
及び６によりラセミ体を形成する。本発明はこれから得
られる光学的対掌体にも関する。
Ａ及びＢが異なる意味を有する場合も同様である。
本発明の式Ｉのジヒドロビリダジノンは、血小板凝集抑
制作用及び血圧降下作用により優れている。これは抗高
圧剤として、また血栓性疾患の予防及び治療に適する。
制作用及び血圧降下作用により優れている。これは抗高
圧剤として、また血栓性疾患の予防及び治療に適する。
本発明の化合物の薬力学的性質を試験するためには、下
記の方法が用いられる。
記の方法が用いられる。
１、ラットの生体実験におけるコラーゲンにより誘導さ
れる血小板凝集の抑制 供試物質を、１群１０〜１５匹の雄性スプレィグーダウ
レイ種ラット（体重２００〜２５０ｇ）に経口投与する
。投与の１時間後に、エーテル麻酔して採血し、遠心分
離して血小板の多い血漿を採取する。ホルンアブレボメ
ーター中で、ＭｇＣ１２（最終濃度１０７７１ｍｏｌ／
Ｊ？！ ）及びコラーゲン・スタガ（最終濃度０．０２
ｍ９／Ｉｎ１）を添加して、血小板凝集の光学的測定を
行う。凝集の尺度としては、１秒間の最大消光変化が用
いられる。
れる血小板凝集の抑制 供試物質を、１群１０〜１５匹の雄性スプレィグーダウ
レイ種ラット（体重２００〜２５０ｇ）に経口投与する
。投与の１時間後に、エーテル麻酔して採血し、遠心分
離して血小板の多い血漿を採取する。ホルンアブレボメ
ーター中で、ＭｇＣ１２（最終濃度１０７７１ｍｏｌ／
Ｊ？！ ）及びコラーゲン・スタガ（最終濃度０．０２
ｍ９／Ｉｎ１）を添加して、血小板凝集の光学的測定を
行う。凝集の尺度としては、１秒間の最大消光変化が用
いられる。
ＥＤ ５５％として、コラーゲンにより誘導される血小
板凝集を６３％だけ抑制する用量を測定する。
板凝集を６３％だけ抑制する用量を測定する。
２、自発高圧症ラットにおける抗高圧作用供試物質を、
１群４〜８匹の雄性の自発高圧症オカモト種ラット（体
重２７０〜５４０．９）に経口投与する。投与の前及び
２時間後に、ピエゾ結晶受容体を用いて収縮血圧を測定
する。
１群４〜８匹の雄性の自発高圧症オカモト種ラット（体
重２７０〜５４０．９）に経口投与する。投与の前及び
２時間後に、ピエゾ結晶受容体を用いて収縮血圧を測定
する。
回２０％として、未処置の対照動物の値を考慮して、収
縮圧を２０％だけ低下する用量を測定する。
縮圧を２０％だけ低下する用量を測定する。
有効量は、退行分析による用量の対数との直線状関係か
ら算出される。
ら算出される。
血小板凝集抑制作用及び血圧降下作用のための比較物質
としては、アミビゾン（６−（ｐ−（２−クロルプロピ
オニルアミノ）フェニルツー４．５−ジヒドロ−５−メ
チル−５（２Ｈ）−ビリダジノン、西ドイツ特許出願公
開２７２７４８１号明細書参照）が用いられた。
としては、アミビゾン（６−（ｐ−（２−クロルプロピ
オニルアミノ）フェニルツー４．５−ジヒドロ−５−メ
チル−５（２Ｈ）−ビリダジノン、西ドイツ特許出願公
開２７２７４８１号明細書参照）が用いられた。
試験（第１表参照）は、本発明の化合物を経口投与して
、抗高圧作用及び血小板凝集抑制作用について行われた
。抗高圧作用では、比較物質アミビゾンに対し１．２〜
６．７分の１の用量で、有効であった。血小板凝集抑制
作用では、新規物質は比較物質に対し１．４倍であった
。
、抗高圧作用及び血小板凝集抑制作用について行われた
。抗高圧作用では、比較物質アミビゾンに対し１．２〜
６．７分の１の用量で、有効であった。血小板凝集抑制
作用では、新規物質は比較物質に対し１．４倍であった
。
第１表
２ ）１０ ＜０．０６５ ０．４２ ２
．８６６１．８ ０．３５ １．０ １．２０５
０．８５ ０．７４ ０．３６ ３，５３１
０ ５．４ ０．１２ １．０ １．２０
１５ ６．０ ０．２１ ０．１Ｂ ６．
６７１４ ０．４５ １．４０ ）１．０
−１５ ０．５４ １．１２ ０．４６ ２
．６１アミピゾン ０．６！ｌ １．
００ １．２ １．００１）ラット、
経口投与 ＥＤ６３％−コラーゲンにより誘導された凝集を６３％
抑制する用量 Ｒ，Ｗ、 ＝比活性。
．８６６１．８ ０．３５ １．０ １．２０５
０．８５ ０．７４ ０．３６ ３，５３１
０ ５．４ ０．１２ １．０ １．２０
１５ ６．０ ０．２１ ０．１Ｂ ６．
６７１４ ０．４５ １．４０ ）１．０
−１５ ０．５４ １．１２ ０．４６ ２
．６１アミピゾン ０．６！ｌ １．
００ １．２ １．００１）ラット、
経口投与 ＥＤ６３％−コラーゲンにより誘導された凝集を６３％
抑制する用量 Ｒ，Ｗ、 ＝比活性。
アミビゾンを１．００とする。
２）自発高圧症ラット、経口投与
Ｅｏ ２０％（ｍｇ／に、ｔ）７”対照群と比較して血
圧を２０％低下する用量っ １１、Ｗ、はアミピゾンを１，００とする。
圧を２０％低下する用量っ １１、Ｗ、はアミピゾンを１，００とする。
したがって本発明の対象はさらに、製剤上普通の賦形剤
又は希釈剤のほかに、有効物質として式Ｉの化合物を含
有する治療剤及び製剤である。これは高血圧又は血小板
性疾患の処置に用いられる。
又は希釈剤のほかに、有効物質として式Ｉの化合物を含
有する治療剤及び製剤である。これは高血圧又は血小板
性疾患の処置に用いられる。
この治療剤又は製剤は、製剤上普通の賦形剤又は希釈剤
及び普通に用いられる補助物質を希望の使用法に対応し
て適当な用量で用いて公知方法により製造される。その
場合経口投与では１日の用量は１〜ｉ ｏ ｏ ｍ９好
ましくは５〜５０ ｍｇ、非経口投与では１日の用量は
０．１〜１０ｍｇ好ましくは０．５〜５■である。経口
投与が優れている。
及び普通に用いられる補助物質を希望の使用法に対応し
て適当な用量で用いて公知方法により製造される。その
場合経口投与では１日の用量は１〜ｉ ｏ ｏ ｍ９好
ましくは５〜５０ ｍｇ、非経口投与では１日の用量は
０．１〜１０ｍｇ好ましくは０．５〜５■である。経口
投与が優れている。
経口投与に適する投与形態は、例えば錠剤。
薄膜錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、散剤、溶液剤、
懸濁剤又はデポ−剤である。
懸濁剤又はデポ−剤である。
実際の使用のためには、本発明に用いられる化合物をガ
レヌス製剤に普通の賦形剤を用いて製剤化する。錠剤は
、例えば有効物質を公知の補助物質１例えば不活性希釈
剤例えばぶどう糖、しよ糖、ソルビット、ポリビニルピ
ロリドン。
レヌス製剤に普通の賦形剤を用いて製剤化する。錠剤は
、例えば有効物質を公知の補助物質１例えば不活性希釈
剤例えばぶどう糖、しよ糖、ソルビット、ポリビニルピ
ロリドン。
、辷貴マンニット、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム又
は乳糖、崩壊剤例えばとうもろこし殿粉、アルギン酸塩
又はポリビニルピロリドン、結合剤例えば殿粉又はゼラ
チン、滑剤例えばステアリン酸マグネシウム又はタルク
及び／又はデポ−効果を与える剤例えば、カルボキクポ
リメチレン、カルボキシメチルセルロース、セルロース
アセテートフタレート又はポリ酢酸ビニルと混合するこ
とにより得られる。錠剤は多層であってもよい。
は乳糖、崩壊剤例えばとうもろこし殿粉、アルギン酸塩
又はポリビニルピロリドン、結合剤例えば殿粉又はゼラ
チン、滑剤例えばステアリン酸マグネシウム又はタルク
及び／又はデポ−効果を与える剤例えば、カルボキクポ
リメチレン、カルボキシメチルセルロース、セルロース
アセテートフタレート又はポリ酢酸ビニルと混合するこ
とにより得られる。錠剤は多層であってもよい。
糖衣錠は１錠剤と同様にして製造された心粒子を、糖衣
に普通に用いられる物質、例えばコロジオン、シェラツ
ク、アラビヤゴム、タルク、二酸化チタン又はしよ糖を
用いて被覆することにより製造される。この場合も糖衣
膜は多層であってよく、その上層には錠剤についてあげ
た補助物質が用いられる。
に普通に用いられる物質、例えばコロジオン、シェラツ
ク、アラビヤゴム、タルク、二酸化チタン又はしよ糖を
用いて被覆することにより製造される。この場合も糖衣
膜は多層であってよく、その上層には錠剤についてあげ
た補助物質が用いられる。
実施例１
６−（ｐ−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−
メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３．９（ＩＯ
ｏｍモル）を、２−アセトキシ−プロピオニルクロリド
１８．０．９（１２０ｍモル）及び無水アセトン４００
ｍｌと共に、室温で１０時間攪拌する。１０℃で吸引
ｆ過し、冷アセトンで洗浄し、７０°Ｃで真空乾燥する
。融点１９８〜２００℃（ジメチルホルムアミド／水か
ら）の６７〔ｐ−（２−アセトキシプロピオニルアミノ
）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（２
Ｈ）−ピリダジノンが２ ａ、 １９ （８８゜６％）
得られる。
メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３．９（ＩＯ
ｏｍモル）を、２−アセトキシ−プロピオニルクロリド
１８．０．９（１２０ｍモル）及び無水アセトン４００
ｍｌと共に、室温で１０時間攪拌する。１０℃で吸引
ｆ過し、冷アセトンで洗浄し、７０°Ｃで真空乾燥する
。融点１９８〜２００℃（ジメチルホルムアミド／水か
ら）の６７〔ｐ−（２−アセトキシプロピオニルアミノ
）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（２
Ｈ）−ピリダジノンが２ ａ、 １９ （８８゜６％）
得られる。
実施例２
６−（ｐ−（２−アセトキシプロピオニルアミノ）フェ
ニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例１参照）６．１５ｇ（１９，３ｍ
モル）を、メタノール２０ｍ１に溶解し、この溶液にＩ
Ｎ −ＮａＯＨ６０ｍｌを注入し、室温で２０分間攪拌
し、２Ｎ−ＨＣＩでｐＨを６となし、水１００ｍ１を添
加して２時間後に吸引濾過する。１過物を６０°Ｃで真
空乾燥すると、融点１８１〜１８２℃（ｎ−ブロノくノ
ールから）の６−Ｃｐ−（２−ヒドロキシプロピオニル
アミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−
３（２Ｈ）−ピリダジノンＩ：！′−６，７ｇ（６９８
％）得られる。
ニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−５（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例１参照）６．１５ｇ（１９，３ｍ
モル）を、メタノール２０ｍ１に溶解し、この溶液にＩ
Ｎ −ＮａＯＨ６０ｍｌを注入し、室温で２０分間攪拌
し、２Ｎ−ＨＣＩでｐＨを６となし、水１００ｍ１を添
加して２時間後に吸引濾過する。１過物を６０°Ｃで真
空乾燥すると、融点１８１〜１８２℃（ｎ−ブロノくノ
ールから）の６−Ｃｐ−（２−ヒドロキシプロピオニル
アミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−
３（２Ｈ）−ピリダジノンＩ：！′−６，７ｇ（６９８
％）得られる。
実施例３
６−（ｐ−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−
メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノン６．０ｆｌ （２９
，５ｍモル）及びメトキシアセチルクロリド３．９ｇ（
３５，９７７２モル）を、無水テトラヒドロフラン１５
０ｍ１の中で室温で２時間攪拌する。次いで１０℃で吸
引濾過し、水洗したのちジメチルホルムアミド／水から
再結晶する。融点２１２°Ｃの６−〔ｐ−（メトキシア
セチルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メ
チル−５（２Ｈ）−ピリダジノンが、無色結晶として５
．６ ｇ（４４％）得られる。
メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノン６．０ｆｌ （２９
，５ｍモル）及びメトキシアセチルクロリド３．９ｇ（
３５，９７７２モル）を、無水テトラヒドロフラン１５
０ｍ１の中で室温で２時間攪拌する。次いで１０℃で吸
引濾過し、水洗したのちジメチルホルムアミド／水から
再結晶する。融点２１２°Ｃの６−〔ｐ−（メトキシア
セチルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メ
チル−５（２Ｈ）−ピリダジノンが、無色結晶として５
．６ ｇ（４４％）得られる。
実施例４
６−（ｐ−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン２０．３９ （０，１モル）を、
２−メトキシプロピオニルクロリド１４．７９ （０，
１２モル）及び無水アセトン４００ｍ１と共に、室温で
１０時間攪拌する。次いで１０℃で吸引濾過し、冷アセ
トンで洗浄し、７０℃で真空乾燥する。融点２４５〜２
４７℃の６−〔ｐ −（２−メトキシプロピオニルアミ
ノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリ
ダジノンが２０．１９（７６％）得られる。
２Ｈ）−ピリダジノン２０．３９ （０，１モル）を、
２−メトキシプロピオニルクロリド１４．７９ （０，
１２モル）及び無水アセトン４００ｍ１と共に、室温で
１０時間攪拌する。次いで１０℃で吸引濾過し、冷アセ
トンで洗浄し、７０℃で真空乾燥する。融点２４５〜２
４７℃の６−〔ｐ −（２−メトキシプロピオニルアミ
ノ）フェニル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリ
ダジノンが２０．１９（７６％）得られる。
実施例５
６−（ｐ−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン５．０、！ｉ’（２
４，６ｍモル）及び２−メトキシプロピオ間攪拌する。
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン５．０、！ｉ’（２
４，６ｍモル）及び２−メトキシプロピオ間攪拌する。
次いで蒸発濃縮し、残査を水と哄に攪拌し、吸引濾過し
、水洗及び乾燥したのち、プロパツールから再結晶する
。融点１９６〜１９４℃の６−（ｐ−（２−メトキシプ
ロピオニルアミノ）フェニル：ｌ−４，５−ジヒドロ−
５−メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノンが４．０．９（
５６％）得られる。
、水洗及び乾燥したのち、プロパツールから再結晶する
。融点１９６〜１９４℃の６−（ｐ−（２−メトキシプ
ロピオニルアミノ）フェニル：ｌ−４，５−ジヒドロ−
５−メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノンが４．０．９（
５６％）得られる。
実施例６
６−（ｐ−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−
メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３ｇ（０，１
モル）を、２−メトキシブチリルクロリド１８．１ｇ（
０，１２モル）及びトリエチルアミン１０．１ｇ（０，
１モル）と共に、無水アセトン２００ ｍｌ中で、室温
で６時間攪拌する。氷１００ｇを添加したのち、結晶を
吸引沢過し、ジメチルホルムアミド／水から再結晶し、
真空中５０℃で乾燥すると、融点１５１〜１５２℃の６
−［ｐ−（２−メトキシブチリルアミノ）フェニル）−
４，５−ジヒドロ−５−メチル−６（２Ｈ）−ピリダジ
ノンが１８．９Ｆ（６３％）得られる。
メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３ｇ（０，１
モル）を、２−メトキシブチリルクロリド１８．１ｇ（
０，１２モル）及びトリエチルアミン１０．１ｇ（０，
１モル）と共に、無水アセトン２００ ｍｌ中で、室温
で６時間攪拌する。氷１００ｇを添加したのち、結晶を
吸引沢過し、ジメチルホルムアミド／水から再結晶し、
真空中５０℃で乾燥すると、融点１５１〜１５２℃の６
−［ｐ−（２−メトキシブチリルアミノ）フェニル）−
４，５−ジヒドロ−５−メチル−６（２Ｈ）−ピリダジ
ノンが１８．９Ｆ（６３％）得られる。
実施例７
２−（ｐ−アミノフェニル） −５，４−ジアザ−ビシ
クロ［４，１，０：］へ］ブテンー２）−オン−（５）
６、０９ （２９，８ｍモル）及びメトキシアセチルク
ロリド３．９９ （６５，９ｍモル）を、無水テトラヒ
ドロフラン１５０ｍ１中で、還流温度で４時間攪拌する
。１０℃で吸引沢過し、まずテトラヒドロフランで次い
で水で洗浄し、プロパツールから再結晶する。融点２０
６℃の２−（ｐ−（メトキシアセチルアミン）フェニル
） −３，４−ジアザ−ビシクロ〔４，１，０〕へブテ
ン−（２）−オン−（５）が、無色結晶として３．５
、！ｉ’ （４３％）得られる。
クロ［４，１，０：］へ］ブテンー２）−オン−（５）
６、０９ （２９，８ｍモル）及びメトキシアセチルク
ロリド３．９９ （６５，９ｍモル）を、無水テトラヒ
ドロフラン１５０ｍ１中で、還流温度で４時間攪拌する
。１０℃で吸引沢過し、まずテトラヒドロフランで次い
で水で洗浄し、プロパツールから再結晶する。融点２０
６℃の２−（ｐ−（メトキシアセチルアミン）フェニル
） −３，４−ジアザ−ビシクロ〔４，１，０〕へブテ
ン−（２）−オン−（５）が、無色結晶として３．５
、！ｉ’ （４３％）得られる。
実施例８
６−（ｐ−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−
メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜５ ｇ（６０
，１モル）を、エトキシアセチルクロリード１４．７９
（０，１２モル）及び無水アセトン４００ゴと共に、
室温で１０時間攪拌する。次いで１０℃で吸引沢過し、
冷アセトンで洗浄したのち、７０℃で真空乾燥する。融
点１９５〜１９７℃の６−（ｐ−（エトキシアセチルア
ミノ）フェニル：］−］４．５−ジヒドロー５−メチル
ー５２Ｈ）−ピリダジノンが１４．８ｇ（５１％）得ら
れる。
メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜５ ｇ（６０
，１モル）を、エトキシアセチルクロリード１４．７９
（０，１２モル）及び無水アセトン４００ゴと共に、
室温で１０時間攪拌する。次いで１０℃で吸引沢過し、
冷アセトンで洗浄したのち、７０℃で真空乾燥する。融
点１９５〜１９７℃の６−（ｐ−（エトキシアセチルア
ミノ）フェニル：］−］４．５−ジヒドロー５−メチル
ー５２Ｈ）−ピリダジノンが１４．８ｇ（５１％）得ら
れる。
実施例９
６−（ｐ−（２−ヒドロキシフロピオニルアミノ）フェ
ニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）
−ピリダジノ２１５．７５．！ｉ’（５０ｍモル）を、
メチルイソシアネート３．１９ （５５ｍモル）及び無
水テトラ七ドロフラン２５０ｍ１と共に、トリエチルア
ミン（３，２ｍｌを添加して室温で５時間攪拌する。溶
剤を除去したのち、残有を酢酸エステル及び水の間に分
配する。有意９６〜９８°Ｃの６−Ｃｐ−（２−メチル
アミノカルボニルオキンーフロピオニルアミノ）フェニ
ル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンが１６．６ｇ（６９％）得ら（ れる。
ニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）
−ピリダジノ２１５．７５．！ｉ’（５０ｍモル）を、
メチルイソシアネート３．１９ （５５ｍモル）及び無
水テトラ七ドロフラン２５０ｍ１と共に、トリエチルア
ミン（３，２ｍｌを添加して室温で５時間攪拌する。溶
剤を除去したのち、残有を酢酸エステル及び水の間に分
配する。有意９６〜９８°Ｃの６−Ｃｐ−（２−メチル
アミノカルボニルオキンーフロピオニルアミノ）フェニ
ル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンが１６．６ｇ（６９％）得ら（ れる。
実施例１０
６−（ｐ−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−
メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノン２Ｚ５ｇ（０，１モ
ル）ヲ、メタンスルホニルクロリド１５．７９ （０，
１２モル）及び無水アセトン４００ｍ１と共に、室温で
１０時間攪拌する。１０℃で吸引濾過し、冷アセトンで
洗浄したのち、７０℃で真空乾燥する。融点１１０〜１
１２°Ｃの６−（ｐ−（２−メチルスルホニルオキシ−
プロピオニルアミノ）フェニル） −４，５−ジヒドロ
−５−メチル−３，（２Ｈ）−ピリダジノンが２４ｇ（
９５％）得られる。
メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノン２Ｚ５ｇ（０，１モ
ル）ヲ、メタンスルホニルクロリド１５．７９ （０，
１２モル）及び無水アセトン４００ｍ１と共に、室温で
１０時間攪拌する。１０℃で吸引濾過し、冷アセトンで
洗浄したのち、７０℃で真空乾燥する。融点１１０〜１
１２°Ｃの６−（ｐ−（２−メチルスルホニルオキシ−
プロピオニルアミノ）フェニル） −４，５−ジヒドロ
−５−メチル−３，（２Ｈ）−ピリダジノンが２４ｇ（
９５％）得られる。
実施例１１
６−（ｐ−アミノフェニル） −４，５−ジヒドロ−５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３ｇ（０，
１モル）を、２−メチルメルカプトアセチルクロリド１
４．９ｇ（０，１２モル）及び無水アセトン４ ｏ ｏ
ｍｌと共に、室温で１０時間攪拌する。１０℃で吸引
濾過し、冷アセトンで洗浄したのち、７０℃で真空乾燥
する。融点２２０〜２２２°Ｃの６−（ｐ−（２−メチ
ルメルカプトアセチルアミノ）フェニルヨー４，５−ジ
ヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンが１２
．５ｇ（４３％）得られる。
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３ｇ（０，
１モル）を、２−メチルメルカプトアセチルクロリド１
４．９ｇ（０，１２モル）及び無水アセトン４ ｏ ｏ
ｍｌと共に、室温で１０時間攪拌する。１０℃で吸引
濾過し、冷アセトンで洗浄したのち、７０℃で真空乾燥
する。融点２２０〜２２２°Ｃの６−（ｐ−（２−メチ
ルメルカプトアセチルアミノ）フェニルヨー４，５−ジ
ヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンが１２
．５ｇ（４３％）得られる。
実施例１２
無水テトラヒドロフラン１５０ｍ／！中の６−（ｐ−ア
ミノフェニル） −４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピ
リダジノン６．０ ｇ（３１，７ｍモル） Ｋ、室温で
攪拌しながらシアノアセチルクロリド５゜９９ （５７
，０ｍモル）を滴加する。添加の終了後、さらに５０°
Ｃで１０分間攪拌する。１０℃で吸引濾過し、まずテト
ラヒドロフランで次いで水で洗浄したのち、ジメチルホ
ルムアミド／水から再結晶する。融点２７０°Ｃ（分解
）の６−１ａｐ−（シアノアセチルアミノ）フェニルヨ
ー４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンが、淡
灰色結晶として４．４．９（５４％）得られる。
ミノフェニル） −４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ピ
リダジノン６．０ ｇ（３１，７ｍモル） Ｋ、室温で
攪拌しながらシアノアセチルクロリド５゜９９ （５７
，０ｍモル）を滴加する。添加の終了後、さらに５０°
Ｃで１０分間攪拌する。１０℃で吸引濾過し、まずテト
ラヒドロフランで次いで水で洗浄したのち、ジメチルホ
ルムアミド／水から再結晶する。融点２７０°Ｃ（分解
）の６−１ａｐ−（シアノアセチルアミノ）フェニルヨ
ー４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンが、淡
灰色結晶として４．４．９（５４％）得られる。
実施例１３
無水テトラヒドロフラン１５０ｍ１１！中の６−（ｐ−
アミノフェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−
３（２Ｈ）−ピリダジノン６、０９ （２９゜５ｍモル
）に、室温で攪拌しながらシアノアセチルクロリド５．
５９ （５３，１ｍモル）を滴加する。添加の終了後、
さらに５０℃で１０分間攪拌する。１０°Ｃで吸引濾過
し、まずテトラヒドロフランで次いで水で洗浄したのち
、ジメチルホルムアミド／水から再結晶する。融点２６
６°Ｃ（分解）の６− Ｃｐ −（シアノアセチルアミ
ノ）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル＝３
（２Ｈ）−ピリダジノン・０．５ Ｈ２Ｏが、無色結晶
として２．２ｇ（２７％）得られる。
アミノフェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−
３（２Ｈ）−ピリダジノン６、０９ （２９゜５ｍモル
）に、室温で攪拌しながらシアノアセチルクロリド５．
５９ （５３，１ｍモル）を滴加する。添加の終了後、
さらに５０℃で１０分間攪拌する。１０°Ｃで吸引濾過
し、まずテトラヒドロフランで次いで水で洗浄したのち
、ジメチルホルムアミド／水から再結晶する。融点２６
６°Ｃ（分解）の６− Ｃｐ −（シアノアセチルアミ
ノ）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル＝３
（２Ｈ）−ピリダジノン・０．５ Ｈ２Ｏが、無色結晶
として２．２ｇ（２７％）得られる。
実施例１４
６−（ｐ−アミノフェニル） −４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン１８．９ ｇ（０，１モル）を
、２−シアノプロピオニルクロリド１６゜０ｇ（０，１
２モル）及びトリエチルアミン１０゜１ｇ（０，１モル
）と共に無水アセトン２００ ｍｌ中で、室温で６時間
攪拌し、氷１００ｇを添加したのち、淡黄色結晶を吸引
濾過する。ジメチルホルムアミド／水から再結晶したの
ち、融点２６５〜２６８℃の６−Ｃｐ−（２−・ンアノ
フ。
（２Ｈ）−ピリダジノン１８．９ ｇ（０，１モル）を
、２−シアノプロピオニルクロリド１６゜０ｇ（０，１
２モル）及びトリエチルアミン１０゜１ｇ（０，１モル
）と共に無水アセトン２００ ｍｌ中で、室温で６時間
攪拌し、氷１００ｇを添加したのち、淡黄色結晶を吸引
濾過する。ジメチルホルムアミド／水から再結晶したの
ち、融点２６５〜２６８℃の６−Ｃｐ−（２−・ンアノ
フ。
ロピオニルアミン）フェニル〕−４１５−ジヒドロ−５
（２Ｈ）−ピリダジノン・［１，２５Ｈ２０力１、無色
結晶として１９、Ｏｇ（７０，３％）得られる。
（２Ｈ）−ピリダジノン・［１，２５Ｈ２０力１、無色
結晶として１９、Ｏｇ（７０，３％）得られる。
実施例１５
６−（ｐ−アミノフェニル） −４，５−ジヒドロ−５
−メチル−５（２Ｈ）−ヒ°リダジノン２０゜３ｇ（０
，１モル）を、２−シアノプロピオンニルクロリド１６
．０ ｇ（０，１２モル）及びトリエチルアミン１０ｇ
（０，１モル）と共に無水アセトン２００ ｍｌ中で、
室温で６時間攪拌する。氷１００ｇを添加したのち、油
／結晶混合物を分離し、ジメチルホルムアミド／水から
再結晶する。融点１３０〜１６２℃の６−［ｐ−（２−
シアノプロピオニルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒ
ドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン・０．２
Ｈ２Ｏが、淡黄色結晶として１８．６９（６５，５％
）得られる。
−メチル−５（２Ｈ）−ヒ°リダジノン２０゜３ｇ（０
，１モル）を、２−シアノプロピオンニルクロリド１６
．０ ｇ（０，１２モル）及びトリエチルアミン１０ｇ
（０，１モル）と共に無水アセトン２００ ｍｌ中で、
室温で６時間攪拌する。氷１００ｇを添加したのち、油
／結晶混合物を分離し、ジメチルホルムアミド／水から
再結晶する。融点１３０〜１６２℃の６−［ｐ−（２−
シアノプロピオニルアミノ）フェニル）−４，５−ジヒ
ドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン・０．２
Ｈ２Ｏが、淡黄色結晶として１８．６９（６５，５％
）得られる。
実施例１６
６−（ｐ−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−
メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３ｇ（０，１
モル）を、２−シアノブチリルクロリド１５．８ Ｆ
（０，１２モル）及びトリエチルアミン１０．１！！（
’０．１モル）と共に無水アセトン２００ ｍｌ中で、
室温で３時間攪拌する。氷１００９を添加したのち、結
晶を吸引濾過し、ジメチルホルムアミド／水から再結晶
し、５０°Ｃの高真空中で乾燥する。融点２２５〜２２
７°Ｃの６ −−Ｃｐ−（２−シアノン°チリルアミ
ノンフェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３
（２Ｈ）−ビリダジノンが１４．１９（５０％）得られ
る。
メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３ｇ（０，１
モル）を、２−シアノブチリルクロリド１５．８ Ｆ
（０，１２モル）及びトリエチルアミン１０．１！！（
’０．１モル）と共に無水アセトン２００ ｍｌ中で、
室温で３時間攪拌する。氷１００９を添加したのち、結
晶を吸引濾過し、ジメチルホルムアミド／水から再結晶
し、５０°Ｃの高真空中で乾燥する。融点２２５〜２２
７°Ｃの６ −−Ｃｐ−（２−シアノン°チリルアミ
ノンフェニル） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３
（２Ｈ）−ビリダジノンが１４．１９（５０％）得られ
る。
実施例１７
６−（ｐ−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３ｇ（０，１
モル）を、２−シアノ−２−メチルプロピオニルクロリ
ド１５．８ｇ（０，１２モル）と共にピリジン１００ｍ
１中で、０℃で６時間攪拌する。氷１００ｇを添加した
のち、結晶を吸引濾過し、ジメチルホルムアミド／水か
ら再結晶し、５０°Ｃの高真空中で乾燥する。融点２２
５〜２２７℃の６−（ｐ−（２−シアノ−２−メチルプ
ロピオニルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５
−メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノンが２０．５ｇ（５
７％）得られる。
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３ｇ（０，１
モル）を、２−シアノ−２−メチルプロピオニルクロリ
ド１５．８ｇ（０，１２モル）と共にピリジン１００ｍ
１中で、０℃で６時間攪拌する。氷１００ｇを添加した
のち、結晶を吸引濾過し、ジメチルホルムアミド／水か
ら再結晶し、５０°Ｃの高真空中で乾燥する。融点２２
５〜２２７℃の６−（ｐ−（２−シアノ−２−メチルプ
ロピオニルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５
−メチル−５（２Ｈ）−ピリダジノンが２０．５ｇ（５
７％）得られる。
ノフェニル）−３，４−ジアザ−ビシクロ（４，１゜０
〕ヘプテ：／ −（２）−オン−（５） ６． Ｏｇ（
２９，８ｍモル）に、攪拌しながら室温でシアノアセチ
ルクロリド５−６ ｇ（５４，１ｍモル）を滴加する。
〕ヘプテ：／ −（２）−オン−（５） ６． Ｏｇ（
２９，８ｍモル）に、攪拌しながら室温でシアノアセチ
ルクロリド５−６ ｇ（５４，１ｍモル）を滴加する。
添加の終了後、さらに５０℃で１０分間攪拌し、１０℃
で吸引濾過し、まずテトラヒドロフランで次いで水で洗
浄したのち、ジメチルホルムアミド／水から再結晶する
。融点２８４℃（分解）の２−（ｐ−（シアノアセチル
アミノ）フエ二ｇ（４４％）得られる。
で吸引濾過し、まずテトラヒドロフランで次いで水で洗
浄したのち、ジメチルホルムアミド／水から再結晶する
。融点２８４℃（分解）の２−（ｐ−（シアノアセチル
アミノ）フエ二ｇ（４４％）得られる。
実施例１９
２−（ｐ−アミノフェニル） −３，４−ジアザ−ビシ
クロ［４，１，０］へ］ブテンー２）−オン−（５）２
ｏ、 １ｇ （ｏ、 ｉモル）を、２−シアノプロピ
オニルクロリド１６．０ｇ（０，１２モル）及びトリエ
チルアミン１０．１９（０，１モル）と共に無水アセト
ン２００ ｍｌ中で、還流温度で６時間攪拌する。氷１
００ｇを添加したのち結晶を吸引濾過し、ジメチルホル
ムアミド／水から再結晶する。融点２６８〜２４０℃の
２−Ｃｐ−（２−シアノプロピオニルアミノ）フェニル
）−３，４−ジアザ−ビシクロ〔４，１，０〕へブテン
−（２）−オン−（５）・０．２５ Ｈ２Ｏが２４．２
、！９（８５，２％）得られる。
クロ［４，１，０］へ］ブテンー２）−オン−（５）２
ｏ、 １ｇ （ｏ、 ｉモル）を、２−シアノプロピ
オニルクロリド１６．０ｇ（０，１２モル）及びトリエ
チルアミン１０．１９（０，１モル）と共に無水アセト
ン２００ ｍｌ中で、還流温度で６時間攪拌する。氷１
００ｇを添加したのち結晶を吸引濾過し、ジメチルホル
ムアミド／水から再結晶する。融点２６８〜２４０℃の
２−Ｃｐ−（２−シアノプロピオニルアミノ）フェニル
）−３，４−ジアザ−ビシクロ〔４，１，０〕へブテン
−（２）−オン−（５）・０．２５ Ｈ２Ｏが２４．２
、！９（８５，２％）得られる。
実施例２０
６−（ｐ−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３ｇ（１００
ｍモル）ヲ、マロン酸モノメチルエステルクロリド１６
．４ｇ（１２０ｍモル）及び無水アセトン４００ ｍｌ
と共に、室温で１０時間攪拌する。１０℃で吸引濾過し
、冷アセトンで洗浄したのち、７０°Ｃで真空乾燥する
。融点２２８〜２３０ ’Ｇの６−［：ｐ−（メトキシ
カルボニルアセチルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒ
ドロ−５−メチル−６（２Ｈ）−ビリダジノンが１５．
６ｇ（５２％）得られる。
メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン２０゜３ｇ（１００
ｍモル）ヲ、マロン酸モノメチルエステルクロリド１６
．４ｇ（１２０ｍモル）及び無水アセトン４００ ｍｌ
と共に、室温で１０時間攪拌する。１０℃で吸引濾過し
、冷アセトンで洗浄したのち、７０°Ｃで真空乾燥する
。融点２２８〜２３０ ’Ｇの６−［：ｐ−（メトキシ
カルボニルアセチルアミノ）フェニル］−４，５−ジヒ
ドロ−５−メチル−６（２Ｈ）−ビリダジノンが１５．
６ｇ（５２％）得られる。
実施例２１
６−（ｐ−（２−クロルプロピオニルアミン）フェニル
） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ビ
リダジノン２．９．９（０，０１モル）を、ジメチルホ
ルムアミド１０ｇ中でシアン化カリウム２．６４９ （
０，０２モル）と共に、８０℃で４時間攪拌する。室温
に冷却したのち、反応混合物を氷１００９ Ｊ二に注加
し、生成した結晶を吸引濾過し、エタノールから再結晶
する。
） −４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ビ
リダジノン２．９．９（０，０１モル）を、ジメチルホ
ルムアミド１０ｇ中でシアン化カリウム２．６４９ （
０，０２モル）と共に、８０℃で４時間攪拌する。室温
に冷却したのち、反応混合物を氷１００９ Ｊ二に注加
し、生成した結晶を吸引濾過し、エタノールから再結晶
する。
融点１３０〜１６２℃の６−１：ｐ（２−シアノプロピ
オニルアミノ）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−
メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン・０．２ Ｈ，Ｏが
１．９ ｆｉ （６７％）得られる。
オニルアミノ）フェニル） −４，５−ジヒドロ−５−
メチル−６（２Ｈ）−ピリダジノン・０．２ Ｈ，Ｏが
１．９ ｆｉ （６７％）得られる。
製剤例
１、錠剤
有効物質 １０ｍ９
ヒドロキシプロピルメチル
セルロース ４０■タルク
４ ｍｇステアリン酸マグネシウム
２■２４０■ 有効物質をポリビニルピロリドンの１０％水溶液で湿ら
せ、内径目幅１． ｏ ｍｍのふるいを通過させ、５０
℃で乾燥する。この顆粒をポリエチレングリコール、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、メルク及びステア
リン酸マグネシウムと混合し、圧搾して１錠２５０ ｍ
９の錠剤にする。
４ ｍｇステアリン酸マグネシウム
２■２４０■ 有効物質をポリビニルピロリドンの１０％水溶液で湿ら
せ、内径目幅１． ｏ ｍｍのふるいを通過させ、５０
℃で乾燥する。この顆粒をポリエチレングリコール、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、メルク及びステア
リン酸マグネシウムと混合し、圧搾して１錠２５０ ｍ
９の錠剤にする。
２、糖衣錠
有効物質 １０〜
乳糖 ９０ｍ９
とうもろ１こし殿粉 ６０ｍｇポリビニルピ
ロリドン ６ｍｇステアリン酸マグネシウム
１■１６７ｍ？ 有効物質と乳糖及びとうもろこし殿粉との混合物を、ポ
リビニルピロリドンの８％水溶液で湿らせ、１．５龍の
ふるいを通して顆粒となし、５０℃で乾燥したのち１．
０朋のふるいを通す。
ロリドン ６ｍｇステアリン酸マグネシウム
１■１６７ｍ？ 有効物質と乳糖及びとうもろこし殿粉との混合物を、ポ
リビニルピロリドンの８％水溶液で湿らせ、１．５龍の
ふるいを通して顆粒となし、５０℃で乾燥したのち１．
０朋のふるいを通す。
得られた顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、圧
搾して糖衣錠の心粒子とする。この心粒子を、本質的に
しよ糖及びタルクから成る糖衣材料を用いて常法により
被覆する。
搾して糖衣錠の心粒子とする。この心粒子を、本質的に
しよ糖及びタルクから成る糖衣材料を用いて常法により
被覆する。
出ｆｆｌ バスフＯアクチェンゲゼルシャフト第１頁
の続き ０発 明 者 ホルスト・ケーニッヒ ドイツ連邦共和国６７００ルードウ イツヒスハーフエン・パリーゼ ル・シュトラーセ４ ０発 明 者 ヨーゼフ・グリース ドイツ連邦共和国６７０６ワツヘン ハイム・ロエマーウエーク４３ ＠ｌ！ 明者 ハンス・ディーター・レーマンドイ
ツ連邦共和国６９４５ヒルシュ ベルク・イム・ヘーフエン１５ ０発 明 者 ディーター・レンケ ドイツ連邦共和国６７００ルードウ イツヒスハーフエン・ケクレプ ラツツｌ
の続き ０発 明 者 ホルスト・ケーニッヒ ドイツ連邦共和国６７００ルードウ イツヒスハーフエン・パリーゼ ル・シュトラーセ４ ０発 明 者 ヨーゼフ・グリース ドイツ連邦共和国６７０６ワツヘン ハイム・ロエマーウエーク４３ ＠ｌ！ 明者 ハンス・ディーター・レーマンドイ
ツ連邦共和国６９４５ヒルシュ ベルク・イム・ヘーフエン１５ ０発 明 者 ディーター・レンケ ドイツ連邦共和国６７００ルードウ イツヒスハーフエン・ケクレプ ラツツｌ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次式 （式中Ｒは水素原子、Ｒ１は水素原子又は０１〜Ｃ８−
アルキル基を意味し、あるいはＲ及びＲ１は一緒になっ
てメチレン基を意味し、Ｒ２及びＲ３は同一でも異なっ
てもよく、・水素原子又はＣ８〜Ｃ６−アルキル基を意
味し、Ａは水酸基、０１〜Ｃ６−アｙ＝＋キン基、０２
〜Ｃ７−アシルオキシ基、Ｃ’２〜Ｃ７−カルバミン酸
エステル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルオキシ基
、Ｃ１〜Ｃ０−アルキルメルカプト基、カルボキシル基
、０２〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基又は二） ＩＪ
ル基を意味する）で表わされる６−アリール−４，５−
ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン。 ２、Ｒが水素原子、Ｒ１が水素原子又＆まメチル基、Ｒ
２が水素原子又はメチル基、Ｒ３カー水素原子又＆まメ
チル基、Ａが水酸基、メトキシ基又レマニトリル基であ
る、特許請求の範囲第１項に舊己載のイし合物。 ６、次式 （式中Ｒ及びＲ１は後記の意味を有する）で表わされる
化合物を、次式 ％式％） （式中Ｒ２及びＲ３は後記の意味を有し、Ｂは０１〜Ｃ
６−アルコキシ基％Ｃ２〜Ｃ７−アシルオキシ基、ＣＩ
〜Ｃ６−アルキルメルカプト基、カルボキシル基、ニト
リル基又はＣ２〜Ｃ７−アルコキシカルボニル基を意味
する）で表わされるカルボン酸ハロゲニドと反応させ、
得られた化合物を所望によりカルボキシル基においてエ
ステル化するか、又はアシルオキシ基をけん化し、そし
て得られたヒドロキシ化合物を所望により０１〜Ｃ６−
アルカンスルホン酸の反応性誘導体又はＣ２〜Ｃ７−ア
ルキルイソシアナートと反応させるか（ａ）、あるいは
Ａ 、ｂ； Ｃ，〜Ｃ６−アルコキシ基、 Ｃ，〜Ｃ６
−アルキルメルカプト基又はニトリル基である場合は、
次式 （式中風Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は後記の意味を有し、Ｘは
塩素原子、臭素原子又は沃素原子又はアルキルスルホニ
ルオキシ基を意味する）の化合物ニお（Ｘて、ＸをＣ！
〜Ｃ６−７／Ｌ／ コキシ基、Ｃ１〜Ｃ，−アルキルメ
ルカプト基又はニトリル基と交換するか（ｂ）、あるい
はＡが０１〜ｃ６−アルコキシ基、０２〜Ｃ２−アシル
オキシ基、Ｃ１〜ｃ６−アルキルメルカプト基、ニトリ
ル基、カルボキシル基又はＣ２〜Ｃ７−アルコキシカル
ボニル基である場合は、次式 （式中Ｒ，Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３及びＢは後記の意味を有す
ル）ノケトカルポン酸を、ヒドラジンを用いて環化する
（Ｃ）ことを特徴とする、次式（式中Ｒは水素原子、Ｒ
１は水素原子又はＣ１〜Ｃ１−アルキル基を意味し、あ
るいはＲ及びＲ１は一緒になってメチレン基を意味し、
Ｒ２及びＲ３は同一でも異なってもよく、水素原子又は
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を意味し、Ａは水酸基、Ｃ１〜
Ｃ６−ア＃：Ｉ＊シ基％ Ｃ２〜Ｃ７−アシルオキシ基
、０２〜Ｃ７−カルバミン酸エステル基ｓ Ｃ＋〜Ｃ６
−アルキルスルホニルオキシ基、ＣＩ〜Ｃ６−アルキル
メルカプト基、カルボキシル基、０２〜Ｃ７−アルコキ
シカルボニル基又は二） ＩＪル基を意味する）で表わ
される６−アリール−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ビリダジノンの製法。 ４、 次式 （式中Ｒは水素原子、Ｒ１は水素原子又はＣ１〜Ｃ５−
アルキル基を意味し、あるいはＲ及びＲ１は一緒になっ
てメチレン基を意味し Ｒ２及びＲ３は同一でも異なっ
てもよく、水素原子又はＣ□〜Ｃ６−アルキル基を意味
し、Ａは水酸基、０１〜Ｃ６−アルコキシ基、０２〜Ｃ
７−アシルオキシ基、ｃｔ〜Ｃ７−カルバミン酸エステ
ル基ｓ Ｃ，〜Ｃ６−アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ
１〜Ｃ０−アルキルメルカプト基、カルボキシル基、０
２〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基又はニトリル基を意
味する）で表わされる６−アリール−４，５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンを含有する治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
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| DE19823209159 DE3209159A1 (de) | 1982-03-13 | 1982-03-13 | Neue 6-aryl-4,5-dihydro-3(2h)-pyridazinone, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende therapeutische mittel und deren verwendung |
| DE32091591 | 1982-03-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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