JPS58144319A - 記憶力増強剤 - Google Patents
記憶力増強剤Info
- Publication number
- JPS58144319A JPS58144319A JP2455182A JP2455182A JPS58144319A JP S58144319 A JPS58144319 A JP S58144319A JP 2455182 A JP2455182 A JP 2455182A JP 2455182 A JP2455182 A JP 2455182A JP S58144319 A JPS58144319 A JP S58144319A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- memory
- enhancer
- compound
- observed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式
（式中Ｒ１は水素原子、）・ロゲン原子、低級アルキル
基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ１２は水素原子又は
低級アルキル基を示し、Ｉ（３け水素厚子、低級アルキ
ル基、置換基を有してもよいフェニル基又はスチリル基
を示す、）で表わされるジベンゾオキサゼピン誘導体を
有効成分とする記憶力ｌｌ？強剤に関する。
基又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ１２は水素原子又は
低級アルキル基を示し、Ｉ（３け水素厚子、低級アルキ
ル基、置換基を有してもよいフェニル基又はスチリル基
を示す、）で表わされるジベンゾオキサゼピン誘導体を
有効成分とする記憶力ｌｌ？強剤に関する。
上式（１）で表わされる本発明の化合物は、先に本発明
者らによって合成され、脂質並びに過嘴化脂質低下作用
、血糖降下作用及び面小板凝集抑制作用等が見出された
有用な化合物である（特開昭５６−１６６１８０号公報
参照）。
者らによって合成され、脂質並びに過嘴化脂質低下作用
、血糖降下作用及び面小板凝集抑制作用等が見出された
有用な化合物である（特開昭５６−１６６１８０号公報
参照）。
木発明者らは、その後本発明化合物について竺に研究を
進めていた際、本発明化合物投与群の実験動物の学習囮
力が対照群に比べて高まる傾向にあることが見出され、
この意外な新知見に基づいて更に検討を加え本発明を完
成するに至った。
進めていた際、本発明化合物投与群の実験動物の学習囮
力が対照群に比べて高まる傾向にあることが見出され、
この意外な新知見に基づいて更に検討を加え本発明を完
成するに至った。
本発明の化合物の記憶力増強のメカニズムは必ずしも明
確ではないが、他の同種薬物において望められる抗うつ
作用など中枢神経系への１響づ；殆んど認められないの
で、知的機能の低下しｔ疾恵江おける記憶力増強剤とし
て極めて有用で、例えば健忘症、老衰又は内・外的要因
に基づく痴呆症等の治療に好適である。
確ではないが、他の同種薬物において望められる抗うつ
作用など中枢神経系への１響づ；殆んど認められないの
で、知的機能の低下しｔ疾恵江おける記憶力増強剤とし
て極めて有用で、例えば健忘症、老衰又は内・外的要因
に基づく痴呆症等の治療に好適である。
（１）明暗箱を用いて行った記憶学習効果ｄｄＹ系雄性
マウス（８〜１０週令、１群１０匹として群飼い）を１
匹ずつ明るい室（１０ＸＩＯＸ ２０ ｃｍ ）に入れ
る。この室はギロチンドアを介して、暗い室（３０Ｘ３
０Ｘ２０ｍ）に通じている。動物を入れ±６０秒後にギ
ロチンドアを開くと、動物は暗い室に移動するので、ギ
ロチンドアを閉じる。この暗い室の床はグリッドとなっ
ており、動物の入った状態で１％人、５０ｖの電流を３
秒間流し、動物は足から電流を受け、学習の獲得を行う
、なお、ギロチンドアが開いてから、マウスの２後肢が
完全に暗い室に入るまでの移行時間が３００秒を経過し
ても反応しない個体は予め実験から除くこととした。
マウス（８〜１０週令、１群１０匹として群飼い）を１
匹ずつ明るい室（１０ＸＩＯＸ ２０ ｃｍ ）に入れ
る。この室はギロチンドアを介して、暗い室（３０Ｘ３
０Ｘ２０ｍ）に通じている。動物を入れ±６０秒後にギ
ロチンドアを開くと、動物は暗い室に移動するので、ギ
ロチンドアを閉じる。この暗い室の床はグリッドとなっ
ており、動物の入った状態で１％人、５０ｖの電流を３
秒間流し、動物は足から電流を受け、学習の獲得を行う
、なお、ギロチンドアが開いてから、マウスの２後肢が
完全に暗い室に入るまでの移行時間が３００秒を経過し
ても反応しない個体は予め実験から除くこととした。
本試験を１回行った７日後に再試験を試み、動物が暗い
室に入るまでの時間を測定した。検体は再試験の６日前
から１日前までの６日間、経口的に１００１８７７ｋｌ
用量を投与した。実験結果は、再試験において観察した
明るい室から暗い室（入るまでの時間（平均移行時間）
で表わした。結果を表１．２．３に示す。
室に入るまでの時間を測定した。検体は再試験の６日前
から１日前までの６日間、経口的に１００１８７７ｋｌ
用量を投与した。実験結果は、再試験において観察した
明るい室から暗い室（入るまでの時間（平均移行時間）
で表わした。結果を表１．２．３に示す。
対 照 □ −２０６３±１２１
Ｈ８−ＣＯ１ＯｔＨ５１５８９±２１２ ３−Ｏ
ＣＨ３１５１０５ｆ１９３ ２−ＯＣＨ３１５７
７±２５４４−００！Ｈｓ １５
８５±３０５ ２−０Ｈ３ｉ５ １５３
土４９”６ ２−Ｏｎ
１５ ９７±３０７ ４−００８）
８−α）３０Ｈ３１５９０±２２８ ４−
００２Ｈ５１５１７９±３７’９ ４−００Ｈｓ
＆−００ｚＯｓＨｙ（ｓ） １５ １０７±
２２１０ ｐ ｇ００２０４）ｂ（ｓ
） １５ ９７±２６１１
８−００２Ｈ１５ｉ７３±４１１半Ｐ＜０．０５ １２ ２−００Ｈｓ ＯＨＭ １
５ １４０±２５１３ ３−ＯＧＨｓ
０２Ｈ６’ １９４土５１米１４ ２−０Ｃｆ
Ｈｓ Ｑ＠Ｍ１ ９９±１３
１５ ３−００Ｈ３１１１５±２７ １６ ４−０側３ ９
７±２５１７ ２−００Ｈ３α←＝ｏｕｃ＠ｙ＋５
１ １３７±５５１８ ３−００Ｈ，＃
１０９±３０１９ ４−００８．
Ｉ １００±２８２０ ３
−ＯＣＨ３ｍ−四３０＠Ｈ４’ １．６６±３３味
２１ ４−ＯＣ’１−Ｔ３
Ｆ １３１−１２５２２ ２．４−（α）
）ｉｓ）ｚ ０ｚＨｓ ’ １
．５９±２９“２３ ０、Ｈ
，Ｆ １２２±４７２４ ３−０８３
０Ｈ，Ｉ １１１＋４±３３来２５
Ｃ，Ｈ，９７±１７２６ ４−ＯＨ，Ｉ
１３２±２３２７ ３−０８３ １ｌ−
０３ＨＴ ’ １５１±２４寄２８
２−０Ｈ３ｏｓＨｓ ＃ ８８±
２１２９ ３−ＯＨ，９５±２３ ３０ ４−ＯＨ，Ｉ １０２±１９３１
２−０Ｈ３購−０ＨｓＯｓＨａ ’ Ｉ
Ｉ １士２２峯Ｐ＜０．０５ 対照 □ ２０ ６０±２２ ３２ ４−００８３ ｍ−ａＨ２０６Ｈ４１０７３
±１９３３ ４−０Ｈｓ ０ｓＨｓ Ｉ
６４±２４３４ ３−００１（３０２Ｈ５１２
０７±４７１３５ ｌ 滉−叩３０ｇ）（４’
１０Ｇ±２９３６ ＃ ０Ｈ−ＯＨ
Ｏ６Ｈ５１８２±３４３７ ３−０１−１．、
ＯＨ３１１９９±５３゜３８
０１Ｈ，＃ １６５±３０にれらの結果から
、本発明の化合物は対照と比較してマウスの平均移行時
間を延長させる作用を有し、％に、検体Ａｈ５．８，１
１，１３．２０，２２゜２４．２７．３４．３７及び３
８の各誘導体は明暗箱を用いて行った記憶学習効果を強
力に増強することが明らかである。
Ｈ８−ＣＯ１ＯｔＨ５１５８９±２１２ ３−Ｏ
ＣＨ３１５１０５ｆ１９３ ２−ＯＣＨ３１５７
７±２５４４−００！Ｈｓ １５
８５±３０５ ２−０Ｈ３ｉ５ １５３
土４９”６ ２−Ｏｎ
１５ ９７±３０７ ４−００８）
８−α）３０Ｈ３１５９０±２２８ ４−
００２Ｈ５１５１７９±３７’９ ４−００Ｈｓ
＆−００ｚＯｓＨｙ（ｓ） １５ １０７±
２２１０ ｐ ｇ００２０４）ｂ（ｓ
） １５ ９７±２６１１
８−００２Ｈ１５ｉ７３±４１１半Ｐ＜０．０５ １２ ２−００Ｈｓ ＯＨＭ １
５ １４０±２５１３ ３−ＯＧＨｓ
０２Ｈ６’ １９４土５１米１４ ２−０Ｃｆ
Ｈｓ Ｑ＠Ｍ１ ９９±１３
１５ ３−００Ｈ３１１１５±２７ １６ ４−０側３ ９
７±２５１７ ２−００Ｈ３α←＝ｏｕｃ＠ｙ＋５
１ １３７±５５１８ ３−００Ｈ，＃
１０９±３０１９ ４−００８．
Ｉ １００±２８２０ ３
−ＯＣＨ３ｍ−四３０＠Ｈ４’ １．６６±３３味
２１ ４−ＯＣ’１−Ｔ３
Ｆ １３１−１２５２２ ２．４−（α）
）ｉｓ）ｚ ０ｚＨｓ ’ １
．５９±２９“２３ ０、Ｈ
，Ｆ １２２±４７２４ ３−０８３
０Ｈ，Ｉ １１１＋４±３３来２５
Ｃ，Ｈ，９７±１７２６ ４−ＯＨ，Ｉ
１３２±２３２７ ３−０８３ １ｌ−
０３ＨＴ ’ １５１±２４寄２８
２−０Ｈ３ｏｓＨｓ ＃ ８８±
２１２９ ３−ＯＨ，９５±２３ ３０ ４−ＯＨ，Ｉ １０２±１９３１
２−０Ｈ３購−０ＨｓＯｓＨａ ’ Ｉ
Ｉ １士２２峯Ｐ＜０．０５ 対照 □ ２０ ６０±２２ ３２ ４−００８３ ｍ−ａＨ２０６Ｈ４１０７３
±１９３３ ４−０Ｈｓ ０ｓＨｓ Ｉ
６４±２４３４ ３−００１（３０２Ｈ５１２
０７±４７１３５ ｌ 滉−叩３０ｇ）（４’
１０Ｇ±２９３６ ＃ ０Ｈ−ＯＨ
Ｏ６Ｈ５１８２±３４３７ ３−０１−１．、
ＯＨ３１１９９±５３゜３８
０１Ｈ，＃ １６５±３０にれらの結果から
、本発明の化合物は対照と比較してマウスの平均移行時
間を延長させる作用を有し、％に、検体Ａｈ５．８，１
１，１３．２０，２２゜２４．２７．３４．３７及び３
８の各誘導体は明暗箱を用いて行った記憶学習効果を強
力に増強することが明らかである。
（２）迷路を用いて行った記憶学習効果Ｆｊｓｈｅｒ３
４４系雄性ラツト（３，５ケ月令および２２ないし２３
ケ月令２個別飼い）を用いてＹ迷路による明暗弁別学習
実験を行った。Ｙ迷路（各償の長さ４０ ｅｘｓ 、高
さ３０ ｅｘ 、巾１０．５ ｃｎｇ ）の−技を出発
室とし、伎端から中心寄り３０ｃｗｒにギロチンドアを
設けた。又、他の二枝はゴール室とし、棟端内壁に明暗
弁別用の豆電球（床からの高さ２０国）をセットした。
４４系雄性ラツト（３，５ケ月令および２２ないし２３
ケ月令２個別飼い）を用いてＹ迷路による明暗弁別学習
実験を行った。Ｙ迷路（各償の長さ４０ ｅｘｓ 、高
さ３０ ｅｘ 、巾１０．５ ｃｎｇ ）の−技を出発
室とし、伎端から中心寄り３０ｃｗｒにギロチンドアを
設けた。又、他の二枝はゴール室とし、棟端内壁に明暗
弁別用の豆電球（床からの高さ２０国）をセットした。
各ゴール室の中央における照度は、豆電球の点燈時に４
０〜５ｏルツクス、消燈時に１ルツクスとなるように定
めた。検体は飼料（Ｏｌｅ−２）に混入させ、３．５ケ
月間経ロ的［２２〜２３ケ月令の老齢ラットに投与し７
’ｈ、 １日あたりの投与量は約１ｏｏ〜／＃用筆とな
るように、飼料中の検体含有率′ｔ−調整した。なお、
実利 験開始の２週間前より、採食量を１日１３ｆｔ／Ｃ＠限
した。
０〜５ｏルツクス、消燈時に１ルツクスとなるように定
めた。検体は飼料（Ｏｌｅ−２）に混入させ、３．５ケ
月間経ロ的［２２〜２３ケ月令の老齢ラットに投与し７
’ｈ、 １日あたりの投与量は約１ｏｏ〜／＃用筆とな
るように、飼料中の検体含有率′ｔ−調整した。なお、
実利 験開始の２週間前より、採食量を１日１３ｆｔ／Ｃ＠限
した。
実験は、まず動物を１匹ずつ出発室においてギロチンド
アを開けると、動物は探索行動を始め、暫くすると選探
地点く到達するが、そこで強化因子としての餌（０１−
２）の置かれている点燈側か、餌の置かれていない非点
燈側かを選ぶ（点燈側の決定けＧｅ１ｌｅｒｒｎａｎｎ
系列により定めた）、最終的に餌の置かれている点燈側
に動物が到達し、餌を採ることによシ、動物は学習獲得
を終了し、ホームケージへ戻される。これを１試行（今
長３０秒まで）とし、１日に１０試行（ｌセッシ冒ンと
よぶ）を行い、３セッシ目ン／週のスケジュールで実験
を定期的に継続させ、各時点における動物の平均圧反応
回数を経時的に記録し念、なお、対照群には、検体を含
有しない餌を同様に与えた。
アを開けると、動物は探索行動を始め、暫くすると選探
地点く到達するが、そこで強化因子としての餌（０１−
２）の置かれている点燈側か、餌の置かれていない非点
燈側かを選ぶ（点燈側の決定けＧｅ１ｌｅｒｒｎａｎｎ
系列により定めた）、最終的に餌の置かれている点燈側
に動物が到達し、餌を採ることによシ、動物は学習獲得
を終了し、ホームケージへ戻される。これを１試行（今
長３０秒まで）とし、１日に１０試行（ｌセッシ冒ンと
よぶ）を行い、３セッシ目ン／週のスケジュールで実験
を定期的に継続させ、各時点における動物の平均圧反応
回数を経時的に記録し念、なお、対照群には、検体を含
有しない餌を同様に与えた。
結果を図１．２．３及び４に示す、老齢ラットは若齢ラ
ットと比較して、有意に正反応回数が低く、Ｙ迷路にお
ける明暗弁別学習の獲得効果において劣ることが明らか
である。しかし會がＣ）、本発明の化合物（Ａｋ１３．
２４．３４．３７）を投与した老齢ラッ）においては、
低下した学習獲得症力の回復することが有意に認められ
、これらの検体が老齢ラットの迷路による明暗弁別学習
効果を強力に増強することが明らかとなった。
ットと比較して、有意に正反応回数が低く、Ｙ迷路にお
ける明暗弁別学習の獲得効果において劣ることが明らか
である。しかし會がＣ）、本発明の化合物（Ａｋ１３．
２４．３４．３７）を投与した老齢ラッ）においては、
低下した学習獲得症力の回復することが有意に認められ
、これらの検体が老齢ラットの迷路による明暗弁別学習
効果を強力に増強することが明らかとなった。
（３）中枢神経系への影響
本発明の化合物の中枢神経系における影響を一般薬理学
的に検討し、次の結果を得た。
的に検討し、次の結果を得た。
（１）一般症状観察
ｄｄＹ系雄性マウス（５週令、１群５匹）に１００ＨＩ
／Ｉ４用量の各検体（鳩１３．２４，３４゜３７）を経
口投与し、２時開Ｋｆ）たって中枢神経系への影響を自
発行動性、置傘反応、挙尾反ル 応、振せん、２章、＊み反応、姿勢、よろめき歩行、正
向反射９発汗、流涙、＠瞼下垂醍び皮膚の色などの諸症
状変化を指標として観察しなが、いずれの検体くおいて
も投薬によると慝われる著しい変化は昭められなかりた
。
／Ｉ４用量の各検体（鳩１３．２４，３４゜３７）を経
口投与し、２時開Ｋｆ）たって中枢神経系への影響を自
発行動性、置傘反応、挙尾反ル 応、振せん、２章、＊み反応、姿勢、よろめき歩行、正
向反射９発汗、流涙、＠瞼下垂醍び皮膚の色などの諸症
状変化を指標として観察しなが、いずれの検体くおいて
も投薬によると慝われる著しい変化は昭められなかりた
。
１８） 正常体温への影響
ｄｄＹ系雄性マウス（５４令、１群５匹）Ｋ１００キ／
＃用量の各検体（鳩１３．２４．３４及びイミプラミン
）を経口投与し、経時的に直腸温を測定した０帖果を表
４に示す、抗うつ剤であるイミプラミンを除いて、体温
への影響は閣められなかった。
＃用量の各検体（鳩１３．２４．３４及びイミプラミン
）を経口投与し、経時的に直腸温を測定した０帖果を表
４に示す、抗うつ剤であるイミプラミンを除いて、体温
への影響は閣められなかった。
１ｉｔｉｌ 抗レセルピン体温下降作用予めレセルピン
（５ｒｒ９７ｋｌ ）を腹腔内に与えたｄｄＹ系雄性マ
ウス（５週令、１群６匹）に各検体１００〜／＃用量及
び５０〜／ｎのイミプラミン奢杯口投与し、経時的に直
堝滉今測定した。対照薬であるイミプラミンを除いて、
レセルピンによる体温下降作用への拮抗性は認め（４）
急性毒性 本発明の化合物をｄｄＹ系雄性マウス（４退会）に経口
投与し、常法によりＬＤｌ（ｆ／ｋｌ）を求めた。結果
を表６に示す。
（５ｒｒ９７ｋｌ ）を腹腔内に与えたｄｄＹ系雄性マ
ウス（５週令、１群６匹）に各検体１００〜／＃用量及
び５０〜／ｎのイミプラミン奢杯口投与し、経時的に直
堝滉今測定した。対照薬であるイミプラミンを除いて、
レセルピンによる体温下降作用への拮抗性は認め（４）
急性毒性 本発明の化合物をｄｄＹ系雄性マウス（４退会）に経口
投与し、常法によりＬＤｌ（ｆ／ｋｌ）を求めた。結果
を表６に示す。
表６
化合物地 ＬＤｌ・（ｆ／Ａｔ）ＮＩＬ１３
＞１．９５ ２４ ＞１１０ ３４ ＞１４３ 本発明の記憶力増強剤は、通常成人に対して１日当り０
．１〜１０ｆ、好ましくは０．５〜３ｔの範囲で経口投
与される。投与に当っては通常経口投与剤に慣用される
手段により製剤される。
＞１．９５ ２４ ＞１１０ ３４ ＞１４３ 本発明の記憶力増強剤は、通常成人に対して１日当り０
．１〜１０ｆ、好ましくは０．５〜３ｔの範囲で経口投
与される。投与に当っては通常経口投与剤に慣用される
手段により製剤される。
すなわち、例えば製剤用担体としては乳糖、シ冒糖、ソ
ルビット、マンニット、ジャガイモデン粉、トウモロコ
シデン粉、セルロース誘導体またはゼラチンのようなよ
く使用される助剤が適当で、樽今によっては同時にステ
アリン酸カルシウム。
ルビット、マンニット、ジャガイモデン粉、トウモロコ
シデン粉、セルロース誘導体またはゼラチンのようなよ
く使用される助剤が適当で、樽今によっては同時にステ
アリン酸カルシウム。
カルボワックスまたはポリエチレングリコールの損
ような滑剤を添加することができる。好ましいｔ与杉帽
は硬質ゼラチンからなる差込みカプセルならびにグリセ
リンのよりな一軟化剤を含有する密封ｄｄｋ、質ゼラチ
ンカプセルである。差込みカプセル内には所要に応じて
純粋な肴末状有効物質金場合によっては滑剤と共に充填
することが出来る０粒子に力０工することは有効物質が
これに適した物理特性金持っているので好ましく、この
際助剤としてジャガイモデン粉、トウモロコシデン粉、
アξロペクチン、セルロース誘導体、ゼラチンオたケ高
分散性ケイＩ！ｆを併用することができる。
は硬質ゼラチンからなる差込みカプセルならびにグリセ
リンのよりな一軟化剤を含有する密封ｄｄｋ、質ゼラチ
ンカプセルである。差込みカプセル内には所要に応じて
純粋な肴末状有効物質金場合によっては滑剤と共に充填
することが出来る０粒子に力０工することは有効物質が
これに適した物理特性金持っているので好ましく、この
際助剤としてジャガイモデン粉、トウモロコシデン粉、
アξロペクチン、セルロース誘導体、ゼラチンオたケ高
分散性ケイＩ！ｆを併用することができる。
実施例り
主薬１０００９．乳１１ｓ４５０Ｆ、カルボキシメチル
セルロース５ｏｏｒｔ−練合機中で曳く混合稜１０％ト
ウモロコシ横粉粘液５００ｆを加えて一合した。練合物
を０．７■φの円筒顆粒機を用いて端的化後、箱型乾燥
機にて６０℃で３時間乾燥する。乾燥後１４メツシ為の
篩で篩過整粒した。 。
セルロース５ｏｏｒｔ−練合機中で曳く混合稜１０％ト
ウモロコシ横粉粘液５００ｆを加えて一合した。練合物
を０．７■φの円筒顆粒機を用いて端的化後、箱型乾燥
機にて６０℃で３時間乾燥する。乾燥後１４メツシ為の
篩で篩過整粒した。 。
実施例λ
主薬１０００ｆ、乳１１２０００？、結晶セＡ１０−ス
フ５０ｆ、カルボキシメチルセルロースカルシウム２０
０ｆ、タルク３０ｆ、ステアリン酸マグネシウム２０９
を加えＶ型ミキサーに投入後、１５分間混合した。混合
物をカプセル充填機を用いて、１号サイズカプセル中に
１カプセル内蓉量４００■を含有するように充填し念。
フ５０ｆ、カルボキシメチルセルロースカルシウム２０
０ｆ、タルク３０ｆ、ステアリン酸マグネシウム２０９
を加えＶ型ミキサーに投入後、１５分間混合した。混合
物をカプセル充填機を用いて、１号サイズカプセル中に
１カプセル内蓉量４００■を含有するように充填し念。
実施例１
主薬１００ＧＦ、乳糖５４０ｆ、結晶セルロース７００
Ｆ、）ウモロコシ澱粉２５０ｆ、ステアリン酸カルシウ
ム１０ ｆｉＶ型ミキサーに投入後、１５分間混合した
。混合物全ロータリー打錠機による直接打錠で行なった
。なお臼杵け８−φｄｅｅｐｃｏｎｃａｖｅ １に胴込
、錠剤重量は２５０１１９とした。さらにこの錠剤（常
法に従って糖衣コーティングを行ない、糖衣錠のｉｔは
４８０ηとした。
Ｆ、）ウモロコシ澱粉２５０ｆ、ステアリン酸カルシウ
ム１０ ｆｉＶ型ミキサーに投入後、１５分間混合した
。混合物全ロータリー打錠機による直接打錠で行なった
。なお臼杵け８−φｄｅｅｐｃｏｎｃａｖｅ １に胴込
、錠剤重量は２５０１１９とした。さらにこの錠剤（常
法に従って糖衣コーティングを行ない、糖衣錠のｉｔは
４８０ηとした。
→←１紗−−牛外参嘴懺斌→十〒
一４４★ □
第１〜４図はＹ迷路試験における本発明の化合物（４３
４，３７，２４及び１３）の効果を示すグ２７である。 出願人 中外製薬株式会社 倉１図 也・ンシ・タ ンー 叙 Ｑ′、二負２賢ｃ、、２ｃ、； ） 牙Ｚ図 セ・１５ヨン身丈 （０−Δ：Ｐ＜Ｑ、ＯＯＩ ） 才３図 七・・／レヨン敦 十斗図 七・ソシタ ン本
４，３７，２４及び１３）の効果を示すグ２７である。 出願人 中外製薬株式会社 倉１図 也・ンシ・タ ンー 叙 Ｑ′、二負２賢ｃ、、２ｃ、； ） 牙Ｚ図 セ・１５ヨン身丈 （０−Δ：Ｐ＜Ｑ、ＯＯＩ ） 才３図 七・・／レヨン敦 十斗図 七・ソシタ ン本
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル某
又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ２は水素原子又は低級
アルキル基金示し、Ｒ３は水素原子、低碍アルキル其、
胃換基を有して４よいフヱニル某又はスチリル基を示す
、）で表わされる化合物を何効成分とする記憶力増強剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2455182A JPS58144319A (ja) | 1982-02-19 | 1982-02-19 | 記憶力増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2455182A JPS58144319A (ja) | 1982-02-19 | 1982-02-19 | 記憶力増強剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58144319A true JPS58144319A (ja) | 1983-08-27 |
| JPH0354085B2 JPH0354085B2 (ja) | 1991-08-19 |
Family
ID=12141282
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2455182A Granted JPS58144319A (ja) | 1982-02-19 | 1982-02-19 | 記憶力増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58144319A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0240721A2 (en) * | 1986-03-12 | 1987-10-14 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Therapeutic agent for the treatment of peripheral circulatory disorders |
-
1982
- 1982-02-19 JP JP2455182A patent/JPS58144319A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0240721A2 (en) * | 1986-03-12 | 1987-10-14 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Therapeutic agent for the treatment of peripheral circulatory disorders |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0354085B2 (ja) | 1991-08-19 |
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