JPS58110544A - β−アミノアクリル酸エステル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、Ｒはアルキル基、オキシアルキル基、アルケニ
ル基又は芳香族−１ぼけ水素原子又はアルキル基でちゃ
、Ｒはアルキル基である。）で表わされるβ−アミノア
クリル酸エステル類の製造方法に関する。

本発明のｌ！ｌＪ紀一般式（１）で表わされるβ−アミ
ノアクリル酸エステルはピリジン、ピリドン、ピリミジ
ン、インドールなどの合成中間体として有用であるばか
抄でなく、たとえばＲがメチル基Ｒ１及びイが水素原子
であって、アミノ基をパラクロロベンゾイル化あるいは
バラシアノベンゾイル化したものは抗炎症作用を有する
ことが知られている［７．）’ｌｅｄ、Ｏｈｅｍ、、１
８，５０９（１９７５）参照〕。

従来、β−アミノアクリル酸エステルを製造する方法と
しては（１）β−ケトエステルにアンモニアを作用させ
る方法（頂、Ｏｒ　ｇ、　Ｏｈｅｍ、、　晶１２８７（
１９６８）参照〕やＱ）シアノ酢酸誘導体にグＩＪ　ニ
ヤール反応剤を作用させる方法（３，Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃＯｈｅｍ−，１５，１００１（１９７８）参照
〕が知られている。しかし、（１）の方法では、β−ケ
トエステルの入手に制約があって前式一般式（ｆ）で表
わされるβ−アミノアクリル酸エステルのＲがメチル基
やフェニル基のものが製造できるＫすぎず、又（２）の
方法では収率が極めて悪いなどの欠点がある。

本発明者等はこの問題を鵡決すべく努力した結果、入手
容易な原料かられずか−１１でしかも良好な収率でβ−
アミノアクリル酸エステルを製造する一般的方法を見い
だし、本発明を完成した。

本発明の製造方法は次式により表わすことかで（式’？
−１ＲＲアルキル基、オキシアルキル基、アルケニル基
又は芳香族基、Ｂ１は水素原子又はアルキル基であシ、
ｔはアルキル基である。）本発明は前記一般式弼で表わ
される金属アンドの存在下、前記一般式値）で表わされ
るニトリルと前記一般式（至）で表わされるエステルと
を反応させ、前記一般式（１）で表わされるβ−７ミノ
アクリル酸エステル類を製造するものである、 本発明の原料である前記一般式Ｉ）で表わされるニトリ
ルは工業原料とし５て入手容易な化合物であり、例えば
、アセトニトリル、ベンゾニトリル、６−ピリジンニト
リル、シアノヒドリン、ブチロニトリル、イソブチ四ニ
トリル、ピパロニトリル、クロトニトリル、桂皮ニトリ
ルなどを使用することができる。前記一般式（２）で表
わされるエステルも工業機料として入手容易な化合物で
あり、酢酸エチル、酢酸電−プチル、酢酸フェニ／ｌ／
、フ、＊ピオン嘴エチル、プロピオン酸ｔ−ブチル、プ
ロピオン酸フェニル、 翔−１士コピｔチ澁）、イソ吉草酸エチル、イソ吉草酸
ｔ−ブチル、イソ吉草酸フェニルなどを使用することが
できる。

本発明は前記一般式■で表わされる金属アミドの存在下
に行なうことを必要とする。前記一般式（へ）で表わさ
れる金属アミドとしてはＭ　ｇ　（Ｎ　Ｌ−Ｐ　ｒ２　
）２、’　　　ＭＪＮ（ｉ−Ｐｒ）（ａ−０６Ｈ１，）
］＞、Ｍｇ［ｒｑ（Ｃ−Ｃ６Ｈ１１）］２、Ｍｇ（０）
２、Ｍｇ［Ｎ（８ｉＭｅ５）２］２、ＡＩＣＮ（ＳｉＭ
ｅ３）２）３、Ｚｎ（Ｎ（ＳｉＭｅ３）２）２、Ａ１（
Ｎｉ−Ｐｒ２）３、Ｍｇ　（ＮＭ　ｅ　Ｐ　ｈ　）２、
ＡＩ　（ＮＭ　ｅ　Ｐ　ｈ　）ｓ、を例示できる。これ
らの金属のうち金属として社！グネシウム、アミド部と
しては分校状アルキル基をもつ４のの使用が、入手性、
反応性及び反応効率のより点で好ましい。反応に用いる
金属アミド拡例えば臭化エチルマグネシウム、塩化ジエ
チルアルミニウム、臭化エチル亜鉛の如き金属アルキル
ハロゲン化物１モルに対し、一般式 ％式％ で表わされるアミン２モルを不活性溶媒中でＯＣ〜室温
下反応させることにより形成される。

本発明の実施に当りては前記一般式〇）で表わされるニ
トリル、前記一般式（２）で表わされるエステル及び前
記一般式釦で表わされる金属アミドを同時′に反応させ
ることＫｌ前記一般式（夏）で表わされるβ−アミノア
クリル酸エステルを製造することができるが、収率よく
反応を行なうには前記一般式（社）で表わされるエステ
ルと前記一般式側で表わされる金属アミドとの反応混合
物に前記一般式（ＩＩ）で表わされるニトリルを反応さ
せることが好まし、い。

本発明を行なうには、反応に直接関与しない溶媒、例え
ばトルエン、ヘキサン、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロ７ランの如き非プロトン性溶媒を使用するが就中ジエ
チルエーテルを用いることが好ましい。反応は一１００
Ｃ〜５０℃で行うことができるが効率よく反応を行なう
には一７８℃〜０℃で行なうことが好ましい。

尚、本発明の実施過程においては反応中間体として前記
一般式（１）で表わされる化合物の互変異性体であるケ
チミン型のものが生成しこれがよシ安定な、Ｗ性体であ
る前記一般式（１）の化合物へ変化すると考えられる。

以下実施例によシ本発明を更に詳細に説明する。

実施例１ 一 臭化エチルマグネシウム（３ミリモル）のエーテル（４
，５ａｔ　）溶液に、よくかき混ぜながら水冷下にてジ
イソプロピルアオン（０，６１ｇ、６＜リモル）を加え
１時間攪拌を続けた。溶液は次第に白濁してくる。これ
に酢＃ｔ−ブチル（０，１８ｇ、１．５ミリモル）を滴
下し、０℃で３０分攪拌した後アセトニトリル（６２１
１Ｆ、１．５ミリモル）を加え、更に３時間水冷下撹拌
を続けた。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を
止め、エーテル抽出（３回）、た（収量１５６ｊｌＦ収
率６０チ）。

ｂｑ　　７５℃　（Ｋｕｇｅｌｍｈｒ）１０．３　Ｔｏ
ｒｒ　　（１ｉｔ　　６０Ｄ１０．４Ｔｏｒｒ）［７，
Ｍｅｄ、　Ｏｈｅｍ、、　１８゜５０９（１９ｆ７５）
）。

実施例２−１５ 実施例１と同じ金属アミドを用い、種々のニトリルとエ
ステルとの反応によプ、相当するβ−アミノアクリル酸
エステルを合成した。その結果及び生成物の物性を表１
に示す。なおスペクトルデータを表２に示す。

表１　β−アミノアクリル酸誘導体の合成手　　続　　
補　　正　　書　（自発）昭和５７年１２月２７日 ＃、’ＪＦｆ庁長官若杉和夫　殿 ｌ。事件の表示 昭和５６缶特許願第２０９２９６号 ２゜発明の名称 β−アミノアクリル酸エステル類の製造方法３゜補正を
する者 明細？■の「特許請求の範囲」及び［発明の詳細な５・
補正の内容 （１）本願明細書第１頁５行〜第２負１０行のＦ％＃！
ｔ−請求の範囲」の項を下記の迫り口」止する。

記 （１）一般式 ％式％） で表わされる金属アミドの存在下、一般式ＣＮ で表わされるニトリルと、一般式 ％式％ で表わされるエステルとを反応させることを特徴とする
、一般式 で表わされるβ−アミノアクリル酸エステル類の製造方
法（式中、■はアルキル基、オキシアルキル基、アルケ
ニル基又は芳香族基、）Ｒ１は水素原子又はアルキル基
であり　Ｒ２はアルキ［１ ル４、ＭはＭｇ、ＡＩ　　又はＺｎ■、凡３及び凡４は
トリアルキルシリル基、アルキル基又はアリール基であ
り、ル３とＲ４は一体となりアルキレン若しくＬポリメ
チレン基を形成し得る。ｎは２又＃−ｉ３の整数である
。）。

（２）　エステルと金属アミドとの反応混合物にニトリ
ルを反応させることからなる、特許請求の範囲第（１）
項に記載の方法。

（３）金属アミドのＭがマグネシウム、ｋＬ３及び几４
が分枝状アルキル基である、特許請求の範囲第（１）又
は（２）項に記載の方法。Ａ （２）同第４貞１３行の１几２はアルキル基である。」
を「几２はアルキル基、ＭはＭｇ■、Ａｌ■又はＺｎ川
、ル３及びル４はトリアルキルシリル基、アルキル基又
はアリール基であり、Ｒ３とＲ４は一体となジアルキレ
ン若しくはポリメチレン基を形成し得る。ｎは２又は３
の整数である。」に訂正する０ （３）同第６貞１１行と１２行との間に１　（式中、Ｒ
１及び凡４は前記に同じである。）」を挿入する０ （４）　　同第７頁１７行と１８行との間に１生じたオ
レフィンの配置は１）１−ＮＭ）１スペクトルの測定値
と文献値（Ｊ−Ｕｒｇ−Ｃｈｅｍ−、４６，３７４９（
１９８１））と比較し、２であると推定できる。」を挿
入する。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 ％式％） で表わされる金属ア建ドの存在下、一般式ＯＭ で表わされるニトリルと、一般式 ％式％ で表わされるエステルとを反応させることを特徴とする
   、一般式 亀であゆ、イはアルキル基、ＭはＭ−１Ａ−“又ハＺｎ
   ’％ＦＬｓ及びＲ贅トリアルキルシリル基、アルキル基
   又はアリール基であね　ＲＢとＲ４は一体となりアルキ
   レン若しくはポリメチレン基を形成し得る。ｎは１〜６
   の整数である。）。 Ｑ）エステルと金属アミドとの反応混合物にニトリルを
   反応させることからなる、特許請求の範囲第（１）項に
   記載の方法。 （５）　　金属アミドのＭが！グネシウム、Ｒ５及びば
   か分校状アルキル基である、特許請求の範囲第（１）又
   はの項に記載の方法。