JPH1180000A - 翼状片予防・治療剤 - Google Patents
翼状片予防・治療剤Info
- Publication number
- JPH1180000A JPH1180000A JP24113697A JP24113697A JPH1180000A JP H1180000 A JPH1180000 A JP H1180000A JP 24113697 A JP24113697 A JP 24113697A JP 24113697 A JP24113697 A JP 24113697A JP H1180000 A JPH1180000 A JP H1180000A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pterygium
- prophylactic
- therapeutic agent
- compound
- formula
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】有用な翼状片予防・治療剤を提供する。
【解決手段】次の式
【化１】
［式中、Ｒ1 およびＲ2 は、同一または異なって水素原
子またはメチル基を示す。］で表されるリン酸ジエステ
ル化合物またはその薬理学的に許容できる塩を含有して
なる翼状片予防・治療剤。
子またはメチル基を示す。］で表されるリン酸ジエステ
ル化合物またはその薬理学的に許容できる塩を含有して
なる翼状片予防・治療剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、有用な翼状片予防・治
療剤に関する。さらに詳しくは、本発明はアスコルビン
酸とトコフェロールとのリン酸ジエステル化合物または
その薬理学的に許容できる塩を含有してなる有用な翼状
片予防・治療剤に関する。
療剤に関する。さらに詳しくは、本発明はアスコルビン
酸とトコフェロールとのリン酸ジエステル化合物または
その薬理学的に許容できる塩を含有してなる有用な翼状
片予防・治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】眼結膜疾患である翼状片(pterygium)
は、血管を含む結膜様の結合組織が、球結膜から角膜に
向かって異常増殖してくる疾患である。ほとんどの場
合、鼻側の球結膜から角膜中心部に向かって、三角形を
呈して侵入してくる。発症原因は不明であるが、紫外線
の刺激などで生じた球結膜の代謝異常から、コラーゲン
の破綻による結膜下組織のelastotic 変性を招き、次い
で出現した線維芽細胞が産生したelastoid fibers が膠
原線維に変化していくと考えられる。
は、血管を含む結膜様の結合組織が、球結膜から角膜に
向かって異常増殖してくる疾患である。ほとんどの場
合、鼻側の球結膜から角膜中心部に向かって、三角形を
呈して侵入してくる。発症原因は不明であるが、紫外線
の刺激などで生じた球結膜の代謝異常から、コラーゲン
の破綻による結膜下組織のelastotic 変性を招き、次い
で出現した線維芽細胞が産生したelastoid fibers が膠
原線維に変化していくと考えられる。
【０００３】翼状片は良性新生物なので、通常は角膜乱
視による視力障害が出現するか、病変が瞳孔領に達する
まで切除を待つ場合が多い。切除にあたっては、先端部
から体部の角膜を層状に剥離切除するとともに、結膜下
組織も十分除去することが肝要である。単純な切除だけ
では翼状片は再発するので（再発率30〜50% ）、結膜下
組織の再増殖を抑える目的でβ線照射（ストロンチウム
照射）を早期に行うとよい。1,000rads を週に１回、3
〜4 週行えばほぼ再発しなくなる。放射線療法の施設が
ない場合、抗腫瘍剤の点眼療法（マイトマイシン点眼、
ブレオマイシン点眼）を行うこともあるが、時に強膜壊
死などの重篤な副作用を招く場合がある。再発例で高度
の瞼球癒着を生じている場合、結膜移植術を必要とする
場合がある( 「角膜クリニック」, p104, 14, 角膜新生
物, 1990年) 。
視による視力障害が出現するか、病変が瞳孔領に達する
まで切除を待つ場合が多い。切除にあたっては、先端部
から体部の角膜を層状に剥離切除するとともに、結膜下
組織も十分除去することが肝要である。単純な切除だけ
では翼状片は再発するので（再発率30〜50% ）、結膜下
組織の再増殖を抑える目的でβ線照射（ストロンチウム
照射）を早期に行うとよい。1,000rads を週に１回、3
〜4 週行えばほぼ再発しなくなる。放射線療法の施設が
ない場合、抗腫瘍剤の点眼療法（マイトマイシン点眼、
ブレオマイシン点眼）を行うこともあるが、時に強膜壊
死などの重篤な副作用を招く場合がある。再発例で高度
の瞼球癒着を生じている場合、結膜移植術を必要とする
場合がある( 「角膜クリニック」, p104, 14, 角膜新生
物, 1990年) 。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下、眼
科領域において、優れた翼状片の予防・治療剤が求めら
れている。本発明者らは、これまで有用な翼状片治療剤
を求めて鋭意研究を進めてきたが、今回アスコルビン酸
とトコフェロールとのリン酸ジエステル化合物の薬効を
鋭意検討するうちに、これら化合物が翼状片予防・治療
剤として有用であることを見出した。本発明は、この新
知見に基づき完成されたものである。
科領域において、優れた翼状片の予防・治療剤が求めら
れている。本発明者らは、これまで有用な翼状片治療剤
を求めて鋭意研究を進めてきたが、今回アスコルビン酸
とトコフェロールとのリン酸ジエステル化合物の薬効を
鋭意検討するうちに、これら化合物が翼状片予防・治療
剤として有用であることを見出した。本発明は、この新
知見に基づき完成されたものである。
【０００５】本発明は、優れた翼状片予防・治療剤を提
供するものである。
供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、次
の式
の式
【０００７】
【化２】
【０００８】［式中、Ｒ1 およびＲ2 は、同一または異
なって水素原子またはメチル基を示す。］で表されるリ
ン酸ジエステル化合物またはその薬理学的に許容できる
塩（以下「本化合物」という。）を含有してなる翼状片
予防・治療剤に関する。
なって水素原子またはメチル基を示す。］で表されるリ
ン酸ジエステル化合物またはその薬理学的に許容できる
塩（以下「本化合物」という。）を含有してなる翼状片
予防・治療剤に関する。
【０００９】本発明の翼状片予防・治療剤に用いられる
本化合物は、たとえば特公平２−４４４７８号や特開昭
６２−２０５０９１号公報記載の方法またはこれらに準
じて適宜合成することができる。
本化合物は、たとえば特公平２−４４４７８号や特開昭
６２−２０５０９１号公報記載の方法またはこれらに準
じて適宜合成することができる。
【００１０】本発明の翼状片予防・治療剤に用いられる
本化合物は、抗白内障剤、更年期障害予防・治療剤、美
肌作用を有する化粧品（特公平２−４４４７８号）、抗
炎症剤（特公平１−２７００４号）、抗潰瘍剤（特開昭
６３−２７０６２６号）、虚血性臓器障害予防・治療剤
（特開平２−１１１７２２号）、メイラード反応阻害剤
（特開平３−１６１４４４号）、角膜障害治療剤（特開
平７−２９１８７０号）さらに網膜疾患予防・治療剤
（特開平７ー３０４６７６号）などの種々の用途が既に
知られている。
本化合物は、抗白内障剤、更年期障害予防・治療剤、美
肌作用を有する化粧品（特公平２−４４４７８号）、抗
炎症剤（特公平１−２７００４号）、抗潰瘍剤（特開昭
６３−２７０６２６号）、虚血性臓器障害予防・治療剤
（特開平２−１１１７２２号）、メイラード反応阻害剤
（特開平３−１６１４４４号）、角膜障害治療剤（特開
平７−２９１８７０号）さらに網膜疾患予防・治療剤
（特開平７ー３０４６７６号）などの種々の用途が既に
知られている。
【００１１】しかしながら、本発明の製剤に用いられる
本化合物が、眼結膜疾患である翼状片の予防・治療に有
用であることは未だ知られていない。
本化合物が、眼結膜疾患である翼状片の予防・治療に有
用であることは未だ知られていない。
【００１２】本発明の翼状片予防・治療剤に用いられる
本化合物は、遊離のものであっても、その薬理学的に許
容できる塩であっても、本発明の目的のため適宜に使用
することができる。その薬理学的に許容できる塩として
は、たとえばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ
金属塩やカルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ
土類金属塩などが例示されるが、これら以外の塩であっ
ても薬理学的に許容できる塩であればいずれのものであ
っても適宜に使用することができる。
本化合物は、遊離のものであっても、その薬理学的に許
容できる塩であっても、本発明の目的のため適宜に使用
することができる。その薬理学的に許容できる塩として
は、たとえばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ
金属塩やカルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ
土類金属塩などが例示されるが、これら以外の塩であっ
ても薬理学的に許容できる塩であればいずれのものであ
っても適宜に使用することができる。
【００１３】本発明の翼状片予防・治療剤には、目的と
必要に応じて、本化合物のうち１種または２種以上を適
宜組み合せて含有させることもできる。
必要に応じて、本化合物のうち１種または２種以上を適
宜組み合せて含有させることもできる。
【００１４】本発明の翼状片予防・治療剤に活性成分と
して用いられる本化合物は、毒性がきわめて低く安全性
に優れているので、本発明の目的のため有利に用いるこ
とができる［たとえば、Ｌ−アスコルビン酸、ＤＬ−α
−トコフェロールリン酸ジエステルカリウム（以下ＥＰ
Ｃ−Ｋ１と略称する。）のＬＤ50：経口投与５ｇ／ｋｇ
（ラット）、静脈注射１００ｍｇ／ｋｇ（ラット）以
上］。
して用いられる本化合物は、毒性がきわめて低く安全性
に優れているので、本発明の目的のため有利に用いるこ
とができる［たとえば、Ｌ−アスコルビン酸、ＤＬ−α
−トコフェロールリン酸ジエステルカリウム（以下ＥＰ
Ｃ−Ｋ１と略称する。）のＬＤ50：経口投与５ｇ／ｋｇ
（ラット）、静脈注射１００ｍｇ／ｋｇ（ラット）以
上］。
【００１５】本発明の翼状片予防・治療剤は、経口的
（たとえば錠剤など）にあるいは非経口的（たとえば点
眼剤、眼軟膏剤、注射剤など）に適宜に使用される。製
剤の形態としては、たとえば点眼剤、眼軟膏剤、錠剤、
顆粒、散剤、カプセル剤または注射剤などが挙げられ、
いずれも公知の方法により適宜調製することができる。
これら製剤には通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊
剤、分散剤、再吸収促進剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解
補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調
整剤などの各種添加剤を適宜使用してもよい。
（たとえば錠剤など）にあるいは非経口的（たとえば点
眼剤、眼軟膏剤、注射剤など）に適宜に使用される。製
剤の形態としては、たとえば点眼剤、眼軟膏剤、錠剤、
顆粒、散剤、カプセル剤または注射剤などが挙げられ、
いずれも公知の方法により適宜調製することができる。
これら製剤には通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊
剤、分散剤、再吸収促進剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解
補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調
整剤などの各種添加剤を適宜使用してもよい。
【００１６】本化合物を翼状片予防・治療剤として使用
する場合の用量は、使用する化合物の種類、患者の年
齢、体重、適応症状およびその剤型などによって異なる
が、たとえば注射剤の場合、成人１日１回約１ｍｇ〜約
１００ｍｇ、内服剤の場合は、成人１日数回、１回量約
１０ｍｇ〜１０００ｍｇ程度投与するのがよい。また、
点眼剤の場合、成人１日数回、１回数滴、濃度が約０．
０１〜５（ｗ／ｖ）％程度の点眼剤を投与するのがよ
く、眼軟膏剤としては濃度が約０．０１〜５（ｗ／ｗ）
％程度のものを成人１日数回投与するのがよい。
する場合の用量は、使用する化合物の種類、患者の年
齢、体重、適応症状およびその剤型などによって異なる
が、たとえば注射剤の場合、成人１日１回約１ｍｇ〜約
１００ｍｇ、内服剤の場合は、成人１日数回、１回量約
１０ｍｇ〜１０００ｍｇ程度投与するのがよい。また、
点眼剤の場合、成人１日数回、１回数滴、濃度が約０．
０１〜５（ｗ／ｖ）％程度の点眼剤を投与するのがよ
く、眼軟膏剤としては濃度が約０．０１〜５（ｗ／ｗ）
％程度のものを成人１日数回投与するのがよい。
【００１７】本発明の翼状片予防・治療剤には、本発明
の目的に反しないかぎり、その他の翼状片予防・治療成
分および／または別種の薬効を奏する成分を含有させて
もよい。
の目的に反しないかぎり、その他の翼状片予防・治療成
分および／または別種の薬効を奏する成分を含有させて
もよい。
【００１８】
【実施例】以下、実施例および製剤実施例を挙げて、本
発明をさらに詳細に説明する。
発明をさらに詳細に説明する。
【００１９】実施例１ ウサギ結膜培養細胞増殖に及ぼ
す紫外線(UV-B)または脂質過酸化物の影響と本化合物の
効果 ウサギ結膜培養細胞増殖に及ぼすUV-Bまたは脂質過酸化
物の影響と本化合物の効果について試験した。
す紫外線(UV-B)または脂質過酸化物の影響と本化合物の
効果 ウサギ結膜培養細胞増殖に及ぼすUV-Bまたは脂質過酸化
物の影響と本化合物の効果について試験した。
【００２０】試験物質: Ｌ−アスコルビン酸、ＤＬ−α
−トコフェロールリン酸ジエステルカリウム（略称：Ｅ
ＰＣ−Ｋ1 ）。
−トコフェロールリン酸ジエステルカリウム（略称：Ｅ
ＰＣ−Ｋ1 ）。
【００２１】方法： ウサギ結膜細胞培養 ニュージーランドホワイトラビット（ウサギ、体重３k
g）をネンブタールにより屠殺した後、眼周囲をオスバ
ンを用いて十分消毒し、ウサギ結膜より瞼結膜、嚢結
膜、球結膜の３部位を摘出した。パラフィンシートに各
々切片を入れ、Dulbecco's MEMを用いて1.2units/ml に
調整したdespase 溶液を加え、37℃にて3 時間インキュ
ベーションした後、ピペッティングにより細胞を採取
し、Dulbecco'sMEM（20%FBS）を用いて培養した。
g）をネンブタールにより屠殺した後、眼周囲をオスバ
ンを用いて十分消毒し、ウサギ結膜より瞼結膜、嚢結
膜、球結膜の３部位を摘出した。パラフィンシートに各
々切片を入れ、Dulbecco's MEMを用いて1.2units/ml に
調整したdespase 溶液を加え、37℃にて3 時間インキュ
ベーションした後、ピペッティングにより細胞を採取
し、Dulbecco'sMEM（20%FBS）を用いて培養した。
【００２２】遊走能：Wound-healing assay ６wellプレートに上記細胞をコンフルエントになるまで
培養し、培養液をDulbecco's MEM（2%FBS ）に替え、さ
らに24時間培養した。Well中央より半分の細胞をスクレ
ーパーを用いて除去した後、UV-B照射またはリノール酸
ハイドロパーオキサイド（LHP ）処理を行い、12時間
後、遊走した細胞数を測定し、培養細胞の遊走に及ぼす
影響について、また、EPC-K1の効果について比較した。
培養し、培養液をDulbecco's MEM（2%FBS ）に替え、さ
らに24時間培養した。Well中央より半分の細胞をスクレ
ーパーを用いて除去した後、UV-B照射またはリノール酸
ハイドロパーオキサイド（LHP ）処理を行い、12時間
後、遊走した細胞数を測定し、培養細胞の遊走に及ぼす
影響について、また、EPC-K1の効果について比較した。
【００２３】UV-B照射 東芝医療機械 M-DMR-1を用いて照射を行った（50 mJ/cm
2 ）。
2 ）。
【００２４】リノール酸ハイドロパーオキサイド（LHP
）の作製法 リノール酸(18:2)をリポキシゲナーゼで過酸化させて、
ハイドロパーオキサイド(LHP) を作成した。LHP は10
-7Mに希釈して用いた。
）の作製法 リノール酸(18:2)をリポキシゲナーゼで過酸化させて、
ハイドロパーオキサイド(LHP) を作成した。LHP は10
-7Mに希釈して用いた。
【００２５】結果：それらの結果を表１および表２に示
す。
す。
【００２６】表１ UV-B照射による細胞遊走に及ぼすEPC-K1の影響 ＵＶ─Ｂ ＥＰＣ−Ｋ１ (50 mJ/ cm2) 10 -6M 10 -7M 瞼結膜 １３０％ １０７％ １３８％ 嚢結膜 １２３％ ８７％ ９４％球結膜 １２６％ ８３％ １００％ なお、UV-B照射をしていない状態での細胞遊走数を100%
としている。
としている。
【００２７】表２ LHP 添加による細胞遊走に及ぼすEPC-K1の影響 ＬＨＰ ＥＰＣ−Ｋ１ 10-7M 10 -6M 10 -7M 瞼結膜 １４８％ １０５％ １４０％ 嚢結膜 １４７％ １０７％ １２１％球結膜 １５５％ １００％ １４５％ なお、LHP を添加していない状態での細胞遊走数を100%
としている。
としている。
【００２８】表１から明らかなように、UV-B照射により
結膜培養細胞の遊走の増加が認められ、EPC-K1投与によ
り結膜培養細胞の遊走は抑制された。また、表２から明
らかなように、LHP 添加により結膜培養細胞の遊走の増
加が認められ、EPC-K1投与により結膜培養細胞の遊走は
抑制された。
結膜培養細胞の遊走の増加が認められ、EPC-K1投与によ
り結膜培養細胞の遊走は抑制された。また、表２から明
らかなように、LHP 添加により結膜培養細胞の遊走の増
加が認められ、EPC-K1投与により結膜培養細胞の遊走は
抑制された。
【００２９】以上のことから、本発明の製剤は、眼結膜
疾患である翼状片予防・治療に有用であることが判っ
た。
疾患である翼状片予防・治療に有用であることが判っ
た。
【００３０】製剤実施例１ 内服錠 ＥＰＣ−Ｋ1 １００ｍｇ 乳糖 ７５ｍｇ デンプン ２０ｍｇ ポリエチレングリコール６０００ ５ｍｇ 以上の成分を常法により混和し、１錠分の錠剤とする。
必要に応じて糖衣を付してもよい。
必要に応じて糖衣を付してもよい。
【００３１】 製剤実施例２ 注射剤 ＥＰＣ−Ｋ1 ２００ｍｇ マンニトール ５．０ｇ １Ｎ−水酸化ナトリウム 適量 蒸留水 全量１００ｍｌ ｐＨ６．５ 以上の成分を常法により混和し、無菌濾過する。濾液を
無菌的に５ｍｌずつガラスビンに充填熔閉し、注射剤と
する。
無菌的に５ｍｌずつガラスビンに充填熔閉し、注射剤と
する。
【００３２】 製剤実施例３ 点眼剤 ＥＰＣ−Ｋ1 ０．５ｇ ホウ酸 １．８ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ １Ｎ−水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量１００ｍｌ ｐＨ７．３ 以上の成分を常法により混合し、点眼剤とする。
【００３３】
【発明の効果】本発明の製剤は、眼結膜疾患である翼状
片の予防・治療に有用である。
片の予防・治療に有用である。
Claims (1)
- 【請求項１】 次の式 【化１】 ［式中、Ｒ1 およびＲ2 は、同一または異なって水素原
子またはメチル基を示す。］で表されるリン酸ジエステ
ル化合物またはその薬理学的に許容できる塩を含有して
なる翼状片予防・治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24113697A JPH1180000A (ja) | 1997-09-05 | 1997-09-05 | 翼状片予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24113697A JPH1180000A (ja) | 1997-09-05 | 1997-09-05 | 翼状片予防・治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1180000A true JPH1180000A (ja) | 1999-03-23 |
Family
ID=17069820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24113697A Withdrawn JPH1180000A (ja) | 1997-09-05 | 1997-09-05 | 翼状片予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1180000A (ja) |
-
1997
- 1997-09-05 JP JP24113697A patent/JPH1180000A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20041207 |