JPS5815998A - ステロイドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はステロイドの製造方法に関し、さらに詳ｔ、＜
ｕヒ′ドロコ”ルチ′ソン、プ゛レドニソロン等の一胃
皮質ホ゛ルモン製造中間体と−じて肴用′なジアシルス
テロイードの製造法に関する。

最近、コレステルールあるいはシト哀チロール等のステ
ロール類よりξコバクテリウム属等の微生物によって大
量かつ安価にアンドロスト−参−工ン−３，／　７−ジ
オン、アンドレスター八ダージエンーＪ、／７−ジオン
が生産されるようにナリ、エストロン、テストステ薗ン
、スピロノラクトン等の各種ステ雪イド医薬がこれら原
料から生産されるようＫなった。

一方、ステロイド医薬の過半を占める副腎皮質ホルモン
（コルチコイド）ａ依然スチグマステロールからのプロ
ゲステ四ン、ジオスゲニンからの７ローデヒドロプレグ
ネノロンを中間原料とするか、また胆汁酸を原料とする
長い工程によって製造されている。

本発明者ら社、近年、大量かつ安価に供給されるようＫ
な一つ走前述のアンドロスト−弘−エンー３．／７−ジ
オン、アンドロスタ−へμｍジエンー３，１７−ジオン
のみならず、同じく近年醗酵生産されるに至っ光りα−
ヒドロキシアンドロストーダーエン−３，／　７−　ジ
オンカラ生産されるアンドロスターグ、タージエン−３
，ｔ　７−ジオンを原料とし、より経済的なコルチコイ
ド類の製造法を開発すべく研究した。

その結果、下式に示す反応経路によってコルチコイド製
−造に極めて有利な一般式（１）で示される新規なジブ
ロムステロイド類を製造するこ（式中、点線は単結合か
二重結合を、Ｘはアシルオキシ基を表わす。） そして、本発明者ら蝶一般式（１）で示されるジブロム
ステロイド類から、さらに一般式（組で示されるジアシ
ルステロイド類を製造するため、種々検討した結果、本
発明に到達した。

すなわち、本発明は、 υ （式中、点線、は単結合か二重結合を、Ｘはアシルオキ
シ基を表わす。） で示されるジブロムステロイド、ｔ　Ｍ　−）”アニオ
ンと脂肪酸の存在下に 一般式（わ ＲＯＯＭ　　　　　　　（１） （式中、Ｒ１−４水素原子または脚素数参以下のアルキ
ル基１．ｍＦｉ、アルカリ金属を表わす。）で示される
脂肪酸塩を反、応させ、 （式中、点線は単結合か二重結合、ＸＩＪアシルオキシ
基、Ｒ＃ｉ水素原子まえは旋素数ダ以下のアルキル基を
表わす。） で示されるジアシルステロイドを製造することを特徴と
するステロイドの製造方法にある。

以下、不発明の詳細な説明する。

一般式（１）で表わされるジブロムステロイドとはたと
えば、ｉｉ、、２ｉ−ジブロム−１７α−ヒドロキシプ
レクン−グーエン−３，コＯ−ジオン／７−アセテート
、２／、コｌ−ジブロムー１７α−ヒドロキシプレグン
−≠−二ノン−３，コＱ−ジオン／フープロピオネート
λ／、２／−ジブロムー１７α−ヒドロキシプレグナ−
１，弘−ジエン−ｊ、、２０−ジオン１７−アセテート
、コｌ、コｌ−ジブロムー１７α−ヒドロキシプレグナ
ーダ、り（１１）−ジエン−３，，２０−ジオンなとで
ある。

ヨードアニオンは通常、沃化ナトリウム、沃化カリウム
などの、アルカリ金属塩の沃化物として加えられる。そ
の量はジブロムステロイドに対し２倍モル以上、通常３
〜１０倍モルである。

脂肪酸としては、酢酸、プロピオン酸、酪酸などの低級
脂肪酸類が挙けられる。その量はジブロムステロイドに
対し等モル以上、通常３〜１０倍モル使用される。

一般式（１）の脂肪酸塩とは酢酸カリウム、酢酸ナトリ
ウム、酢酸リチウム、ギ酸カリウム、プロピオン酸カリ
ウムなどの低級脂肪酸のアルカリ金属塩である○使用量
は、ジブロムステロイドに対し２倍モル以上、通常３〜
−０倍モルである。

反応に際しては通常溶媒が用いられるが、溶媒としては
、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、■−
メチルビ冒リドン、ジメチルスルホ中シトなど極性の高
い非プロトン性溶媒が使用される。

反応温度は通常、６０〜／２０℃、好ましくは７ｊ〜Ｉ
Ｏ１℃である。

このような方法で得られる一般式（ＩＩ）のジアシルス
テロイドからは、例えば下式の反応経路によってヒドレ
コルチゾン、プレドニソロンなどのコルチコイドが製造
される。

以下、実施例によセ、本発明をさらに詳細に説明する。

冥施例１ λｌ、コ／−ジブロムー／７α−ヒドロキシプレグナ−
／、参−ジエン−３，コＯ−ジオン／７−アセテート／
、０／Ｉに沃化ナトリウムへ／３１酢酸カリウム八／７
１１．酢酸０．１ｍ、ジメチルホルムアミトコＯｔｄを
加え１０℃で３時間、１００℃でへｊ時間加熱した。

反応液を２００−の水中に注ぎ析出した結晶をＰ別、乾
燥する。Ｏ，ダ０３１の粗１７α、コ／−ジヒドロキシ
プレグナ−７，４Ｉ−ジエン−Ｊ、、２（７−ジオン　
１７．コン−ジアセテートが得られる。

ベンゼン−酢酸エチルよ少再結晶すｂｃ＝　０　、コｉ
ｓｐＮＭＲスペクトル＝　（ｃＤｃｔ、　）（ｊ　　：
　Ｏ，Ｊ’Ｏ（ｓ、ｊＨ）、／、０４（ｓ、ｊＨ）、Ｊ
、ｚコ（ｓ、ｊ）り９９ｍ ２．２λｉｓ、ｊＨ）、ダ、ｌコ（Ｑ、コＨ）、ｉ／Ｊ
（ｓ、／Ｈ）６．０ｒ（ｄ、／Ｈ）、７．／ｊ（ｄ、／
Ｈ）出　願　人　　三菱化成工業株式会社 代　埋　人　弁理士長香川　　−、’、：４．．４゜中
、　　−ご −１か７名　゛−２゛″１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｆυ　一般式（１） （式中、点線は単結合か二重結合を、Ｘはアシルオキシ
   基を表わす。） で示されるジブロムステロイドを、ヨードアニオンと脂
   肪酸の存在下Ｋ、 一般式（１） ％式％（１） （式中、Ｒは水素原子または炭素数グ以下、のアルキル
   基、Ｍはアルカリ金属を茂ゎち）で示される脂肪酸塩を
   反応させ、 （式中、点線は単結合か二重結合、Ｘｆｉアシルオキシ
   基、Ｒは炭素数ｌ以下のアルキル基を表わす。） で示されるジアシルステロイド１を製造することを特徴
   とするステロイドの製造方法。