JPS5813548A - １３―アザトロンボキサン類似化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１３−アザトロンボキサン類似化合物に関する
。さらに詳しく言えば、トロンボキサンＡ、　Ｋ対する
拮抗作用を有する新規な２１１−メタノ−１３−アザ−
１１ｍ−カルノ書ロンパン酸誘導体に関する。

１９７５年、ハンベル〆（Ｈａｍｂｅｒｇ）　　らは血
小板内でプロスタグランジンＧ２がヘミアセタール誘導
体に変換される系において不安定な中間体を経ることを
見い出したｒＰｒｏｅ、　Ｎａｔ、　Ａｅａｄ、　８ｃ
ｉ。

ＵＳＡ、７２巻ＩＩａ号、２９９４−２９９８４−ジ（
１９７５）参照のこと〕。この中間体はトロンボキサン
Ａ　　（ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎ＠Ａ２．以下ＴＸＡ、と
略記する。）と命名され１次のような構造を有している
ことが確認された。

Ｈ ’ＴＸＡ、には株々”の生理作用１例えば血小板凝集作
用、動脈収縮作用、血栓形成作用があることが−因であ
ると考えられている。

最近本発明者らは、ＴＸＡ２に対する拮抗作用を有する
一般式 （式中、Ｘはエチレン基またはｙｘ−ビニレン基を表わ
し、Ｙはエチレン基、ビニレン基またはエチＸ−Ｖン基
を表わし　１１　は水素原子または炭素数１〜１２のア
ル中ル基、Ｒは水素原子またはヒドロキシ基を表わしｍ
は１〜６の整数を表わし、ｎは１〜８の整数を表わす。

） で示される化合物を提案した（特開昭５５−１４３＄９
３０号参照のこと）。

その後２式　　　　□゛□ ）１　＼ ｈ 及び で示される化合物がＴＸＡ、拮抗剤として報告されてい
るｆそれ、ぞれＰｒｏｅ、　Ｎａｔ＠Ａｅａｄ、　８ｅ
ｉ、　ＵＳＡｓ７６巻　６号、２５６６〜２５７ｏイー
ジ（１９７９）及び同誌、７６巻　８号、４０９７〜４
１０１イージ（１９７９）参照のこと〕。

本発明者らはＴＸＡ、に対する強力な拮抗剤を見い出す
べく鋭意研究を重ねた結果、一般式■で示される化合物
中の記号Ｙをイミノメチレン基（−ＮＨＯＨ，−）Ｋｔ
＃換＊ることＫより、ＴＸＡ、に対する拮抗作用が大幅
に高められることを見い出し本発明を完成した。

すなわち本発明は一般式 〔式中　Ｒ１は水素原子または炭素数１〜１２の直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基を表わし、２個のＲ２はともに水
素原子を表わすかまたはともにメチル基を表わし、Ａは
（１）−０Ｈ，ＯＨ，−（Ｏ）１２）ｒｎ−、（Ｉｉ）
７ｍは１〜６の整数を表わし％Ｍ式中の二重結合はｙｘ
またはトランス−二重結合またはそれらの混合物を表わ
す。１を表わし　Ｒ１は水素原子またはヒドロキシ基を
表わし。

篭１）ムが（１）　−０Ｈ，ＯＨ，−＜ＯＨ，’ｍ−ま
たは（１）ｙｘ−ＧＨ−Ｃ：Ｈ−（ＧＨ，）ｍ−（式中
１ｍは１〜６の整数を表わす。）を表わし、Ｒ３が水素
原子を表わす場合、Ｒ４は単結合または炭素数１〜５の
直鎖または分枝鎖アルキレン基を表わし、Ｒは（１）縦
素数１〜８の直鎖または分枝鎖アルコキシ基またはアル
キルチオ基、（Ｍ）置換されていないかまたは少なくと
もひとつの炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基
で置換され【いる炭素８４−７Ｆ）シクロアルキルオキ
シ基あるいは・＋０あるいはイオウ原子を表わし、Ｒ６
は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜５０直
鎖又は分枝鎖アルキル基、トリハロメチル基、炭素数１
〜５のアルコキシ基、アミノ基、あるいは炭素数１〜５
のモノ又はジアルキルアミノ基を表わす。）を表わし。

（２）Ａが（１）−（３Ｈ２０Ｈ２−（ＧＨ２）ｒｌｍ
−または（１）ｙｘ−ＯＨ−ＧＨ−（Ｃ）ｌ、）、−Ｃ
式中１ｍは前記と同じ意味を表わす。）を表わし　Ｒ３
がヒドロキシ基を表わす場合　Ｒ４は炭素数１〜５の直
鎖または分枝鎖アルキレン基な表わし　Ｒ８は（：）炭
素数１〜８の直鎖または分枝鎖アルコキシ基またはアル
キルチオ基、あるいは（鱈）置換されていないかまたは
少なくともひとつの炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキ
ルオキシ基な表わし。

＜ｖ）７っ二、マ打々リ　ｆ＋＋　４ム　し困じタミ杉
ζ　を６わす。）を表わす場合には　１３は水素原子ま
たはヒｒロキシ基を表わし　Ｈ４は単結合または炭素数
１〜５の直鎖または分枝鎖アルキレン基を表わし％Ｒ５
は４ｖ炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基、ア
ルコキシ基またはアルキルチオ基、（Ｖ）置換されてい
ないかまたは少なくともひとつの炭素＠１〜８の直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基で置換されている炭素数４〜７の
シフ賞アルキル基またはシクロアルキルオキシ合、酸素
原子あるいはイオウ原子を表わし、Ｒ６は水素原子、ハ
ロゲン原子、水酸基、炭素数１〜５の直鎖又は分枝鎖ア
ルキル基、トリハロメチル基、縦票数１〜５のアルコキ
シ基、アミノ基、あるいは炭素数１〜５め・モノ又はジ
アルキルアミノ基な表わす。）着表わす。ただしく３）
の場合において、Ｒ１がヒｉ゛ロキシ基を表わし。

かつＲ４が単結合を表わすときにはＲ５はアルコキシ基
、アルキルチオ基、シクロアルキルオキ゛シ基、フェノ
キシ基及びフェニルチオ基を表わさないものとする。〕 で示される１！１−アザトロンボキサン類似化合物。

及びそれらのシクロデキストリン包接化合物、及びＲ１
が水素原子を表わすときには、その酸の非毒性塩に関す
る。

すなわち一般式Ｍで示される化合物群には。

（１）一般式 〔式中、Ａ１　は（＋）　−０８，０Ｈ２−（ＯＨ，’
ｍ−または（軸）ｚｘ−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ１（、−−（
式中１ｍは１〜６の整数を表わし　１４ｍは単結合また
は炭素数１１：。

１〜５の直鎖またハ′盆枝鎖アルキレン基を表わし　Ｈ
５＠は（１）炭素数１″〜８の直鎖または分枝鎖アルコ
キシ基またはアルキルチオ基、（舖）置換されていない
かまたは少な（ともひとつの縦票数１〜８の直鎖または
分枝鎖アルキル基で置換されている炭素数４〜７のシク
ロアルキルオキシ舎、酸素原子あるいはイオウ原子を表
わし　Ｈａは水素原子、ハロゲン原子、水瞭基、炭素数
１〜５の直鎖又は分枝鎖アルキル基、トリハロメチル基
、炭素数１〜５のアルコキシ基、アミノ基、あるいは炭
素数１〜５のモノ又はジアルキルアミノ基を表わす。）
を表わし、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物。

（２）　　一般式 〔式中　Ｈ４ｂは炭素＠１〜５の直鎖または分枝鎖アル
キレン基を表わし　Ｈ！ｉｂは（：）炭素数１〜８の直
鎖または分枝鎖アルコキシ基またはアルキルチオ基、あ
るいは（１１）置換されていな（１かまたは少なくとも
ひとつの炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基で
着換されている炭素数４〜７のシクロアルキルオキシ基
を表わし％　Ｒ１１Ｒ３及びＡ１は前記と同じ意味を表
わす。〕で示される化合物及び （３）一般式 （４）一般式 及び（５）一般式 Ｒ３ 〔式中、一般式（Ｖｅ）中の二重結合は、シス−または
トランス−二重結合またはそれらの混合物を表わし、一
般式（Ｖｅ）、　（Ｖｄ）及び（Ｖｅ）中のＲ３は水素
原子またはヒドロキシ基を表わし、Ｒ５ｅは一ψ炭素数
１〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基、アルコキシ基ま
たはアルキルチオ基、Ｍ置換されていないかまたは少な
くともひトツノ炭素数１〜８の直鎖または分岐鎖アルキ
ル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル基
またはシクロアルキルオキシ基あるいは子あるいはイオ
ウ原子ケ１．春わし、Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、
水甲基、炭素数１〜５の直鎖又は分枝鎖アルキル基、ト
リハロメチル基、縦素数１〜５のアルコキシ基、アミノ
基、あるいは炭素数１〜５のモノ又はジアルキルアミノ
基を表わす。）を表わし、その他の１号は前記と同じ意
味を表わす。ただし一般式（Ｖｅ）（Ｖｄ）及び（■・
）においてＲ３がヒドロキシ基を表わし、１４ｍ　　が
単結合を表わすときには、Ｈ５ｅはアルコキシ基、アル
キルチオ基、シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基及
びフェニルチオ基を表わさないものとする。〕 で示される化合物が包括されている。

本発明は、一般式Ｍで示される化合物、すなわち光学活
性な「天然型」又はその鏡菅体、又はそれらの混合物、
特に「天然型」とその鏡像体の等量混合物からなるラセ
ミ体に関する。

特許請求の範囲を含む本明細書の構造式におい【、点数
は、一般的に認められている命名法の規則に従い、それ
についている基が平面のうしろ備、すなわちα−配置モ
、あり、太線＼は、それについている基が平面の前−１
すなわちβ−配置であり、波線は、それについている基
がα−又はβ−配置又はそれらの混合物であることを示
す。

当業者にとって明らかなように、一般式菌で示される化
合物は少なくとも２個の不斉中心を有しており、これら
２個の不斉中心は、８位と１２位の炭素原子である。更
にアルキル基及びアルキレン基が分枝鎖な表わす場合に
は、他の不斉中心が生じる可能性がある。よく知られて
いるように不斉中心の存在により異性体が生じる。しか
しながら一般式Ｍで示される化合物は、ビシクロ環の８
位と１２位の炭素原子についている置換基がトランスで
あるような配置を有している。従って一般式Ｍで示され
る化合物の８位と１２位の炭素原子についている置換基
がトランス−配置を有する異性体、及びそれらの混合物
が一般式Ｍで示される化合物の範囲に含まれる。

一般式Ｍで示される化合物中の−（ＯＨ，）、、−基は
、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン
、インタメチレン、ヘキサメチレン基を表わすが、好ま
しいその基はトリメチレン基又はテトラメチレン基であ
る。

一般式（至）で示される化合物中のＲか表わす炭素数１
〜１２のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、インチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル
、ノニル、テシル、ウンデシル、ｒデシル基、及びそれ
らの異性体が挙げられるが、好ましいＲ１は水素原子、
又は炭素数１〜４のアルキル基、すなわちメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソジチル、畠
・Ｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基であり、より好まし
いＲ１は水素原子、又はメチル基である。

一般式Ｍで示される化合物中のＲ４が表わす炭素数１〜
５の直鎖又は分枝鎖アルキレン基としては、メチレン、
エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、インタメチ
レン基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましいＲ４は
単結合又はメチレン、メチルメチレン、エチレン、１−
メチルエチレン基である。

Ｒ１１が表わす炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル
基、アルコキシ基及びアルキルチオ基の好ましい基はメ
チル、エチル、プロピル、１−メチルプロピル、２−メ
チルプロピル、ブチル、１−メチルブチル、２−メチル
メチル、インチル、１−メチルインチル、２−メチルイ
ンチル、ヘキシル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘ
キシル基及びメトキシ、エトキシ、プロポキシ、シトキ
シ、インチルオキシ、ヘキシルチオ基、−メチルチオ、
エチルチオ、プロ♂ルチオ、ブチルチオ、インチルチオ
、ヘキシルチオ基及びそれらの異性体である。

Ｒ″が褒わす置換されていないか又は少な（ともひとつ
の炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖アルキル基で置換され
ている炭素数４〜８のシクロアルキル基及びシクロアル
キルオキシ基の好ましい基はシクロブチル、１−プロピ
ルシクロブチル、１−プチルシクロプチル、１−ペンチ
ルシクロブチル、シクロインチル、３−エチルシクロイ
ンチル、３−７’ロピルシクロはンチル、３−ブチルシ
クロインチル、３−　ｔｅｒｔ−ｆチル１シクロインチ
ル、シクロヘキシル、３−エチルシクロヘキシル、６−
イツプロビルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシ
ル、４−エチルシクロヘキシル、４−プロキシル、シク
ロヘプチル、シクロブチルオキシ、シクロインチルオキ
シ、シクロヘキシルオキシ及びシクロヘプチルオキシ基
である。

は前記と同じ意味を表わす。）の好ましい基としては、
フェニル、フェノキシ、フェニルチオ基、及びそれらめ
基のベンゼン環の一つの炭素原子に塩素原子、フッ素原
子、水酸基、炭素数１〜５の直鎖又は分枝鎖アルキル基
、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、
メチルブチル、エチルアミノ、ジメチルアミノ、又はジ
エチルアミノ基を有する基である。

本発明に従えば、一般式（Ｖａ）で示される１３−アザ
トロンボキサン類似化合物は、一般式（式中、すべての
記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物と一般式 ％式％ （式中、８４ｍ及びＨ５ｍは前記と同じ意味を表わす。

） で示される化合物を脱水反応に付し、得られた一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物のイミノ基をアミノ基に還元する反応
に付すこと和より得られる。

脱水反応は、モレキュラーシーブス３Ａ又は４Ａの存在
下不活性有機溶媒、例えばメタノール、エタノールの如
き炭素数１〜４のアルカノール、塩化メチレン、クロロ
ホルム中溶媒の還流温度からＯＣの温度で行なわれる。

モレキュラーシーブスは、イレットでも粉末でもよいが
、粉末の方が好ましい。イミノ基をアミノ基に変換する
反応は、公知の方法、例えばメタノール中水素化ホウ素
す□トリウムを用いてＯＣまたはそれ以下の温度で行な
われる。

Ｒ３が水素原子を表わす一般式（Ｖｃ）、（Ｖｄ）及び
（Ｖ・）で示される化合物は、それぞれ一般式（式中、
すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物と一般式 ％式％ （式中　１（４ｍ及びＨ５ｅは前記と同じ意味を表わす
、） で示される化合物を脱水反応に付し、さらに得られた化
合物のイミノ基をアミノ基に還元する反応に付すことに
より得られる。この脱水反応及び還元反応は、それぞれ
前記した一般式（Ｖｉｍ）の化合物を一般式（ｖｌ）の
化合物に変換する方法、及び一般式（鴇）の化合物を一
般式（Ｖａ）の化合物に変換する方法を用いるととくよ
り行なわれる。

一般式（Ｖｂ）で示される１３−アザトロンボキサン類
似化合物は、一般式（Ｖｌｍ）で示される化合物と一般
式 （式中、Ｘは・・ロゲシ：門゛手を表わし　Ｒ？はトシ
ル基またはメシル基を表わし、その他の記号は前記と同
じ意味を表わす。） で示される化合物を反応させるととにより得られる。

この反応はよく知られており、不活性有機溶媒、例ｔば
メタノール、エタノールのような低級アルカノール、塩
化メチレンあるいはクロロホルム中、ＯＣから溶媒の還
流温度で行なわれる。

Ｒ３がヒドロキシ基を表わす一般式（Ｖｅ）、（ｖｄ）
及び（■・）で示される化合物は、それぞれ一般式（Ｖ
ｌｂ）、（Ｖｌｅ）及び（Ｖｌｄ）で示される化合物と
一般式 ％式％ （式中、すべての記号は前記と同じ意味な表わす。）　
　　　　′□・ で示される化合物を反応させるととにより得られる。こ
の反応は一般式（■＆）の化合物と一般式（Ｉｌ［ａ）
、（Ｘａ）又は（Ｘ１ｍ）の化合物の反応のために前記
した方法により行なわれる。

一般式（■ａ）、（Ｗｂ）、（Ｉ［ａ）、（Ｗｂ）、（
ｘｌ）、（Ｘｂ）、（Ｘ１ｍ）及び（Ｘｌｂ）の化合物
はそれ自身よく知られているかあるいは公知の方法によ
り公知化合物から製造することができる。

一般式（■ａ）及び（Ｖｌｄ）で示される化合物は、次
の図式ＡＫ示した一連の反応により得られる。

式中、ＴＨＰ　はテトラヒドロピラン−２−イル基を表
わし、Ｍｓはメタンスルホニル基な表わし、の記号は前
記と同じ意味を表わす。）を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。

図式Ａ中、各工程は公知の方法を用いて行なうことがで
き、例えば工程Ｃａ〕は、／（ラホルムアルデヒドを用
い封管中で加熱するととにより行なわれ、工程［ｂ］は
、Ｐ−）ルエンスルホン酸の存在下、塩化メチレン中２
．３−ジヒｒロビランを用いて行なわれ、工程〔ｃ〕は
、テトラヒＶロフラン中ジポランを用いて行なわれ、工
程（ｄ）はジエチルエーテル中クロム酸溶液を用いて行
なわれ、工程〔・〕は、メタノール中水素化ホウ素ナト
リウムを用いてＯＣで反応させるか、又は特開昭５４−
７６５５２号明細書記載の方法により行なわれ、工程［
ｆ〕は塩化メチレン中トリエチルアミンの存在下メタン
スルホニルクロリドを用いてＯＣで反応させることによ
り行なわれ、工程［ｇ］はへキサメチルホスファアミド
”（ＨＭＰＡ）中アジ化ナトリウムを用いて加熱するこ
とにより行なわれ、工程（ｈｌはジエチルエーテル中水
素化リチウムアルミニウムを用いて行なわれ、工程〔１
〕は塩化ノチレン中ピリジンの存在下トリフルオ、口酢
酸無水物を用いてＯＣで反応させることにより行なわれ
、工１１（ｊ〕ｔｔメタノール中ｐ−）ルエンスルホン
酸の存在下で反応させることにより行なわれ、工程［ｋ
）は−ジメチルスルホキシｒ中トリエチルアミンの存在
下三酸化イオウ−♂リジン錯体を用いて行なわれる。工
程［１１は、ジメチルスルホキシド中一般式 ％式％ Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ８は置換されていないか
炭素数１〜４のアルキル基で置換されているフェニル基
、好ましくはフェニル基、又は炭素数１〜′６のアルキ
ル基、好ましくはブチル又はヘキシル基、又はシタロヘ
キシル基を表わす、〕 で示されるホス□ホニウム化合物のイリドな用−１てつ
□イテイヒ反応を行ない、所望により後述のエステル化
法を用いてエステル化を行ない、更に所望により、水素
化触媒、例えばパラジウム炭素。

−臂うジウム無、二酸化白金の存在下メタノール。

エタノールの如き低級アルカノール中水素化反応を表わ
す一般式（ＸＶＩ）の生成物は、Ｂ中の二重結合カドラ
ンスであるものとＶ　Ｘ　ｊあるものの混合物として得
られる。所望により、混合物はシリカゲルのカラムクロ
マトグラフィー、薄層クロマトグラフィー又は高速液体
クロマトグラフィーによりそれぞれの異性体に分離する
ことができる。イリドは一般式（Ｘ■）で示される化合
物を適当な塩基１例えばブチルリチウム、リチウムジイ
ノプロピルアミド、ジムシルナトリウム、ナトリウムメ
トキシド、カリウムｔａｒｔ−シトキシド、トリエチル
アミン等、好ましくはジムシルナトリウムの存在下で反
応させるととに４り得られる。ホスホニウム化合−（Ｘ
ＶＩ）は、それ自身公知であるか、又□は公知の方法に
より製造される。工程〔ｍ〕は、後述のケン化反応に付
し、所−酊り一述のエステル化反応に付すととにより行
なわれる。

Ｒ３が水素原子を表わす一般式（ＸＩ　）で示される出
発物質は、Ｃｈｅｍ、　１３１ＳＦ、、　ｌｏｏ、　３
６２７（１９６７）記載の２−オキソノルピナンをＪ、
　Ｏｒｇ、　Ｇｈｃｎ−ｅ２８．１１２８（１９６３）
記載の方法を用いて、ウイテイヒ反応に付すことにより
得られる。ふたつのＲか共にメチル基を表わす一般式（
ＸＩ　）で示される出発物質は、β−ピネンとして公知
である。

一般式（Ｖｌｂ）で示される化合物は、一般式（式中、
すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を、前記した図式Ａ中の工程［ｍｌに
従って反応させることにより製造することができる。　
　　　、。

一般式（Ｘ％ｍ）で示される化合物は、一般式（式中、
すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を適当な酸化剤、例えばジョーンズ試
薬を用いて酸化し、その後所望により後述のエステル化
反応に付すこと和より得られる。。

一般式（ＸＩ［）で示される化合物は、図式Ａ中の一般
式（ＸＶＩ）の化合物の代わりに、一般式（式中、すべ
ての記、号は前記と同１意味を表わす。） で示される化合物を用いて、図式Ａ中の工Ｑ［ｃ］→［
ｄｌ→〔ｅ〕→［ｆ］→〔ｇ〕→〔ｈ〕→〔１］→［ｊ
］のｌＩＫ反応させることにより製造することができる
。

一般式（ＸＸ）で示される化合物は、−一式（ＸＩ）の
化合物なジメチルスルホキシド中、水素化ナトリウムの
存在下一般式 ％式％ （式中、すべての記号は前記と同、じ意味を表わす、） で示される化合物ζ反応させることにより得られるＯ 一般式（Ｖｌｅ）で示される化合物は、一般式（式中、
すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）　　　。

で示される化合物を加水分解することＫより製造される
。

ニトリル基をカルボキシル基に変換する方法は公知であ
り、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅ７　＆　Ｓｏｎｇｓ　Ｉｎｃ、
社（米国）発行のｒｃｏｍｐ＠ｎｄｉｕｍ　ｏｆ　Ｏｒ
ｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ＠ｔｉｅ　ＭａｔｈｏｄｓＪ第１
巻（１９７１年）、第２巻（１９７４年）、亭３巻（１
９７７年）のセクション２８に詳細に―略されている。

例えばエチレングリコール中、水酸化カリウムを用いて
高温で反応させることにより行なわれる。

一般式（ＸＸＩ）で示される化合物は、一般式（式中、
すべての記号は前記と同じ意味を表わす、） で示される化合物を、前記した図式Ａ中の工程（ｍｌ　
Ｋ従って反応させることｋより製造することができる。

一般式（ＸＸ量）で示される化合物は、一般式（式中、
Ｒ′はアルキルスルボニル基又はアリルスルホニル基、
好ましくは、メシル基又はトシル基を表わし、Ｒ２は前
記と同じ意味を表わす。） で示される化合物と一般式 ％式％ （式中、ｍは前記と同じ意味を表わす。）で示される化
合物を水素化す）　ＩＪウムの存在下、ジメチルスルホ
キシド又はジメチルスルホキシドと１，２−ジメトキシ
エタンの混合溶媒中、０°こから５０Ｃの温度で反応さ
せることにより得られる。

一般式（ＸＸＶ）の化合物はそれ自身公知であるかある
いは公知の方法により製造することができる。

一般式（ＸＸＩＶ）の化合物は、一般式（式中、Ｒは前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をピリジン
又はトリエチルアミンのような三級アミンの存在下、塩
化メチレンのような不活性溶媒中、−３ＤＣから５Ｏｒ
の温度でメシルクロライドのよ５なアルキルスルホニル
クロライｒ又はトシル、クロライＰのようなアリルスル
ホニルクロライＦ′と反応させることにより製造される
。

一般式（ＸＸＶＩ）の化合物は、図式Ａ中の一般式（Ｘ
Ｉ）の化合物の代わりに、一般式 （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を表わす。）で示される
ｆと金物を用いて、図式Ａ中の工程［ｂ）→〔ｃ〕→〔
ｄ〕→〔・〕→ｒｆｌ→［ｇ］→［ｈ’ｌ→〔１〕→［
ｊｌの！ｍＫ反応させること和より製造することができ
る。

ふたつのＲ２が共和メチル基を表わす一般式（ＸＸＶ）
で示される化合物は、ミルテノールとして公知であり、
市販されてい・る。

ふたつのＲ２が水素原子を表わす一般式（ＸＸＶ）で示
される化合物は、Ｊ−Ａｍｅｒ＠Ｃｈ＠ｍ、　８ｏｅ−
＊１０２巻、扁４，１４０４〜１４０９に−ジ（１９８
０・年）記載の２−ホルミル−２−ノルピネンを公知の
方法により還元することによって製造される。

さらに本発鳴に従えば、一般式（Ｖｂ）で示される化合
物及びＲ３がヒドロキシ基を表わす一般式（■・）で示
される化合物、すなわち一般式Ｈ ｃ式中、Ｒ１，Ｒ２及びＢは前記と同じ意味を表わし、
Ｂがｕ）−ＧＨ，ＧＨ，−（ＯＨ２）ｍ−又は（ＩＩ）
シス−０Ｈ−Ｇ）ｌ−（ＯＨ２）ｍ−（式中、すべての
記号は前記と同じ意味を表わす。）を表わす場合、Ｈ４
＠−’　　ＨｓａはＢ４ｂ−Ｈｕｂ（式中、すべての記
号は前記とＨ４ｅ−Ｈｓａ　ｉ！Ｒ’ａ−Ｒ’ｅ（式中
、ｆべ”ＣＦ）記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される基を表わすものとする。〕 で示される化合物は次の図式Ｂ＆Ｃ示した一連の反応に
より、一般式（ＸＶ）で示した化合物からも製造される
。式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

図式Ｂ中、工程［ｎｌは一般式（■ａ）の化合物から一
般式（Ｗｂ）の化合物を、又は一般式（Ｖｌｄ　）の化
合−から、Ｒ３がヒト°ロキシ基を表わす一般式（Ｖ・
）を製造するために前記した方法により行なわれる。工
程〔Ｏ〕はＪ、　Ａｍ＊ｒ、　Ｏｈ＠ｍ、　Ｓｏｃ、Ｒ
１１巻、２３９０イージ（１９５１年）Ｋ記載された方
法、例えば塩基の存在下１．トルエンのような不活性有
機溶媒中、ＯＣから溶媒の還流温度でエチルクロロホル
メートと反応させることにより行なわれる。工程［９１
、［ｑｌ、　［ｒｌ及び［ｓ］はそれぞれ一式Ａ中の工
程［ｊｌ、　（ｋ］、〔ｔ〕及び［ｍ〕のために記載さ
れた方法により行なわれる。

Ｒ１が水素原子を表わし二他の記号は前記と同じ意味を
表わす一般式立で示されるカルボン酸は。

Ｒ１が水素原子以外を表わし、他の記号は前記と同じ意
味を表わす一般弐菌で示される相当するエステルを公知
の方法でケンｆビすることによっても又得ることができ
る０例えばケン化の方法はＪｏｈｎ　Ｗｉｌ＠７　＆　
８０ｔｌｌｓ　Ｉｎｃ、　　社（米国）発行の（Ｃｏｍ
ｐ＠ｎｄｉｕｍ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　８ｙｎｔｈｓ
ｔｔｅ　＆ｔｈＯｄａＪＩ１１巻（１９７１年）、１１
１２巻（１９７４年）、＠３巻（１９７７年）のセクシ
ョン２３に記載されているが、好適なケン化は、ナトリ
ウム、カリウム、リチウムの如きアルカリ金属、又はカ
ルシウム、バリウムの如きアルカリ土類金属の水酸化物
又は炭酸塩の水溶液を用いて水と混和し５る溶液、例え
ばジオキサン、テトラヒト９０フランの如きエーテル、
又はメタノール、エタノールの如き炭素数１〜４のアル
カノールの存在下又は不存在下−１０Ｃから１・００Ｃ
の温度、好ましくは室温で行なうか、又はナトリウム、
カリウム、リチウムの如きアルカリ金属の水酸化物又は
炭酸塩を用い、無水メタノール、エタノールの如き縦索
１〜４の無水アルカノール中−１（ｌから１００Ｃの温
度、好ましくは室温で行なわれる。

Ｒ１が水素原子以外を表わし、他の記号は前記と同じ意
味を表わす一般式Ｍで示されるエステルは、Ｒ１が水素
原子を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす一般
式Ｍで示される相当するカルボン酸な公知の方法でエス
テル化することによつても又得ることができる。カルボ
ン酸をエステル化する方法はよく知られており１例えば
（１）ジアゾアルカンな用いる方法、又は（２）３Ｎ−
−、＄メチルホルムアミド−ジアルキルアセタールな用
いる方法［Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｅｔａ。

４８．１７４６（１９６５）参照〕を用いて行なわれる
。

ジアゾアルカンを用いるエステル化は、相当する酸と適
当なジアゾアルカンな用いて不活性有機溶媒、例えばジ
エチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレン、アセトン
、メタノール、又はそれらの２以上の混合溶媒中室温か
ら一１０Ｃの温度、好ましくはＯＣで行なわれる。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジアルキルアセタール
を用いるエステル化は、無水ベンゼン中相当する酸と適
当なＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジアルキルアセタ
ール、例え６４．、、ｕ、Ｎ−ジメチルホルムアミＰ−
ジメチルアセタール、を用いて室温からＯＣの温度で行
なわれる。

一般式Ｍで示される１５−アブトロンボキサン類似化合
物のシクロデキストリン包接化合物は、α−１β−ある
いはγ−シクロデキストリンあるいはそれらの混合物を
用いて特公昭５０−３３６２号及び同５２−３１４０４
号明細書記載の方法を用いることにより得られる。シク
ロデキストリン包接化合物に変換するととにより一般弐
菌で示されるアザトロンボキサン類似化合物の安定性が
増大する。

Ｒ１が水素原子を表わす一般弐ωで示される酸は、公知
の方法で塩に変換される。塩は非毒性の塩であることが
好ましい。ここで非毒性の塩とは動物の組織に対して比
較的無毒で、治療に必要な量を用いたとき一般式菌で示
される化合物の有効な薬理的性質がそのカチオンにより
生じた間作用によって損なわれないようなカチオンの塩
を意味する。塩は水溶液であることが好ましい。適当な
塩には、例えばナトリウム、カリウムの如きアルカリ金
属の塩、カルシウｉ、マグネシウムの如キアルカリ土類
金属の塩、アンモニウム塩、及び薬学的に許容される（
非毒性の）アミン塩が含まれる。カルボン酸とそのよう
な塩を形成する適当なアミンはよく知られており、例え
ば理論上アンモニアの１個あるいはそれ以上の水素原子
を他の基に置き換えて得られるアミンが含まれる。その
基は１個以上の水素原子が製換されているときは−じで
も異なってもよいが、例えば炭素数１〜６のアルキル基
、炭素数２又は５のヒドロキシアルキル基から選ばれる
。適当な非毒性アミン塩は、テトラメチルアンモニウム
の如きテトラアルキルアンモニウムの塩、及びメチルア
ミン、ジメチルγ電ン、シクロペンチルアミン、ベンジ
ルアミン、フェネチルアミン、ビイリジン、モノエタノ
ールアミン、ジェタノールアミン、リジン、アルギニン
の如き有機アミンの塩が挙げられる。

塩は一般式Ｍで示される酸を公知の方法、例えば適当な
溶媒中で一般式Ｍで示される酸と適当な塩基、例えばア
ルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物あるいは炭酸
塩、水酸化アンモニウム、アンモニア又は有機アミンを
坤鍮量ずつ反応させて得られる。塩は溶液を凍結乾燥す
るかあるいは。

反応溶媒に充分不溶であるならば、−過するか。

あるいは、必要ならば溶媒を一部除去したのちＰ遇する
ことにより単離される。

一般式Ｍで示される本発明化合物は、ＴＸＡ２に対する
拮抗作用、特に血小板凝集抑制作用、動脈収縮を抑制す
る作用を有している。例えば実験室の実験では、（５Ｚ
）−９，１１−メタノ−１０゜１０−ジメチル−１３−
アザ−フェニルチオ−１１１Ｂ、　１９．２０−　ｆ　
）ラフルー１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸、（５
Ｚ、１５β）−８１１−メタノ−１０，１０−ジメチル
−１３−アザ−１５−ヒト０ロキシー１７−チア−２０
−エチル−１１１−カルバトロンポー５−工ン酸、（１
５β）−５−オキサ−９，１１−メタノ−１０，１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４
−エチルフェニルチオ）　−１７，１８，１９゜２０−
テトラツルーｌｌｍ−カルバトロンノン酸、（５１ＣＺ
、１５β）−１，５−インター−ｐ−フェニレン−２１
１−メタノ−’　１０．１０−ジメチル−１３−アｆ−
１５−ヒドロキシ−１６−（４−エチルフェニルチオ）
−２，３，４，１７，１８，１９，２０−ヘプタノルー
ｌｌｍ−カルバトロンポー５−エン酸及び（１５β）−
６−チア−９，１１−メタノ−１０、１０−ジメチル−
１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−エチルフ
ェニルチオ）−１Ｚ１８、１９．２０−テトラツルー１
１＆−カルバトロンパン酸の（：）人の血液を用いた９
１１−メタノエポキシ−ＰＧＨ［Ｔ＠ｔｒａｈｅ、ｄｒ
ｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　　１９５フイージ（１９７５
年）参照］によつ【誘発される血小板の凝集を５０％阻
害するのに必要な濃度はそれぞれ０．６２．２．６．１
０．５．１２及びＺ１μＭであり、さらＫ（５ｚ）−９
，１１−メタノ−１０゜１０−ジメチル−１３−アザ−
１６−フェニルチオ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ツルーｌｌｍ−カルバトロンボ−５−エン酸、（５Ｚ、
１５β）−９１１−メタノ−ｔ　ｏ、　ｔ　ｏ−ジメチ
ル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−，１７−チア−２
０−エチル−１１ｍ−カルバトロ”ンポー５−エン酸、
（１５β）−５−オキサ−９，１１−メタノ−ＩＱ、１
０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−
（４−エチルフェニルチオ）　−１７，１８，１ρ２Ｏ
−Ｐｌラノルーｌｌｍ−カルノミトロンパン酸及び（５
ＥＺ、１５β）−１，５−インター−ｐ−フェニレン−
９，１１−メタノ−ＩＣＬＩＯ−ジメチル−１３−アザ
−１５−ヒドロキシ−１６−（４−エチルフェニルチオ
）　−２，３，４，１７，１８，１９゜２０−ヘプタノ
ルー１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸の（ｉｌ）ラ
ットを用い庭（９，１１）、（１１゜１２）−ジメタノ
−トロンボキサンＡ、　　［Ｔ＠ｔｒａ−ｈｅｄｒｏｎ
　Ｌ＠ｔｔｅｒｓ、　５６６１＝−ジ（１９７９年）参
照〕によって誘発される動脈の収縮を５０％阻害するの
に必ｉな濃度はそれぞれ７．１　（この化合物に限り２
５％阻害濃度）、　ｔ２０及び０．０７９μＭであった
。

一般弐Ｍで水門れる本発明化合物は、’ｒＸＡ２ｊｃ対
する拮抗作用ンＩｆ＃に血小板凝集抑制作用、動脈収縮
を抑制するミ、用を有しているので、人間を含めた哺乳
動物、特に人間における炎症、高血圧症、血栓、脳卒中
、喘息・１．心筋梗塞、狭心症、脳硬塞、急性心臓死の
予防治療のために有用である。そのために用いる投与量
は、目的とする治療効果、投与方法、治療期間、年令、
体重等圧より決められるが、通常成人１人当り１回の投
与量は、経口、直腸内、静脈内、筋肉内、又は皮下投与
で０．１　ｍｇから１１である。投与に用いられる薬剤
組成物の例としては　＊剤、丸薬、散剤、細粒剤、カプ
セル剤、生薬、注射剤等が挙げられ、これらの組成物は
、当業者によく知られた公知の方法により製造すること
ができる。

本発明に含まれる好ましい１３−アザトロンボキサン類
似化合物としては、例えば（１）一般式（Ｖａ）で示さ
れる化合物としては、 （５Ｚ）−９，ｚ−メタノ−１０，１０−ジメチル−１
３−アザ−１７−オキサ−１１ｍ−カルバトロンボ−５
−エン酸。

（５Ｚ）−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−
１３−アザ−１７−チア−１ｔａ−カルバトロンボー５
−エン酸、 （５ｚ）−２１１−メタノ−１０，１・０−ジメチル−
１３−アザ−１７−オキサ−２０−エチル−１１ｍ−カ
ルバトロンボ−５−エン酸。

（５Ｚ　）　−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチ
ル−１３−アザ−１フーチア−２０−エチル−１１１−
力ルバトロンボー５−エン酸、 （５Ｚ）−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−
１３−アｆ−１６−シクロペンチルオキシ−１７、１８
，１２２０−テトラツルーｌｌｍ−カルバトロンボ−５
−エン酸、 （５ｚ）−究１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１
３−アザ−１６−シクロヘキジルオキシー１１１８、１
９．２０−テトラツルー１１＆−カルバζトロンポー５
−エン酸、 （５Ｚ）−９，１１−メタノ−１へ１０−ジメチル−１
３−アザ−１６−フェニル−１７，１８，１９゜２０−
テトラノル−１１１−カルバトロンボ−５−エン酸、 （５Ｚ）−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−
１３−アザ−１６−！−フェノキシー１７．１８．１ρ
２０−テトラツルーｌｌｍ−カルバトロンボ−５−エン
酸、 （５Ｚ　）　−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチ
ル−１６−アザ−１６−（４−メチルフェノキシ）−１
７，１８，１９，２０−テトラツル−１１’ａ−カルバ
トロンポー５−エン酸、 （５Ｚ　’）　−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメ
チル−１３−アザ−１６−（４−エチルフェノキシ）−
１７，１８，１９，２０−ｆ　）ジノル−１１ｍ−カル
バトロンポー５−エン酸、 （５Ｚ）−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−
１３−アザ−１６−（４−プロピルフェノキシ）−１７
，１８，１ρ２０−テトランに一１１畠−カルパトロン
ポー５−エン酸、 （５Ｚ　）　−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチ
ル−１３−アザ−１６−＜４−クロロフェノキシ）−１
７，１８，１９，２０−ｆ　）ラノルーｌｌｍ−カルノ
ｚトロンポー５−エン酸、 （５Ｚ　）　−９，１１−メタノ−ｔ　ｏ、　ｔ　ｏ−
ジメチル１ｉ″□・・ −１３−アザ−１６−（３−クロロフェノキシ）−１７
，１８，１９，２０−ｆ　）ツノルー１ｌｍ−カルバト
ロンポー５−エン＃。

（５Ｚ　）　−９，１１−メタノ−１へ１０−ジメチル
−１３−アザ−１６−（３−）リフルオロメオルフエノ
キシ）　−１７，１８，１９，２０−テトラツルーｌｌ
ｍ−カルバトロンポー５−エン酸。

（５Ｚ）−９，Ｉｔ−メタノ−ｔ　ｏ、　ｔ　ｏ　−：
）メチル−１３−アザ−１６−フェニルチオ−１７，１
８゜１９、２０−テトラツルーｌｌｍ−カルバトロンポ
ー５−エン酸、 （５Ｚ　）　−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチ
ル−１３−アザ−１６−（４−メチルフェニルチオ）−
１″７．１８．１９．２０−テトラノ＃−１１ｍ−カル
ノζトロンポー５−エン酸、 （５Ｚ　）　−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチ
ル−１３−アザ−１６−（４−エチルフェニルチオ）−
１７，１８，１９，２０−７″）ツノルー１１ｍ−カル
バトロンボ−５−工く酸、 （５Ｚ）−９，１１−メー／−１’（ＬＩＯ−ｕ）チｙ
−１３−アザ−１６−（４−プロピルフェニルチオ）　
−１７，１８，１９，２０−テトラノ＃−１１ｍ−カル
バトロンポー５−エン酸、 （５Ｚ）９．１１−Ｐ／／−１０，１０−９／チル−１
３−アザ−ｍｓ−（４−クロロフェニルチオ）−１７，
１８，１９，２０−テトラツルーｌｌｍ−カルノ饗トロ
ン４−５−エン酸、 （５Ｚ）−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−
１５−アザ−１６−（３−クロロフェニルチオ）−１″
７．１８．１究２０−テトラツルー１１１−カルバトロ
２ポー５−エン酸、 （５ｚ）−２１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１
３−アザ−１６−（３−）リフルオロメチルフェニルチ
＃）−１７，１８，１９，２Ｏ−ｆ）う／ルー１１ａ−
カルバトロンポー５−エン酸、及び相当する１　０．１
０−デジメチル化合物（すなわちＲ３が水素原子を表わ
す化合物）、及びそれらの相当するｌｌｍ−カルバトロ
ンパン酸化合物”〔すなわち　Ａｌ　が−（ＯＨ，）、
−を表わす化合物〕、及びそれらの相当するエステルが
挙げられ、（２）一般式（Ｗｂ）で示される化合物とし
ては、（５Ｚ、、１５ξ）　−９，１１−メタノ−１（
ＬＩＯ−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒｒロキシー１
７−オキサ−１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸、（
５Ｚ、１５ξ）−ρ１１−メタノー１（ＬＩＯ−）メチ
ル−１３−アザ−１５−ヒＰロキシー１７−チ７−７−
１ｌカルバトロンボ−５−エン酸、（５２，１５ξ”）
　−９，１１−メタノ−１α１０−ジメチル−１３−ア
ザ−１５−ヒドロキシ−１７−オキサ−２０−メチル−
１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸、 （５Ｚ、１５ξ）　−９，１１−メタノ−１０，１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１７゛−チ
ア−２０−メチル−１’１　ｍ−力ルノｚトロンポー５
−二ン酸。

（５Ｚ、１５ξ＞　−９，１１−メタノ−１０，１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１７−オキ
サ−２０−エチル−１１ｍ−カルバトロンポー５−エン
酸、 （５２，１５ξ）−２１１−メタノ−１０，１０−ジメ
チル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１７−チア−２
０−エチル−１’１ｍ−カルノＺトロンボー５−エン酸
。

（５Ｚ、７５ξ）　−９，１１−メタノ−１０，１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒｒロキシー１７−オキ
サ−２０−／ロ♂ルーｌｌｍ−カルバトロンポー５−エ
ン酸、 （５Ｚ、１５ξ）　−９，１１−メタノ−１０，１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒト９０キシ−１７−チ
ア−２０−ゾｐピルー１１ｍ−カルバトロンポー５−エ
ン酸、 （５２，１５ξ）−９，１１−メタｚ−ＩＱ、１０−リ
メチル−１３−アザ＾１５−ヒＰロキシー１８−１＊ｔ
−ｌｌｍ−カルノリロンポー５−エン酸、（５ｚ、１５
ξ）　−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１
３−アザ−１５−ヒｒロキシー１８−ｆアーｌｌｍ−カ
ルノζトロンポー５−エン酸、（５２，１５ξ）　−９
，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−アザ−
１５−ヒドロキシ−１８−オキサ−２０−エチＪｌ’−
１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸、　　　“□ （５ｚ、１５ξ）　−９，１１−メタノ−１へ１０−ジ
メチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１８−チア−
２０−エチル−１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸、 （５ｚ、１５ξ）　−９，１１−メタノ−１０，１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒＶロキシー１６−シク
ロインチルオキシ−１１ｍ−カルノエン酸ンポー５−工
ン酸、 ｃｓｚ、ｔｓξ）　−９，１１−メタノ−１０，１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒｒロキシー１６−シク
ロヘキジルオキシーｌｌｍ−カルバトロンポー５−エン
酸、 及び相当する１α１０−デジメチル化合物（すなわちＲ
２が水素原子を表わす化合物）、及びそれらの相当する
ｌｌｍ−カルバトロンパン酸化合物〔すなわち、Ａ１　
が−（ＣＨ，）、−を表わす化合物〕。

及びそれらの相当するエステルが挙げられ、（３）一般
式（Ｖｅ　）で示される化合物としては、（１５ξ）−
５−オキサ−２１１−メタノ−１０゜・１：。

１０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒ「ワキシー１１
ａ−カルパトロンノ（ン酸、 （１５ξ）−５−オキサ−θ１１−メタノー１α１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−２０−メチ
ル−１１１−カルバトロンパン酸、（１５ξ）−５−オ
キサ−９，１１−メタノ−１０゜１０−ジメチル−１３
−アザ−１５−ヒドロキシ−２０−エチル−１１ｍ−カ
ルノドロンパン酸、（１５ξ）−５−オキサ−２１１−
メタノ−１０゜１０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒ
ドロキシ−２０−プロ♂ルーｌｌｍ−カルノ書ロンパン
酸。

（１５ξ）−５−オキサ−９，１１−メタノ−１ａ１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−）
ｆルー１１ａ−カルノリロンノ（ン酸、（１５ξ）−５
−オキサ−９，１１−メタノ−盲０゜１０−ジメチル−
１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６，１６−９メチル
−１１亀−カルバトロンパン酸、 （１５ξ）−５−オキサ−５！１１−メタノ−１α１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１ス２０
−ジメチル−１１ｍ−カルノドロンパン酸、 （１５ξ）−５−オキサ−２１１−メタノ−ＩＱ。

１０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１７
−メチル−２０−エチル−１１ａ−カルバトロンパン酸
。

（１５ξ）−５−オキサ−９１１−メタノ−１０゜１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１７−オ
キサ−１１轟−カル／七トロンノζノ酸。

（１５ξ）−５−オキサ−３１１−メタノ−１０゜１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１７−チ
ア−１１ｍ−カルノリロンポーンＩＩ２゜（１５ξ）−
５−オキサ−２１１−メタノ−１（Ｌｌｏ−・ジメチル
−１３−アザ−１５−ヒｒロキシー１７−オキサー２０
−エチル−１１ｍ−カルバトロンパン酸、 （１５ξ）−５−オキサ−３１１−メタノ−１１１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１７−チア
−２０−エチル−１’１．ａ−カルバトロンパン酸。

（１５ξ）−５−オキサ−２１１−メタノ−１へ１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１５−シク
ロベンチルー１　ａｍ　７．１８．１９．２０−インタ
ツルー１１１−カルバトロンパン酸、（１５ξ）−５−
オキサ−９１１−メタノ−１０゜１０−ジメチル−１３
−アザ−１５−ヒドロキシー１５−シクロヘキシル−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルーｌｌｍ−カ
ルパトロンパ／ＩＬ（１５ξ）−５−オキサ−２１１−
メタノ−１０゜１０−ジメチル−１３−アｆ−１５−ヒ
Ｐロキシー１６−シクロインチルオキシ−１７，１８，
１？。

２０−テトラツルーｌｌｍ−力、ルノ（トロ／）（ン酸
、（１５ξ）−５−オキサ−９，１１−メタノ−１１１
０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシー１６−
シク藁ヘキシルオキシ−１″７．１８．１２２０−ｆト
５ツルーｌｌｍ−カルバトロンパン酸、（１５ξ）−５
−オキサ−９１１−メタノ−１０゜１０−ジメチル−１
３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−フェニル−１７，
１８，［１９，２０−テトラツルーｌｌｍ−カルバトロ
ン／１７Ｍ。

ｉ′１ （１５ξ）−５−オキサ−９，１１−メタノ−１０゜１
０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシー１６−
フニノキシー１″７．１　Ｂ、　１９．２０−テトラツ
ルー１１ａ−カルバトロンパン酸。

（１５ξ）−５−オキサ−２１１−メタノ−１０゜１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−ｍｓ−（
４−メチルフェノキシ）−１ス１８゜１９、２０−テト
ラツルーｌｌｍ−力轟パトロンパン酸、 （１５ξ）−５−オキサ−９１１−メタノ−１１１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４
−エチルフェノキシ’）　−１７，１８゜１２２０−テ
トラツルー１１ａ−カルバトロンパン酸、 （１５ξ）−５−＃＊？−９，１１−１１）−１（Ｌｌ
ｏ−ジメチル−１５−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−
（４−プロピルフェノキシ）−１７，ＮＬ１ρ２０−テ
トラツルーｌｌｍ−カルノζトロンパン酸、 （１５ξ）−５−オー讐二２１１−メタノ−１０゜１０
−ジメチル−１３−′アザー１５−ヒドロキシー１６−
（４−クロロフェノキシ）−１ス１へ１９、２０−デト
ラノルー１１ｍ−カルバトロ／ノミンｓＩ。

（１５ξ）−５−オキサ−２１１−メタノ−１０゜１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロ□キシ−１６−
（３−クロロフェノキシ）−１１１８゜１９、２０−テ
トラツルー１１’ａ−カルバトロンパン酸、 （１５ξ）−５−オキサ−２１１−メタノ−１０゜１ｏ
−ｙメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（
３−トリフルオロメチルフェノキ□シ）−１７，１８，
１９，２０−テトラツルー１１６−カルバトロンパン酸
、 （１５ξ）−５−オキサ−２１１−メタノ−１０゜１Ｏ
−ａ）メチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシー１６−
フェニルチオ−１１１８，１９，２０−ｆ　）ツノルー
１１ｉ−カルパトロンノ（ン酸、（１５ξ）−５−オキ
サ−２１１−メタノ−１０゜１０−ジメチル−１３−ア
ザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−メチルフェニルチ
オ）　−１７，１８゜１９、２０−テトラツルー１１１
−カルバトロンパン酸、 （１５ξ）−５−オキサ−２１１−メタノ−１０゜１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロ−シー１６−（
４−エチルフェニルチオ）−１″１１Ｂ。

１９、２０−テトラツルーｌｌｍ−カルバトロン、（ン
酸、 （１５ξ）−５−オキサ−９１１−メタノ−１０゜１ｏ
−ｓ）メチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−
（４−７’ロピルフエニルチオ’）　−１７゜１　＆　
１９．２０−　ｆ　）ラノルーｌｌｍ−カルノリロ／ノ
ζン酸、 （１５ξ）、−５−オキサ−曵１１−メタノ−１へ１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（
４゛−クロロフェニルチオ）　−１７，１８゜１９．２
０−’Ｐ）？／ｙ−１１Ｂ−カルバ）ｏｙノｆン酸− （１５ξ）−５−オキサ−２１１−メタノ−１へ１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（５
−クロロフェニルチオ）−１″１１８゜１９、２０−　
ｔトラツルー１１ａ−カルノミトロンノｙ＊。

（１５ξ）−５−オキサ−９，１１−メタノ−１０゜１
０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−
（３−トリプルオロメチルフェニルチオ）−１７，１８
，１９，２０−テトラノ＃−１１ｍ−カルノ宥トロンパ
ン酸、及び相当する１　ｏ、　１０−デジメチル化合物
（すなわちＲ２が水素原子を表わす化合物）、及びそれ
らの相当する１５−デヒドロキシ化合物（すなわちＲ３
が水素原子を表わす化合物）、及びそれらの相当するエ
ステルが挙げられ、（４）一般式（Ｖｄ）で示される化
合物としては、（１５ξ）−６−チア−９，１１−メタ
ノ−１０，１０−ジメチル−１５−アザ−１５−ヒＹロ
キシー１１１−カルパトロンノミン酸、 （１５ξ）−６−チア−２１１−メタノ−１０，１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−２〇−メチ
ル−Ｉｔ＠−カルバトロンノン酸、（１５ξ）−６−チ
アーＲ′１１−メタノ−ｔ　ｏ、　ｔ　。

−ジメチル−１３−アザ−１゛５−ヒｒロキシー□２〇
−エチル−１１１−力ルメトロンパン酸、（１５ξ）−
６−チア−９，１１−メタノ−１へ１０−ジメチル−１
３−アザ−１５−ヒドロキシ−２０−７’ロビル−ｌｌ
ｍ−カルノ書ロンノζンｍ。

（１５ξ）−６−チア−９，１１−メタノ−１０゜１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒト０ロキシ−１６−
メチル−ＩＬａ−カルバトロンノン酸、（１５ξ）−６
−チア−９１１−メタノ−１０゜１０−ジメチル−１３
−アザ−１５−ヒト９０キシ−１６，１６−シメチルー
ｌｌｍ−カルノｚトロンノ之ン酸、 （１５ξ）−６−チア−２１１−メタノ−１へ１０−ジ
メチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−ｌスフ０−ジ
メチル−１１’ｍ−カルノζトロンノ２ン酸。

（１５ξ）−６−チア−２１１−メタノ−１０゜１０−
ジメチル−１６−アザ−１５−ヒドロキシ−１７−メチ
ル−２０−エチル−１１ａ−カルバ（トロンパン酸、　
　・・）：：１ （１５ξ）−６−チ今一２１１−メタノ−１０゜１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒト９０キシ−１７−オ
＊−ｒ−ｔｌｍ−カルノ書ロン／ζノ酸、（１５ξ）−
６−チア−２１１−メタノ−１０゜１０−ジメチル−１
３−アザ−１５−ヒドロキシ−１７−チア−１１ａ−カ
ルバトロンノン酸、（１５ξ）−６−チア−２１１−メ
タノ−１０゜１０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒド
ロキシ−１７−オキサ−２０−エチル−１１ａ−カルバ
ζトロンパン酸、 （１５ξ）−６−チア−２１１−メタノ−１０゜１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１７−チア
−２０−エチル−１１ｍ−カルバζトロンパン酸。

（１５ξ）−６−チア−９，１１−メタノ−１０゜１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−ｔｓ−シ
クｏイ：／ｆｋ−１６，１７，１８，１９，２０−イン
タツルーｌｌｍ−カルバトロンパン酸。

（１５ξ）−６−チア−２１１−メタノ−１０゜１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１５−シク
ロヘキシル−１４１７，１Ｂ、　１θ２〇−インタツル
ー１１ａ−カルバトロンパン酸、（１５ξ）−６−チア
−９１１−メタノ−１ａ１ｏ−ジメチル−１３−アザ−
１５−ヒＹロキシー１６−シクロインチルオキシ−１７
，１８，１９゜２０−デトラノルリ１ｍ−カルノ叫ロン
ノζン酸、（１５ξ）−６−チア−９１１−メタノ−１
０゜１０−ジメチル−１５−アザ−１５−とゝクキシー
１６−シクロヘキジルオキシー１７．１８．１９゜２０
−７”トラツルーＬｌａ−カル、ｆ）ロンノξン酸、（
１５ξ）＝６−チア−２１１−メタノ−１０゜１０−ジ
メチル−１６−アザ−１５−ヒＶロキシー１６−フェニ
ル−１７，１８，１９，２０−デトラノＪｌ／−１１ｍ
−カルパトロンノＺン酸、　　　　　　・（１５ξ）−
６−チア−９，１１−メタノ−１０゜１０−ジメチル−
１３−アザ−１５−ヒト０ロキシー１６−フニノキシー
１７．１８．１９．２０−テトラツルー１１　、、！−
力ルパトロンノミン酸。

（１５ξ）−６−チア−９，１１−メタノ−１（Ｌｌｏ
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（
４−メチルフェノキシ）　−１７，１８゜１９．２０−
　ｆ　）　９ツルー１１ａ−カルバトロンノン酸、 （１５ξ）−６−チア−９，１１−メタノ−１０゜１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒト９０キシ−１６−
（４−エチルフェノキシ）　−１７，１８゜１９．２Ｏ
−１）？／ルーｌｌｍ−カルノζトロンパン酸、 （１５ξ）−６−チア−９１１−メタノ−１０゜１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４
−プロピルフェノキシ）　−１７，１８゜１９、２０−
　ｆ　）ラノルーｌｌｍ−カルバトロンパン醗、 （１５ξ）−６−チア−９１１−メタノ−１０゜１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒト９０キシ−１６−（
４−クロロフェノキシ）　−１７，１８゜１９、２０−
　Ｐトラツルーｌｌｍ−カルバトロンパン酸。

（１５ξ）−６−チア−２′１１−メタル１０゜１ｏ−
ジ１ｆｋ−１３−７＝−１５−ｅｒｏ＊ｖ−１６−＜５
−り・・パンキシ）　−１７，１８゜１９、２０−　ｆ
　）ジノル−１１ａ−カルパトロンノよン蒙、 （１５ξ）−６−チア−９１１−メタノ−１０゜１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（３
−トリフルオロメチルフェノキシ）−１７，１８，１９
，２０−テトラツルー１１’ａ−カル、？）ロンパン酸
、 （１５ξ）−６−チア−２１１−メタノ−１０゜１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−フェ
ニルチオ−１７，１８，１９，２０−デトラノルー１１
ｍ−カルノ２　）ロンパン酸、（１５ξ）−６−チア−
９，１１−メタノ−１へ１０−ジメチル−１３−アザ−
１５−とドロキシ−１６−＜４−１ｆルフｘニルｆオ＞
−１７ｉ８゜１９、２０−テトラツルーｌｌｍ−カルバ
トロンパン酸、 （１５ξ）−６−チア−２１１−メタノ−１０゜１ １０−ジメチル−１６−アザ−１５−ヒドロキシ）１ｊ −１６−＜４−エチルフェニルチオ）−１７，１８゜１
９、２０−テトラツルーｌｌｍ−カルバトロンパン酸、 （１５ξ）−６−チア−９，１１−メタノ−１０゜１０
−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（
４−／ロピルフェニルチオ）−１７゜１８、１９．２０
−テトラツルーｌｌｍ−カルバトロンパン酸。

（１５ξ）−６−チア−２１１−メタノ−１０゜１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４
−クロロフェニルチオ）−１″１１８゜１９、２０−テ
トラツルー１１ａ−カルバトロンパン酸。

（１５ξ）−６−チア−２１１−メタノ−１α１０−ジ
メチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（３−
クロロフェニルチオ）−１″１１８゜１究２０−ｆトラ
ツルーＬ１ｍ−カルバトロンパン酸、 （１５ξ）−６−チア−９１１−メタノ−１０゜１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−ｍｓ−（３
−）ＩＪフルオロメチルフェニルチオ）−１７，１８，
１９，２０−テトラツル−１，１ａ−力ルノドロンパン
酸、及び相当する１　０．１０−デジメチル化合物（す
なわちＲ２が水素原子を表わす化金物）、及びそれらの
相当する１５−デヒドロキシ化合物（すなわちＲ３が水
素原子を表わす化合物）、及びそれらの相当するエステ
ルが挙げられ、（５）一般式（Ｖｅ）で示される化合物
としては、（５ＫＺ、１５ξ）−１，５−４ｙター−ｐ
−フｘニレンー２１１−メタノ−１へ１０−ジメチル−
１３−アザ−１５−ヒト０ロキシー２．３．４−）ソノ
ルー１１１−カルバトロン、ｔｔ−５−エン酸、Ｃ３Ｂ
Ｚ、１５ξ）−１５−４７ｆｉ−−ｐ−ｙｘニレン−２
１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１５−アザ−１
５−ヒドロキシ−２０−メチル−２、５，４−トリノル
−１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸、 （５１ＣＺ、１５ξ）−１，５−４ｙｆｉ−−ｐ−フｘ
ニレンーθ１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３
−アザ−１５−ヒドロキシ−２０−エチル−２，４４−
トリノル−ＩＬａ−カルノリロンポー５−エン酸、 （５１ＣＺ、１５ξ）−１，５−４ｙター−ｐ−フｘニ
レンーθ１．１−メタノ−１０，１０−ジメチルー１３
−アザ−１５−ヒドロキシ−２０−プロピル−２，５，
４−トリノル−１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸、 （５ＫＺ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニレ
ン−２１１−メタノ−ｔ　ｏ、　ｔ　ｏ−ジメチル−１
３−アザ−１５−ヒｒロキシー１６−メチル−２、５，
４−トリノル−１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸、 （！１ｚ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニレ
ン−９１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−ア
ザ−１５−ヒｒロキシー１６．１６−シメチルー２．５
．４−トリノル−１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸
、 （５ＫＺ、１５ξ）１．５−４ｙターｐ−ｙ：ｃ＝レン
−２１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−アザ
−１５−ヒドロキシ−ＩＺ２０−ジメチル−２，５，４
−トリノル−′１１＆−カルバトロン、−５−エ４、　
　　　□”□ （５ＫＺ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニレ
ン−３１１−メタノ−１１１０−ジメチル−１３−アザ
−１５−ヒドロキシ−１７−メチル−。

２０−エチル−２，３，４−トリノル−１１ｍ−吻ルパ
トロンポー５−エン酸、 （５１ＣＺ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニ
レン−究１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−
アザ−１５−ヒＰロキシー１７−オキサ−２、３，４−
トリノル−１１ａ−カルバトロンポー５−エン酸、 （５ＫＺ、１５ξ）−１，５−４ｙター−ｐ−ｙｘニレ
ン−９，１１−メタノ−１へ１０−ジメチル−１３−ア
ザ−１５−ヒドロキシ−１７−チア−２゜３．４−トリ
ノル−１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸、 （５ＫＺ、１５ξ）−１，５−インターｐ−フェニレン
−９，１１−メタノ−１α１０−ジメチル−１３−アザ
−１５−ヒドロキシ−１７−オキサ−２０−エチル−２
，５，４−トリノル−１１ｍ−カル゛・ｌ、） メトロンポー５−エン酸、 （ｓｇｚ、１５ξ）−１，５−インターｐ−フェニレン
−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−ア
ザ−１５−ヒドロキシ−１７−チア−２０−エチル−２
，３，４−）ジノル−１１１−カルバトロンポー５−エ
ン酸。

（５ＫＺ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニレ
ン−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−
アザ−１５−ヒドロキシ−１５−シクロインチルー２．
３，４．１６．１″７．１　Ｂ、　１９．２０−オクタ
ノルーｌｌｍ−カルノ（トロンｙｉｆ−５−エン酸。

（５１ＣＺ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニ
レン−９，１１−メタノ−１１１０−ジメチル−１３−
アザ−１５−ヒＰロキシー１５−シクロヘキシル−２，
５，４，１６，１ス１８．１９．２０−オクタノルコｌ
Ｌａ−カルバトロンポー５−エン酸。

（５ＫＺ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニレ
ン−θ１１−メタノー１０．１０−ジメチル−１６−ア
ザ−１５−ヒドロキシ−１６−シクロ（ンチルオキシ−
２，３，４，１１１Ｂ、１θ２０−ヘプタノルーｌｌｍ
−カルバトロンポー５−エン酸。

（５ＫＺ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニレ
ン−２１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−ア
ザ−１５−ヒドロキシ−１６−シクロヘキジルオキシー
２．３，４．１７．１８，１ρ２０−ヘプタノルーｌｌ
ｍ−カルバトロンｙＮ−５−エン酸。

（５ｇｚ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニレ
ン−２１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−ア
ザ−１５−ヒドロキシ−１６−フェニル−２，３，４，
１ス１８．１９．２０−ヘプタノルー１１ａ−力ルノ乏
トロンポー５−エン酸。

（５ＩＣＺ、１５ξ）−１，５−４ｙター−Ｐ−フェニ
レン−９，１１−メタノ−１０，１０−ｓ）メチル−１
３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−フニノキシー２．
５．４．１ス１８．１θ２０−ヘプタノルー１１１−カ
ルノζトロンボ−５−エン酸、 （５１ＣＺ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニ
レン−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３
−アザ−１５−ヒＰロキシー１６−（４−メチルフェノ
キシ）−２，＆４，１７．１８．１３２０−へブタノル
ーｌｌｍ−カルバトロンボ−５−エン酸、（５１ＣＺ、
１５’ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニレン−９１
１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−アザ−１５
−ヒト０ロキシー１６−（４−エチルフェノキシ）　−
２，５，４，１７，１８，１訊２０−ヘプタノルー１１
ｍ−カルバトロンポー５−エン酸、（５ＫＺ、１５ξ）
−１，５−インター−ｐ−フェニレン−９１１−メタノ
−１０，１０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒＰロキ
シー１６−＜４−プロピルフェノキシ）−２，３，４，
１７，１８，１９，２０−ヘプタノルーＩＬａ−カルバ
トロンポー５−エン＃１２゜ （５１ＣＺ、１５ξ）−１，５−イｙｌ−−ｐ−：ｙｃ
ニレ／−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１
３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−’（４−クロロフ
ェノキシ）　−２，３，４，１′・７．１８．１９．２
０−ヘプタノルー１１．ｓ−カルノｆ　ト、；ンボー５
−エンぽ、（５ＫＺ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ
−フエエレ／−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチ
ル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（３−クプ
タノルーｌｌｍ−カルバトロン１−５−エン酸。

（５ｇｚ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニレ
ン−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−
アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（３−）リフルオロメ
チルフェノキシ）　−２，５，４，１７，１Ｂ。

１ρ２０−ヘプタノルー１１ｍ−カルツクトロンポー５
−エン酸、 （５１ＣＺ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−７エ二
レンー９．１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３
−アザ−１５−ヒｒロキシー１６−フェニルチオ−２，
！１，４．１７．１　Ｂ、　１９．２０−ヘプタノルー
ｌｌｍ−カルバトロンポー５−エン酸、（５１ＣＺ、１
５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェニレン−９，１１
−メタツー１０．１０−ジメチル−１３−アザ−１５−
ヒドロキシ−１６−（４−メチルフェニルチオ）−″・
２．５．４．１ス１Ｂ、１ρ２〇−ヘプタノルーｌｌｍ
−カパルパトロン、Ｎ−５−エン酸、 （５１ＣＺ、１５ξ）−１，５−４ｙ＃−−ｐ−ｙ工ニ
レン−３１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−
アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−エチルフェニル
チオ）−２，３，４，１７，１８，１９，２０−ヘプタ
ノルー１１１−カルバトロン、ポー５−エン酸、 （５１ＣＺ、１５ξ）　−１，５−イｙｆｉ−−ｐ　−
ｙエニレン−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル
−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−プロピ
ル７　Ｚ　＝　ｋチ＃）−２，３，４，１７，１８，１
９，２０−ヘプタノルー１１ｍ−カルバトロンポー５−
エン酸、 （５ｇｚ、１５ξ）−１，５−４ｙター−ｐ−ｙエニレ
ン−９１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−ア
ザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−クロロフェニルチ
オ）　−２，５，４，１７，１８，１９，２０−ヘゾタ
ノルー１１ｍ−カルノζトロンボ−５−エン酸、 （５ｇｚ、ｔｓξ）−１，５−インター−ｐ−フェニレ
／−９，１１−メタノ−１へ１０−ジメチル−１３−ア
ｆ−１５−ヒドロキシ−１６−＜５−クロロフェニルチ
オ）　−２，３，４，１７，１８，１θ２〇−ヘプタノ
ルー１．１１−カルバトロンポー５−エン酸。

（５ｍ！：Ｚ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フェ
ニレン−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１
３−アザ−１５−ヒドロヤシ−１６−（３−）リフルオ
ロメチルフェニルチオ）　−２，５，４，１７゜１８、
１９．２０−ヘプタノルーｌｌｍ−カルバトロンポー５
−゛エンａ！。

及び相当する１へ１０−デジメチル化合物（すなわちＲ
３が水素原子を表わす化合物）、及びそれらの相当する
１５−デヒｒロキシ化合＊（すなわちＲ３が水素原子を
表わす化合物）、及びそれらの相当するエステルが挙げ
られ、さらに前記した好ましい一般式（Ｖａ）、（Ｖｂ
）、（Ｗｅ）、（Ｖｄ）及び（Ｖ・）で示される化合物
のシクロデキストリン包接化合物及び非毒性塩も好まし
い化合物として挙げることができる。。

なお−特許請求の範囲を含む本明細畳において、１１ａ
−カルバ（トロンパン酸というのは１次式に示す骨核構
造を有し、二重結合を一個有する化舎物は、ｌｌｍ−カ
ルバトロンボエン酸とした［Ｐｒｏａｔａｇｌａｎｄｉ
ｎｓ、　　１６　（６）ｔ　　８５７　（１９７Ｂ　）
参照〕。

以下の参考例及び実施例は、本発明化合物の製造を示し
ている。なお参考例及び実施例中のｒＴＬｃＪ、　　ｒ
ＩＲＪ、　ｒＮＭＲＪＩＦ　ｒＭＳＪハ、　各ｋ「薄層
クロマトグラフィ」、［赤外吸収スペクトル」、［核核
気共鳴スイクトル」及び「質量分析」を表わす。クロマ
トグラフィによる分離の箇所に記載されている溶媒の割
合は、体質比を示し、カッコウの溶媒は使用した展開溶
媒を示す。特別の記載が無い場合には、赤外吸収スペク
トルは液膜法で測定し、核磁気共鳴スペクトルは１り一
ロロボ：１：゛： ルム（ＯＤＣｚ、）！液で測定している。

参考例１ ２−（２−ヒドロキシ）エチル−６，６−−）メチル−
２−ノルピネン 封管中にβ−ピネン３２１とパラホルムアルデヒド４ｇ
を入れ、１８０Ｃで１８時間反応させた。

反応液を蒸留して、次の物理的性質を有する標題化合物
１５．５２３＃を得た。

沸点：　１３３Ｕ／３０ｍＨｇ。

ＮＭＲ：δ＝５．６−５．１　（２Ｈ，ｍ）、＆５３（
２８，ｔ）。

Ｃ２７（３Ｈ，ｍ）、０．８５（３Ｈ，ｓ）。

参考例２ ２−Ｃ２−ｆトラヒＰロピラン−２−イルオキシ）エチ
ル’Ｊ−６，６−’）メチル−２−シルピネン塩化メチ
レン３００１に溶かしたノルピネン化合物（参考例１で
製造した。）１５．５２３ｙＫ２．３−ジヒト９０ピラ
ン９４１を滴下し、さらに触媒量のｐ−）ルエンスルホ
ン酸を加えて室温でかきまぜた。反応混合液にトリエチ
ルアミンを加え減圧濃縮した。残−物を溶出溶媒として
シクロへ“、、・ キサン−酢酸エチル（９９：１）の混合溶液を用いたシ
リカゲルカラムクロマトダラフイで精製し　′て次の物
理的性質を有するｇＡ地地合合物２α７７１１得た。

ＴＬＯ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）：Ｒ
ｆ＝０．４２゜ （ａ）　　同様にし″ＣξＣミルテノール２−　Ｃｆト
５ヒドロピラン−２−イルオキシ）メチル−６，６−。

ジメチル−２−ノルピネンを得た。　□ＴＬＣ（／り０
へ４’？ン：１１０１１−１−ｆＪＬ”＝９　：　１　
）　：Ｒｆ＝０．６４゜ＮＭＲ：δ＝５．５−５．２（
ＩＨ，ｍ）、４．６−４．４（ＩＨ，ｍ）、１２５（３
Ｈ，ｓ）、０．８５（３Ｈ，ｓ）。

参考例３ ２−〔６−オキサ−７−（テトラヒドロビラン−２−イ
ルオキシ）ヘプチル１＝６．６・−ジメチル−２−ノル
ピネン ジメチルスルホキシｒｔｓｏｌＩｊ中に水素化ナトリウ
ム（含量：　６４．１％）２０９を懸濁させ、窒素雰囲
気下、６０Ｃで３０分間かきまぜた０反応液を室温まで
冷却し、ジメチルスルホキシド１０ＴＩＩＩＫ溶かした
ノルピネン化合物（参考例１で製造した。）　９．２７
　＃を加え−１：３０分間かきまぜた後、反応混合液に
ジメチルスルホキシ）”１０１ｆｆ溶かＬり１−　クロ
ロ−４−（７−トラ上トロビラン−２−イルオキシ）ブ
タン１０．７　Ｎを加え４０ｒ”９−夜、その後さらに
６０Ｃで２時間かきまぜた。反応混合物を氷水中にあけ
、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後−圧濃縮した
。残留物を蒸留して次の物理的性質を有する標題化合物
１２１）Ｉを得た。

沸点：　１４０−１５５７１１’／１■ＨｇＯＮＭＲ：
δ＝５．３０−５．０７（ＩＨ，ｍ）、４．６３−４．
４０（ＩＨ。

ｍ）、４．０７−＆１３（８Ｈ，ｍ）、１．３０（３Ｈ
。

ｓ）、０．８５（３Ｈ，ｓ）。

工Ｒ：　シ＝２９３０．１４４０，１３６０，１２００
，１１２０゜１０３０儂　。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝３２２ＣＭ”）、２３８，１９５，
１０５，８５゜参考例４　・ （２α）−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル
オ命シ）エチル°］−３−ヒドロキシ−６，６−シメチ
ルノルピナン 窒素雰囲気下、デトラヒドロフラン１００−に溶かした
ノルピネン化合物（参考例２で製造した。）２α７７１
＃ＫＩＭのジボランのテトラヒドロフラン溶液２００−
をＯＣでゆっくりと滴下し室温１【 で２時間か館まぜた。反応混合液に水１５１及び３Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液５Ｑｉｕを加え、更に３０４過酸
化水素水３６ｄをゆっくりと滴下し、５０Ｃで１時間か
きまぜた。反応混合液をジエチルエーテル、で抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥゛後減圧濃縮した。

残留物を溶出溶媒にシクロヘーサンー酢酸エチル（４：
１）の混合溶液を用いたシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製して次の物理的性質を有する標題化合物２０
．１４５　Ｆを得た。

ＴＬＣ（シクロヘキサンｍエチル＝２　：　１　）：Ｒ
ｆ＝α３１゜ ＮＭＲ：δ＝４．４（ＩＨ−ｍ）、　　ｔ２（３，Ｈ−
ｍ）、０．９（３Ｈ。

□箋 畠）＊　　　　　　　　　１．ｌ＋） 同様にして次のような化合物を得た。

−）　ノルピネン化合物〔参考例２（ａ）で製造した。

〕から（２α）−２−（テトラヒドロピラ、ソー２−イ
ルオキシ）メチル−３−ヒト−キシ−６，６−シメチル
ノルピナンを得た。

ＴＬＯ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
＝０．５゜ ＮＭＲ：δ＝４．６−４．４（ＩＨ，ｍ）、４．４−４
．０（１）Ｌｍ）。

ｔ２５．（３Ｈ−ｓ）ｅ　Ｏ，９０（３Ｈ，ｓ）。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝２５４（Ｍ”）、　２５６．１８５
．。

（ｂ）　　ノルピネン化合物（参考例３で製造した。）
から （２α）−２−（３−オキサ−７−（、ｆ′）ラヒ、　
ドロピラン−２−イルオキシ）ヘプチル〕−３−ヒドロ
キシ−６，６−ジメｔルノルビナンを得た。

下Ｌ０（′り°二″ｙ：ｍ“＋＝７：３）：Ｒ１＝α５
６・ＮＭＲ：δ＝４．６０−４．３７（１）１−ｍ）ｔ
　４．２７−３．０３（９Ｈ。

ｍ）ｅ　１．１７（３Ｈ，ｓ）、０．８８（３Ｈ，ｓ）
。

“°“ｍ／ｅ＝３４°３““、・ン、、　３２２．２７
９．２５５．２５９゜１８７．１６９，８５゜ 参考、例５ （２α）−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）エチル−６，６−９メチルノルピナン−３−オ
ン ヒト９ｏキシ化合＊（参考例４で御遺した・）２Ｄ、１
４５＃、ジｘｆルｘ−ｆｋ５００１１７、クロム酸溶液
（三酸化クロム！ｔ、８＃、（ｉｌ［Ｗ１マンガン１２
．８１．　ｆｌｋｆｉ１ｒｌｋ４．２ｍｌ及び水９５−
より製造した。）１００・―の混合液をｏｃ・で３ｗＩ
Ｐ′間かきまぜた。反応混合液をジエチルエーテルーで
希釈、し、水、飽和炭酸水素す）ＩＪウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗い、無水４ｉ［マグネシウムで転轍し・
、減圧濃縮する。残留物を溶出溶媒としてシクロヘキサ
ン−酢酸エチル（１０：１）の混合溶液を用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィで精製すると次の物理的性
質を有する標題化合物１１．５５１が得られた。

ＴＬ（３（シクロヘキサン：酢酸エチル＝５　：　１　
）　：Ｒｆ＝０．３０．　　　　　　　′ ＮＭＲ：δ−４，４（ＩＨ，ｍ）、１３（３Ｈ，ｓ）、
０．８７（３Ｈ。

−）。

参考例６ （２α）−２−（テトラヒト３０ピランー２−イルオキ
シ）メチル−６，６−シメチルノルビナン？６−オン 窒嵩雰囲気下、ジメチルスルホキシＶ９０−に溶かした
ヒドロキシ化合物〔参考例４（ａ）で製造した。１８．
９７＃及びトリエチルアミン２９．５＃ｊ［。

ジメチルスルホキシド５０−に溶かした無水硫酸−ピリ
ジン錯体１６．８ＪＦをゆっくりと滴下し、３５ｒで２
０分間かきまぜた後１反応混合物を水ＩＬ中にあけエー
テルで２回抽出し、抽出液を水洗し、無水ａｍマグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。撫留物な溶出溶媒にシクロ
ヘキサン−酢酸エチル（８５：１５）の混合溶液を用い
たシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して次の
物理的性質を有する標題化合物８．１５１を得た。

ＴＬＯ（シクロヘキサン：酢酸エチル−２：１）：Ｒｆ
＝Ｑ、７４゜ ＮＭＲ：δ＝４．６−４．４（ＩＨｓｍ）ｅ　４．４−
４．０（ＩＨ，ｍ）、。

４．０−ｉ５．２（４Ｈ，ｍ）、　ｔ２（ＡＨ，ｓ）、
０．８５（３Ｈ，ｓ）。

エＲ：　シ＝２９４０．１７１０．１０３０ＣＩｌｌ−
”。

参考例７ （２α）−〔３−オキサ−７−（ｆｒ）ラヒドロピラン
ー２−イルオキシ）ヘプチル］−６．６−シメチルーノ
ルピナンー３−オン アセトン２００−に溶かしたヒドロキシ化合物【参考例
４（ｂ）で製造した。１９．８９　＃　Ｋ水冷量かくは
んしなからジョ」ンズ試薬を反応溶液が橙色を呈するま
で滴下し、数分間かきまぜた後、イソプロピルアルコー
ルで過剰の酸化剤を分解し、反応混合液を濾過した。ｒ
液を縦酸水素ナトリウムで中和した後−過しｒ液を全量
が５０〜４ＱｇａｊＫなるまで濃縮して酢酸エチル中和
注ぎ、飽和縦酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し
て次の物理的性質を有する標題化合物ｚ１１を得た。

テＬＣ（シクロヘキサン：酢＠予チル＝７：３）：Ｒｆ
＝０．５２゜ ＮＭＲ：δ−４，５７−４，４０（ＩＨ，ｍ）、４．０
０−＆１０（８Ｈ。

ｒｍ　）＊　ｔ２８　（ＳＨ−ｓ　％α８５（３Ｈ，ｓ
）。

Ｍ８：　　ｍ／ｅ＝３３８（Ｍ”）、２５４，２２３．
１８１゜１６５．８５゜ 参考例８ （２α、３α）−２−［２−（テトラヒＰロビランー２
−イルオキシ）エチル］−３−と）＃、キシー４６−シ
メチルノルビナン 窒素界−気下、メタノール２００ａ４に溶かしたノルピ
ナン−３−オン化合物〔参考例５で製造した。）１１５
５９１に水素化ホウ素す”トリウムｔｔｓｓｙをＯＣで
添加し、同ｍ陵で２時間かきまぜ化０反応液を酢酸で中
和し、減圧濃縮（／ｌ。

残留物をジエチルエーテルに溶かし、水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮すると次の物理的性質
を有する標題化合物９．８５８　＃が得られた。

ＴＬＯ（インゼン：ｉ酸エチル＝５：１）：Ｒｆ＝α３
Ｂ。

ＮＭＲ：δ＝４．４（ＩＨ，、ｍ）、　ｔ１５（３８，
ｓ）、　ｔｏ（Ａ８゜９１　’ｌ’ 参考例９ （２α、３α）−２−（テトラヒドロビラン−２イルオ
Φシ）メチル−３−ヒＰロキシー６．ｓ−ｙメチルノル
ピナン ＊＊雰囲気下、トルエン１５（１＋ｊｌｃ溶かしたノル
ピナン−３−オン化合物（参考例６で製造した。）８．
１３ｊｌＫ、）ルエン３６．６−に溶かしたジイソプチ
ルアルミニウムヒｒす）’９．１６ｊ！−７０１Ｚ’で
滴下し、同温度で４０ｆ）間かきまぜた後、メタノール
６ａｌｊを加えて処理し、さらＫｏＣで水６ＩＩｊを加
えて室温で１時間かきまぜた後セライト及び無水硫酸マ
グネシウムの層を通して濾過し、得られたｒ液を減圧濃
縮した。残留物を溶出溶媒にジクロへ命サン―酢酸エチ
ル（８５：　１５）の混合溶液を用いたシリカゲルカラ
ムクロマトダラフイーで精製し【次の物理的性質を有す
る標題化合物６．６５１を得た。　　　　　　　・　　
　　　　。

ＴＬ（３（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒ
ｆ＝α７１゜ ＮＭＲ：δ−４，６−４，４（ＩＨ，ｍ）、４．３−３
．９（ＩＨ，ｍ）。

１８−＆２（２Ｈ，ｍ）、　　１２（３Ｈ’、ｓ）、　
　１．０５（３Ｈ，ｓ） 工Ｒ：　シ千−！１５００．２９４０，１１２０．１０
２５ｍ−’。

（ａ）　　同８１１にしてノルピナン−６−オン化合物
（参考例７で製造した。）から（２α、６α）−２−〔
，３−オキサ−７−テトラヒドロビランー２−イルオキ
シ）へゾチル〕−３−ヒ）４ｃ１キシ−６、・６−シメ
チルノルビナンを得た。

ＴＬＯ（ベンゼン：酢酸エチル＝７：３）：Ｒｆ冨０．
５７゜ＮＭＲ：δ−４，６０−４，１３（２Ｈ，ｍ）、
４．０３−３．０Ｏ（８Ｈ。

ｍ）ｅ　ｔ１５（！ＳＨ，ｓ）、ｔｏα（１，ｓ）。□
゛Ｍ８：　　ｍ／ｅ＝３４０（Ｍ±）、３２２，２９７
，２５６．２１＆１８７．８５゜ 参考例１０ （２α、５α）−２−（２−（テトラヒドロピランー２
−イルオキシ）エチル１−３−メタンスルホニルオキシ
−へ６−シメチルノルピナン窒素雰囲気下、５−ヒドロ
キシ化合物（参考例８で製造した。）　９．８５８　＃
、塩化メチレン１００−、トリエチ、ルアミン７．５１
１４の混合液にメタンスルホニルオキシｙｓｓＩＪを一
２０Ｃで滴下し、同温度で１５５）間かきまぜた。反応
液をジエチルヱーチルで希釈し、水、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮すると次の物理的性質を有する
標題化合物１２．７３２ｊ’が得られた。

ＴＬＧ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
＝０．３１゜ 同様にしてヌのような化合物を得た。

（ａ）３−ヒドロキシ化合物（参考例９で製造した。）
から （２α、５α）−２−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）メチル−３−メタンスルホニルオキシ−６，６
−シメチルノルビナンを得た。

ＴＬＧ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
＝０．５１゜ ＮＭＲ：δ＝５．５−５．０（１）Ｌ　ｍ）ｅ　４．６
−４．４（ＩＨ，ｍ）ｅ２．９５及び２．９０（３Ｈ，
各々ｓ）、　ｔ２０（３Ｈ。

ｓ）ｅ　　１０（３Ｈ，ｓ）。、ト１ 偽）　３−ヒドロキシ化合物〔参考例９−）で製造した
。〕から （２α、３α）−２−［，５−オキサ−７−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）へブチル１−３−メタン
スルホニルオキシ−６，６−シメチルノルピナンを得た
。

ＴＬＯ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝７：３）：Ｒｆ
＝０．４２゜ ＮＭＲ：δ＝４．６７−４．３３（ＩＨ，ｍ）、２．９
５（３Ｈ，ｓ）。

１．１８（３Ｈ，ｓ）、１．００（３）Ｌ　　畠）。

工Ｒ：　シ＝２９３０．１５５０．１１７０，１１１０
．１０！ｔｏ儂−１゜参考例１１ （２α、３β）−２−［２−（テトラヒドロピラン−２
°−イルオキシ）エチル〕−３−アジド−６゜６−シメ
チルノルピナン 窒素雰囲気下、ヘキサメチルホスファアミド４０−に溶
かしたメタンスルホニルオキシ化合物（参考例１０で製
造した。）１２．７３２ＪＮｃアジ化ナトリウム２．９
１を−え、５０Ｃで２時間かき、、：１ まぜた。反応混合液を□１ｙエチルエーテルで希釈し。

水洗し、無水硫酸マグネ１シウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物を溶出溶媒としてシクロヘキサン−酢酸エチ
ル（１０：１）の混合溶媒を用いたシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製して次の物理的性質を有する標題
化合物４．０３４Ｎを得た。

ＴＬＣ（シクロへ命サン：酢酸エチル＝２０：１）：Ｒ
ｆ＝０．２４゜ ＮＭＲ：δ＝４．４（１）Ｌ　ｍ）、　１．２（３Ｈ，
ｓ　）、　０．９３（３Ｈ。

Ｓ）。

同様にして次のような化合物を得た。

（ａ）　　メタンスルホニルオキシ化合物〔参考例１０
（ａ）で製造した。〕から （２α、３β）−２−（テトラヒＶロピランー２−イル
オキシ）メチル−６−アジトー６．６−シメチルノルピ
ナンを得た。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル−９：１）：Ｒｆ
＝α６３゜ ＮＭＲ：δ＝４．６−４．４（ＩＨ，ｍ）ｅ　４．０−
！１−２（５Ｈｆ　ｍ）。

１２（３Ｈ，ｓ）、（Ｌ９（３Ｂ、ｓ）。

工Ｒ：　シ＝２９５０．２０８０，１２６０，１１５０
，１１２０゜１０３０儂　。

Ｍ８：　　ｍ／ｓ５−２７９（”）、２５１゜ら）　メ
タンスルホニルオキシ化合−〔参考例１０缶）で製造し
た。〕から （２α、３β）−２−（３−オキサ−７？（テトラヒド
ロビラン−２−イルオキシ）へブチル〕−３−アジド０
−４６−シメチルノルピナンを得た。

ＴＬＯ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝７：５）：Ｒｆ
＝１６５゜ ＮＭＲ：δ＝４．６５−４．３７＜ＩＨ−ｍ）ｓ　４．
０６−＆１０（８Ｈ。

ｍ）、　１．１８（３Ｈ，ａ　）ｅ　Ｏ，９１（３Ｈ，
ｓ　）。

Ｍ８　：　ｍ／＠　”＝３３７　（Ｍ　”　−Ｎ　２　
）ｅ　５２２ｅ　２６４２５２ｅ２３＆　２２１，８５
゜ 参考例１２ （２α、３β）　−２−（２−（テトラヒｒロビランー
２−イルオキシ）エチル〕−３−アミノ−６，６−シメ
チルノルピナン 窒素雰囲気下、ジエチルエーテル１５０１ｆｌ！かした
アジド化合物（参考例１１で製造した。）４．０５４１
ｗｃ水素化アルミニウム５２４１１９を少しずつ加えた
後、１時間加熱還流した。反応混合液に水を加えて、さ
らＫＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１５０−で処理した後
ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧−縮して次の物理的性質を有する標
題化合物五７３４ｇを得た。

ＴＩ、Ｃ（ジエチルエーテル）：Ｒｆ＝０．ＯＯ。

同様にして次のよ５な１１合物を得た。

−）アジド化合物〔参考例１１（ａ）で製造した。〕か
ら （２α、３β）−２−（テトラ粁ドロピランー２−イル
オキシ）メチル−６−アミノ−６，６−シメチルノルビ
ナンを得た。。

ＴＬＯ（シクロへ午サン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
＝０．００゜ ＮＭＲ：δ−４，６−４，４ＣＩＨ，ｍ）、　４．０−
′５．１　（５Ｈ，ｍ）。

ｔ２（３）Ｌ　ｓ）、、０．９（３Ｈ，ｓ）。

工Ｒ：　　シ＝３６５０−３１０ｑ、　２９２５．１５
８０．１４７０゜１４５０．１０３０儂　。

（ｂ）　　アジド化合物〔参考例１１（ｂ）で製造した
。〕から （２α、６β）−２−［３−オキサ−７−（ｆ）ラヒド
ロピランー２−イルオキシ）ヘプチル〕−３−アミノ−
６，６−シメチルノルピナンを得た。

ＮＭＲ：δ＝４．６５−４．４２＜１）Ｌ　ｍ’）、４
．００−２．９３（８Ｈ。

ｍ）ｅ　ｔ１８（３Ｈ，ｓ）ｅ　Ｏ，９３（３Ｈ，ｓ）
。

工Ｒ：　シ＝３６５０−２５５０，２９２０，１４５０
，１３１０゜１２００．１１２０，１０３０ｃＲ。

ＭＳ：　　ｍ／ａ＝３３９（Ｍ”）、３２２，２５４，
２３８゜１９５、１６６．８５゜ 参考例１３ （２α、３β）−２−（２−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）エチル１−３−　）　ＩＪフルオロアセ
チルアミノ−６，６−ジメチルノルピナン窒素雰囲気下
、塩化メチレン２０−に溶かしたアミノ化合物（参考例
１２で製造した。）５３４ＷＫＯＴ：でピリジッ１５１
、さらに無水トリフルオロ酢１１１１０．３３１Ｌｊ：
をゆっくり滴下した後１５分間かきまぜた。反応混゛合
液をジエチルエーテルで希釈して、水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒に
シクロヘキサン−酢酸エチル（９：１）の混合溶液を用
いたシリカゲルクロマトグラフィーで精製して次の物理
的性質を有する標題化合物７２６■を得た。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝４：１）：Ｒｆ
＝０．３６゜ ＮＭＲ：δ＝４．５５−４．４（ＩＨ，ｍ）、４．４−
４．０５（ＩＨ，ｍ）。

１．２４（３Ｈ，ｓ）ｅ　１．０２（３Ｈ，ｇ）。

同様和して次のような化合物を得た。

−）　アミノ化合物〔参考例１２（ａ）で製造した。〕
から （２α、３β）−２−（、？″トラヒドロピランー２−
イルオキシメチル−３−トリフルオロアセチルアミノ−
ｂ、６−’＞メチルノルピナンを得た。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝９：１）：Ｒｆ
＝０．２７゜ ＮＭＲ：δ＝７．０−６．４　（１Ｂ、　ｍ）ｔ　４．
６−４．４　（１）Ｌ　ｍ）。

１．２（３Ｈ，ｓ）、１．０（５Ｈ，ｉ）−・ＩＲ：　
シ＝３３００．２９３０，１（５？５，１５５０，１２
００゜１１８０．１１５０，１０３０ｃｌＬ　。

（ｂ）　　アミノ化合物〔参考例１２（ｂ）で製造した
。〕から （２α、３β）−２−［３−オキサ−７−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）ヘプチル］−３−）リフル
オロアセチルアミノ−へ６−シメチルノルピナンを得た
。

ＮＭＲ：δ＝６．９７−６．５０（ＩＨ，ｍ）、４．６
３−４．３６（ＩＨ。

ｍ）ｔ　１．２３（３Ｈ，ｓ）、１．００（３Ｂ、ｓ）
。

ＩＲ：　シ＝３３００，２９２０．１６９０，１５４０
，１４４０゜１６６０傭　。

ＭＳ：　　ｍ／ａ−４３５（Ｍ”）、３５１，３３４，
２８１゜２６２．２３８，８５゜ 参考例１４ （２α、３β）−２−（２−ヒドロキシ）エチル−３−
トリフルオロアセチルアミノ−６，６−シメチルノルピ
ナン 窒素雰囲気下、テトラヒドロピラン−２−イルオキシ化
合物（参考例１３で製造した。）７２６＊、メタノール
２０ａｔ及び触媒量のｐ−）ルエンスルホン鐵の混合液
を室温で１時間かきまぜた後。

トリエチルアミン０．２１を加え減圧濃縮した。残留物
を溶出溶媒にシクロヘキサン−酢酸エチル（４：１）の
混合溶液を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して次の物理的性質を有する標題化合物３９５＠
９を得た。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ
＝０．６８゜ ＮＭＲ：δ＝４．５５−４．１　（ＩＨ，−ｍ）、　３
．６２（２Ｈ，ｔ　）。

１２５（ＡＨ，ｓ）、１．０５（３Ｈ，ｓ）。

同＠Ｋして次のような化合物を得た。

（ａｌ　　ｔ）ラヒドロビランー２−イルオキシ化合物
〔参考例１３（ａｌで製造した。〕から（２α、３β）
−２−ヒドロキシメチル−６−ドリフルオロアセチルア
ミンー６．６−シメチルノルピナンを得た。

融点：　１５＃−１５９１？。

テＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）Ｒｆ＝
０．３７゜ ＮＭＲ：δ＝８．７−８．３（ＩＨ，ｍ）ｔ　４．４−
４．０　（ＩＨ，ｍ）。

４．０−６．７＜　１ｔＬ　ｍ）ｔ　３．７−３．５（
２Ｈ，ｍ）。

１．２（３Ｈ，ｓ）、１．０（３Ｈ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ＝３５００．３２４５，３０
９０．。

２９３５．１６９０，１２００，１１８０，１１４５゜
１．０２０．７２０ｃｓ＊　　。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝２６５（Ｍ”）、１６６．１５２゜
（ｂ）テトラヒドロピラン−２−イルオキシ化合物〔参
考例１３（ｂ）で製造した。〕から（２α、３β）−２
−（３−オキサ−７−ヒｒロキシヘゾチル）−３−）リ
フルオロアセチルアミノ−６，６−シメチルノルピナン
を得た。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ
＝０．５１゜ ＮＭＲ：δ＝７．２６−６．６７（ＩＨ，ｍ）、４．５
０−！１．８！１（ＩＨ。

ｍ）、１．２３（３Ｈ，ｓ）、１．００（３）Ｌ　ｓ）
。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝３５１（Ｍ”）、３！１３，３２０
，２７６゜２３５．２０．７，１８９゜ 、： 参考例１５　　　　　”’！。

（２α、３β）−２−ホルミルメチル−３−トリフルオ
ロアセチルアミノ−６，６−シメチルノルピナン 窒素雰囲気下、ジメチルスルホキシド２０１に溶かした
ヒドロキシ化合物（参考例１４で製造した。）３６５■
とトリエチルアミン１．８−の混合ｆｌＫ’）メチルス
ルホキシド２０１に溶かした無水ｉｉ＊−ピリジン錯体
１．０４　Ｎを室温でゆっくり滴下し、室温で１５５）
間かきまぜた。反応混合液を氷水にあけ、酢酸エチル−
ジエチルエーテル（１：１）の混合溶液で３回抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にシクロヘキサ
ン−酢酸゛エチル（４：１）の混合溶液を用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ−で精製して次の物理的性
質を有する標題化合物！＋５５１９を得た。

ＴＩ、Ｇ　（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：
Ｒｆ＝０．４４゜ ＮＭＲ：δ＝９．７３（ＩＨ，幅広ｔ、’ｓ　）、　　
４．５−４．１　（ＩＨＩ　ｍ）。

ｔ２５（３Ｂ、ｓ）、１０５（３Ｈ，ｓ）。

参考例１６ （Ｚ）−（２α、６β）−２−（ｔｓ−メトキシカルボ
ニル−２−へキセニル）−５−）　ＩＪフルオロアセチ
ルアミノ−６，６−シメチルノルピナン窒素雰囲気下、
ジメチルスルホキシ）’２０１１４．に懸濁させた水素
化ナトリウム（含量６３％）Ｋｔ５２４＃を７０Ｃで１
時間かきまぜた。これをジメチルスルホキシド１０−に
溶かした４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニウ
ムプロミド２．２１５７Ｆに室温で滴下し、１５分間か
きまぜ、ここにジメチルスルホキシｖ５１に溶かしたホ
ルミル化合物（参考例１５で製造した。）３５５８９を
滴下し、室温で３０分間かきまぜた。反応液を氷水にあ
け、シュウ酸で酸性和し、酢酸エチル−ジエチルエーテ
ル（、１、：、１　、）の混合溶液で抽出し、抽出液を
無水硫酸、マグネシウムで乾燥し減圧濃縮すると次の物
性値を有する（Ｚ）−（２α、３β）−２−（ローカル
−キシ−２−へキセニル）−３−トリフルオロアセチル
アミノ−６，６−シメチルノルビナンが得られた。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：２）：Ｒｆ
＝０．４２゜ 得られたカルボン酸を少量のメタノールＫ１１ｌか、シ
、ここにジアゾメタンーエーテレートを反応液が淡黄色
を呈するまで加えた後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒
にシクロヘキサン−酢酸エチル（４：１）の混合溶液を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
次の物理的性質を有する標題化合物４１１ＷＱを得た。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
＝０．４９゜ ＮＭＲ：δ＝５．４５−５．３　（２Ｈ，ｍ）、　４．
５−４．１　（ＩＨ，ｍ）。

３．６７（３Ｈ，ｓ）、１．２４（３Ｈ，ｓ）ｔ　１．
０７（（３）Ｌｍ）。

工Ｒ：　シ＝３３００．３０８０．１７４０．１７２０
−１６９０ＣＩ１１−（ａ）　　同様にしてホルミル化
合物（参考例１５で製造した。）、４−カルボキシはン
ジルトリフェニルホスホニウムプロミＰ及びジアゾエタ
ンから次の化合物が得られた１ （ａ）　　（ＩＣＺ、）−（２α、　　３・β）−２−
（３−（４−２）＊ジカルボニルフェニル）−２−’ロ
イニル１−３−）リフルオロアセチルアミノ−６゜６−
シメチルノルピナン ＮＭＲ：Ｊ＝８．０８−７．８８（２Ｈ，ｍ）、７．４
４−７．０６（２Ｈ。

ｍ）、６．６０−６．２０（２Ｈ，ｍ）。

工Ｒ：　シ＝３３００．１７１０．１６００側　。

参考例１７ （Ｚ）−（２α、３β）−２−（６−メドΦジカルボニ
ル−２−へキセニル）−３−アミノ−６，６−シメチル
ノル♂ナン トリフルオロアセチルアミノ化合物（参考例１６で製造
した。）３７３ｍｇに１０　’ｌ　（ｗ／ｖ　）水酸化
カリウム水溶液２１Ｉｊを加え室温で１８時間かきまぜ
、さらに１時間加熱還流した。放冷後反応混合液を１０
％塩酸で酸性にし、過剰のアンモニア水を加えてｆ過し
、ｆ液を濃縮すると（２）−（２α、３β）−２−（６
−カルポキシー２−へキセニル）−３−アミノ−６，６
−シメチルノルビナンが得られた。これを少量のメタノ
ールに溶かし、ジアゾメタン≠・、エーテレートを反応
液が淡黄□・・、。

色を呈するまで加えた後減圧濃縮して次の物理的性質を
有する標題化合物１８０ｍｇを得た。

ＩＲ：　シ冨１７４０ｃｓ＊　　。

ＮＭＲ：δ＝５．６−５．２（２Ｂ、ｍ）、　　′５．
６７（３Ｈ，ｓ）、！１．３゛−五〇（ｌ）Ｌｍ）、　
１２（３Ｈ，ｓ）、　０．９９（！ＩＨ，＠）。

（ａ）　　ＭａｌＫして、トリフルオロアセチルアミ／
　（Ｂ合物〔参考例１６（ａ）で製造した。〕から次の
化合物が得られた。

（ａ）　　（ｉｃ　Ｚ　）　−（２α、３β）−２−［
３−（４−メトキシカルポニルフエニル）−２−ゾロベ
ニル］−３−アミノーｉ６−−＞メチルノルビナン ＮＭＲ：Ｊ＝８．０−７．８（２Ｈ，ｍ）、７．４４−
７．０６＜２Ｈ，ｍ）。

６．６−６．２（２Ｈ，ｍ）、３．６５（３Ｈ９ｓ）。

工Ｒ：　シ＝３３００．１７１０．１６００−−’。

参考例１８ （２α、６β）−２−（３−オキサ−６−カルボキシへ
中シル）−３−）リフルオロアセチルアミノ−６，６−
シメチルノルビナレ ア七トン１００ａｊ［溶かしたヒＰロキシ化合物〔参考
例１４（ｂ）で製造した。１２．０１＃に氷冷下、かき
まぜながらジョーンズ試薬を反応液が橙色な呈するまで
加えた後、イソプロピルアルコールを加え過剰の酸化剤
を分解し、Ｆ遇した。ｅ液を減圧澁縮し、得られた残留
物を酢酸エチルに溶解させ、水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、次
の物理的性質を肴する標題化合物２．０２１１Ｆを得た
。

ＮＭＲ：δ＝９．７７−９．２２（ＩＨ，ｍ）、　７．
０３−６．６３（ｌ）ｌ。

ｍ）、　４．５２−３．９０（ＩＨ，ｍ）、　ｔ２：５
（３Ｈ。

ｓ）、１．００（’３Ｈ，Ｉ）。

工Ｒ：　ν＝３３００．２９２０．１７００，１６５０
．１１００゜９００．７３５１Ｋ　。

ＭＳ：　ｍ／ｅ＝３６５（Ｍ”）、　３４７．２９８．
２７８．’　２５２゜１９２゜　　　　　　′ 参考例１９　　　− （２α、６β）−２−（３−オキサ−６−メドキシカル
ポニルヘキシル）−５−アミノ−６、ｓ−ｄメチルノル
ピナン 参考例１７と同様にして、トリフルオロアセチルアミノ
化合物（参考例１８で製造した。）２．０：ｌから次の
物理的性質を有する標題化合物５５３呼を得た。

ＴＬＣ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：ギ酸＝５
：２　：　１　）　：　Ｒｆ＝０．５２゜ＮＭＲ：δ＝
３．６０（３８，ｓ）、１．１８＜３Ｈ，ｓ）、０．９
３（３Ｈ，畠）。

ＭＳ：　ｍ／＊−２８３（Ｍ”）、　２５２．２２２．
２０１．１８７゜１２２゜ 参考例２０ （２α、３β）−２−メタンスルホニルオΦジメチル−
３−トリフルオロアセチルアミノー６．６−シメチルノ
ルピナン 参考例１０と同様にして、２−ヒドロキシメチル化合物
〔参考例１４（ａ）で製造した。１５３０９から次の物
理的性質を有する標題化合物６９０吋を得た。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
＝α４６゜ １：１ ＮＭＲ：δ−７，１−６，７（ＩＨ，ｍ）、　４．７−
４．１　（３Ｈ−ｍ）ｅ２．９（３Ｈ，ｓ）、１２（３
Ｈ，ｓ）、１０（３Ｈ。

Ｓ）。

ＩＲ：　シ＝−３４００．３１８０，２９３０．１７０
０，１５４０゜１３４０ｃｓ＜　　。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝３４３（Ｍ”）−２４＆２３１，１
７９゜参考例２１ （２α、３β）−２−（２−チア−６−ジアツヘキシル
）−３−トリフルオロアセチルアミノ−６゜６−シメチ
ルノルビナン 窒素雰囲気下、ジメチルスルホキシＹ２１ｄｌＫｍ濁さ
せた水素化ナトリウム（含量６３％）１１４ｊ１％ＦＫ
５−メルカプトバレロニトリル（後述の方法で製造した
。）　４００■を室温でゆっくりと滴下し、同温度で３
０分かきまぜた。これにジメチルスルホキシド２１に溶
かした２−メタンスルホニルオキシメチル化合物（参考
例２０で製造した。）５１５ｍｇを加え、４０Ｃで６３
時間かきまぜた後。

反応混合−を氷水Φにあけ、ジエチルエーテルで抽出し
、抽出液を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃
縮した。１残留物を溶出溶媒にシクロヘキサン−酢酸エ
チル、（６５：１５）の混合溶液を用いたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して次の物理的性質を有
する標題化合物５５０報を得た。

ＴＬＯ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
＝ＣＬ５７゜ ＮＭＲ：δ＝７．１−４１−４７（ＩＨ−４，６−４，
０ＣＩＨ，ｍ）。

１．２（３Ｈ−ｓ）ｅ　１０（３Ｈ，ｓ）。

ＩＲ：　シー３３００．３１００，２９５０．２２５５
，１７００゜１５５０．１１８０ｃｍ　　ｅ ＭＳ：　　ｍ／ｓ＝３６２（Ｍ”）ｅ　２８０゜上記反
応で用いた５−メルカゾトパレロニトリＪ４／は以下の
よう＃ｃして製造した。

（！）　　窒素雰囲気下、よく乾燥させたシアン化ナト
リウム１．０８１９に乾燥ジメチルスルホキシｒ５―を
加え、８０Ｃで激しくかきまぜた後、これＫｔ−クロロ
−４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ブタン
３．８５＃を１５分間かけて滴下し１４０Ｃで１０分加
熱した。放冷後水５０−を加えジエチルエーテルで抽出
し１．抽出液を水洗し、無水４１１１酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にシクロヘキサ
ン−酢酸エチル（９７：３）の混合溶媒を用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精微して５−（ｆ）ラ
ヒドロビランー２−イルオキシ）バレロニトリル２．８
７　＃　７に得ｔ、：、。

ＴＬＯ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝９　：　１　）
　：、Ｒｆ＝０．６０゜ ＮＭＲ：δ＝４．６−４．４（ＩＨ，ｍ）、４．０−３
Ｌ１（４Ｈ，ｍ）。

２．６−２．２（２）１−ｍ）ｅ　２．１−１．０（１
０Ｈ，ｍ）。

工Ｒ：　シ＝２９４０．２８６０．２２４０，１１３０
．１１２０゜１０７０．１０３０ｃｍ＋　　。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝１８３（Ｍ”）。

（２）参考例１４と同様にして、テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ化合物〔上記（１）で製造した。〕２．
８７　ＩＩ　カラ５−ヒドロキシバレロニトリルｔ４＃
を得た。

ＴＬＯ（酢酸エチル）ＨＲｆ＝０．４９゜ＮＭＲ：δ＝
３．８−３．４（２Ｈｓｍ）ｔ　２．６−２．２（２Ｈ
，ｍ）。

２．２−１．５（４Ｈ，ｍ）。

（３）参考例、１０と同様にして、ヒドロキシメチル化
〔上記（２）で製造した。１１．４ｊ’から５−メタン
スルホニルオキシバレロニトリル２．５５１−ｉた。

ＴＬＯ（ＷＲ１工ｆｋ）：Ｒｆ＝０．６５゜ＮＭＲ：δ
＝４．４−４．１　（２Ｈ，ｍ）、　２．９（３Ｈ，ｓ
）、　２．６−２６−２３（２Ｈ−２，１−１，７（４
Ｈ，ｍ）。

（４）氷冷下ジメチルスルホキシ）”４０−に懸濁シた
水素化ナトリウム（含量６３％＞２．７１に＋オ酢酸（
使用直前に蒸留したもの）７１をゆっくりと滴下し、！
温で１０分間かきまぜた後、Ｏメチルスルホキシド５−
に溶カー　Ｌ　タメシレート〔上記（３）で製造した。

１２．５Ｎを加え、室温で１６時間かきまぜた。反応混
合液を氷水中和あけ、ジエチルエーテルで抽出し、抽出
液を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した
。残留物を溶出溶媒にシクロヘキサン−酢酸エチル（８
５：１５）の混合溶液を用いたシリ”″″″５ｂｌ”′
ト′ビー、てイーで精紅１５−チオアセチル、・Ｚレロ
ニ）　＋フル１．７２　Ｊｉｌ　ヲ得ｆ、ニー。

ＴＬＧ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
＝Ｑ、４３゜ ＮＭＲ：δ＝３．１−２．７（２Ｈ，ｍ）、２．６−２
．１（５Ｈ，ｍ）。

２．１−１．５（４Ｈ，ｍ）。

工Ｒ：　シ＝２９４０．２２４０，１６９０．１１３０
，９５５ｍ−’。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝１５７（Ｍ”）。

（５）アルゴン雰囲気下、メタノール（使用直前に脱気
したもの。）５１に溶かしたチオアセチル化合物〔上記
（４）で製造した。〕６２８■及び炭酸カリウム８２８
■を室温で１時間かきまぜた後酢酸で中和し、水を加え
てジエチルエーテルで抽出し、抽出液を水洗して５−メ
ルカプトノｔレロ二トリル４００ｍｇを得た。

ＴＬ（３（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒ
ｆ＝０．６４゜ ＮＭＲ：δ＝３．０−２．１（４Ｈ，ｍ）、２．１−１
．５（４Ｈ１ｍ）。

１．４（ＩＨ，ｔ）。

参考例２２ （２α、６β）−２−（２−チア−６−シアノヘキシル
）−３−アミノｉｓ、ｓ−：）メチルノルビナン アルゴン雰囲気下、メタノール５１１１に溶かしたトリ
フルオロアセチルアミノ化合＊（参考例２１で製造した
。）５３０■に水２−に溶かした水酸化カリウム３０７
■を加え、５０Ｃで１６時間かきまぜた。放冷後酢酸で
中和し、水を加えてジエチルエーテルで抽出し、抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して１次の物
理的性質を有する標題ｆと合５Ｉ！Ｊ３１０■を得た。

ＴＬＧ（クロロホルム：デトラヒドロフラン：ギ酸＝５
：２　：　１　）　：　Ｒｆ＝０．２８゜ＮＭＲ：δ＝
３．５−３．０（ＩＨ，ｍ）、２．９−１．５（１７Ｈ
，ｍ）。

ｔ２（３Ｈ，ｓ）、０．９（３Ｈ，ｓ）。

工Ｒ：　シ＝３６５０−３１００．２９２０．２２５０
Ｃ１ｌ−’。

参考例２６ （２α、３β）−２−（２−チア−６−メドキシカルポ
ニルヘキシル）−３−アミノ−６、ｓ−ジメチルノルピ
ナン アルゴン雰囲気下、エチレンダリーールに溶がしたシア
ノ化合物（参考例２２で製造した。）３１０ＩＩｇと水
酸化カリウム２９６■を２００Ｃセロ時間加熱かくはん
し、放冷後反応混合物を水中にあけ、ＩＮ塩酸で酸性に
し、過剰のアンモニア水を加えてｒ過し、ｆ液を濃縮し
た。残留物を少量のメタノールにとかしジアゾメタンー
エーテレートを反応液が淡黄色を呈するまで加えた後減
圧濃縮し次の物理的性質を有する標題化合物２３０■を
得た。

ＴＬＣ（クロロホルム：′ｙ″トラヒト０ロフラン：Ａ
’ｆｌ！＝５：２　：　１　）：　Ｒｆ＝０．５６゜ ＮＭＲ：δ＝３．６（３Ｈ，ｓ　）、　３．５−３．２
（ＩＨｅｔｎ）ｅ　ＴＬＯ（２Ｈ，ｂｓ）、　ｔ２（３
Ｈ，ｓ）、０．９（３Ｈ，ｍ）。

工Ｒ：　シ＝３６００−３０５０．２９２０．１５３０
ｃｍ−１゜実施例１ （５ｚ）−究１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１
３−アザ−１６−フェニルチオ−１７，１８゜１３２０
−テトラノル−１１ｍ−カルバトロンポー５−エン酸メ
チルエステル メタノール２１に溶かしたアミノ化合物（参考例１７で
製造した。）１００Ｍ９及び３−フェニルチオプロ２オ
ンアルデヒド１１９■にモレキュラーシーブス３Ａを適
量加え、室温で６゛０分間かきまぜた後６６時間放置し
た。反応混合液を一２０Ｃに冷却し、水素化ホウ素ナト
リウム１４ｍｇを少しずつ加えて、３０分間かきまぜた
後ジエチルエーテル及び水を加え、ジエチルエーテルで
抽出した。抽出液を無水１ｉａｉマグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にクロロホルム−メタ
ノール（９７：３）の混合溶液を用いたシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して次の物理的性質を有す
る標題化合物５６吋を得た。

ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝９　：　１　）　
：Ｒｆ＝α４４゜ ＮＭＲ：δ＝７．４５−７．１（５Ｈ，ｍ）、５．５−
５．３（２Ｈ，ｍ）。

４．０−３．６（２Ｈ，ｍ）、３．６７（３）１−ｓ）
＊　１．２１（３Ｈ，ｓ）、０．９９（３Ｈ，ｓ）。

工Ｒ：　シ＝３６００−３１００．２９１０．１７３０
，７３５゜６８０儂　。　　　・ ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝４２９（Ｍ”）、＄）ｓ、５５３゜
実施例２ （５Ｚ　）　−９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチ
ル−１３−アザ−１６−フェニルチオ−１７，１８゜１
９、２０−　ｆ　）ツノルー１ｌｍ−カルバトロンポー
５−エン酸 メチルエステル（実施例１で製造した。）５６■及び１
０％（ｗ／ｖ）水酸化カリウム水溶液１―の混合液を２
０時間加熱還流した後１反応混合液を１０ｑｂ塩酸で酸
性にし、過剰のアンモニア水を加え、ｒ過し、ｆ液をク
ロロホルムで抽出した後抽出液を減圧濃縮した。残留物
をジエチルエーテル中で結晶させ次−の物理的性質を有
する標題化合物２６ＷＩｇを得た。

融点：１６９°−１４５Ｃ。

ＴＬＧ（クロロホルム：メタノール＝９　：　１　）　
：Ｒｆ＝０．４５゜ ＮＭＲ：δ＝９．０”８．６（２Ｈ，ｍ）ｔ　７．４５
−７．１（５Ｈ，ｍ）。

５．５３−５．２５（２）１．ｍ）、　ｔ２１（３８，
ｓ）。

０．９４（３Ｈ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）−′シ＝３６００−３１００．２
９５０゜１１ ３１００−２２００．１６２０，１５４０，１５９５゜
７３０．６９０ｃｍ−”。

ＭＳ：　　ｍ／＊＝４１５（Ｍ”）、３１９，３０６，
２７８゜実施例３ （５Ｚ、１５ξ）　−９，１１−メタノ−１０，１０−
ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１７−チア
−２０−エチルー１１ｍ−カルバトロンボ−５−エン酸
メチルエステル 窒素雰囲気下、メタノール２ｉｉｊ［溶かしたアミノ化
合物（参考例１７で製造した。）１００〜にメタノール
１１に溶かした３−インチルチオ−１−プロインオキシ
ド５７〜を加え、４０Ｃで３時間、次いで１９時間加熱
還流した。反応混合液を減圧濃縮し、残留物を溶出溶媒
にクロロホルム−メタノール（９７：３）の混合溶液を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
、Ｃ−１５位における異性体の混合物として表題ｆヒ合
物１０１呼を得た。これなさら＆ｌｌｌ溶出にクロロホ
ルム−芙トラヒドロフランーギ酸（５０：２：１）の混
合溶液を用いたプレパックカラムで分離精製して次の物
理的性質を有する２つの異性体を得た。

（ａ）１５β−ヒドロキシ化合物（収量３４Ｍｇ）。

ＴＬＣ（クロロホルム：デトラヒドロフラン：ギ酸＝１
０：　２　：　１　）　：　Ｒｆ＝０．３７゜ＮＭＲ：
δ＝５．５５−５．３５（２Ｈ，ｍ）、４．０−３．７
（ＩＨ，ｍ）。

３．６７（３Ｈ，ｓ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）、ｔ。

（３Ｈ，ｓ）ｔ　１．０８−０．７９（３Ｈ，ｍ）。

工Ｒ：　シ＝５６００−３２００．２９２０．１７！ｌ
０ＣＩＩ　　。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ−４３９（Ｍ”）、４０８，３３６，
３２２，２９２゜（ｂ）１５α−とＰロキシ化合物（収
量４７■）。

ＴＬＯ（クロロホルムニア”）ラヒＰロフラン：　キ酸
＝　１０：２：１）：Ｒｆ−０，３３゜ ＮＭＲ：δ＝５．５２−５．２８（２Ｈ，ｍ　）、３．
９５−３．７（１）１゜ｍ）、３．６６（３ｊ’−５）
ｓ　１．２１（３Ｈ，Ｉ）。

０．９９（３Ｈｅｓ）−１，０５−０，７９（３１（、
ｍ）。

工Ｒ：　　シ＝３６００−３２００．炎９１５．１７３
５側　。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝４３９（Ｍ”）、４０８，３３６，
３２２，２９２゜実施例４ （５ｚ、１５β）−９，１１−メｐノー　１０．１０−
ジメチル−１！ｉ１−アザー１５−ヒＶロキシー１７−
チア−２０−エチル−１’１ｍ−カルノＺトロンポー５
−エン酸及び相当する１５α−ヒト９０キシ化合物。

メチルエステル〔実施例３−）で製造した。〕３４＃と
メチルエステル〔実施例３（ｂ）で製造した。〕４７＃
をそれぞれ水−メタノール（１：１）の混合溶媒に溶か
し、メチルエステルに対し４当量の水酸化リチウムを加
えて５０Ｃで３時間かきまぜた。冷却後反応混合液を酢
酸で中和し、水を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液
を水洗し、無水硫酸マダネシウムで乾燥後減圧濃縮した
。残留物を溶出溶媒にクロロホルム−メタノール（９７
：３）の温合溶液を用いたシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製した後ジエチルエーテルから再結晶し、
次の物理的性質を有する標題化合物をそれぞれ２１１１
９及び２６６〜得た。

−）　１５β−ヒドロキシ化合物 融点：１１１＠−１１４Ｃ＠ ＴＩ、Ｏ（クロロホルム：メタノミ５ル冨９：１）：Ｒ
ｆ−α５０゜ ＮＭＲ：δ＝８．５−８．２ｔ３Ｈ，ｍ）＝　５．６−
５．！１５（２Ｈ，ｌ１１）。

４．４−４．０（２Ｈｓｍ）ｅ　＆５５−＆２０（２Ｂ
、ｍ）。

１２４（３Ｈ，ｓ）、０．９８（ＡＨ，ｓ）ｔ　１．０
５−０．７８（３Ｈ，ｍ）。

ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ＝３６００−３２００．２９
２０゜２８５０．１６１５．１５３０，１３９０ｃｓｚ
−”。

ＭＲ：　　ｍ／ｅ＝４２Ｌ（Ｍ”）、４０ＥＬ　３２９
，３２２゜２７８゜ （ｂ）１５α−ヒドロキシ化合物 融点：１１３°−１２Ｏｒ。

ＴＬＯ（クロロホルム：メタノール＝９：１）：Ｒず＝
０．４８゜ ＮＭＲ：δ＝９．０−８．７（３Ｈｓｍ）ｔ　５．６−
５．３３（２Ｈ，ｍ）。

４．４−４．０５（１１（、ｍ）、＆６−３．０（２Ｈ
，ｍ）。

１２４（３Ｈ，ｓ）、０．９９（３Ｈ，ｓ）、１．０５
−ｌ７９（３Ｈ，ｍ）。

ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ＝３６００−３１００．２９
２０゜２８５０．１６２０，１５４０，１３９０ｃｓ＜
−’。

ＭＲ：　ｍ／ｅ”４２５（町）、　４０８．３２９．５
２２゜２７８゜ 実施例５ （５１ＣＺ、１５β）−１，５−インター−Ｐ−７，ｚ
＝レンー２１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３
−アザ−１５−ヒト０ロキシー１６−（４−エチルフェ
ニルチオ）−２，３，４，１７，１８，１９，２０−ヘ
プタノルーｌｌｍ−カルバトロンポー５−エン酸及び和
尚する１５α−ヒドロキシ化合物 実施例３及び４と同様にして、アミノ化合物〔参考例１
７（ａ）で製造した。〕２５０即及び（４−エチルフェ
ニル）！リシジルチオエーテルカラ次の物理的性質を有
する標題化合物を得た。

葎）　１５β−ヒドロキシ化合物（収量：６０１１）一
点：１０４°−Ｉｏ９Ｃ。

ＴＬＣ（ｌｏｏホルｈ：ＩＩ）−ルー９．１　）：Ｒｆ
＝０．８０＊Ｎ　ＭＲ（ＯＤ　Ｇ　ｔ　ｓ　＋　ＯＤ　
ｓ　ＯＤ　ｊ９１ＦＩＺ　）　：　ａ　”　８．０６−
１８０（２Ｈ，ｍ）、７．３８−７．０２（６Ｈ，ｍ）
、６．７４−５．５０（２Ｈ，ｍ）、　１０６（３Ｈ，
ａ）、０．６７（！ｉＨ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ＝５７００−２３００．５４
５０゜２９２０．１６００，１５３０，１４９０，１３
８０゜８２０、７７０ｔｘ−”。

ＭＲ：　ｍ／＊−４９５，４７５，５７９，３！１８，
２４２゜２２９．１７７゜ （ｂ）１５α−ヒドロキシ化合物（収量ニア４ｍｇ）融
点＝１０２°−１１Ｏｒ。

ＴＬＯ（クロロホルム：メタノール＝９：１）：Ｒｆ＝
０．７９゜ Ｎ　ＭＲ（ＯＤ　Ｇ　Ｌ　ｓ　＋　Ｇ　Ｄ　ｓ　ＯＤ　
ｆｆｌ液）　：　Ｊ　＝８−０８−１７９（２Ｈ，ｍ）
、７．３９−７．０２（６Ｈｊｍ）、６．７２−５．４
８（２Ｈ，ｍ）、　　１０８（３Ｈ，ａ）、０．６７（
３Ｈ，ａ）。

ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：ｌ／＝３７００−２３００．３
４５０゜２９２０．１６００．１５３０，１４９０，１
３８０゜８２０．７７０ｃｍ−”。

ＭＲ：　　ｍ／ｅ＝４９３（Ｍ”）、４７５，３７９，
３３８゜２４２．２２９，１７７゜ 実施例６ （１５β）−５−オキサ−２１１−メタノ−ｔ　ｏ。

１０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６
−（４−エチルフェニルチオ）　−１７，１８゜１θ２
Ｏ−ｙ）９ツル−ｌｌｍ−カルノＺトロンパン酸及び和
尚する１５α−ヒＰロキシ化合物実施例３及び４と同様
和して、アミノ化合物（参考例１９で製造した。）５５
．３ａｌｌ及び（４−エチルフェニル）グリシジルチオ
エーテルかう次の物理的性質を有するＩＩ！題化金化合
物た。

（ａ）１５β−ヒドロキシ化合物（収量：４０ｍ９）一
点：７４＠−８４ｒ。

ＴＬ（Ｓ（クロロホルム：テトラヒドロフラン；ギ酸＝
５：２：１）：Ｒｆ＝０．６１゜ ＮＭＲ：δ＝８．８０−８．３１（３Ｈ，ｍ）、７．４
０−６．９６　（４Ｈ。

ｍ）、４．４５−４．１０（ＩＨ，ｍ）、２．７５−２
．４６（２Ｂ、　ｑ　）、　１．３２−１．１１　（！
Ｈ，ｔ　）、　１．２１（３Ｈ，ｍ）、０．８９（３８
，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ＝５６５０−２２００，３４
２０゜２９２０．１６２０，１５５０，１４９０，１３
９０゜１０９０．８２０ｍ−’。

ＭＳ：　　ｍ／＊−４６５ＣＭ”）、４４５．３９４，
５７６゜３６７．２８２．、．４゜ 偽）　１５α−ヒドロキシ化合物（収量：８０１９）融
点：１２４°−１２９ｔ。

ＴＬＯ（クロロホルム：デトラヒドロフラン：ギ酸＝５
＝２：１）：Ｒｆ＝０．５５゜ ＮＭＲ：δ＝９．６２−９．１０（３８，ｍ）、７．４
３−６．９５（４Ｈ。

ｍ）、４．５６−１９６（ＩＨ，ｍ）、２．７４−２．
４５（２）１．Ｑ）、　ｔ５５−１．０９（３）１．ｔ
）、’Ｌ２２（３Ｈ，ｓ）、０．８９（３Ｈ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ＝５５５０−２２００．３２
００゜２９２０．１５５０，１４９０，１４００，１１
００゜８２０儂　。

ＭＳ：　　ｍ／ａ＝４６３（Ｍ”）、４４５．３９４，
５７６、３６７゜２８２゜ 実施例７ （１５β）−６−チア−３１１−メタノ−１へ１０−ジ
メチル−１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−
エチルフェニルチオ）−１７，１８゜１９、２０−デト
ラノルー１１ｍ−カルバトロンパン酸及び相当する１５
ｑ−ヒドロキシ化合物実施例６及び４と同＠、Ｋして、
アミノ化合物（参考例２６で製造した。、）２５０Ｑｊ
及び（４−エチルフェニル）グリシジルチオエーテルか
う次の物理的性質を有する標題化合物を得た。

（ａ）１５β−ヒ（１１ｏキシｆヒ合物（収量：５Ｂａ
９）融点：　６９−７１ｔ。

ＴＬＯ（クロロホルム：戸トラヒドロフラン：キｉｌＩ
冨５：２：１）：Ｒｆ＝０．５５゜ ＮＭＲ：δ＝９２３−８．９５（３Ｈ，ｍ）、７．２１
（４Ｈ，ｄｄ）。

４．３−４．０５（ＩＨ，ｍ）、１．２２（３Ｈ，５）
ｔ１２０（３Ｈ，ｔ）、０．８９（３Ｈ，ｓ）。

ＩＲ（ＫＢｒ錠１ｉ１ｊ法）：　シ＝５６００−２２０
０．１５４０゜１３９０、８１５ｃ＊−”。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８１：Ｌ　４７９（Ｍ”）、４７＆　
５４６，２９８゜（ｂ）１５α−ヒドロキシ化合物（収
量：４．ｉｌｍｇ）融点：６４−６７Ｃ。

ＴＬＣ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：ギ酸＝５
＝２：１）：Ｒｆ＝０．５１゜ ＮＭＲ：δ＝８．４７−８．２２　（！Ｈ，ｍ）、　７
．２１　（４）１．　ｄｄ　）ｔ４．３５−４．０５（
ＩＨ，ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）。

１２０（３Ｈ，ｔ）、０．９０（３Ｂ、ｓ）。

ＸＲ（ＫＢｒ錠剤法）：ｌ／＝３６００−２２００，１
５４０゜１３９０．１０８５．８２０ｍ”１゜ ＭＳ：　　ｍ／５−４８α４７９（Ｍ”）、４７８，５
４６，２９８゜参考例２４ （２α、３β）−２−［２−（テトラヒ□ドロビランー
２−イルオキシ）エチル〕−３−儂Ｎ−〔２−ヒドロキ
シ−３−（４−エチルフェニルチオ）〕プロピル１アミ
ノ−６，６−シメチルノルビナン実施例３と同様にして
、アミノ化合物（参考例１２で製造した。）１．８０＃
及び（４−エチルフェニル）グリシジルチオエーテルか
ら次の物理的性質を有する標題化合物１．４３　Ｎを得
た。

ＴＬＯ（クロロホルム：メタノール＝９：１）：Ｒｆ＝
０．７４゜ ＮＭＲ：δ＝７．３７−６．８７Ｃ４Ｈ，ｍｌ、４．６
０−４．３３（ＩＨ。

’　　　　　ｍ）、　１３７−１．０３（３Ｈ，ｔ）、
　　ｔ１６（３Ｈ。

ｓ３，０．９０（３Ｈ，ｓ）。

工Ｒ：　シ＝３６００−：２５００，２９２０，１４Ｂ
０，１１００゜１０６０．１０１０，８００．７４０側
　。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝４６１（Ｍ”）、３７６．５６０．
２８０゜２６３．２３７，１９６゜ 参考例２５ （２α、３β）−２−（２−（ｆ）ラヒＰロビラソー２
−イルオキシ）エチルｌ−３−ｔ（２−オキソ−５−（
４−エチルフェニルチオ）メチル〕オキサゾリジンー３
−イル＞−ｓ、ｓ−ｙメチルノルビナン トルエン５９ｄＫ溶かした３−置換アミノノルピナン化
合物（参考例２４で製造した。）１．６１１及びナトリ
ウムメトキシド０３００■に、、トルエン５１に溶かし
たエチルクロロホルメート０．４１を室温で滴下し、１
時間かきまぜた後加熱還流した０反応途中で生成するア
ルコールは適時減圧下で除去した。反応終了後放冷し、
無水＊酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し１次の物理的
性質を有する標題化合物１．８２　Ｎを得た。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝７：３）：Ｒｆ
＝０．４８゜ ＮＭＲ：δ＝７３３−６．８７（４ｈ−ｍ）＊　４．６
７−４．１０（２Ｈ。

ｍ）、　　ｔ３６（＋Ｈ”’：ａ　）、１１０３（３，
’ｊ）。

工Ｒ：　シ＝２９２０，１７５０．“１４３０，１２６
０．１０３０゜８２０．７４０σ　。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝４８７（Ｍ”）、４０３，３３４，
２９０゜参考例２６ （２α、３β）−２−（２−ヒドロキシ）エチル−３−
１［２−オキソ−５−（４−エチルフェニルチオ）メチ
ル］オキサゾリジンー３−イル１−６．６−シメチルノ
ルピナン 参考例１４と同様圧して、テトラヒＰロビランー２−イ
ルオキシ化合物（参考例２５で製造した。）１、７８　
＃から、次の物理的性質を有する標題化合物１．４８　
Ｎを得た。

ＴＬｅ（クロロホルム：メタノール＝９　：　１　）：
Ｒｆ＝０．５７及び０．６５゜ ＮＭＲ：δ＝７．４５−７．０６（４Ｈ，ｍ）、４．７
０−４．１０（ＩＨ。

ｍ）、１．３２−１．１３（３Ｈ，ｔ）、１．２３（３
Ｈ。

ｓ）、１．０６（３Ｈ，ｓ）。

工Ｒニジ＝３４３０．２９２０．１７２０．１４３０．
１２５０゜１１６０、　’８２０．７３０ｃｍ−”。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝４０５（Ｍ”）、３３４．３０７．
２６３．２３８゜１７７゜′ｊ： 参考例２７ （２α、３β）−２−ホルミルメチル−３−１〔２−オ
キソ−５−（４−エチルフェニルチオ）メチル〕オキサ
ゾリジンー３−イル）−６，６−シメチルノルピナン 参考例１５と同様圧して、ヒドロキシ化合物（参考例２
６で製造した。）８８０８Ｆから次の物理的性質を有す
る標ｍｌ！ｆヒ合＊ｂ９５■を得た。

ＴＬＧ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ
＝０．６６及び０．７５゜ ＮＭＲ：δ＝９．７６−９．６９＜ＩＨ，ｍ）、７．４
５−７．０８（４Ｈ。

ｍ）、４．７２−４．２０（１１（、ｍ）、１３３−１
１４（３Ｈ，ｔ）、　１２３（６Ｈ，ｓ）、１．０９（
！Ｈ。

易）。

ＩＲ：　シ＝２９２０，１７４０，１４９０，１４２０
，１２５０゜１０３０．８２０，７５０ＣＩｌ　　。

ＭＳ：　　ｍ／＊＝４０１ＣＭ”）、３５７，３３２，
３２４゜３０５．２６３，２２０，１７７゜ 参考例２８ （５ＫＺ、１５ξ）−１，５−インター−ｐ−フ二二し
ンー９．１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−
アザ−１６−（４−エチルフェニルチオ）−２，５，４
，１７，１８，１９，２０，ブタノド−４４’ｌａ−カ
ルバトロンボー５−エン酸１３．１５−サイクリックカ
ルバメート エタノール２０１に溶かした４−エトキシカルポニルイ
ンジルトリフェニルホスホニウムプロミＰ５００■にナ
トリウムエトキシＰ６０■を加え室温で３０分間かきま
ぜた後、これにエタノール５ｙｄＫ溶かしたホルミル化
合物（参考例２７で製造した。）２００ｍｇを加え２時
間かきまぜた後。

反応混合液を半量まで減圧濃縮してから冷水中に注ぎ、
飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。

有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（９：１）の混合溶液を用いたシリカゲル
カラムクロマトダラフイーで分離精製し、次の物理的性
質を有する２つの異性体を得た。

（ａｌ１５β−カルバメート化合物（収量：１００報）
ＴＬＯ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝７：３）：Ｒｆ
＝０．４８゜ ＮＭＲ：５＝８．０８−７．８８（２Ｈ，ｍ）、７．４
４−７．０６（６Ｈ−ｍ）、６．６０−６．２０（２）
１．ｍ）、４．６３−４．１２（３Ｈ，ｍ）、１．１１
（３Ｈ，ｌ）、０．８！１（３Ｈ。

Ｓ）。

ＩＲ：　シー２９２０．１７４０，１７１０，１６００
，１４２０゜１３７０．１２７０，１１００，９１０，
７３０ｃＲ−’。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝５４７（Ｍ”）、５０２，５０１，
４７８゜３６６．３１０，２６４，２６３，１７７゜ら
）　１５α−カルバでメート化合物（収量：１１３ｍｇ
） ＴＬＯ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝７：３１：Ｒｆ
＝０．４０゜ ＮＭＲ：δ＝８．０８−７．８９（２８，ｍ）、７．４
６−７．０５（６Ｈ。

ｍ）、６．６０−５．５０（２Ｈ，ｍ）、４．７０−４
．２０（３Ｈ，ｍ）、　　ｔ１２（３Ｈ，ｓ）、０．８
６（３１（。

Ｉ）。

工Ｒ：　シ＝２９２０，１７４０，１７１０．Ｌ６００
，１４２０゜１！１６０，１２８０，１１００，９１０
，７３０ＣＩＬ　。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ＝５４７（Ｍ”）、５０２，５０１，
４７８゜５６６．５１０，２６４，２６３，１７７゜実
施例８ （５ＫＺ、１５β）−１，５−インター−ｐ−シェニレ
ンー２１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−ア
ザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−エチルフェニルチ
オ）−２，３，４，１７，１８，１９，２０−ヘプタノ
ルーｌｌｍ−カルバトロン、ｔｒ−５−エン酸及び相当
する１５α−ヒト９０キシ化合物メタノール３Ｉｌｊに
溶かしたカルボメート化合物〔参考例２８葎）で製造し
た。］　１１０ＷＩｐＫ４０％水酸化カリウム水溶液３
−を加え、−夜加熱還流した。反応混合液を酢酸で中和
しクロロホルムで抽出し、抽出液を水洗し無水硫酸ナト
リウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にクロ
ロホルム−メタノール（９７：３）の混合溶液を用いた
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したのちジ
エチルエーテルから再結晶し実施例５（ａ）で得られた
化合物と同じ物理的性質を有する標題化合物（１５β−
ヒドローシ化合物）４２゜５ｍｇを得た。

同様和して、カルボメート化合物〔参考例２８缶）で製
造した。１１１３１１１１９から、実施例５（ｂ）で得
られた化合物と同じ物理的性質を有する標題化合物（１
５α−ヒト９０キシ化合物）３５．４ｍｇを得た。

実施例９ （５１ＣＺ、１５β）　−１，５−インｆｉ−−ｐ　−
ｙｘニレン−９１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−
１３−アザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−工ｆｐｙ
ｙｘニルｆオ）−２，３，４，１７，１８，１９，２０
−ヘプタノルー１１ａ−カルハトロンポー５−エン酸１
０Ｉ、繊維素ダルコン酸カルシウム（崩壊剤）２００Ｗ
Ｉｐ、ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）１００呼及
び結晶セルロース９．７１を常法により混合、打錠して
１錠剤１００ＩＩの活性成分を含有する錠剤１００個を
得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 〔式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜１２の直鎖また
   は分枝鎖アルキル基を表わし、２個のＲ８はともに水素
   原子を表わすかまたはともにメチル基を表わし、Ａは（
   １）　−ＧＨ，Ｃ虫−（（？Ｈ，硫−ツー２中１ｍは１
   〜６の整数を表わし、ｖｔｃｐの二重結合はと乙−讐た
   はトランスー二重結合またはそれらの混合物を表わす。 ）を表わし　Ｒ３は水素原子またはヒト０ロキシ基を表
   わし。 ＋１１　　Ａが（ｉｌ−ＧＨｆ３Ｈ２−ＣＯＨ２）Ｉｎ
   −または（ｌｉ）ｚ−ｘ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＯＨ２）Ｉｎ
   −（式中、ｍは１〜６の整数を表わす。）を表わし　Ｒ
   ３が水素原子を表わす場合　Ｒ４ または分枝鎖アルキレン木を表わし　Ｒ５は（１）炭素
   数１〜８の直鎖または分枝鎖アルコキシ基またはアルキ
   ルチオ基、　（ｉｉ）置換されていないかまたは少な（
   と１もひ□とつの炭素数１〜８の直鎖讐たは分枝鎖ｉル
   キル基で置換さ五ている炭素あるいはイオウ原子を表わ
   し　１６は水素原子。 ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜５．の直鎖又は分枝
   鎖アルキル基、トリハロメチル基、炭素数１〜５のアル
   コキシ基、アミノ基、あｉいは炭素数１＝５のモノ又は
   ジアルキルアミノ−を表れず。）を表わし、　　　　　
   　　　　　　−（２）Ａが（１）−０Ｈ２ＣＨ２−（Ｏ
   Ｈ，）ｍ−または（ｉｉ）／−Ｘ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ
   ２）ｍ−（式中、ｍは前記と同じ意味を表わす。）を表
   わし、Ｈｍがヒドロキシ基を表わす場合、Ｒ４は炭素数
   １〜５の直鎖または分枝鎖アルキレン基を表わし、Ｒ１
   は（１）炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖アルコキシ基
   またはアルキルチオ基、あるいは（１）置換され曵いな
   いかまたは少なくともひとつの炭素数１〜８の直鎖また
   は分枝鎖アルキル基！置換されている炭素数４−７のシ
   クロアルキルオキシ基な貴わし、 （３）Ａが（＠　−ＣＨ，−０−（ＣＨ２）ｍ−１（Ｉ
   Ｑ−８−（ＣＨｚ）ｍを表わす場合には、Ｒ１は水素原
   子またはヒドロキシ基な表わし、Ｒ４：１□）Ｉｌｌは
   単結合または炭素数１〜！Ｓの直鎖または亦枝鎖アルキ
   レｙ基を−ゎし、Ｒ１は・ψ炭素数１〜８の直鎖または
   分枝鎖アルキル基、アルコキシ基またはアルキルチオ基
   １Ｍ置換されズいないかまたは少なくともひとつの炭素
   数１〜８０直鎖または分枝鎖アルキル基で置換されてい
   る炭素数４〜７のシクロアルキル基またはシクロアルキ
   ルオキシ基あるい原子あるいはイオウ原子を表わし　Ｈ
   ａは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜５０
   直鎖又は分枝鎖アルキル基、トリフ１０メチル基。 炭素数１〜５のアルコキシ基、アミノ基、あるいは炭素
   数１〜５のモノ又はジアルキルアミノ基な表わす６）を
   表わす。ただしく３）の場合において　Ｒ３がヒドロキ
   シ基を表わし−・つＲ４が単結合を表わすときＫはＲ５
   はアルコキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキルオキ
   シ基、フェノキシ基及びフェニルチオ基を表わさないも
   のとする。）　　　　：″ で示される１３−アザトロンボキサン類似化合物、また
   はそれらのシクロデキストリン包接化合物、またはＲ１
   が水素原子を表わすとさには。 その酸の非毒性塩。 ２）一般式 〔式中、Ａ１は（ｉ　）　−ｃＨ，ｃＨ，−（ｃＨ，）
   ｍ−または（１）シス−ＣＨ＝ＣＨ−（ＯＨ２）ｒｎ−
   （式中１ｍは１〜６の整数を表わす。）を表わし　１４
   ａは単結合または炭素数１〜５の直鎖または分枝鎖アル
   キレン基を表わし、Ｒ５ａ、は（＋）炭素数１〜８の直
   鎖または分枝鎖アルコキシ基またはアルキルチオ基、　
   （ｉｉ）置換されていないかまたは少なくともひとつの
   炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖アル中を表わし、Ｒ６
   は水素原子、ハａゲン鳳子、水酸基、炭素数１〜５０直
   鎖又は分枝鎖アルキル基、トリハロメチル暴、縦素ｌ！
   ｘ１〜５のアルコキシ基、アミノ基、あるいは炭素数１
   〜５のモノ又はジアルキルアミノ基を表わす。）を表わ
   し　Ｒ１及びＲ２、特許請求の範囲第１項記載と同じ意
   味を表わす。〕 で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）Ａ１が乙玉−０Ｈ＝Ｃ：）ｉ−（ＯＨ，）、−であ
   り、２個のＲ２がともにメチル基であり、Ｒ６０がの範
   囲第２項記載と同じ意味を表わす。）である特許請求の
   範囲第２項記載の化合物。 ４）化合物が（５Ｚ）−９，１１−メタノ−１０，１０
   −ジメチル−１３−アザ−１６−フェニルチオ−１７，
   １８，１９，２０−テトラツルーｌｌｍ−カルノＺトロ
   ン、１ｆ−５−エン酸マたハソノメチルエステルである
   特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５）一般式 〔式中　１４ｂは炭素数１〜５の直鎖または分枝鎖アル
   キレン基を表わし　Ｈ５ｂは（：）炭素数１〜８の直鎖
   または分枝鎖アルコキシ基またはアルキルチオ基、ある
   いは（１）置換されていないかまたは少なくともひとつ
   の炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基で置換さ
   れている炭素数４〜７のシクロアルキルオキシ基を表わ
   し、Ｒ１及びＲは特許請求の範囲８１１項記載と同じ意
   味を表わし　ＡＩは特許請求の範囲第２項記載と同じ意
   味を表わす。〕 で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６）Ａ１　が乙Δ−０Ｈ＝ＧＨ−（（３Ｈ，）　３−　
   であり、２個のＲ２がともにメチル基であり　１５ｂが
   アルキルチオ基である特許請求の範囲第５項記載の化合
   物。 ７）化合物が（５Ｚ、１５ξ）　−９，１１−メタノ−
   １へ１０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒト、：１・
   □、・、 クキシー１フーチアー２０−エチル−１１１−力ルバト
   ロンポー５−エン酸またはそのメチルエステルである特
   許請求の範囲８１１６項記載の化合−０ ８）一般式 〔式中　Ｒ３は水素原子またはヒドロキシ基な表わし、
   Ｒ２Ｏは４Ｖ）炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖アルキ
   ル基、アルコキシ基またはアルキルチオ基％Ｍ置換され
   ていないかまたは少なくともひとつの炭素数１〜８の直
   鎖または分枝鎖アルキル基で置換されている炭素数４〜
   ７のシクロアルキル基またはシクロアルキルオキシ基あ
   酸素原子あるいはイオウ原子を表わし、Ｒ６は、午： 水素原子、ハロゲン−子、水酸基１脚素数１〜う１□□
   ｌ： ５０直鎖又は分枝鎖アルキル基、トリハロメチル基、炭
   素数１〜５のアルコキシ基、アミノ基。 あるいは炭素数１〜５のモノ又はジアルキルアミノ基を
   表わす。）を表わし　Ｒ１、Ｒ２及びｍは特許請求の範
   囲第１項記載と同じ意味を表わし、Ｒ４＋１は特許請求
   の範囲第２項記載と同じ意味を表わす。〕 で示される特許請求の範囲１１ＥＩ項記載の化合物。 及びＲ６は特許請求の範囲第８項記載と同じ意味を表わ
   す。）である特許請求の範囲１１に８項記載の化合物。 泊）化合物が（１５ξ）−５−オキサ−２１１−メタノ
   −１０，１０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキ
   シ−１６（４−エチルフェニルチオ）−１１１８，１９
   ，２０−テトラツルー１１ａ−カルパトロンパン酸また
   はそのメチルエステルである特許請求の範囲第９項記載
   の化合物。 １１）一般式 〔式中　Ｒ１、Ｒ２及びｍは特許請求の範囲第１項記載
   と同じ意味を表わし　１４ａは特許請求の範囲第２項記
   載と同じ意味を表わし　ＨＮ及びＲ′。は特許請求の範
   囲第８項記載と同じ意味を表わす。〕 で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２及びＲ６は特許請求の範囲第８項記載と同じ意味を表
   わす。）である特許請求の範囲第１１項記載の化合物。 １３）化合物が（１５ξ）−６−チア−２１１−メタノ
   −１０，１０−ジメチル−１３−アザ−１５−ヒドロキ
   シ−１６（４−エチルフェニルチオ）−１″７．１ｆＬ
   １９．２０−テトラノＪ／−１１！Ｌ−カルノζトロン
   パン酸またはそのメチルエステルである特許請求の範囲
   第１２項記載の化合物。 １４）一般式 （ 〔式中、二重結合は、ｙｘ−またはトランス−二重結合
   またはそれらの混合物を表わし、Ｒ１及びＲ２、特許請
   求の範囲第１項記載と同じ意味を表わし　Ｒ４１には特
   許請求の範囲第２項記載と同じ意味を表わし、Ｒ３及び
   Ｈｉｓは特許請求の範囲第８項記載と同じ意味を表わす
   。〕で示−される一許請求の範囲第１項記載の化合物。 味を表わす。）であるＪ許請求の範囲第１４項配賦の化
   合物。　　　　　′　　　　□１６）化合物が（５１Ｃ
   Ｚ、１５ξ）　−１，５−インｆｉ−−ｐ−フェニレン
   −９，１１−メタノ−１０，１０−ジメチル−１３−ア
   ザ−１５−ヒドロキシ−１６−（４−エチルフェニルチ
   オ）−２，３，４゜１１１８．１９．２０−ヘプタノル
   ー１１ａ　ゴカルノトｐンボー５−工／酸またはそのメ
   チルエステルである特許請求の範囲第１５項記載の化合
   物。 １７）（１）一般式 （式中　Ｒ１及びＲ２、特許請求の範囲＠１項記載の同
   じ意味を表わし、Ａ１は特許請求の範囲第２項記載と同
   じ意味を表わす６） で示される化合物と一般式 ％式％ （式中、すべて゛の記号は特許請求の範囲第２項記載□
   と同じ意竺）讐表わす。） で示される化合物を脱水反応に付し、得られた化！物の
   イミノ基をアミノ基に還元する反応に付すこと。 （２）一般式 ％式％ （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示さ朴る化合物と一般式 ％式％ （式中　Ｈｉｓは特許請求の範囲第８項記載と同じ意味
   を表わし　）ｊ４ＪＬは前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を脱水反応に付し、得られた化合物の
   イミノ基をアミノ基に還元する反応に付すこと、 （３）一般式（Ｖｉｍ）で示される化合物と一般式Ｎａ
   　　　　　　　　　　　Ｘａ １ｍ （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし　Ｒ７はトシル基ま
   たはメシル基を表わし、その他の記号は特許請求の範囲
   第５項記載と同じ意味を表わす。） で示される化合物を反応させること、または（４）一般
   式（Ｖｌｂ）、　　（Ｖｌｅ）または（Ｖｌｄ）で示さ
   れる化合物と一般式 ％式％ ＯＲ？　　ＯＨ Ｍｂ （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を反応させることを％徴とする一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示される化合物の製造方法。 １８）一般式 〔式中、Ｂは−（３Ｈ，−ＣＨ，−（ＯＨ，）、−、乙
   ｘ−ｃＨｓｍすべての記号は特許請求の範囲第１項記載
   と同じ意味を表わす。）で示される基を表わし。 Ｒ”−Ｒ５ｌｉハ、　ＢカニＣＨ，ＣＨ２−（ＯＨ，）
   ｆｆｉ−ｔりｉｔヱｘ　−ＧＨ＝（３Ｈ−（ＣＨ２）ｍ
   −を表わす場合には。 Ｈ４ｂ−Ｈ５ｂ　　（式中、すべての記号は特許請求の
   範囲第５項記載と同じ意味を表わす。）で示さ−”ｒ場
   合Ｋｋｔ、　Ｒ”’−Ｒ”　　（式中、Ｒ”ハ％ｌ’Ｆ
   １１１求の範囲第２項記載と同じ意味を表わし、Ｒ″０
   は特許請求の範囲第８．項記載と同じ意味を表わす。）
   で示される基−表わし　１１及びＲ２、特許請求の範囲
   第１項記載と同じ意味を表わす。〕、・１゜ で示される化合物なケン化反応に付すことを特徴とする
   一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物の製造方法。 １９）一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示される１３−アザトロンボキサン類似化合物、また
   はそれらのシクロデキストリン包接化合物、またはＲ１
   が水素原子を表わすときＫは、その酸の非毒性塩を有効
   成分として含有するトロンボキサンＡ、起因疾患治療剤
   。