JPS58162520A - 抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はフェノール誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤に
関するものである。

本発明者は、抗潰瘍剤とＬ７て有効な物質を見い出すべ
く長年にわたり種々の化合物に関しスフリーニング試験
をおこなってきた。本発明は前記研究の一環として到達
したものであり、手習ウジエキス、ウイキ冒ウニキス、
９コンエキス等、天然物の抽出エキスに、従°来全く報
告のなかった抗潰瘍作用を発揮するものを見い出し、更
にその原因究明のための研究を重ねた結果、到達した本
のである。

即ち、本発明は、上紀原因突明結果、従来香料等全く別
異の用途に用いられていた、天然物中に存在するフェノ
−１ｖＷ導体に抗潰瘍作用を認“め到ペリン、クルクミ
ン、バニリン、イソバニリンの７゛〕・ 群から選ばれるフェノール誘導体を有効成分とする抗潰
瘍剤に係るものである。

ここにおいて、フェノール誘導体はケイと、ウィキョウ
、チ嘗ウジ、キリ、マツ等の検相類やコシ冨つ、シキミ
、ウコン、バニラ等から常法により抽出、精？！！　ｔ
、で得られるが、この様に天然物からフェノール誘導体
を得、製品とする際には、必ずしも前記フェノール誘導
体を単離精製した上で用いる必要はなく、単離精製前の
抽出物として、その１１用いることができる。

以下、製造例、薬理試験、急性毒性試験、製剤側等圧よ
シ木発明を更に詳細に説明する。

製造例　１ くチ諺ウジからオイゲノールの製造〉 粗切したチ欝つジ九対し約５倍量のエーテルを加え冷浸
を２日間５回行ない溶媒を留去し残留物を分別蒸留して
→２５５を前後の留分を分取した。

収量は約１６ｑＩＩであった。

製造例　２ くウイキーウからアネトールの製造〉 粉砕したウイキ替つに約５倍量のエーテルを加え２日間
３回冷浸し、エーテルを留去後分留によりアネトールを
分取した。２・３Ｍ＃中８０℃前後の分画である収量は
約１５チであった。

製造例　３くウコンからクルクミンの製造〉ウコンの粗
切生薬に対し約５倍量のベンゼンを加え常法により温浸
５時間３回を行ない抽出液を合し、溶媒を留去したのち
、シリカゲルを吸着剤とするカラムクロマトを行ないベ
ンゼンを展開溶媒とし薄層クロマトを併用しながら標準
クルクミンと同じＮ値発色を示す分画を分取し、ベンゼ
ン−アルコールから再結晶して標準クルクミンと同じ融
点１８２℃工Ｒを示す化合物を得た。収量は約５−であ
った。

製造例　４ その他の天然物の５０ｇ４メタノールエキスはすべて粗
切のものに約５倍量の５０９６メタノールを加えて２日
間３回冷浸し、抽出液を合せ５５℃以下で減圧濃縮して
得たものであり、乾燥エキスの収量はいずれもｌＯ〜１
５％程度であった。

薬理試験 １）ストレス潰瘍 体重加ｆ前後のａａ−五糸雄性マウスを１８〜美時間絶
食し被検薬物を経口投与後直ちに直径２１、長さＳａＷ
の塩化ビニール製のパイプに入れ上、下とも金網で固定
し２３℃の水浴中にマウスの首まで水浸させ５時間後に
引き上げ頚椎を脱臼して殺し、胃を摘出し５９６ホルマ
リンで固定後、大溝側に８って胃を切開し、対照群に丸
いする潰瘍Ｏ程度を潰瘍指数で求めそＯ抑制率を算出し
た。その結果を第１表に示す。

考察 第１表に示す様にウイキ■つ、チーウジ、キリ、コシ纏
つ、ウコン、ｉツ、バニラの５０−メタノールエキスお
よびアネトール、オイゲノール、イノオイゲノール、シ
リンギ／、シリンゲニン、ピペリン、クルクミン、バニ
リンに有効性を認め九〇 第１表ストレス潰瘍に対する効果 ２）幽門結紮潰瘍 体重５００ｇ前後のウィスター系雄性ラーットを約諺時
間糞食をさけて絶食させエーテル麻酔下に両幽門部を結
紮し、直にν指腸内に被検薬物を投与し、切開部を縫合
させ薬物投与後１３時間目に頚椎を脱臼させて殺し胃を
摘出し、ホルマリンで固定後、胃大溝側に沿って切開し
前胃部にみられる潰瘍の程度を対照群と比較して潰瘍指
数を求め有効性を潰瘍発生の抑制率で求めた。

被検薬物は安価で入手の容易なバニリン、オイゲノール
、イソオイゲノールについて行なった。

その結果を第２表に示す。

考察 第２表に示した様に３Ｇ０１１ＩｌｊＩ／に９投与では
いずれも明白な抗潰瘍作用がみられ１ｓｏｑ／＆９でも
有効であった。比較対照薬としたグルタミンよりは明白
に抑制効果を示したが硫酸アトロビンよりは弱い効果で
あった。

第２表　　幽門結紮潰瘍に対する効果 急性毒性試験 （１（１−に系雄性マウスを一群ｌＯ匹として被検薬物
を投与後、７日間にわたり死亡例を観察し、死亡数から
ＬＤ、。値を求めた。観察期間中はエサ水とも自由に与
えた。その結果を第３表に示した。

考察 特に効果のみられたフェノール誘導体のみについて試験
したが１５００　Ｗ／＃の径口投与では死亡例はなかっ
た。薬効量からして非常に毒性の弱い薬物と考える。

第３表　急性毒性 以上の結果から、本発明に係る抗潰瘍剤は、経口投与に
よって潰瘍の治療に効果を発揮するものと考えられ、成
人の治療に用いる場合粗抽出エキスについてはその１ｆ
を１日２〜３回にわけて、また単一化合物についてはそ
の１００岬を１日２〜３回にわけて服用すればよいと推
定される。

製剤例　１ １、チ嘗ウジ５０チメタノールエキス　　　　　　１０
００　　”Ｗ２、パレイシ箇デンフ０ン　　　　　　１
４９０ツ５、ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　
１０　叩上記１と２とを混合し、水を加えて練合し、１
ｄの網目を有するスクリ５答つけた造粒機を通して粒状
となし、乾燥した後Ａ１６メツシユ（Ｂ、８）のふるい
でふるう１次にこの粒子を上記３と混合して／１パンチ
で圧縮して各錠５ｏｏｆｌＩｆの錠剤を得６ 丸。

製剤例　２ 製剤例１と同様にして、オイゲノール１００曙パレイシ
冒デン１ン２４０Ｗ９、ステアリン酸マグネシウムｌＯ
岬からなる錠剤を得た。

製剤例　３及び４ オイゲノールがイソオイゲノール又はシリンゲニンに代
る他は製剤例２と全く同一の錠剤を製剤例１と同様圧し
て得た。

特許出願人 （ｕ）ｌｋｆｉｆｔ閤鵬蕗栄研究所

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ニリン、イソバニリンの群から選ばれるフエ／−ル誘導
   体を有効成分とする抗潰瘍剤。